Ενίσχυση Top-Down Proteomics του εγκεφαλικού ιστού με FAIMS Μέρος 3

Μια άμεση και προφανής παρατήρηση είναι ότι όσο υψηλότερο είναι το εκατοστημόριο αφθονίας, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα ταύτισης με TDP. Με άλλα λόγια, το TDP εντοπίζει κυρίως πρωτεΐνες με μεγάλη αφθονία.

Καθώς μεγαλώνουμε, πολλοί άνθρωποι διαπιστώνουν ότι η μνήμη τους έχει μειωθεί. Αυτό είναι ένα συχνό φαινόμενο, ειδικά αφού έχουμε βιώσει μακροχρόνιο ψυχικό στρες, έλλειψη ύπνου και μη ισορροπημένες δίαιτες.

Γνωρίζατε όμως ότι ένας τρόπος για να μας βοηθήσετε να βελτιώσουμε τη μνήμη μας είναι να αυξήσουμε την πρόσληψη πρωτεΐνης υψηλής αφθονίας; Η πρωτεΐνη υψηλής αφθονίας είναι πλούσια σε αμινοξέα, τα οποία μπορούν να συνθέσουν ένα μόριο που ονομάζεται νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο και επίσης να προάγουν την ανάπτυξη και τη δραστηριότητα των νευρώνων. Οι νευρώνες είναι οι πιο βασικές μονάδες στον εγκέφαλο και είναι το κλειδί για τις ικανότητες μάθησης και μνήμης μας. Επομένως, η πρωτεΐνη υψηλής αφθονίας μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη μας ενισχύοντας τη λειτουργία των νευρώνων.

Η έρευνα έχει επίσης αποδείξει τη σχέση μεταξύ πρωτεΐνης και μνήμης. Για παράδειγμα, μια μελέτη διαπίστωσε ότι σε σύγκριση με μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνη οδήγησε σε μείωση της εγκεφαλικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της προσοχής και της μνήμης.

Έτσι, αν θέλετε να βελτιώσετε τη μνήμη σας, μπορείτε επίσης να προσθέσετε μερικές τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στη διατροφή σας, όπως κοτόπουλο, ψάρι, βοδινό κρέας, αυγά, τόφου κ.λπ. Φυσικά, θα πρέπει να προσέχετε και την ισορροπία και την ποικιλομορφία της διατροφής σας, και δεν μπορείτε να τρώτε μόνο ένα είδος τροφής.

Εν ολίγοις, η υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της μνήμης μας. Αν θέλετε να έχετε καλύτερη μνήμη, μπορείτε επίσης να ξεκινήσετε με τη διατροφή σας και να προσπαθήσετε να τρώτε όσο το δυνατόν περισσότερες τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες! Αυτό δείχνει ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη μας και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη γιατί μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος αποκτά επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να ενισχύσετε τη μνήμη

Περίπου τα μισά από τα γονίδια που προσδιορίστηκαν από τα σύνολα δεδομένων από πάνω προς τα κάτω (με ή χωρίς FAIMS) περιέχονταν στο επάνω 20% των δοχείων αφθονίας για την ανάλυση από κάτω προς τα πάνω (Εικόνα 6Α). Αντίθετα, 71 γονίδια μπορούσαν να βρεθούν μόνο σε σύνολα δεδομένων από πάνω προς τα κάτω (κάδος "NA") (Εικόνα 6Α).

Αυτά τα γονίδια φάνηκε να αντιπροσωπεύουν σχετικά μικρές πρωτεΐνες (<150 AA) and contained numerous basic Lys/Arg residues which, presumably, precluded their ability to be detected by bottom-up analysis. 

Για παράδειγμα, μόνο στον κάδο από πάνω προς τα κάτω περιλαμβάνονταν πρωτεΐνες ιστόνης όπως H3C1, H4C1, H1–4 και H2BC12. Όπως αναμενόταν, διαπιστώσαμε ότι το FAIMS θα μπορούσε να βελτιώσει τις ταυτοποιήσεις σε χαμηλότερα άφθονα εκατοστά έναντι του "No FAIMS", αυξάνοντας το βάθος του παρατηρήσιμου πρωτεώματος.

