Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Νεφρική Κάκωση, Οξεία

SUSAN GARWOOD
Τμήμα Αναισθησιολογίας, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Yale, New Haven, CT, Η.Π.Α

Συνώνυμα
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια; Οξεία σωληναριακή νέκρωση (ATN); Ισχαιμική νεφρική ανεπάρκεια; Προνεφρική αζωθαιμία; Προνεφρική ισχαιμία

το cistanche είναι καλό γιαοξεία νεφρική βλάβη

Ορισμός

Οξεία νεφρική βλάβη(AKI) επινοήθηκε από την American Society of Nephrology Renal Research Group για να ενοποιήσει τους ορισμούς της οξείας νεφρικής νόσου και χρησιμοποιείται για να αντικατοπτρίζει ολόκληρο το φάσμα από τις ελάχιστες αυξήσεις της κρεατινίνης ορού έως την ανουρική νεφρική ανεπάρκεια. Ένας συναινετικός ορισμός του AKI(οξεία νεφρική βλάβη)προτάθηκε από την ομάδα Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) που δημιούργησε την ταξινόμηση RIFLE (Κίνδυνος, τραυματισμός, ανεπάρκεια, απώλεια, νεφρική νόσος τελικού σταδίου) με βάση τις αυξήσεις της κρεατινίνης ορού σε σύγκριση με την αρχική τιμή. ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη) περιλαμβάνει τις τρεις πρώτες κατηγορίες αυτού του συστήματος (Κίνδυνος, τραυματισμός και αποτυχία) και κατηγοριοποιείται ως 1.5-πλάσια αύξηση (Κίνδυνος), διπλάσια αύξηση (Τραυματισμός) και τριπλάσια αύξηση (Αποτυχία) της κρεατινίνης ορού σε [1]. Λιγότερο από το 20 τοις εκατό των ασθενών με AKI(οξεία νεφρική βλάβη)όπως ορίζεται από την ταξινόμηση RIFLE, θα αναγνωριστεί ότι έχει οξεία νεφρική ανεπάρκεια από τον κωδικό ICD-9-CM.

Η προνεφρική αζωθαιμία (προνεφρική ανεπάρκεια) προκαλείται από απόλυτη ή σχετική μείωση της νεφρικής αιμάτωσης, με αποτέλεσμα μέτρια μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) και αυξημένη κρεατινίνη ορού και ουρία αίματος. Συνήθως, αλλά όχι πάντα, συνοδεύεται από ολιγουρία. Εμφανίζεται ως φυσιολογική απόκριση σε μειωμένη νεφρική αιμάτωση που μπορεί να προκύψει από σφαιρικά ή περιφερειακά μειωμένη ροή αίματος στο νεφρό, αλλά ανεξάρτητα από την αιτία, οι αρχικοί αντισταθμιστικοί μηχανισμοί διορθώνουν τη νεφρική ροή αίματος (RBF) και φέρνουν το GFR στο φυσιολογικό. Κατά τη διάρκεια της προνεφρικής αζωθαιμίας, τα νεφρικά σωληνάρια και η μικροαγγείωση παραμένουν δομικά και λειτουργικά ανέπαφα. Είναι εξ ορισμού αναστρέψιμο, είναι συχνά πρόδρομος τουοξεία νεφρική βλάβη, αλλά δεν περιλαμβάνεται ως μέρος τουοξεία νεφρική βλάβηφάσμα.

Η οξεία σωληναριακή νέκρωση (ATN) χρησιμοποιείται συχνά συνώνυμα μεοξεία νεφρική βλάβηδεδομένου ότι οι πρώιμες φάσεις της παθοφυσιολογίας κυριαρχούνται από δομικές και λειτουργικές αλλαγές στα εγγύς επιθηλιακά κύτταρα των σωληναρίων. Ωστόσο, ο ίδιος ο όρος προέρχεται από πειράματα νεφρικής ισχαιμίας σε ζώα όπου ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) πέφτει δευτερογενώς στην απόφραξη του αυλού και στην οπίσθια διαρροή του διηθήματος από βαριά νέκρωση και απομάκρυνση των εγγύς επιθηλιακών κυττάρων του σωληναρίου. Στην κλινική κατάσταση, λιγότερο από το 1 τοις εκατό των επιθηλιακών κυττάρων εμφανίζουν σημάδια νέκρωσης και απολέπισης, αλλά υπάρχει μερική ή ολική απώλεια του περιγράμματος της κορυφαίας βούρτσας στα περισσότερα επιθηλιακά κύτταρα του εγγύς σωληναριού με επακόλουθες λειτουργικές διαταραχές συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης GFR.

