Το Tocilizumab διατηρεί τη νεφρική λειτουργία για ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Η τοσιλιζουμάμπη διατηρεί τη νεφρική λειτουργία στη ρευματοειδή αρθρίτιδα με αμυλοείδωση ΑΑ και νεφρική νόσο τελικού σταδίου: Δύο αναφορές περιστατικών

Makoto Fukuda, Naoki Sawa, Junichi Hoshino, Kenichi Ohashi, Miyazono Motoaki και Yoshifumi Ubara

Εισαγωγή

Η δευτεροπαθής αμυλοείδωση ΑΑ είναι μια σοβαρή επιπλοκή που εμφανίζεται σε ασθενείς με μακρύ ιστορικόρευματοειδής αρθρίτιδα(RA) και χαρακτηρίζεται από εξωκυτταρική εναπόθεση ινιδίων που αποτελούνται από πρωτεΐνη αμυλοειδούς Α ορού (SAA). Τα όργανα-στόχοι για την εναπόθεση αμυλοειδούς στην αμυλοείδωση ΑΑ περιλαμβάνουν το νεφρό, τη γαστρεντερική οδό και την καρδιά.ΝεφρώνΗ βιοψία γενικά εκτελείται για τη διάγνωση της ΑΑ αμυλοείδωσης [1]. Απότοσιλιζουμάμπη, ένα εξανθρωπισμένο αντίσωμα υποδοχέα κατά της ιντερλευκίνης (IL)-6 και αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) έχουν γίνει διαθέσιμα ως τυπική θεραπεία για τη ΡΑρευματοειδής αρθρίτιδα), Η αμυλοείδωση ΑΑ είναι πλέον μια θεραπεύσιμη και προληπτική ασθένεια [2].Τοσιλιζουμάμπηέχει αναφερθεί ότι προάγει την εξαφάνιση του γαστρεντερικού αμυλοειδούς και την αξιοσημείωτη βελτίωση της αμυλοειδούς καρδιακής νόσου καθώς και την επίτευξη ύφεσης της ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα)[3], αλλά η επίδραση τουτοσιλιζουμάμπηστα νεφρά στην ΑΑ αμυλοείδωση δεν έχει αναφερθεί. Εδώ αναφέρουμε 2 ασθενείς στους οποίους εξέλιξη τηςνεφρώνδυσλειτουργίααποτράπηκε μετά την έναρξη τηςτοσιλιζουμάμπηθεραπεία.

CistancheΤο tubulosa αποτρέπει τη νεφρική νόσο, κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το δείγμα

Αναφορές περίπτωσης Περίπτωση 1

Το 2008, μια 59-χρονη Γιαπωνέζα εισήχθη για αξιολόγησηνεφρώννόσος. RA(ρευματοειδής αρθρίτιδα)είχε διαγνωστεί σε άλλο νοσοκομείο το 1972 όταν παρουσίασε αμφοτερόπλευρη αρθροπάθεια των χεριών, των γονάτων, των αστραγάλων και των ποδιών. Η θεραπεία ξεκίνησε με συνδυασμό παρασκευάσματος χρυσού και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ), αλλά δεν ήταν αποτελεσματική. Η πρεδνιζολόνη (PSL, 15 mg ημερησίως) και η βουκιλαμίνη (BUC, 200 mg ημερησίως) ξεκίνησαν το 1987, αλλά η νόσος της παρέμεινε ενεργή. Η μεθοτρεξάτη (MTX, 5 mg ημερησίως) ξεκίνησε το 1995 αλλά διακόπηκε λόγω ναυτίας. Το 2002, η πρωτεΐνη των ούρων βρέθηκε θετική με ένα τεστ ούρων με εμβάπτιση και το BUC διακόπηκε. Στη συνέχεια η θεραπεία συνεχίστηκε με PSL (5 mg/ημέρα) και λοξοπροφαίνη (50 mg/ημέρα). Ωστόσο, η απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα αυξήθηκε το 2007 και η κρεατινίνη ορού (Cre) αυξήθηκε στα 1,96 mg/dL.

