Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τη ρύθμιση της οδού σηματοδότησης NF-κB από ενεργά συστατικά της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας του γόνατος

［Περίληψη］ Η ΚΟΑ είναι αεκφυλιστική ασθένειαεπηρεάζουν κυρίως μεσήλικες και ηλικιωμένους. Τα παθολογικά χαρακτηριστικά του είναι ο τραυματισμός του αρθρικού χόνδρου, ο σχηματισμός περιθωριακών στεόφυτων και η εμφάνιση φλεγμονής κ.λπ., που συνήθως εκδηλώνονται με πόνο στις αρθρώσεις και περιορισμένη κίνηση στην κλινική πράξη. Ταυτόχρονα, η ΚΟΑ μπορεί να προκαλέσει παραμορφώσεις στις αρθρώσεις λόγω της περιορισμένης κίνησής της, καθιστώντας αδύνατη τη φυσιολογική βάδιση, προκαλώντας σοβαρή οικονομική επιβάρυνση στις οικογένειες των ασθενών. Προηγούμενες μελέτες έχουν βρει ότι η παθογένεση της ΚΟΑ σχετίζεται στενά με τη φλεγμονή και τον μεταβολισμό των χονδροκυττάρων. Τα τελευταία χρόνια, με τη σε βάθος έρευνα στο σπίτι και στο εξωτερικό, έχει βρεθεί ότι η οδός σηματοδότησης παράγοντα πυρηνικής μεταγραφής-κΒ (NF-κB) εμπλέκεται στη φλεγμονή και το μεταβολισμό των χονδροκυττάρων και μπορεί να βελτιώσει τον μεταβολισμό των οστών και τη μικροδομή των οστών. ρυθμίζει τη δημιουργία φλεγμονής και τον πολλαπλασιασμό των χονδροκυττάρων και παίζει καθοριστικό ρόλο στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ. Επιπλέον, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική έχει μακρά ιστορία πρόληψης και θεραπείας της ΚΟΑ, εξαιρετική αποτελεσματικότητα, λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες και έχει τα χαρακτηριστικά πολλαπλών στόχων, ευρειών πηγών και οικονομικής καταλληλότητας. Προκειμένου να παρασχεθεί μια λογική θεωρητική βάση για την κλινική πρόληψη και θεραπεία της ΚΟΑ, αυτό το άρθρο ανασκόπησε την τελευταία ερευνητική πρόοδο στη ρύθμιση της οδού σηματοδότησης NFκB στο εσωτερικό και στο εξωτερικό τα τελευταία χρόνια.

［Λέξεις-κλειδιά.Παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα μονομερές; Η οδός σηματοδότησης nf-kappa B.Οστεοαρθρίτιδα γόνατος (ΚΟΑ); Μονοπάτι σηματοδότησης ενεργοποιημένης πρωτεΐνης κινάσης μιτογόνου (MAPK). Μονοπάτι σηματοδότησης 3-κινάσης φωσφατιδυλινοσιτόλης (PI3K)/πρωτεϊνικής κινάσης B(Akt)/nf-kappa B.

ΒΟΤΑΝΟ CISTANCHE ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΟΣΤΕΟΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ ΓΟΝΑΤΟΣ

Υποστήριξη της Wecistanche

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Η οστεοαρθρίτιδα γόνατος (ΚΟΑ) είναι μια ασθένεια που είναι κοινή στους ηλικιωμένους. Το ποσοστό επίπτωσης αυξάνεται με την ηλικία[1]. Σύμφωνα με έρευνες, η πιθανότητα άτομα άνω των 60 ετών να πάσχουν από ΚΟΑ μπορεί να φτάσει το 30%~50%[2]. Το μακροχρόνιο φορτίο και οι εμβιομηχανικές αλλαγές στην άρθρωση του γόνατος θαεπιδεινώνουν την καταστροφή του αρθρικού χόνδρου[3]. Οι κύριες παθολογικές αλλαγές είναιφλεγμονώδης αντίδραση των αρθρώσεων, βλάβη του χόνδρουκαι υπερπλασία του υποπεριοστικού οστού. Οι πρώιμες κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν πόνο στο γόνατο, οίδημα και περιορισμένη κίνηση. Στο τελευταίο στάδιο, μπορεί να εμφανιστεί μυϊκή ατροφία και παραμόρφωση του γόνατος[4,5].