Η ισχαιμική οξεία νεφρική ανεπάρκεια (ARF) εμφανίζεται δευτερογενώς σε μια απόλυτη ή σχετική μείωση της νεφρικής αιμάτωσης, η οποία μπορεί να είναι παγκόσμια ή περιφερειακή. Το βασικό σημάδι της κλινικής ισχαιμικής ARF είναι η ταχέως προοδευτική και βαθιά μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR), η οποία συνεχίζεται και μάλιστα εξελίσσεται μετά την επιστροφή της νεφρικής αιμάτωσης στην αρχική τιμή. Αυτό οδήγησε στην προσθήκη μιας φάσης επέκτασης στο παραδοσιακό μοντέλο νεφρικής βλάβης με αποτέλεσμα το νέο παράδειγμα της έναρξης, επέκτασης, συντήρησης και αποκατάστασης [2]. Στην ισχαιμική ARF, υπάρχουν έντονες παθοφυσιολογικές αλλαγές που συμβαίνουν τόσο στα σωληνάρια όσο και στο νεφρικό αγγείο.

Στην πρώιμη φάση του ισχαιμικού AKI (φάση έναρξης), οι αυτορυθμιστικοί μηχανισμοί που ήταν αποτελεσματικοί στην προνεφρική αζωθαιμία αρχίζουν να αποτυγχάνουν και η RBF μειώνεται με το GFR ενώ τα αποθέματα τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) εξαντλούνται. Ακατάλληλη και εκλεκτική νεφρική αγγειοσυστολή εμφανίζεται ως απόκριση στη διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και της ρενίνης-αγγειοτενσίνης λόγω της αυξημένης ευαισθησίας του αγγειακού ενδοθηλίου σε αυτούς και σε έναν αριθμό άλλων αγγειοσυσταλτικών όπως η θρομβοξάνη, η ενδοθηλίνη και τα λευκοτριένια. Επιπλέον, η χαλάρωση των αγγείων ως απόκριση σε ερεθίσματα που φυσιολογικά δημιουργούν αγγειοδιασταλτικά που εξαρτώνται από το ενδοθήλιο αναστέλλεται επίσης, η οποία μπορεί να αποδοθεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις κυτοσολικού και μιτοχονδριακού ασβεστίου που σημειώνονται σε αυτό το στάδιο.

κιστανάκισυστατικάείναι καλές γιαοξεία νεφρική βλάβη

Θεραπευτική αγωγή

Η παραδοσιακή θεραπεία της ΑΚΙ βασίζεται στην αποκατάσταση της νεφρικής αιμάτωσης και της GFR και η παροχή επαρκούς καρδιακής παροχής είναι ο θεμέλιος λίθος για την ιατρική αντιμετώπιση αυτού του προβλήματος. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει πρακτική μέθοδος ή παρακολούθηση της νεφρικής ροής αίματος ή της μέτρησης της νεφρικής αιμάτωσης και η βελτιστοποίηση βασίζεται στην παροχή επαρκών πιέσεων πλήρωσης και καρδιακής παροχής. Η φαρμακολογική θεραπεία για την ενίσχυση είτε της νεφρικής αιμάτωσης είτε του GFR, εκτός από την αύξηση της καρδιακής απόδοσης, έχει αποδειχθεί απογοητευτική στο κλινικό πλαίσιο και οι θεραπείες που λειτούργησαν καλά σε ζωικά μοντέλα, όπως οι ντοπαμινεργικοί παράγοντες και το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο (ANP) δεν ήταν αναπαραγώγιμες στην κλινική αρένα.

Το μέλλον των θεραπευτικών παραγόντων για τη θεραπεία της ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)έχει υιοθετήσει μια διαφορετική προσέγγιση και βασίζεται στην κατανόηση των παθοφυσιολογικών γεγονότων που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)[3]. Η έννοια των διαφορετικών φάσεων του ΑΚΙ και η κατανόηση των κυτταρικών γεγονότων που
να λάβει χώρα κατά τη διάρκεια αυτών των φάσεων [4] επέτρεψε την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών παραγόντων που τώρα μπαίνουν σε κλινικές δοκιμές όψιμης φάσης.