Κατά την εισαγωγή, ο ασθενής ήταν 154,2 cm ύψος και βάρος 44,{3}}kg, με αρτηριακή πίεση 128/60 mmHg και θερμοκρασία 36,4 βαθμούς μοίρες . Η φυσική εξέταση δεν αποκάλυψε ανωμαλίες της καρδιάς και των πνευμόνων. Οι αρθρώσεις των χεριών, των γονάτων, των αστραγάλων και των ποδιών της παρουσίασαν αμφίπλευρο οίδημα και παραμόρφωση. Επιπλέον, τα κάτω άκρα ήταν οιδηματώδη. Η αυχενική της μοίρα ήταν ασταθής, με κάμψη που προκαλούσε μούδιασμα στα άνω άκρα.

Τα εργαστηριακά ευρήματα ήταν τα εξής: το Cre ορού ήταν 4,2 mg/dL, ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) ήταν 9,3 mL/min/1,73 m³, η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) ήταν 0,9 mg/dL, και το SAA ήταν 43,2. Επιπλέον, ο ρευματοειδής παράγοντας (RF) ήταν θετικός στα 59 U/mL (φυσιολογικό:<10), and="" cyclic="" citrullinated="" peptide(ccp)="" antibodies="" were="" positive="" at=""><4.5).24-hour urinary="" protein="" excretion="" was="" 6.5="" g,="" and="" the="" urine="" sediment="" contained="" 1-5="" red="" cells="" per="" high-power="" field="" (hpf).="" the="" disease="" activity="" score="" (das)-crp="" was="" 7.1.="" radiographs="" showed="" deformation="" of="" the="" finger="" and="" foot="" joints="" as="" well="" as="" atlantoaxial="" joint="" subluxation.="" a="">νεφρώνδιενεργήθηκε βιοψία για την αξιολόγηση της νεφρικής της νόσου.

Εικόνα 1. Μικροσκοπικά ευρήματα φωτός του δείγματος νεφρικής βιοψίας της περίπτωσης 1. α: χρώση PAS. β: λεκές PAM. γ: Κόκκινη κηλίδα του Κονγκό. δ: ΑΑ αμυλοειδές. ε: Κόκκινη κηλίδα του Κονγκό. στ: ηλεκτρονική μικροσκοπία.

Βιοψία νεφρού

Η οπτική μικροσκοπική εξέταση ενός δείγματος βιοψίας που περιείχε 4 σπειράματα αποκάλυψε ολική σκλήρυνση και στα 4. Υπήρχε σοβαρή σωληναριακή ατροφία και η σωληναριακή διάμεση ίνωση καταλάμβανε-95 τοις εκατό του συνόλουνεφρώνφλοιός. Και τα 4 σπειράματα περιείχαν πολυμορφικές δομές άμορφου υλικού με όριο θετικό για ΡΑΜ. Αυτό το υλικό ήταν θετικό για το κόκκινο του Κονγκό και το αμυλοειδές Α αλλά ήταν αρνητικό για τις αλυσίδες k και λ, -2 μικροσφαιρίνη και τρανσθυρετίνη (Εικόνα 1). Η ηλεκτρονική μικροσκοπία έδειξε τυχαία διατεταγμένα ινίδια με διάμετρο8-12 nm που αντιστοιχούν στις εναποθέσεις αμυλοειδούς (Εικόνα 1στ). Η αμυλοείδωση ΑΑ διαγνώστηκε από αυτά τα ευρήματα. Εκτός από τα σπειράματα, εναποθέσεις αμυλοειδούς παρατηρήθηκαν κυρίως στα τοιχώματα της μεσολοβιακής αρτηρίας και στο σωληνάριο ενδιάμεσο (Εικόνα le). Η ενδοσκοπική βιοψία του στομάχου, του δωδεκαδακτύλου και του παχέος εντέρου αποκάλυψε εναποθέσεις θετικές για ΑΑ στις μικρές αρτηρίες και τους ιστούς της υποβλεννογόνιας στιβάδας (Εικόνα 2α).