Τα τελευταία χρόνια με την ανάπτυξη της ιατρικής η ΚΟΑ έχει πιο συστηματική αντιμετώπιση. Στο αρχικό στάδιο, τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα χρησιμοποιούνται κυρίως για την ανακούφιση των συμπτωμάτων[6]. Αυτό οδηγεί σε ανθεκτικότητα σε πολλά φάρμακα και ανεπιθύμητες ενέργειες. Ως εκ τούτου, είναι επείγον να αναπτυχθούν πιο ασφαλή και αποτελεσματικά φάρμακα με εξαιρετική αποτελεσματικότητα, λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες και ευκολότερα αποδεκτά από τους ασθενείς. Η παραδοσιακή κινέζικη ιατρική έχει μοναδικά πλεονεκτήματα στη θεραπεία της ΚΟΑ. Χρησιμοποιεί τα χαρακτηριστικά της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για να διαφοροποιήσει τα σύνδρομα και να τα θεραπεύσει ανάλογα με τους τύπους συνδρόμου (τύπος απόφραξης υγρασίας και κρύου, τύπος απόφραξης υγρασίας και θερμότητας, τύπος τσι και στάσης αίματος, τύπος ηπατικής και νεφρικής ανεπάρκειας, τύπος τσι και αδυναμίας αίματος κ.λπ. .) [5]. Τα τελευταία χρόνια, πολλά κινέζικα φάρμακα με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας (Hulisan Capsules, Zhuanggu Joint Capsules, Xianling Gubao Capsules κ.λπ.) έχουν αναπτυχθεί για τη θεραπεία της ΚΟΑ [7]. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική έχει τα πλεονεκτήματα και τα χαρακτηριστικά μιας μακράς ιστορίας και εξαιρετικής αποτελεσματικότητας. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική πιστεύει ότι το συκώτι αποθηκεύει αίμα, το συκώτι είναι υπεύθυνο για την προώθηση της κατανομής της ουσίας του αίματος στο σώμα, το συκώτι βρίσκεται στο σώμα για να δεσμεύει τους τένοντες, το νεφρό είναι υπεύθυνο για την παραγωγή οστών και το συκώτι και τα νεφρά είναι την ίδια καταγωγή. Ως εκ τούτου, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική προωθεί την αναγέννηση των χονδροκυττάρων θρέφοντας το ήπαρ και τα νεφρά, ενισχύοντας τένοντες και οστά, προάγοντας την κυκλοφορία του αίματος και ρυθμίζοντας την κατανομή του αίματος στα χονδροκύτταρα [8]. Ταυτόχρονα, η οδός σηματοδότησης NF-κB διεγείρει την παραγωγή διαφόρων προφλεγμονωδών κυτοκινών (όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου- [TNF- ] και η ιντερλευκίνη-6 [IL-6]), η οποία σχετίζεται στενά στην εξέλιξη της ΚΟΑ [9]. Η οδός σηματοδότησης NF-κB συμμετέχει στην επιβίωση, την απόπτωση και τη φλεγμονώδη απόκριση των χονδροκυττάρων ΚΟΑ μέσω αυτών των παραγόντων[10]. Αυτό το άρθρο συνοψίζει εν συντομία τη θεραπεία της ΚΟΑ από κινεζικά μονομερή φυτικής ιατρικής μέσω της ρύθμισης της οδού σηματοδότησης NFκB, ανασκοπώντας τις τελευταίες ερευνητικές εκθέσεις στο εσωτερικό και στο εξωτερικό τα τελευταία χρόνια, προκειμένου να παράσχει μια θεωρητική βάση για την κλινική θεραπεία της ΚΟΑ.

