Μέρος 1: Καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη που σχετίζεται με καρδιαγγειακή ασβεστοποίηση σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Μέρος 1: Καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη που σχετίζεται με καρδιαγγειακή ασβεστοποίηση σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο

Λέξεις-κλειδιά: χρόνια νεφρική νόσος, καρδιαγγειακά, νεφρικά

Μεταφραστική δήλωση

Ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσοςείναι πολύ ευαίσθητα στην ανάπτυξηκαρδιαγγειακάνόσος.Χρόνια νεφρική νόσος-ειδικόςκαρδιαγγειακάΟι παράγοντες κινδύνου είναι μέχρι στιγμής κυρίως άγνωστοι. Αποδεικνύουμε ότι η κυκλοφορούσα σορτιλίνη τροποποιείται μετα-μεταφραστικά με καρβαμυλίωση σε ασθενείς με μειωμένηνεφρόλειτουργία. Η καρβαμυλίωση σορτιλίνης οδηγεί σε υψηλότερη συγγένεια δέσμευσης με την ιντερλευκίνη-6 και προάγει την αρτηριακή ασβεστοποίηση ex vivo. Επιπλέον, η καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την παρουσία και την εξέλιξη της ασβεστοποίησης της στεφανιαίας αρτηρίας. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν την καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη ως πιθανό θεραπευτικό στόχο για παρεμπόδισηκαρδιαγγειακάασβεστοποίηση σε ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος.

Εισαγωγή

Η σορτιλίνη, ένας υποδοχέας ενδοκυτταρικής διαλογής, έχει ταυτοποιηθεί ως ακαρδιαγγειακάπαράγοντα κινδύνου στο γενικό πληθυσμό. Ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςείναι πολύ ευαίσθητα στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών επιπλοκών όπως η ασβεστοποίηση. Ωστόσο, συγκεκριμέναχρόνιοςνεφρόνόσος-προκαλούμενες μεταμεταφραστικές τροποποιήσεις πρωτεΐνης της σορτιλίνης και η σύνδεσή τους μεκαρδιαγγειακάη ασβεστοποίηση παραμένει άγνωστη. Για να το διερευνήσουμε αυτό, εξετάσαμε δύο ανεξάρτηταχρόνιοςνεφρόνόσοςκοόρτες για καρβαμυλίωση της κυκλοφορούσας σορτιλίνης και ανίχνευσαν αυξημένα υπολείμματα καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης λυσίνης στην εξωκυτταρική περιοχή της σορτιλίνης μενεφρόμείωση της συνάρτησης χρησιμοποιώντας στοχευμένη φασματομετρία μάζας. Η ανάλυση δομής προέβλεψε αλλαγμένη δέσμευση συνδέτη από καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη, η οποία επαληθεύτηκε με μελέτες δέσμευσης χρησιμοποιώντας μέτρηση συντονισμού επιφανειακών πλασμονίων, δείχνοντας αυξημένη συγγένεια της ιντερλευκίνης 6 με την in vitro καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη. Περαιτέρω, η καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη αύξησε την αγγειακή ασβέστωση in vitro και ex vivo που επιταχύνθηκε από την ιντερλευκίνη 6. Η απεικόνιση με φασματομετρία μάζας ανθρώπινων ασβεστοποιημένων αρτηριών αποκάλυψε in situ καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη. Σε ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσος, η καρβαμυλίωση της σορτιλίνης συσχετίστηκε με ασβεστοποίηση της στεφανιαίας αρτηρίας, ανεξάρτητα από την ηλικία καινεφρόλειτουργία. Επιπλέον, οι ασθενείς με καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη εμφάνισαν σημαντικά ταχύτερη εξέλιξη της ασβεστοποίησης της στεφανιαίας αρτηρίας από τους ασθενείς χωρίς καρβαμυλίωση σορτιλίνης. Έτσι, η καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου γιακαρδιαγγειακάασβεστοποίηση και μπορεί να συμβάλει σε αυξημένηκαρδιαγγειακάεπιπλοκές σε ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσος.