Σωληναριακή επιθηλιακή και αγγειακή ενδοθηλιακή παθοφυσιολογία σε ισχαιμική ΑΠ

Η εξάντληση της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) είναι ένα βασικό συμβάν στα πρώιμα στάδια της ισχαιμικής ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)έναρξη αλλαγών στον κυτταροσκελετό τόσο του σωληναριακού επιθηλίου όσο και του αγγειακού ενδοθηλίου και διαταραχή των στενών συνδέσεων. Αυτό επιτρέπει την απώλεια του σωληναριακού διηθήματος και του πλάσματος, μειώνοντας ακόμη περισσότερο τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης και τη νεφρική ροή αίματος. Τα ισχαιμικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα εκφράζουν κυτοκίνες και μόρια προσκόλλησης, τα οποία προσελκύουν και ρυθμίζουν προς τα πάνω τα λευκοκύτταρα. Τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα ενεργοποιούνται και εκφράζουν μόρια προσκόλλησης, παγιδεύοντας ερυθρά αιμοσφαίρια και λευκοκύτταρα ιδιαίτερα στα αγγεία της φλοιομυελικής συμβολής. Εξαιτίας αυτής της φλεγμονώδους αντίδρασης, η διαδικασία της κυτταρικής υποξίας και τραυματισμού μπορεί να συνεχιστεί και ακόμη και να προχωρήσει στην φλοιομυελική περιοχή μετά την αποκατάσταση της αιμάτωσης και την αποκατάσταση και την αναγέννηση σε άλλες περιοχές.

Ένας αριθμός καταρρακτών τίθεται σε κίνηση από την ταχεία εξάντληση του ATP, με τα βασικά γεγονότα να είναι η επαγωγή της συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου, με αποτέλεσμα οξειδωτικό τραυματισμό και την ενεργοποίηση των κασπασών: το βασικό συμβάν στον καταρράκτη απόπτωσης/νέκρωσης. Η εξάντληση των νουκλεοτιδίων κορυφώνεται με τη συσσώρευση υποξανθίνης που συμβάλλει στη δημιουργία αντιδραστικών μορίων οξυγόνου και στην εξασθενημένη δέσμευση ασβεστίου με αποτέλεσμα την καλά τεκμηριωμένη αύξηση του ελεύθερου ενδοκυτταρικού ασβεστίου με επακόλουθη ενεργοποίηση πρωτεασών και φωσφολιπασών. Αυτή η παθοφυσιολογική προσέγγιση της ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)οδήγησε στην ανάπτυξη ορισμένων κατηγοριών φαρμάκων που μπορεί να είναι ενεργά στην πρόληψη και/ή θεραπεία της κλινικής ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη). Αυτοί είναι αντι-αποπτωτικοί παράγοντες, αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτικά φάρμακα.

