Τοξικολογικές εξελίξεις της Παραδοσιακής Ιατρικής το 2020

Για περισσότερες πληροφορίες:emily.li@wecistanche.com

Ya-Ru Li, Shu-Li Man, Long Ma, Wen-Yuan Gao

1 State Key Laboratory of Food Nutrition and Safety, Key Laboratory of Industrial Microbiology, Ministry of Education, Tianjin Key Laboratory of Industry Microbiology, China International Science and Technology Cooperation Base of Food Nutrition/Safety and Medicinal Chemistry, College of Biotechnology, Tianjin University of Science & Technology, Tianjin 300457, Κίνα;

2 Tianjin Key Laboratory for Modern Drug Delivery and High Efficiency, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072, China.

Καλύτερες στιγμές

1. Συκώτι, νεφρό, καικαρδιάήταν τα κύρια τοξικά όργανα-στόχοι της παραδοσιακής ιατρικής το 2020.

2. Το 2020, τα έμβρυα zebrafish και Caenorhabditis elegans ήταν δημοφιλή για την αξιολόγηση της ασφάλειας της παραδοσιακής ιατρικής.

3. Η αξιολόγηση ασφάλειας του Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. στ., το Polygonum multiflorum Thunb., κ.λπ. ήταν ακόμα ένα καυτό θέμα το 2020.

Παράδοση

Αυτή η ετήσια τοξικολογική ανασκόπηση συνόψισε διαφορετικές μεθόδους τοξικής ανάλυσης της παραδοσιακής ιατρικής, αξιολογημένα μοντέλα, τοξικά όργανα στόχους, τοξικούς μηχανισμούς, δημοφιλή ερευνητικά ζητήματα και βότανα το 2020.

Αφηρημένη

Υπήρξαν πολλά είδη ερευνών σχετικά με την τοξικολογία της παραδοσιακής ιατρικής και των ενεργών φυσικών προϊόντων κατά τους τελευταίους 12 μήνες. Αυτή η ετήσια τοξικολογική ανασκόπηση συνόψισε διαφορετικές μεθόδους τοξικής ανάλυσης της παραδοσιακής ιατρικής, αξιολογημένα μοντέλα, τοξικά όργανα στόχους, τοξικούς μηχανισμούς, δημοφιλή ερευνητικά ζητήματα και βότανα το 2020. Το Caenorhabditis elegans χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της τοξικότητας. Η τεχνολογία omics όπως η γονιδιωματική, το μεταγραφικό, η μεταβολομική και η πρωτεϊνική εφαρμόστηκε εκτενώς. Η τοξικολογική έρευνα του 2020 έδειξε ότι ησυκώτι, νεφρό, καικαρδιάήταν τα κύρια τοξικά όργανα-στόχοι της παραδοσιακής ιατρικής. Οι τοξικοί μηχανισμοί τους περιελάμβαναν την απόπτωση των κυττάρων, τη μεταβολική διαταραχή, το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονώδη βλάβη, την ηπατική και νεφρική ίνωση και ακόμη και την πρόκληση καρκινογένεσης. Επιπλέον, η αξιολόγηση ασφάλειας του Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. φά. και Polygonum multiform Thunb. καθώς και οι μέθοδοι αποτοξίνωσής τους ήταν ακόμα ένα καυτό θέμα. Επομένως, μελέτη σχετικά με τον μηχανισμό τοξικότητας των οργάνων-στόχων, τις μεθόδους επεξεργασίας και εκχύλισης, τον ποιοτικό έλεγχο και τον έλεγχο της δόσης, νέα μοντέλα και μέθοδοι θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη της τοξικολογίας της παραδοσιακής ιατρικής στο μέλλον.

Λέξεις-κλειδιά:Παραδοσιακή ιατρική, Φυσικό προϊόν, Βότανο, Τοξικά όργανα-στόχοι, Αξιολόγηση ασφάλειας

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τις λειτουργίες του cistanche

Ιστορικό

Η παραδοσιακή ιατρική (ΤΜ) διαδραματίζει ολοένα και πιο σημαντικό ρόλο στην ιατρική θεραπεία. Το 2020, αρκετές εργασίες αναφέρθηκαν στην πρόοδο της τοξικότητας του ΤΜ όπως το Polygonum multiflorum Thunb. [1, Triptergium wilfordii Hook. [2].ανθρακινόνες ραβέντι [3] ουσνικό οξύ(UA)[4], Dioscorea bulbifera L.[5] και ούτω καθεξής. Για παράδειγμα, οι Yuan et al. πρότεινε μια νέα προοπτική της ηπατοτοξικότητας που σχετίζεται με την τριπτολίδη που εμπλέκεται στη διέγερση των λιποπολυσακχαριτών της ανασταλτικής πρωτεΐνης του ενζύμου βήτα-μετατροπής ιντερλευκίνης NF-kB και με τη μεσολάβηση NF-KB που προκαλείται από το FADD στο Acta Pharm Sin B [2]. Οι Li et al. ανέφερε ότι η επαγόμενη από το Dioscorea bulbifera L. εξυπηρετεί την ηπατοτοξικότητα λόγω της μεταβολικής του ενεργοποίησης των περιόδων φουρανοδίτη διοσβουλίνης Β καθώς και 8-επιδιοοσβουλίνης Ε στο Drug Metab Rev [5]. Εν τω μεταξύ, οι Superman et al. χρησιμοποίησαν ένα συνδυασμένο in vitro φυσιολογικά βασισμένο κινητικό μοντέλο για να προβλέψουν την ηπατική τοξικότητα της μονοκροταλίνης σε αρουραίους σε σύγκριση με τη λασιοκαρπίνη και το ridgeline στο Arch Toxicol [6]. Διαπίστωσαν ότι η μονοκροταλίνη προκαλεί ηπατική τοξικότητα και καρκινογένεση που αποδίδεται στην ηπατική μεταβολική της ενεργοποίηση από το κυτόχρωμα P450 (CYP).

