Η εχινακοσίδη Ρυθμίζει την Οδό CGAS-STING για την ανακούφιση της επαγόμενης από το LPS φλεγμονώδους τραυματισμού σε κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα (A549)

 

Συγγραφείς:Jianfeng Luo; Τάο Μπάι
Δεσμός:Ward 1, Department of Infectious Diseases, Wuhan Jinyintan Hospital, Wuhan 430000, Hubei, China

 

Βασικές προτάσεις (για αναγνώστες Ε&Α με φυσικά συστατικά και συμπληρώματα)

Έκθεση LPS τραυματίζει κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα A549, μειώνοντας τους δείκτες πολλαπλασιασμού και αυξάνοντας την απόπτωση και τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες.

Η εχινακοσίδη (ECH) έδειξε δοσοεξαρτώμενη προστασία: βελτιωμένη βιωσιμότητα/πολλαπλασιασμός των κυττάρων και μειωμένη απόπτωση και φλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Μηχανιστικά, τα οφέλη συνδέθηκαν μεπρος τα κάτω ρύθμιση του άξονα σηματοδότησης cGAS–STING–TBK1–IRF3τόσο σε επίπεδα mRNA όσο και σε πρωτεΐνες.

Ένας ενεργοποιητής διαδρομής cGAS-STING (RocA) αποδυνάμωσε/ανταγωνίστηκε τις προστατευτικές επιδράσεις του ECH, υποστηρίζοντας τη συμμετοχή στο μονοπάτι.

Συνάφεια με τη βοτανική ανάπτυξη: Cistanche(肉苁蓉) είναι ευρέως αναγνωρισμένο ως βοτανικό πλούσιο σε εχινακοσίδη, καθιστώντας το ένα πρακτικό υλικό που πρέπει να ληφθεί υπόψη για την Ε&Α προϊόντων-ενώ θυμόμαστε αυτή τη μελέτη είναιin vitroκαι χρησιμοποιεί καθαρισμένο ECH.

Πίνακας 1. Επιδράσεις διαφορετικών συγκεντρώσεων ECH και RocA σε κύτταρα A549 (OD570_{570}570​, xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Συγκέντρωση (μmol/L)	ECH (OD570_{570}570​)	RocA (OD570_{570}570​)
0	0.45 ± 0.03	0.43 ± 0.04
3	0.42 ± 0.05	0.45 ± 0.06
6	0.43 ± 0.04	0.42 ± 0.05
9	0.46 ± 0.06	0.46 ± 0.07
12	0.44 ± 0.05	0.44 ± 0.05
24	0.47 ± 0.06	0.20 ± 0.03¹

Τιμή F / P:ECH: 0,857 / 0,521; RocA: 22.050 /<0.001
Σημείωμα:Σε σύγκριση με 0 μmol/L: ¹ P<0.05P<0.05P<0.05.

 

Περίληψη (ξαναγραμμένη στα αγγλικά, σημείο προς σημείο)

Σκοπός

Για να αξιολογηθεί ανεχινακοσίδη (ECH)προστατεύει τα ανθρώπινα κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα απόφλεγμονώδης βλάβη που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες (LPS)., και εάν αυτή η προστασία συνδέεται με τη ρύθμιση τουcGAS–STINGμονοπάτι σηματοδότησης.

Μέθοδοι (σχεδιασμός μελέτης)

Μοντέλο κυψέλης:Ανθρώπινη κυψελιδική επιθηλιακή κυτταρική σειράA549.

Έλεγχος κυτταροτοξικότητας/βιωσιμότητας:Δοκιμασία MTT για δοκιμή ECH και ενεργοποιητή οδού cGAS-STING (RocA) για τοξικότητα.