cistanche bodybuilding

Κλινική πορεία

Το PSL διακόπηκε και η χορήγηση ενός αναστολέα υποδοχέα διαλυτού παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) (etanercept; 25 mg κάθε 2 εβδομάδες) ξεκίνησε στις 2 Μαΐου 008, αλλά δεν ήταν αποτελεσματική. Μέχρι τον Σεπτέμβριο του 2008, το Cre αυξήθηκε στα 6,0 mg/dL. Υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση για την προετοιμασία αρτηριοφλεβικού συριγγίου για αιμοκάθαρση. Το Etanercept διακόπηκε και ένα εξανθρωπισμένο αντίσωμα κατά του υποδοχέα της ιντερλευκίνης-6τοσιλιζουμάμπη;8 mg/kg= 360 mg/μήνα) ξεκίνησε στις 2 Φεβρουαρίου009. Μετά από 3 μήνες, η CRP της μειώθηκε σε 0,0 mg/dL και η πληγή DAS28-CRP ήταν 2,12. Μετά από 2 χρόνιατοσιλιζουμάμπηθεραπεία, η απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα μειώθηκε σε 1,1 g/ημέρα και η Cre ήταν 4,0 mg/dL. Στη συνέχεια, το Cre παρέμεινε στο εύρος των 4.5-5.0 mg/dL έως τις 2 Δεκεμβρίου017. Ενώ το Cre αυξήθηκε σε 7,1 mg/dL μετά την έναρξη της θεραπείας με denosumab (ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με τον ενεργοποιητή υποδοχέα του συνδέτη NFkB) για την οστεοπόρωση τον Οκτώβριο του 2018, παρέμεινε στα 7,0 mg/dL τον Ιούνιο του 2019 (Εικόνα 3).

Γαστροδωδεκαδακτυλική βιοψία πραγματοποιήθηκε τον Μάιο του 2013 και τον Μάιο του 2017. Και στις δύο περιπτώσεις, δεν ανιχνεύθηκαν εναποθέσεις αμυλοειδούς στα υποβλεννογόνια αιμοφόρα αγγεία (Εικόνα 2β).

Περίπτωση 2

Το 2012, ένας 71-χρονος άνδρας εισήχθη στο νοσοκομείο μας για αξιολόγησηνεφρώνδυσλειτουργία. RA(ρευματοειδής αρθρίτιδα)είχε διαγνωστεί το 1982 όταν ανέπτυξε αρθροπάθεια των αμφοτερόπλευρων χεριών και ποδιών. Η θεραπεία ξεκίνησε με BUC και Salazar σουλφαπυριδίνη (SSAP). Τον Δεκέμβριο του 2009, προστέθηκε MTX σε 4 mg εβδομαδιαίως, αλλά διακόπηκε λόγω αναιμίας τον Ιανουάριο του 2010 και PSL (5 mg/ημέρα) προστέθηκε από τον Φεβρουάριο του 2010. Το Etanercept ξεκίνησε τον Δεκέμβριο του 2010 και η θεραπεία με abatacept (το Fc περιοχή της ανοσοσφαιρίνης IgG1 συγχωνευμένης με την εξωκυτταρική περιοχή του κυτταροτοξικού αντιγόνου 4 (CTLA-4)) που σχετίζεται με τα Τ λεμφοκύτταρα ξεκίνησε τον Μάρτιο του 2011. Στη συνέχεια,νεφρική λειτουργίαάρχισε να μειώνεται.

Κατά την εισαγωγή, ήταν 167,1 cm ύψος και βάρος 53,{3}} kg, με αρτηριακή πίεση 115/83 mmHg και θερμοκρασία 36,9 βαθμούς . Οι αρθρώσεις και των δύο χεριών ήταν πρησμένες και παραμορφωμένες και υπήρχε οίδημα των κάτω άκρων.

Τα εργαστηριακά ευρήματα ήταν τα ακόλουθα: Το Cre ήταν 2,8 mg/dL, το eGFR ήταν 19,1 mL/min/1,73 m², το CRP ήταν0.1 mg/dL, το αντίσωμα κατά του CCP ήταν 59{{1{0 }}.0 U/mL, και το SAA ήταν 16,5 ug/mL. Η απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα ήταν 0,06 g/ημέρα και το ίζημα των ούρων περιείχε<1 rbc="" per="" hpf.="" the="" das-crp="" score="" was="">

