Η ανταπόκριση των κυττάρων T μετά τον αντι-COVID-19 Εμβολιασμός BNT162b2 διατηρείται κατά του SARS-CoV-2 Omicron B.1.1.529 Παραλλαγή ανησυχίας

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Αφηρημένη

Η εξέλιξη τουπανδημική ασθένεια COVID-19έχει οδηγήσει στην εμφάνιση παραλλαγών ανησυχίας (VOC), οι οποίες ενδέχεται να θέσουν σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητα των εμβολίων που χορηγούνται επί του παρόντος. Η αντιγονική μετατόπιση μπορεί δυνητικά να επιφέρει μειωμένη προστατευτική ανοσία των Τ κυττάρων και, κατά συνέπεια, πιο σοβαρές εκδηλώσεις ασθένειας. Για να αξιολογηθεί αυτή η πιθανότητα, οι αποκρίσεις των Τ κυττάρων στην προγονική πρωτεΐνη ακίδας άγριου τύπου Wuhan- 1 SARS-CoV-2 καιΌμικρον Β.1.1.529ακίδα πρωτεΐνης συγκρίθηκαν. Συνεπώς, συλλέχθηκαν μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) από οκτώ υγιείς εθελοντές 4-5 μήνες μετά τον τρίτο εμβολιασμό με BNT162b2 και διεγέρθηκαν με επικαλυπτόμενες βιβλιοθήκες πεπτιδίων που αντιπροσωπεύουν την ακίδα είτε των προγόνων είτε τωνΟμικροSARS-CoV-2ιόςπαραλλαγές. Ο ποσοτικός προσδιορισμός των συγκεκριμένων Τ κυττάρων πραγματοποιήθηκε με μια δοκιμασία φθορίζοντος ELISPOT, παρακολουθώντας κύτταρα που εκκρίνουν ιντερφερόνη-γάμα (IFNg), ιντερλευκίνη-10 (IL-10) και ιντερλευκίνη-4 (IL{ {4}}). Για όλα τα άτομα που εξετάστηκαν, προσδιορίστηκαν συγκρίσιμα επίπεδα αντιδραστικότητας και με τις δύο μορφές πρωτεΐνης ακίδας. Επιπλέον, παρατηρήθηκε κυρίαρχη απόκριση Th1, που εκδηλώνεται κυρίως από κύτταρα που εκκρίνουν IFNg και μόνο περιορισμένο αριθμό κυττάρων που εκκρίνουν IL-10- και IL-4-. Τα δεδομένα καταδεικνύουν σταθερή δραστηριότητα Τ-λεμφοκυττάρων ως απόκριση στην αναδυόμενη παραλλαγή Omicron στα άτομα που δοκιμάστηκαν. Επομένως, η προστατευτική ανοσία στην παραλλαγή μετά τον εμβολιασμό BNT162b2 δεν επηρεάζεται σημαντικά.

Λέξεις-κλειδιά: SARS-CoV-2; COVID-19;Ομικρο; Αποκρίσεις Τ κυττάρων;ELISPOT; FluoroSpot; παραλλαγές που προκαλούν ανησυχία

1 Τμήμα Βιοχημείας και Μοριακής Γενετικής, Ισραήλ Ινστιτούτο Βιολογικής Έρευνας, Ness-Ziona 74100, Ισραήλ. hilac@iibr.gov.il (HC); shaharr@iibr.gov.il (SR); urie@iibr.gov.il (UE);galb@iibr.gov.il (GB)

2 Sheba Medical Center, Infectious Disease Unit, Ramat Gan 5262112, Ισραήλ; Itsik.Levy@sheba.health.gov.il

3 Sackler Medical School, Tel Aviv University, Tel Aviv 6997801, Israel

1. Εισαγωγή

Όμικρον Β.1.1.529είναι επί του παρόντος η διαδεδομένη παραλλαγή ανησυχίας (VOC) μεταξύ των αναδυόμενωνSARS-CoV-2παραλλαγές[1]. Η παραλλαγή Omicron περιγράφηκε για πρώτη φορά τον Νοέμβριο του 2021 και, από τότε, εξαπλώνεται ταχέως παγκοσμίως [1,2]. Φέρει 26–32 μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη ακίδας σε σύγκριση με την αλληλουχία Wuhan-1 SARS-CoV-2 [1], πολλές από αυτές τις μεταλλάξεις εντοπίζονται στον τομέα δέσμευσης υποδοχέα (RBD). Όπως αποδείχθηκε για άλλες πτητικές οργανικές ενώσεις [3], οι μεταλλάξεις στις θέσεις εξουδετέρωσης της πρωτεΐνης ακίδας αποδυναμώνουν το εξουδετερωτικό δυναμικό των αντισωμάτων και, κατά συνέπεια, μπορεί να οδηγήσουν σε ενισχυμένη ανοσολογική διαφυγή. Αυτή η πτυχή έχει τεράστιες επιπτώσεις στη δημόσια υγεία, λαμβάνοντας υπόψη τις μαζικές συνεχιζόμενες εκστρατείες εμβολιασμού παγκοσμίως με βάση την αντιγονική ειδικότητα του αρχέγονου στελέχους SARS-CoV-2.

