Η αξία της εκτίμησης του ρυθμού κινητικής σπειραματικής διήθησης στη δοσολογία φαρμάκων σε οξεία νεφρική βλάβη

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuengling D. KwongID1*, Sheldon Chen2, Rima Bouajram3, Fanny Li3, Michael A. Matthay4, Kala M. Mehta5, David V. Glidden5, Kathleen D. Liu1,6

1 Department of Medicine, Division of Nephrology, University of California at San Francisco School of Medicine, San Francisco, CA, Ηνωμένες Πολιτείες Αμερικής, 2 Department of Medicine, Division of Nephrology, MD Anderson, Houston, TX, Ηνωμένες Πολιτείες Αμερικής, 3 Department of Pharmaceutical Services, University of California at San Francisco Medical Center, San Francisco, CA, United States of America, 4 Department of Medicine, Division of Pulmonary, Critical Care, Allergy and Sleep Medicine, University of California San Francisco School of Ιατρική, Σαν Φρανσίσκο, Καλιφόρνια, Ηνωμένες Πολιτείες Αμερικής, 5 Τμήμα Επιδημιολογίας και Βιοστατιστικής, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, Σαν Φρανσίσκο, Καλιφόρνια, Ηνωμένες Πολιτείες Αμερικής, 6 Τμήμα Αναισθησίας, Τμήμα Κρίσιμης Φροντίδας , University of California at San Francisco School of Medicine, San Francisco, CA, Ηνωμένες Πολιτείες Αμερικής.

Αναφορά: Kwong YD, Chen S, Bouajram R, Li F, Matthay MA, Mehta KM, et al. (2019) Η αξία τουεκτίμηση του ρυθμού κινητικής σπειραματικής διήθησης στη δοσολογία φαρμάκου σε οξεία νεφρική βλάβη. PLoS ONE 14(11): e0225601. https://doi.org/10.1371/ περιοδικό. pone.0225601 Επιμέλεια: Petter Bjornstad, University of Colorado Denver School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες Λήψη: 10 Ιουλίου 2019, Αποδοχή: 7 Νοεμβρίου 2019, Δημοσίευση: 26 Νοεμβρίου 2019 Πνευματικά δικαιώματα: © 2019 Kwong. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοιχτής πρόσβασης που διανέμεται σύμφωνα με τους όρους της Άδειας Αναφοράς Creative Commons, η οποία επιτρέπει την απεριόριστη χρήση, διανομή και αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​υπό την προϋπόθεση ότι αναφέρεται ο αρχικός συγγραφέας και η πηγή. Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Τα δεδομένα στα οποία βασίζονται τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται στη μελέτη είναι διαθέσιμα από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος μέσω (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/studies/factt/). Χρηματοδότηση: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικού καιΝεφρική Νόσος(NIDDK) των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH χορηγεί T32 DK007219 και F32DK118870 στον Dr. Kwong και 1K24DK113381 στον Dr. Liu) και την Αμερικανική Εταιρεία Νεφρολογίας Donald E. Wesson Fellowship στον Dr. Kwong. Οι χρηματοδότες αυτής της μελέτης δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό, τη συλλογή, την ανάλυση και την ερμηνεία των δεδομένων της μελέτης. Ανταγωνιστικά συμφέροντα: Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Αφηρημένη

Ιστορικό

Σεοξεία νεφρική βλάβη(AKI), δοσολογία φαρμάκων με βάση την κάθαρση κρεατινίνης Cockcroft-Gault (CrCl) ήΧρόνια νεφρική νόσοςΟι εκτιμώμενοι ρυθμοί σπειραματικής διήθησης (eGFR) της Επιδημιολογικής Συνεργασίας (CKD-EPI) δεν είναι έγκυροι όταν η κρεατινίνη ορού (SCr) δεν είναι σε σταθερή κατάσταση. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί η επίδραση μιας εξίσωσης κινητικής εκτίμησης που ενσωματώνει τις διακυμάνσεις των SCrs στη δοσολογία του φαρμάκου σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς. νεφρών

Μέθοδοι

Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από συμμετέχοντες που ήταν εγγεγραμμένοι στη Δοκιμή Θεραπείας Δικτύου Υγρών και Καθετήρων για το Σύνδρομο Οξείας Αναπνευστικής Δυσχέρειας του NIH για να προσομοιώσουμε τις αλλαγές κατηγορίας δοσολογίας φαρμάκου με την εφαρμογή της εξίσωσης κινητικής εκτίμησης που αναπτύχθηκε από τον Chen. Αξιολογήσαμε αν η κινητική εκτίμηση τουνεφρική λειτουργίαθα άλλαζε τις κατηγορίες δοσολογίας φαρμάκων (*60, 30-59, 15-29 και<15ml in)="" compared="" with="" the="" use="" of="" crcl="" or="" ckd-epi="">

Αποτελέσματα

Η χρήση του κινητικού CrCl και του CKD-EPI eGFR οδήγησε σε μια αρκετά μεγάλη αλλαγή στην εκτιμώμενη νεφρική λειτουργία ώστε να απαιτηθεί επανακατηγοριοποίηση της δόσης του φαρμάκου σε 19,3 τοις εκατό [95 CI 16,8 τοις εκατό -21,9 τοις εκατό ] και 23,4 τοις εκατό [95 τοις εκατό CI 20,7 τοις εκατό -26,1 τοις εκατό] των συμμετεχόντων, αντίστοιχα. Όπως ήταν αναμενόμενο, η επανακατηγοριοποίηση συνέβαινε πιο συχνά σε άτομα με ΑΚΙ. Όταν εξετάσαμε μεμονωμένες ημέρες για άτομα με AKI, παρατηρήθηκε ασυμφωνία στη δοσολογία στο 8,5 τοις εκατό των συνολικών ημερών χρησιμοποιώντας το CG CrCl και το 10,2 τοις εκατό των συνολικών ημερών χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI σε σύγκριση με τα αντίστοιχα κινητικά.

