Τα αντιβιοτικά και το νευρικό σύστημα—Ποιο πρόσωπο της αντιβιοτικής θεραπείας είναι αληθινό, Δρ Τζέκιλ (Νευροτοξικότητα) Ή Κύριος Χάιντ (Νευροπροστασία); Μέρος 1

Περίληψη:

Τα αντιβιοτικά ως αντιβακτηριακά φάρμακα έχουν σώσει πολλές ζωές, αλλά έχουν γίνει επίσης θύμα της επιτυχίας τους. Η εκτεταμένη κατάχρησή τους μειώνει την αντιμολυσματική τους αποτελεσματικότητα και προκαλεί την ανάπτυξη βακτηριακής αντοχής.

Τα τελευταία χρόνια, η έρευνα για τη σχέση μεταξύ μόλυνσης και μνήμης έχει λάβει αυξανόμενη προσοχή. Μελέτες έχουν δείξει ότι η μόλυνση έχει κάποια επίδραση στη μνήμη, αλλά δεν είναι απαραίτητα αρνητική.

Πρώτον, η μόλυνση μπορεί να προκαλέσει έναν ορισμένο βαθμό γνωστικής βλάβης. Αυτό συμβαίνει επειδή η μόλυνση προκαλεί την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος και την απελευθέρωση ορισμένων κυτοκινών που βλάπτουν το νευρικό σύστημα. Αυτές οι κυτοκίνες εισέρχονται στον εγκέφαλο και επηρεάζουν τη μνήμη και τη γνωστική λειτουργία. Στα αρχικά στάδια της μόλυνσης, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως απροσεξία, αϋπνία και ζάλη, αλλά αυτά τα συμπτώματα γενικά εξαφανίζονται κατά την περίοδο ανάρρωσης.

Ωστόσο, μελέτες έχουν δείξει ότι η μνήμη των ασθενών βελτιώνεται μετά τη μόλυνση. Αυτό συμβαίνει επειδή η μόλυνση διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει αντισώματα κατά των παθογόνων, τα οποία μπορούν επίσης να αντισταθούν σε άλλα παθογόνα. Ταυτόχρονα, κατά τη διαδικασία μόλυνσης, το ανθρώπινο σώμα θα υποβληθεί σε «εκπαίδευση» που κάνει το ανοσοποιητικό σύστημα πιο ευαίσθητο στην καταπολέμηση των παθογόνων μικροοργανισμών πιο γρήγορα και αποτελεσματικά. Αυτό το «προπονητικό αποτέλεσμα» υπάρχει και στον εγκέφαλο, επιτρέποντας στους νευρώνες να συνδέονται καλύτερα και να σχηματίζουν αναμνήσεις.

Επιπλέον, η αυτοπεποίθηση και η αισιοδοξία μπορούν επίσης να έχουν θετικό αντίκτυπο στη μνήμη. Όταν είμαστε γεμάτοι αυτοπεποίθηση και αισιοδοξία, ο εγκέφαλός μας θα εκκρίνει ορισμένες ευεργετικές χημικές ουσίες που μπορούν να βελτιώσουν τη λειτουργία του εγκεφάλου και να βελτιώσουν την ευελιξία του εγκεφάλου και τη μνήμη. Επομένως, κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, η διατήρηση της αισιοδοξίας, της αυτοπεποίθησης και της θετικής στάσης μπορεί επίσης να βοηθήσει στη βελτίωση της μνήμης.

Γενικά, η σχέση μεταξύ μόλυνσης και μνήμης είναι πολύπλοκη και ποικιλόμορφη, η οποία μπορεί να έχει έναν ορισμένο βαθμό αρνητικό αντίκτυπο, αλλά μπορεί επίσης να επιφέρει ορισμένα θετικά αποτελέσματα. Ανά πάσα στιγμή, η διατήρηση της σωματικής και ψυχικής υγείας και η διατήρηση μιας αισιόδοξης στάσης είναι σημαντικοί παράγοντες για τη βελτίωση της μνήμης και της εγκεφαλικής λειτουργίας. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο με πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche προέρχεται από τα διάφορα ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με πολλούς τρόπους.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Επιπλέον, η παράλογη αντιβιοτική θεραπεία συμβάλλει στη γαστρεντερική δυσβίωση, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης πολλών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των νευρολογικών και ψυχιατρικών.

