Περίληψη

Το χάπι Zishen, γνωστό και ως χάπι Tongguan ή χάπι Zishen Tongguan, καταγράφηκε για πρώτη φορά τοΛάνσι Μιζάνγκ(Lan Shi Mi Cang) κατά τη διάρκεια της δυναστείας Yuan. Αποτελείται απόPhellodendri Chinensis Cortex(Huangbo),Ανεμάραινα Ρίζωμα(Zhimu), καιCinnamomi Cortex(Ρουγκί). Ως κλασική φόρμουλα, εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική πρακτική σήμερα. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να επανεξεταστεί η πιο πρόσφατη ερευνητική πρόοδος για να παρασχεθούν χρήσιμες αναφορές για μελλοντικές μελέτες.

Μετά από ταξινόμηση και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, διαπιστώσαμε ότι η έρευνα για τουλική βάσητου χάπι Zishen περιλαμβάνει κυρίωςαξιολόγηση ποιότηταςκαι η επίδραση της συμβατότητας στοin vivo κατανομή των δραστικών συστατικών. Συνολικά, οι σχετικές μελέτες παραμένουν περιορισμένες και ανεπαρκείς σε βάθος. Συνιστάται ο συνδυασμός αναδυόμενων τεχνικών-όπως π.χαπεικόνιση φασματομετρίας μάζαςκαιστόχος της αλιείας-να αναλύσει διεξοδικά τα χημικά συστατικά του τύπου, θέτοντας έτσι τα θεμέλια για τη θέσπιση ορθολογικών προτύπων ποιότητας.

Οι φαρμακολογικές μελέτες έχουν επικεντρωθεί σε ασθένειες όπως π.χπυελονεφρίτιδα, διαβήτης, καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (BPH), καιχρόνια προστατίτιδα. Ωστόσο, υπάρχουν προβλήματα, συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγών στις διαδικασίες προετοιμασίας του δείγματος και της σύνθεσης συνταγογράφησης, των συμβατικών δεικτών αξιολόγησης και του ανεπαρκούς μηχανιστικού βάθους. Συνιστάται να διευκρινίσετε τις βασικές πληροφορίες της κλασικής φόρμουλας Zishen Pill και να εφαρμόσετεmulti-omicsτεχνολογίες για την αξιολόγηση των φαρμακολογικών επιδράσεών του, ώστε οι μηχανισμοί να μπορούν να αποσαφηνιστούν με σαφήνεια.

Κλινικά, το χάπι Zishen ενδείκνυται κυρίως γιαδυσουρία με απόφραξηπροκαλείται από την εσωτερική παραγωγή υγρασίας-θερμότητας, την εξάντληση της ουσίας και του τσι και τη δυσλειτουργία του μετασχηματισμού τσι και χρησιμοποιείται συχνά για χρόνιες νεφρικές παθήσεις και σύνδρομα που σχετίζονται με το ουροποιητικό σύστημα. Ωστόσο, οι κλινικές μελέτες βασίζονται κυρίως σε περιπτώσεις και οι εφαρμογές συχνά συνδυάζονται με άλλες θεραπείες. Συνιστάται η διεξαγωγή περισσότερων μελετών υψηλής ποιότητας για το χάπι Zishen ως ενιαία φόρμουλα, συμπεριλαμβανομένων αναδρομικών αναλύσεων περιστατικών και τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCTs), για να διευκρινιστεί η βέλτιστη κλινική του θέση.

Λέξεις-κλειδιά:Χάπι Zishen; χημικά συστατικά· Φαρμακολογικές επιδράσεις? κλινική εφαρμογή? ερευνητική πρόοδο

 

Εισαγωγή

Το χάπι Zishen, γνωστό και ως χάπι Tongguan ή χάπι Zishen Tongguan, καταγράφηκε για πρώτη φορά τοΛάνσι Μιζάνγκγραμμένο από τον Li Gao (Li Dongyuan) στη δυναστεία Yuan. Η φόρμουλα αποτελείται από τρία κινέζικα φαρμακευτικά υλικά:Huangbo (Phellodendri Chinensis Cortex), Zhimu (Anemarrhenae Rhizoma), καιRougui (Cinnamomi Cortex) [1].

 

Χάπι Cistanche Zishen για ανδρική ζωτικότητα και προβλήματα προστάτη

Το Huangbo είναι τοκύριο βότανο, καθαρίζει τη θερμότητα και την υγρασία ξήρανσης και αποστραγγίζει τη φωτιά και αποτοξινώνει. Το Zhimu είναι τοαναπληρωματικό βότανο, καθαρίζει τη θερμότητα και αποστραγγίζει τη φωτιά, θρέφει το γιν και ενυδατώνει την ξηρότητα. Αυτά τα δύο βότανα έχουν παρόμοιες δράσεις και χρησιμοποιούνται συνήθως μαζί για να ενισχύσουν την επίδραση τουθρεπτικό γιν και καθαρίζοντας τη θερμότητα, καιαποστράγγιση φωτιάς και αποτοξίνωση[2]. Ο Rougui χρησιμεύει ως τοβοηθός και ταχυμεταφορέας, ζεσταίνει και τονώνει το γιανγκ, ζεσταίνει και ξεμπλοκάρει τα κανάλια και παίζει «αντισορροπητικό» ρόλο. Μπορεί να συμπληρώσει τη φωτιά του κάτω καυστήρα για να υποστηρίξει τον μετασχηματισμό του τσι και να καθοδηγήσει τα βότανα προς τα κάτω για να εισέλθουν στο νεφρό για να διαλύσει τους παθογόνους παράγοντες [3]. Μαζί, τα τρία βότανα αλληλοσυμπληρώνονται και ασκούν το συνδυασμένο αποτέλεσμαθρέφει το γιν και τονώνει τα νεφρά, προάγει την ούρηση και ξεμπλοκάρει τη δίοδο [4].

Προς το παρόν, το χάπι Zishen εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως και είναι μια από τις κλασικές φόρμουλες που εφαρμόζονται συνήθως στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM) για τη θεραπείασύνδρομο linκαικατακράτηση ούρων (longbi). Η ανασκόπηση της ερευνητικής προόδου αυτής της φόρμουλας έχει μεγάλη σημασία για την περαιτέρω εφαρμογή και ανάπτυξή της. Προηγούμενοι μελετητές συνόψισαν την ερευνητική της πρόοδο. ωστόσο με τον συνεχή εμπλουτισμό και εμβάθυνση της έρευνας τα τελευταία χρόνια προέκυψαν νέα ευρήματα. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να συγκεντρωθούν και να συνοψιστούν οι μελέτες των τελευταίων ετών για την παροχή παραπομπών για την κλινική εφαρμογή και την ανάπτυξη της σύνθεσης αυτής της κλασικής φόρμουλας.