κιστανάκισυστατικάείναι καλές γιαοξεία νεφρική βλάβη

Νέοι θεραπευτικοί παράγοντες στη θεραπεία της ΑΚΙ

Το βασικό βήμα στην απόπτωση/νέκρωση είναι η ενεργοποίηση κασπασών (ειδικές πρωτεϊνάσες ασπαρτικής κυστεΐνης), οι οποίες είναι εξαιρετικά λειτουργικές κατά τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο: έναρξη και εκτέλεση των τελικών σταδίων του κυτταρικού θανάτου. Η ενεργοποίηση των κασπασών λαμβάνει χώρα είτε μέσω μιας εγγενούς είτε εξωγενούς οδού που περιλαμβάνει μέλη της υπεροικογένειας Bcl-2 γονιδίων και πρωτεϊνών που διέπουν τη διαπερατότητα της εξωτερικής μεμβράνης των μιτοχονδρίων και μπορεί να είναι προ-αποπτωτικά αντι-αποπτωτικά. Υπάρχει ένας αριθμός ρυθμιστικών μηχανισμών που επηρεάζουν την ισορροπία της προ- και της αντι-απόπτωσης, ο σημαντικότερος από τους οποίους κατά τη νεφρική ισχαιμία φαίνεται να είναι ο προ-αποπτωτικός μεταγραφικός παράγοντας p53. Η έκφραση της ρ53 πυροδοτείται από την υποξία και την απώλεια της προσκόλλησης κυττάρου-κυττάρου και η ίδια ρυθμίζεται από το PARP (Poly ADP-Ριβόζη Πολυμεράση). Λόγω του βασικού τους ρόλου στην απόπτωση και τη νέκρωση των κυττάρων, οι κασπάσες, η p53 και η PARP έχουν στοχοποιηθεί ως νέες θεραπευτικές τοποθεσίες παρέμβασης σε αρκετές ασθένειες και επί του παρόντος υποβάλλονται σε σειρά κλινικών δοκιμών. Οι αναστολείς κασπάσης ταυτοποιήθηκαν ως δυνητικά χρήσιμοι παράγοντες στην ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)από το δίκτυο οξείας νεφρικής βλάβης (http://www.akinet.org/) καθώς η καταλυτική περιοχή των περισσότερων κασπασών επεξεργάζεται τις προμορφές της ιντερλευκίνης-1b και της ιντερλευκίνης-18 και επομένως είναι ενεργές στη φλεγμονώδη διαδικασία καθώς και απόπτωση. Το PARP είναι ομοίως ενεργό στη φλεγμονώδη διαδικασία, επομένως αυτές οι δύο οντότητες αποτελούν ελκυστικούς στόχους για στρατηγικές νεφρικής προστασίας. Κλινικές δοκιμές αυτών των παραγόντων στο ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)εγγεγραμμένοι στο Clinicaltrials.gov μπορείτε να βρείτε στη διεύθυνση http://clinicaltrials.gov/.

Μεγαλύτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν δύο παλαιότερα φάρμακα με αντι-αποπτωτικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις, τα οποία παρακάμπτουν την ανάγκη για προκαταρκτική δοκιμή ασφάλειας στον άνθρωπο. Αυτές είναι οι τετρακυκλίνες και η ανθρώπινη ανασυνδυασμένη ερυθροποιητίνη (hr-EPO).

Οι τετρακυκλίνες είναι ευρέως γνωστό ότι διαθέτουν ένα ευρύ ρεπερτόριο αντιφλεγμονωδών και ανοσοτροποποιητικών δράσεων σε ρευματολογικές και δερματολογικές παθήσεις. Σε μελέτες σε ζώα, οι τετρακυκλίνες έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τη δραστηριότητα της ρ53. Σε μοντέλα ισχαιμικής νεφρικής βλάβης σε αρουραίους, η μινοκυκλίνη μειώνει τη νέκρωση των σωληναριακών κυττάρων, τη μικροαγγειακή διαπερατότητα και τη φλεγμονή με ευεργετική επίδραση στη νεφρική λειτουργία. Ο μηχανισμός δράσης πιστεύεται ότι είναι πολύπλοκος και περιλαμβάνει αναστολή του σχηματισμού ελεύθερων ριζών και κυτοκίνης, ρύθμιση της δραστηριότητας της μεταλλοπρωτεϊνάσης μήτρας με μεταγραφική και μεταμεταφραστική ρύθμιση, αναστολή της έκφρασης κασπάσης και άμεσο αποκλεισμό της απελευθέρωσης του κυτοχρώματος c από τα μιτοχόνδρια. Επί του παρόντος, η μινοκυκλίνη υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές για την πρόληψη της ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση.

