Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com

Νεφρική λειτουργία στην ακρομεγαλία

P. C. Eskildsen et al

ΑΦΗΡΗΜΈΝΟΣΗ κάθαρση κρεατινίνης και τα ημερήσια ποσοστά απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα και P2-μικροσφαιρίνης (ραδιοανοσολογικές αναλύσεις) μετρήθηκαν αρκετές φορές σε 14 ασθενείς με μεγαλακρία. Έντεκα ασθενείς έλαβαν θεραπεία με βρωμοκρυπτίνη, 5 έως 55 mg/ημέρα. Η δραστικότητα της νόσου αξιολογήθηκε με τη μέτρηση της απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα (ραδιο-ανοσοδοκιμασία).

Cistanche για τη βελτίωσηνεφρική λειτουργία

Σε συμφωνία με προηγούμενες έρευνες, διαπιστώσαμε ότι η κάθαρση κρεατινίνης ήταν αυξημένη. Ωστόσο, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ αυτής της μεταβλητής και της απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα. Τα ποσοστά απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα και /I2-μικροσφαιρίνης δεν διέφεραν σημαντικά από τα προηγούμενα αποτελέσματά μας σε 27 άτομα ελέγχου ενηλίκων. Δεν υπήρξε συσχέτιση μεταξύ της απέκκρισης αυξητικής ορμόνης στα ούρα και των ποσοστών απέκκρισης λευκωματίνης ούρων ή &-μικροσφαιρίνης. Η θεραπεία με βρωμοκρυπτίνη μείωσε την απέκκριση της αυξητικής ορμόνης στα ούρα από 220 σε 91 ng/24 ώρες, p<0.0l, but="" no="" significant="" alterations="" were="" induced="" in="" the="" above-mentioned="">νεφρική λειτουργίαΜεταβλητές.

Είναι γνωστό ότι ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR),Νεφρικήροή πλάσματος (RPF), καινεφρόςτο μέγεθος αυξάνεται στην ακρομεγαλία (5, 9). Δυστυχώς, δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με μια σχέση μεταξύ αυτών των μεταβολών και του βαθμού αύξησης της αυξητικής ορμόνης. Αλλά η χορήγηση μιας μεγάλης δόσης αυξητικής ορμόνης (10 mg/ημέρα) για 4 ημέρες προκαλεί αύξηση του GFR και του RPF (1). Τα ευρήματα αυτά και η επίδειξη της αυξημένης συγκέντρωσης αυξητικής ορμόνης στο πλάσμα σε ανεπαρκώς ελεγχόμενους βραχυπρόθεσμους νεαρούς διαβητικούς ( 7 ), οδήγησαν τον Mogensen (12, 13) να προτείνει ότι η αυξητική ορμόνη είναι ένας σημαντικός παράγοντας για την αύξηση τηςνεφρόςμέγεθος και λειτουργία που συνήθως βρίσκονται σε ανεπαρκώς ελεγχόμενους νεαρούς διαβητικούς.

Για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ αυξητικής ορμόνης καινεφρική λειτουργία, κάθαρση κρεατινίνης, λευκωματίνη ούρων και ποσοστά απέκκρισης ι2-μικροσφαιρίνης μετρήθηκαν σε ακρομεγαλικούς ασθενείς με πολύ διαφορετικά ποσοστά απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα.