sistanchΓιαισχυρή ανοσία

Μέχρι σήμερα, οι ακριβείς συσχετισμοί προστασίας έναντι του SARS-CoV-2 δεν έχουν καθοριστεί πλήρως. Είναι σαφές ότι η απόκριση εξουδετερωτικού αντισώματος είναι απαραίτητη για τον αποκλεισμό της προσκόλλησης και της εισόδου του ιού στα κύτταρα-ξενιστές και ότι τα Τ κύτταρα παίζουν κεντρικό ρόλο στη μείωση της εξάπλωσης του ιού στον ξενιστή, ανακουφίζοντας έτσι τη σοβαρότητα της εκδήλωσης της νόσου [4]. Κατά συνέπεια, για αρκετές αναδυόμενες πτητικές οργανικές ενώσεις, αποδείχθηκε ότι μια χαμηλότερη απόκριση αντισωμάτων εξουδετέρωσης συσχετίστηκε με χαμηλότερη αποτελεσματικότητα του εμβολίου και υψηλότερα επίπεδα ανοσολογικών λοιμώξεων [4,5]. Λαμβάνοντας υπόψη την κινητική του τίτλου των αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό και τη δυνητική τους μείωση κάτω από τα επίπεδα εξουδετέρωσης, είναι απαραίτητο να διατηρηθούν προστατευτικές αποκρίσεις μνήμης Τ κυττάρων, οι οποίες αναμένεται να παρουσιάσουν σημαντική μακροζωία [6-8]. Η ανοσολογική διαφυγή από τη χυμική απόκριση είναι ως επί το πλείστον αποτέλεσμα συγκεκριμένων μεταλλάξεων ενός δεδομένου αντιγόνου, οι οποίες συμβαίνουν σε μια συγκλίνουσα μικροεξελικτική διαδικασία και επομένως επηρεάζουν εξίσου διαφορετικά άτομα. Αντίθετα, η απόκριση των Τ κυττάρων έχει αποκλίνοντα χαρακτήρα, επηρεάζοντας ευδιάκριτα διάφορα άτομα λόγω του πολυμορφισμού HLA. Επομένως, μοναδικές μεταλλάξεις στους ανοσοκυρίαρχους επιτόπους είναι λιγότερο πιθανό να επηρεάσουν τις αποκρίσεις των Τ κυττάρων παγκοσμίως. Η εξασθένηση της ανοσίας των Τ κυττάρων έναντι ενός VOC μπορεί να συμβεί ως συνέπεια της αντιγονικής μετατόπισης που οδηγεί σε συσσωρευμένες μεταλλάξεις που υποκρύπτουν την ανοσία [9].

Οι αποκρίσεις των Τ κυττάρων μπορεί να παρέχουν προστασία από τον SARS-CoV-2 ακόμη και απουσία απόκρισης αντισωμάτων [10]. Συγκεκριμένα, τα υψηλά επίπεδα κυττάρων που εκκρίνουν IFNg που ανταποκρίνονται στην αντιγονική διέγερση με την πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2 συσχετίστηκαν με λιγότερο σοβαρές εκδηλώσεις της νόσου COVID- 19 [10]. Η παρακολούθηση της απόκρισης των Τ κυττάρων είναι πειραματικά πιο δύσκολη από την ποσοτικοποίηση των χυμικών αποκρίσεων, απαιτώντας τη διαθεσιμότητα βιώσιμων κυττάρων που ανταποκρίνονται σε διέγερση αντιγόνου. Οι περισσότερες μελέτες χαρακτήρισαν τις αποκρίσεις των Τ κυττάρων με αύξηση του δείκτη ενεργοποίησης (AIM) και ενδοκυτταρική χρώση κυτοκίνης, παρακολουθούμενη με κυτταρομετρία ροής και με προσδιορισμούς ELISPOT [11]. Στην τρέχουσα μελέτη, προσδιορίσαμε το επίπεδο αντιδραστικότητας των Τ κυττάρων σε απόκριση στην προγονική ακίδα Wuhan-1 SARS-CoV-2 και την ακίδα παραλλαγής Omicron B.1.1.529 σε υγιή άτομα ανοσοποιημένα με το BNT162b2 εμβόλιο. Η μελέτη αποκάλυψε μια παρόμοια, κυρίαρχη απόκριση Th1 και στις δύο εκδοχές της πρωτεΐνης ακίδας, υποδηλώνοντας ότι η σταθερή ανοσία των Τ κυττάρων διατηρείται έναντι της επί του παρόντος επικρατούσας παραλλαγής Omicron.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Απομόνωση PBMC