Ταυτόχρονα, έχουν εφαρμοστεί πολλαπλές θεωρίες και νέες τεχνολογίες ανίχνευσης. Για παράδειγμα, χρησιμοποιήθηκαν υπολογιστικά εργαλεία - μέθοδοι πυριτίου για την αξιολόγηση της ηπατοτοξικότητας του kava (Piper methysticum)[7] και της μονοκροταλίνης [6. Η πλάκα εξαιρετικά χαμηλής προσρόφησης και το ανεστραμμένο μοντέλο χρησιμοποιήθηκαν για τη δημιουργία ενός συστήματος αξιολόγησης ηπατοτοξικότητας του Polygonum multiflorum [8]. Η τεχνολογία omics εφαρμόστηκε για την καλύτερη κατανόηση των τοξικών μηχανισμών διαφορετικών ΤΜ [9]. Το 2020, η Κίνα διαδραμάτισε βασικό ρόλο στην προώθηση της ταχείας άνοδο της ΤΜ. Η ετήσια δημοσίευση της στατιστικής ανάλυσης των τοξικολογικών μελετών για την ΤΜ με βάση το σχετικό ποσοστό σε διαφορετικές χώρες παρουσιάστηκε στο Σχήμα 1. Οι ΗΠΑ κατετάγησαν τη δεύτερη σημαντική χώρα, ενώ η Μαλαισία ισοβαθμούσε με την Ινδία και το Μαρόκο την τρίτη και τέταρτη θέση. Επιπλέον, η τοξικολογική αξιολόγηση των ΤΜ είναι πολύτιμη και σημαντική για την ορθολογική εφαρμογή τους.

Αυτή η ανασκόπηση συνόψισε διαφορετικές μεθόδους τοξικής ανάλυσης του ΤΜ το 2020. Τα βότανα που αναφέρονται σε αυτό το έγγραφο θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Επομένως, μελέτη σχετικά με τον μηχανισμό τοξικότητας των οργάνων-στόχων, τις μεθόδους επεξεργασίας και εκχύλισης, τον ποιοτικό έλεγχο και τον έλεγχο της δόσης, νέα μοντέλα και μέθοδοι θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη της τοξικολογίας ΤΜ στο μέλλον.

Τοξικότητα οργάνων

Το ήπαρ θεωρήθηκε ως το κορυφαίο τοξικό όργανο-στόχος στην ΤΜ

Το ήπαρ, ως σημαντικός ιστός για το μεταβολισμό των φαρμάκων, είναι ένα σημαντικό τοξικό όργανο-στόχος για την ΤΜ. Το 2020, υπήρξε ένας μεγάλος αριθμός ερευνών που επικεντρώθηκαν στη σχέση μεταξύσυκώτιμεταβολισμόςκαι ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού των σφιγγολιπιδίων, του μεταβολισμού της φαινυλαλανίνης, του μεταβολισμού της τυροσίνης και του μεταβολισμού των γλυκεροφωσφολιπιδίων που εμπλέκονται σεοξειδωτικόστρες, που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτεςφλεγμονή, και καταλυόμενη από CYP οξείδωση του δακτυλίου φουρανίου.

Για παράδειγμα, η ανάλυση μεταβολικής οδού έδειξε ότι το Polygonum multiflorum Thunb. διέκοψε το μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης και της τυροσίνης και στη συνέχεια οδήγησε σε πρωτοπαθή ηπατική βλάβη. Καθώς περνούσε ο χρόνος χορήγησης, Polygonum multiflorum Thunb. προκάλεσε την εναλλαγή της βιταμίνης Β6, του χολικού οξέος και του μεταβολισμού της χολερυθρίνης και στη συνέχεια οδήγησε σε επιδείνωση της ηπατικής βλάβης]. Το πρωτεύον σύστημα μοντέλου μικροιστών ηπατοκυττάρων επίμυος ήταν περαιτέρω απόδειξη των πιθανών ηπατοτοξικών συστατικών από το Polygonum multiflorous Thunb. που ανήκουν σε μονοτερπένιο ή ρήνη τύπου εμοδίνης. Οι μεταβολίτες του όπως η εμοδίνη-8-Ο-βήτα-D-γλυκοσίδη και ο μεθυλαιθέρας της εμοδίνης παρουσίασαν μεγαλύτερη τοξικότητα [8]. Η πρωτεομική χωρίς ετικέτα έδειξε ότι η κύρια ένωση της εμοδίνης στόχευε άμεσα το ακαδύλιο/σύμπλεγμα IV για να προκαλέσει οξειδωτικό στρες και ανέστειλε τη βήτα-οξείδωση των λιπαρών οξέων, τον κύκλο του κιτρικού οξέος και την οξειδωτική φωσφορυλίωση στα μιτοχόνδρια του ήπατος [10]. Επιπλέον, η μακροχρόνια ή υψηλή δόση της εμοδίνης μείωσε την έκφραση της διφωσφορικής ουριδίνης-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσης 2Β7 αναστέλλοντας την έκφραση του ηπατοκυτταρικού πυρηνικού παράγοντα 4άλφα και έτσι προκάλεσε ηπατική βλάβη [11].

Ηπατική βλάβη που προκαλείται από κάψουλα Xianling Gubao (συστατικό βότανο: Epimedium brevican, Dipsaci Radix, Salvia miltiorrhiza, ο εγκεκριμένος αριθμός από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων της Κίνας: Z20025337) ανήκε σε ιδιοσυγκρασιακή ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα, η οποία προάγεται από την ηπατική βλάβη που προκαλείται από το άγχος μη τοξική δόση λιποπολυσακχαρίτη και προκάλεσε μεταβολικό επαναπρογραμματισμό, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού των σφιγγολιπιδίων, του μεταβολισμού της φαινυλαλανίνης και του μεταβολισμού των γλυκεροφωσφολιπιδίων [12]. Η τριπτολίδη είναι ένα σημαντικό ενεργό συστατικό του Triptergium wilfordii Hook. προκάλεσε επίσης ηπατοτοξικότητα με βάση την ηπατική υπερευαισθησία που διεγείρεται από λιποπολυσακχαρίτες. Η τρανσκριπτομική πρότεινε ότι η εξαρτώμενη από το NF-κΒ μεταγραφική δραστηριότητα και η παραγωγή ανασταλτικής πρωτεΐνης του βήτα-μετατρεπτικού ενζύμου ιντερλευκίνης τύπου FADD θα πρέπει να συμβάλλουν στην ηπατική υπερευαισθησία που σχετίζεται με το τριπτολίδιο [2]. Τα μονοπάτια σηματοδότησης PI3K/AKT, MAPK, TNF-άλφα και p53 συμμετείχαν επίσης στην απόπτωση των ηπατοκυττάρων που προκαλείται από τριπτολίδη [13]. Η μεταβολομική έδειξε ότι μεταβολικές μεταβολές στα γλυκεροφωσφολιπίδια, λιπαρά οξέα, λευκοτριένια, πουρίνες και πυριμιδίνη συνέβησαν μετά από έκθεση σε τριπτολίδη. Οι ακυλκαρνιτίνες αναγνωρίστηκαν ως πιθανοί βιοδείκτες για την έγκαιρη ανίχνευση ηπατικής βλάβης που προκαλείται από τριπτολίδη [13]. Επιπλέον, η φαρμακοκινητική της τριπτολίδης και η κιρκαδική έκφραση του ηπατικού Cyp3a11 χρησιμοποιήθηκαν για να εξηγήσουν την επαγόμενη από το Tripterygium wilfordii ηπατοτοξικότητα [14].