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Δεκατέσσερις ακρομεγαλικοί ασθενείς, 9 γυναίκες και 5 άνδρες ηλικίας 32-75 ετών (μέσος όρος 55 ετών) διερευνήθηκαν αρκετές φορές κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 7 μηνών. Η διάγνωση βασίστηκε στα κριτήρια που περιγράφηκαν προηγουμένως (3). Έντεκα ασθενείς έλαβαν θεραπεία με βρωμοκρυπτίνη (ParlodelB) σε δόσεις των 5 έως 55 mg ημερησίως (μέση τιμή 20 mg ημερησίως). Σε 7 ασθενείς η θεραπεία είτε δεν είχε ακόμη ξεκινήσει είτε διακόπηκε σε μία ή δύο από τις έρευνες. Τρεις ασθενείς δεν έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της περιόδου έρευνας. Πέντε από τους ασθενείς είχαν μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη σε καλό μεταβολικό έλεγχο (γλυκόζη αίματος νηστείας< 10.5="" mmo/l,="" glucosuria="">< 3="" g/24="" h).="" three="" patients="" had="" arterial="" hypertension="" treated="" with="" thiazide="" and="" propranolol="" or="" methyldopa,="" 160-130/105-90="">
Τουλάχιστον δύο φορές κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, τα ούρα συλλέχθηκαν για μία περίοδο 24 ωρών και αποθηκεύτηκαν βαθιά κατεψυγμένα μέχρι την ανάλυση. Η αλβουμίνη, η μσφαιρίνη και η αυξητική ορμόνη μετρήθηκαν με ευαίσθητες ραδιο-ανοσοδοκιμές (4, 8, 11). Η κρεατινίνη μετρήθηκε με συμβατικές εργαστηριακές τεχνικές. Η επίμονη ατομική διακύμανση στην απέκκριση κρεατινίνης στα ούρα ήταν κατά μέσο όρο 7 O/o, εύρος 4-17 τοις εκατό.

Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με εκείνα που ελήφθησαν σε 27 ενήλικα άτομα-μάρτυρες (μέση ηλικία 45 ετών), χρησιμοποιώντας πανομοιότυπες τεχνικές (13). Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμή του Wilcoxon για μη ζευγαρωμένες και ζευγαρωμένες παρατηρήσεις.

Cistanche για τη βελτίωσηνεφρική λειτουργία

ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ

Το σχήμα Ι δείχνει τον ρυθμό απέκκρισης της λευκωματίνης και της μικροσφαιρίνης στα ούρα που απεικονίζεται έναντι του ρυθμού απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα σε όλα τα δείγματα ούρων που συλλέχθηκαν από τους 14 ακρομεγαλικούς ασθενείς. l t φαίνεται σαφώς ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ αυτών των μεταβλητών. Παρά τον μη φυσιολογικό υψηλό ρυθμό απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα (>100 ng/24 ώρες) σε περισσότερες από τις μισές έρευνες, ο ρυθμός απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις. Ο υψηλότερος ρυθμός απέκκρισης λευκωματίνης βρέθηκε σε μια γυναίκα διαβητική με ρυθμό απέκκρισης GH στα ούρα κοντά στο φυσιολογικό εύρος. Η απέκκριση ούρων &-μικροσφαιρίνης ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους σε όλες τις περιπτώσεις.

Εικόνα 1. Η απέκκριση της λευκωματίνης στα ούρα και της β2-μικροσφαιρίνης που απεικονίζεται κατά της απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα σε 14 ασθενείς με μεγαλακρία, διερευνήθηκε από 2 έως 4 φορές. Το ανώτερο κανονικό εύρος εμφανίζεται από τη διακεκομμένη γραμμή. ▲=ακρομεγαλικοί ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη

Το σχήμα 2 καταδεικνύει την έλλειψη συσχέτισης μεταξύ της κάθαρσης κρεατινίνης και του ρυθμού απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα. Παρά τη μέση ηλικία του ασθενούς των 55 ετών, σε σχεδόν τις μισές έρευνες βρέθηκε κάθαρση κρεατινίνης 2 120 ml/min/1,73 m*.
Ο πίνακας I δείχνεινεφρική λειτουργίακαι απέκκριση GH στα ούρα σε επτά ασθενείς πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βρωμοκρυπτίνη. Επιπλέον 3 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με διαφορετικές δόσεις βρωμοκρυπτίνης περιλαμβάνονται στον πίνακα. Το διάστημα μεταξύ των δύο μετρήσεων κυμαινόταν από 0,5 έως 7 μήνες, μέσος όρος 3,3 μηνών. Η θεραπεία προκάλεσε σημαντική μείωση της απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα, κατά μέσο όρο 91 ng/24 ώρες, σε σύγκριση με μέσο όρο 220 ng/24 ώρες πριν από την έναρξη ή την αύξηση της θεραπείας με βρωμοκρυπτίνη. Μια μικρή ασήμαντη μείωση βρέθηκε τόσο στα ποσοστά απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα όσο και στα ποσοστά απέκκρισης μγκλοβουλίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βρωμοκρυπτίνη. Τα ποσοστά απέκκρισης λευκωματίνης ούρων και 82-μικροσφαιρίνης δεν διέφεραν σημαντικά από τις προηγούμενες τιμές ελέγχου μας. Η κάθαρση κρεατινίνης αυξήθηκε σχεδόν στον ίδιο βαθμό πριν και μετά τη θεραπεία με βρωμοκρυπτίνη.

