Σε ποια ειδικά σημεία πρέπει να προσέχουν οι Ασιάτες όταν χρησιμοποιούν το SGLT-2i;

Το "Asian Expert Advice: Application of SGLT-2i in Asian Patients with Type 2 Diabetes and Kidney Disease" δημοσιεύτηκε διαδικτυακά στο Diabetes Obes Metab. Αυτή η συναίνεση αναφέρεται σε διεθνείς κατευθυντήριες γραμμές και συνδυάζει τα πιο πρόσφατα κλινικά στοιχεία για να παρέχει κλινική καθοδήγηση και προτάσεις για τη διαχείριση της νόσου ασθενών με ΣΔ2 στην Ασία με νεφρική νόσο. Ο συντάκτης συγκέντρωσε το κύριο περιεχόμενο για αναφορά σας.

Κάντε κλικ στο οργανικό κίστανχο για νεφρική νόσο

Διαβήτης τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο

Καθώς η νόσος εξελίσσεται, ένας σημαντικός αριθμός ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2) θα αναπτύξει διαβητική νεφρική νόσο (DKD), η οποία κλινικά χαρακτηρίζεται από σπειραματική υπερδιήθηση, λευκωματουρία, αλλαγές στη νεφρική δομή και μειωμένη λειτουργία.

Δεδομένου ότι τα συμπτώματα της πρώιμης DKD είναι σχετικά «σιωπηλά», η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας είναι ιδιαίτερα σημαντική, ειδικά για διαβητικούς ασθενείς με υπέρταση, των οποίων η νεφρική λειτουργία μειώνεται ταχύτερα από εκείνους με μία μόνο νόσο. Επιπλέον, υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην τροχιά πτώσης της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με ΣΔ2, με το ετήσιο ποσοστό πτώσης του eGFR να κυμαίνεται από 0,7 τοις εκατό έως 14,3 τοις εκατό. Η μικρολευκωματινουρία και η διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια είναι οι ισχυρότεροι προγνωστικοί παράγοντες της επιταχυνόμενης μείωσης της νεφρικής λειτουργίας και η DKD είναι η πιο κοινή αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESKD).

Οι αναστολείς συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης-2 (SGLT-2i), ως νέα κατηγορία από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, παρέχουν μια νέα επιλογή για τη θεραπεία της DKD με την νενοπροστατευτική της δράση. Αυτή η συναίνεση συνοψίζει την τρέχουσα βιβλιογραφία σχετικά με την αντιπροστατευτική δράση του SGLT-2i σε Ασιάτες ασθενείς με ΣΔ2 και παρέχει κλινικές συστάσεις για τους γιατρούς.

Επιδημιολογία της DKD στην Ασία

Ο διαβήτης είναι η πιο κοινή αιτία ESKD και ο κίνδυνος ανάπτυξης ESKD σε διαβητικούς ασθενείς είναι 10 φορές μεγαλύτερος από αυτόν των μη διαβητικών ασθενών. Μια συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων από 54 χώρες διαπίστωσε ότι έως και το 80 τοις εκατό των περιπτώσεων ESKD προκλήθηκαν από διαβήτη, υπέρταση ή συνδυασμό, και ο διαβήτης από μόνος του αντιπροσώπευε το 12 τοις εκατό -55 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων ESKD.

Η μελέτη DEMAND αξιολόγησε τον επιπολασμό της πρωτεϊνουρίας σε 24.151 συμμετέχοντες με ΣΔ2 από 33 χώρες (9.111 στον ασιατικό πληθυσμό) και διαπίστωσε ότι το ποσοστό των Ασιατών συμμετεχόντων με πρωτεϊνουρία ήταν σημαντικά υψηλότερο από αυτό των Καυκάσιων (55 τοις εκατό έναντι 40,6 τοις εκατό , Ή {{{ 9}}.77, Π<0.0001).

Η μελέτη Pathways αξιολόγησε τις φυλετικές διαφορές στον επιπολασμό της πρωτεϊνουρίας σε ασθενείς με ΣΔ2 σε ένα περιβάλλον πρωτοβάθμιας φροντίδας και βρήκε παρόμοιο επιπολασμό μεταξύ των Ασιωτών και των Καυκάσιων. Ωστόσο, μεταξύ των ασθενών χωρίς υπέρταση, οι Ασιάτες είχαν διπλάσιες πιθανότητες από τους Καυκάσιους να αναπτύξουν μικρολευκωματινουρία (OR=2.01) και τρεις φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν μακρολευκωματινουρία (OR= 3.17).

Διαφορές μεταξύ DKD στην Ασία και τη Δύση:

Σε σύγκριση με τους δυτικούς πληθυσμούς, οι Ασιάτες ασθενείς με διαβήτη 2 έχουν υψηλότερο επιπολασμό DKD και ταχύτερο ρυθμό επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, που μπορεί να σχετίζεται με μικρότερη ηλικία εμφάνισης διαβήτη στους ασιατικούς πληθυσμούς, τη συννοσηρότητα του μεταβολικού συνδρόμου και άλλους παράγοντες κινδύνου ( όπως η γενετική προδιάθεση και η χρόνια μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας Β) συσχετίστηκε με υψηλότερο ποσοστό.