συμπέρασμα

Σε έναν βαρέως πάσχοντα πληθυσμό, η χρήση κινητικών εκτιμήσεων τουνεφρική λειτουργίαεπηρέασαν τη δοσολογία φαρμάκων σε σημαντικό ποσοστό συμμετεχόντων σε ΑΚΙ. Η χρήση κινητικών εκτιμήσεων στην κλινική πράξη θα πρέπει να μειώσει τη συχνότητα της τοξικότητας των φαρμάκων καθώς και να αποφύγει την υποθεραπευτική δόση κατά τη διάρκεια της νεφρικής ανάκαμψης.

Cistancheσωληνοειδήςπρολαμβάνεινεφρόνόσος, κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το δείγμα

Εισαγωγή

Οξεία νεφρική βλάβηΤο (AKI) είναι συχνό φαινόμενο σε νοσηλευόμενους ασθενείς [1,2] και έχει συσχετιστεί με αυξημένη θνησιμότητα και μεγαλύτερη διάρκεια παραμονής [3]. Αν και οι νεότεροι ορισμοί του AKI ενσωματώνουν την παραγωγή ούρων, το AKI παραδοσιακά ορίζεται με βάση τις αλλαγές στην κρεατινίνη ορού (SCr). Κατά τη διάρκεια του AKI, όταν το SCr παρουσιάζει διακυμάνσεις, οι τυπικές εκτιμήσεις της κάθαρσης κρεατινίνης (CrCl) ή του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) δεν είναι έγκυρες, καθώς αυτές οι εξισώσεις υποθέτουν ότι το SCr βρίσκεται σε σταθερή κατάσταση. Επιπλέον, οι αλλαγές στο SCr μπορεί να υστερούν σε σχέση με τις πραγματικές αλλαγές στη νεφρική λειτουργία και μπορεί να χρειαστούν αρκετές ημέρες για να φτάσουν σε μια σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης και της ανάρρωσης από ΑΚΙ. Έτσι, το εκτιμώμενο CrCl ή eGFR μπορεί να είναι υψηλότερο από το πραγματικό GFR ενώ το AKI αναπτύσσεται που οδηγεί σε υπερδοσολογία φαρμάκων και χαμηλότερο από το πραγματικό GFR κατά τη διάρκεια της ανάρρωσης, οδηγώντας σε υποδοσολογία φαρμάκων.

Οι εξισώσεις [4-8] που ενσωματώνουν το ρυθμό μεταβολής του SCr έχουν προταθεί για την εκτίμηση του στιγμιαίου GFR κατά τη διάρκεια του AKI. Ωστόσο, δεν έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως. Το 2013, ο Chen [9] ανέπτυξε μια απλούστερη αλγεβρική κινητική εξίσωση eGFR (keGFR). Σε πολλές μικρές κοόρτες, αυτή η εξίσωση έχει αποδειχθεί ότι προβλέπει νεφροκεντρικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της καθυστερημένης λειτουργίας του μοσχεύματος, της ΑΚΕ που απαιτεί αιμοκάθαρση καινεφρική ανάκαμψηκαλύτερα από ή καθώς και το eGFR ή τους νέους βιοδείκτες [10-15]. Ως αποτέλεσμα αυτών των μελετών, το keGFR περιλαμβάνεται στην Ατζέντα της Εντατικής Ιατρικής για την AKI [16] και την Ομάδα Εργασίας για την Ποιότητα Οξείας Νόσων 16 [17] ως εργαλείο που χρειάζεται περαιτέρω έρευνα [18]. Ωστόσο, δεν είναι απαραιτήτως περίεργο ότι το keGFR είναι ανώτερο από τις τυπικές εκτιμήσεις τουνεφρική λειτουργίαστην πρόβλεψη νεφροκεντρικών αποτελεσμάτων αφού, εξ ορισμού, το πρώτο ενσωματώνει μια αλλαγή στο SCr, ενώ το δεύτερο όχι.

Το κινητικό eGFR μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στη δοσολογία του φαρμάκου κατά την ανάπτυξη και την ανάκτηση από AKI. Μέχρι σήμερα, δύο μελέτες [19,20] έχουν διερευνήσει τη χρήση του keGFR στη δοσολογία φαρμάκων, αλλά καμία δεν έχει ποσοτικοποιήσει το μέγεθος των αλλαγών που θα συνέβαιναν εάν το keGFR αντικαθιστούσε τις παραδοσιακές μεθόδους στη δοσολογία φαρμάκων. Η προσαρμογή της δόσης με βάση τη νεφρική λειτουργία χρησιμοποιούσε ιστορικά το Cockcroft-Gault (CG) CrCl, καθώς αυτό συνιστούσε ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων για κατηγορίες δοσολογίας φαρμάκων κατά τη διαδικασία έγκρισης του φαρμάκου. Ωστόσο, τα περισσότερα ηλεκτρονικά αρχεία υγείας αναφέρουν τοΧρόνια νεφρική νόσος-Επιδημιολογική Συνεργασία (CKD-EPI) eGFR [21] μαζί με SCr. Στην πραγματικότητα, το προσχέδιο καθοδήγησης του FDA 2010 έχει ενημερωθεί για να περιλαμβάνει το eGFR [22] εκτός από το CrCl για τον καθορισμό σταδίων νεφρικής δυσλειτουργίας και την προετοιμασία των φαρμακοκινητικών αποτελεσμάτων [23].

Υποθέσαμε ότι η χρήση κινητικών εκτιμήσεων της νεφρικής λειτουργίας θα μπορούσε να επηρεάσει τη δοσολογία του φαρμάκου σε σημαντικό αριθμό βαρέως πασχόντων ασθενών με κυμαινόμενη νεφρική λειτουργία. Ο στόχος της παρούσας μελέτης. ήταν να εξεταστεί η συχνότητα με την οποία θα συνέβαιναν αλλαγές στη δόση του φαρμάκου. Για να ελέγξουμε αυτήν την υπόθεση, πραγματοποιήσαμε μια προσομοίωση χρησιμοποιώντας δεδομένα από έναν μεγάλο, καλά χαρακτηρισμένο, βαρέως άρρωστο πληθυσμό με σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS), καθώς αυτός ο πληθυσμός είναι γνωστό ότι έχει υψηλή επίπτωση AKI [24].