 

1. Χημικά συστατικά

Συνολικά, υπάρχουν σχετικά λίγες αναφορές σχετικά με την υλική βάση του Zishen Pill [5]. Τα τελευταία πέντε χρόνια, η πρόοδος στον τομέα αυτό ήταν περιορισμένη. Σε συνδυασμό με πτυχές που δεν καλύπτονται από προηγούμενες ανασκοπήσεις, οι πρόσφατες μελέτες αφορούν κυρίως δύο τομείς:

(1) Αξιολόγηση Ποιότητας

Το χάπι Zishen χρησιμοποιείται κλινικά σε μορφές όπως ιδιόκτητα κινέζικα φάρμακα και νοσοκομειακά σκευάσματα. Η έρευνα αξιολόγησης ποιότητας συμβάλλει στη διασφάλιση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της κλινικής φαρμακευτικής αγωγής. Με βάση αυτό, οι Zhang Chunling et al. [6] καθιέρωσε μια συνολική μέθοδο ποιοτικής αξιολόγησης και μια μέθοδο ποσοτικής ανάλυσης που βασίζεται σε δακτυλικά αποτυπώματα υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης (HPLC). Συνολικά11 κοινές κορυφέςεντοπίστηκαν στο δακτυλικό αποτύπωμα καιέξι συστατικά-νεομαγγιφερίνη, μαγγιφερίνη, φελοδενδρίνη, μαγνοφλωρίνη, γιατρορρριζίνη και βερβερίνη-χρησιμοποιήθηκαν για ποσοτική αξιολόγηση.

Επιπλέον, ορισμένοι μελετητές χρησιμοποίησαν φασματομετρία μάζας υγρής χρωματογραφίας υπερυψηλής απόδοσης (UHPLC–MS/MS) για να αναγνωρίσουνοκτώ πιθανοί δείκτες ποιότητας (δείκτες Q)σε κάψουλες Zishen Tongguan [7], οι οποίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ποιοτικό έλεγχο και αξιολόγηση. Άλλοι μελετητές καθιέρωσαν μια μέθοδο HPLC για τον προσδιορισμό αποτελεσματικών συστατικών-τιμοσαπωνίνη ΒΙΙκαιυδροχλωρική βερβερίνη-στο εκχύλισμα του χαπιού Zishen, και διαπίστωσε ότι το περιεχόμενο αυτών των δύο συστατικών ήταν υψηλότερο στο70% κλάσμα έκλουσης αιθανόλης, το οποίο θα μπορούσε να παρέχει αναφορές για την ανάπτυξη προτύπων ποιότητας αυτού του σύνθετου παρασκευάσματος [8].

(2) Χημικά συστατικά και μελέτες συμβατότητας

Το χάπι Zishen έχει μια απλή δομή συμβατότητας. Το ζεύγος βοτάνων Huangbo και Zhimu χρησιμοποιείται συνήθως ως αμοιβαία ενισχυτικός συνδυασμός. Επί του παρόντος, οι μελέτες για τα χημικά συστατικά αυτού του ζεύγους βοτάνων είναι σχετικά άφθονες. Οι Liu Shun et al. [9] ανέκτησε και εξέτασε πολλαπλές βάσεις δεδομένων και έλαβε υποψήφια ενεργά μόρια που σχετίζονται με τους Huangbo και Zhimu. Η κερκετίνη, η τετραϋδροπαλματίνη (όπως αναφέρονται στο πρωτότυπο) και η καμπφερόλη κατατάχθηκαν μεταξύ των κορυφαίων υποψηφίων με βάση την τιμή του βαθμού, παρέχοντας μια βάση για περαιτέρω διερεύνηση του μηχανισμού του ζεύγους βοτάνων Huangbo-Zhimu.

Οι Su Meng et al. [10] για πρώτη φορά προβλέφθηκε-μέσω της φαρμακολογίας του δικτύου και της μοριακής σύνδεσης-αυτόανυδροκαριτίνημπορεί να είναι ένα βασικό αντιφλεγμονώδες συστατικό του ζεύγους βοτάνων Zhimu-Huangbo και στη συνέχεια να το ποσοτικοποιήσει χρησιμοποιώντας LC-MS, αναφέροντας το περιεχόμενό του ως18.04%στο ζευγάρι των βοτάνων.

Επειδή το περιβάλλον in vivo ασκεί σύνθετες επιρροές στα κινεζικά φαρμακευτικά υλικά, μόνο τα συστατικά που απορροφώνται στο αίμα μπορούν να αποτελέσουν την υλική βάση της αποτελεσματικότητας. Μερικοί μελετητές χρησιμοποίησαν κουνέλια ως πειραματόζωα και εφάρμοσαν φασματομετρία μάζας υψηλής ευκρίνειας UHPLC-τετράπολο-ηλεκτροστατικό πεδίο τροχιάς για να αναλύσουν τα απορροφούμενα από το αίμα συστατικά του ζεύγους βοτάνων Zhimu-Huangbo. Εντόπισαν46 πρωτότυπα συστατικάαπορροφάται στο αίμα καιεννέα μεταβολίτεςπαράγεται από βερβερίνη, παλματίνη, γιατρορρριζίνη και μαγγιφερίνη [11].

Οι παθολογικές καταστάσεις μπορεί να αλλάξουν την in vivo συμπεριφορά των κινεζικών φαρμάκων. Ως εκ τούτου, οι μελέτες για τα συστατικά που απορροφώνται από το αίμα σε παθολογικά μοντέλα ζώων είναι ιδιαίτερα σημαντικές για τη βαθύτερη αξιολόγηση της υλικής βάσης της αποτελεσματικότητας. Xu et al. [12] χρησιμοποίησε σκλήρυνση κατά πλάκας UHPLC–τετραπόλων–χρόνου πτήσης για να αναγνωρίσει τα χημικά συστατικά του ζεύγους βοτάνων Zhimu–Huangbo που απορροφήθηκαν στον ορό διαβητικών αρουραίων και ανιχνεύτηκανεπτά χημικά συστατικά, συμπεριλαμβανομένωνένα γλυκοσίδιο ξανθόνηςκαιέξι αλκαλοειδή. Επιπλέον, οι Cao et al. [13] καθιέρωσε μια μέθοδο MS υψηλής ανάλυσης UHPLC-γραμμική τετραπολική παγίδα-τροχιοπαγίδα για τη σύγκριση απορροφούμενων συστατικών και μεταβολιτών στο πλάσμα φυσιολογικών αρουραίων και διαβητικών αρουραίων τύπου 2. Διαπίστωσαν ότι οι κατηγορίες των16 απορροφημένα συστατικάκαι11 μεταβολίτεςδεν έδειξε διαφορές μεταξύ φυσιολογικών και μοντέλων ζώων, αλλά οι φαρμακοκινητικές συγκρίσεις αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές.