Cistancheμπορεί να αποφευχθείχρόνιοςνεφρόνόσος.

Περίπου 1 στα 10 άτομα παγκοσμίως έχουν εμπειρίαχρόνιοςνεφρόνόσος.1 Βλάβηνεφρόλειτουργία είναι ένας σημαντικός ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου γιακαρδιαγγειακάνοσηρότητα και θνησιμότητα και θνησιμότητα από κάθε αιτία.1,2 Στην πραγματικότητα, οι ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςείναι πολύ πιο πιθανό να πεθάνουν απόκαρδιαγγειακάσυμβάντα παρά για την ανάπτυξη νεφρικής νόσου Q14 τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοκάθαρση.3 Η υπερβολική εναπόθεση ασβεστικών ορυκτών εντός του αγγειακού ιστού που παρατηρήθηκε σεχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς συμβάλλει κυρίως στην αυξημένηκαρδιαγγειακάκίνδυνος.4χρόνιοςνεφρόνόσοςδιευκολύνει τη μετα-μεταφραστική τροποποίηση (PTM) των πρωτεϊνών.5 PTMs, με τη σειρά τους, έχουν συνδεθεί μεκαρδιαγγειακάασβεστοποίηση,6 υποδηλώνοντας την καλύτερη κατανόηση των PTMs σεχρόνιοςνεφρόνόσος- οι επαγόμενες διαδικασίες ασβεστοποίησης θα μπορούσαν να αποκαλύψουν νέους θεραπευτικούς στόχους. Ωστόσο, μέχρι στιγμής συγκεκριμένοχρόνιοςνεφρόνόσος-σχετιζόμενες τροποποιήσεις πρωτεΐνης που συνδέονται μεκαρδιαγγειακάη ασβεστοποίηση είναι άγνωστη.

Η sortilin είναι ένα ευρέως εκφρασμένο μέλος της οικογένειας των υποδοχέων ενδοκυτταρικής διαλογής 10 πρωτεϊνών διαλογής κενοτοπίων.7 Είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη τύπου Ι μονής διέλευσης με διάφορους ρόλους στην ταξινόμηση πρωτεϊνών, τη διακίνηση και τη σηματοδότηση κυττάρων. Ως υποδοχέας ενδοκυττάρωσης, η σορτιλίνη μπορεί να προκαλέσει την εσωτερίκευση των προσδεμάτων από την επιφάνεια του κυττάρου μέσω της ενδοκυττάρωσης και να ταξινομήσει τους συνδετήρες μεταξύ των ενδοκυτταρικών διαμερισμάτων, όπως το δίκτυο trans-Golgi, το ενδοσώμα, το λυσόσωμα και η εκκριτική οδός.8 Προκλινικά in vivo στοιχεία υποδηλώνουν σημαντικό ρόλο σορτιλίνη στην παθογένεση των αγγειακών και μεταβολικών διαταραχών μέσω της συμβολής στη φλεγμονή και την ασβεστοποίηση του αρτηριακού τοιχώματος, στον δυσρυθμισμένο μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών και στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.καρδιαγγειακάrisk factors.7 In human vascular smooth muscle cells (hSMCs), intracellular sortilin regulates the loading of the procalcific protein tissue nonspecific alkaline phosphatase (TNAP) into extracellular vesicles, thereby conferring the calcification potential that contributes to microcalcification formation.9 The ectodomain of plasma membrane-bound sortilin can be shed and secreted into the circulation.7 In a community-dwelling cohort of men aged >50 χρόνια, αναφέραμε συσχέτιση υψηλών επιπέδων σορτιλίνης ορού με ασβεστοποίηση αορτής καικαρδιαγγειακάγεγονότα, προτείνοντας sortilin ως ακαρδιαγγειακάπαράγοντας κινδύνου στο γενικό πληθυσμό.10 Ένας ρόλος της σορτιλίνης σεχρόνιοςνεφρόνόσος, πληθυσμός ασθενών με αξιοσημείωτη αύξηση σεκαρδιαγγειακάασβεστοποίηση, συνεχίζει να αψηφά τη διευκρίνιση. Οι περισσότερες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στη λειτουργία της κυτταρικής σορτιλίνης αντί στη διερεύνηση της βιολογικής λειτουργίας της διαλυτής μορφής που κυκλοφορεί.χρόνιοςνεφρόνόσοςθα διευρύνει τη γνώση της sortilin σεκαρδιαγγειακάασβεστοποίηση.