Πρώτη βιοψία νεφρού

Ελαφρά μικροσκοπική εξέταση ανεφρώνδείγμα βιοψίας που περιείχε 25 σπειράματα αποκάλυψε σφαιρική σκλήρυνση σε 7. Η σωληναριακή ατροφία ήταν σοβαρή και η σωληναρισιακή διάμεση ίνωση καταλάμβανε-80 τοις εκατό του συνόλουνεφρώνφλοιός. Ανιχνεύθηκαν άμορφες εναποθέσεις στα σπειράματα, τον σπειραματικό αγγειακό πόλο, τις μεσολοβιακές αρτηρίες και τη σωληναριακή ενδιάμεση περιοχή. Αυτές οι εναποθέσεις ήταν θετικές για το κόκκινο του Κονγκό και το αμυλοειδές Α, αλλά ήταν αρνητικές διχάλες και αλυσίδες, -2 μικροσφαιρίνη και τρανσθυρετίνη (Εικόνα 4). Η βιοψία του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου αποκάλυψε επίσης εναποθέσεις αμυλοειδούς ΑΑ στις μικρές αρτηρίες και τους ιστούς του υποβλεννογόνιου στρώματος (Εικόνα 5α). Αυτά τα ευρήματα οδήγησαν στη διάγνωση της ΑΑ αμυλοείδωσης.

Κλινική πορεία

Το PSL μειώθηκε στα 2 mg/ημέρα και η abatacept διακόπηκε, ενώτοσιλιζουμάμπηξεκίνησε τον Αύγουστο του 2012. Η βαθμολογία DAS28-CRP μειώθηκε σε 1,5.PSL διακόπηκε τον Φεβρουάριο του 2017. Η Cre μειώθηκε από 2,82 σε 2,5 mg/dL και παρέμεινε στα 2,3 mg/dL τον Ιούνιο του 2019 (Εικόνα 6) .

Δεύτερη βιοψία νεφρού

Το δεύτερονεφρώνδιενεργήθηκε βιοψία τον Απρίλιο του 2014. Ελαφρά μικροσκοπική εξέταση ανεφρώνδείγμα που περιείχε 36 σπειράματα αποκάλυψε σφαιρική σκλήρυνση σε 20. Η σωληνοειδής διάμεση ίνωση καταλάμβανε-80 τοις εκατό ολόκληρου του φλοιού. Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς στα σπειράματα και τις μικρές αρτηρίες παρέμειναν αμετάβλητες ή ελαφρώς αυξημένες σε σύγκριση με την πρώτη βιοψία. Ωστόσο, η επαναλαμβανόμενη γαστροδωδεκαδακτυλική βιοψία έδειξε αξιοσημείωτη μείωση στην εναπόθεση αμυλοειδούς (Εικόνα 5β).