1 μονοπάτι σηματοδότησης NF-κB και ΚΟΑ

Κατά την παθογένεση της ΚΟΑ, η καταστροφή του αρθρικού χόνδρου και η δημιουργία φλεγμονώδους απόκρισης είναι οι κύριες αιτίες. Η προφλεγμονώδης δράση των φλεγμονωδών παραγόντων παίζει σημαντικό ρόλο στη βλάβη των αρθρώσεων ΚΟΑ. Οι φλεγμονώδεις παράγοντες μπορούν να επιταχύνουν τον ρυθμό βλάβης του χόνδρου[11]. Η φλεγμονώδης απόκριση της ΚΟΑ προκαλείται κυρίως από φλεγμονή του αρθρικού υμένα στην άρθρωση[12]. Καθώς η φλεγμονή εντείνεται, θα οδηγήσει τελικά στην καταστροφή του αρθρικού χόνδρου και θα επιδεινώσει τα συμπτώματα του πόνου στο γόνατο του ασθενούς. Μόλις οι φλεγμονώδεις παράγοντες εξαπλωθούν σε άλλες αρθρώσεις, θα προκαλέσουν φλεγμονώδη απόκριση του αρθρικού ιστού στην άρθρωση[13], προκαλώντας βλάβη στον χόνδρο και επιδεινώνοντας τον βαθμό φθοράς μεταξύ των αρθρώσεων. Προηγούμενες μελέτες έχουν βρει ότι η οικογένεια μεταλλοπρωτεϊνάσης μήτρας (MMP) ρυθμίζει την ανάπτυξη της ΚΟΑ και συμμετέχει στην αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM). Αρκετοί παράγοντες που σχετίζονται με τη φλεγμονή (IL-1, TNF-, κ.λπ.) στο αρθρικό υγρό μπορούν να ενεργοποιήσουν τα MMP{-1 και MMP-3 για να συμμετάσχουν στην υποβάθμιση του ECM[14].

Το σύμπλεγμα πρωτεϊνών NF-κΒ συμμετέχει στην απόπτωση των χονδροκυττάρων, στη φλεγμονώδη απόκριση και σε άλλες διεργασίες στην ΚΟΑ. Η ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης NF-κB σχετίζεται στενά με την παραγωγή διαφόρων φλεγμονωδών κυτοκινών και μεσολαβητών, όπως ο TNF- και η IL-1 [15]. Με την αναστολή της μεταγωγής σήματος του p65/NF-κB, τα επίπεδα των IL-6, IL-1 και TNF- μπορούν να μειωθούν, αποτρέποντας και αντιμετωπίζοντας αποτελεσματικά την εμφάνιση ΚΟΑ. Ταυτόχρονα, η αναστολή των σηματοδοτικών μονοπατιών NF-κB, MAPK και NFATc1 μπορεί να αποδυναμώσει τον σχηματισμό οστεοκλαστών και την οστική απορρόφηση, καθυστερώντας έτσι την εξέλιξη της ΚΟΑ[16] και τελικά την επίτευξη του σκοπού της προώθησης του σχηματισμού οστών, της αύξησης της αντοχής των οστών, της βελτίωσης μικροδομή των οστών και πρόληψη και θεραπεία ΚΟΑ.

1.1 Μονοπάτι σηματοδότησης NF-κB/MAPK (ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάση) και ΚΟΑ

