Οι μιτοχονδριακές πρωτεΐνες αποκαλύπτουν τον μηχανισμό με τον οποίο η σωματική άσκηση βελτιώνει τη μνήμη, τη μάθηση και την κινητική δραστηριότητα σε μοντέλο αρουραίου με υποξική ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια Μέρος 3

4. Υλικά και Μέθοδοι

4.1. Ζώα και Πειραματικές Ομάδες

Τριάντα έξι αρουραίοι Sprague-Dawley χρησιμοποιήθηκαν για αυτή τη μελέτη. Τα ζώα διατηρήθηκαν στους 22 ± 1◦C με κύκλους φωτός/σκότους 12 ωρών και είχαν ελεύθερη πρόσβαση σε τροφή και νερό. Διεξήχθησαν πειραματικές διαδικασίες με την έγκριση της Ethical InstitutionalCommittee on Animal Care and Research του Πανεπιστημίου Zhengzhou.

Ο σκοτεινός κύκλος αναφέρεται στην περίοδο που οι άνθρωποι κοιμούνται τη νύχτα και σχετίζεται στενά με τη μνήμη. Για τους περισσότερους ανθρώπους, ένας καλός βραδινός ύπνος βελτιώνει τη σωματική υγεία και τη λειτουργία του εγκεφάλου. Ταυτόχρονα, ο ύπνος σχετίζεται και με τη διαδικασία μνήμης του εγκεφάλου.

Όταν κοιμόμαστε, το σώμα μας εισέρχεται σε διαφορετικά στάδια ύπνου, συμπεριλαμβανομένου του ύπνου γρήγορης κίνησης των ματιών (REM) και του ύπνου μη γρήγορης κίνησης των ματιών (NREM). Αυτά τα στάδια παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ολοκλήρωσης των πληροφοριών του εγκεφάλου και στην εδραίωση της μνήμης.

Οι περισσότεροι άνθρωποι βιώνουν τις θετικές επιπτώσεις του ύπνου στη συγκέντρωση και τη μνήμη. Έρευνες δείχνουν ότι ο ύπνος μπορεί να μας βοηθήσει να εδραιώσουμε και να ενισχύσουμε τις αναμνήσεις μας και ακόμη και να βελτιώσουμε την ικανότητά μας να μαθαίνουμε. Κατά τη διάρκεια του ύπνου, ο εγκέφαλος ενσωματώνει νέες πληροφορίες με τις υπάρχουσες γνώσεις, ενισχύοντας έτσι την ικανότητα αποθήκευσης και χρήσης της μνήμης.

Αντίθετα, η έλλειψη επαρκούς ύπνου μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια μνήμης και μαθησιακές δυσκολίες. Η μακροχρόνια αϋπνία μπορεί να προκαλέσει ποικίλα προβλήματα στο σώμα και τον εγκέφαλο, επηρεάζοντας την καθημερινή ζωή και την εργασιμότητα. Επομένως, μια σωστή στρατηγική ύπνου και ένας λογικός τρόπος ζωής είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της καλής μνήμης.

Συνολικά, υπάρχει μια σύνδεση μεταξύ των σκοτεινών κύκλων και της μνήμης. Ο επαρκής ύπνος μπορεί να προάγει την ενσωμάτωση των πληροφοριών του εγκεφάλου και την εδραίωση της μνήμης, ενώ οι μακροχρόνιες διαταραχές ύπνου μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία του εγκεφάλου και τη μνήμη. Επομένως, θα πρέπει να δίνουμε προσοχή στην ποιότητα του ύπνου στην καθημερινότητά μας και να διατηρούμε έναν υγιεινό τρόπο ζωής, για να υποστηρίζουμε και να βελτιώνουμε αποτελεσματικά τη μνήμη και τις μαθησιακές μας ικανότητες. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για να μειωθεί ο αριθμός των ζώων και να ελαχιστοποιηθεί η ταλαιπωρία των ζώων κατά τη διάρκεια των πειραμάτων. Τα ζώα χωρίστηκαν τυχαία σε τέσσερις ομάδες (Εικόνα 8). (1) HIE, NT (ομάδα υποξίας-ισχαιμίας εγκεφαλοπάθειας χωρίς προπόνηση άσκησης) αποτελούνταν από ζώα που διαμορφώθηκαν για υποξική-ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια την 7η μεταγεννητική ημέρα με αναισθησία των νεογνών με ισοφλουράνιο (5% επαγωγή, 1,5% συντήρηση).