Το Cortex dictamnus και το Dioscorea bulbifera L. περιείχαν πολλές ενώσεις φουρανίου οι οποίες ήταν ηπατοτοξικές που προέκυψαν από την καταλυόμενη από CYP οξείδωση του δακτυλίου φουρανίου. Για παράδειγμα, πολλαπλά παρανοειδή από το Cortex dictamnus όπως η ομπακουνόνη, η δικταμνίνη, η φραξινελόνη και η λιμονίνη μεταβολίστηκαν σε αντιδραστικό εποξείδιο ή σισ-ενδιόνη, προκαλώντας έτσι ηπατική βλάβη [15]. Τα κύρια τοξικά συστατικά της Dioscorea bulbifera L., όπως οι περίοδοι φουρανοδίτερ, η διοσβουλίνη Β και η 8-επιδιοοσβουλβίνη Ε διαμεσολαβήθηκαν από το CYP και περαιτέρω αντέδρασαν με πυρηνόφιλες θέσεις πρωτεΐνης και DNA [5] ή αλληλεπιδρούσαν με πολυαμίνες, βιογενείς αμίνες και αμινοξέα. οξέα που εμπλέκονται στη μεταβολική οδό των πολυαμινών και επομένως προκάλεσαν απόπτωση των ηπατικών κυττάρων και κυτταρικό θάνατο [16].

Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκαν φαρμακοχημεία ορού και τοξικολογία δικτύου για τον έλεγχο των πιθανών ηπατοτοξικών συστατικών και των πιθανών μηχανισμών του επεξεργασμένου Radix Aconiti Lateralis. Τα αποτελέσματα έλαβαν μια αλυσίδα τοξικολογικών στοιχείων που περιλαμβάνει την προαγωγή του οξειδωτικού στρες, των μεταβολικών διαταραχών, της απόπτωσης των κυττάρων, της ανοσολογικής απόκρισης και της υπερβολικής απελευθέρωσης φλεγμονωδών παραγόντων [17]. Φυσικά κυτταροτοξικά Τ κύτταρα ήπατος ποντικού in vitro και in vivo μοντέλο έδειξε ότι η μήτρα κατέστειλε τη βιωσιμότητα των κυττάρων, αύξησε την κυτταροτοξικότητα και προκάλεσε πρωτεΐνες που σχετίζονται με την απόπτωση όπως η ενεργοποιημένη κασπάση-3 και η κασπάση-9 για να προκαλέσουν ηπατική βλάβη [18] .

Σύμφωνα με τις πρόσφατες ανασκοπήσεις το 2020, οι ενώσεις kava (Piper methysticum) προκάλεσαν ηπατοτοξικότητα μέσω της εξάντλησης της γλουταθειόνης, της αναστολής του CYP, του σχηματισμού αντιδραστικών μεταβολιτών, της μιτοχονδριακής τοξικότητας και της δραστηριότητας της κυκλοοξυγενάσης [7]. Η UA ως ηπατοτοξίνη που απομονώθηκε από λειχήνες προκάλεσε επίσης εξάντληση τριφωσφορικής αδενοσίνης, μειωμένη γλουταθειόνη, επαγόμενο οξειδωτικό στρες, υπεροξείδωση λιπιδίων και στρες οργανιδίων. Ωστόσο, οι μηχανισμοί του για τις προφλεγμονώδεις ή αντιφλεγμονώδεις αποκρίσεις, το CYP που αποτοξινώνει το UA σε μη τοξικό ή το μετασχηματίζει το UA σε αντιδραστικούς μεταβολίτες και ούτω καθεξής ήταν ακόμα άγνωστοι [4].

Ο νεφρός θεωρήθηκε ως το δεύτερο τοξικό όργανο-στόχος στην ΤΜ

Πρόσφατα, οι ερευνητές εστίασαν στον ρόλο του μεταβολισμού στο γνωστό νεφροτοξικό ΤΜ, συμπεριλαμβανομένων των Polygonum multiflorum Thunb., κολχικίνης και Aristolochia debilis. Έχει αποδειχθεί ότι η νεφροτοξικότητα προκαλείται από το Polygonum multiflorum Thunb. ήταν δυναμικές διεργασίες που επηρέασαν διαφορετικές μεταβολικές οδούς σε διαφορετικούς χρόνους χορήγησης, όπως ο μεταβολισμός της φαινυλαλανίνης και της τυροσίνης [1]. Κολχικίνη που προκαλείνεφρόβλάβησυσχετίστηκε κυρίως με την αλληλεπίδρασή του με το CYP3A4 και την P-γλυκοπρωτεΐνη [19]. Εν τω μεταξύ, η αλληλεπίδραση του Aristolochia debilis με τον οργανικό ανιονικό μεταφορέα της πρωτεΐνης στόχου 1 παίζει βασικό ρόλο στη μεσολάβηση της νεφροπάθειας που σχετίζεται με το αριστολοχικό οξύ[20, 21].

Επιπλέον, οι μέθοδοι επεξεργασίας επηρέασαν τη νεφροτοξικότητα ορισμένων ΤΜ. Για παράδειγμα, αν και δύο είδη μεθόδων βρασμού με βάση τη φαρμακοποιία και ατμοσφαιρικού ατμού του Aconiti kusnezoffii Radix είχαν κάποια βλάβη στονεφρό, η τοξικότητά τους ήταν χαμηλότερη από αυτή των ακατέργαστων βοτάνων [22].