Ομαδοποίηση:

Έλεγχος (τυπική καλλιέργεια)

LPS (30 mg/L)

LPS + ECH χαμηλή / μεσαία / υψηλή δόση (9, 12, 24 μmol/L)

LPS + ECH (24 μmol/L) + RocA (12 nmol/L)

Καταληκτικά σημεία:

Πολλαπλασιασμός:Χρώση EdUκαιPCNA(Western blot)

Απόπτωση:Κυτταρομετρία ροής (Annexin V‑FITC/PI); Bax/Bcl‑2(Western blot)

Φλεγμονή:TNF‑, IL‑6στο υπερκείμενο (ELISA)

Αναγνώσεις διαδρομής:cGAS, STING mRNA(qRT‑PCR);Πρωτεΐνες cGAS, STING, TBK1, IRF3(Western blot)

 

Πίνακας 2. Σύγκριση του θετικού ρυθμού EdU, της έκφρασης PCNA, του ρυθμού απόπτωσης, της έκφρασης Bax/Bcl-2 και των επιπέδων TNF- /IL-6 σε κύτταρα A549 μεταξύ των ομάδων (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Ομάδα	Θετικό ποσοστό EdU	PCNA/GAPDH	Ποσοστό απόπτωσης (%)	Bax/GAPDH	Bcl-2/GAPDH	TNF- (ug/ml)	IL-6 (ng/ml)
Ελεγχος	57.38 ± 3.24	1.67 ± 0.15	4.38 ± 1.09	0.37 ± 0.06	1.63 ± 0.12	4.65 ± 1.08	18.47 ± 1.19
LPS	27.51 ± 1.68¹	0.49 ± 0.08¹	36.75 ± 2.31¹	1.59 ± 0.13¹	0.28 ± 0.06¹	30.71 ± 1.68¹	49.23 ± 2.75¹
ECH-L	33.72 ± 1.96²	0.86 ± 0.10²	29.16 ± 2.27²	1.24 ± 0.11²	0.67 ± 0.08²	22.58 ± 1.52²	41.78 ± 2.46²
ECH-M	40.59 ± 2.40²,³	1.27 ± 0.13²,³	21.93 ± 1.64²,³	0.85 ± 0.09²,³	1.08 ± 0.10²,³	15.83 ± 1.16²,³	32.64 ± 2.18²,³
ECH-H	48.21 ± 2.57²,³,⁴	1.58 ± 0.14²,³,⁴	13.86 ± 1.45²,³,⁴	0.49 ± 0.08²,³,⁴	1.35 ± 0.11²,³,⁴	7.91 ± 1.13²,³,⁴	23.59 ± 1.57²,³,⁴
RocA	35.79 ± 2.38⁵	0.92 ± 0.11⁵	25.74 ± 1.69⁵	0.93 ± 0.10⁵	0.74 ± 0.09⁵	19.76 ± 1.20⁵	36.78 ± 2.61⁵

Τιμή F: 118.927; 85.600; 245.724; 131.552; 159.598; 321.852; 161.353
Τιμή P:όλοι<0.001

Σημειώσεις (πολλαπλές συγκρίσεις):
Σε σύγκριση μεΕλεγχος: ¹ P<0.05P<0.05P<0.05
Σε σύγκριση μεLPS: ² P<0.05P<0.05P<0.05
Σε σύγκριση μεECH-L: ³ P<0.05P<0.05P<0.05
Σε σύγκριση μεECH-M: ⁴ P<0.05P<0.05P<0.05
Σε σύγκριση μεECH-H: ⁵ P<0.05P<0.05P<0.05

 

 

Αποτελέσματα (κύρια ευρήματα)

Σε σύγκριση με τον έλεγχο,LPS:

ΜειώθηκεEdU-θετικό ποσοστό,PCNA, καιBcl‑2

Αυξημένηποσοστό απόπτωσης,TNF-, IL-6

ΑνεβασμένηcGAS και STING σε επίπεδο mRNA

ΑυξημένηΠρωτεΐνες της οδού Bax και cGAS-STING (cGAS, STING, TBK1, IRF3)
(Όλα στατιστικά σημαντικά, Π<0.05P<0.05P<0.05.)