Η προσθήκη μικρής ποσότητας Rougui (Cinnamomi Cortex) στο ζεύγος βοτάνων Huangbo–Zhimu μπορεί να προωθήσει την κατανομή των ενεργών συστατικώνφελοδενδρίνηκαιτιμοσαπωνίνη ΑΙΙΙσε ιστούς ήπατος, καρδιάς, σπλήνας, πνευμόνων και νεφρών αρουραίων. Συμπεραίνεται ότι η αντισταθμιστική συμβατότητα του Rougui μπορεί να επηρεάσει τη διαμεμβρανική μεταφορά των ενεργών συστατικών, προάγοντας έτσι την απορρόφηση και την κατανομή σε ιστούς και όργανα [14].

Συνοψίζοντας και ταξινομώντας τα χημικά συστατικά που αναφέρονται στη βιβλιογραφία [6-14], οι κύριες κατηγορίες περιλαμβάνουν:

Αλκαλοειδή:magnoflorine, tetrahydroepiberberine (όπως αναφέρονται), phellodendrine, 13-hydroxy-oxyberberine, palmatine, berberine, jatrorrhizine, coptisine (όπως αναφέρονται) κ.λπ.

Οργανικά οξέα:χλωρογενικό οξύ, 3-Ο-φερουλοϋλκινικό οξύ, 5-Ο-φερουλοϋλοκινικό οξύ, κ.λπ.

Φλαβονοειδή:mangiferin, isomangiferin, neomangiferin, κ.λπ.

Σαπωνίνες:τιμοσαπονίνη ΒΙΙ, τιμοσαπονίνη ΑΙΙΙ, τιμοσαπονίνη Ν, τιμοσαπονίνη C, τιμοσαπονίνη Ε1, κ.λπ.;

Λακτόνες:λιμονίνη, κλπ.?

Γλυκοζίτες:2-(ρ-υδροξυφαινυλ)αιθανόλη 1-Ο- -D-γλυκοσίδη, κ.λπ.;

Άλλοι:syringin, nyasol κ.λπ.

 

2. Φαρμακολογικές Επιδράσεις

2.1 Πυελονεφρίτιδα

Η πυελονεφρίτιδα είναι μια κοινή λοιμώδης νόσος του ουροποιητικού συστήματος. Ανάλογα με τη διάρκεια της νόσου, μπορεί να χωριστεί σε οξεία και χρόνια πυελονεφρίτιδα [15]. Οι αιτίες της είναι πολύπλοκες και περιλαμβάνουν απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος, εξασθενημένη ανοσοποιητική λειτουργία και ανθυγιεινές συνήθειες ζωής. Αν και η πυελονεφρίτιδα δεν προκαλεί άμεσα θάνατο, η καθυστερημένη θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές που θέτουν σε κίνδυνο τη ζωή και την υγεία.

Η αντιβιοτική θεραπεία είναι η κύρια θεραπευτική προσέγγιση, αλλά μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε αυτό το πλαίσιο, το TCM έχει ορισμένα πλεονεκτήματα [16-17]. Έχει αναφερθεί ότι το χάπι Zishen έχει αξιοσημείωτα αντιφλεγμονώδη και αντιβακτηριακά αποτελέσματα. Μπορεί να ενισχύσει τις ανοσολογικές αποκρίσεις του βλεννογόνου των ούρων, να αυξήσει τα επίπεδα εκκριτικής ανοσοσφαιρίνης Α (SIgA) σε αρουραίους, να μειώσει την προσκόλληση και τον πολλαπλασιασμό των παθογόνων στο ουροποιητικό σύστημα και να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα ιντερλευκινών (IL-4, IL-6, IL-10) στους ιστούς του βλεννογόνου των ούρων. Μπορεί επίσης να μειώσει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και να ανακουφίσει τα συμπτώματα της πυελονεφρίτιδας μειώνοντας τους υποδοχείς τύπου Toll (TLR4, TLR5) και μειώνοντας την έκφραση των κατάντη πρωτεϊνών στην οδό παράγοντα διαφοροποίησης μυελοειδούς-NF-κB (MyD88-NF-κB) [18-19].

Σε αυτή τη βάση, τα τελευταία χρόνια, ορισμένοι μελετητές καθιέρωσαν ένα μοντέλο οξείας πυελονεφρίτιδας (AP) και χρησιμοποίησαν φλεγμονώδεις παράγοντες όπως IL-1 , IL-1 , παράγοντας νέκρωσης όγκου- (TNF- ), χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1 μονοκυττάρων (MCP-1) και συνδέτη χημειοκίνης 2 (CXCLll για τη διερεύνηση της επίδρασης της φλεγμονής στο AP). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η φόρμουλα μπορεί να ρυθμίσει τις ανοσολογικές αποκρίσεις των φλεγμονωδών παραγόντων, να ασκήσει αντιφλεγμονώδη δράση και να προστατεύσει τα νεφρά και άλλα ουροποιητικά όργανα μέσω αμφίδρομης ρύθμισης [4].

2.2 Διαβήτης

Ο διαβήτης είναι μια συστηματική μεταβολική διαταραχή που χαρακτηρίζεται κυρίως από αντίσταση στην ινσουλίνη. Η αντίσταση στην ινσουλίνη εκδηλώνεται ως μειωμένη ευαισθησία των οργάνων/ιστών-στόχων της ινσουλίνης (όπως το συκώτι, οι σκελετικοί μύες και ο λιπώδης ιστός) σε φυσιολογικά επίπεδα των βιολογικών επιδράσεων της ινσουλίνης [20]. Όταν εμφανίζεται ηπατική αντίσταση στην ινσουλίνη, η απορρύθμιση της γλυκονεογένεσης και της σύνθεσης γλυκογόνου οδηγεί σε διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκόζης. Επίσης, διεγείρει υπερβολικά τη de novo λιπογένεση, προκαλώντας συσσώρευση λιπιδίων στο ήπαρ και με αποτέλεσμα διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων [21].