Επιπλέον, ως τρόφιμο και βότανο χωρίς πιθανή τοξική επίδραση, οι κάλυκες Hibiscus sabdariffa αύξησαν σημαντικά τα επίπεδα σφαιρίνης, ουρίας, κρεατινίνης και αθηρογόνου δείκτη στην υποχρόνια μελέτη [23]. Το μεθανολικό εκχύλισμα του Tetrorchidium didymostemon αύξησε σημαντικά τη γονιδιακή έκφραση του παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα καινεφρόβλάβημόριο-1. Επίσης, ρύθμισε προς τα πάνω την έκφραση του γονιδίου της καταλάσης ειδικά στονεφρό[24]. Επιπλέον, το μεθανολικό εκχύλισμα Imperata cylindrica προκάλεσε νεφροτοξικότητα γύρω από τη δόση του 1 g/kg σωματικού βάρους, η οποία παρουσίασε σημαντική μεταβολή του σχετικού δείκτη νεφρών και μείωση της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, του επιπέδου κρεατινίνης, των τριγλυκεριδίων και της ολικής χοληστερόλης [25]. Επομένως, αυτά τα εκχυλίσματα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Άλλα τοξικά όργανα-στόχοι της ΤΜ

Όπως αναφέρθηκε το 2020, το Radix Aconiti kusnezoffii που προκαλεί αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό και στο διάστημα QT αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα τοξικοκινητικό-τοξικοδυναμικό μοντέλο έμμεσης τοξικότητας [26]. Ο καρδιοτοξικός μηχανισμός του ακατέργαστου Radix Aconiti Lateralis Preparata διερευνήθηκε και συγκρίθηκε με τον συνδυασμό του με Glycyrrhiza και παρασκευασμένα υλικά [27]. Επιπλέον, οι αρρυθμιογόνες επιδράσεις που προκαλούν την ακονιτίνη και τη μεσακονιτίνη συνδέθηκαν με την αύξηση της κορυφής INa μέσω της επιτάχυνσης της ενεργοποίησης του καναλιού νατρίου και της αναστολής του INa/K. Η μεσακονιτίνη επέδειξε πιο ισχυρό αρρυθμογόνο αποτέλεσμα από την ακονιτίνη [28]. Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η σχέση μεταξύ των θεραπευτικών και τοξικών δόσεων αυτών των φαρμάκων είναι μικρή και ανεξέλεγκτη. Η χλωροκίνη οδηγεί σε αιφνίδιο καρδιακό θάνατο μετά από γαστρεντερική δηλητηρίαση [29]. Επιπλέον, η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση της επαγόμενης από τη διγοξίνη καρδιοτοξικότητας στην ανασκόπηση του 2020 [30].

Επιπλέον, οι τοξικολογικές ιδιότητες του εκχυλίσματος αλκαλίου-αιθανόλης από Anemone radiant Regel [31], τοξικών μερών εκχυλίσματος από ρίζες Aconitum sinomontanum Nakai [32] και επεξεργασμένης Hei-Shun-Pian Aconitum Carmichael Debeaux πλευρική ρίζα με φλούδα, [33] ήταν επίσης έχουν αναφερθεί. Έχει αναφερθεί ότι η εντερική τοξικότητα των ανθρακινονών ραβέντι συσχετίστηκε με τη δράση της προ-απόπτωσης και προ-αυτοφαγίας [3]. Το ζεύγος βοτάνων γλυκόριζας-Yuanhua προκάλεσε τραυματισμούς ειλεού μέσω της αποδυνάμωσης των λειτουργιών του επιθηλίου και του βλεννογόνου φραγμού [34]. Η πνευμονική τοξικότητα των αλκαλοειδών πυρρολιζιδίνης συνδέθηκε με μεταβολική ενεργοποίηση για να σχηματίσουν αντιδραστικά dehydro-PAs, τα οποία παρήγαγαν προϊόντα προσθήκης πυρρόλης-πρωτεΐνης [35]. Αυτά τα εκχυλίσματα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Συνολικά, η στατιστική ανάλυση της ετήσιας δημοσίευσης που αναφέρεται σε διαφορετικά τοξικά όργανα στόχους που προκαλούνται από την ΤΜ συνοψίστηκε στο Σχήμα 2.

Τρέχουσες προκαταβολές

Χρησιμοποιήθηκαν διάφορα μοντέλα για την αξιολόγηση της ασφάλειας του ΤΜ

Αυτήν τη στιγμή, η αξιολόγηση ασφάλειας έχει εφαρμοστεί σε κυτταρικό, οργανικό και ατομικό επίπεδο. Τα τρωκτικά θεωρήθηκαν ως τα κοινά μεμονωμένα μοντέλα για την ανάλυση της ασφάλειας του ΤΜ ή των φυσικών προϊόντων. Για παράδειγμα, η τοξικότητα της τριπτολίδης αξιολογήθηκε σε νεφρικά κύτταρα και βλαστικά κύτταρα καρκινώματος μαστού [36]. Οι ανασταλτικές του επιδράσεις στην ανάπτυξη χοριοειδικής νεοαγγείωσης αξιολογήθηκαν επίσης σε ποντίκια [37]

Εν τω μεταξύ, ένα μοντέλο zebrafish θεωρήθηκε όλο και περισσότερο ως ένα αξιόπιστο, γρήγορο, μεσαίας απόδοσης και οικονομικά αποδοτικό μοντέλο για την αξιολόγηση της εμβρυοτοξικότητας. Κατά τη διάρκεια του 2020, χρησιμοποιήθηκε στην αξιολόγηση της τοξικότητας των Hystrix Brachyura Bezoar [38], Curcuma longa [39], χιτοζάνης χαμηλού μοριακού βάρους [40], κυκλομεταλλωμένης Ru(II) [41], μη εύπεπτων ολιγοσακχαριτών [42] και Antirhea borbonica [43].