Συλλέχτηκε αίμα από 8 υγιή άτομα εντός 4-5 μηνών από το τρίτο τους εμβόλιο BNT162b2. Το αίμα συλλέχθηκε σε σωλήνες νατρίου-ηπαρίνης (vacutainer, BD, Franklin Lakes, NJ, ΗΠΑ) και υποβλήθηκε σε επεξεργασία εντός 2 ωρών από τη συλλογή. Τα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) απομονώθηκαν με καθίζηση βαθμίδωσης πυκνότητας χρησιμοποιώντας Ficoll-Paque (Sigma-Aldrich, Rehovot, Israel) σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Τα κύτταρα στη συνέχεια πλύθηκαν μία φορά σε PBS και υποβλήθηκαν αμέσως σε επεξεργασία για τον προσδιορισμό ELISPOT.

κοστάνς

2.2. Δοκιμασία ELISPOT

Η τριχρωμία φθορίζουσα ανάλυση ELISPOT (FluoroSpot) πραγματοποιήθηκε με αυστηρή τήρηση του πρωτοκόλλου του κατασκευαστή (Human IFN-y/IL-4/IL-10 Three-Color Fluo-root, ImmunoSpot, Cleveland, OH , Η.Π.Α.), τα PBMC επαναιωρήθηκαν σε μέσα CTL-Test χωρίς FCS (ImmunoSpot) και επιστρώθηκαν σε πλάκες μεμβράνης PVDF 96 φρεατίων σε 3×105 κύτταρα/φρεάτιο. Τα κύτταρα είτε αφέθηκαν χωρίς διέγερση, είτε διεγέρθηκαν με πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2 που επικαλύπτει τη βιβλιοθήκη πεπτιδίων είτε διεγέρθηκαν με 5 ug/mL φυτοαιμοσυγκολλητίνης (PHA) (Sigma-Aldrich, Rehovot, Israel) ως θετικό έλεγχο. Διαθέσιμες στο εμπόριο δεξαμενές πεπτιδίων (15-αλληλουχίες μερών με επικάλυψη 11 αμινοξέων) που καλύπτουν όλο το μήκος του Wuhan-1 SARS-CoV{{20}} (άγριου τύπου) ή ακίδα παραλλαγής Omicron B.1.1.529 (peptides & elephants GmbH, Hennigsdorf, Γερμανία) χρησιμοποιήθηκαν για διέγερση PBMC. Οι δεξαμενές πεπτιδίων διαλύθηκαν σε DMSO και χρησιμοποιήθηκαν σε τελική συγκέντρωση 200 ug/mL (06 ug/mL ανά πεπτίδιο). Η τελική συγκέντρωση του DMSO ήταν κάτω από 0,1 τοις εκατό. Η διάταξη της πλάκας παρουσιάζεται στο συμπληρωματικό σχήμα S1. Τα PBMC διεγέρθηκαν για 48 ώρες και η συχνότητα των κυττάρων που εκκρίνουν κυτοκίνη ποσοτικοποιήθηκε με τον αναγνώστη ImmunoSpot S6 Ultimate με τα φίλτρα 520.600 και 690 nm για να επιτραπεί η απαρίθμηση των κυττάρων που εκφράζουν IFNg, IL-10 και IL{37} }, αντίστοιχα. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με το λογισμικό ImmunoSpot έκδοση 7.0.30.2 (ImmunoSpot). Τα θετικά σημεία που επικαλύπτονται από τα φίλτρα 520 nm και 600 ή 690 nm θεωρήθηκαν ως πιθανά τεχνουργήματα και αποκλείστηκαν. Η στατιστική ανάλυση σημαντικότητας των δεδομένων πραγματοποιήθηκε με το Student's t-test.