Εικόνα 2. Η κάθαρση κρεατινίνης αποτυπώθηκε κατά της απέκκρισης της αυξητικής ορμόνης στα ούρα σε 14 ασθενείς με μεγαλακρία, διερευνήθηκε από 2 έως 4 φορές. ▲= ακρομεγαλικοί ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη.

ΣΥΖΉΤΗΣΗ

Η παρούσα έρευνα σχεδιάστηκε για να μελετήσει τη σχέση μεταξύνεφρική λειτουργίακαι ρυθμό έκκρισης αυξητικής ορμόνης. Τα αποτελέσματά μας στην ακρομεγαλία δεν υποδεικνύουν καμία σχέση μεταξύνεφρική λειτουργίακαι απέκκριση αυξητικής ορμόνης στα ούρα. Τα ποσοστά απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα και β2-μικροσφαιρίνης δεν ήταν στατιστικά σημαντικά από τις προηγούμενες τιμές ελέγχου μας (14). Σε συμφωνία με αρκετές προηγούμενες μελέτες, διαπιστώσαμε αυξημένα GFR (5, 9). Οι μηχανισμοί του αυξημένου GFR και του RPF (κλάσμα διήθησης αμετάβλητο) στην μεγαλακρία δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Η διεύρυνση του όγκου του εξωκυτταρικού υγρού (ECV) και η αυξημένη παιδική νέα μάζα έχουν προταθεί ως η αιτία (5, 6, 9). Ο GFR και το RPF συσχετίζονται στενά με το ECV σε φυσιολογικούς ανθρώπους και ακρομεγαλικούς ασθενείς (5, 9). Η χορήγηση αυξητικής ορμόνης στον άνθρωπο για αρκετές ημέρες αυξάνει το ECV (10) και το GFR και το RPF (1). Η νεφρική λειτουργία είναι αμετάβλητη κατά τη διάρκεια της βραχυπρόθεσμης αύξησης της αυξητικής ορμόνης στους άνδρες (15). Η ενισχυτική επίδραση της αυξητικής ορμόνης σενεφρική λειτουργίασε σκύλους μπορεί να εξαλειφθεί εάν τα ζώα τέθηκαν σε χαμηλή πρόσληψη αλατιού (2). Οι συγγραφείς πρότειναν ότι η κατακράτηση νατρίου και η αυξημένη ECV είναι ζωτικής σημασίας για την παρουσία του αποτελέσματος. Θα πρέπει να αναφερθεί ότι η μείωση του GFR και του RPF μετά από υποφυσεκτομή στον άνθρωπο δεν σχετίζεται με σημαντικές μεταβολές του ECV (6). Επιπλέον, η μείωση του GFR και του RPF βρέθηκε να συμβαίνει με πολύ ταχύτερο ρυθμό από τη μείωση της νεφρικής μάζας, υποδηλώνοντας ότι οι μεταβολές είναι ουσιαστικά λειτουργικές και όχι λόγω μειωμένηςνεφρόςμάζα (6).

Από τις προαναφερθείσες μελέτες, φαίνεται, ότι ούτε το χαρακτηριστικό εύρημα ενός αυξημένου κλάσματος διήθησης (GFR / RPF) ούτε η αυξημένη απέκκριση στα ούρα της λευκωματίνης και της p2-μικροσφαιρίνης βρίσκεται συνήθως σε ανεπαρκώς ελεγχόμενους βραχυπρόθεσμους νεαρούς διαβητικούς (12, 13), μπορεί να εξηγηθεί ως επίδραση της αυξητικής ορμόνης.