Είναι ενδιαφέρον ότι το Caenorhabditis elegans χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά για την πρόσβαση στις τοξικές επιδράσεις των σπόρων Peganum harmala L.. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η θνησιμότητα του Caenorhabditis elegans αυξήθηκε σημαντικά όταν εκτέθηκαν στο αιθανολικό εκχύλισμα των σπόρων Peganum harmala L. στις {{0}}.25, 0.50 και 1,00 mg/mL (P < 0,01)="" και="" η="" μέση="" διάρκεια="" ζωής="" μειώθηκε="" σημαντικά="" (p="">< 0,01).="" επιπλέον,="" η="" έκθεση="" σε="" σπόρους="" peganum="" harmala="" l.="" θα="" μπορούσε="" να="" προκαλέσει="" τοξικότητα="" στο="" μήκος="" του="" σώματος,="" στο="" μέγεθος="" του="" γόνου="" και="" στη="" συμπεριφορά="" κίνησης="" [44].="" εκτός="" από="" αυτά,="" η="" drosophila="" [45]="" ήταν="" δημοφιλής="" στην="" αξιολόγηση="" της="" ασφάλειας="" διαφόρων="" χημικών="" ενώσεων="" πρόσφατα.="" ωστόσο,="" δεν="" υπήρξε="" έρευνα="" για="" αυτό="" στο="" τμ.="" στο="" μέλλον,="" η="" εφαρμογή="" του="" drosophila="" στην="" αξιολόγηση="" της="" τοξικότητας="" του="" τμ="" μπορεί="" να="">

Omics και άλλη νέα τεχνολογία μελέτης τοξικολογίας Πρόσφατα, η ταχεία ανάπτυξη της τεχνολογίας omics παρέχει νέες ιδέες και εργαλεία για την επιστήμη της ζωής και την ιατρική έρευνα [9]. Για παράδειγμα, εφαρμόστηκε μια μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα για να αποκαλύψει τον μεταβολισμό και την τοξικότητα της εμοδίνης [11]. Η Proteomics έδειξε ότι η emodin προκάλεσε μιτοχονδριακή δυσλειτουργία για να προκαλέσεισυκώτιοξειδωτικόυλικές ζημιές[10]. Η αντιυποξική επίδραση του Salvia przewalskii Maxim. συσχετίστηκε κυρίως με το αντιοξειδωτικό του στρες [46]. Επιπλέον, αντιπολλαπλασιαστικό καιαντι-φλεγμονώδηςΟι επιδράσεις του Tussilago farfara [47], οι τοξικολογικές επιδράσεις της κιννάβαρης [48] και οι ηπατοτοξικοί μηχανισμοί που προκαλούνται από το Fructus Psoraleae [49] έγιναν καλύτερα κατανοητές μέσω της χρήσης ποσοτικών χημικών πρωτεϊνικών. Η μεταβονομική και η μεταγραφική χρησιμοποιήθηκαν για την πλήρη κατανόηση της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από τριπτολίδη [13]. Το ροδόδενδρο και οι δευτερογενείς μεταβολίτες στη βιοσύνθεση διερευνήθηκαν μέσω de novo αλληλουχίας μεταγραφομένων [50].

Εν τω μεταξύ, πολλαπλές άλλες τεχνολογίες έχουν εφαρμοστεί στην αξιολόγηση της τοξικότητας TM. Για παράδειγμα, χρησιμοποιήθηκαν φαρμακοκινητικές ιδιότητες στην τοξικότητα του Polygalae Radix [51]. Το Toxicokinetics χρησιμοποιήθηκε για τη διερεύνηση του Gelsemium elegans [52]. Επιπλέον, η in vitro-in silico προσέγγιση [6], τα foldscopes [39], η νανοτεχνολογία [53] και το χρωματογραφικό δακτυλικό αποτύπωμα [54] χρησιμοποιήθηκαν επίσης σταδιακά.

Άλλα καυτά ζητήματα το 2020

Πρόσφατα, οι ερευνητές όχι μόνο εστίασαν στην αξιολόγηση της ασφάλειας και της τοξικότητας της ΤΜ, αλλά έδωσαν επίσης προσοχή στην αξιολόγηση της ασφάλειας των φυσικών τροφίμων όπως η χιτοζάνη [55], η φουκοϊδάνη [56] και οι ίνες. Για παράδειγμα, 500 mg/mL ολιγοσακχαριτών κέικ φοίνικα φάνηκαν τοξικοί για τις προνύμφες του ψαριού ζέβρα [42]. Οι ζυμώσιμες ίνες προκάλεσαν ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα σε ποντίκια μέσω της απορρύθμισης της μικροχλωρίδας του εντέρου και της πρόκλησης χολόστασης και ηπατικής φλεγμονής [57, 58]. Επομένως, μια πρόσφατη ανασκόπηση συνόψισε ότι η ανεπαρκής εφαρμογή φρουκτανών τύπου ινουλίνης επιδείνωσε την ανάπτυξη μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου, με αποτέλεσμα γαστρεντερικά συμπτώματα, καρκίνο του ήπατος καιεντερικόςφλεγμονή[59].

συμπέρασμα

Συνολικά, η μελέτη επίδρασης-τοξικότητας-χημικής, τοξικοκινητικής, foldscopes, μεθόδων πυριτίου και τεχνολογίας omics έχουν χρησιμοποιηθεί στην τοξικολογική έρευνα από το 2020. Εκτός από τα τρωκτικά και τα έμβρυα ψαριών ζέβρα, το Caenorhabditis elegans χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της τοξικότητας της ΤΜ. Τοξικολογική έρευνα του 2020 έδειξε ότι ησυκώτι, νεφρό, καικαρδιάήταν τα κύρια τοξικά όργανα-στόχοι της ΤΜ. Οι τοξικοί μηχανισμοί τους περιελάμβαναν την απόπτωση των κυττάρων, τη μεταβολική διαταραχή, το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονώδη βλάβη, την ηπατική και νεφρική ίνωση και ακόμη και την πρόκληση καρκινογένεσης. Επιπλέον, η αξιολόγηση ασφάλειας του Aconitum Carmichael Debx., Triptervgium wilfordii Hook. φά. και Polvgonum multiflora Thunb. καθώς και οι μέθοδοι αποτοξίνωσής τους ήταν ακόμα ένα καυτό θέμα. Επομένως, μελέτη σχετικά με τον μηχανισμό τοξικότητας των οργάνων στόχευσης ΤΜ, τις μεθόδους επεξεργασίας και εκχύλισης, τον ποιοτικό έλεγχο και τον έλεγχο της δόσης, νέα μοντέλα και μέθοδοι θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη της τοξικολογίας της ΤΜ στο μέλλον.