Υλικά και μέθοδοι

Πηγή δεδομένων

Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα που συλλέχθηκαν από συμμετέχοντες στη Δοκιμή Δικτυακής Θεραπείας Υγρών και Καθετήρα για το Σύνδρομο Οξείας Αναπνευστικής Δυσχέρειας (ARDS) για να ποσοτικοποιήσουμε τις αλλαγές στη δόση του φαρμάκου που θα συνέβαιναν με την εφαρμογή του keGFR σε έναν βαρέως άρρωστο πληθυσμό [25,26]. Αυτά τα δεδομένα είναι δημόσια διαθέσιμα μέσω του Εθνικού Ινστιτούτου Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος μέσω του BioLINCC (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Το FACTT ήταν μια παραγοντική, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που ανέθεσε σε 1000 συμμετέχοντες με οξεία βλάβη του πνεύμονα είτε με καθετήρα πνευμονικής αρτηρίας έναντι κεντρικού φλεβικού καθετήρα, καθώς και σε μια στρατηγική διαχείρισης φιλελεύθερων έναντι υγρών. Η δοκιμή που συλλέγεται καθημερινά SCr πλησιέστερα στο 8 είναι και ημερήσιες μέγιστες τιμές για τις πρώτες 7 ημέρες μετά την εγγραφή. Περιορίσαμε την αξιολόγηση των κινητικών εκτιμήσεων σε τιμές SCr 8 π.μ. Εάν έλειπε η τιμή SCr 8 π.μ. (9 τοις εκατό ), χρησιμοποιήθηκε η ημερήσια μέγιστη τιμή SCr. Το SCR λογοκρίθηκε μόλις ξεκίνησε η αιμοκάθαρση. Συμμετέχοντες με τουλάχιστον 2 τιμές SCr που απομένουν μετά τη λογοκρισία συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη.

Ορισμός ΑΚΙ

Το AKI ορίστηκε από τον συναινετικό ορισμό του KDIGO ως απόλυτη αύξηση σε 0,3 mg/dL σε διάστημα 48-ωρίας ή σχετική αύξηση της κρεατινίνης ορού κατά 50 τοις εκατό από την αρχική τιμή ή ανάγκη για αιμοκάθαρση εντός 7 ημερών της εγγραφής. Η βασική γραμμή SCr ορίστηκε ως η τιμή πλησιέστερη στον χρόνο που προηγήθηκε της τυχαιοποίησης της μελέτης.

Ανάλυση νεφρικής λειτουργίας και κατηγορίες δοσολογίας φαρμάκων

Η ημερήσια νεφρική λειτουργία προσδιορίστηκε αρχικά χρησιμοποιώντας τις εξισώσεις CG CrCl [27] ή CKD-EPI eGFR [21]. Τα CKD-EPI eGFR δεν προσαρμόστηκαν για την επιφάνεια του σώματος χρησιμοποιώντας τον τύπο Mosteller - λαμβάνοντας την τετραγωνική ρίζα του (ύψος σε cm *βάρος σε kg/3600) και διαιρώντας την τιμή με 1,73 m² [28,29] . Αυτά συγκρίθηκαν με κινητικές εκδόσεις αυτών των εκτιμήσεων που υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τον τύπο που αναπτύχθηκε από τον Chen (Εικόνα 1: Εξίσωση Α) [9]. Η μέγιστη αλλαγή στην κρεατινίνη του πλάσματος βασίστηκε στον ρυθμό παραγωγής κρεατινίνης διαιρεμένος με τον όγκο κατανομής (Εικόνα 1: Εξίσωση Β). Το συνολικό σωματικό νερό (TBW), που χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό του όγκου κατανομής, ορίστηκε ως 0,6*βάρος αναφοράς σε κιλά (kg).

Εξίσωση Α:

Εξίσωση Β:

Κατηγοριοποιήσαμε τις τυπικές και κινητικές εκτιμήσεις τουνεφρική λειτουργία as recommended by the FDA Guidance to Industry (>= 60, 30–59, 15–29 ή < 15ml/min="" ή="" ml/min/1,73m2="" )[23].="" η="" αναλογία="" ανάθεσης="" ανάλογων="" και="" ασύμφωνων="" κατηγοριών="" μεταξύ="" των="" τυπικών="" και="" κινητικών="" μετρήσεων="" υπολογίστηκε="" για="" τους="" συμμετέχοντες="" και="" για="" μεμονωμένες="" ημέρες="" μελέτης.="" θεωρήσαμε="" ότι="" οι="" συμμετέχοντες="" ήταν="" σύμφωνοι="" εάν="" οι="" τυπικές="" και="" κινητικές="" κατηγορίες="" crcl="" ή="" egfr="" ήταν="" οι="" ίδιες="" και="" για="" τις="" 7="" ημέρες="" μετά="" την="" εγγραφή.="" οι="" συμμετέχοντες="" θεωρήθηκαν="" ασυμβίβαστοι="" εάν="" οι="" τυπικές="" και="" κινητικές="" κατηγορίες="" crcl="" ή="" egfr="" δεν="" ήταν="" ίδιες="" σε="" τουλάχιστον="" μία="" από="" αυτές="" τις="" 7="" ημέρες.="" για="" τους="" συμμετέχοντες="" με="" ασύμφωνες="" κατηγορίες="" δοσολογίας="" φαρμάκων,="" η="" αρχική="" αλλαγή="" στην="" κατηγορία="" χρησιμοποιήθηκε="" για="" να="" ποσοτικοποιηθεί="" ο="" αντίκτυπος="" της="" χρήσης="" της="" κινητικής="" εξίσωσης="" egfr="" ή="" crcl.="" τα="" διαστήματα="" εμπιστοσύνης="" 95="" τοις="" εκατό="" για="" τα="" ποσοστά="" συμφωνίας="" και="" ασυμφωνίας="" υπολογίστηκαν="" χρησιμοποιώντας="" διωνυμικές="" κατανομές.="" διεξήχθη="" επίσης="" ανάλυση="" ευαισθησίας="" όπου="" εκείνα="" των="" οποίων="" οι="" εκτιμήσεις="" (τυπική="" έναντι="" κινητικής)="" ήταν="" μικρότερες="" από="" 5="" ml/min="" ή="" 5="" ml/min/1,73="" m2="" μεταξύ="" τους,="" καταμετρήθηκαν="" στο="" ποσοστό="" εκείνων="" που="" δεν="" χρειάζονταν="">

Πίνακας 1. Τα βασικά χαρακτηριστικά όλων των ατόμων FACTT συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση του κινητικού GFR και στη συνέχεια διαιρέθηκαν με την παρουσία και την απουσία ΑΚΙ.