cistanche bodybuilding

Συζήτηση

Okuda et al.[4] εξέτασε 199 ασθενείς στους οποίους διαγνώστηκε αμυλοείδωση ΑΑ από τις 2012 Ιανουαρίου έως τις 2 Δεκεμβρίου014. Η πρωτοπαθής νόσος ήταν η ρευματοειδής αρθρίτιδα στο 60,3 τοις εκατό, η μη ταξινομημένη αυτοάνοση νόσος στο 11,1 τοις εκατό, η κακοήθεια στο 7,0 τοις εκατό, η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου στο 4,5 τοις εκατό, η χρόνια λοίμωξη στο 4,5 τοις εκατό και η νόσος του Castleman στο 4,0 τοις εκατό. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις ήταν μέτριεςνεφρώνδυσλειτουργίαστο 46,2 τοις εκατό, μέτρια πρωτεϊνουρία στο 30,7 τοις εκατό και διάρροια στο 32,2 τοις εκατό. Η διάγνωση έγινε με βιοψία γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου στο 66,3 τοις εκατό , νεφρική βιοψία στο 22,1 τοις εκατό , βιοψία μυοκαρδίου στο 5,5 τοις εκατό και βιοψία κοιλιακού λίπους στο 4,0 τοις εκατό . Η καταστολή της παραγωγής SAA είναι σημαντική για τον έλεγχο της αμυλοείδωσης ΑΑ. Το SAA παράγεται στο ήπαρ λόγω διέγερσης από προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως IL-6, TNF και IL{16}}, επομένως είναι επιθυμητό να μειωθούν τα επίπεδα τέτοιων κυτοκινών για να μειωθεί το SAA. Αν και τα επίπεδα SAA μειώνονται από τους αναστολείς του TNF και τους παράγοντες που στοχεύουν το CTLA-4, όπως το abatacept, η ομαλοποίηση δεν επιτυγχάνεται πάντα. Από την άλλη πλευρά, έχει αναφερθεί ότι η θεραπεία με αναστολείς I-6 μπορεί να ομαλοποιήσει το επίπεδο SAA στους περισσότερους ασθενείς [2,5]. Μεταξύ τωννεφρώνβλάβες που επιπλέκουν τη ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα), οι αναφορές για μεμβρανοπολλαπλασιαστική σπειραματονεφρίτιδα, μεμβρανώδη νεφροπάθεια και ΑΑ αμυλοείδωση είναι συχνές [6]. Όσον αφορά τη συσχέτιση μεταξύ -6 και ιστολογικής νεφρικής βλάβης, πειράματα σε ποντίκια έδειξαν ότι το I-6 προάγει τη σπειραματική υπερτροφία και τον μεσαγγειακό πολλαπλασιασμό [7]. Kuroda et al.[8] χορήγησε αναστολείς TNF σε 14 ασθενείς με ΑΑ αμυλοείδωση δευτεροπαθώς σε ΡΑ (infliximab σε 10 ασθενείς και etanercept σε 4 ασθενείς) και ανέφερε μείωση τόσο της CRP όσο και της SAA. Εννέα από τους 14 ασθενείς υποβλήθηκαν σε βιοψία γαστρεντερικού βλεννογόνου δύο φορές και εμφάνισαν μείωση της εναπόθεσης αμυλοειδούς. Οσο αφοράνεφρική λειτουργία, βελτίωση της κάθαρσης κρεατινίνης (CCr) σημειώθηκε σε 4 από τους 14 ασθενείς, ενώ παρέμεινε αμετάβλητη σε 5 ασθενείς και παρουσίασε επιδείνωση σε 3 ασθενείς. Η απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα μειώθηκε σε 3 από τους 14 ασθενείς, ενώ παρέμεινε αμετάβλητη στους 6 και αυξήθηκε σε 3. Επιπλέον, οι Ishii et al. [9]ανέφερε σημαντική υποχώρηση των εναποθέσεων αμυλοειδούς βλεννογόνου του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου εντός 4 μηνών από την έναρξη της θεραπείας με πρεδνιζολόνη και ετανερσέπτη στη ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα)ασθενείς που είχαν αμυλοείδωση ΑΑ και η αντιφλεγμονώδης δράση του αναστολέα TNF αναφέρθηκε ότι προάγει την υποχώρηση των εναποθέσεων αμυλοειδούς. Επιπλέον, οι Yamada et al. [10] ανέφερε ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα)ασθενής με νεφρωσικό σύνδρομο και ΑΑ αμυλοείδωση στιςνεφρώνβιοψία, στην οποία η πρωτεϊνουρία βελτιώθηκε δραματικά αμέσως μετά την έναρξη τηςτοσιλιζουμάμπη.

Έτσι, υπήρξαν αναφορές για βραχυπρόθεσμη βελτίωση τουνεφρική λειτουργίακαι απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα (Πίνακας 1), αλλά δεν έχουν υπάρξει προηγούμενες αναφορές για διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας για μεγάλο χρονικό διάστημα (1 λίτρο έτος και 7 χρόνια στις 2 περιπτώσεις μας). Σε 27 ασθενείς με ανθεκτική ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα)που είχαν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με τουλάχιστον ένα βιολογικό σκεύασμα, οι Addimanda et al.[11] εξέτασε διάφορες παραμέτρους στους 3 μήνες και 6 μήνες μετά την έναρξητοσιλιζουμάμπηθεραπεία. Σε σύγκριση με την αρχική τιμή, διαπίστωσαν ότι η μείωση της CRP RF, του αντισώματος αντι-CCP, του ESR και του DAS28 και η δόση στεροειδών θα μπορούσε επίσης να μειωθεί.ΤοσιλιζουμάμπηΈχει επίσης αναφερθεί ότι είναι αποτελεσματικό για ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί σε άλλους βιολογικούς παράγοντες. Επιπλέον, οι Courtesies et al.[12] αξιολογήθηκε η απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα, η GFR και ητοσιλιζουμάμπηποσοστό συνέχισης σε 12 ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένη αμυλοείδωση ΑΑ. Οκτώ ασθενείς είχαν ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα), 6 είχαν ιστορικό θεραπείας με αναστολέα TNF και 2 ήταν ήδη σε αιμοκάθαρση. Η απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα ήταν 5±3,3 g/ημέρα και ο GFR ήταν 53,6 κατά την έναρξη τηςτοσιλιζουμάμπη. Μετά από μια μέση περίοδο παρακολούθησης 13 μηνών,τοσιλιζουμάμπηΗ χορήγηση θα μπορούσε να συνεχιστεί σε 7 από τους 12 ασθενείς (58 τοις εκατό).Τοσιλιζουμάμπηήταν αποτελεσματικό για τον έλεγχο της δραστηριότητας της νόσου σε 6 από τους 8 ασθενείς με ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα). ΝεφρώνΤο αμυλοειδές έδειξε εξέλιξη σε 3 ασθενείς και ήταν σταθερό σε 3, ενώ η απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα μειώθηκε σταθερά. Μεταξύ των 6 ασθενών με ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα)που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αναστολείς του TNF, η αμυλοείδωση βελτιώθηκε σε l και ήταν σταθερή σε 3.