Μελέτες έχουν δείξει ότι το χάπι Zishen μπορεί να μειώσει σημαντικά τη γλυκόζη στο αίμα νηστείας και την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του τεστ ανοχής γλυκόζης σε μοντέλα αυθόρμητων διαβητικών ποντικιών, να αυξήσει τα επίπεδα ινσουλίνης νηστείας και να μειώσει τον δείκτη αντίστασης στην ινσουλίνη. Ενεργοποιεί το μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/Akt ρυθμίζοντας προς τα πάνω τους αυξητικούς παράγοντες και τις κινάσες τυροσίνης υποδοχέα (RTKs). Η οδός PI3K/Akt μπορεί να φωσφορυλιώσει την κινάση της συνθάσης γλυκογόνου 3 (GSK3) για να αναστείλει τη δραστηριότητά της, αυξάνοντας έτσι τη δραστηριότητα της συνθάσης γλυκογόνου (GYS), έναν βασικό παράγοντα για τη σύνθεση γλυκογόνου και προάγοντας τη σύνθεση γλυκογόνου. Η οδός PI3K/Akt μπορεί επίσης να φωσφορυλιώσει την πρωτεΐνη O1 (FoxO1), προωθώντας την εξαγωγή της από τον πυρήνα και τερματίζοντας τη μεταγραφή, η οποία ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση της γλυκοκινάσης (GCK). Η καταλυτική δράση του GCK προάγει την ενεργοποίηση της συνθάσης του γλυκογόνου, αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε γλυκογόνο. Εν τω μεταξύ, ρυθμίζει προς τα κάτω τη γλυκόζη-6-φωσφατάση (G6pase), αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση και βελτιώνοντας το μεταβολισμό της γλυκόζης. Το χάπι Zishen μπορεί επίσης να μειώσει σημαντικά τον ΔΜΣ και να μειώσει τα επίπεδα τριγλυκεριδίων και ολικής χοληστερόλης στον ορό σε ποντίκια, βελτιώνοντας την παχυσαρκία και τον μεταβολισμό των λιπιδίων, βελτιώνοντας έτσι την αντίσταση στην ινσουλίνη και δυνητικά θεραπεύοντας τον διαβήτη τύπου 2 [22-24].

Επιπλέον, η ομάδα του Liu Tonghua διερεύνησε πιθανούς μηχανισμούς του χάπι Zishen για τη βελτίωση του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων σε ποντίκια db/db από την άποψη της λειτουργίας του εντερικού φραγμού και της λειτουργίας των σκελετικών μυών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η φόρμουλα βελτίωσε σημαντικά τις παθολογικές αλλαγές στους σκελετικούς μυς και τον ειλεό και αύξησε σημαντικά την έκφραση των πρωτεϊνών ocludin και zonula occludens-1 (ZO-1) στον ειλεό. Ο μηχανισμός μπορεί να περιλαμβάνει βελτίωση του μεταβολισμού των σκελετικών μυών και αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη [25].

2.3 Διαβητική νεφρική νόσος (DKD)

Η DKD είναι και η πιο συχνή και η πιο σοβαρή επιπλοκή του διαβήτη και μια κοινή δευτεροπαθής χρόνια νεφρική νόσος, η οποία τελικά οδηγεί σε νεφρική ανεπάρκεια. Ο φλεγμονώδης τραυματισμός είναι βασικός παράγοντας για την εμφάνιση και την ανάπτυξή του [26-27].

Η υπεργλυκαιμία μπορεί να προκαλέσει άμεσα τα κύτταρα να εκκρίνουν φλεγμονώδεις παράγοντες και να ξεκινήσουν την πυρόπτωση. Τα πυροπτωτικά κύτταρα ενεργοποιούν το φλεγμονώδες NLRP3, μετατρέποντας το IL-1 σε ώριμο IL-1. Μαζί με το IL-18, επάγει άλλες φλεγμονώδεις κυτοκίνες, ενεργοποιεί τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και προάγει τη στρατολόγηση, επιταχύνοντας τη φλεγμονή. Το NLRP3 είναι μια βασική πρωτεΐνη του φλεγμονώδους που στρατολογεί πρωτεΐνη που μοιάζει με κηλίδα που σχετίζεται με την απόπτωση που περιέχει μια CARD (ASC) και ενεργοποιεί τις βιοεπιδράσεις του φλεγμονώδους. Το ASC ενεργοποιεί την κασπάση-1, προάγοντας έτσι την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση (EMT) στα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα.

Το χάπι Zishen μπορεί να μειώσει την έκφραση των NLRP3, ASC και κασπάσης-1 σε νεφρικούς ιστούς διαβητικών ποντικών, υποδεικνύοντας ότι μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3. Αυτός μπορεί να είναι ο κύριος μηχανισμός με τον οποίο καταστέλλει την πυρόπτωση και την EMT στα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναριών DKD [28-29].

Επιπλέον, οι συγγραφείς χρησιμοποίησαν τη φαρμακολογία δικτύου για να διερευνήσουν βασικούς στόχους του χάπι Zishen για τη βελτίωση της DKD, επέλεξαν μονοπάτια σηματοδότησης PI3K-Akt και p38 MAPK ως κύρια μονοπάτια που σχετίζονται με τη φλεγμονή και διεξήγαγαν in vivo πειραματική επικύρωση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το χάπι Zishen ανέστειλε σημαντικά την υπερβολική απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών όπως οι IL-1, IL-6, TNF- και MCP-1 σε ποντικούς db/db και μείωσε τις οδούς σηματοδότησης p38 MAPK και PI3K-Akt [30].

2.4 Καλοήθης υπερπλασία προστάτη (BPH)

Η BPH είναι μια υπερπλαστική ασθένεια των αδενικών και στρωματικών κυττάρων που προκαλείται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των ορμονών του φύλου, των κυτοκινών και της φλεγμονής [31]. Η παθογένειά του σχετίζεται κυρίως με απορρύθμιση πολλαπλών αυξητικών παραγόντων και μειωμένη απόπτωση.

Οι συνδέτες χημειοκίνης CCL3 και CCL5 μπορούν να στρατολογήσουν λευκοκύτταρα σε φλεγμονώδεις θέσεις και να επάγουν λευκοκύτταρα να παράγουν αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF) και επιδερμικό αυξητικό παράγοντα (EGF). Ο VEGF είναι βασικός μοχλός αγγειογένεσης και αγγειακής διαπερατότητας. Ο EGF λειτουργεί δεσμεύοντας στον ειδικό του υποδοχέα EGFR, διεγείροντας την ανάπτυξη των επιθηλιακών κυττάρων του προστάτη και συμμετέχοντας στην παθογένεση της BPH. Το χάπι Zishen μπορεί να ασκήσει παρατεταμένα αποτελέσματα αντι-VEGF και να μειώσει την έκφραση των CCL3 και CCL5, που μπορεί να είναι ένας σημαντικός μηχανισμός για τη βελτίωση της BPH [32].

Η διήθηση των Τ λεμφοκυττάρων, των Β λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων στον ιστό του προστάτη μπορεί να αντισταθεί στην εισβολή επιβλαβών χημικών και παθογόνων παραγόντων. Αυτά τα κύτταρα διατηρούν τη χρόνια ανοσία απελευθερώνοντας προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, οδηγώντας τα επιθηλιακά κύτταρα να παράγουν κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2). Επιπλέον, τα ίδια τα κύτταρα του προστάτη μπορούν να απελευθερώσουν COX-2 και 5-λιποξυγενάση (5-LOX) σε ένα φλεγμονώδες περιβάλλον. Το COX-2 προάγει την έκφραση της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bcl-2 και προάγει τη σύνθεση διαφόρων αυξητικών παραγόντων, αναστέλλοντας έτσι την απόπτωση. 5-Το LOX ρυθμίζει την παραγωγή λευκοτριενίων και συμμετέχει σε φλεγμονώδεις οδούς σηματοδότησης όπως το αραχιδονικό οξύ (AA), το TNF, το NF-κB και τα προφλεγμονώδη αποτελέσματα του VEGF.