Τα δεδομένα εμφανίζονται ως μέσος όρος ± SD, διάμεσος [IQR] και n (%).

Αναλύσεις προσαρμοσμένες σε υγρά

Επειδή η δοκιμή FACTT περιελάμβανε στρατηγική διαχείρισης υγρών και η υπερφόρτωση υγρών μπορεί να επηρεάσει τη διαπίστωση της κρεατινίνης ορού και του AKI [24], ολοκληρώθηκε μια δευτερεύουσα ανάλυση με χρήση κρεατινίνης προσαρμοσμένης σε υγρά χρησιμοποιώντας τη μέθοδο που περιγράφεται από τους Macedo et al [30]. Για κάθε ημέρα μελέτης, το σωρευτικό υπόλοιπο υγρών κατά τη μελέτη υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την 24-ωριαία πρόσληψη και έξοδο υγρών όπου Προσαρμόστε το Cr=SCr *[1 συν στο αθροιστικό καθαρό ισοζύγιο υγρών της μελέτης/TBW]. Εξετάσαμε το ποσοστό των ατόμων που απαιτούσαν επαναταξινόμηση της δόσης του φαρμάκου σε 4 ομάδες: εκείνα που δεν είχαν AKI πριν ή μετά την προσαρμογή για την ισορροπία υγρών, αυτά με AKI μόνο μετά την προσαρμογή για την ισορροπία υγρών, αυτά που είχαν AKI πριν αλλά όχι μετά την προσαρμογή για την ισορροπία υγρών , και εκείνα με AKI τόσο πριν όσο και μετά τη ρύθμιση για την ισορροπία υγρών, όπως περιγράφηκε προηγουμένως.

Στατιστικές αναλύσεις

Οι διαφορές στους μέσους όρους συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση διακύμανσης (ANOVA) ενώ οι διαφορές κατάταξης συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Kruskal-Wallis. Οι διαφορές στις αναλογίες διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία χ-τετράγωνο του Pearson. Η ανάλυση δεδομένων διεξήχθη χρησιμοποιώντας Stata 15.1 (StataCorp, College Station, TX). Οι τιμές P < 0.05="" θεωρήθηκαν="" στατιστικά="">

Το κιστάνι μπορεί να τονώσει τα νεφρά

Αποτελέσματα

Συνολικά 54 συμμετέχοντες στο FACTT αποκλείστηκαν ως αποτέλεσμα της απαίτησης αιμοκάθαρσης ή του θανάτου εντός της 1ης ημέρας από την πρόσληψη [N=28] ή λόγω έλλειψης δεδομένων που δεν επέτρεπαν κινητικές εκτιμήσεις [N=26]. Ο τελικός πληθυσμός αποτελούνταν από 946 συμμετέχοντες, με βασικά χαρακτηριστικά όπως φαίνεται στον Πίνακα 1. 496 (52 τοις εκατό ) ανέπτυξαν AKI εντός 7 ημερών από την εγγραφή τους. Επιπλέον 110 συμμετέχοντες ανέπτυξαν AKI αργότερα στη μελέτη, αλλά δεν θεωρήθηκαν ότι είχαν AKI για αυτήν την ανάλυση. Η ηλικία, το φύλο και το βάρος ήταν παρόμοια μεταξύ αυτών με και χωρίς AKI. Ωστόσο, υπήρχαν σημαντικά περισσότεροι Αφροαμερικανοί που είχαν AKI. Οι ασθενείς που ανέπτυξαν AKI είχαν επίσης περισσότερες πιθανότητες να έχουν διαβήτη, υπέρταση και υψηλότερη κρεατινίνη κατά την έναρξη. Κατά τη στιγμή της πρόσληψης, ήταν επίσης πιο πιθανό να έχουν μεγαλύτερη σοβαρότητα της νόσου, με υψηλότερα ποσοστά χρήσης αγγειοσυσπαστικών και υψηλότερες βαθμολογίες αξιολόγησης οξείας φυσιολογίας και χρόνιας υγείας III (APACHE III). Στην αρχική ανάλυση (όπου δεν υπήρχε προσαρμογή για διαφορές στην ισορροπία υγρών μεταξύ των σκελών θεραπείας), οι συμμετέχοντες με AKI είχαν λιγότερες πιθανότητες από εκείνους χωρίς AKI να έχουν τυχαιοποιηθεί στο φιλελεύθερο σκέλος υγρών (45 έναντι 54 τοις εκατό, p<0.01), similar="" to="" prior="" work="" [24,31].="" those="" with="" aki="" had="" fewer="" ventilator-free="" days="" (median="" 10="" vs="" 21,="" p="" <="" 0.01)="" and="" higher="" 60-day="" mortality="" (16%="" vs="" 34%,="" p="" <="" 0.01).="">

Στη συνέχεια συγκρίναμε τις κατηγορίες χορήγησης φαρμάκων CrCl ή eGFR (*60, 30-59, 15-29 και<15ml min)="" using="" standard="" and="" kinetic="" estimates.="" fig="" 2="" illustrates="" crcl="" over="" time="" in="" a="" subject="" who="" had="" to="" worsen="" aki="" followed="" by="">νεφρική αποκατάσταση.Σε αυτό το θέμα, οι κινητικές εκτιμήσεις ήταν χαμηλότερες από το CrCl στη ρύθμιση της ΑΚΙ και επιδείνωσηςνεφρική λειτουργία, ενώ οι εκτιμήσεις κινητικής ήταν υψηλότερες από το CrCl κατά την ανάκτηση.