3. Αποτελέσματα και συζήτηση

Η κυτταρική ανοσία είναι καθοριστική για την πρόληψη του σοβαρού COVID-19. Στην τρέχουσα μελέτη, η οποία περιελάμβανε οκτώ υγιή άτομα (που αναφέρονται ως δότες), που εμβολιάστηκαν στο Ισραήλ τρεις φορές με το εμβόλιο mRNA BNT162b2, προσπαθήσαμε να προσδιορίσουμε και να συγκρίνουμε το επίπεδο και τον τύπο της ανταπόκρισης των Τ κυττάρων είτε στο Wuhan{{3} } ακίδα SARS-CoV-2 ή η παραλλαγή Omicron B.1.1.529. Οι δότες ήταν 20–52 ετών (μέσος όρος 27,1) και περιελάμβαναν τρεις άνδρες και πέντε γυναίκες. Δεν τεκμηριώθηκε ιστορικό COVID-19 για κανέναν από τους δότες. Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη την ακριβή επιδημιολογική καταγραφή που συνηθίζεται στο Ισραήλ, είναι αδιανόητο ότι είχαν μολυνθεί στο παρελθόν. Το PBMC που συλλέχθηκε από τους δότες διεγέρθηκε με ένα μείγμα 315 πεπτιδίων, το καθένα μήκους 15 αμινοξέων, που καλύπτουν ολόκληρη την πρωτεΐνη ακίδας. Η μελέτη επιθεώρησε τόσο τον τύπο όσο και το επίπεδο απόκρισης, όπως προσδιορίζεται από τον αριθμό των κυττάρων που εκκρίνουν κυτοκίνη σε μια φθορίζουσα δοκιμασία ELISPOT.

Μετά από αντιγονική διέγερση με τα προερχόμενα από ακίδα πεπτίδια, παρατηρήθηκε κυρίαρχη απόκριση IFNg σε όλα τα άτομα που εξετάστηκαν, κυμαινόμενη από 50 έως 400 εκκρίνοντα κύτταρα ανά 106 PBMC και χαμηλότερη απόκριση IL-10, που κυμαίνεται από 15 έως 82 κύτταρα ανά 106 PBMC (Εικόνα 1 και Σχήμα S1). Η πειραματική διάταξη περιελάμβανε ένα βήμα διέγερσης αντιγόνου 48 ωρών για να επιτραπεί η εκδήλωση της αντιδραστικότητας των κλώνων κυττάρων Τ που εκφράζουν IL{11}}που δυνητικά υπάρχουν στα δείγματα. Ωστόσο, προσδιορίστηκαν σχεδόν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα αντιδραστικότητας IL-4, σύμφωνα με προηγούμενα δεδομένα σχετικά με τις αποκρίσεις που προκλήθηκαν από τα εμβόλια BNT162b2 και m1273 [2,4,8-13]. Μια σύγκριση της μέσης απόκρισης στην ακίδα άγριου τύπου και Omicron (Εικόνα 2) έδειξε μόνο μια ελαφρά μη σημαντική μείωση από 201 κύτταρα που εκκρίνουν IFNg μετά την ενεργοποίηση με την ακίδα άγριου τύπου, σε 188 κύτταρα που ανταποκρίνονται στην ακίδα Omicron. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των αποκρίσεων που μετρήθηκαν με βάση τα κύτταρα που εκκρίνουν IL{-10- και IL-4-.

cistanche tcm

Όσον αφορά την επαγωγή IFNg κάθε ατόμου που δοκιμάστηκε (Εικόνα 1), σε μία περίπτωση (Δότης 2), παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική προτιμησιακή ενεργοποίηση από προγονικά πεπτίδια ακίδας, ενώ σε άλλη περίπτωση (Δότης 5), εμφανίστηκε προτιμησιακή ενεργοποίηση ως απόκριση η ακίδα Omicron. Αξίζει να σημειωθεί ότι δεν καταγράφηκαν σημαντικές διαφορές για τις ποσοτικότητες των κυττάρων έκκρισης IL{-10- και IL-4-. Η απόκριση IFNg ήταν υψηλότερη από αυτή της IL-10, με τη μέση αναλογία απόκρισης IFNg/IL-10 να είναι 4,9, υποδεικνύοντας μια κυρίαρχη απόκριση Th1 χωρίς σημαντική απόκριση Th2. Η ουσιαστικότητα των Τ-λεμφοκυττάρων για την προστασία από τον COVID-19 είναι καλά τεκμηριωμένη [2,4,10]. Ως εκ τούτου, η επιβεβαίωση της αντιδραστικότητας των Τ κυττάρων έναντι των αναδυόμενων πτητικών οργανικών ενώσεων είναι υψίστης σημασίας. Καθώς εντοπίζονται νεότερες αναδυόμενες πτητικές οργανικές ενώσεις, η διατήρηση της μακροπρόθεσμης προστατευτικής ανοσίας των εμβολιασμένων ατόμων αποτελεί ανησυχία για τη δημόσια υγεία υψηλής προτεραιότητας. Προτάθηκε ότι στην περίπτωση αρκετών VOCs, τα άτομα που αναρρώνουν και τα εμβολιασμένα εμφάνισαν κάποια διαφυγή από τη χυμική ανοσία ενώ αποκάλυψαν φυσιολογική ασυμβίβαστη αντιδραστικότητα των Τ κυττάρων [5,14].