Αυτή η μελέτη διερευνά την υπόθεση ότι το PTM της κυκλοφορούσας σορτιλίνης εμπλέκεται στην ανάπτυξη τουκαρδιαγγειακάασβεστοποίηση σε ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσος.

όφελος του Cistanche: θεραπεία παθήσεων των νεφρών

ΜΕΘΟΔΟΙ

Καρδιαγγειακάκαι Νεφρική Έκβαση σεχρόνιοςνεφρόνόσος2–4 Ασθενείς – Η κοόρτη της τέταρτης αξιολόγησης Homburg (CARE FOR HOME)

Η μελέτη CARE FOR HOME έχει περιγραφεί προηγουμένως λεπτομερώς.11 Για την ανάλυση χρησιμοποιήθηκε ένα υποσύνολο 97 ασθενών.

Dan-NICAD 1 κοόρτη

The study design of the Danish study of noninvasive testing in coronary artery disease (Dan-NICAD 1) trial has been described previously.12 For the analysis, we identified a subset of 97 enrolled patients with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min και πραγματοποιήθηκαν αντιστοίχιση συχνότητας με βάση την ηλικία, το φύλο, τον δείκτη μάζας σώματος, την κατάσταση καπνίσματος, τον σακχαρώδη διαβήτη καικαρδιαγγειακάνόσος. Η ταυτοποίηση πραγματοποιήθηκε τυφλή για τα επίπεδα σορτιλίνης.ΚαρδιαγγειακάΚοόρτη σε βάθος αξιολόγησης (CARVIDA) Το CARVIDA είναι υπομελέτη του γερμανικούΧρόνιοςΝεφρόΝόσοςμελέτη.13 Χρησιμοποιήθηκαν μόνο δείγματα ασθενών με CARVIDA που συμπεριλήφθηκαν στη δοκιμή στο Άαχεν της Γερμανίας (n ¼ 78). Η αξονική τομογραφία πραγματοποιήθηκε σε αξονικό τομογράφο διπλής πηγής (SOMATOM Definition Flash or Force; Siemens), όπως περιγράφηκε προηγουμένως.14 Με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 4,4 ετών, 41 από τους 78 ασθενείς συμφώνησαν ή ήταν διαθέσιμοι για μια δεύτερη αξονική τομογραφία σάρωση κατά τη δεύτερη επίσκεψη CARVIDA το 2019/ Q15 2020.

Στατιστική ανάλυση

Τα δεδομένα της πειραματικής μελέτης παρουσιάζονται ως μέση SD. Το n υποδεικνύει τον αριθμό των ανεξάρτητων πειραμάτων ή τον αριθμό των ασθενών. Η κανονικότητα δοκιμάστηκε χρησιμοποιώντας το τεστ Shapiro-Wilk και η ετερογένεια της γραφικής παράστασης και της διακύμανσης δοκιμάστηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Brown-Forsythe. Πραγματοποιήθηκε ένα ζευγαρωμένο ή μη ζευγαρωμένο 2-τεστ Student t-test με ίσες ή άνισες διακυμάνσεις για να συγκριθούν 2 ομάδες. Για σύγκριση μεταξύ 3 ομάδων θεραπείας, πραγματοποιήθηκε 1- ή 2-ανάλυση διακύμανσης με τρόπο που ακολουθήθηκε από Tukey post hoc για δεδομένα με κανονική κατανομή και ίση διακύμανση. Τα δεδομένα με λοξή κατανομή αξιολογήθηκαν με τη δοκιμή Kruskal-Wallis που ακολουθήθηκε από τη δοκιμασία Dunn post hoc. Τα δεδομένα με άνισες διακυμάνσεις δοκιμάστηκαν με ανάλυση διακύμανσης Welch ακολουθούμενη από post hoc δοκιμή Dunnett Τ3.