Με τον προσδιορισμό της αναλογίας FAIMS προς "Χωρίς FAIMS" σε όλα τα εκατοστημόρια, μια αισθητή αύξηση των ταυτοποιήσεων κάτω από το 40ο εκατοστημόριο είναι εμφανής στα βιογραφικά στο εύρος -40 έως -50 (Εικόνα 6Β).

Ωστόσο, όταν λαμβάνεται υπόψη ο απόλυτος αριθμός γονιδίων, η κύρια συμβολή του πλεονεκτήματος της FAIMS είναι η διεύρυνση του φάσματος ταυτοποίησης σε όλα τα εκατοστιαία ποσοστά αφθονίας.

Σχέση βιογραφικού FAIMS και Μετάδοση Πρωτεομορφών

Με το FAIMS, παρατηρήσαμε επίσης μια τάση μεταξύ FAIMS CV και μοριακού βάρους πρωτεομορφών (Εικόνα 7). Σε -50 CV, η διάμεση μάζα πρωτεομορφών είναι ~5 kDa και αυξάνεται σε ~15 kDa σε -20 CV.

Με βάση αυτές τις κατανομές μάζας (Εικόνα 7), τα CV μικρότερα από -50 V φαίνονται κατάλληλα για πρωτεομικά πειράματα από πάνω προς τα κάτω ή από τη μέση προς τα κάτω, ενώ τα CV μεγαλύτερα από -50 V ίσως ωφελούν καλύτερα τα πεπτιδομικά ή από κάτω προς τα πάνω πειράματα.

Η παρατηρούμενη τάση μοριακού βάρους εκτείνεται πιθανώς πέρα ​​από -20 CV. Ωστόσο, περιορίσαμε την αναζήτησή μας σε -20 CV με βάση την πτώση των ταυτοποιήσεων πρωτεομορφών και γονιδίων που οδήγησαν σε μειωμένες αποδόσεις κάλυψης αλληλουχίας inproteome ανά δοκιμή.

Θα πρέπει να σημειώσουμε ότι μια προηγούμενη εργασία που χρησιμοποιούσε το FAIMS βρέθηκε ότι το +40 CV είναι η ιδανική τάση για τη μετάδοση μιας βαριάς αλυσίδας mAb NIST (~51kDa) και −20 CV ήταν η καλύτερη για την αντίστοιχη ελαφριά αλυσίδα (~23 kDa), υποστηρίζοντας την ιδέα ότι η τάση που παρατηρούμε επεκτείνεται σε θετικά βιογραφικά FAIMS.45

Είναι ενδιαφέρον ότι, αν και πολλά φάσματα που προσδιορίζουν μια μοναδική πρωτεόμορφη περιορίστηκαν στο να βρεθούν εντός εύρους 10 V (3599 από 5165), παρατηρήθηκαν επτά πρωτεομορφές σε ολόκληρη την περιοχή CV από -50 έως -20. Πιθανώς, αυτό μπορεί να αποδοθεί στην υψηλή τους αφθονία στο δείγμα, ιδιαίτερα στην περίπτωση της ουβικιτίνης (UBB), της βασικής πρωτεΐνης μυελίνης και της πρωτεΐνης που δεσμεύει το acylCoA.

Ωστόσο, είναι επίσης πιθανό ότι οι διαφορετικές καταστάσεις φορτίου αυτών των πρωτεομορφών υιοθετούν αρκετές διαμορφώσεις αέριας φάσης ανάλογα με τον ισομερισμό πρωτονίων τους, επηρεάζοντας την κινητικότητά τους.42

Αυτές οι επτά πρωτεομορφές μάς επέτρεψαν να διερευνήσουμε πώς ο φάκελος της κατάστασης φόρτισης μεταδίδεται διαφορικά μέσω της διαμόρφωσης του CV. Ως πληρεξούσιο για την κατανομή της κατάστασης φόρτισης σε κάθε CV, χρησιμοποιήσαμε τη διάμεση κατάσταση φόρτισης με βάση τις αντιστοιχίσεις πρωτεομορφών φάσματος (PrSMs) που προσδιορίζονται σε κάθε CV και παρακολουθήσαμε πώς αυτή η τιμή άλλαξε ως συνάρτηση του CV ξεκινώντας από -50 CV.