Μία από τις πιθανές επιλογές για την αποκατάσταση της ομοιόστασης είναι η χρήση αντιβιοτικών από του στόματος που απορροφώνται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα (π.χ. ριφαξιμίνη άλφα). Έτσι, η αντιβιοτική θεραπεία μπορεί να προκαλέσει νευρολογικές ή ψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που συχνά θεωρούνται ότι παραβλέπονται και υποτιμώνται ζητήματα. Η νευροτοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα παρατηρείται ως επί το πλείστον μετά από βήτα-λακτάμες και κινολόνες.

Η πενικιλίνη μπορεί να προκαλέσει ένα ευρύ φάσμα νευρολογικών δυσλειτουργιών, συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλοπάθειας, των αλλαγών στη συμπεριφορά, του μυόκλωνου ή των επιληπτικών κρίσεων. Ο παθομηχανισμός τους προκύπτει από τις διαταραχές της μετάδοσης γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος-GABA (λόγω των μοριακών ομοιοτήτων μεταξύ της δομής του δακτυλίου της λακτάμης και του μορίου GABA) και τη διαταραχή της λειτουργίας των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης (BZD).

Ωστόσο, από την άλλη πλευρά, τα αντιβιοτικά έχουν επίσης μελετηθεί για τις νευροπροστατευτικές τους ιδιότητες στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών και νευροφλεγμονωδών διεργασιών (π.χ. νόσος Alzheimer ή Parkinson).

Τα αντιβιοτικά μπορεί, επομένως, να γίνουν πολλά υποσχόμενα στοιχεία θεραπείας πολλαπλών στόχων για αυτές τις οντότητες.

Λέξεις-κλειδιά: αντιβιοτικά; νευροτοξικότητα; ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου? νευροδιαβίβαση.

1. Εισαγωγή. Αντιβιοτικά και Ανεπιθύμητες Ενέργειες Φαρμάκων που προκαλούνται από Αντιβιοτικά

Τα αντιβιοτικά είναι μια από τις πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες κατηγορίες φαρμάκων που έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών, επιτρέποντας την αιτιολογική αντιμετώπιση αυτών των καταστάσεων.

Η ανακάλυψη των αντιβιοτικών παραγόντων και η εισαγωγή τους στην κλινική πράξη θεωρείται μία από τις μεγαλύτερες ιατρικές ανακαλύψεις του 20ού αιώνα [1]. Η ανθρωπότητα χρησιμοποιεί αντιβακτηριακούς παράγοντες φυσικής προέλευσης από την αρχή της ιστορίας της, με βάση την εμπειρική γνώση και την παράδοση αιώνων σε διάφορα θεραπευτικά συστήματα (π.χ. παραδοσιακή κινεζική ιατρική και άλλα).

Ίχνη τετρακυκλινών, ενσωματωμένων στο ορυκτό τμήμα του υδροξυαπατίτη των οστών, έχουν βρεθεί σε σκελετικά υπολείμματα αρχαίων ανθρώπων (π.χ. της Ρωμαϊκής περιόδου ή ακόμη και σε ανθρώπινα λείψανα της Σουδάν Νουβίας που χρονολογούνται από το 350-550 CE) [2].

Η αρχή της σύγχρονης «εποχής των αντιβιοτικών» και η αντιβιοτική θεραπεία που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ανθρώπινων λοιμώξεων συνδέεται συνήθως με τα ονόματα των Paul Ehrlich, Gerhard Domagk και AlexanderFleming.

Αυτοί οι ερευνητές έγιναν διάσημοι στην ιστορία της ιατρικής με την εισαγωγή του πρώτου σύγχρονου αντιμικροβιακού παράγοντα με βάση το αρσενικό, ονόματι Salvarsan, αποτελεσματικός στη θεραπεία της σύφιλης (Ehrlich; 1909), την ανακάλυψη του φαρμάκου sulfa, σουλφοναμιδοχρυσοειδίνης (Protonsil), που απελευθερώνει ενδογενώς ενεργό σουλφανιλαμίδιο (Domagk, 1935, βραβευμένος με Νόμπελ Ιατρικής ή Φυσιολογίας το 1939 για την ανάπτυξη της αντιβακτηριακής δράσης του Protonsil) και η ανακάλυψη της πενικιλίνης (Fleming, 1929, βραβευμένος με Νόμπελ Ιατρικής ή Φυσιολογίας το 1945 και για την ανακάλυψη της πενικιλίνης. θεραπευτική επίδραση σε διάφορες μολυσματικές ασθένειες) [2,3].