Σε ασθενείς με IgA νεφροπάθεια, το «σημείο μη επιστροφής (PNR)», μετά το οποίο η εξέλιξη στο τελικό στάδιονεφρώνΗ ασθένεια γίνεται αναπόφευκτη, έχει αναφερθεί ότι είναι Cre 2.0 mg/dL (ισοδύναμο με eGFR 30-35 mL/min/1,73m2)[13]. Ωστόσο, οι 2 περιπτώσεις μας το προτείνουντοσιλιζουμάμπηη θεραπεία μπορεί να είναι σε θέση να διατηρήσει τα υπολείμματανεφρική λειτουργίαστη ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα)ασθενείς με ΑΑ αμυλοείδωση και νεφρική νόσο τελικού σταδίου, αλλάζοντας έτσι το PNR για ΡΑ(ρευματοειδής αρθρίτιδα)με ΑΑ αμυλοείδωση επειδή η νεφρική λειτουργία και των δύο ασθενών (eGFR: 19,1 και 9,3 mL/min/1,73 m²) διατηρήθηκε για 6 χρόνια και 8 χρόνια μετά την έναρξητοσιλιζουμάμπη, αντίστοιχα.

cistanche ανδρικά οφέλη

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] Papa R, Lachmann HJ.Secondary, AA, Amyloidosis. Rheum Dis Clin North Am.2018;44:585-603.

[2] Okuda Y. Αμυλοείδωση ΑΑ -Οφέλη και προοπτικές των αναστολέων της IL-6. Mod Rheumatol. 2019;29:268-274.

[3] Hattori Y, Ubara Y, Sumida K, Hiramatsu R, et al.Τοσιλιζουμάμπηβελτιώνει την καρδιακή νόσο σε ασθενή αιμοκάθαρσης με ΑΑ αμυλοείδωση δευτεροπαθώςρευματοειδής αρθρίτιδα. Amyloid.2012;19:37-40.

[4] Okuda Y, Yamada T, Ueda M, Ando Y. Πρώτη πανεθνική έρευνα με 199 ασθενείς με αμυλοείδωση αμυλοειδούς Α στην Ιαπωνία. Intern Med. 2018;57:3351-3355.

[5] VinickiJP, De Rosa G,Laborde HA.Νεφρώναμυλοείδωση δευτερογενής σερευματοειδής αρθρίτιδα: ύφεση της πρωτεϊνουρίας καινεφρική λειτουργίαβελτίωση μετοσιλιζουμάμπη. J Clin Rheumatol. 2013;19:211-213.

[6] Helin HJ, Korpela MM, MustonenJT, Pasternack AI.Νεφρώνευρήματα βιοψίας και κλινικοπαθολογικές συσχετίσεις σερευματοειδής αρθρίτιδα. Ρευματική αρθρίτιδα. 1995; 38: 242-247.

[7] Brandt SJ, Bodine DM, Dubar CE, Nienhuis AW. Η μη ρυθμισμένη έκφραση της ιντερλευκίνης 6 προκαλεί ένα σύνδρομο που μοιάζει με τη νόσο του Castleman σε ποντίκια. J Clin Invest.1990;86:592-599.