βιβλιογραφικές αναφορές

1 Yan Y, Shi N, Han XY, Li GD, Wen BY, Gao J. Μελέτη μεταβολομικής που βασίζεται σε UPLC/MS/MS της ηπατοτοξικότητας και της νεφροτοξικότητας σε αρουραίους που προκαλούνται από το Polygonum multiflorum Thunb. ACS Omega. 2020; 5(18):10489–10500.

2. Yuan ZQ, Yuan ZH, Hasnat Μ, et αϊ. Μια νέα προοπτική της ηπατοτοξικότητας που σχετίζεται με την τριπτολίδη: η συνάφεια της κυτταρικής ανασταλτικής πρωτεΐνης FLICE που προκαλείται από NF-κB και NF-κB. Acta Pharm Sin B. 2020; 10(5):861–877.

3. Cheng Y, Zhang HQ, Qu LJ, et al. Προσδιορισμός της ρείνης ως του μεταβολίτη που είναι υπεύθυνος για την τοξικότητα των ανθρακινονών του ραβέντι. Food Chem. 2020;331:127363.

4. Kwong SP και Wang C. Ηπατοτοξικότητα και κυτταρικός θάνατος που προκαλείται από το Usnic acid. Environ Toxicol Pharmacol. 2020; 80:103493.

5. Li H, Peng Y, Zheng J. Dioscorea bulbifera L.-επαγόμενη ηπατοτοξικότητα και εμπλοκή της μεταβολικής ενεργοποίησης των περιόδων φουρανώδους. Drug Metab Rev. 2020; 52(4): 568–584.

6. Supreme S, Wesseling S, Rietjens I. Ηπατική τοξικότητα που προκαλείται από μονοκροταλίνη σε αρουραίο που προβλέπεται από μια συνδυασμένη in vitro φυσιολογικά βασισμένη προσέγγιση κινητικής μοντελοποίησης. Arch Toxicol. 2020;94(9):3281–3295.

7. Tugcu G, Kirmizibekmez H, Aydin A. Η ολοκληρωμένη χρήση των μεθόδων in silico για το δυναμικό ηπατοτοξικότητας του Piper methysticum. Food Chem Toxicol. 2020; 145:111663.

8. Wang Q, Zhang QH, Wen HR, Guo HX, Zhang LS, Ma SC. Μελέτη σχετικά με την πιθανή ηπατοτοξικότητα των κύριων μονομερών του Polygonum multiflorum με βάση τον μικρο-ιστό του ήπατος. Κίνα J Chin Mater Med. 2020;45(12):2954–2959.

9. Hu C, Li HW, Wu LJ, Xiong YH. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με την ηπατοτοξικότητα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής με βάση τη μεταβολονομία. Κίνα J Chin Mater Med. 2020;45(11):2493–2501.

10. Zhang YH, Yang XW, Jia ZX, et al. Η Proteomics αποκαλύπτει το emodin προκαλεί οξειδωτική βλάβη του ήπατος που προκαλείται από μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Front Pharmacol. 2020; 11:416.

11. Chen YL, Zhang Τ, Wu LL, et αϊ. Μεταβολισμός και τοξικότητα της εμοδίνης: μελέτες συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα αποκαλύπτουν ότι ο πυρηνικός παράγοντας 4 άλφα των ηπατοκυττάρων ρυθμίζει τη γλυκουρονίωση της UGT2B7 και της εμοδίνης. Chem Res Toxicol. 2020;33(7):1798–1808.

12. Li CY, Niu Μ, Liu YL, et αϊ. Έλεγχος για παράγοντες που σχετίζονται με την ευαισθησία και βιοδείκτες της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από κάψουλες Xianling Gubao. Front Pharmacol. 2020; 11:810.

13. Zhao J, Xie C, Wang KL, et αϊ. Ολοκληρωμένη ανάλυση της μεταγραφομικής και της μεταβολομικής για την κατανόηση ηπατικής βλάβης που προκαλείται από τριπτολίδη σε ποντίκια. Toxicol Lett. 2020; 333:290-302.

14. Zhao H, Tong YB, Lu DY, Wu BJ. Το κιρκάδιο ρολόι ρυθμίζει την ηπατοτοξικότητα του Tripterygium wilfordii μέσω της ρύθμισης του μεταβολισμού. J Pharm Pharmacol. 2020; 72 (12): 1854–1864.

15. Huang LY, Li Y, Pan H, Lu YF, Zhou XM, Shi FG. Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φλοιό δίκταμου σε ποντίκια: ο ρόλος της μεταβολικής ενεργοποίησης των παρανοϊκών με τη μεσολάβηση P450-. Toxicol Lett. 2020; 330:41–52.

16. Zhang Ζ, Li Η, Li W, et αϊ. Στοιχεία για την προσαγωγή πολυαμίνης, βιογενούς αμίνης και αμινοξέων που προκύπτει από τη μεταβολική ενεργοποίηση της διοσβουλβίνης B.Chem Res Toxicol.2020;33(7):1761-1769.

17. Zhang K, Liu C, Yang T, et al. Εξερευνήστε συστηματικά την πιθανή βάση ηπατοτοξικού υλικού και τον μοριακό μηχανισμό του Radix Aconiti Lateralis με βάση την έννοια της αλυσίδας τοξικολογικών ενδείξεων (TEC). Ecotoxicol Environ Saf. 2020; 205:111342.

18. Liu J, Zhao YW, Xia J, Qu MN. Η μήτρα προκαλεί τοξικότητα σε ηπατικά κύτταρα ποντικού μέσω ενός μηχανισμού που εξαρτάται από το ROS. Res Vet Sci. 2020;132:308-311.

19. Imai S, Momo K, Kashiwagi H, Miyai T, Sugawara M, Takekuma Y. Συνταγογράφηση κολχικίνης με άλλα επικίνδυνα συνοδευτικά φάρμακα: μια πανεθνική έρευνα που χρησιμοποιεί τη βάση δεδομένων ιαπωνικών αξιώσεων. Biol Pharm Bull. 2020;43(10):1519-1525.

20. Ji HJ, Li JY, Wu SF, et αϊ. Δύο νέα ανάλογα αριστολοχικού οξέος από τις ρίζες του Aristolochia contorta με σημαντική κυτταροτοξική δράση. Μόρια. 2020; 26(1): 44.

21. Tomlinson T, Fernandes A, Grollman AP. Βότανα Aristolochia και ιατρογενής νόσος: η περίπτωση των σκονών του Portland. Γέιλ. J Biol Med. 2020;93(2):355-363.