Οι σαρώσεις MS1 στο Σχήμα S3 δείχνουν πώς η διάμεση κατάσταση φόρτισης PrSM παρακολουθεί την κατανομή της κατάστασης φόρτισης του UBB. Από αυτές τις επτά πρωτεομορφές, οι τέσσερις ακολούθησαν μια αντίστροφη σχέση, με τη διάμεση κατάσταση παρατηρούμενου φορτίου να αυξάνεται καθώς το CV μειώνεται (Εικόνα 8).

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η τάση έχει γενικά παρατηρηθεί με πεπτίδια και μικρές πρωτεΐνες.56,62-64 Παραδόξως, τρεις πρωτεομορφές έδειξαν την αντίθετη σχέση όπου η μείωση του CV μείωσε τις παρατηρούμενες καταστάσεις διάμεσου φορτίου (Εικόνα 8).

Μια πρόχειρη εξέταση της μέσης μάζας πρόδρομων ουσιών μεταξύ των δύο ομάδων υποδηλώνει ότι οι μεγαλύτερες πρόδρομες ουσίες είναι πιο πιθανό να ευνοούν τις καταστάσεις υψηλότερου φορτίου καθώς μειώνεται το CV.

Για να επικυρώσουμε περαιτέρω αυτές τις σχέσεις, επεκτείναμε αυτήν την ανάλυση για να συμπεριλάβουμε πρωτεομορφές που εντοπίστηκαν σε ένα πιο μέτριο, αλλά ακόμα ευρύ, εύρος 20–30 CV (n=256 πρωτεομορφές). Εδώ, πρωτεομορφές των οποίων το μέσο φορτίο μετατοπίστηκε περισσότερο από ένα φορτίο. ολόκληρο το εύρος CV συγκεντρώθηκε σε δύο διαφορετικές ομάδες ανάλογα με την κατεύθυνση αυτής της μετατόπισης.

Αυτά που μετατόπισαν λιγότερο από μία χρέωση θεωρήθηκαν "ουδέτερα" όσον αφορά την αλλαγή βιογραφικού. Παρόμοια με τα προηγούμενα αποτελέσματα, οι μεγαλύτερες πρόδρομες ουσίες ήταν σημαντικά πιο πιθανό να συσχετιστούν με μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των παρατηρούμενων καταστάσεων φορτίου και του CV (Πίνακας S2).

Με τη μείωση του CV, η πλειονότητα των πρωτεομορφών φάνηκε να εκπέμπουν σε καταστάσεις χαμηλότερης φόρτισης (n=177) σε σύγκριση με εκείνες που ευνοούσαν τις καταστάσεις υψηλότερης φόρτισης (n=39). Τα υπόλοιπα (n=40) θεωρήθηκαν "ουδέτερα" όσον αφορά τις αλλαγές στο βιογραφικό.

Οι πρωτεομορφές που ενσωματώθηκαν στην ουδέτερη ομάδα κατέδειξαν μια μέση πρόδρομη μάζα μεταξύ των αντίστροφων και των άμεσων ομάδων, υποδηλώνοντας για άλλη μια φορά ότι η μάζα της πρωτεομορφής συνδέεται εγγενώς με αυτή τη συμπεριφορά.

Άλλες παράμετροι βασισμένες σε πρωτεύουσες αλληλουχίες, όπως η σύνθεση βασικού/όξινου αμινοξέος και ο αλειφατικός δείκτης, δεν συσχετίστηκαν σημαντικά, ωστόσο (Πίνακας S2).

Αν και οι πρωτεΐνες που εισάγονται στην αέρια φάση είναι πιθανώς μετουσιωμένες, παράγοντες που συνήθως σχετίζονται με φυσικές πρωτεΐνες όπως η διπολική ροπή ή η διατομή σύγκρουσης μπορεί να έχουν καλύτερη προγνωστική αξία για αυτό το φαινόμενο.64-66 Τα αποτελέσματά μας δείχνουν πώς μπορεί να χρησιμοποιηθεί η CV για το φιλτράρισμα πρωτεϊνών μάζες, και πώς το φάκελο κατάστασης φορτίου μιας πρωτεΐνης μπορεί να μεταδοθεί διαφορικά μέσω του FAIMS επίσης.