Το HrEPO έχει πολλαπλές επιδράσεις στην κυτταρική ενέργεια κατά τη διάρκειανεφρική βλάβηκαι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιαποπτωτικές επιδράσεις, αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις, επιδράσεις αυξητικού παράγοντα και ρυθμίζει τα κυκλοφορούντα βλαστοκύτταρα στα νεφρά κατά τη φάση αποκατάστασης/ανάρρωσης. Από αυτούς τους νέους αντιπροστατευτικούς παράγοντες, το HrEPO διείσδυσε περισσότερο στις κλινικές δοκιμές. Ελπιδοφόρα προκαταρκτικά δεδομένα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μελέτες απεικόνισης με ενισχυμένη αντίθεση, μεταμοσχεύσεις νεφρού και καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις έχουν παρουσιαστεί σε επίπεδο συνεδρίου, αλλά δεν έχουν γίνει ακόμη σε γενική δημοσίευση.
Ανασκόπηση του σημερινού παραδείγματος του ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)αποκαλύπτει μια σημαντική φάση στα μεταγενέστερα στάδια: επισκευή και διαφοροποίηση. Αφού πολλές περιπτώσεις ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)διαγιγνώσκονται αργά, αυτή είναι μια ελκυστική φράση που πρέπει να στοχεύσετε για θεραπεία. Ενώ οι περισσότερες θεραπευτικές επιλογές έχουν επικεντρωθεί στη φάση του τραυματισμού του AKI, υπάρχει πλέον ένα αυξανόμενο ενδιαφέρον για τη στόχευση της επισκευής και της αναγέννησης. Οι παρατηρήσεις στη μεταμόσχευση νεφρού στον άνθρωπο αποκαλύπτουν ότι τα εξωνεφρικά προγονικά κύτταρα συμμετέχουν στη φάση αναγέννησης του τραυματισμένου νεφρικού ιστού. Οι άρρενες λήπτες γυναικείων νεφρών που συνέχισαν να αναπτύσσουν AKI έχουν αποδειχθεί ότι έχουν κύτταρα σωληναρίων που περιέχουν χρωμοσώματα Υ. Η ύπαρξη νενοτροπικών προγονικών κυττάρων ανοίγει την πόρτα για μια εντελώς νέα θεραπευτική στρατηγική. Έχουν προβλεφθεί δύο πιθανές μεθοδολογίες. Πρώτον, τα προγονικά κύτταρα μπορούν να κατασκευαστούν για να παρέχουν αντιφλεγμονώδη μόρια σε τραυματισμένο νεφρικό ιστό. Μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα που προέρχονται από μυελό των οστών (MSCs) έχουν διαφοροποιηθεί ex vivo για να εκφράζουν συνδέτες για μόρια προσκόλλησης έτσι ώστε να μπορούν να στρατολογηθούν σε περιοχές φλεγμονής και να απελευθερώσουν κυτοκίνες. Τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα έχουν επίσης τροποποιηθεί γενετικά και επανεισαχθεί σε ποντίκια πριν από τη διαφοροποίηση, έτσι ώστε να διατηρούν τη δυνατότητα αυτοανανέωσης και να είναι ικανά να συμβάλλουν στον σχηματισμό νεφρικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των μεσαγγειακών κυττάρων, των σωληνοειδών επιθηλιακών κυττάρων και των ποδοκυττάρων. Αυτά τα κύτταρα μεταφέρονται στον νεφρικό ιστό, μεταμοσχεύονται σε τραυματισμένα σωληνάρια και συγχωνεύονται με σωληνοειδή κύτταρα που εμφανίζουν παρακρινή και ενδοκρινική δραστηριότητα. Επιπλέον, τα ίδια τα MSC διαθέτουν ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες που τα καθιστούν ελκυστικά για πιθανή χρήση σε AKI που κυριαρχείται από φλεγμονώδεις και ανοσολογικούς μηχανισμούς. Η πιθανή χρησιμότητα αυτών των MSC στη θεραπεία της ΑΚΙ είναι εντυπωσιακή. Η προεγχειρητική συλλογή και η επέκταση των MSC που προέρχονται από μυελό των οστών επιτρέπουν την προ-δωρεά σε χειρουργικούς ασθενείς που διαστρωματώνονται ως υψηλού κινδύνου για AKI είτε για προληπτική θεραπεία είτε για πρώιμη θεραπεία εντός ωρών από τον τραυματισμό, εάν χρησιμοποιούνται πρώιμοι βιοδείκτες του AKI. Ωστόσο, με μεγαλύτερο ενδιαφέρον, υπάρχει μια τεράστια δυνητική παροχή ανθρώπινων MSC από λιποαναρρόφηση και δείγματα αμνιοπαρακέντησης, τα οποία μπορούν να προκληθούν προς την επιθηλιακή γραμμή των νεφρών και να τροφοδοτηθούν είτε για αυτόλογη θεραπεία είτε για ιστοσυμβατούς λήπτες. Η Allure είναι η πρώτη εταιρεία που ανέπτυξε βιώσιμες κυτταρικές θεραπείες για τη θεραπεία του AKI και της μεταμόσχευσης νεφρού και έχει χρηματοδοτήσει μια Κλινική Δοκιμή Φάσης Ι για την AKI η οποία αυτή τη στιγμή βρίσκεται σε διαδικασία πρόσληψης. (http://clinicaltrials.gov/). Δεν υπάρχουν ακόμη διαθέσιμα προκαταρκτικά στοιχεία.

