Ενεργά συστατικά της παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας του γόνατος Ⅱ

2.2 Μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 ισοφλαβόνες φλόμου

Shi et al. [41] διαπίστωσε ότι μετά από δράση σε ποντίκια ΚΟΑ, το φλόλιο μείωσε την έκφραση των IL-6, TNF-, iNOS και COX-2, ανέστειλε την εμφάνισηφλεγμονή του χόνδρου, και ταυτόχρονα, ρυθμίστηκαν προς τα κάτω τα PI3K/Akt και NFκB. Οι δείκτες που σχετίζονται με το μονοπάτι σηματοδότησης χρησιμοποιούνται για τη ρύθμιση της ενεργοποίησης των μονοπατιών σηματοδότησης NF-κB και PI3K/AKT για την πρόληψη και τη θεραπεία της εμφάνισης ΚΟΑ, αναστολής IL-1 -επαγόμενη απόπτωση χονδροκυττάρων ποντικού, καιασκούν χονδροπροστατευτικά αποτελέσματα.

ΝΕΟ ΒΟΤΑΝΟ CISTANCHE ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΟΣΤΕΟΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ ΓΟΝΑΤΟΣ

Υποστήριξη της Wecistanche

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Χιχορικό οξύ

Πειράματα από Qu et al. [10] το έδειξεκικορικό οξύκουτίβελτιώστε την KOA αναστέλλοντας τις οδούς σηματοδότησης NF-κB και PI3K/AKT, ενισχύοντας την ενεργοποίηση της οδού Nrf2/HO-1, εξουδετερώνοντας έτσι την ενεργοποίηση του NF-κB. Μειώνει σημαντικά την έκφραση των NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 και IL-12 και ανακουφίζει από τη φλεγμονή. Επιπλέον, όσον αφορά τον μεταβολισμό του χόνδρου, η αποικοδόμηση της ECM εξασθενεί ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση του κολλαγόνου II και της αγγρεκάνης και ρυθμίζοντας προς τα κάτω την έκφραση της MMP. Όσον αφορά την απόπτωση των κυττάρων, ρυθμίζοντας προς τα πάνω τα επίπεδα Bcl-2, ρυθμίζοντας προς τα κάτω τα επίπεδα Bax και ROS και ενεργοποιώντας την οδό Nrf2/HO-1 για την αναστολή της απόπτωσης των χονδροκυττάρων. Δείχνει ότι το κικορικό οξύ μπορεί να αποτρέψει και να αντιμετωπίσει την εμφάνιση ΚΟΑ ρυθμίζοντας τις οδούς σηματοδότησης NFκB και PI3K/AKT.

 

2 2.3 Πουρπουρίνη

Ο He et al. [42] απέδειξε πειραματικά ότι in vitro, η προκυτεΐνη ανέστρεψε αποτελεσματικά την υπερβολική έκκρισηπροφλεγμονώδεις παράγοντες, όπως PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO και iNOS, ανακουφίζει τη φλεγμονή και επίσης μπορεί να αναστείλει την απόπτωση ECM μειώνοντας την έκκριση ADAMTS και MMP, μειώνει τη βλάβη των χονδροκυττάρων, αναστέλλει μη φυσιολογική διέγερση του άξονα PI3K/AKT/NF-κB και μείωση των επιπέδων φλεγμονώδους παράγοντα στον ορό σε ποντικούς ΟΑ in vivo. Βελτίωσε την καταστροφή του αρθρικού χόνδρου, υποδεικνύοντας ότι η προκυτεδίνη προλαμβάνει και θεραπεύει την ΚΟΑ μεσολαβώντας στην οδό σηματοδότησης PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Γλυκυρριζίνη

Οι Jiang et al. [43] επιβεβαίωσε πειραματικά ότι η γλυκυρριζίνη αναστέλλει την ανάπτυξη των ανθρώπινων χονδροκυττάρων ΟΑ in vitro.