Όταν οι κινητικές εκτιμήσεις συγκρίθηκαν με τις τυπικές εκτιμήσεις, το 19,3 τοις εκατό [95 τοις εκατό CI 16,8 τοις εκατό – 21,9 τοις εκατό ] των συμμετεχόντων και το 23,4 τοις εκατό [95 τοις εκατό CI 2{0.7 τοις εκατό -26,1 τοις εκατό ] απαιτούσαν οποιαδήποτε αλλαγή στην κατηγορία δοσολογίας τουλάχιστον μία ημέρα μελέτης χρησιμοποιώντας το CG CrCl και μη προσαρμοσμένο για τις εξισώσεις BSA CKD-EPI, αντίστοιχα (Πίνακας 2). Εκείνοι με AKI είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν ασύμφωνες τυπικές και κινητικές κατηγορίες δοσολογίας. Για παράδειγμα, όταν χρησιμοποιήθηκε CG CrCl, το 33,5 τοις εκατό [95 τοις εκατό CI 29,3 τοις εκατό – 37,6 τοις εκατό ] των ατόμων με AKI έναντι 3,8 τοις εκατό [95 τοις εκατό CI 2,0 τοις εκατό -5.5 τοις εκατό ] αυτών χωρίς AKI απαιτούν οποιοδήποτε AKI απαιτούνταν ως επί το πλείστον προσαρμογή της δοσολογίας κατά τη διάρκεια πτώσεων στο Cr ορού που πιθανότατα αντιπροσωπεύουν ανάκαμψη από AKI. Σε μια ανάλυση ευαισθησίας, αφαιρέσαμε μικρές αλλαγές (< 5ml/min="" between="" kinetic="" and="" non-kinetic="" estimates)="" from="" the="" recategorization="" analysis.="" for="" example,="" in="" the="" sensitivity="" analysis,="" if="" the="" crcl="" was="" 32ml/min="" and="" the="" kinetic="" crcl="" was="" 28ml/min,="" the="" participant="" was="" not="" considered="" to="" have="" a="" change="" in="" the="" medication="" dosing="" category="" for="" that="" day.="" there="" was="" a="" smaller="" proportion="" of="" individuals="" with="" discordant="" dosing="" categories="" (13.6%="" for="" cg="" cl,="" [95%="" ci="" 11.4%-15.8%];="" 16.0%="" [95%="" ci="" 13.7–18.4%]="" for="" ckd-epi="" egfr,="" s1="" table)="" but="" the="" proportion="" was="" still="">

κινητικές εκτιμήσεις. Οι οριζόντιες γραμμές στο σχήμα οριοθετούν τις κατηγορίες δοσολογίας του FDA (π.χ. 15, 30 και 60 mL/min). Μετά την ταχεία άνοδο της κρεατινίνης κατά την ανάπτυξη σοβαρού AKI, η κινητική CG CrCl έπεσε στην κατηγορία δοσολογίας 15–30 mL/min την 1η ημέρα, ενώ η κατηγορία δοσολογίας CG CrCl ήταν 30–60 mL/min. Αυτό το άτομο θα μπορούσε να θεωρηθεί ότι έχει διαφορετικές κατηγορίες δοσολογίας φαρμάκων αυτήν την ημέρα. Αντίθετα, την Ημέρα 7, η κινητική εκτίμηση είναι υψηλότερη από την CG CrCl λόγω της υστέρησης στην πτώση της SCr κατά τη νεφρική ανάκαμψη. Χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI, ασύμφωνες κατηγορίες δοσολογίας φαρμάκου εμφανίστηκαν μόνο την Ημέρα 1. Τις άλλες ημέρες της μελέτης, οι κατηγορίες δοσολογίας φαρμάκου ήταν σύμφωνες.

Table 2. Dosing recategorization using kinetic estimates of CrCl and eGFR. The percentage of patients who required recategorization with the use of kinetic estimates of each formula is shown, stratified by AKI status. The number of drug dosing categories crossed (>60, 30–60, 15–29, < 15ml/min) αναφέρεται στην αρχική ημέρα μελέτης που χρειαζόταν επαναδοσολογία.

Για έναν δεδομένο συμμετέχοντα, η χρήση κινητικών εκτιμήσεων μπορεί να επηρεάσει τις πρακτικές δοσολογίας φαρμάκων μόνο σε ένα υποσύνολο ημερών μελέτης. Όπως φαίνεται από δεδομένα από έναν συμμετέχοντα στη μελέτη με AKI στο Σχήμα 2, οι εκτιμήσεις κινητικής θα άλλαζαν τις καθημερινές πρακτικές δοσολογίας σε 3 από τις 7 ημέρες μελέτης (Ημέρα 1, 3 και 7). Όταν εξετάσαμε μεμονωμένες ημέρες για ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης (Πίνακας 3), παρατηρήθηκε ασυμφωνία στη δοσολογία στο 4,6 τοις εκατό των συνολικών ημερών με χρήση του CG CrCl και στο 6,{10}} τοις εκατό των συνολικών ημερών χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI (Πίνακας S2 ). Ανεξάρτητα από την κατάσταση ΑΚΙ, η συμφωνία μεταξύ CG CrCl και κινητικής GFR εκτιμώμενες κατηγορίες φαρμάκων μειώθηκε με χαμηλότερο GFR. Σε εκείνους με AKI, η ασυμφωνία στη δοσολογία του φαρμάκου αυξήθηκε στο 8,5 τοις εκατό των συνολικών ημερών χρησιμοποιώντας την εξίσωση CG CrCl και στο 10,2 τοις εκατό των συνολικών ημερών χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI. Διαφωνία σημειώθηκε τόσο κατά την ίδρυση του ΑΚΙ όσο και κατά την ανάκαμψη. Η απόκλιση εμφανίστηκε πιο συχνά αμέσως μετά την εγγραφή και μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου (Πίνακας S3). Η μείωση στις υπερωρίες ασυμφωνίας ήταν πιο εμφανής όταν εφαρμόστηκε το CG CrCl σε σύγκριση με την εξίσωση CKD-EPI.