22. Wang FJ, Yang ZY, Jin CS, Zhang W, Tang CH, Yu J." Επιδράσεις εξασθένησης-συντήρησης" διαφορετικών επεξεργασμένων προϊόντων της Aconiti Kusnezoffi Radix στη βιομηχανοποιημένη παραγωγή. Κίνα. Chin Mater Med.2020;45(8):1901-1908.

23. Njinga NS, Kola-Mustapha ΑΤ, Quadri AL, et al. Αξιολόγηση τοξικότητας υποξείας και υποχρόνιας από του στόματος χορήγησης και διουρητικού δυναμικού υδατικού εκχυλίσματος Hibiscus sabdariffa calyces. Helivon.2020; 6(9):04853.

24.Ebohon O, Irabor F,Omoregie ES. Μελέτη υποξείας τοξικότητας μεθανολικού εκχυλίσματος φύλλων Tetrorchidium didymostemon με χρήση βιοχημικών αναλύσεων και γονιδιακής έκφρασης σε αρουραίους Wistar. Helivon.2020; 6(6):04313.

25. Nayim P, Mbaveng AT, Ntyam AM, Kuete VA botanical από το αντιπολλαπλασιαστικό μπαχαρικό Καμερούν, το κυλινδρικό Imperata είναι ασφαλές σε χαμηλότερες δόσεις, όπως αποδεικνύεται από προληπτικούς ελέγχους οξείας και υποχρόνιας τοξικότητας από το στόμα. BMC Complement Med Ther. 2020; 20 ( 1): 273.

26. Miao X, Bu R, Liu Y, et al. Ένα ολοκληρωμένο μοντέλο TK-TD για την αξιολόγηση του Radix Aconiti kusnezoffi. Pharmacology.2020;105(11-12):669-680.

27. Yan P, Mao W, Jin L, et αϊ. Το Crude Radix Aconiti Lateralis Preparata (Fuzi) με γλυκύρριζα μειώνει τη φλεγμονή και την αναμόρφωση των κοιλιών σε ποντίκια μέσω της οδού TLR4/NF-kappaB. Mediators Inflamum.2020:2020(20):5270508

28. Wang XC, Jia OZ, Yu YL, et al. Η αναστολή του INa/K και η ενεργοποίηση της κορυφής INa συμβάλλουν στις αρρυθμογονικές επιδράσεις της ακονιτίνης και της μεσακονιτίνης σε ινδικά χοιρίδια. Acta Pharmacol Sin. 2020;42(2):218-229.

29. Dorooshi G.Zoofaghari S.Samsamshariat S, Rahimi AOtroshi A. Ξαφνικός θάνατος μετά από αυτοκτονία με κολχικίνη και χλωροκίνη. Adv Biomed Res. 2020, 9:40.

30. PatockaJ, Nepovimova Ε, Wu W, Kuca Κ. Digoxin: pharmacology and toxicology-a review. Environ Toxicol Pharmacol. 2020; 79: 103400.

31. Zhang D, Zhang Q, Zheng Y, Lu J. Μελέτες κατά του καρκίνου του μαστού και τοξικότητας ολικής δευτερογενούς σαπωνίνης από Anemone radiant Rhizome σε κύτταρα MCF-7 μέσω δημιουργίας ROS και αδρανοποίησης PI3K/AKT/mTOR. Ethnopharmacol.2020;259:112984.

32. Zhang L.Miao X, Li Y, et al. Βάση τοξικών και ενεργών υλικών του Aconitum sinomontanum Nakai με βάση την καθοδήγηση βιολογικής δραστηριότητας και την τεχνολογία UPLC-Q/TOF-MS. J Pharm Biomed Anal.2020;188:113374.

33. Zhang L, Li T, Wang R, et al.Evaluation of μακροχρόνιας αποτοξίνωσης με αφέψημα Hei-Shun-Pian (επεξεργασμένη πλάγια ρίζα Aconitum Carmichael Debeaux με φλούδα) για την οξεία τοξικότητα και τη θεραπευτική της επίδραση στην οστεοαρθρίτιδα που προκαλείται από μονο-ιωδοοξικό . Front Pharmacol.2020; 11:1053.

34. Yu J, Zhang D, Liang Y, et al. Το ζεύγος βοτάνων Licorice-Guanhua προκαλεί τραυματισμούς στον ειλεό μέσω της αποδυνάμωσης των λειτουργιών του επιθηλίου και του βλεννογόνου φραγμού: σαπωνίνες. φλαβονοειδή και διτερπένια όλα εμπλέκονται. Front Pharmacol.2020;11:869.

35. Song Z, He Y, Ma J, Fu PP, Lin G. Η πνευμονική τοξικότητα είναι συχνό φαινόμενο των τοξικών αλκαλοειδών πυρρολιζιδίνης. J Environ Sci Health C Toxicol Carcinog. 2020;38(2):124-140.

36. Zhu Y, Xu F. Οι επιδράσεις του TPL-PEI-Cyd στην καταστολή της απόδοσης των βλαστοκυττάρων MCF-7. Pak J Pharm Sci.2020;33(2):835-838.

37. Lai K, Gong Y, Zhao W, et al. Το Triptolide εξασθενεί τη νεοαγγείωση που προκαλείται από χοριοειδές λέιζερ μέσω μακροφάγου Μ2 σε ένα μοντέλο ποντικού. Biomed Pharmacother. 2020;129:1103 12.

38. Firus Khan AY, Ahmed QU, Nippon TS, et al. Προσδιορισμός τοξικών επιδράσεων των εκχυλισμάτων Hystrix Brachyura Bezoar χρησιμοποιώντας καρκινικές κυτταρικές σειρές και μοντέλα εμβρύου ζέβρα (Danio rerio) και ταυτοποίηση των ενεργών συστατικών μέσω ανάλυσης GC-MS. J Ethnopharmacol.2020;262:113138.

39. Yesudhason BV. Selvan Christraj JRS, Ganesan M, et al. Στάδια ανάπτυξης εμβρύων zebrafish (Danio rerio) και τοξικολογικές μελέτες με χρήση μικροσκοπίου αναδιπλούμενου. Cell Biol Int.2020. 44(10):1968-1980.