Η φωσφορυλίωση του PI3K/AKT/NF-κB ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση των NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 και ADAMTS5, αναστέλλει την εμφάνιση φλεγμονής, και in vivo, γλυκυρριζίνη Σε ποντίκια ΟΑ, ανέστρεψε την καταστροφή του χόνδρου.

2 2.5 Γλυκοζίτης αλόης

Οι Zhang et al. [44] απέδειξε πειραματικά ότι η αλοΐνη αναστέλλει την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt/NF-κB για τη βελτίωση της εξέλιξης της ΟΑ. In vitro, η αλοΐνη αναστέλλει την έκφραση των TNF-, IL-6, iNOS και COX-2. Μειώστε τη φλεγμονή, μειώστε την υποβάθμιση του ECM και αυξήστε την προστασία του χόνδρου.

 

2 2.6 Μαλτόλ

Lu et al. [45] απέδειξε πειραματικά ότι όταν η μαλτόλη δρα στον ανθρώπινο ιστό χόνδρου, η μαλτόλη αναστέλλει σημαντικά τη φωσφορυλίωση των AKT, PI3K και p65 και ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του IκB. Όσον αφορά τη φλεγμονή, αναστέλλει τους φλεγμονώδεις παράγοντες που προκαλούνται από την IL-1. και την έκφραση των κυτοκινών (PGE2, ΝΟ, IL-6, TNF-). Όσον αφορά τον μεταβολισμό του χόνδρου, η μαλτόλη μειώνει την έκφραση των ADAMTS-5 και MMP13, αναστέλλει την αποικοδόμηση της αγκρεκάνης και του κολλαγόνου II για να αποτρέψει την αποικοδόμηση της ECM. Τα παραπάνω αποδεικνύουν ότι η μαλτόλη μπορεί να αναστείλει την εμφάνιση ΚΟΑ μέσω του PI3K/ Μονοπάτι σηματοδότησης AKT/NF-κB.

 

2 2.7 Μασλινικό οξύ

Οι Chen et al. [46] απέδειξε πειραματικά ότι in vitro, το μασλινικό οξύ δρα στα χονδροκύτταρα για να αδρανοποιήσει την οδό PI3K/AKT/NF-κB και παρουσιάζει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Το μασλινικό οξύ μειώνει τα NO, PGE2, IL-6, iNOS και COX- 2. Έκφραση του TNF- . Επιπλέον, το μασλινικό οξύ αναστέλλει επίσης την αποικοδόμηση της ECM ρυθμίζοντας προς τα κάτω τα επίπεδα έκφρασης των ADAMTS5 και MMP13 στα χονδροκύτταρα. Πειράματα in vivo διαπίστωσαν ότι η βλάβη του χόνδρου σε ποντίκια με ΟΑ ήταν σημαντικά εξασθενημένη.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Hossain et al. [40] απέδειξε πειραματικά ότι η ginsenoside-Rb1 δρα σε ένα μοντέλο κουνελιού ΟΑ και αναστέλλει την οδό σηματοδότησης NF-κB αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt και αντιστέκεται στην εμφάνιση ΚΟΑ. Μετά την εφαρμογή ginsenoside-Rb1, MMPs, η έκφραση του TNF-, της κασπάσης-3 και του bax μειώθηκε και η έκφραση των χονδροκυττάρων, των πρωτεογλυκανών και του κολλαγόνου αυξήθηκε, προάγοντας αποτελεσματικά τη δημιουργία χονδροκυττάρων, παίζοντας έτσι έναν ρόλο στην πρόληψη και θεραπεία ΚΟΑ.

Από τα παραπάνω αποτελέσματα, μπορεί να φανεί ότι η οδός σηματοδότησης PI3K/Akt/NF-κB παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση και την πρόληψη της ΚΟΑ. Ένας μεγάλος αριθμός πειραματικών μελετών έχει αποδείξει τον σημαντικό ρόλο πολλών μονομερών της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ, παρέχοντας έτσι μια βάση για έρευνα και ανάπτυξη. Παρέχετε θεωρητική βάση για φάρμακα που είναι πιο αποτελεσματικά, πιο χαρακτηριστικά της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και έχουν σημαντικά θεραπευτικά αποτελέσματα.