Το χάπι Zishen μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά την έκφραση πρωτεϊνών και γονιδίων των COX-2 και 5-LOX και να αναστείλει σημαντικά την απελευθέρωση κυτοκινών όπως TNF-, CCL3, CCL5, IL-4, IL-12 και IL-6 στους ιστούς του προστάτη [33]. Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης αναστολείς COX-2 και 5-LOX από εκχυλίσματα χάπι Zishen, υποδηλώνοντας ότι η φόρμουλα μπορεί να ρυθμίζει εν μέρει τον μεταβολισμό της ΑΑ αναστέλλοντας την έκφραση COX και LOX, αναστρέφοντας έτσι την εξέλιξη της BPH [34-36].

Η οδός σηματοδότησης PI3K/Akt/mTOR μπορεί να επηρεάσει τη δέσμευση του BAD με το Bcl-2, να απενεργοποιήσει την κασπάση-9 και την κασπάση-3 και έτσι να αναστείλει την απόπτωση. Αυτή η οδός μπορεί επίσης να ρυθμίσει την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών, αυξάνοντας την ευαισθησία των φλεγμονωδών κυττάρων. Επιπλέον, μπορεί να προάγει την ενεργοποίηση της οδού NF-κB, επιδεινώνοντας έτσι τη φλεγμονή και επιδεινώνοντας τη νόσο. Η παρέμβαση αυτής της οδού από το χάπι Zishen μπορεί να είναι μια σημαντική προσέγγιση για τη βελτίωση της ΚΥΠ [33].

Οι CD14, IFIT1 και RCN1 είναι πρωτεΐνες που εκφράζονται διαφορετικά κατά τη διαδικασία με την οποία το χάπι Zishen βελτιώνει την BPH. Το CD14 μπορεί να αναγνωρίσει και να δεσμεύσει συμπλέγματα LPS ή LPS/LBP και να μεσολαβήσει στις επαγόμενες από το LPS κυτταρικές αποκρίσεις, οδηγώντας σε κυτταρική ενεργοποίηση και παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών. Το IFIT1 είναι μια από τις πιο αποτελεσματικές φυσικές ανοσοποιητικές πρωτεΐνες που παράγονται από θηλαστικά κατά τη διάρκεια ιογενούς μόλυνσης και μπορεί να ρυθμίσει αρνητικά τον TNF που προκαλείται από LPS- . Ο μη φυσιολογικός κυτταρικός πολλαπλασιασμός και η απόπτωση είναι κοινοί παθογόνοι μηχανισμοί της BPH και το RCN1 μπορεί να αναστείλει την απόπτωση που προκαλείται από το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου. Μετά τη χορήγηση του χαπιού Tongguan, αυτές οι διαφορικά εκφρασμένες πρωτεΐνες αποκαταστάθηκαν στο μοντέλο BPH, ρυθμίζοντας έτσι τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και δυνητικά παίζοντας βασικούς ρόλους στη βελτίωση της BPH [37].

2.5 Χρόνια προστατίτιδα (ΧΠ)

Η σύγχρονη ιατρική θεωρεί ότι η παθογένεση της CP περιλαμβάνει παθογόνο μικροβιακή λοίμωξη, αυτοάνοσες ανωμαλίες, αποκρίσεις οξειδωτικού στρες, ενδοκρινικές διαταραχές, νευρολειτουργικές διαταραχές και ψυχοκοινωνικούς παράγοντες. Το Zishen Tongguan Formula που σχηματίζεται με τροποποίηση του χαπιού Zishen σε συνδυασμό με το Liuwei Dihuang/σχετικές προσθήκες, όπως περιγράφεται στα αρχικά υπορυθμισμένα IL-1 , IL-6, IL-8 και TNF- σε αρουραίους CP, αμφίδρομα ρυθμιζόμενη IL-10 έκφραση και μπορεί να βελτιώσει την έκφραση του προστάτη και να ρυθμίσει έτσι τις παθολογικές αλλαγές του προστάτη αναστέλλοντας τη σηματοδότηση JAK2/STAT3 (JAK2 mRNA, STAT3 mRNA και φωσφορυλιωμένο JAK2). Μείωσε τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων στο διάμεσο και επιβράδυνε τις διαδικασίες ίνωσης των λείων μυών και του κολλαγόνου, αναστρέφοντας έτσι πιθανώς την εξέλιξη της χρόνιας προστατίτιδας [38].

Η CP μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αυξημένα παθογόνα Bacteroides και μειωμένο προβιοτικό Lactobacillus σε μικροχλωρίδα του εντέρου επίμυος. Το χάπι Zishen μπορεί να ανακουφίσει την CP μειώνοντας τους φλεγμονώδεις παράγοντες όπως ο TNF- , COX-2 και η λευκοτριένη Β4 (LTB4), να ρυθμίσει τη μικροχλωρίδα του εντέρου και να δείξει καλύτερα αποτελέσματα όταν οι Huangbo και Zhimu υποβάλλονται σε επεξεργασία με αλάτι και συνδυάζονται στη φόρμουλα [39]. Επιπλέον, με βάση τη θεωρία του «άξονα εντέρου-προστάτη», οι μελετητές εξέτασαν τις επιδράσεις και τους μηχανισμούς του χάπι Zishen και του Rougui στη βελτίωση της χρόνιας μη βακτηριακής προστατίτιδας (CNP). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η προσθήκη Rougui μπορεί να βελτιστοποιήσει τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου, προάγοντας έτσι τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος σε αρουραίους CNP, που μπορεί να είναι ένας βασικός μηχανισμός παρέμβασης [40].

Συνοπτικά, οι φαρμακολογικές επιδράσεις του χάπι Zishen περιλαμβάνουν κυρίωςαντιφλεγμονώδη, υπογλυκαιμικό, καιμείωση των λιπιδίωνδράσεις, που περιλαμβάνουν ασθένειες όπως πυελονεφρίτιδα, διαβήτης, DKD, BPH και χρόνια προστατίτιδα. Οι σχετικοί μηχανισμοί συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και στο Σχήμα 1.