Αυτά τα «ορόσημα» της αντιβιοτικής θεραπείας δεν θα ήταν δυνατά χωρίς την προηγούμενη εργασία άλλων ερευνητών, όπως ο Antonievan Leeuwenhoek, ο Robert Hooke, ο Robert Koch και ο Louis Pasteur που έθεσαν τα βασικά για τη σύγχρονη μικροβιολογία [3].

Στη συνέχεια, ξεκίνησε η «χρυσή εποχή της ανακάλυψης αντιβιοτικών», η οποία διήρκεσε περίπου 20 χρόνια και είχε ως αποτέλεσμα την εισαγωγή των περισσότερων από τα επί του παρόντος χρησιμοποιούμενα αντιβιοτικά στην κλινική πράξη.

Το λυκόφως αυτής της περιόδου, που περιλαμβάνει και τα σημερινά, είναι το επακόλουθο και ένα από τα θεμελιώδη προβλήματα της αντιβιοτικής θεραπείας, δηλαδή η ανάπτυξη βακτηριακών στελεχών ανθεκτικών σε διάφορα αντιβιοτικά, που έχει ως αποτέλεσμα την απώλεια της αντιμολυσματικής αποτελεσματικότητας πολλών από παρασκευάσματα που χρησιμοποιήθηκαν μέχρι τώρα. Οι μη ελεγχόμενες μολυσματικές ασθένειες γίνονται και πάλι ένα αναδυόμενο πρόβλημα στη σύγχρονη ιατρική.

Οι εκτιμήσεις δείχνουν ότι τα ποσοστά θνησιμότητας λόγω πολυανθεκτικών βακτηριακών λοιμώξεων γίνονται ολοένα και υψηλότερα - κάθε χρόνο, περίπου 25,000 των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία στην ΕΕ πεθαίνουν από ανθεκτικές σε πολλαπλά φάρμακα λοιμώξεις που προκαλούνται από βακτήρια και στις ΗΠΑ περίπου 63,{{ 7}} θάνατοι προκαλούνται από νοσοκομειακές λοιμώξεις [2]. Επί του παρόντος, η βακτηριακή αντοχή δεν περιορίζεται στους πρωτοβάθμιους εσωτερικούς ασθενείς αλλά ισχύει ιδιαίτερα για τους εξωτερικούς ασθενείς.

Η συνεχιζόμενη κρίση αντοχής στα αντιβιοτικά καθορίζεται από διάφορους παράγοντες, οι σημαντικότεροι από τους οποίους περιλαμβάνουν την υπερβολική και αδικαιολόγητη κατανάλωση αντιβιοτικών (επειδή σε πολλές χώρες η χρήση αντιβιοτικών δεν ρυθμίζεται και διατίθεται χωρίς λογική ιατρική σύσταση), η ακατάλληλη συνταγογράφηση και η εκτεταμένη γεωργική χρήση (κυρίως σε προωθεί την ανάπτυξη των στεγασμένων ζώων και για την πρόληψη λοιμώξεων) [4]. Πολύπλοκοι γενετικοί μηχανισμοί, συμπεριλαμβανομένων των πλασμιδίων, των βακτηριοφάγων, του γυμνού DNA ή των τρανσποζονίων, αποτελούν το υπόβαθρο για την ανάπτυξη βακτηριακής αντοχής στα αντιβιοτικά.

Οι αυθόρμητες μεταλλάξεις είναι επίσης μια σημαντική αιτία, που επιτρέπουν την απόκτηση βακτηριακής αντοχής στα αντιβιοτικά χωρίς την ανταλλαγή γενετικού υλικού μεταξύ διαφόρων στελεχών [5]. Το πρόβλημα της εκτεταμένης βακτηριακής αντοχής σε πολλά, αν όχι τα περισσότερα, αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται ακόμα στην τρέχουσα θεραπεία είναι μεγάλη απειλή και μειονέκτημα.