Η οδός σηματοδότησης NF-κB/MAPK παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της ΚΟΑ. Το NFκB είναι ένα κλασικό μονοπάτι που σχετίζεται με τη φλεγμονή. Η ενεργοποίησή του αυξάνει την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών που σχετίζονται με την οστεοαρθρίτιδα[17]. Με τη μείωση των επιπέδων των TNF-, IL-6 και IL-1, το επίπεδο φωσφορυλίωσης του NF-κBp65 στον ιστό χόνδρου μπορεί να μειωθεί. Ο NF-κB μπορεί να προκαλέσει την έκφραση της προσταγλανδίνης 2 (PGE2), της συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (INOS), του μονοξειδίου του αζώτου (NO) και της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX2) για να επιδεινώσει τη βλάβη του αρθρικού χόνδρου και να προκαλέσει φλεγμονώδη απόκριση[18] . Ταυτόχρονα, η ενεργοποίηση του p38MAPK εμπλέκεται και στη διαδικασία της απόπτωσης των χονδροκυττάρων. Y et al.[19] διαπίστωσε ότι η αναστολή της δραστηριότητας της p38 MAPK μπορεί να αποδυναμώσει την απόπτωση των χονδροκυττάρων που προκαλείται από τη διέγερση με νιτροπρωσσικό νάτριο (SNP). Με τη μείωση της ρύθμισης του p38/ERK MAPK, των πρωτεϊνών που σχετίζονται με το P38MAPK και των σηματοδοτικών οδών p65/NF-κB, είναι δυνατό να αποτραπούν οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις, να αποφευχθεί εν μέρει ο εκφυλισμός του χόνδρου και να αποτραπεί η εξέλιξη της ΚΟΑ[20]. Ρυθμίζοντας τα μονοπάτια σηματοδότησης MAPK και PI3K/Akt, είναι δυνατό να ανασταλεί η οδός σηματοδότησης NF-κB και να μειωθούν τα επίπεδα πρωτεΐνης των IL{-6, IL-1 και TNF- , που είναι εξαιρετικά σημασία για την πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ.

1.2 Σηματοδοτική οδός 3-κινάσης φωσφατιδυλινοσιτόλης (PI3K)/πρωτεϊνικής κινάσης Β (AKT)/NF-κB και ΚΟΑ

Το IKB-ζ είναι ένας υποτύπος του NF-κB. Το ΙκΒ-ζ είναι απαραίτητο για την έκφραση φλεγμονωδών παραγόντων όπως η IL-6 στα χονδροκύτταρα[21]. Το AKT είναι ένας μεταγενέστερος στόχος του PI3K. Παίζει βασικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και στις μεταγραφικές κυτταρικές διεργασίες και έχει ρυθμιστική επίδραση στην απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών σε οργανισμούς υπό οξειδωτικό στρες[22]. Η αυξημένη μεταγωγή σήματος AKT μπορεί να αναστείλει την παραγωγή φλεγμονής και σχετίζεται στενά με τον NF-κB. Η οδός σηματοδότησης PI3K/Akt μπορεί να προάγει τη φωσφορυλίωση του NF-κB και να επιδεινώσει τη φλεγμονώδη απόκριση[23]. Η ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt/NF-κB θα επιδεινώσει την εμφάνιση φλεγμονώδους απόκρισης του χόνδρου[24]. Το ενεργοποιημένο NF-κB p65 μπορεί να προάγει τη μεταγραφική έκφραση γονιδίων-στόχων όπως τα IL-10, IL-6 και TNF, οδηγώντας σε φλεγμονή[25]. Η αναστολή της έκφρασης του μονοπατιού σηματοδότησης TLR4-PI3K-Akt-NF-κB μπορεί να αποτρέψει την εμφάνιση φλεγμονώδους απόκρισης[26]. Με την αναστολή της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης PI3K/AKT/NF-κB, η εμφάνιση φλεγμονώδους απόκρισης που προκαλείται από την IL-1 στα χονδροκύτταρα αποδυναμώθηκε αποτελεσματικά, αποτρέποντας αποτελεσματικά την εμφάνιση ΚΟΑ[27].

Εκτός από τα δύο κύρια μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με το NF-κB που αναφέρονται παραπάνω, υπάρχουν επίσης μονοπάτια σηματοδότησης miR-124/NF-kB[15], Nrf2/HO-1/NF-kB μονοπάτια σηματοδότησης[ 11], μονοπάτια σηματοδότησης NF-κB/ενεργοποιημένης πρωτεϊνικής κινάσης (AMPK)[28], μονοπάτια σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης και NF-κB. Όλες αυτές οι οδοί μπορούν να ρυθμίσουν τη δραστηριότητα των αρθρικών κυττάρων, των οστεοβλαστών και των χονδροκυττάρων στην άρθρωση του γόνατος και παίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ[29].