Ως τελική ανάλυση ευαισθησίας, επειδή η δοκιμή FACTT περιελάμβανε μια συγκεκριμένη στρατηγική διαχείρισης υγρών, η ανάλυση επαναλήφθηκε χρησιμοποιώντας διορθωμένο υγρό SCr όπως περιγράφεται στο Macedo et al (Πίνακας S4) [30]. 3 άτομα αποκλείστηκαν επειδή είχαν δεδομένα υγρών μόνο 1 ημέρα. Με τη διόρθωση υγρού, το ποσοστό των ατόμων που απαιτούσαν επανακατηγοριοποίηση της δόσης του φαρμάκου αυξήθηκε συνολικά (από 19,4 τοις εκατό σε 23,4 τοις εκατό χρησιμοποιώντας την εξίσωση CG CrCl και από 23,4 τοις εκατό σε 25,2 τοις εκατό χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI). Η επανακατηγοριοποίηση συνέβη λιγότερο σε εκείνους που δεν πληρούσαν τον ορισμό του AKI χρησιμοποιώντας τιμές κρεατινίνης είτε μη διορθωμένη με υγρά είτε διορθωμένη με υγρά (3,2 τοις εκατό χρησιμοποιώντας την εξίσωση CG CrCl και 3,9 τοις εκατό χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI) και τα περισσότερα σε εκείνους που πληρούσαν τους ορισμούς AKI χρησιμοποιώντας Τόσο η ομάδα που έχει διορθωθεί χωρίς υγρά όσο και η ομάδα με τη διόρθωση υγρών (44,0 τοις εκατό χρησιμοποιώντας την εξίσωση CG CrCl και 44,2 τοις εκατό χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI).

Πίνακας 3. Ανακατηγοριοποίηση δοσολογίας ανά ημέρες μελέτης. Σύγκριση των κατηγοριών δοσολογίας για όλες τις ημέρες της μελέτης χρησιμοποιώντας το κινητικό έναντι του τυπικού Cockcroft Gault CrCl σε όλα τα άτομα και στη συνέχεια διαιρείται με την κατάσταση AKI. Τα άτομα κατά μήκος της διαγώνιας έχουν αντίστοιχη δοσολογία φαρμάκου χρησιμοποιώντας τις δύο εκτιμήσεις, ενώ εκείνα στα εκτός διαγώνια κύτταρα έχουν ασύμφωνη δόση φαρμάκου χρησιμοποιώντας τις δύο εκτιμήσεις. Η πλειονότητα της επαναδοσολογίας του φαρμάκου συμβαίνει σε άτομα που εμφάνισαν AKI.

Συζήτηση

Προς το παρόν, δεν υπάρχει τυποποιημένος τρόπος χορήγησης φαρμάκων σε ΑΚΙ με κυμαινόμενες δόσειςνεφρική λειτουργίακαι δείκτες διήθησης όπως SCr. Αυτό είναι προβληματικό κατά την ανάπτυξη του AKI όταν το CrCl ή το eGFR υπερεκτιμούν τη νεφρική λειτουργία και μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση φαρμάκου και πιθανή τοξικότητα, καθώς και κατά τη νεφρική ανάκαμψη όταν το CrCl ή το eGFR υποεκτιμούν τη νεφρική λειτουργία και τα θεραπευτικά επίπεδα φαρμάκου ενδέχεται να μην επιτευχθούν. Υπήρξε ενδιαφέρον στη χρήση κινητικών εξισώσεων για τη βελτίωση των εκτιμήσεων της νεφρικής λειτουργίας. Εδώ, δείχνουμε σε έναν βαρέως πάσχοντα πληθυσμό ασθενών με ARDS ότι η χρήση της εξίσωσης κινητικής εκτίμησης Chen μπορεί να επηρεάσει τη δόση του φαρμάκου στο ένα τέταρτο των βαρέως πασχόντων ασθενών. Μεταξύ αυτών με AKI, η δόση του φαρμάκου θα επηρεαστεί στο 33,5 τοις εκατό και στο 37,9 τοις εκατό των ασθενών που χρησιμοποιούν την εξίσωση CrCl και την εξίσωση CKD-EPI, αντίστοιχα.

Επιπλέον, διαπιστώσαμε ότι η κινητική εξίσωση επηρεάζει περισσότερο τη δόση του φαρμάκου σε χαμηλότερους eGFRs. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι σε χαμηλότερες εκτιμήσεις της νεφρικής λειτουργίας, μια προσαρμογή 50mL/min (π.χ. από 60 σε 10mL/min) από την κινητική εξίσωση οδηγεί σε αλλαγή δύο κατηγοριών δοσολογίας. Αντίθετα, σε υψηλότερα επίπεδα νεφρικής λειτουργίας, παρόμοιες προσαρμογές (π.χ. από 120 έως 70 mL/min) δεν θα απαιτούσαν επαναδοσολογία φαρμάκου. Ο αντίκτυπος των κινητικών εξισώσεων είναι επίσης πιο εμφανής τις πρώτες ημέρες νοσηλείας και μειώνεται με την πάροδο του χρόνου, ειδικά όταν έχει εφαρμοστεί κινητικό CrCl αντί για εξίσωση κινητικής CKD-EPI. Υποψιαζόμαστε ότι ο διαφορικός αντίκτυπος των δύο εξισώσεων με την πάροδο του χρόνου είναι δευτερογενής σε χαμηλότερες τιμές κρεατινίνης ορού που παρατηρούνται κατά τη νεφρική ανάκαμψη αργότερα κατά τη διάρκεια της νοσηλείας. Παραδοσιακά, η εξίσωση CG CrCl οδηγεί σε υψηλότερες εκτιμήσεις τουνεφρική λειτουργίαΣε σύγκριση με την εξίσωση CKD-EPI σε χαμηλές τιμές κρεατινίνης ορού και, όπως περιγράφεται παραπάνω, σε υψηλότερα επίπεδα εκτιμώμενης νεφρικής λειτουργίας, οι κινητικές προσαρμογές είναι λιγότερο πιθανό να οδηγήσουν σε αλλαγές στις κατηγορίες δοσολογίας του φαρμάκου.