 

Πίνακας 1. Μηχανιστική Ανάλυση του Zishen Wan (Χάπι Zishen)

Ασθένεια	Στόχοι / Βασικοί Παράγοντες	Μονοπάτια	Αναφορές
Πυελονεφρίτιδα	IL-4, IL-6, IL-10, TLR4, TLR5, IL-1 , IL-1 , TNF- , MCP-1, CXCL2	MyD88–NF-κB	[4, 18–19]
Διαβήτης	Occludin, ZO-1, GSK3, FoxO1, RTK, GYS, GCK, G6pase	ΠΙ3Κ/Ακτ	[22–25]
Διαβητική νεφρική νόσο (DKD)	NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1 , IL-6, TNF- , MCP-1	MAPK, PI3K–Ακτ	[28–30]
Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (BPH)	VEGF, CCL3, CCL5, COX-2, 5-LOX, TNF, IL-4, IL-12, IL-6, CD14, IFIT1, RCN1	PI3K/Akt/mTOR	[32–37]
Χρόνια προστατίτιδα (ΧΠ)	IL-1 , IL-6, IL-8, TNF- , IL-10, COX-2, LTB4	JAK2/STAT3	[38–39]

3. Κλινικές Εφαρμογές

Κλινικά, το χάπι Zishen χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία χρόνιων νεφρικών παθήσεων και διαταραχών που σχετίζονται με το ουροποιητικό σύστημα. Επί του παρόντος, οι σχετικές μελέτες είναι σχετικά λίγες και είναι ως επί το πλείστον μελέτες που βασίζονται σε περιπτώσεις που περιλαμβάνουν τροποποιήσεις του τύπου.

Για παράδειγμα, οι Chen Liping et al. [41] ανέφερε εκτεταμένη κλινική εμπειρία χρησιμοποιώντας τροποποιημένο χάπι Zishen Tongguan για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου. Οι ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο έχουν συχνά ανεπάρκεια λόγω παρατεταμένης ασθένειας. Οι παθογόνοι παράγοντες εκμεταλλεύονται την ανεπάρκεια, η υγρασία-θερμότητα χύνεται προς τα κάτω και η λειτουργία μετασχηματισμού Τσι των νεφρών και της ουροδόχου κύστης καθίσταται δυσλειτουργική, οδηγώντας σε διαταραγμένο μεταβολισμό υγρών και δυσουρία. Στο χάπι Zishen, το Zhimu και το Huangbo καθαρίζουν τη θερμότητα και αποστραγγίζουν τη φωτιά για να διαλύσουν τους παθογόνους παράγοντες και ο Rougui βοηθά το yang και προάγει τον μετασχηματισμό qi για την ομαλοποίηση της λειτουργίας μετασχηματισμού qi. Για τους ηλικιωμένους και αδύναμους ασθενείς ή εκείνους με χρόνια νόσο που εισέρχονται στα παράπλευρα, η θεραπεία μπορεί να προσαρμοστεί ανάλογα με τη διαφοροποίηση του προτύπου.

Οι Zhang Peiqing et al. [42] χρησιμοποιούσε συχνά το χάπι Zishen Tongguan σε συνδυασμό με το αφέψημα Shenqi Dihuang κατά τη θεραπεία της ΚΥΠ, για να τονώσει τη σπλήνα και τα νεφρά, να βοηθήσει το yang και να προωθήσει τον μετασχηματισμό του τσι, να καθαρίσει τη θερμότητα και να αποτοξινώσει και να ενεργοποιήσει το αίμα και να επιλύσει τη στάση, επιτυγχάνοντας καλά κλινικά αποτελέσματα. Οι Zhang Peiqing et al. [43] εφάρμοσε επίσης ευέλικτα το τροποποιημένο χάπι Zishen Tongguan στη θεραπεία της νευρογενούς κύστης, της ουρολοίμωξης, της σκλήρυνσης του αυχένα της ουροδόχου κύστης, της κατακράτησης ούρων και άλλων ασθενειών του ουροποιητικού συστήματος, με αξιοσημείωτη βελτίωση και σταθερές καταστάσεις.

Οι Luo Junhui et al. [44] χρησιμοποίησε το χάπι Zishen Tongguan σε συνδυασμό με το χάπι Jisheng Shenqi για τη θεραπεία της διαβητικής νευρογενούς κύστης. Αυτή η κατάσταση προέρχεται από τη δίψα για σπατάλη (xiaoke), με την ανεπάρκεια γιν και την εσωτερική θερμότητα να επηρεάζουν τα νεφρά. Η βλάβη του γιν περιλαμβάνει το γιανγκ, το γιανγκ των νεφρών γίνεται ανεπαρκές και ο μετασχηματισμός του Τσι της ουροδόχου κύστης εξασθενεί. Στο χάπι Zishen Tongguan, το Zhimu θρέφει το yin και ενυδατώνει την ξηρότητα, το Huangbo αποστραγγίζει τη χαμηλότερη θερμότητα του καυστήρα και το Rougui ξεμπλοκάρει το yang και προάγει τη μεταμόρφωση του qi. Σε συνδυασμό με το χάπι Jisheng Shenqi, ο ασθενής έδειξε τάση για ανάκαμψη.

Επιπλέον, ορισμένοι μελετητές χρησιμοποίησαν τροποποιημένο χάπι Zishen Tongguan σε συνδυασμό με αφέψημα Zhuling για τη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης του τύπου ανεπάρκειας γιν αίματος-θερμότητας, με στόχο να θρέψουν το γιν και να υγράνουν την ξηρότητα και να στραγγίσουν τη φωτιά και να αποτοξινώσουν. Αυτή η προσέγγιση είναι κατάλληλη για ασθενείς σε στάδια αποκατάστασης και για άτομα με παρατεταμένη ασθένεια. Chai Kequn et al. [45] σημείωσε ότι η ουροδόχος κύστη είναι «γιν στην ουσία και γιανγκ στη λειτουργία» και η χρήση του χαπιού Zishen Tongguan μπορεί να θρέψει τη σπλήνα και να τονώσει το νεφρό, λαμβάνοντας υπόψη τόσο την ουσία όσο και τη λειτουργία, κάτι που είναι πολύ κατάλληλο.

Όσον αφορά την κλινική αποτελεσματικότητα του Zishen Pill σε καταστάσεις που σχετίζονται με προστατίτιδα, οι Dai Ruixin et al. [46] χρησιμοποίησε το χάπι Zishen ως βασική φόρμουλα και πρόσθεσε τα Biejia, Muli και Wangbuliuxing για να παρασκευάσει τα "Tablets Zishen Tongguan". Χρησιμοποιώντας κριτήρια συμπερίληψης των συμπτωμάτων BPH και το πρότυπο TCM της νεφρικής ανεπάρκειας και της στάσης του αίματος, σχεδίασαν μια προοπτική, ελεγχόμενη κλινική μελέτη μεγάλου δείγματος για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν τα θεραπευτικά αποτελέσματα σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ΚΥΠ.

Ο Chen Zhiwei [38] καθιέρωσε μια "μέθοδο Zishen Tongguan" βασισμένη στο χάπι Zishen Tongguan και, χρησιμοποιώντας τεκμηριωμένες ιατρικές προσεγγίσεις, έψαξε εκτενώς τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες κινεζικών φυτικών ενώσεων χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο για CP και πραγματοποίησε συστηματική αξιολόγηση αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, παρέχοντας επιστημονικά στοιχεία για την κλινική εφαρμογή του.