ΒελτιώνωΝεφρική λειτουργία-Τσιστάντσε

ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ

Θα θέλαμε να εκφράσουμε την ευγνωμοσύνη μας στο Sandoz της Κοπεγχάγης για την προμήθεια της βρωμοκρυπτίνης (Parlodele).

ΑΝΑΦΟΡΆ

1, Corvilain, J., Abramow, M. &Bergans, A.: Μερικές επιδράσεις της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης στη νεφρική αιμοδυναμική και στη σωληναριακή μεταφορά φωσφορικών στον άνθρωπο. J Clin Invest 41: 1230, 1962.
2, Corvilain, J.: Efftct de I'hormonc de croissance sur I'cxcretion rCrde de phosphates. Acta Clin Vet suppl. 3: 1 , 1966.
3, Ikkildsen, P. C., Svendsen, P. Aa., Vang, L. &Nerup, J.: Μακροχρόνια θεραπεία της ακρομεγαλίας με βρωμοκρυπτίνη. Acta Endocr 87: 687, 1978.
4, Evrin, P.-E., Peterson, P. A., Wide, L. &Berggsrd, J.: Ραδιομινουνο δοκιμασία της j32-μικροσφαιρίνης σε ανθρώπινα βιολογικά υγρά. Σκαναρισμένο J Clin Lab Επενδύστε 28: 439, 1971.

5, Falkheden, T. &sjogren, B.: Όγκος εξωκυττάριου υγρού καινεφρική λειτουργίασε ανεπάρκεια της υπόφυσης και ακρομεγαλία. Acta Endocr 4G: 80, 1964.
6, Φάλχεντεν, Τ. κ Γουίκμπομ, Τζ.:Νεφρική λειτουργίακαινεφρόςμέγεθος μετά από υποφυσεκτομή στον άνθρωπο. Acta Endocr 45: 348, 1965.
7, Χάνσεν, Αα. P.: Πρότυπα αυξητικής ορμόνης ορού στον νεανικό διαβήτη. Νταν Μακντ Μπουλ 19, συμπλ.
8, Hanssen, K. F.: Ανοσολογική αυξητική ορμόνη στα ανθρώπινα ούρα. Acta Endocr 7 1 : 665, 1978.
9, Ikkos, D., Ljunggren, H. &Luft, R.: Ρυθμός σπειραματικής διήθησης καιΝεφρικήροή πλάσματος στην ακρομεγαλία. Acta Endocr 21: 226, 1956.
Ίκκος 10, Δ., Λουφτ, Ρ. κ Γκέμζελ, Χ. Α,: Η επίδραση της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης στον άνθρωπο. Acta Endocr 32: 341, 1959.
11, Milcs, D. W., Mogensen, C. E. &gundersen, H. J. G.: Ραδιοανοσολογικές εξετάσεις για λευκωματίνη ούρων χρησιμοποιώντας ένα μόνο αντίσωμα. Σαρωμένο J Clin Lab Επενδύστε 26: 5, 1970.
12, Μόγκενσεν. Γ. Ε.:Νεφρική λειτουργίακαι σπειραματική διαπερατότητα σε μακρομόρια σε νεανικό διαβήτη. Νταν Μεντ Μπουλ 19, συμπλ. 3, 1972.
13, Mogensen, C. E.:Νεφρική λειτουργίααλλαγές στον διαβήτη. Διαβήτης 25: 872, 1976.

14, Πάρβινγκ, Χ.-Χ., Σκουλήκι, Α. Μ., Κνούντσεν. I,., Mogensen, C. E. &Rossing, N.: Ποσοστά απέκκρισης λευκωματίνης ούρων και j3n-μικροσφαιρίνης σε ασθενείς με εκτεταμένη δερματική νόσο. Acta Dermatoven 57: 305, 1977

15, Πάρβινγκ, Χ.-Χ., Νορ. Ι., Μόγκενσεν, Κ. Ε. κ Σβέντσεν, Π. Αα.:Νεφρική λειτουργίασε φυσιολογικό άνθρωπο κατά τη διάρκεια της βραχυπρόθεσμης έγχυσης αυξητικής ορμόνης. Acta Endocr 89: 796. 1978.