οφέλη από το κιστάνσι της ερήμου

Στην παρούσα μελέτη, αναλύοντας την απόκριση σε άτομα μετά από τρία εμβόλια BNT162b2, δείξαμε μια κυρίαρχη απόκριση Th1 στην πρωτεΐνη ακίδας παραλλαγής Omicron, η οποία συσχετίζεται με την προστατευτική ανοσία [6]. Οι αποκρίσεις των Τ-λεμφοκυττάρων τόσο στις προγονικές όσο και στις παραλλαγές Omicron ήταν ανάλογων επιπέδων (Εικόνα 2), σύμφωνα με αρκετές πρόσφατες αναφορές [2,12,13]. Δεδομένου ότι τα δεδομένα μας δείχνουν συγκρίσιμα επίπεδα ανταπόκρισης τόσο στις προγονικές όσο και στις αιχμές Omicron, είναι λογικό να εκτιμηθεί ότι η σύνθεση CD4 και CD8 του διαμερίσματος Τ κυττάρων παραμένει σταθερή για την απόκριση και στις δύο παραλλαγές. Η προστιθέμενη αξία ενός τρίτου εμβολιασμού για την επίτευξη εξουδετέρωσης αντισωμάτων Omicron είχε αποδειχθεί προηγουμένως [15] και μελλοντικές μελέτες θα εξετάσουν τη σημασία της τρίτης χορήγησης εμβολίου στη διατήρηση των αποκρίσεων των Τ κυττάρων επίσης. Επιπλέον, αναμένονται πρόσθετες μελέτες για την παρακολούθηση άλλων κλασμάτων πληθυσμού, ειδικά ηλικιωμένων ατόμων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρές μορφές COVID-19.

βιβλιογραφικές αναφορές

1 Pulliam, JRC; van Schalkwyk, C.; Govender, N.; von Gottberg, Α.; Cohen, C.; Groom, MJ; Dushoff, J.; Mlisana, Κ.; Moultrie, H. Αυξημένος κίνδυνος επαναμόλυνσης από SARS-CoV-2 που σχετίζεται με την εμφάνιση της παραλλαγής Omicron στη Νότια Αφρική. medRxiv 2021. [CrossRef]

2. Keeton, R.; Tincho, MB; Ngomti, Α.; Baguma, R.; Bend, Ν.; Suzuki, Α.; Khan, Κ.; Cele, S.; Bernstein, Μ.; Karim, F.; et al. Οι αποκρίσεις Τ-κυττάρων αιχμής SARS-CoV-2 που προκαλούνται κατά τον εμβολιασμό ή τη μόλυνση παραμένουν ισχυρές έναντι του Omicron. medRxiv 2021. [CrossRef]

3. Liu, C.; Ginn, HM; Dejnirattisai, W.; Supasa, Ρ.; Wang, Β.; Tuekprakhon, Α.; Nutella, R.; Zhou, D.; Mentzer, AJ; Zhao, Υ.; et al. Μειωμένη εξουδετέρωση του SARS-CoV-2 B.1.617 με εμβόλιο και ορό ανάρρωσης. Cell 2021, 184, 4220–4236.e13. [CrossRef] [PubMed]

4. Cevik, Μ.; Grubaugh, ND; Iwasaki, Α.; Εμβόλια Openshaw, P. COVID-19: Συμβαδίζοντας με τις παραλλαγές SARS-CoV-2. Cell 2021, 184, 5077–5081. [CrossRef] [PubMed]