Στη συνέχεια, η αριστερή κοινή καρωτίδα απολινώθηκε μόνιμα και τα νεογνά τοποθετήθηκαν σε έναν ζεστό καναπέ ανάνηψης για 30 λεπτά προτού μεταφερθούν σε έναν υποξικό θάλαμο με συνεχή ροή του μίγματος υποξικού αερίου 92% N2 και 8% O2 για 90 λεπτά και στη συνέχεια επέστρεψαν στα κλουβιά μέχρι τη 10η εβδομάδα χωρίς να τους υποβάλουν σε κολυμβητική άσκηση. (2) HIE, T (ομάδα εγκεφαλοπάθειας υποξίας-ισχαιμίας με προπόνηση άσκησης) αποτελούνταν από ζώα που διαμορφώθηκαν για υποξική-ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια όπως στο (1) και επέστρεψαν στα κλουβιά μέχρι την 6η εβδομάδα ζωής και στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε 90 λεπτά κολυμβητική άσκηση καθημερινά για πέντε ημέρες με 2 ημέρες ανάπαυσης την εβδομάδα για 4 εβδομάδες, (3) SHAM, NT (ομάδα ελέγχου) περιλάμβαναν ζώα που δεν υποβλήθηκαν σε καμία θεραπεία αλλά έζησαν μια φυσιολογική ζωή στα κλουβιά από την 1η ημέρα μετά τον τοκετό έως τη 10η εβδομάδα χωρίς προπόνηση άσκησης και (4) SHAM, T αποτελούνταν από ζώα που δεν υποβλήθηκαν σε καμία θεραπεία, αλλά ζούσαν μια φυσιολογική ζωή στα κλουβιά από την ημέρα μετά τον τοκετό1 έως τις 6 εβδομάδες, μετά την οποία υποβλήθηκαν σε κολυμβητική άσκηση για 4 εβδομάδες.

Οι εγκέφαλοι ζώων από τις διαφορετικές ομάδες στη συνέχεια συλλέχθηκαν και προετοιμάστηκαν για στύπωμα Western (ιππόκαμπος και εγκεφαλικός φλοιός) και ανοσοφθορισμό (κινητικός φλοιός).

4.2. Παράδειγμα Άσκησης

Τα ζώα στεγάστηκαν με τροφή και νερό κατά βούληση και διατηρήθηκαν σε 12-κύκλο φωτός/σκότους. Χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: τα καθιστικά ζώα (HIE, NT και SHAM, NT) και τα ζώα που ασκούνταν (HIE, T και SHAM, T). Τα ζώα που ασκούνταν υποβλήθηκαν σε προπόνηση κολύμβησης μετά την 6η εβδομάδα μετά τον τοκετό για 4 εβδομάδες. υποβάλλονταν σε κολυμβητική άσκηση για 5 ημέρες την εβδομάδα με 2 ημέρες ανάπαυσης. Κάθε συνεδρία κολύμβησης διαρκούσε 90 λεπτά. Η πισίνα γέμισε σε βάθος 50 εκατοστών για να αποτρέψει τα ζώα να αγγίξουν τον πυθμένα της δεξαμενής.

Τα ζώα αφέθηκαν να κολυμπήσουν ελεύθερα, χωρίς επιπλέον φορτίο, και διεγέρθηκαν ήπια κατά τη διάρκεια της κολύμβησης. Οι αρουραίοι στέγνωσαν προσεκτικά μετά την άσκηση και επέστρεψαν στα κλουβιά.

4.3. Vertica! Δοκιμή κινητήρα με πόλο

Τα ζώα σε κάθε ομάδα τοποθετήθηκαν ένα προς ένα με το πρόσωπο προς τα πάνω σε ένα στύλο καλυμμένο με υφασμάτινη ταινία (3,{3}} cm διάμετρος και 150 cm μήκος), το οποίο κρατήθηκε σε οριζόντια θέση και στη συνέχεια ανυψώθηκε σταδιακά σε κατακόρυφη θέση και ο χρόνος που ο αρουραίος παρέμεινε στον στύλο καταγράφηκε για 2 λεπτά το πολύ (120 s). Σε αυτή τη δοκιμή, το ζώο με έλλειμμα στον κινητικό συντονισμό και την ισορροπία πέφτει από τον πόλο.