Τα παραπάνω μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με τον NF-κΒ παίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ συμμετέχοντας στο μεταβολισμό των χονδροκυττάρων, στην έκφραση φλεγμονωδών παραγόντων και πρωτεϊνών μήτρας.

Από τα παραπάνω, μπορεί να φανεί ότι το μονοπάτι σηματοδότησης που σχετίζεται με το NF-kB συμμετέχει στο μεταβολισμό των χονδροκυττάρων ρυθμίζοντας φλεγμονώδεις παράγοντες που σχετίζονται με τα χονδροκύτταρα και στη συνέχεια συμμετέχει στην εμφάνιση και ανάπτυξη της ΚΟΑ. Επομένως, η χρήση οδών σηματοδότησης που σχετίζονται με το NFkB ως στόχοι μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά την έκφραση φλεγμονωδών παραγόντων, να αναστρέψει αποτελεσματικά παθολογικές αλλαγές όπως η βλάβη των χονδροκυττάρων και είναι ο βασικός στόχος και η οδός για την πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ στο μέλλον. Παρέχει επίσης μια αξιόπιστη θεωρητική βάση για την ανάπτυξη περισσότερων φαρμάκων που μπορούν να αποτρέψουν και να θεραπεύσουν αποτελεσματικά την ΚΟΑ.

2. Τα ενεργά συστατικά της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής ρυθμίζουν τις οδούς σηματοδότησης που σχετίζονται με το NF-kB και αποτρέπουν και θεραπεύουν αποτελεσματικά την ΚΟΑ.

2.1 Μονοπάτι σηματοδότησης NF-κB/MAPK

2 1.1 Διυδροαρτεμισινίνη

Οι Ding et al. [16] πειραματικά διαπίστωσε ότι σε αρουραίους KOA, 5 μmol/L διυδροαρτεμισινίνης (DHA) θα μπορούσε να αναστείλει σημαντικά τα επίπεδα των NF-κB, p-p38, p-JNK και p-ERK1/2. Έκφραση, οι παραπάνω τρεις παράγοντες (ERK, JNK και p38) είναι πρωτεϊνικές κινάσες που σχετίζονται με το μονοπάτι σηματοδότησης MAPK και παίζουν σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό των οστών. Επιβεβαιώνεται ότι το DHA μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση των οδών σηματοδότησης του κυτταροπλασματικού πυρηνικού παράγοντα 1 των κυττάρων Τ (NFATc1), του NF-κB και του MAPK για την αναστολή της οστεοκλαστογένεσης που προκαλείται από το RANKL. Μειώστε τα επίπεδα φωσφορυλίωσης των ERK, JNK και p38, αυξήστε την προστασία του χόνδρου, μειώστε την παραγωγή οστεοκλαστών και αυξήστε την περιεκτικότητα των οστών για την πρόληψη της ΚΟΑ. Αποτρέψτε την ΚΟΑ αυξάνοντας την προστασία του χόνδρου, μειώνοντας την παραγωγή οστεοκλαστών και αυξάνοντας την οστική μάζα.

2 1.2 Γλυκοζίτες στεβιόλης

Cai et al. [30] διαπίστωσε πειραματικά ότι η γλυκοσίδη στεβιόλης (SVS) μείωσε τη φωσφορυλίωση του IκB και της p65, ανέστειλε την IL-1 -διέγειρε τα JNK, p38 και p-ERK μειώνοντας την έκφραση των p-JNK, p-p38 και p. -ERK στα χονδροκύτταρα. Διαδρομή σηματοδότησης ERK/MAPK. Επιπλέον, το SVS αναστέλλει επίσης τη φλεγμονή ρυθμίζοντας προς τα κάτω την έκφραση των προφλεγμονωδών παραγόντων INOS, IL-6, TNF- και COX-2. Όσον αφορά την απόπτωση, το SVS αυξάνει το επίπεδο του αντι-αποπτωτικού γονιδίου Bcl2. Αύξηση, το επίπεδο του προ-αποπτωτικού γονιδίου BAX μειώνεται, ρυθμίζει προς τα κάτω το επίπεδο της κασπάσης-3 και ανακουφίζει την απόπτωση των χονδροκυττάρων. Αυτό υποδηλώνει ότι το SVS προλαμβάνει και αντιμετωπίζει την ΚΟΑ μεσολαβώντας στη οδό σηματοδότησης MAPK/NF-κB.