Σε κλινικές μελέτες, τα συνεχή δεδομένα παρουσιάζονται ως μέση SD όταν κατανέμονται κανονικά ή ως διάμεσο και διατεταρτημόριο εύρος για μεταβλητές με λοξή κατανομή. Τα κατηγορικά στοιχεία παρουσιάζονται ως ποσοστά. Το Pearson/Fisher c2 test χρησιμοποιήθηκε για τη μελέτη της συσχέτισης μεταξύ κατηγορικών μεταβλητών και μη ζευγαρωμένου Student t-test ή Mann-Whitney U test για συνεχείς μεταβλητές. Οι διαφορές μεταξύ των 3 ομάδων συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας μια ανάλυση διακύμανσης 1-τρόπου ακολουθούμενη από το post hoc τεστ Sidak. Το ελάχιστο τετράγωνο σημαίνει ότι οι πολυμεταβλητοί προσαρμοσμένοι αριθμοί υπολειμμάτων καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας γενικευμένα γραμμικά μοντέλα, όπως περιγράφηκε προηγουμένως.

Ο όγκος ασβεστοποίησης στεφανιαίας αρτηρίας (CAC) μετασχηματίστηκε λογαριθμικά (δηλ. φυσικός λογάριθμος, ln· ln[CAC συν 1]) για να μειωθεί η λοξότητα. Η διμεταβλητή συσχέτιση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας Eta (1 ονομαστική μεταβλητή και 1 μετρική μεταβλητή) ή συντελεστές συσχέτισης Pearson (εάν και οι δύο μεταβλητές ήταν μετρικές). Η αλλαγή στον όγκο CAC ανά έτος υπολογίστηκε ως εξής: [(CAC follow-up – CAC baseline) / χρόνος παρακολούθησης σε μήνες] * 12. Ανάλυση διακύμανσης με αλλαγή στον όγκο CAC ως εξαρτημένη μεταβλητή και όρο σταθερού αποτελέσματος για καρβαμυλίωση (ναι έναντι όχι) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση της εξέλιξης της CAC. Επιπλέον, αυτό το μοντέλο προσαρμόστηκε με τη χρήση της ανάλυσης συνδιακύμανσης για τις συμμεταβλητές CAC στο βασικό Q18 και τις μεταβλητές. P < 0.05="" θεωρήθηκε="" στατιστικά="" σημαντικό.="" οι="" στατιστικές="" αναλύσεις="" πραγματοποιήθηκαν="" χρησιμοποιώντας="" graphpad="" prism="" (prism="" software="" inc.,="" έκδοση="" 9)="" ή="" spss="" (έκδοση="">

Cistancheμπορεί να βελτιωθείνεφρόλειτουργίες καιχρόνιοςνεφρόνόσος.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Η καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη αυξάνεται μενεφρόπτώση λειτουργίας