2.3 Άλλα μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με το NF-κB

Qiu et al. [14] απέδειξε πειραματικά ότι τα εξωσώματα από μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSCS) που υποβλήθηκαν σε αγωγή με κουρκουμίνη μπορούν να αποκαταστήσουν τη δραστηριότητα των χονδροκυττάρων, να αναστείλουν την απόπτωση σε κάποιο βαθμό και να μειώσουν την έκφραση mRNA του NF-kB. Ρύθμισε προς τα πάνω την έκφραση των miR-124 και miR-143, κυρίως μειώνοντας τη μεθυλίωση του DNA των προαγωγέων τους. Το άγριου τύπου miR-143 ανέστειλε σημαντικά τον φθορισμό του NF-kB 3'UTR. Η κουρκουμίνη αναστέλλει την έκφραση του NF-kB, επομένως η κουρκουμίνη μπορεί να αποτρέψει και να θεραπεύσει την ΚΟΑ ρυθμίζοντας τις οδούς miR-124/NF-kB και miR-143.

Lu et al. [47] απέδειξε πειραματικά ότι η χρυσοφανόλη μειώνει τη φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια ΟΑ αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης Nrf2/NF-κB, αναστέλλει την αποικοδόμηση του αρθρικού χόνδρου in vivo και ρυθμίζει προς τα κάτω τα ADAMTS-4 και MMP13 σε ποντίκια ΟΑ . , COX-2 και έκφραση iNOS, αναστέλλουν τη δημιουργία φλεγμονώδους απόκρισης και μειώνουν την υποβάθμιση της ECM. Αυτό παίζει ρόλο στην προστασία του χόνδρου και καθυστερεί αποτελεσματικά την εμφάνιση ΚΟΑ.

Οι Wang et al. [48] ​​απέδειξε πειραματικά ότι το κίτρινο καρθάκου δρα στα χονδροκύτταρα των αρουραίων ΟΑ, αναστέλλει την έκφραση του TNF- , μειώνει τα επίπεδα πρωτεΐνης των MMP-13, COX-2 και PGE2 και αναστέλλει τη φλεγμονώδη απόκριση και φλεγμονή των χονδροκυττάρων. υποβιβασμός. Το κίτρινο καρθάκου αναστέλλει επίσης την επαγόμενη από τον TNF- -ενεργοποίηση του NF-κB προάγοντας τη φωσφορυλίωση του AMPK. Αποτρέψτε και αντιμετωπίστε αποτελεσματικά την εμφάνιση ΚΟΑ ρυθμίζοντας την οδό σηματοδότησης AMPK/NF-κB.

 

Οι Wang et al. [49] διαπίστωσε ότι η ικαριίνη δρούσε σε ποντίκια ΟΑ και εξουδετέρωσε την ενεργοποίηση του IKK (φωσφορυλίωση IKK), τη φωσφορυλίωση του IkB και του NF-κB και την έκφραση του HIF-2. Ανέστειλε τη φλεγμονώδη βλάβη αναστέλλοντας την πυρηνική μετατόπιση του NF-κB και την έκφραση δύο βασικών στόχων της οδού σηματοδότησης NF-κB/HIF-2, των MMP9 και ADAMTS5. Το Icariin μπορεί να ρυθμίσει το μονοπάτι σηματοδότησης NF-κB/HIF-2 για την πρόληψη και τη θεραπεία της εμφάνισης ΚΟΑ.