5. Kustin, Τ.; Harel, Ν.; Finkel, U.; Perchik, S.; Harari, S.; Tahor, Μ.; Caspi, Ι.; Levy, R.; Leshchinsky, Μ.; Dror, SK; et al. Στοιχεία για αυξημένα ποσοστά ανακάλυψης των παραλλαγών του SARS-CoV-2 που προκαλούν ανησυχία σε άτομα που έχουν εμβολιαστεί με BNT162b2-mRNA. Nat. Med. 2021, 27, 1379–1384. [CrossRef] [PubMed]

6. Altmann, DM; Reynolds, CJ; Παραλλαγές Boyton, RJ SARS-CoV-2: Ανατροπή της απόκρισης αντισωμάτων και προβλεπόμενη επίδραση στην αναγνώριση των Τ κυττάρων. Cell Rep. Med. 2021, 2, 100286. [CrossRef] [PubMed]

7. Baraniuk, C. Πόσο διαρκεί η ανοσία κατά του Covid-19; BMJ 2021, 373, n1605. [CrossRef] [PubMed]

8. Reynolds, CJ; Gibbons, JM; Pade, C.; Lin, Κ.-Μ.; Sandoval, DM; Pieper, F.; Butler, DK; Liu, S.; Otter, AD; Joy, G.; et al. Η ετερόλογη μόλυνση και ο εμβολιασμός διαμορφώνουν την ανοσία έναντι των παραλλαγών του SARS-CoV-2. Sci. 2022, 375, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

9. Altmann, DM; Boyton, RJ; Beale, R. Ανοσία στον SARS-CoV-2 ανησυχητικές παραλλαγές. Science 2021, 371, 1103–1104. [CrossRef] [PubMed]

10. Όχι, JY; Jeong, HW; Kim, JH; Shin, E.-C. Στρατηγικές προσανατολισμένες στα Τ κύτταρα για τον έλεγχο της πανδημίας COVID-19. Nat. Rev. Immunol. 2021, 21, 687–688. [CrossRef] [PubMed]

11. Ogbe, Α.; Kronsteiner, Β.; Skelly, DT; Pace, Μ.; Brown, Α.; Adland, Ε.; Adair, Κ.; Akhter, HD; Ali, Μ.; Ali, S.-E.; et al. Οι δοκιμές Τ-λεμφοκυττάρων διαφοροποιούν τις κλινικές και τις υποκλινικές λοιμώξεις SARS-CoV-2 από τις διασταυρούμενες αντιδράσεις κατά των ιών. Nat. Commun. 2021, 12, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

12. GeurtsvanKessel, CH; Geers, D.; Schmitz, KS; Mykytyn, AZ; Lamers, MM; Bogers, S.; Gommers, L.; Sablerolles, RSG; Nieuwkoop, NN; Rijsbergen, LC; et al. Αποκλίνουσες αποκρίσεις του SARS CoV-2 Ειδικές για το Omicron Τ- και Β-κύτταρα σε λήπτες εμβολίων COVID-19. medRxiv 2021. [CrossRef]

13. Naranbhai, V.; Nathan, Α.; Kaseke, C.; Berrios, C.; Khatri, Α.; Choi, S.; Getz, MA; Tano-Menka, R.; Forman, Ο.; Gayton, Α.; et al. Η αντιδραστικότητα των Τ κυττάρων στην παραλλαγή του SARS-CoV-2 Omicron διατηρείται στα περισσότερα αλλά όχι σε όλα τα προηγούμενα μολυσμένα και εμβολιασμένα άτομα. medRxiv 2022. [CrossRef]

14. Geers, D.; Shamier, MC; Bogers, S.; den Hartog, GD; Gommers, L.; Nieuwkoop, NN; Schmitz, KS; Rijsbergen, LC; van Osch, JAT; Dijkhuizen, Ε.; et al. Οι ανησυχητικές παραλλαγές SARS-CoV-2 ξεφεύγουν εν μέρει από τις χυμικές αλλά όχι τις αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων σε δότες και λήπτες εμβολίων που αναρρώνουν COVID-19. Sci. Immunol. 2021, 6, eabj1750. [CrossRef] [PubMed]

15. Nemet, Ι.; Klinker, L.; Lustig, Υ.; Zuckerman, Ν.; Erster, Ο.; Cohen, C.; Kreiss, Υ.; Alroy-Preis, S.; Regev-Yochay, G.; Mendelson, Ε.; et al. Τρίτος εμβολιασμός BNT162b2 Εξουδετέρωση της λοίμωξης SARS-CoV-2 Omicron. N. Engl. J. Med. 2021. [CrossRef] [PubMed]