Αναμένονται νέες λύσεις (συμπεριλαμβανομένης της ανακάλυψης νέων δομών με αντιμικροβιακή δράση) που θα μας επιτρέψουν να είμαστε «ένα βήμα» μπροστά από τα βακτήρια στον αγώνα για τον έλεγχο της μόλυνσης.

Συνοψίζοντας, παρά τα αδιαμφισβήτητα οφέλη των αντιβιοτικών, τα οποία έχουν σώσει εκατομμύρια ζωές από τις συνέπειες των μολυσματικών ασθενειών, η τρέχουσα θεραπεία αυτών των ασθενειών γίνεται όλο και πιο δύσκολη. Επιπλέον, ένα σημαντικό πρόβλημα της αντιβιοτικής θεραπείας είναι η εμφάνιση πολλών πιθανών αντιβιοτικών -σχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ADR).

Μια ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου θεωρείται ως μια αναμενόμενη, ανεπιθύμητη, βλαβερή ή δυσάρεστη επίδραση που αποδίδεται στη χρήση φαρμάκου που εμφανίζεται κατά τη συνήθη κλινική χρήση του.

Σύμφωνα με τον κοινά αποδεκτό ορισμό που δίνεται από τους Edward και Aronson, «μια ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου είναι μια αισθητά επιβλαβής ή δυσάρεστη αντίδραση, που προκύπτει από μια παρέμβαση που σχετίζεται με τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος, η οποία προβλέπει τον κίνδυνο από μελλοντική χορήγηση και απαιτεί πρόληψη ή ειδική θεραπεία ή αλλαγή του δοσολογικού σχήματος ή απόσυρσης του προϊόντος».

Οι ADR εμφανίζονται τόσο σε εξωτερικούς ασθενείς όσο και σε νοσηλευόμενους ασθενείς και εκδηλώνουν ένα ευρύ φάσμα κλινικών οντοτήτων, που κυμαίνονται από ήπια συμπτώματα έως απειλητικές για τη ζωή διαταραχές. Οι εκτιμήσεις δείχνουν ότι οι ADR εμφανίζονται στο 5–10% των περιπτώσεων εισαγωγών στο νοσοκομείο και, σε πολλές καθώς 0.1–0,3% ADR, μπορεί να είναι σοβαρές και να προκαλέσουν θάνατο [6–8].

Τα αντιβιοτικά, μαζί με τα αντιαιμοπεταλιακά, τα αντιπηκτικά, τα κυτταροτοξικά, τα ανοσοκατασταλτικά, τα διουρητικά ή τα αντιδιαβητικά, έχουν εμπλακεί ιδιαίτερα στην πρόκληση ADR.

Ίσως το πιο χαρακτηριστικό των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αντιβιοτικά είναι τα συμπτώματα που προκαλούνται από υπερευαισθησία και αλλεργικές αντιδράσεις, που τις περισσότερες φορές έχουν τη μορφή δερματικών αντιδράσεων (εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός), αλλά μπορεί επίσης να είναι σοβαρές διαταραχές όπως αγγειοοίδημα ή αναφυλακτικό σοκ.

Άλλες χαρακτηριστικές ADR που προκαλούνται από αντιβιοτικά είναι πολύπλοκα συμπτώματα που προέρχονται από τη γαστρεντερική οδό (π.χ. ναυτία, έμετος, φούσκωμα, διάρροια/δυσκοιλιότητα) που προσδιορίζονται από την αλλοιωμένη έκκριση, απορρόφηση και κινητικότητα λόγω δυσβίωσης.

Υπάρχουν επίσης αναφερόμενες κατηγορίες αντιβιοτικών (ή ακόμη και ειδικές για την ένωση) ADR, για παράδειγμα, η πιθανότητα ανάπτυξης ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που προκαλείται από αποικισμό του Clostridium difficile μετά από εφαρμογή αντιβιοτικών με ευρεία αντιβακτηριακή δράση, νεφρική τοξικότητα σχετιζόμενη με αμινογλυκοσίδες, φθοριοκινονολίτιδα και ρήξη αχίλλειου τένοντα, μυελοκαταστολή μετά από λινεζολίδη, καρδιακές αρρυθμίες που προκαλούνται από μακρολίδες ή διάχυτη διάμεση πνευμονίτιδα και πνευμονική ίνωση που μπορεί να είναι συνέπεια της χορήγησης νιτροφουραντοϊνό [9,10].