4.4. Δοκιμή λαβύρινθου νερού Morris (MWM)

Οι αρουραίοι (ηλικίας 10 εβδομάδων) υποβλήθηκαν σε MWM αφού υποβλήθηκαν σε πρωτόκολλο άσκησης 4 εβδομάδων (SHAM, 'T and HlE, T). Όλα τα δεδομένα λαβύρινθου νερού καταγράφηκαν χρησιμοποιώντας το σύστημα παρακολούθησης βίντεο Panjab SMART (Panlab Howo Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd.) (Σαγκάη, Κίνα). Το MWM χρησιμοποιήθηκε όπως περιγράφεται από το l32]. Εν συντομία, οι αρουραίοι χρησιμοποίησαν οπτικές ενδείξεις που τοποθετήθηκαν στα όρια μιας πισίνας για να φτάσουν σε μια κρυφή πλατφόρμα και να ξεφύγουν από το νερό. Η μάθηση αξιολογήθηκε σε 7 ημέρες. Πριν από τη μαθησιακή αξιολόγηση, οι αρουραίοι εισήχθησαν στην πισίνα που περιείχε καθαρό νερό και μια ορατή πλατφόρμα. Κατά τη διάρκεια της εκπαίδευσης, στους αρουραίους δόθηκαν δοκιμαστικές ασκήσεις κολύμβησης για να εξοικειωθούν με την εργασία.

Κατά τη διάρκεια της φάσης εκμάθησης, οι αρουραίοι αλείφθηκαν με μαύρη βαφή για εύκολη παρακολούθηση βίντεο και η πλατφόρμα βυθίστηκε. Κάθε αρουραίος υποβλήθηκε σε τέσσερις δοκιμές από διαφορετικά σημεία εκκίνησης (τεταρτημόρια). Η καθυστέρηση ή ο χρόνος που απαιτείται για την πρόσβαση στην πλατφόρμα καταγραφόταν καθημερινά από το Panlab SMART Video Tracking System. Την τελευταία ημέρα του πειράματος, η πλατφόρμα αφαιρέθηκε και κάθε αρουραίος εισήχθη ξανά στο νερό όσες φορές τα ζώα διέσχισαν τη θέση της κρυμμένης πλατφόρμας στο τεταρτημόριο που προηγουμένως περιείχε την πλατφόρμα (τεταρτημόριο στόχος) καταγράφηκε.

4.5. Western Blotting

Έξι αρουραίοι επιλέχθηκαν τυχαία από κάθε ομάδα για το πείραμα σε επίπεδο πρωτεΐνης. Οι πρωτεΐνες εκχυλίστηκαν από τον ιππόκαμπο και τον φλοιό και ομογενοποιήθηκαν στο αντιδραστήριο RIPA (CW2333S, CoWin Biosciences, Cambridge, ΜΑ, ΗΠΑ) και διαχωρίστηκαν σε κυτταροπλασματικές και πυρηνικές πρωτεΐνες. Οι συγκεντρώσεις πρωτεΐνης προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία δικινχονικού οξέος (BCA) (CW0014S, CoWin Biosciences, Cambridge, MA, ΗΠΑ) και συνολικά 20 g πρωτεΐνης διαχωρίστηκαν με ηλεκτροφόρηση σε πηκτώματα γενικής χρήσης SDS-PAGE (CFAS AnyKD PAGE) # PE008, Zhonghui Hecai Bio-pharmaceutical Technology Co., Ltd., Shaanxi, Κίνα.

Στη συνέχεια, οι πρωτεΐνες μεταφέρθηκαν σε μεμβράνες φθοριούχου πολυβινυλιδενίου, (PVDF) (R1CB12934, Merck Millipore Ltd., (Burlington, MA, USA). , Πεκίνο, Κίνα) σε θερμοκρασία δωματίου και επωάστηκαν με τα ακόλουθα πρωτογενή αντισώματα από την τεχνολογία Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA): AIF (D39D2, 1:1000), κυτόχρωμα C (136F3, 1:1000), διασπασμένη κασπάση{{ 13}} (Asp175, 1:1000), Smac/Diablo (D553R, 1:1000) και OPA1 (D7C1A, 1:1000).

GAPDH από Servicebio, Wuhan, Κίνα (GB11002, 1:2000) και H3 από την Proteintech (17168-1-AP, 1:1000) στους 4 ◦C κατά τη διάρκεια της νύχτας ακολουθούμενο από συζευγμένο με HRP δευτερογενές αντίσωμα SA00001-2 από την Proteintect (1:5000) επώαση για 2 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Οι ζώνες πρωτεΐνης οπτικοποιήθηκαν με ένα κιτ ενισχυμένης χημειοφωταύγειας #KF005 από την Affinity Biosciences και απεικονίστηκαν με το σύστημα ανάλυσης Bio-Image (Πανεπιστήμιο Zhengzhou, Zhengzhou, Κίνα). Οι αναλογίες των εντάσεων της πρωτεϊνικής ζώνης προς GAPDH (κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες) και Η3 (πυρηνικές πρωτεΐνες) ως εσωτερικές αναφορές προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας το ImageJ.