2 1.3 Ρουπίνα

Wan et al. [31] πειραματικά διαπίστωσε ότι όσον αφορά τη φλεγμονή, η ρουπίνη (RUT) μείωσε την έκφραση του mRNA της IL-6 και του TNF- και όσον αφορά τον μεταβολισμό του χόνδρου, η RUT μείωσε το PI3K/Akt/NF-κB σε ποντίκια χονδροκύτταρα. και τα επίπεδα φωσφορυλίωσης των p38, ERK1/2 και JNK, μειώνοντας την παραγωγή καταβολικών ενζύμων (MMP3 και MMP13) και αναστέλλοντας την αποσύνθεση του χόνδρου. Ταυτόχρονα, ρυθμίζει προς τα πάνω τα επίπεδα του COLII, της αγγρεκάνης και του SOX9, το οποίο είναι σημαντικό για τη διατήρηση της σταθερότητας της εξωκυτταρικής μήτρας του χόνδρου (ECM) διαδραματίζει επίσης βασικό ρόλο. Όσον αφορά την απόπτωση, η RUT αποτρέπει την απόπτωση των χονδροκυττάρων ρυθμίζοντας προς τα πάνω το BCL2 και μειώνοντας την έκφραση του BAX. Η RUT παίζει ρόλο στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ μέσω αντιφλεγμονώδους και αντι-καταβολισμού, προάγοντας τον αναβολισμό και την αντι-απόπτωση.

2 1.4 Κερσετίνη

Qiao et al. [32] διαπίστωσε πειραματικά ότι η κερκετίνη (QCT) ανέστειλε τη φλεγμονώδη απόκριση και την αποικοδόμηση της ECM στα χονδροκύτταρα μειώνοντας την έκφραση της πρωτεΐνης του NF-κB, ενίσχυσε την ικανότητα μεταφοράς γλυκόζης στα χονδροκύτταρα και προώθησε την αναγέννηση των χονδροκυττάρων, επιβεβαιώνοντας ότι το QCT παίζει σημαντικό ρόλο ρόλο στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ με την αναστολή της οδού σηματοδότησης NF-κB.

2 1.5 Φορμονονετίνη

Xu et al. [33] διαπίστωσε πειραματικά ότι η χρήση διαφορετικών δόσεων φορμονονετίνης σε καλλιέργεια μητρικών κυττάρων ποντικού που θηλάζουν μείωσε τα MMP-13, TNF-, IL-6, p-ERK/ERK, p-JNK/JNK, p-Protein έκφραση των p38/p38, p-IκB/IκB και p-p65/p65, που υποδηλώνει ότι η φορμονονετίνη αναστέλλει τη φλεγμονή, αναστρέφει τη βλάβη του χόνδρου και διατηρεί την ισορροπία του μεταβολισμού της μήτρας του χόνδρου ρυθμίζοντας την οδό σηματοδότησης MAPK/NF-κB. Σκοπός της πρόληψης και του ελέγχου της ΚΟΑ.

2 1.6 Baicalin

Οι Yang et al. [34] διαπίστωσε ότι η baicalin (SCU) μπορεί να μειώσει τα επίπεδα mRNA των MMP3, MMP9, MMP13, μιας μεταλλοπρωτεϊνάσης disintegrin (ADAMTS4) και ADAMTS5 σε ποντικούς KOA, μειώνοντας έτσι την απώλεια του ATDC5ECM. Μετά τη θεραπεία SCU, ο εκφυλισμός του αρθρικού χόνδρου βελτιώθηκε σημαντικά και το κλάσμα όγκου οστού (BT/TV), το πάχος της δοκιδωτής (Tb.Th) και ο αριθμός δοκιδωτών (Tb/N) της ομάδας ωοθηκεκτομής (OVX) βελτιώθηκαν, γεγονός που βελτίωσε το οστό μεταβολισμού και ανέστρεψε την αποικοδόμηση της ECM. Ταυτόχρονα, η SCU ρύθμισε το μονοπάτι σηματοδότησης NF-κB/MAPK μειώνοντας την έκφραση των p-p38, p-JNK και pERK, p-IκB, p-p65 και p-IKK, αποτρέποντας έτσι την εμφάνιση φλεγμονής KOA.