Ωστόσο, πολλά αντιβιοτικά θεωρείται ότι ασκούν ηπατο- και νεφροτοξικότητα, διαταραχές του περιφερικού αίματος (αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία), ανωμαλίες ορειηλεκτρολυτών. Μεταξύ άλλων πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται κατά τη διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας, θα πρέπει επίσης να αναφερθεί η ασυνήθιστη, αλλά πιθανή, νευροτοξικότητα, που σχετίζεται κυρίως με τη χρήση βήτα-λακταμών ή κινολονών.

Οι νευρολογικές διαταραχές μετά τα αντιβιοτικά εκδηλώνονται με απώλεια ακοής ή δυσλειτουργία λαβυρινθίου (χαρακτηριστική για την ερυθρομυκίνη και την αζιθρομυκίνη) και από ωτοτοξικότητα και αιθουσαία δυσλειτουργία (παθογονομικές φοραμινογλυκοσίδες) ή από άλλες μορφές νευροτοξικότητας, που επηρεάζουν είτε το περιφερικό είτε το κεντρικό νευρικό σύστημα [11].

Γενικά, οι νευρολογικές διαταραχές που προκαλούνται από φάρμακα (DIND) εκδηλώνονται από ένα πολύ ευρύ φάσμα διαταραχών, π.χ. εγκεφαλοαγγειακή νόσο, παραλήρημα, πονοκέφαλος, διαταραχές νεύρων και μυών, κινητικές διαταραχές, επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές ύπνου και άλλα [12,13]. Παρατίθενται στον Πίνακα 1 παρακάτω. Μεταξύ των πιθανών φαρμάκων που είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη του DIND, πρέπει επίσης να αναφερθούν τα αντιβιοτικά.

Συνηθέστερα, οι προαναφερθείσες αμινογλυκοσίδες και μακρολίδες χαρακτηρίζονται από επιβλαβές δυναμικό για το νευρικό σύστημα, αλλά αυτό ισχύει και για κινολόνες, σουλφοναμίδες, πενικιλίνη, καρβαπενέμες, τετρακυκλίνες, οξαζολιδινόνες, πολυμυξίνες και μετρονιδαζόλη. Αυτά παρατίθενται στο επόμενο κεφάλαιο.

Οι τοξικές επιδράσεις των αντιβιοτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν είναι τόσο καλά κατανοητές όσο οι άλλες παρενέργειές τους και μπορεί να συγχέονται με συμπτώματα διαφόρων νευρολογικών ή ψυχιατρικών παθήσεων.

Η παθογένεια στην οποία βασίζεται το DIND είναι πολύπλοκη. Για να βλάψει τις δομές του νευρικού συστήματος, ένα φάρμακο ή οι μεταβολίτες του πρέπει είτε να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB) ​​είτε να ενσωματωθούν στον νευρώνα με περιφερική αξονική πρόσληψη και ανάδρομη αξονική μεταφορά.

Ο πρώτος μηχανισμός χρησιμοποιείται κυρίως από λιπόφιλα φάρμακα και η πιθανή νευροτοξικότητά τους επιδεινώνεται από την ήδη υπάρχουσα βλάβη στο BBB. Οι άμεσοι μηχανισμοί με τους οποίους τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν νευροτοξικές επιδράσεις περιλαμβάνουν εξασθένηση της παραγωγής ενέργειας των νευρώνων με επακόλουθες διαταραχές της λειτουργίας των διαύλων ιόντων, διαταραχές στη σύνθεση και απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών από νευρωνικά τερματικά ή βλαβερές επιδράσεις των κυτταρικών δομών νευρώνων που ασκούνται από μεταβολίτες του φαρμάκου.