Από το παραπάνω περιεχόμενο, μπορούμε να δούμε ότι πολλά μονοπάτια που σχετίζονται με NF-κB, όπως μονοπάτι σηματοδότησης miR-124/NF-kB, μονοπάτι σηματοδότησης Nrf2/NF-κB, μονοπάτι σηματοδότησης AMPK/NF-κB, NF- διαδρομή σηματοδότησης κB/HIF-2 και πολλές διαδρομές που δεν αναφέρονται (Διαδρομή σηματοδότησης Pin1/NF-κB, διαδρομή σηματοδότησης LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κΒ/ΑΚΤ μονοπάτι) μπορεί να αναστείλει την παραγωγή φλεγμονώδους απόκρισης, να προστατεύσει τον χόνδρο και να αποτρέψει την εμφάνιση ΚΟΑ. Με την πρόοδο της τεχνολογίας, μπορούμε να ξεκινήσουμε από τα παραπάνω μονοπάτια για έρευνα στο μέλλον, που θα μας επιτρέψουν να κατανοήσουμε πληρέστερα την παθογένεια της ΚΟΑ, αναπτύσσοντας έτσι πιο αποτελεσματικά και αξιόπιστα παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα για να ξεκινήσουμε από τους παραπάνω στόχους και να παρέχουμε πιο λογική θεωρητική βάση.

3 Περίληψη και προοπτική

Συνοπτικά, τα σηματοδοτικά μονοπάτια που σχετίζονται με τον NF-κΒ διαδραματίζουν βασικό ρόλο στη ρύθμιση των φλεγμονωδών παραγόντων, στην αναστολή της υποβάθμισης της ECM, στη συμμετοχή στον μεταβολισμό των χονδροκυττάρων και στη διατήρηση της ομοιόστασης των οστών. Επομένως, η ρύθμιση της οδού σηματοδότησης που σχετίζεται με το NF-κB μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τις παθολογικές αλλαγές και τα κλινικά συμπτώματα της ΚΟΑ και να αποτρέψει και να θεραπεύσει αποτελεσματικά την ΚΟΑ. Επί του παρόντος, τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται κλινικά για τη θεραπεία της ΚΟΑ είναι κυρίως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, όπως νατριούχος δικλοφενάκη, ναπροξένη, δισκία ετορικοξίμπης κ.λπ. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες έχουν βρει ότι αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν γαστρεντερική βλάβη, νεφρική βλάβη, ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής βλάβης και άλλων ασθενειών. Επιπλέον, η τιμή αυτών των φαρμάκων είναι σχετικά υψηλή και οι ασθενείς έχουν χαμηλή ανοχή. Η συχνότητα της ΚΟΑ αυξάνεται χρόνο με το χρόνο. Ως εκ τούτου, είναι μια γενική τάση να αναπτύσσονται φάρμακα που έχουν χαμηλή τιμή, έχουν λίγες παρενέργειες, είναι εύκολα ανεκτά από τους ασθενείς και είναι ιδιαίτερα αποδεκτά από τους ασθενείς για την πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ. Ως σημαντικό μέρος της παραδοσιακής ιατρικής της Κίνας, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική βρίσκεται στην κλινική πρακτική εδώ και χιλιάδες χρόνια. Έχει τα σημαντικά πλεονεκτήματα της σταθερής θεραπευτικής δράσης, των χαμηλών τοξικών και παρενεργειών, του συντονισμού πολλαπλών στόχων και πολλαπλών οδών. Με τη σύγχρονη ανάπτυξη της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, η εξαγωγή της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής Τα φάρμακα και τα σχετικά κινεζικά φάρμακα διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας έχουν διερευνηθεί πλήρως και η χρήση της κινεζικής ιατρικής για τη θεραπεία χρόνιων ασθενειών όπως η ΚΟΑ έχει ευρείες προοπτικές και είναι μεγάλης σημασίας.