Σε σύγκριση με το LPS μόνο,ECH (9→12→24 μmol/L)δοσοεξαρτώμενα:

Αποκαταστάθηκε ο πολλαπλασιασμός(υψηλότερο ποσοστό θετικού EdU και PCNA)

Μειωμένη απόπτωση(χαμηλότερο ποσοστό απόπτωσης, χαμηλότερο Bax, υψηλότερο Bcl‑2)

Κατασταλεί φλεγμονή(χαμηλότερος TNF‑ και IL‑6)

Υπορυθμισμένη σηματοδότηση cGAS–STING(χαμηλότερο mRNA cGAS/STING, χαμηλότερες πρωτεΐνες cGAS, STING, TBK1, IRF3)
(εξαρτώμενο από τη δόση, P<0.05P<0.05P<0.05.)

Η RocA αντέδρασεΗ προστασία του ECH υπό συνθήκες τραυματισμού LPS (Σ<0.05P<0.05P<0.05), consistent with cGAS–STING pathway involvement.

Σύναψη

ECHενισχυμένη βιωσιμότητα και πολλαπλασιαστική δραστηριότητατων κυψελιδικών επιθηλιακών κυττάρων που προκαλούνται από LPS καικαταστέλλεται η απόπτωση και οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Ο προστατευτικός μηχανισμός είναι πιθανό να σχετίζεται μεαναστολή/μπλοκάρισμα υπερενεργοποιημένης σηματοδότησης cGAS-STING.

 

Ιστορικό (γιατί αυτό έχει σημασία)

Σε ασθενείς που εκτέθηκαν ή μολύνθηκαν από LPS (κύριο Gram-αρνητικό βακτηριακό συστατικό),οξεία πνευμονική βλάβη (ALI)και τη σοβαρή του μορφήARDSαποτελούν βασικούς παράγοντες νοσηρότητας και θνησιμότητας. Η χαρακτηριστική παθολογία περιλαμβάνει διάχυτη βλάβη σεκυψελιδικό επιθήλιοκαιτριχοειδές ενδοθήλιο, που οδηγεί σε διαρροή φραγμού και πνευμονικό οίδημα.

Παρά την πρόοδο στην υποστηρικτική φροντίδα,Οι αποτελεσματικές στοχευμένες θεραπείες παραμένουν περιορισμένες, επομένως είναι σημαντικός ο εντοπισμός νέων υποψηφίων φαρμάκων και στόχων.

Εχινακοσίδη (ECH)είναι ένα φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο με αναφερόμενες δράσεις συμπεριλαμβανομένων αντιοξειδωτικών, αντιφλεγμονωδών, κυτταροπροστατευτικών και αντιαποπτωτικών επιδράσεων.
Για προγραμματιστές φυσικών προϊόντων:Cistanche (肉苁蓉)είναι ένα παραδοσιακό βοτανικό που συχνά τονίζεται για την ύπαρξηπλούσιο σε εχινακοσίδη, καθιστώντας το ένα πρακτικό υλικό πηγής κατά την εξερεύνηση σκευασμάτων προσανατολισμένων στην ECH, ενώ απαιτεί επίσης προσεκτική εργασία τυποποίησης και μετάφρασης πέρα ​​από τις κυτταρικές δοκιμασίες.

Ομονοπάτι cGAS–STINGείναι ένας άξονας ανίχνευσης του κυτταροζολικού DNA που προάγει την παραγωγή ιντερφερόνης τύπου Ι και φλεγμονώδους μεσολαβητή. Τα στοιχεία δείχνουν ότιυπερβολική ενεργοποίησητου cGAS-STING συμβάλλει στη φλεγμονώδη και αυτοάνοση παθολογία και ότι η καταστολή αυτής της υπερενεργοποίησης μπορεί να βοηθήσει στην άμβλυνση της φλεγμονώδους βλάβης των πνευμόνων.

 

Υλικά και Μέθοδοι (Σύνοψη φιλική προς την Ε&Α)

Κυτταρική γραμμή και καλλιέργεια

Κύτταρα Α549 καλλιεργήθηκαν σεDMEM χαμηλής γλυκόζηςμε10% FBSκαι1% αντιβιοτικά, με μέτριες αλλαγές κάθε 2 ημέρες. Τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν στο~80–90% συμβολή.