Τα τελευταία χρόνια, η κινητική εξίσωση του Chen χρησιμοποιείται και επικυρώνεται όλο και περισσότερο σε διάφορες ρυθμίσεις. Στο πλαίσιο της εντατικής θεραπείας, το keGFR απέδωσε καλύτερα από αρκετούς νέους βιοδείκτες στην πρόβλεψηνεφρική ανάκαμψηκαι σημαντικό αρνητικόνεφρόγεγονότα [11]. Το KeGFR έχει επίσης δοκιμαστεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε καρδιοχειρουργική επέμβαση για την πρόβλεψη της AKI και της εγχειρητικής θνησιμότητας [14]. Η εξίσωση έχει επίσης εφαρμοστεί στον πληθυσμό νεφρικών μοσχευμάτων για τη βελτίωση της πρώιμης ανίχνευσης AKI σε ζώντες δότες [32], για την πρόβλεψη της καθυστερημένης λειτουργίας μοσχεύματος σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος [10,13] και ως δευτερεύον τελικό σημείο για μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή όπου αυτοί τυχαιοποιήθηκαν σε ισορροπημένα διαλύματα άλατος (Plasma-Lyte) έναντι φυσιολογικού ορού με τάση προς καλύτερο keGFR [33]. Μαζί, αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι το keGFR βελτιώνει την πρόβλεψη και την κατανόηση της νεφρικής λειτουργίας στο AKI όταν η κρεατινίνη ορού κυμαίνεται γρήγορα. Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένες μελέτες που αξιολογούν το keGFR για τους σκοπούς της δοσολογίας του φαρμάκου[19,20]. Harada [19] et al. συνέκρινε τις μετρημένες συγκεντρώσεις βανκομυκίνης με τις προβλεπόμενες συγκεντρώσεις βανκομυκίνης που προέκυψαν χρησιμοποιώντας ποικίλες εκτιμήσεις νεφρικής λειτουργίας, αλλά η προβλεπόμενη συγκέντρωση [34] προήλθε από το CG CrCl, το οποίο θα στρέψει τα αποτελέσματα υπέρ της εξίσωσης CG. Η δοσολογία φαρμάκων υπό την καθοδήγηση του φαρμακοποιού τείνει να χρησιμοποιεί CG CrCl, επειδή η προηγούμενη καθοδήγηση του Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για τις φαρμακοκινητικές κατηγορίες βασίζεται στο CrCl. Αντίθετα, οι νεφρολόγοι συνήθως χρησιμοποιούν εκτιμήσεις eGFR για τη δοσολογία φαρμάκων στη ΧΝΝ, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε ασυμβίβαστες συστάσεις δοσολογίας [35,36].

το κιστάνι μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των νεφρών

Στο AKI, οι εξισώσεις εκτίμησης σταθερής κατάστασης έχουν κακή απόδοση. Σε μια μελέτη που διεξήχθη από τους Bragadottir et al. [37], το σφάλμα εντός της ομάδας ήταν 68,7 τοις εκατό , 67,7 τοις εκατό και 68, 0 τοις εκατό για το MDRD eGFR, CKD-EPI eGFR και CG CrCl αντίστοιχα σε σύγκριση με το μετρούμενο GFR (μετρούμενο με 51Cr-EDTA) στο πρώιμο ΑΚΙ. Οι εξισώσεις που αντιπροσωπεύουν την κινητική του SCr μπορεί να βελτιώσουν την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας σε ΑΚΙ. Ο τύπος Jelliffe, μία από τις πρώτες κινητικές εξισώσεις GFR, έχει αποδειχθεί ότι είναι ανώτερος από τις εκτιμήσεις εξισώσεων σε μικρές προηγούμενες μελέτες [6,38]. Στο AKI, ο eGFR από τις φόρμουλες CG CrCl, MDRD eGFR και Jelliffe υπερεκτίμησε την κάθαρση κρεατινίνης στα ούρα κατά 80 τοις εκατό, 33 τοις εκατό και 10 τοις εκατό του χρόνου αντίστοιχα [38]. Αν και ο τύπος Chen δεν δοκιμάστηκε, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι κινητικές προσεγγίσεις μπορεί να βελτιώσουν την αξιολόγηση τουνεφρική λειτουργίαστο ΑΚΙ. Σε σύγκριση με παλαιότερους τύπους, ο τύπος Chen παρέχει αλγεβρική απλότητα που επιτρέπει την ευκολότερη εφαρμογή στην κλινική πράξη.

Η μελέτη μας προσπάθησε να προσδιορίσει τον αντίκτυπο του keGFR στη δοσολογία του φαρμάκου εάν το keGFR εφαρμοζόταν ευρέως στο ηλεκτρονικό αρχείο υγείας, εξαλείφοντας την ανάγκη για χρονοβόρα μετρήσεις κάθαρσης ούρων. Αν και η παρακολούθηση του θεραπευτικού επιπέδου φαρμάκων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ορισμένα φάρμακα (π.χ. βανκομυκίνη), υπάρχουν σχετικά λίγα φάρμακα όπου η παρακολούθηση σε πραγματικό χρόνο είναι εφικτή. Τα συχνά χρησιμοποιούμενα, σημαντικά φάρμακα σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς συχνά απαιτούν επαναδοσολογία με βάση την κατηγορία GFR. Για παράδειγμα, το εύρος της θεραπευτικής δόσης για την κεφεπίμη ποικίλλει από 2 g κάθε 8 ώρες σε συνθήκες φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας έως 1 g ενδοφλέβια κάθε 24 ώρες σε ρύθμιση GFR < 10="" ml/min="" για="" ψευδομονωτικές="" λοιμώξεις.="" η="" συσσώρευση="" κεφεπίμης="" μπορεί="" να="" οδηγήσει="" σε="" εγκεφαλοπάθεια="" και="" κώμα,="" ωστόσο="" η="" υποδοσολογία="" μπορεί="" να="" οδηγήσει="" σε="" ανεπαρκή="" θεραπεία="" λοιμώξεων.="" η="" ενσωμάτωση="" του="" kegfr="" στο="" ηλεκτρονικό="" αρχείο="" υγείας="" μπορεί="" να="" βοηθήσει="" τους="" παρόχους="" εντατικής="" θεραπείας="" να="" προσαρμόσουν="" εύκολα="" τη="" δόση="" της="" κεφεπίμης="" καθημερινά="" για="" να="" αποφευχθεί="" η="" τοξικότητα="" σε="" περίπτωση="" επιδείνωσης="" του="" aki="" και,="" εξίσου="" σημαντικό,="" να="" αποφευχθεί="" η="" υποδοσολογία="" κατά="" τη="">νεφρική ανάκαμψη. Οι μελλοντικές προσεγγίσεις μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν τη χρήση νέων βιοδεικτών διήθησης, όπως η κυστατίνη C και η μέτρηση GFR σε πραγματικό χρόνο, οι οποίοι είναι πιθανό να είναι σύντομα διαθέσιμοι για την αξιολόγηση της κάθαρσης του φαρμάκου στο AKI. Ωστόσο, είναι απίθανο η μέτρηση GFR σε πραγματικό χρόνο να είναι εφαρμόσιμη σε όλους τους ασθενείς σε όλες τις ρυθμίσεις. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη σύγκριση του keGFR με το μετρημένο GFR για να επιτραπεί ένας οικονομικά αποδοτικός και αποδοτικός τρόπος εκτίμησης του GFR στο AKI.