Η νευρωνική σύνθεση ATP μπορεί να επηρεάζεται όχι μόνο από υποξία, ισχαιμία ή υπογλυκαιμία αλλά και από φάρμακα που διαταράσσουν το μεταβολισμό εμποδίζοντας την παραγωγή ενέργειας ή ενισχύοντας την κατανάλωση ενέργειας, συμβάλλοντας στην αποσύνδεση της ροής ηλεκτρονίων και στην οξειδωτική φωσφορυλίωση, στο οξειδωτικό στρες ή στην αναστολή της ενζυμικής διάσπασης της αδενοσίνης.

Αυτές οι διαταραχές οδηγούν στην επακόλουθη είσοδο ενδοκυτταρικών ιόντων (Ca2+, Na+) και στην απελευθέρωση διεγερτικού γλουταμικού που στον μηχανισμό του «φαύλου κύκλου» εντείνουν την ήδη υπάρχουσα βλάβη και δραστηριότητα των εξαρτώμενων κυτταρικών φαινομένων Ca2+-.

Τέλος, η απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών (σεροτονίνη, νοραδρεναλίνη, ντοπαμίνη, ακετυλοχολίνη) διαταράσσεται και εμφανίζονται οι εξαρτώμενες από το ασβέστιο αποπτωτικές διεργασίες των νευρικών κυττάρων.

Οι παράγοντες ενεργοποίησης που διευκολύνουν το DIND περιλαμβάνουν παράγοντες που σχετίζονται με ναρκωτικά (π.χ. κατάχρηση πολλαπλών ναρκωτικών, σχηματισμός νευροτοξικών μεταβολιτών κατά τον ενδογενή μεταβολισμό φαρμάκων) και μεμονωμένους παράγοντες (ηλικία, φύλο, έκθεση σε φάρμακα κύησης, αντιοξειδωτική κατάσταση, διατροφή) ή επιρροή περιβαλλοντικών συνθηκών (χρόνια στρες, θερμοκρασία, έκθεση σε περιβαλλοντικές τοξίνες και ρύπανση) [14,15].

2. Νευροτοξικότητα Σχετιζόμενη με Αντιβιοτικά-Γενική Περίληψη και Παθογένεση

Τα αντιβιοτικά μπορεί να είναι αιτιολογικοί παράγοντες δυσλειτουργίας του περιφερικού ή του κεντρικού νευρικού συστήματος. Οι νευρογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες των αντιβιοτικών είναι πιο συχνές σε ηλικιωμένους ασθενείς με νεφρική και/ή ηπατική ανεπάρκεια και σε ασθενείς με προϋπάρχουσες νευρολογικές ανωμαλίες.

Όπως και με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι νευρολογικές διαταραχές που προκαλούνται από αντιβιοτικά είναι δυνητικά αναστρέψιμες εφόσον αναγνωρίζονται και διορθώνονται γρήγορα. Ο κίνδυνος μετα-αντιβιοτικής περιφερικής νευροπάθειας εμφανίζεται με παρατεταμένη χορήγηση ορισμένων αντιβιοτικών, π.χ. μετρονιδαζόλης. Επιληπτικές κρίσεις, συσπάσεις και παραισθήσεις είναι πιθανές νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται κυρίως από πενικιλλίνη, ιμιπενέμη-σιλαστίνη, κεφαλοσπορίνες ή σιπροφλοξασίνη [11].

Ωστόσο, τοξικότητες στο κεντρικό νευρικό σύστημα καταδείχθηκαν επίσης για σουλφοναμίδες, τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, κολιστίνη, αμινογλυκοσίδες, μετρονιδαζόλη, ισονιαζίδη, ριφαμπίνη, αιθιοναμίδη, κυκλο-σερίνη και δαψόνη. Οι τοξικότητες στα κρανιακά νεύρα, που εκδηλώνονται με μυωπία, οπτική νευρίτιδα, κώφωση, ίλιγγο και εμβοές, συσχετίστηκαν με τη χρήση ερυθρομυκίνης, σουλφοναμιδίων, τετρακυκλινών, χλωραμφενικόλης, κολιστίνης, αμινογλυκοσιδών, βανκομυκίνης, ισονιαζίδης και αιθαμβουτόλης.