Αντιδραστήρια (υψηλού επιπέδου)

ECH(οι πληροφορίες πωλητή αναφέρονται στο πρωτότυπο έγγραφο)

LPS

RocA(χρησιμοποιείται εδώ ως αΕνεργοποιητής διαδρομής cGAS–STING)

Κιτ ανάλυσης: MTT, EdU, κιτ απόπτωσης (Annexin V‑FITC/PI), κιτ ELISA για TNF‑ και IL‑6

Μοριακές αναλύσεις: εκχύλιση RNA, αντίστροφη μεταγραφή, αντιδραστήρια qRT-PCR. αντισώματα για στύπωμα Western (PCNA, Bax, Bcl‑2, cGAS, STING, TBK1, IRF3, GAPDH)

Επιλογή δόσης (έλεγχος βιωσιμότητας)

ECH (0–24 μmol/L)έδειξεκαμία σημαντική κυτταροτοξικότηταστα κύτταρα Α549 και ως εκ τούτου9/12/24 μmol/Lχρησιμοποιήθηκαν.

RocAήταν μη τοξικό μέσα0–12 nmol/L, ενώ η υψηλότερη συγκέντρωση μείωσε τη βιωσιμότητα.12 nmol/Lεπιλέχθηκε.

Επαγωγή και ομαδοποίηση τραυματισμού LPS

Προκλήθηκε τραυματισμός LPS με30 mg/L LPS.

Τα σκέλη θεραπείας ήταν όπως περιγράφονται στην Περίληψη (Έλεγχος; LPS; LPS+ECH χαμηλό/μεσαίο/υψηλό; LPS+ECH υψηλό+RocA).

Μετρήσεις αποτελεσμάτων

Πολλαπλασιασμός:Κύτταρα θετικά σε EdU με μικροσκοπία φθορισμού. PCNA από Western blot.

Απόπτωση:Κυτταρομετρία ροής (Annexin V‑FITC/PI); Επίπεδα πρωτεΐνης Bax και Bcl-2.

Φλεγμονώδεις μεσολαβητές:TNF- και IL-6 σε υπερκείμενο καλλιέργειας με ELISA.

Έκφραση μονοπατιού:cGAS και STING mRNA με qRT-PCR χρησιμοποιώντας GAPDH ως εσωτερικό έλεγχο. πρωτεϊνών (cGAS, STING, TBK1, IRF3) με στύπωμα Western.

Στατιστική:ANOVA με δοκιμή εκ των υστέρων SNK-q (GraphPad Prism 9.0), η σημασία ορίστηκε στο P<0.05P<0.05P<0.05.

 

Αποτελέσματα (τι άλλαξε με τα LPS, ECH και RocA)

1) Παράθυρο βιωσιμότητας/τοξικότητας κυττάρων

Η ECH ήταν καλά ανεκτή μέχρι το δοκιμασμένο εύρος που χρησιμοποιήθηκε για μηχανιστικές μελέτες.

Το RocA απαιτούσε προσεκτική δοσολογία. επιλέχθηκε μια μη τοξική συγκέντρωση εργασίας.

Εικόνα 1. Πολλαπλασιασμός κυττάρων A549 σε κάθε ομάδα (χρώση EDU, ×200)

 

2) Ο πολλαπλασιασμός κατεστάλη από το LPS και αποκαταστάθηκε από το ECH

Το LPS μειωμένοΕνσωμάτωση EdUκαιPCNAέκφρασης, υποδηλώνοντας μειωμένη πολλαπλασιαστική δραστηριότητα.

Το ECH αύξησε τα θετικά ποσοστά EdU και το PCNAμε δοσοεξαρτώμενο τρόπο.

Η προσθήκη του RocA μείωσε αυτά τα κέρδη, υποδηλώνοντας ότι η οδός συμβάλλει στο αποτέλεσμα υπέρ της επιβίωσης/προβολής του ECH.