Για τη λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, ο Li Huawei [47] χρησιμοποίησε κάψουλες Zishen Tongguan ως ομάδα θεραπείας και νιτροφουραντοΐνη ως θετικό έλεγχο. Εξήντα ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού τυχαιοποιήθηκαν εξίσου. καταγράφηκε ο αθροιστικός αριθμός υποτροπών εντός 12 μηνών και πραγματοποιήθηκαν καλλιέργειες ούρων στο μέσο της ροής. Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν σημαντική διαφορά στους μέσους χρόνους υποτροπής μεταξύ των ομάδων, ενώ η ομάδα Zishen Tongguan είχε καλύτερα αποτελέσματα έναντι της αντοχής στα φάρμακα.

Η Xia Jinbin [48] επέλεξε 60 ασθενείς με χρόνια ουρολοίμωξη από εξωτερικά και εσωτερικά τμήματα νεφρολογίας στο Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine (Shunyi Hospital) και τους τυχαιοποίησε σε μια τροποποιημένη ομάδα χάπι Zishen Tongguan και σε μια ευαίσθητη σε αντιβιοτικά ομάδα ελέγχου (30 ανά ομάδα). Συγκρίνοντας τους αριθμούς ρουτίνας λευκοκυττάρων στα ούρα, τον αριθμό των αποικιών, την κλινική αποτελεσματικότητα και την αποτελεσματικότητα του συνδρόμου TCM, διαπίστωσαν ότι το τροποποιημένο χάπι Zishen Tongguan είχε καλή κλινική αποτελεσματικότητα για τη χρόνια ουρολοίμωξη.

4. Μελέτες Δοσολογικής Μορφής (Σχηματισμός).

Η τρέχουσα έρευνα για τις μορφές δοσολογίας του Zishen Formula περιλαμβάνει κυρίως χάπια, κάψουλες, δισκία και παρασκευάσματα επιθέματος υδρογέλης.

Τα χάπια είναι η παραδοσιακή μορφή δοσολογίας του Zishen Formula, με γρήγορη απορρόφηση και σχετικά υψηλή χρήση φαρμάκων. Ωστόσο, υπάρχουν θέματα όπως η δυσκολία στον ποιοτικό έλεγχο και η κακή γεύση. Οι κάψουλες μπορούν να καλύψουν τις δυσάρεστες οσμές και να βελτιώσουν τη σταθερότητα. Η έρευνα για τις κάψουλες Zishen Tongguan [49-52] παρέχει τη βάση για εκτεταμένη παραγωγή και βελτιωμένη ποιότητα ελέγχου. Τα δισκία έχουν ακριβή δοσολογία, ομοιόμορφη περιεκτικότητα, υψηλή μηχανοποίηση και αυτοματοποίηση και χαμηλό κόστος. Η βασική έρευνα για τα δισκία Zishen Formula [53-55] παρέχει στοιχεία για τη βελτίωση της παραδοσιακής μορφής δοσολογίας χαπιών και αναφορές για την ποιοτική αξιολόγηση των δισκίων Zishen Tongguan.

Τα παρασκευάσματα επιθέματος υδρογέλης βασίζονται στη θεωρία TCM της «εξωτερικής θεραπείας εσωτερικών ασθενειών». Στη θεραπεία της χρόνιας προστατίτιδας, μπορούν να προσφέρουν αποτελέσματα απευθείας στην πληγείσα περιοχή, να βελτιώσουν τη συμμόρφωση του ασθενούς και να μειώσουν τις μακροχρόνιες παρενέργειες του φαρμάκου από το στόμα και τις παρενέργειες πρώτης διόδου [56]. Κάθε μορφή δοσολογίας έχει πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα. Συνιστάται η αύξηση της βασικής έρευνας σε διαφορετικές μορφές δοσολογίας, ώστε οι γιατροί να μπορούν να επιλέγουν τις κατάλληλες μορφές ανάλογα με τις ανάγκες των ασθενών.

 

5. Συζήτηση και προοπτικές

Συνοπτικά, η τρέχουσα έρευνα για τα χημικά συστατικά του χάπι Zishen επικεντρώνεται κυρίως στις αλλαγές στους τύπους και τα περιεχόμενα των συστατικών πριν και μετά την επεξεργασία αλατιού των Huangbo και Zhimu, καθώς και στον αντισταθμιστικό ρόλο του Rougui. Η δημιουργία δακτυλικών αποτυπωμάτων HPLC για τον χαρακτηρισμό των ενεργών συστατικών και τον προσδιορισμό του περιεχομένου τους είναι η κύρια προσέγγιση στην έρευνα χημικών συστατικών. Η ανάπτυξη βολικών, ακριβών και αναπαραγώγιμων αναλυτικών μεθόδων μπορεί να προσφέρει τη βάση για τη θέσπιση προτύπων ποιότητας και τη διασφάλιση της ασφάλειας των φαρμάκων.

Οι φαρμακολογικές μελέτες επικεντρώνονται κυρίως στην πυελονεφρίτιδα, τον διαβήτη, την BPH και άλλες καταστάσεις. Το χάπι Zishen μπορεί να ασκήσει θεραπευτικά αποτελέσματα ρυθμίζοντας φλεγμονώδεις παράγοντες και μονοπάτια όπως το PI3K-Akt, καθυστερώντας ή αναστρέφοντας έτσι την εξέλιξη της νόσου. Κλινικά, το χάπι Zishen χρησιμοποιείται κυρίως για χρόνια νεφρική νόσο και σύνδρομα που σχετίζονται με το ουροποιητικό σύστημα, αλλά συχνά συνδυάζεται με άλλες φόρμουλες και τροποποιείται σύμφωνα με τα πρότυπα. Συνολικά, η έρευνα για το χάπι Zishen παραμένει περιορισμένη και σχετικά ρηχή, με μεθόδους και τεχνολογίες σχετικά ξεπερασμένες. Εν τω μεταξύ, υπάρχουν πολλά ζητήματα στην έρευνα, όπως συνταγές συνταγών που δεν συμμορφώνονται με τις αναλογίες δοσολογίας και τις ποσότητες της κλασικής φόρμουλας, η συχνή εξάρτηση από τη φαρμακολογία δικτύου στη φαρμακολογική έρευνα και οι κλινικές μελέτες στις οποίες κυριαρχούν οι αναφορές περιπτώσεων.