Αρχικά, αξιολογήσαμε τα επίπεδα σορτιλίνης στον ορό σε ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςαπό τη μελέτη CARE FOR HOME11 και βρήκε αυξημένα επίπεδα σορτιλίνης σε σύγκριση με μια αντίστοιχη ομάδα ελέγχου με φυσιολογικήνεφρόλειτουργία από τη δοκιμή Dan-NICAD 1 (Πίνακας 1). Οι πρωτεΐνες που κυκλοφορούν είναι επιρρεπείς σε PTM σε ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςΕ20 .5 Επομένως, πραγματοποιήσαμε μια λεπτομερή χαρτογράφηση των υπολειμμάτων PTM της κυκλοφορούσας σορτιλίνης σε συμμετέχοντες στη μελέτη CARE FOR HOME και υγιή άτομα ελέγχου (Συμπληρωματικός Πίνακας S1) χρησιμοποιώντας MALDI-TOF/TOF MS. Σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου,χρόνιοςνεφρόνόσοςΟι ασθενείς είχαν 8 από τα 30 υπολείμματα λυσίνης που ήταν κατά κύριο λόγο καρβαμυλιωμένα στην εξωκυτταρική περιοχή της σορτιλίνης (Συμπληρωματικός Πίνακας S3 Q21 και Συμπληρωματικό Σχήμα S1). Αντιπροσωπευτικά φάσματα MS από ένα άτομο ελέγχου και έναν ασθενή μεχρόνιοςνεφρόνόσοςαπεικονίζονται στα Σχήματα 1α και β. Η ειδικότητα του σήματος υποστηρίχθηκε από φάσματα MALDI-TOF/TOF-MS/MS (Συμπληρωματικό Σχήμα S2A). Η ποσοτικοποίηση αποκάλυψε αχρόνιοςνεφρόνόσοςεξαρτώμενη από το στάδιο αύξηση του αριθμού καρβαμυλιωμένων υπολειμμάτων (Εικόνα 1c) και της έντασης των πεπτιδίων καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης (Εικόνα 1δ). Το υπόλειμμα λυσίνης 205 τροποποιήθηκε εξίσου σε όλαχρόνιοςνεφρόνόσοςστάδια, ενώ τα υπολείμματα 95, 260 και 294 τροποποιήθηκαν συχνότερα σε προχωρημέναχρόνιοςνεφρόνόσοςστάδια (Εικόνα 1ε).

Στη συνέχεια, αξιολογήσαμε τις συσχετίσεις μεταξύ καρβαμυλίωσης σορτιλίνης και βασικών χαρακτηριστικών (Συμπληρωματικός Πίνακας S2) στη μελέτη CARE FOR HOME. Παρατηρήσαμε μια εξαρτώμενη από την ηλικία αύξηση των υπολειμμάτων καρβαμυλίωσης σορτιλίνης (Πίνακας 2). Η χαμηλότερη νεφρική λειτουργία, με βάση το eGFR με βάση την κυστατίνη c και την κρεατινίνη ορού (περιοχή eGFRcys) και τα υψηλότερα επίπεδα ουρίας και Ν-τερματικού προεγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου (NT-proBNP) σχετίστηκαν με υψηλότερα υπολείμματα καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης (Πίνακας 2). Οι συσχετίσεις παρέμειναν σημαντικές μετά την προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο (Πίνακας 2).χρόνιοςνεφρόνόσοςΟι ασθενείς υπό φαρμακευτική αγωγή με ανταγωνιστή αλδοστερόνης Q22 εμφάνισαν μειωμένη καρβαμυλίωση σορτιλίνης (Πίνακας 2), ενώ δεν υπήρχε διαφορά στην περιοχή eGFRcys (όχι, 50).6 23.2 ml/min ανά 1,73 m2· ναι, 43.{{10}}.9 ml/min ανά 1,73 m2· P ¼ 0,236) και ουρία (όχι, 68.6 40.1 mg/dl· ναι, 72.{{211} }}.9 mg/dl· P ¼ 0,729) μεταξύ ασθενών με ή χωρίς ανταγωνιστές αλδοστερόνης. Εκτός από την ουρία, η μυελοϋπεροξειδάση μπορεί να μεσολαβεί στην καρβαμυλίωση της πρωτεΐνηςκαρδιαγγειακάασθένεια.19 Ωστόσο, δεν βρήκαμε συσχέτιση μεταξύ των συνολικών επιπέδων και της δραστηριότητας της μυελοϋπεροξειδάσης και της καρβαμυλίωσης της σορτιλίνης (Συμπληρωματικά Σχήματα S3A και B).