Χρησιμότητα των Θραυσμάτων Πρωτεϊνών σε Πειράματα TDP

Παραδόξως, ένας σημαντικός αριθμός πρωτεομορφών που εντοπίσαμε ήταν θραύσματα μεγαλύτερων πρωτεϊνών. Βρήκαμε ότι μόνο το 25% των μοναδικών πρωτεομορφών που ταυτοποιήθηκαν κάλυπταν περισσότερο από το ήμισυ της αλληλουχίας της πρωτεΐνης από την οποία προήλθαν.

Αυτό το 25% είχε μέση μάζα 11,4 kDa σε σύγκριση με το υπόλοιπο 75% που είχε μέση μάζα 5,7 kDa. Αρκετοί παράγοντες μπορεί να συμβάλλουν σε αυτήν την παρατήρηση, ορισμένοι από τους οποίους είναι ανεξάρτητοι από το FAIMS.

Για παράδειγμα, αυτά τα ίδια τα θραύσματα μπορεί να είναι προϊόντα πρωτεολυτικής διάσπασης που παράγονται υπό φυσιολογικές ομοιοστατικές συνθήκες ως μέρος της κυτταρικής "αποδόμησης"67 ή παρά τις διάφορες προφυλάξεις που ελήφθησαν, που εισήχθησαν κατά το διάστημα μετά τη θανάτωση και το χειρισμό του δείγματος.

Ο ιστός του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι μια πλούσια πηγή πεπτιδίων σηματοδότησης γνωστά ως "νευροπεπτίδια" που συνήθως προέρχονται από πολύ μεγαλύτερες πρόδρομες πρωτεΐνες επίσης.68

Με τη διασταύρωση των ταυτοποιήσεων πρωτεομορφών μας με μια καθιερωμένη βάση δεδομένων νευροπεπτιδίων (NeuroPedia),69 μπορέσαμε να αναγνωρίσουμε αρκετά τέτοια νευροπεπτίδια, όπως η βασοστατίνη-1, η εκκριτονευρίνη, το δεσνοπεπτίδιο χολοκυστοκινίνης-58 και το νευροπεπτίδιο y και πολλές μη κανονικές αλληλουχίες προέρχονται από τα γνωστά γονίδια που παράγουν νευροπεπτίδια.

Πέρα από βιολογικούς παράγοντες, ορισμένες παράμετροι του οργάνου μπορούν επίσης να επηρεάσουν την παρατήρηση πρωτεϊνικών θραυσμάτων. Για παράδειγμα, χαμηλές τάσεις "κατακερματισμού" στην πηγή (μεταξύ 10 και 20 V) μπορούν συνήθως να χρησιμοποιηθούν για την αφαίρεση προσαγωγών και την αποδιάλυση ιόντων πρωτεΐνης, ενώ οι υψηλότερες τάσεις μπορούν διάσπαση που προκαλείται από την πηγή παραγωγής.

Ωστόσο, η ευαισθησία των αμιδικών δεσμών στη διάσταση ποικίλλει ευρέως και καθώς το μέγεθος μιας πρωτεΐνης αυξάνεται, τόσο αυξάνεται η πιθανότητα να περιέχει ασταθείς αμιδικούς δεσμούς όπως το Xaa-Pro. μηχανισμό, ακόμη και σε χαμηλές τάσεις πηγής, αποφασίσαμε να αποφύγουμε την εφαρμογή τάσης πηγής για να μειώσουμε την πιθανότητα εισαγωγής ιόντων θραυσμάτων στο όργανο.