Συμπτώματα παραισθησίας, κινητικής αδυναμίας ή αισθητηριακής ανεπάρκειας, που θεωρούνται κλινική εκδήλωση περιφερικής νευροπάθειας, συσχετίστηκαν με τη χρήση πενικιλίνης, σουλφοναμιδίων, χλωραμφενικόλης, κολιστίνης, μετρονιδαζόλης, ισονιαζίδης, αιθιοναμίδης και δαψόνης.

Ο νευρομυϊκός αποκλεισμός και η εξασθένηση της νευρομυϊκής ισχύος σχετίζονταν με τη χρήση τετρακυκλινών, πολυμυξινών, λινκομυκίνης, κλινδαμυκίνης και αμινογλυκοσιδών.

Η νευροτοξικότητα που σχετίζεται με τα αντιβιοτικά εξαρτάται από το δοσολογικό σχήμα και τη λειτουργική κατάσταση του ήπατος και των νεφρών. Υπάρχουν αναφορές ότι η ενδοφλέβια χορήγηση πενικιλλίνης G μπορεί να οδηγήσει σε επιβλαβείς επιπτώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα όταν χορηγούνται περισσότερες από 50 εκατομμύρια μονάδες την ημέρα σε ενήλικες [16] .Η μέγιστη συνιστώμενη δόση ιμιπενέμης-σιλαστίνης σε ενήλικες με διατηρημένη νεφρική λειτουργία που δεν προκαλεί νευρολογικές διαταραχές είναι 4 g την ημέρα και οι εκτιμήσεις δείχνουν ότι οι επιληπτικές κρίσεις που εμφανίζονται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αυτό το αντιβιοτικό συμβαίνουν στο 2% των περιπτώσεων [17].

Ομοίως, η χρήση φθοριοκινολόνης βρέθηκε να σχετίζεται με επιληπτικές κρίσεις και πονοκεφάλους στο 1-2% των ληπτών. Οι άλλες, ασυνήθιστες επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φθοριοκινολόνες (οφλοξακίνη, σπαρφλοξασίνη) περιελάμβαναν στοματοπροσωπική δυσκινησία και ένα σύνδρομο τύπου Tourette [18].

Ο νευρομυϊκός αποκλεισμός και η πιθανότητα εντατικοποίησης της δράσης των διεγχειρητικών μυοχαλαρωτικών είναι η πιο κοινά γνωστή νευρολογική ADR των αμινογλυκοσιδών, αλλά τα συμπτώματα καταδείχθηκαν επίσης για τετρακυκλίνες, πολυμυξίνες, λινκομυκίνη, κλινδαμυκίνη, αν και σε πολύ μικρότερο βαθμό. Έτσι, οι αμινογλυκοσίδες θα πρέπει να αποφεύγονται σε εσωτερικούς ασθενείς με κληρονομικές νευρομυϊκές διαταραχές, π.χ. μυασθένεια gravis [16].

Η ωτοτοξικότητα ή η αιθουσαία δυσλειτουργία είναι επίσης γνωστές νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες των αμινογλυκοσιδών. Αυτές οι διαταραχές συνήθως εξαρτώνται από τη δόση και τη συχνότητα και συσχετίζονται με άλλους παράγοντες κινδύνου για βλάβη του κρανιακού νεύρου VIII, όπως η προχωρημένη ηλικία, ο πυρετός, η αναιμία, το βασικό επίπεδο κρεατινίνης και η ταυτόχρονη χρήση άλλων ωτοτοξικών παραγόντων (π.χ. φουροσεμίδη, σαλικυλικό) [19-21].

Η χορήγηση μακρολιδίων-ερυθρομυκίνης και αζιθρομυκίνης μπορεί να προκαλέσει αμφοτερόπλευρη απώλεια ακοής ή λαβυρινθώδη δυσλειτουργία και ίλιγγο, και οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια είναι ιδιαίτερα προορισμένοι να αναπτύξουν αυτές τις διαταραχές.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι επιπλοκές περιγράφηκαν ως δοσοεξαρτώμενες και συνήθως αναστρέψιμες εντός 2 εβδομάδων μετά τη διακοπή της θεραπείας, αν και υπήρξαν επίσης αναφορές μη αναστρέψιμης απώλειας ακοής [22-25].

For more information:1950477648nn@gmail.com