40. Chou CM, Mi FL,Horng JL,μεταλ. Χαρακτηρισμός και τοξικολογική αξιολόγηση χιτοζάνης χαμηλού μοριακού βάρους σε ζέβρα. Carbolydr Polym.2020;240:116164.

41. Chen J, Wang J, Deng Y, et αϊ. Νέα κυκλομεταλλωμένα σύμπλοκα Ru(Ⅱ) που περιέχουν συνδέτες ισοκινολίνης: σύνθεση, χαρακτηρισμός, κυτταρική πρόσληψη και in vitro κυτταροτοξικότητα.Eur J Med Chem.2020;203:112562.

42. Foo RO, Ahmad S, Lai KS, et al. Ολιγοσακχαρίτες κέικ φοινικού πυρήνα οξεία τοξικότητα και επιδράσεις στα επίπεδα μονοξειδίου του αζώτου χρησιμοποιώντας μοντέλο προνύμφης ζέβρα. Front Physiol.2020;11:555122.

43. Veeren B, Ghaddar B, Bring art M, et al. Φαινολικό προφίλ αφεψήματος βοτάνων και εκχυλίσματος πλούσιου σε πολυφαινόλες από φύλλα του φαρμακευτικού φυτού ολόκληρου borbonica: προσδιορισμός τοξικότητας σε έμβρυα και προνύμφες ψαριών ζέβρα. Μόρια. 2020; 25(19):4482.

44. Miao X, Zhang X, Yuan Y, et αϊ. Η αξιολόγηση της τοξικότητας του εκχυλίσματος Pergamum harmala L, σπόρων σε Caenorhabditis elegans. BMC Complement Med Ther.2020;20(1):256.

45. Muliyil S, Levet C, Dusterhoft S, et αϊ. Η σηματοδότηση TNF που ενεργοποιείται από το ADAM17-προστατεύει τη γήρανση του αμφιβληστροειδούς Drosophila από εκφυλισμό που προκαλείται από σταγονίδια λιπιδίων. EMBO J. 2020:39(17);104415.

46. ​​Wang Y, Duo D, Yan Y, et al. Βιοενεργά συστατικά του Salvia Przewalski και ο μοριακός μηχανισμός των επιδράσεων κατά της υποξίας του προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ποσοτική πρωτεϊνική. Pharm Biol,2020:58(1):469-477

47. Song K, Nho CW, Ha I, Kim YS. Κυτταρικό πρωτεϊνικό στόχο σε κύτταρα καρκίνου του μαστού ενός σεσκιτερπενοειδούς προπανίου που απομονώθηκε από Tussilago farfara. J Nat Prod.2020;83(9):2559-2566.

48. Yang Μ, Wang L, Zhang Τ, et αϊ. Διαφορετικά πρωτεομικά προφίλ της κιννάβαρης μετά από θεραπευτική και τοξική έκθεση αποκαλύπτουν διακριτές βιολογικές εκδηλώσεις. J Ethnopharmacol.2020;253:112668.

49. Duan J, Dong W, Xie L, Fan S, Xu Y, Li Y. Η ολοκληρωμένη στρατηγική πρωτεϊνικής-μεταβολομικής αποκαλύπτει τον μηχανισμό της ηπατοτοξικότητας που προκαλείται από το Fructus Psoraleqe, J Proteomics.2020:221:103767.

50. Zhou GL, Zhu P. De novo μεταγραφική αλληλουχία του Rhododendron molle και ταυτοποίηση γονιδίων που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση δευτερογενών μεταβολιτών. BMC Plant Biol.2020;20(1):414.

51. Zhao X, Cui Y, Wu P, et al. Polygalae Radix: μια ανασκόπηση των παραδοσιακών χρήσεων, φυτοχημείας, φαρμακολογίας, τοξικολογίας και φαρμακοκινητικής Fitoterapia.2020;147:104759.

52. Shen X, Ma J, Wang X, Wen C, Zhang Μ. Toxicokinetics of 1lgelsemium alkaloids in rats by UPLC MS/MS.Biomed Res Int.2020;2020:8247270.

53. Marlin G, Khandelwal V, Franklin G. Cordycepin νανο-ενθυλακωμένο πολυ(Lactic-Co-Glycolic acid) εμφανίζει καλύτερη κυτταροτοξικότητα και χαμηλότερη αιμοτοξικότητα από το ελεύθερο φάρμακο. Nanotechnol Sci Appl.2020;13:37-45.

54. Tebogo Michael Mampa S, Mashele SS, Sekhoacha MP. Κυτταροτοξικότητα και χρωματογραφική αποτύπωση των ειδών Euphorbia που χρησιμοποιούνται στην παραδοσιακή ιατρική. Pak. J Biol Sci. 2020;23(8):995-1003.

55. Liu SH, Chen RY, Chiang MT. Επιδράσεις ολιγοσακχαρίτη χιτοζάνης στον μεταβολισμό των λιπιδίων στο πλάσμα και στο ήπαρ και στην ιστομορφολογία του ήπατος σε φυσιολογικούς αρουραίους Sprague-Dawley. Mar Drugs. 2020; 18(8]:408.

56. Ramu S, Murali A, Narasimhaiah G, Jayaraman A. Τοξικολογική αξιολόγηση του Sargassum Wighti Greville που προέρχεται από φουκοϊδάνη σε αρουραίους Wistar: βιοχημικές και αιματολογικές, ιστοπαθολογικές ενδείξεις. Toxicol Rep. 2020;7:874-882.

57. Chandrashekar DS, Golonka RM, Yeoh BS, et al. Το επαγόμενο από ζυμώσιμες ίνες ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα σε ποντίκια ανακεφαλαιώνει τις γονιδιακές υπογραφές που βρίσκονται στον ανθρώπινο καρκίνο του ήπατος. PLoS One. 2020; 15(6):0234726.

58. Singh V, Yeoh BS, Abokor AA, et al. Η Vancomycin αποτρέπει τον επαγόμενο από ζυμώσιμες ίνες καρκίνο του ήπατος σε ποντίκια με δυσβιοτική μικροχλωρίδα του εντέρου. Μικρόβια εντέρου. 2020;11(4):1077-1091.

59.Man SL,Liu TH,Yao Y,Lu YY, Ma L,Lu FP. Φίλος ή εχθρός? Οι ρόλοι των φρουκτανών τύπου ινουλίνης. Carbohydr Pobm.2021;252:117155.