2 1.7 Κουρκουμινόλη

Οι Yang et al. [35] διαπίστωσε ότι η κουρκουμινόλη μπορεί να μειώσει την έκφραση των MMP3, MMP13, ADAM μεταλλοπεπτιδάσης και ADAMTS5 σε ποντίκια για να αποτρέψει την αποικοδόμηση των χονδροκυττάρων. Ταυτόχρονα, μετά την επεξεργασία των κυττάρων ATDC5 με διαφορετικές συγκεντρώσεις κουρκουμινόλης, βρέθηκε ότι μείωσε τα επίπεδα έκφρασης των p-P65, p-IκB, p-SAPK/JNK, TNF και IL-1, επομένως ανακούφιση της φλεγμονώδους απόκρισης του χόνδρου ΚΟΑ.

2 1.8 Εκχύλισμα ρίζας καραγκάνα

Min et al. [17] επιβεβαίωσε πειραματικά ότι όσον αφορά τον μεταβολισμό των χονδροκυττάρων, το εκχύλισμα ρίζας Caragana μπορεί να μειώσει την έκφραση πρωτεΐνης των ERK, JNK, p38, NF-κB, το επίπεδο φωσφορυλίωσης του IκB και τη δραστηριότητα των καταβολικών ενζύμων (MMP-1, MMP-3, MMP-9, MMP-13) σε αρουραίους ΟΑ, αυξάνουν την έκφραση της αγκρεκάνης, του κολλαγόνου τύπου II και του SOX-9, αναστέλλοντας έτσι την αποικοδόμηση των χονδροκυττάρων και αυξάνοντας τη σύνθεση ECM . Όσον αφορά τη φλεγμονή, το εκχύλισμα ρίζας Caragana μείωσε τα επίπεδα COX-2, PGE2, iNOS και NO για να αναστείλει την εμφάνιση φλεγμονής. Αυτό δείχνει ότι το εκχύλισμα ρίζας Caragana μπορεί να ανακουφίσει την αποικοδόμηση του χόνδρου και να μειώσει την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών ρυθμίζοντας την οδό NF-κB/MAPK, αποτρέποντας και αντιμετωπίζοντας έτσι την εμφάνιση ΚΟΑ.

2 1.9 Καρμίνη Indigo

Οι Wang et al. [36] πειραματικά επιβεβαίωσε ότι η χρήση ινδικοκαρμίνης σε ποντίκια ΟΑ ανέστειλε την ενεργοποίηση των μονοπατιών σηματοδότησης NF-κB και MAPK, μείωσε την έκφραση των INOS και COX-2, ανέστειλε την παραγωγή MMP3 και MMP13 που προκαλείται από την IL {5}} , ανέστρεψε αποτελεσματικά τη βλάβη των χονδροκυττάρων και ανέστειλε την παραγωγή φλεγμονής για την επίτευξη του σκοπού της πρόληψης και της θεραπείας της ΚΟΑ.

2 1.10 Θεαφλαβίνη-3,3'-δικαρβοξυλική (TFDG)

Οι Teng et al. [37] διαπίστωσε ότι η θεαφλαβίνη-3,3'-δικαρβοξυλική (TFDG) μπορεί να μειώσει την έκφραση της πρωτεΐνης των ERK, p38, JNK και NF-κB σε χονδροκύτταρα αρουραίου ΟΑ. Επιπλέον, μπορεί να αναστείλει την έκφραση φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως τα IL-1, PGE2, IL-6 και TNF-, να μειώσει την έκφραση των ενζύμων αποδόμησης της μήτρας (MMP13, MMP3 και ADAMTS5) και προστατεύουν τα συστατικά ECM των χονδροκυττάρων, αποδεικνύοντας ότι το TFDG μπορεί να ρυθμίσει τις οδούς σηματοδότησης NF-κB και MAPK για την πρόληψη της ΚΟΑ.