Με βάση την ανασκόπηση της πρόσφατης ερευνητικής προόδου, προτείνεται η μελλοντική έρευνα να ενισχυθεί στις ακόλουθες πτυχές:

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα επαλήθευσης βασικών πληροφοριών των κλασικών τύπων που κυκλοφόρησε το κράτος, σε συνδυασμό μεΠρότυπα για φαρμακευτικά προϊόντα (Πρότυπα φαρμάκων που εκδίδονται από το Υπουργείο), προσδιορίστε βασικές πληροφορίες, όπως σύνθεση συνταγών, δοσολογίες και αναλογίες βοτάνων και ημερήσια δοσολογία για να εξασφαλίσετε την ακρίβεια και τη συνέπεια των ερευνητικών αντικειμένων.

Η έρευνα υλικής βάσης μπορεί να ενσωματώσει προηγμένες τεχνολογίες ανίχνευσης και ερευνητικές μεθόδους όπως LC-MS, απεικόνιση φασματομετρίας μάζας και ψάρεμα στόχων [57-60], για να υποστηρίξει βαθύτερη έρευνα και να θέσει τα θεμέλια για την αποσαφήνιση μηχανισμών και τη διαμόρφωση προτύπων.

Η φαρμακολογική έρευνα συνιστάται να υπερβαίνει τους δείκτες αξιολόγησης των συμβατικών μοντέλων και, με βάση προηγούμενες έρευνες, να διερευνά σε βάθος στόχους ανάντη και κατάντη κατά μήκος των σχετικών οδών για τον περαιτέρω εντοπισμό μηχανισμών και στόχων.

Η κλινική έρευνα θα πρέπει να επιχειρεί, με βάση τις αναφορές περιπτώσεων, να διεξάγει RCT και αναδρομικές αναλύσεις περιστατικών χρησιμοποιώντας τον ενιαίο τύπο, για τον προσδιορισμό των βέλτιστων ασθενειών για θεραπεία και την παροχή στοιχείων για κλινική εφαρμογή.

 

Αναφορές

[1] Li Dongyuan.Λάνσι Μιζάνγκ[Μ]. Επιμέλεια από Wen Kui και Ding Guohua. Beijing: People's Medical Publishing House, 2012: 97–98.
[2] Zhang Zidong, Bai Haodong, Zeng Yuanning, et al. Πρόοδος της έρευνας για το Zhimu και τα ζεύγη βοτάνων του [J].Κινεζική Εφημερίδα Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής, 2023, 41(10): 98–101.
[3] Liu Tongzhi, Jin Guoe, Hu Xuebing. Το χάπι Zishen του Li Dongyuan για τη θεραπεία της απόφραξης δυσουρίας [J].Journal of Clinical Traditional Chinese Medicine, 2018, 30(6): 1033–1035.
[4] Wang Xun, Liu Shun, Zou Kaiping, et al. Επιδράσεις της συμβατότητας Rougui με το ζεύγος βοτάνων «Huangbo–Zhimu» σε φλεγμονώδεις παράγοντες σε αρουραίους πυελονεφρίτιδας [J].Αξιολόγηση και Ανάλυση Φαρμάκων στο Κινεζικό Νοσοκομείο, 2021, 21(3): 257–261, 268.
[5] Zhang Chunling, Fan Linhong, Fan Shunming, et al. Πρόοδος έρευνας του χάπι Zishen [J].Παραδοσιακή Κινέζικη Ιατρική και Κλινική, 2019, 10(5): 59–64.
[6] Zhang Chunling, Fan Shunming, Luo Ting, et al. Δακτυλικό αποτύπωμα HPLC και προσδιορισμός περιεχομένου πολλών συστατικών του Zishen Pill [J].Zhongcaocai (Κινεζικά φαρμακευτικά υλικά), 2020, 43(5): 1176–1180.
[7] LI C, PENG G, ZOU K, et al. Ταυτόχρονος προσδιορισμός οκτώ πιθανών δεικτών Q σε κάψουλες Zishen Tongguan με βάση το UHPLC-MS/MS [J].Curr Pharm Anal, 2021, 17(1): 47–56.
[8] Wu Xiaoying, Shi Zhangpeng, Sun Zhaolin. Σύγκριση των περιεχομένων δραστικών συστατικών σε κλάσματα έκλουσης μακροπορώδους ρητίνης του εκχυλίσματος Tongguan Pill [J].Παραδοσιακή Ιατρική Ασίας-Ειρηνικού, 2017, 13(2): 14–16.
[9] Liu Shun, Zou Kaiping, Dong Chen, et al. Μελέτη βασισμένη στη φαρμακολογία δικτύου σχετικά με την υλική βάση και τον μηχανισμό του ζεύγους βοτάνων Huangbo–Zhimu [J].Central South Pharmacy, 2020, 18(1): 147–153.
[10] Su Meng, Tan Fuxiong, Lü Jie, et al. Μελέτη στη βάση του αντιφλεγμονώδους υλικού του ζεύγους βοτάνων Zhimu-Huangbo με βάση τη φαρμακολογία δικτύου, τη μοριακή σύνδεση και την πειραματική επαλήθευση [J].Έρευνα και Ανάπτυξη Φυσικών Προϊόντων, 2022, 34(4): 687–698.
[11] Xia Tianli, Wang Yan, Wang Di, et al. Ανάλυση των συστατικών που απορροφώνται από το αίμα του ζεύγους βοτάνων Zhimu-Huangbo με βάση το UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS [J].Κινεζική Εφημερίδα Φαρμακευτικής, 2024, 59(4): 330–337.
[12] XU PC, LIN BF, DENG XH, et al. Επιδράσεις κατά της οστεοπόρωσης του ζεύγους βοτάνων Anemarrhenae Rhizoma/Phellodendri Chinensis Cortex και των κύριων δραστικών συστατικών του σε διαβητικούς αρουραίους και ζέβρα [J].J Ethnopharmacol, 2022, 293: 115269.
[13] CAO YY, SUN ZG, HUANG HL, et al. Συγκριτική ανάλυση απορροφημένων συστατικών και μεταβολιτών και φαρμακοκινητικές μελέτες του ζεύγους βοτάνων Zhimu-Huangbai στο πλάσμα αρουραίων φυσιολογικού και τύπου 2 με σακχαρώδη διαβήτη από UHPLC-Linear Trap Quadrupole-Orbitrap MS και LC-MS/MS [J].J Sep Sci, 2021, 45(3): 664–676.
[14] Sun Lei, Wang Xun, Zhao Chenguang, et al. Επίδραση της συμβατότητας αντιστάθμισης Rougui στον τύπο Zishen Tongguan στην κατανομή των ενεργών συστατικών στους ιστούς του ζεύγους βοτάνων Huangbo-Zhimu σε αρουραίους [J].China Pharmaceuticals, 2023, 32(1): 36–40.
…
[60] CHEN X, WANG YT, MA N. Ταυτοποίηση στόχων της φυσικής ιατρικής με προσέγγιση χημικής πρωτεϊνικής: σύνθεση ανιχνευτή, ψάρεμα στόχου και ταυτοποίηση πρωτεΐνης [J].Στόχος μεταδόσεως σήματος Ther, 2020, 5(1): 72.