κιστανάκισυστατικάείναι καλές γιαοξεία νεφρική βλάβη

Αξιολόγηση/Αξιολόγηση

Η αξιολόγηση της ισχαιμικής ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)ξεκινά με την αξιολόγηση του προφίλ κινδύνου και υπάρχει ένας αριθμός καλά τεκμηριωμένων ανεξάρτητων παραγόντων κινδύνου για ισχαιμική ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη). Ορισμένα από αυτά δεν μπορούν να τροποποιηθούν (ηλικία, φύλο, φυλή), αλλά υπάρχουν παράγοντες που μπορούν να τροποποιηθούν/βελτιστοποιηθούν εάν δεν εξαλειφθούν (χαμηλή καρδιακή παροχή, υπόταση, υποογκαιμία). Θα πρέπει να αναζητηθούν περαιτέρω συγχυτικοί παράγοντες και να αφαιρεθούν ή να τροποποιηθούν ξανά (έκθεση σε νεφροτοξίνες, σήψη, αναιμία). Παραδοσιακά, οποιοσδήποτε βαθμός νεφρικής δυσλειτουργίας ανιχνεύεται από την εμφάνιση αύξησης της κρεατινίνης ορού ή την ανάπτυξη ολιγουρίας. Και τα δύο αυτά είναι καθυστερημένα συμβάντα στο ιστορικό ισχαιμικής νεφρικής βλάβης και επιπλέον είναι μη ειδικά. Ως εκ τούτου, έχει γίνει μεγάλη ερευνητική προσπάθεια για την εύρεση πρώιμων νεφρικών βιοδεικτών που θα επισημαίνουν την έναρξη της AKI σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Οι τρέχοντες υποψήφιοι που έχουν καλή απόδοση σε κλινικές δοκιμές είναι μια ομάδα ούρων (λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση, NGAL, ιντερλευκίνη-18, IL-18) και μια ομάδα αίματος(νεφρική βλάβηmolecule-1, KIM-1; NGAL; κυστατίνη C).

Ανεξάρτητα από το αν η διάγνωση γίνεται νωρίς ή αργά στον τραυματισμό, το αρχικό μέρος της αξιολόγησης του ασθενούς συνήθως περιλαμβάνει τη διαφοροποίηση των προνεφρικών, νεφρικών και μετανεφρικών αιτιών. Τυπικά, τα μετανεφρικά αίτια μπορούν να εξαλειφθούν με φυσικά ευρήματα αποφρακτικής ουροπάθειας ή με υπερηχογράφημα. Η διαφοροποίηση μεταξύ προνεφρικών και νεφρικών αιτιών μπορεί να είναι πιο δύσκολο να γίνει επειδή συχνά συγχωνεύονται από το ένα στο άλλο και συχνά συνυπάρχουν. Ωστόσο, μια αξιολόγηση και διόρθωση της ισορροπίας υγρών και της καρδιακής παροχής σε αυτό το σημείο μπορεί να αποτρέψει περαιτέρω εμφανή τραυματισμό. Η θεραπεία με διουρητικούς παράγοντες δεν έχει αποδειχθεί ότι μεταβάλλει τα αποτελέσματα όσον αφορά τη νοσηρότητα (απαίτηση για θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης) ή τη θνησιμότητα, αλλά είναι χρήσιμη για τη διαχείριση της ισορροπίας των υγρών εάν απαιτούνται προϊόντα αίματος ή ενδοφλέβια διατροφή. Αντιμετώπιση ασθενούς με ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)στη συνέχεια είναι υποστηρικτικό και εξαρτάται από την πρόληψη δυσλειτουργίας άλλων οργάνων και συννοσηρών συμβάντων, αλλά μπορεί τελικά να απαιτήσει θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης.

μετέπειτα φροντίδα

Η μετέπειτα φροντίδα ασθενών με ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)συνεχίζει να είναι υποστηρικτικό και θα κυριαρχείται στους περισσότερους ασθενείς από τη θεραπεία άλλων επιπλοκών, που τείνουν να αναπτυχθούν. Σε μελέτες της ΑΚΙ μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση, σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που αναπτύσσουν ΑΚΙ θα χρειαστούν εξιτήριο στην τριτοβάθμια περίθαλψη ή σε εγκαταστάσεις εκτεταμένης φροντίδας από εκείνους που δεν αναπτύσσουν ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη).