Είναι επίσης πιθανό οι πρωτεΐνες να είναι ευαίσθητες σε γεγονότα κατακερματισμού καθώς περνούν μέσα από τα ηλεκτρικά πεδία που δημιουργούνται στο FAIMS. Ωστόσο, αυτά τα θραύσματα δεν αναμένεται να έχουν την ίδια κινητικότητα με το μητρικό ιόν, με την προειδοποίηση ότι αυτό πιθανότατα εξαρτάται επίσης από το μέγεθος του θραύσματος σε σχέση με το πρόδρομο ιόν.

Τέλος, αξίζει να επισημανθούν μερικοί παράγοντες που μπορούν να μεροληπτούν προς την παρατήρηση μικρότερων πρωτεομορφών (<∼15 kDa). First and foremost is the signal spreading that occurs as the size of a proteoform increases.74 

Αυτή η εξάπλωση σήματος μπορεί σε μεγάλο βαθμό να αποδοθεί στο φάκελο κατάστασης φόρτισης και στις ισοτοπικές κατανομές κάθε κατάστασης φόρτισης. Ειδική για την πειραματική μας εγκατάσταση ήταν η χρήση ενός φίλτρου μεγέθους 3K MWCO ως το τελικό στάδιο διήθησης στο παρασκεύασμα δειγμάτων μας, το οποίο σε αυτήν την περίπτωση επιλέχθηκε για να διασφαλίσει ότι μικρότερες πρωτεομορφές βήτα αμυλοειδούς θα μπορούσαν να συλληφθούν αποτελεσματικά εάν υπήρχαν.

Οι γενικοί οργανικοί παράγοντες μπορούν επίσης να δημιουργήσουν μια προκατάληψη μικρών πρωτεομορφών, συμπεριλαμβανομένου του συντονισμού του τετραπόλου, της ηλεκτροδυναμικής σύλληψης και των συγκρούσεων με υπολειμματικά μόρια αερίου στο κύτταρο Orbitrap που οδηγούν σε ταχύτερη διάσπαση του παροδικού για μεγαλύτερα μόρια.75 Ανεξάρτητα από αυτές τις προκαταλήψεις ή την εξαγωγή από τα θραύσματα, μπορούν ακόμα να παρέχουν πληροφορίες για το πρωτεόμιο.

Αυτά τα θραύσματα είναι ιδιαίτερα χρήσιμα στο πλαίσιο της νευροεκφυλιστικής νόσου όπου οι διαταραχές της πρωτεόστασης συνδέονται συνήθως με την παθολογία.76,77

Πράγματι, τα θραύσματα tau συχνά διαπιστώνεται ότι είναι νευροτοξικά και παίζουν ρόλο στην εξέλιξη των ταυοπαθειών όπως η AD.23–26Γενικά, τα θραύσματα που παρατηρούμε είναι πολύ μεγαλύτερα από τα τρυπτικά πεπτίδια και σε αρκετές περιπτώσεις όπου υπάρχουν πολλά θραύσματα για μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη , παρατηρούμε σημαντική κάλυψη αλληλουχίας.

Αυτό αποδεικνύεται με την εξέταση των θραυσμάτων που παρέχουν κάλυψη για την ~50 kDa tubulinalpha-1B αλυσίδα (TUBA1B) και τη συναψίνη ~70 kDa-1 (SYN1), όπως φαίνεται στο Σχήμα 9A, B, και τα δύο μεγάλα πρωτεΐνες που διαφορετικά θα ήταν δύσκολο να παρατηρηθούν σε πλήρους μήκους μορφή σε TDP ενός σύνθετου δείγματος.

Προσδιορισμός Πρωτεομορφών με Συνάφεια με Νευροεκφυλιστικές Νόσους

Η χρήση του FAIMS με την ανάλυσή μας από πάνω προς τα κάτω επέτρεψε την αναγνώριση αρκετών μοναδικών παραλλαγών συναρμογής Swiss-Prot και καταχωρήσεων TrEMBL, με 267 μοναδικές παραλλαγές ματίσματος και 96 καταχωρήσεις TrEMBL (Πίνακας S3).

Σημειωτέον, παρατηρούμε πολλαπλά PrSM που προσδιορίζουν ξεκάθαρα μια εναλλακτική ισομορφή ORF (A{{0}}A0D9SF30) για το μόριο προσκόλλησης νευρικών κυττάρων1 (NCAM1). Παρατηρήσαμε επίσης πρωτεομορφές που προέρχονται από γονίδια που έχουν γνωστούς ρόλους σε διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες, ιδιαίτερα τη συνουκλεΐνη και το PARK7.