3) Η απόπτωση αυξήθηκε με LPS και αναστέλλεται από ECH

Το LPS αύξησε το ποσοστό απόπτωσης, αυξήθηκεΜπαξ, και μειώθηκεBcl‑2.

Η ECH ανέστρεψε αυτές τις αλλαγές ανάλογα με τη δόση (χαμηλότερο ποσοστό απόπτωσης και Bax, υψηλότερο Bcl-2).

Το RocA μετατόπισε τον φαινότυπο πίσω προς την απόπτωση, αποδυναμώνοντας την προστασία ECH.

Σχήμα 2. Ανάλυση στυπώματος Western της έκφρασης PCNA, Bax και Bcl-2 σε κάθε ομάδα

 

4) Οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες (TNF‑, IL‑6) μειώθηκαν με ECH

Το LPS αύξησε τον TNF- και την IL-6 στα υπερκείμενα.

Η ECH μείωσε και τις δύο κυτοκίνες ανάλογα με τη δόση.

Το RocA τα αύξησε σε σχέση με την υψηλή δόση ECH μόνο, σύμφωνα με την επανενεργοποίηση της οδού που ενισχύει τη φλεγμονή.

5) Η μεταγραφή cGAS και STING προκλήθηκε από LPS και κατεστάλη από ECH

Το LPS αυξήθηκεcGAS και STING mRNA.

Η ECH μείωσε την έκφρασή τους (εξαρτώμενη από τη δόση).

Το RocA αύξησε την έκφραση σε σύγκριση με την υψηλή δόση ECH.

Σχήμα 3. Σύγκριση απόπτωσης κυττάρων Α549 σε κάθε ομάδα

 

6) Οι πρωτεΐνες της οδού cGAS-STING ρυθμίστηκαν προς τα κάτω από το ECH

Το LPS αυξήθηκεcGAS, STING, TBK1 και IRF3έκφραση πρωτεΐνης.

Η ECH μείωσε αυτές τις πρωτεΐνες ανάλογα με τη δόση.

Το RocA αύξησε τα επίπεδα πρωτεΐνης της οδού έναντι της ECH υψηλής δόσης μόνο.

 

Πίνακας 3. Σύγκριση έκφρασης πρωτεΐνης cGAS/STING και οδού cGAS-STING σε κύτταρα A549 μεταξύ ομάδων (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Ομάδα	cGAS mRNA	STING mRNA	cGAS/GAPDH	STING/GAPDH	TBK1/GAPDH	IRF3/GAPDH
Ελεγχος	1.00 ± 0.12	1.00 ± 0.11	0.32 ± 0.07	0.36 ± 0.08	0.29 ± 0.05	0.25 ± 0.06
LPS	2.15 ± 0.16¹	2.28 ± 0.17¹	1.68 ± 0.13¹	1.85 ± 0.16¹	1.57 ± 0.13¹	1.62 ± 0.14¹
ECH-L	1.74 ± 0.13²	1.83 ± 0.14²	1.34 ± 0.12²	1.42 ± 0.13²	1.24 ± 0.11²	1.23 ± 0.12²
ECH-M	1.36 ± 0.11²,³	1.31 ± 0.12²,³	0.82 ± 0.09²,³	1.03 ± 0.11²,³	0.86 ± 0.09²,³	0.78 ± 0.09²,³
ECH-H	0.73 ± 0.09²,³,⁴	0.62 ± 0.08²,³,⁴	0.45 ± 0.08²,³,⁴	0.57 ± 0.09²,³,⁴	0.47 ± 0.08²,³,⁴	0.38 ± 0.07²,³,⁴
RocA	1.58 ± 0.12⁵	1.69 ± 0.15⁵	1.17 ± 0.11⁵	1.28 ± 0.14⁵	1.12 ± 0.10⁵	0.97 ± 0.10⁵