Σύμφωνα με τα κλινικά χαρακτηριστικά της ΚΟΑ, μπορεί να ταξινομηθεί στις κατηγορίες «παράλυση γόνατος», «παράλυση οστών» και «νόσος παράλυσης». Σε αυτό το στάδιο, πολλοί ειδικοί καθοδηγούνται από τη σκέψη της «διαφοροποίησης και θεραπείας συνδρόμου και ολιστική αντίληψη» της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, σε συνδυασμό με τη σύγχρονη επιστήμη και τεχνολογία. Η συνεχής σύνοψη της εμπειρίας και η εξερεύνηση σε πειράματα και κλινικές δοκιμές επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στη ρύθμιση των μονοπατιών σηματοδότησης που σχετίζονται με το NFκB στη θεραπεία της ΚΟΑ και εξήγησαν επίσης τον μηχανισμό δράσης όσο το δυνατόν περισσότερο. Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν κάποιες ελλείψεις στην τρέχουσα σύγχρονη έρευνα για την πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ με την παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Πολλές κλασικές συνταγές εξακολουθούν να στερούνται ισχυρής θεωρητικής και πρακτικής υποστήριξης στην πρόληψη και θεραπεία της ΚΟΑ. Υπάρχουν ακόμη πολλές ηθικές και κλινικές πτυχές φαρμάκων που πρέπει να εφαρμοστούν στην κλινική πράξη. Πολλοί είναι οι παράγοντες, που οδήγησαν σε ελλείψεις στην έρευνα και ανάπτυξη της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στη χώρα μας. Επομένως, στο μέλλον, θα πρέπει να συνεχίσουμε να χρησιμοποιούμε πλήρως τις σύγχρονες ερευνητικές μεθόδους για να διευκρινίσουμε περαιτέρω τον μηχανισμό και τον μηχανισμό δράσης της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ, να προωθήσουμε τη μεγάλης κλίμακας χρήση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και να χρησιμοποιήσουμε αυτό να αναπτύξει φάρμακα Παραδοσιακής Κινέζικης Ιατρικής με καλύτερη αποτελεσματικότητα και σαφέστερους μηχανισμούς. Για να προωθήσουμε την ανάπτυξη της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, πρέπει να δώσουμε προσοχή στην καινοτομία και να εφαρμόσουμε καινοτόμο τρόπο σκέψης για να κληρονομούμε συνεχώς και να προωθούμε την παραδοσιακή κινεζική ιατρική.

 

Πίνακας 1 Περίληψη της παρέμβασης κινεζικών εκχυλισμάτων βοτάνων στο μονοπάτι σηματοδότησης NF-κB για την πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ

 

Αποτελέσματα πίνακα δοκιμών

 

 

Αναφορά:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Τα κινητοποιημένα αυτόλογα βλαστοκύτταρα περιφερικού αίματος είναι πολυδύναμα, ασφαλή και αποτελεσματικά στην οστεοαρθρίτιδα του γόνατος. Indian J Orthop.2022 Dec 26;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L, et al. Κινεζική βοτανοθεραπεία Αφέψημα Yanghe για οστεοαρθρίτιδα γόνατος: Πρωτόκολλο για συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Ιατρική (Βαλτιμόρη). 21 Αυγούστου 2020, 99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Οστεοαρθρίτιδα: Παθολογία, Διάγνωση και Επιλογές Θεραπείας. Med Clin North Am. Μάρτιος 2020; 104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A, et al. Η επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην έκφραση των μεσολαβητών της φλεγμονής στην οστεοαρθρίτιδα του γόνατος. Immunol Res. 2023 Jun;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, et al. Οδηγίες για τη διάγνωση και τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας του γόνατος με ολοκληρωμένη ιατρική βασισμένη στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική.Front Med (Λωζάνη). 17 Οκτωβρίου 2023, 10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Διάγνωση και θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας ισχίου και γόνατος: μια ανασκόπηση. ΤΖΑΜΑ. 9 Φεβρουαρίου 2021, 325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J, et al. [Μετα-ανάλυση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των καψουλών Hulisan στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας του γόνατος]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022 Οκτ;47(19):5365-5374. Κινέζικα.

[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z, et al. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας του γόνατος σε συνδυασμό με την οστεοπόρωση από κινεζική ιατρική και ένωση ενός βοτάνου. Front Med (Λωζάνη). 2023 28 Σεπτεμβρίου 10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y, et al. Η γκαμαβουφοταλίνη Αναστέλλει τη στερεοκλαστική γένεση και εξουδετερώνει την οστική απώλεια με έλλειψη οιστρογόνων σε ποντίκια καταστέλλοντας τις οδούς NF-κB και ERK/MAPK που προκαλούνται από το RANKLI. Front Pharmacol. 2021 Απριλίου 23, 12:629968