Και στις δύο αυτές περιπτώσεις, οι κυρίαρχες πρωτεομορφές περιέχουν την πλήρους μήκους αλληλουχία. Είναι ενδιαφέρον ότι η πλειονότητα των PrSM των -συνουκλεΐνης, συνουκλεΐνης και (σε ​​μικρότερο βαθμό) -συνουκλεΐνης βρέθηκε ότι περιέχει μια άγνωστη μετατόπιση μάζας ~177 Da κοντά στο C-άκρο (πλήρους μήκους -συνουκλεϊνικό φάσμα με άγνωστη τροποποίηση, όπως φαίνεται στο Σχήμα S4A) .

Αυτή η μετατόπιση μάζας έχει παρατηρηθεί προηγουμένως σε αναζητήσεις ανοιχτής βάσης δεδομένων και γενικά βρίσκεται στο Asp ή στο Gluresidues.78 Μια πιθανή εξήγηση που ταιριάζει πολύ με τη μέση και μονοϊσοτοπική μάζα της τροποποίησης αποτελείται από ένα οξυγόνο με τρία άτομα σιδήρου καθώς και την απώλεια επτά ατόμων υδρογόνου ( με βάση την προσχώρηση του Unimod #1971).

Η σύγκριση των ισοτοπικών κορυφών του ιόντος θραύσματος ay242+ από -συνουκλεΐνη (Εικόνα S4B) με ένα προσομοιωμένο φάσμα που περιέχει τα προαναφερθέντα στοιχεία που πιστεύεται ότι ανήκουν στην άγνωστη τροποποίηση (ΣχήμαS4C) καταδεικνύει την ομοιότητα μεταξύ των δύο ισοτοπικών κατανομών, με πολλές από τις ισοτοπικές κορυφές να ευθυγραμμίζονται σε απόσταση 2 ppm μεταξύ τους.

Θα πρέπει επίσης να επισημανθεί ότι οι αριστερές ισοτοπικές κορυφές είναι μοναδικές για τα φυσικά ισότοπα σιδήρου και η απουσία αυτών των κορυφών είναι εύκολα εμφανής όταν το φάσμα προσομοιώνεται χωρίς να περιέχει τα άτομα τριών σιδήρου (Εικόνα S4D), υποδηλώνοντας έντονα ότι αυτή η άγνωστη τροποποίηση είναι πολύ πιθανό να αποτελείται των προτεινόμενων στοιχείων.

Προηγούμενες μελέτες έχουν επίσης περιγράψει την υψηλή συγγένεια της -συνουκλεΐνης για διάφορα μεταλλικά ιόντα, και η περιοχή που παρατηρούμε ότι περιέχει αυτή την τροποποίηση επικαλύπτεται με υπολείμματα που είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στη δέσμευση—ειδικά το μοτίβο 119DPDNEA124 (Εικόνα S5).79–81

Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν επίσης ότι οι Ο-τελικές περιοχές της -συνουκλεϊνικής και της συνουκλεΐνης έχουν παρόμοιους ρόλους στη δέσμευση μετάλλων καθώς πολλαπλά φάσματα με την ίδια άγνωστη μετατόπιση μάζας ταιριάστηκαν με παρόμοιες αλληλουχίες εντός αυτών των πρωτεϊνών.

Σχετικά με τη μιτοχονδριακή πρωτεΐνη PARK7, σημειώσαμε μια μετατόπιση μάζας ~ 116.0 Da στο υπόλειμμα Cys της μοναδικής ενεργού θέσης C106 (Εικόνα S6). Μια πιθανή εξήγηση με παρόμοια ηλεκτρική δέλτα μάζας, μια τροποποίηση που αποδίδεται στο μιτοχονδριακό στρες και σχηματίζεται λόγω της προσθήκης φουμαρικού από τον Michael σε μια ομάδα θειόλης Cys.82

For more information:1950477648nn@gmail.com