Τιμές F / P:

cGAS mRNA: 103.612 /<0.001

STING mRNA: 124.857 /<0.001

cGAS/GAPDH: 160.066 /<0.001

STING/GAPDH: 124.141 /<0.001

TBK1/GAPDH: 150.139 /<0.001

IRF3/GAPDH: 158.576 /<0.001

 

Εικόνα 4. Έκφραση πρωτεΐνης μονοπατιού cGAS-STING σε κύτταρα κάθε ομάδας

 

Συζήτηση (ερμηνεία για αναγνώστες προϊόντων και μηχανισμών)

Το LPS χρησιμοποιείται συνήθως για τη μοντελοποίηση της φλεγμονώδους βλάβης των πνευμόνων. Εδώ, το LPS μείωσε άμεσα την ικανότητα πολλαπλασιασμού των κυψελιδικών επιθηλιακών κυττάρων και προώθησε την απόπτωση, συνοδευόμενη από αυξημένες κυτοκίνες TNF- και IL-6-2 ευρέως συνδεδεμένες με φλεγμονώδη βλάβη των πνευμόνων.

Το ECH ενήργησε ως ακυτταροπροστατευτικός και αντιφλεγμονώδης παράγονταςσε αυτήν την in-vitro ρύθμιση, σύμφωνα με προηγούμενες αναφορές ότι η ECH μπορεί να μετριάσει το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονή και την απόπτωση σε περιβάλλοντα πνευμονικής βλάβης.

Ο άξονας cGAS–STING (και κατάντη TBK1/IRF3) φαίνεται να είναι ένας μηχανιστικός κόμβος:Η ECH μείωσε τους δείκτες οδού cGAS-STING, καιΗ RocA αμβλύνει τα οφέλη της ECH, υποστηρίζοντας την υπόθεση ότι το ECH προστατεύει τα κύτταρα τουλάχιστον εν μέρειεμποδίζοντας την υπερβολική ενεργοποίηση cGAS–STING.

Τι υποδηλώνει αυτό για τη φυσική βοτανική ανάπτυξη (πλαίσιο Cistanche)

ΕπειδήCistanche (肉苁蓉)είναι γνωστό γιαυψηλή περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη, είναι ένας λογικός βοτανικός υποψήφιος κατά την εξερεύνηση σκευασμάτων με επίκεντρο την ECH που στοχεύουν σε θέματα φλεγμονώδους ισορροπίας και προστασίας του επιθηλίου.

Ωστόσο, η μετάφραση αυτού σε συμπληρώματα απαιτεί προσοχή: αυτό το έργο είναιβασίζεται σε κυτταρική γραμμή, χρήσειςΤραυματισμός LPSκαικαθαρισμένο ECHκαι δεν τεκμηριώνει την αποτελεσματικότητα στον άνθρωπο, τη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα, τον μεταβολισμό ή την κλινικά σχετική δοσολογία.

Περιορισμοί και επόμενα βήματα (όπως υπονοείται από τους συγγραφείς)

Τα ευρήματα χρειάζονται επικύρωσηin vivo μοντέλα ALI/ARDSγια επιβεβαίωση της αποτελεσματικότητας και της μηχανιστικής σύνδεσης με το cGAS-STING υπό φυσιολογικές συνθήκες.

Θα απαιτηθεί περαιτέρω εργασία για να χαρτογραφηθούν οι ανάντη ενεργοποιητές και να επιβεβαιωθεί εάν τα αποτελέσματα είναι άμεση αναστολή της οδού έναντι δευτερογενούς σε μειωμένο κυτταρικό στρες.

 

Παραπομπές (διατηρούνται πλήρεις, όπως προβλέπεται)

Li N, Liu B, Xiong R, et αϊ. Η ανεπάρκεια HDAC3 προστατεύει από την οξεία βλάβη των πνευμόνων διατηρώντας την ακεραιότητα του επιθηλιακού φραγμού μέσω της διατήρησης του ποιοτικού ελέγχου των μιτοχονδρίων.Redox Biol, 2023;63(1):102746-61.

Long ME, Mallampalli RK, Horowitz JC. Παθογένεση πνευμονίας και οξείας πνευμονικής βλάβης.Clin Sci (Λονδίνο), 2022;136(10):747-69.

