Ποιες είναι οι εξελίξεις στη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου;

Η νεφρίτιδα του λύκου (LN) είναι νεφρική βλάβη που προκαλείται από συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ). Περίπου το 50% των ασθενών με ΣΕΛ έχουν κλινικές εκδηλώσεις νεφρικής βλάβης και η νεφρική βιοψία δείχνει ότι η νεφρική προσβολή είναι σχεδόν 100%. Το LN είναι μία από τις σημαντικές αιτίες νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου στη χώρα μου [1].

Η 14η Μαρτίου φέτος είναι η Παγκόσμια Ημέρα Νεφρού και το θέμα είναι η Υγεία των Νεφρών για Όλους: Προώθηση ισότιμων ιατρικών υπηρεσιών και βελτιστοποιημένων πρακτικών θεραπείας από τα ναρκωτικά. Τον περασμένο χρόνο, στον τομέα του LN, ποια πρόοδος στην έρευνα για τα φάρμακα αξίζει προσοχής;

Το περιεχόμενο αυτού του άρθρου θα βασίζεται σε μια ανασκόπηση υψηλής βαθμολογίας για τη διαχείριση της ΧΝΝ που δημοσιεύεται στο British Medical Journal (BMJ) [2], λαμβάνοντας υπόψη τις προόδους αιχμής στη θεραπεία LN. Ελάτε να ρίξετε μια ματιά!

Voclosporin

Η μελέτη AURORA 1 (NCT03021499) είναι μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη Φάσης III, η οποία επιβεβαίωσε ότι η Voclosporin σε συνδυασμό με μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF) και στεροειδή χαμηλής δόσης έχει καλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στη θεραπεία LN [3].

Μετά τη μελέτη AURORA 1, 216 ασθενείς εισήχθησαν στη μελέτη AURORA 2 και συνέχισαν να λαμβάνουν θεραπεία με Voclosporin για 2 χρόνια, με στόχο την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας, ανεκτικότητας και κλινικής αποτελεσματικότητας της Voclosporin.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα χαρακτηριστικά ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) των ομάδων Voclosporin και εικονικού φαρμάκου ήταν παρόμοια με εκείνα της μελέτης AURORA 1 και ήταν καλά ανεκτά. Ο μέσος διορθωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) και στις δύο ομάδες διατηρήθηκε σταθερά εντός του φυσιολογικού εύρους.

Στα 2 χρόνια θεραπείας, η κλίση του eGFR ήταν -5,4 ml/min/1,73m2 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και -0,2 ml/min/1,73m2 στην ομάδα Voclosporin.

Μετά από 3 χρόνια θεραπείας, η πρωτεϊνουρία συνέχισε να βελτιώνεται στην ομάδα της Voclosporin και το ποσοστό πλήρους νεφρικής ύφεσης ήταν υψηλότερο από αυτό στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Μελέτες έχουν δείξει ότι η Voclosporin είναι ασφαλής και αποτελεσματική στη μακροχρόνια θεραπεία του LN [4].

Επιπλέον, η μελέτη VOCAL (NCT05288855) είναι μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη κλιμάκωσης της δόσης που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική της βοκλοσπορίνης στη θεραπεία της εφηβικής LN για 24 εβδομάδες. Αναμένεται να ολοκληρωθεί αρχικά το 2024[5].

Μετά τη μελέτη VOCAL, οι ασθενείς εισήλθαν στη μελέτη VOCAL-EXT και συνέχισαν να λαμβάνουν θεραπεία με Voclosporin για 12 μήνες, με στόχο την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της Voclosporin στη θεραπεία της εφηβικής LN. Η μελέτη αναμένεται να ολοκληρωθεί αρχικά το 2026 [6].

Atacicept

Η μελέτη APRIL-LN (NCT00573157) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη Φάσης ΙΙ/ΙΙΙ που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Atacicept σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα (SoC) σε ασθενείς με ενεργό LN. Ωστόσο, η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω σοβαρών επιπλοκών στον ασθενή [7].

Επιπλέον, η μελέτη COMPASS (NCT05609812) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυεθνική, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Atacicept στη θεραπεία του ενεργού LN. Αναμένεται να ολοκληρωθεί αρχικά το 2026[8].

Ανιφρολομάμπη

Η μελέτη TULIP-LN (NCT02547922) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης ΙΙ που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του αντισώματος ανιφρολομάμπου του υποδοχέα ιντερφερόνης τύπου Ι στη θεραπεία του ενεργού βαθμού III/ IV LN. φύλο.

Αν και η μελέτη δεν έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η εντατική θεραπεία με Anifrolumab (IR) βελτίωσε διάφορα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της πλήρους νεφρικής απόκρισης (CRR) [9].

Επιπλέον, η μελέτη IRIS (NCT05138133) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη Φάσης ΙΙΙ, σχεδιασμένη να αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Anifrolumab στη θεραπεία ενηλίκων με ενεργό πολλαπλασιαστικό LN. Αναμένεται να λανσαριστεί αρχικά το 2026. Ολοκληρώθηκε[10].

Lanalumab

Η μελέτη SIRIUS-LN (NCT05126277) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλης ομάδας, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ, σχεδιασμένη για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Ianalumab στη θεραπεία του ενεργού LN με βάση τη συμμόρφωση με το SoC. και ανεκτικότητας, η οποία αναμένεται να ολοκληρωθεί αρχικά το 2027 [11].

σεκουκινουμάμπη

Η μελέτη SELUNE (NCT04181762) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλη ομάδα, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ, σχεδιασμένη να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της υποδόριας (sc) 300 mg σεκουκινουμάμπης σε συνδυασμό με SoC σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με SoC. αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανεκτικότητα σε ασθενείς με χρόνιο LN, αλλά η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω μη έγκυρης ανάλυσης [12].

Ομπινουτουζουμάμπη

Η μελέτη NOBILITY (NCT02550652) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη Φάσης ΙΙ, σχεδιασμένη να αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Obinutuzumab σε συνδυασμό με SoC σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με SoC στη θεραπεία του LN.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι αφού οι 125 συμπεριλαμβανόμενοι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία και έλαβαν τυφλή θεραπεία, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς στην ομάδα Obinutuzumab είχαν καλύτερες βαθμολογίες την εβδομάδα 52 [22 (35%) έναντι 14 (23%)] και την εβδομάδα 104 [26 (41%) έναντι 14 (23%)], ο λόγος CRR ήταν σημαντικά υψηλότερος, φτάνοντας στο πρωτεύον τελικό σημείο και στα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης και το προφίλ ασφάλειας ήταν καλό.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι το Obinutuzumab μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κλινικής ανταπόκρισης του LN χωρίς να αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών [13].

Επιπλέον, η μελέτη REGENCY (NCT04221477) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του obinutuzumab στη θεραπεία του LN (2003 ISN/RPS, επίπεδο III ή IV). Η έρευνα αναμένεται να ολοκληρωθεί αρχικά το 2024 [14].

ACTHar Gel

Η μελέτη ACTHar (NCT02226341) είναι μια ανοιχτή προοπτική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της γέλης ACTHar στη θεραπεία του πολλαπλασιαστικού LN και αναμένεται να ολοκληρωθεί αρχικά το 2024 [15].

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους του Cistanche deserticola, ενός φυτού που προέρχεται από τις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια δραστικά συστατικά του cistanche είναι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη, τα οποία έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, επίσης γνωστή ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.