2 1.11 Υπεροσίδη

Sun et al. [38] πειραματικά επιβεβαίωσε ότι μετά την εφαρμογή υπεροσίδης σε ποντικούς ΟΑ, η έκφραση των INOS, COX2, MMP3 και MMP13 μειώθηκε σημαντικά, ανακουφίζοντας αποτελεσματικά τη μείωση της έκφρασης του κολλαγόνου II, της αγγρεκάνης και του SOX9 που προκαλείται από την IL-1. και αναστέλλοντας τον εκφυλισμό και την αποικοδόμηση του χόνδρου. Επιπλέον, η υπεροσίδη ανέστειλε επίσης τη φωσφορυλίωση του NF-κB p65 και του IκB που επάγεται από την IL-1, ανέστειλε τη μεταγωγή σήματος του NF-κB αυξάνοντας την έκφραση πρωτεΐνης των Nrf2 και HO{-1 και επίσης μείωσε η έκφραση των ERK και JNK, ανέστειλε τη φλεγμονή των χονδροκυττάρων και προώθησε τη σύνθεση των χονδροκυττάρων. Επιβεβαιώθηκε ότι η υπεροσίδη ανέστειλε τη φλεγμονώδη απόκριση και την αποικοδόμηση των χονδροκυττάρων ρυθμίζοντας τις οδούς σηματοδότησης NF-κB και MAPK, παίζοντας έτσι έναν ρόλο στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ.

2 1.12 Schisandrin A

Οι Han et al. [39] διαπίστωσε ότι μετά την εφαρμογή της σχισανδρίνης Α σε ποντίκια ΟΑ, εμπόδισε την αποικοδόμηση της IκB και τη φωσφορυλίωση της p38 και της JNK για να αναστείλει την ενεργοποίηση των μονοπατιών σηματοδότησης NF-κB και MAPK, αναστέλλοντας έτσι την εμφάνιση μηχανισμού ΚΟΑ. Επιπλέον, ανέστρεψε τη βλάβη των χονδροκυττάρων μειώνοντας τα επίπεδα των MMP3 και COX-2.

2 1.13 Ginsenoside-Rb1

Hossain et al. [40] διαπίστωσε ότι η ginsenoside-Rb1 δρούσε σε μοντέλα κουνελιών ΟΑ, αποτρέποντας την κυτταρική απόπτωση αναστέλλοντας την παραγωγή ενδοκυτταρικών ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) και μείωσε την έκφραση των MMPs και των δεικτών απόπτωσης TNF-, κασπάση3 και bax. Τα μονοπάτια σηματοδότησης NF-κB και P38MAPK αναστέλλονται από τη ginsenoside-Rb1, η οποία έπαιξε ανασταλτικό ρόλο στην παθογένεση της ΚΟΑ.

Από τα παραπάνω αποτελέσματα, μπορεί να φανεί ότι η οδός σηματοδότησης NF-κB/MAPK παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση και ανάπτυξη της ΚΟΑ. Από την άλλη πλευρά, πολλά κινέζικα εκχυλίσματα βοτάνων προλαμβάνουν και θεραπεύουν την ΚΟΑ ρυθμίζοντας το μονοπάτι σηματοδότησης NF-κB/MAPK. Επιπλέον, έχει βρεθεί η αποτελεσματικότητα κινεζικών εκχυλισμάτων βοτάνων όπως η διϋδροαρτεμισινίνη, η στεβιοσίδη και η υπεροσίδη στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΚΟΑ. Αυτό σημαίνει ότι η οδός σηματοδότησης NF-κB/MAPK αποτελεί στόχο και μονοπάτι για όλο και πιο αποτελεσματική πρόληψη και θεραπεία της ΚΟΑ στο μέλλον.