4.6. Ανοσοφθορισμός

Οι {0}}μm στεφανιαίες φέτες εγκεφαλικού ιστού ελήφθησαν χρησιμοποιώντας έναν μικροτόμο κατάψυξης (Leica, Γερμανία) για ανοσοφθορισμό. Οι αντικειμενοφόροι μπλοκαρίστηκαν για 2 ώρες με PBS με 10% βόειο εμβρυϊκό ορό, (#A8020, Solarbio Life Sciences, Beijing, China) και 0,3% Triton ×-100, Amresco 0694, Biosharp, Estonia σε θερμοκρασία δωματίου και στη συνέχεια επωάστηκαν με πρωτογενή αντισώματα από την τεχνολογία Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA): anti-AIF, D39D2 (αραίωση 1:400), anti-Cytochrome C, 136F3 (αραίωση 1:200), αντι-διασπασμένη κασπάση-3 , Asp175 (αραίωση 1:400), αντι-Smac/Diablo, D553R (αραίωση 1:200) και αντι-ΟΡΑ1, D7C1A (αραίωση 1:400) όλη τη νύχτα στους 4 ◦C.

Στη συνέχεια, οι αντικειμενοφόρες πλάκες πλύθηκαν 3 φορές με διάρκεια 10 λεπτά η κάθε μία σε PBS και στη συνέχεια επωάστηκαν με δευτερεύοντα αντισώματα (ab150077 από Abcam, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, UK) για 2 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου στο σκοτάδι.DAPI,#C0065 από τη Solarbio Life Sciences, Πεκίνο, Κίνα (1:100PBS) προστέθηκε για 5 λεπτά και χύθηκε, πλύθηκε σε PBS για 3 φορές η καθεμία διάρκειας 5 λεπτών, στέγνωσε, προστέθηκε ο παράγοντας κατά της απόσβεσης (#P0126, Beyotime Biotechnology, Shanghai, Κίνα), γυαλί Οι λωρίδες στερεώθηκαν στις διαφάνειες και τα δείγματα αποθηκεύτηκαν στους -20 ◦C για 2 ώρες και λήφθηκαν για μικροσκοπική απεικόνιση. Οι εικόνες ιστού καταγράφηκαν χρησιμοποιώντας ένα ομοεστιακό μικροσκόπιο φθορισμού (Ni-U942877, Nikon, Τόκιο, Ιαπωνία) και οι εικόνες που αντιπροσωπεύουν Οι πρωτεΐνες στον κινητικό φλοιό ποσοτικοποιήθηκαν στη συνέχεια χρησιμοποιώντας το FIJI-ImageJ όπως περιγράφεται στο [33].

4.7. Στατιστική ανάλυση

GraphPad Prism έκδοση 8.0.0 για Windows (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) χρησιμοποιήθηκε για όλες τις αναλύσεις. Για τη μέτρηση της στατιστικής σημαντικότητας χρησιμοποιήθηκαν μονόδρομη ANOVA ακολουθούμενη από post hoc τεστ Dunnett, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM, και το p < 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντικό.

5. Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη καταδεικνύει ότι η κολυμβητική άσκηση βελτίωσε την κινητική δραστηριότητα, τη μνήμη και τη μάθηση που σχετίζεται με την HIE καταστέλλοντας τη μιτοχονδριακή απόπτωση μέσω των οδών σηματοδότησης του theCyto.C/διασπασμένης κασπάσης-3 και του AIF. Επιπλέον, η παρέμβαση στην κολύμβηση έχει αποδειχθεί ότι σταθεροποιεί τους μιτοχονδριακούς κρύστες και τα δυναμικά της μεμβράνης που απεικονίζονται από την αναστροφή των Smac/Diablo και OPA1 σε αρουραίους με HIE. Ως αποτέλεσμα, αυτό είναι ένα ελκυστικό και βιώσιμο θεμέλιο για πρόσθετη έρευνα για την αποκρυπτογράφηση περισσότερων μοριακών οδών που θα μπορούσαν να χειριστούν για την αποτελεσματική διαχείριση του HIE και των ελλειμμάτων που προκύπτουν. Ενώ αυτή η μελέτη απέδειξε με επιτυχία το ρόλο της άσκησης στην αναστροφή των δομικών και λειτουργικών ελλειμμάτων στα μιτοχόνδρια που προκαλούνται από το HIE, δεν εξάντλησε όλες τις πιθανές μεθόδους για τον καθορισμό του τρόπου με τον οποίο σταθεροποιούνται οι μιτοχονδριακοί κρύστες. αυτό είναι κρίσιμο για μελλοντική έρευνα πάνω σε αυτό το θέμα.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, FG, FP, YW και CC. επιμέλεια δεδομένων, FG, FP, YW, HL και JF. επίσημη ανάλυση, FG, HL και CC. εξαγορά χρηματοδότησης, CC; έρευνα, FG, FP, YW, HL και JF. μεθοδολογία, FG, FP, YW και CC. διαχείριση έργου, FG, YW και CC. πόροι, CC; λογισμικό, FG, FP, JF και CC. εποπτεία, CC; επικύρωση, FG, FP, YW, HL και CC. οπτικοποίηση, FG, FP, YW, HL και JF. συγγραφή–πρωτότυπο προσχέδιο, FG και YW;writing–review and editing FG and HL Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η μελέτη υποστηρίζεται από το Έργο Επιστημονικής και Τεχνολογικής Έρευνας του Επαρχιακού Τμήματος Επιστήμης και Τεχνολογίας της Χενάν (Αρ. επιχορήγησης 212102310217) και επιχορήγηση από τα Ταμεία του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Αρ. επιχορήγησης 81401015).