Mokrý AD. Οξεία πνευμονική βλάβη - από την παθοφυσιολογία στη θεραπεία.Physiol Res, 2020; 69 (Suppl 3): S353-66.

Wang W, Jiang S, Zhao Y, et al. Echinacoside: ένα πολλά υποσχόμενο ενεργό φυσικό προϊόν και φαρμακολογικοί παράγοντες.Pharmacol Res, 2023;197(1):106951-66.

Pan Y, Liu Y. Η εχινακοσίδη ανακουφίζει την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών και τη φλεγμονή σε ένα μοντέλο άσθματος νεογνών ποντικών που προκαλείται από ωοαλβουμίνη διαμορφώνοντας την οδό SIRT1-NF-κB.Αλλεργική ανοσοπαθόλη (Madr), 2023;51(4):71-7.

Cui YH, Li KF, Jin B, et al. Η εχινακοσίδη αναστέλλει την επαγόμενη από τη βλεομυκίνη βλάβη των επιθηλιακών κυττάρων του πνεύμονα και τη φλεγμονώδη απόκριση.Κινεζικό Περιοδικό Παθοφυσιολογίας, 2021;37(11):2024-30.

Xie W, Deng L, Lin Μ, et αϊ. Το Sirtuin1 μεσολαβεί στις προστατευτικές επιδράσεις της εχινακοσίδης έναντι οξείας πνευμονικής βλάβης που προκαλείται από σήψη μέσω της ρύθμισης του άξονα NOX4-Nrf2.Αντιοξειδωτικά (Βασιλεία), 2023;12(11):1925-45.

Alonso Paiva IM, Santos AR, Brito CB, et al. Ο ρόλος της οδού cGAS/STING στον έλεγχο τουBrucella abortusλοίμωξη που αποκτάται μέσω της αναπνευστικής οδού.Front Immunol, 2023;14:1116811.

Zhao J, Zhen N, Zhou Q, et αϊ. Τα NET προάγουν τη φλεγμονώδη βλάβη ενεργοποιώντας την οδό cGAS-STING σε οξεία πνευμονική βλάβη.Int J Mol Sci, 2023;24(6):5125-45.

Wu X, Jiang Y, Li R, et al. Η φικολίνη Β που εκκρίνεται από εξωσώματα κυψελιδικών μακροφάγων επιδεινώνει τον τραυματισμό των πνευμόνων που προκαλείται από τη βλεομυκίνη μέσω φερρόπτωσης μέσω της οδού σηματοδότησης cGAS-STING.Cell Death Dis, 2023;14(8):577-92.

Zhang SW, Cheng SL, Xing QF. Το παχυμικό οξύ ανακουφίζει τον τραυματισμό των επιθηλιακών κυττάρων του παχέος εντέρου σε αρουραίους με ελκώδη κολίτιδα αναστέλλοντας την οδό σηματοδότησης cGAS-STING.Journal of Immunology(Κίνα), 2023; 39(8):672-80.

Zhang JJ, Li YY, Qin J. lncRNA Το LUCAT1 στοχεύει το miR-203a-3p για να επηρεάσει την απόπτωση και τη φλεγμονώδη απόκριση σε κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα τύπου II που προκαλούνται από LPS.Journal of Immunology(Κίνα), 2023; 39(8):689-95.

Li J, Deng SH, Li J, et αϊ. Η οβακουνόνη ανακουφίζει τη φερρόπτωση κατά την οξεία πνευμονική βλάβη που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες ρυθμίζοντας προς τα πάνω τις αντιοξειδωτικές αποκρίσεις που εξαρτώνται από το Nrf2.Cell ΜοΙ Biol Lett, 2022;27(1):29-48.

Hong H, Lou S, Zheng F, et al. Η υδροκαρπίνη D εξασθενεί την οξεία πνευμονική βλάβη που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες μέσω της οδού MAPK/NF-κB και Keap1/Nrf2/HO-1.Φυτοϊατρική, 2022;101(1):154143-50.