6 Σημεία Συμβουλών ειδικών για τη χρήση του SGLT-2i

1. Παρακολούθηση DKD

Δεδομένης της «σιωπηλής» φύσης της εξέλιξης της νεφρικής νόσου, συνιστάται στους διαβητικούς ασθενείς να παρακολουθούν τη νεφρική λειτουργία (τουλάχιστον μία φορά το χρόνο) και την πρωτεϊνουρία, η οποία είναι το κλειδί για την έγκαιρη ανίχνευση και έλεγχο της DKD.

2. Ολοκληρωμένη διαχείριση υπεργλυκαιμίας, αρτηριακής πίεσης, δυσλιπιδαιμίας κ.λπ.

Σε ασθενείς με DKD, η βέλτιστη διαχείριση πολυπαραγοντικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων της υπεργλυκαιμίας, της αρτηριακής πίεσης και της δυσλιπιδαιμίας είναι κρίσιμη για την καθυστέρηση της εξέλιξης της νεφρικής νόσου και τη μείωση των ανεπιθύμητων καρδιονεφρικών εκβάσεων.

3. Η χρήση του SGLT-2i και νεφρικά αποτελέσματα

Σε ασθενείς με DKD, το SGLT-2i μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νεφρικής νόσου (έναρξη ESKD, διπλασιασμός των επιπέδων κρεατινίνης και θάνατος από νεφρική ή καρδιαγγειακή νόσο).

➤ Ο κίνδυνος διπλασιασμού των επιπέδων κρεατινίνης μειώθηκε κατά 40 τοις εκατό και ο κίνδυνος ESRD μειώθηκε κατά 32 τοις εκατό.

➤Renoprotection was achieved in the context of combined use of ACEi or ARB, and was consistent across different levels of renal function (eGFR >30 έως<90 mL/min/1.73 m^2).

Με την αρχική χρήση του SGLT-2i, ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης μπορεί να μειωθεί και στη συνέχεια να ανακάμψει σταδιακά και η έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας σταδιακά επιβραδύνεται καθώς προχωρά η θεραπεία. Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή DKD, η χρήση SGLT-2i συσχετίστηκε με παρατεταμένη μείωση της πρωτεϊνουρίας.

Λαμβάνοντας υπόψη τις ευεργετικές καρδιαγγειακές και νεφρικές επιδράσεις του SGLT-2i, το SGLT-2i είναι η θεραπεία εκλογής για τις ακόλουθες καταστάσεις:

➤ Καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου σε ασθενείς με DKD (σε συνδυασμό με ACEi ή ARBs).

➤Προστασία της νεφρικής λειτουργίας και μείωση της πρωτεϊνουρίας σε ασθενείς με DKD υψηλού κινδύνου και σε ασθενείς με υπερδιήθηση.

4. Η χρήση του SGLT-2i και καρδιαγγειακά αποτελέσματα

Σε ασθενείς με DKD, η χρήση του SGLT-2i μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (που ορίζονται ως καρδιαγγειακός θάνατος ή έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) και νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο ή ΣΔ2 υψηλού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ΧΝΝ, η χρήση του SGLT-2μπορεί:

➤Μειώστε τον κίνδυνο ανεπιθύμητων νεφρικών εκβάσεων (νεφρική επιδείνωση, ESKD ή θάνατος από νεφρικά αίτια).

➤ Συνεχής μείωση της πρωτεϊνουρίας και μείωση του κινδύνου ανάπτυξης μαζικής πρωτεϊνουρίας.

➤Καθυστέρηση της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας και αύξηση της πιθανότητας υποτροπής της πρωτεϊνουρίας.

5. Η χρήση και οι μεταβολικοί δείκτες του SGLT-2i

Σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή DKD, η υπογλυκαιμική επίδραση του SGLT-2i μετριάστηκε. Με βάση τους εξατομικευμένους γλυκαιμικούς στόχους, οι ασθενείς με DKD μπορεί να χρειαστούν πρόσθετη υπογλυκαιμική θεραπεία. Η θεραπεία SGLT-2i συσχετίστηκε με μειώσεις στο σωματικό βάρος και τη συστολική αρτηριακή πίεση και βελτιώσεις στο ουρικό οξύ και τον αιματοκρίτη σε ασθενείς με DKD.

6. Ασφάλεια φαρμάκων

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με SGLT-2i, ο κίνδυνος οξείας νεφρικής βλάβης (ΑΚΙ) σε ασθενείς θα πρέπει να αξιολογηθεί διεξοδικά. Σχετικοί παράγοντες περιλαμβάνουν υποογκαιμία, αφυδάτωση, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, περιφερική αγγειακή νόσο, διουρητικά, ΜΕΑ, Χρήση φαρμάκων όπως ARB και ΜΣΑΦ.