Πρόγνωση

Η επίπτωση του ΑΚΙ(οξεία νεφρική βλάβη)σε όλους τους νοσηλευόμενους ασθενείς είναι περίπου 7 τοις εκατό και οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις είναι ισχαιμική ΑΚΙ. Όταν εξετάζονται ασθενείς εντατικής θεραπείας, το ποσοστό συμβάντων μπορεί να αυξηθεί στο 25 τοις εκατό με ένα σχετικό ποσοστό βραχυπρόθεσμης θνησιμότητας 50-80 τοις εκατό.

Σε μια μεγάλη μελέτη με πάνω από 10,000 ασθενείς χωρίς προεγχειρητική χρόνια νεφρική νόσο που συνέχισαν να αναπτύξουν AKI(οξεία νεφρική βλάβη)μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση, τόσο τα βραχυπρόθεσμα όσο και τα μακροπρόθεσμα ποσοστά επιβίωσης περιορίστηκαν σημαντικά σε σύγκριση με εκείνους που δεν ανέπτυξαν AKI(οξεία νεφρική βλάβη)[5]. Οι πρόωροι επιζώντες
του ΑΚΗ(οξεία νεφρική βλάβη)είχε ετήσια θνησιμότητα που είναι δεκαπλάσια από τον γενικό πληθυσμό. Ακόμη και ήπιες μορφές AKI (Κίνδυνος και τραυματισμός, σύμφωνα με την ταξινόμηση RIFLE) συνδέθηκαν ανεξάρτητα με αυξημένα ποσοστά θνησιμότητας. Συνολικά, το 97 τοις εκατό των ασθενών με AKI είχαν είτε μερική είτε πλήρη ανάκτηση της νεφρικής λειτουργίας κατά τη στιγμή της εξόδου από το νοσοκομείο. Ωστόσο, ακόμη και εκείνοι οι ασθενείς με πλήρη νεφρική ανάκαμψη μετά από AKI εξακολουθούσαν να έχουν αυξημένη προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου για μακροχρόνιο θάνατο.

Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών αναπτύσσουν AKI(οξεία νεφρική βλάβη)που απαιτεί θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης θα εξελιχθεί σε χρόνια νεφρική νόσο. περίπου το 10% θα εξελιχθεί σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου.

Τα προϊόντα Cistanche είναι καλά για οξεία νεφρική βλάβη

Από: "Καυματισμός νεφρού, Οξεία" της SUSAN GARWOOD

----Jean-Louis Vincent & Jesse B. Hall (επιμ.), Encyclopedia of Intensive Care Medicine, DOI 10.1007/978-3-642-00418-6, # Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2012

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P (2004) Οξεία νεφρική ανεπάρκεια – ορισμός, μέτρα έκβασης, ζωικά μοντέλα, θεραπεία υγρών και ανάγκες τεχνολογίας πληροφοριών: το δεύτερο διεθνές συναινετικό συνέδριο της Πρωτοβουλίας Ποιότητας Οξείας Αιμοκάθαρσης ( ADQI)
Ομάδα. Crit Care 8:R204–R212, Η ομάδα εργασίας ADQI
2. Sutton TA, Fisher CJ, Molitoris BA (2002) Μικροαγγειακή ενδοθηλιακή βλάβη και δυσλειτουργία κατά την ισχαιμική οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Kidney Int 62:1539–1549
3. Chatterjee PK (2007) Νέες φαρμακολογικές προσεγγίσεις στη θεραπεία της βλάβης νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης: μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 376:1–43
4. Devarajan P (2006) Ενημέρωση σχετικά με τους μηχανισμούς ισχαιμίαςοξεία νεφρική βλάβη. J Am Soc Nephrol 17:1503–1520
5. Bihorac A, Yavas S, Subbiah S, Hobson CE, Schold JD, Gabrielli A, Layon AJ, Segal MS (2009) Μακροπρόθεσμος κίνδυνος θνησιμότητας και οξείας νεφρικής βλάβης κατά τη διάρκεια της νοσηλείας μετά από μεγάλη χειρουργική επέμβαση. Ann Surg 5:851–858