Sasaki Μ, Kishimoto Μ, Itakura Υ, et al. Η καλλιέργεια ενδιάμεσης φάσης αέρα-υγρού προσδίδει ευαισθησία στον SARS-CoV-2 στα κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα A549.Biochem Biophys Res Commun, 2021;577:146-51.

Wang Y, Fan Y, Huang Y, et al. Το TRIM28 ρυθμίζει την είσοδο κυττάρων SARS-CoV-2 στοχεύοντας το ACE2.Σήμα Κυψέλης, 2021;85:110064.

Yang X, Ma L. Η μετά τη θεραπεία με προποφόλη αναστέλλει τη φλεγμονώδη απόκριση σε κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα τύπου II που προκαλούνται από LPS.Exp Ther Med, 2022;23(4):249.

Duan XY, Sun Y, Zhao ZF, et αϊ. Το Baicalin εξασθενεί την επαγόμενη από LPS βλάβη κυψελιδικών επιθηλιακών κυττάρων τύπου II A549 με εξασθένηση της οδού σηματοδότησης FSTL1 μέσω της αύξησης της έκφρασης miR-200b-3p.Innate Immun, 2021;27(4):294-312.

Οι Lei X, Liu X, Yu J, et al. 3-μεθυλαδενίνη βελτιώνουν την οξεία πνευμονική βλάβη αναστέλλοντας την οξειδωτική βλάβη και την απόπτωση., 2024;10(13):e33996.

Li M, Song J, Tang X, et αϊ. Κρίσιμοι ρόλοι του PAI-1 σε οξεία πνευμονική βλάβη που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες.Adv Med Sci, 2024;69(1):90-102.

Jiang T, Yuan D, Wang R, et al. Η εχινακοσίδη, ένας πολλά υποσχόμενος αναστολέας της σορτάσης Α, σε συνδυασμό με βανκομυκίνη έναντι μοντέλων ποντικών πνευμονίας που προκαλείται από MRSA.Med Microbiol Immunol, 2023;212(6):421-35.

Yang Y, Liu Y, Wang Y, et αϊ. Ρύθμιση του SIRT1 και οι ρόλοι του στη φλεγμονή.Front Immunol, 2022;13(1):831168-83.

Jiang Z, Jiang Y, Fan J, et αϊ. Η αναστολή του cGAS βελτιώνει την οξεία πνευμονική βλάβη που προκαλείται από νανοσωματίδια οξειδίου ψευδαργύρου.Toxicol Lett, 2023;373(1):62-75.

Domizio JD, Gulen MF, Saidoune F, et al. Η οδός cGAS-STING οδηγεί στην ανοσοπαθολογία IFN τύπου Ι στον COVID-19.Φύση, 2022;603(7899):145-51.

Messaoud-nacer Υ, Culerier Ε, Rose S, et αϊ. Ο αγωνιστής STING diABZI επάγει την ΠΑΝόπτωση και το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας που προκαλείται από το DNA (ARDS).Cell Death Dis, 2022;13(3):269-85.

Wen J, Qin S, Li Y, et αϊ. Τα φλαβονοειδή που προέρχονται από τη γλυκόριζα καταστέλλουν την οξεία πνευμονική βλάβη που προκαλείται από LPS σε ποντίκια αναστέλλοντας την οδό σηματοδότησης cGAS-STING.Food Chem Toxicol, 2023;175(1):113732.

 

Σχετικά με τον κατασκευαστή εκχυλισμάτων Cistanche (肉苁蓉) (για προγραμματιστές προϊόντων)

Για ομάδες που εξερευνούνΜε βάση το Cistancheανάπτυξη φυσικών συστατικών-ειδικά τυποποιημένα εκχυλίσματα τοποθετημένα γύρωεχινακοσίδη-Πληροφορίες για το ιστορικό και τις δυνατότητες του κατασκευαστή μπορείτε να βρείτε εδώ:
https://www.xjcistanche.com/about-us