θεραπεία νεφρικών παθήσεων:Cistanche

Επιπλέον, αξιολογήσαμε την παρουσία καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης σε ανθρώπινες μηριαίες αρτηρίες χρησιμοποιώντας απεικόνιση MS. Το καρβαμυλιωμένο πεπτίδιο SEDYGK*NFK* (m/z 1172) ήταν πολύ παρόν σε ασβεστοποιημένες μηριαίες αρτηρίες απόχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς και απουσιάζουν σε μη ασβεστοποιημένες μηριαίες αρτηρίες (Εικόνα 1στ). Τα φάσματα MS/MS υποστήριξαν την αναγνώριση του SEDYGK*NFK* (Συμπληρωματικό Σχήμα S2B). Το SEDYGK*NFK* βρίσκεται κοντά σε ασβεστοποιημένες περιοχές στο μέσο του χιτώνα (Εικόνα 1ζ). Αντίθετα, η ένταση σήματος μάζας του μη μετα-μεταφραστικά τροποποιημένου πεπτιδίου SEDYGKNFK (m/z 1086) ήταν υψηλότερη στις αρτηρίες ελέγχου (Εικόνα 1στ).

Λαμβάνονται μαζί, σε σύγκριση με μάρτυρες με φυσιολογικόνεφρόλειτουργία, ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςέχουν υψηλότερα επίπεδα σορτιλίνης στον ορό και εμφανίζουν μετα-μεταφραστική καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη στην κυκλοφορία, η οποία μπορεί επίσης να ανιχνευθεί στα αγγεία.

Η καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη προάγει την ασβεστοποίηση των λείων μυϊκών κυττάρων Δεδομένου ότι η καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη εντοπίζεται σε ασβεστοποιημένες περιοχές, στη συνέχεια αξιολογήσαμε την επίδραση της καρβαμυλίωσης σορτιλίνης στην αγγειακή ασβέστωση in vitro και ex vivo. Για να προσδιορίσουμε τη λειτουργική συνάφεια της καρβαμυλίωσης σορτιλίνης, προκαλέσαμε in vitro καρβαμυλίωση της ανασυνδυασμένης σορτιλίνης (SortCarb) με ουρία και ανιχνεύσαμε ένα παρόμοιο πρότυπο υπολειμμάτων καρβαμυλ-λυσίνης όπως ανιχνεύθηκε σε ανθρώπους in vivo (Συμπληρωματικό Σχήμα S4A και Συμπληρωματικός Πίνακας S4). In vitro, η καρβαμυλίωση δεν άλλαξε την ακεραιότητα πρωτεΐνης του SortCarb σε σύγκριση με την ψευδή τροποποίηση ελέγχου (SortCo), όπως αξιολογήθηκε με ηλεκτροφόρηση γέλης και στύπωμα Western (Συμπληρωματικό Σχήμα S4B και C). Ούτε το SortCo ούτε το SortCarb εμφάνισαν κυτταροτοξικές επιδράσεις στα hSMCs (Συμπληρωματικό Σχήμα S5A). Το SortCo και το SortCarb απορροφήθηκαν εξίσου από τα hSMC (Συμπληρωματικό Σχήμα S5B). Κατά την ασβεστοποίηση των hSMCs, το SortCarb προκάλεσε τις προοστεογόνες μεταγραφές ALPL (þ56 τοις εκατό, P ¼ 0.039) και RUNX2 Q23 (þ25 τοις εκατό; P ¼ 0}.014· Εικόνα 2a και b ), καθώς και μη ειδική δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης ιστού (þ46 τοις εκατό, P ¼ 0,007; Εικόνα 2γ), σε σύγκριση με το SortCo. Σε λειτουργικό επίπεδο, το SortCarb αύξησε σημαντικά την ασβεστοποίηση μήτρας (Εικόνα 2δ και ε). Τέλος, σε ένα μοντέλο καλλιέργειας οργάνων ex vivo, το SortCarb αύξησε την ασβεστοποίηση στους αορτικούς δακτυλίους αρουραίου (Εικόνα 2f και g).

όφελος του Cistanche: θεραπεία παθήσεων των νεφρών

Για να συνεχίσετε, κάντε κλικεδώγια το Μέρος 2.