Δήλωση του συμβουλίου θεσμικής αναθεώρησης: Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες της Επιτροπής για τη Φροντίδα των Ερευνητικών Ζώων του Πανεπιστημίου Zhengzhou. ZZUIRB2022-32.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Δεν ισχύει.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Li, Β.; Concepcion, Κ.; Meng, Χ.; Zhang, L. Αλληλεπιδράσεις εγκεφάλου-άνοσης στην περιγεννητική υποξική-ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη. Επαιτώ. Neurobiol.2017, 159, 50–68. [CrossRef]

2. Douglas-Escobar, M.; Weiss, MD Υποξική-ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια: Μια ανασκόπηση για τον κλινικό γιατρό. JAMA Pediatr. 2015, 169, 397–403.[CrossRef] [PubMed]

3. Μαύρο, RE; Cousens, S.; Johnson, HL; Lawn, J.; Rudan, Ι.; Bassani, D.; Jha, Ρ.; Campbell, Η.; Walker, CF; Cibulskis, R.; et al.Παγκόσμιες, περιφερειακές και εθνικές αιτίες παιδικής θνησιμότητας το 2008: Μια συστηματική ανάλυση. Lancet 2010, 375, 1969–1987. [CrossRef]

4. Juul, SE; Ferriero, DM Φαρμακολογικές Νευροπροστατευτικές Στρατηγικές σε Νεογνική Εγκεφαλική Βλάβη. Clin. Perinatol. 2014, 41, 119–131.[CrossRef]

5. Zhu, C.; Rodriguez, JI; Li, Τ.; Xu, Υ.; Sun, Y. Ο ρόλος του παράγοντα που προκαλεί απόπτωση στην περιγεννητική υποξική-ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη. NeuralRegen. Res. 2021, 16, 205–213. [CrossRef] [PubMed]

6. Song, S.-H.; Jee, Y.-S.; Κο, Ι.-Γ.; Lee, S.-W.; Sim, Y.-J.; Kim, D.-Y.; Lee, S.-J.; Η άσκηση Cho, YS Treadmill και η άσκηση στους τροχούς βελτιώνουν την κινητική λειτουργία καταστέλλοντας τον θάνατο των αποπτωτικών νευρωνικών κυττάρων σε αρουραίους με φλεγμονή του εγκεφάλου. J. Exerc. Αποκατάσταση. 2018, 14, 911–919.[CrossRef]

7. Kelly, Μ.; Darrah, J. Υδάτινη άσκηση για παιδιά με εγκεφαλική παράλυση. Dev. Med. Παιδί. Neurol. 2005, 47, 838–842. [CrossRef]

8. Müller, Ρ.; Duderstadt, Υ.; Lessmann, V.; Müller, NG Lactate and BDNF: Key Mediators of Exercise Induced Neuroplasticity;J. Clin. Med. 2020, 9, 1136. [CrossRef]

9. Intlekofer, KA; Η άσκηση Cotman, CW εξουδετερώνει τη μείωση της λειτουργίας του ιππόκαμπου στη γήρανση και τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Neurobiol.Dis. 2013; υπό έκδοση. [CrossRef]

10. Real, C.; Ferreira, Α.; Chaves-Kirsten, G.; Torrão, Α.; Pires, R.; Ο αποκλεισμός των υποδοχέων Britto, L. BDNF εμποδίζει τα ευεργετικά αποτελέσματα της άσκησης σε ένα μοντέλο αρουραίου της νόσου του Πάρκινσον. Neuroscience 2013, 237, 118-129. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com