Τα δυνατά σημεία αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν τη χρήση ενός διαφορετικού, μεγάλου βαρέως άρρωστου πληθυσμού με καθημερινά δεδομένα κρεατινίνης. Επιλέξαμε κατηγορίες δοσολογίας φαρμάκων που είναι μεγάλες και κλινικά σημαντικές. Επομένως, τα αποτελέσματα θα πρέπει να είναι σχετικά ανθεκτικά σε μικρές αλλαγές στο eGFR. Επιπλέον, υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία που λείπουν. Σε περιπτώσεις όπου οι ασθενείς έχουν αποκλειστεί λόγω μη διαθέσιμων κινητικών εκτιμήσεων δευτερογενώς λόγω θανάτου/πρώιμης αιμοκάθαρσης, θεωρείται ότι εάν εφαρμοζόταν κινητικός GFR σε μεταγενέστερες ημερομηνίες, το ποσοστό των συμμετεχόντων που χρειάζονται προσαρμογή της δόσης με την εφαρμογή keGFR θα αυξανόταν. Έτσι, αυτή η μελέτη παρέχει μια σχετικά συντηρητική εκτίμηση των ατόμων που θα επηρεαστούν.

Αυτή η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, ενώ προσδιορίσαμε ποσοτικά το ποσοστό των συμμετεχόντων και τις ημέρες που απαιτούσαν αλλαγή στη δόση του φαρμάκου, δεν είχαμε τοξικότητα φαρμάκου ή διαθέσιμα επίπεδα. Στην πραγματικότητα, τα επίπεδα φαρμάκου είναι σπάνια διαθέσιμα για να καθοδηγήσουν τη δοσολογία. Ως εκ τούτου, δεν μπορούμε να προσδιορίσουμε εάν η επανάληψη της δόσης φαρμάκων που χρησιμοποιούν αυτές τις κινητικές φόρμουλες θα επηρεάσει άμεσα τα αποτελέσματα των συμμετεχόντων. Υψηλότερη θνησιμότητα παρατηρήθηκε σε εκείνους που θα χρειάζονταν επαναδοσολογία φαρμάκου, αλλά αυτό πιθανότατα οφείλεται στη σοβαρότητα της νόσου που σχετίζεται με το AKI παρά στην τοξικότητα των φαρμάκων ή στα υποθεραπευτικά φάρμακα.

συμπεράσματα

Σε αυτόν τον μεγάλο βαρέως πάσχοντα πληθυσμό με ARDS και συνολικό ποσοστό AKI 52 τοις εκατό, η χρήση κινητικών εκτιμήσεωννεφρική λειτουργίαπιθανότατα θα επηρεάσει τη δόση του φαρμάκου στο ένα τέταρτο όλων των ατόμων κατά την πρώτη εβδομάδα εισαγωγής. Το μεγαλύτερο μέρος αυτής της επαναδοσολογίας φαρμάκου θα συμβεί σε συμμετέχοντες με AKI και σε αυτήν την ανάλυση, θα επηρεαστεί περίπου το 8-10 τοις εκατό των ημερών μελέτης μεταξύ αυτών με AKI. Έτσι, το μέγεθος της επαναδοσολογίας του φαρμάκου που μπορεί να συμβεί σε ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση με τη χρήση του keGFR απαιτεί πρόσθετες μελέτες για περαιτέρω έλεγχο της κλινικής χρησιμότητας του keGFR.

Βοηθητικές πληροφορίες

Πίνακας S1. Ανάλυση ευαισθησίας που εξαλείφει τις αλλαγές στην κατηγορία δοσολογίας λόγω διαφορών μικρότερες από 5 mL/min μεταξύ τυπικών και κινητικών εκτιμήσεων. (DOCX)

Πίνακας S2. Η κατηγορία δοσολογίας αλλάζει χρησιμοποιώντας τυπικό και κινητικό CKD-EPI eGFR. (DOCX)

Πίνακας S3. Διαφορετικές κατηγορίες δοσολογίας και στις δύο εξισώσεις κατά τις ημέρες μελέτης. (DOCX)

Πίνακας S4. Ανάλυση προσαρμοσμένη σε υγρά τυπικής έναντι κινητικής νεφρικής λειτουργίας. (DOCX)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να αναγνωρίσουμε τη συνεισφορά των συμμετεχόντων στο FACTT που συνεισέφεραν δεδομένα για την ανάλυσή μας.

Συνεισφορές Συγγραφέων

Εννοιολόγηση: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Επιμέλεια δεδομένων: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Τυπική ανάλυση: Yuenting D. Kwong

Έρευνα: Yuenting D. Kwong.

Μεθοδολογία: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.

Επιμέλεια: Kathleen D. Liu. Οπτικοποίηση: Rima Bouajram.

Συγγραφή – πρωτότυπο προσχέδιο: Yuenting D. Kwong.

Συγγραφή – κριτική & μοντάζ: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Michael A. Matthay, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.

κιστανάκι για τα νεφρά

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu Η, Morgera S, et al. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: μια πολυεθνική, πολυκεντρική μελέτη. ΤΖΑΜΑ. 2005; 294: 813–818.

2. Mehta RL, Pascual MT, Soroko S, Savage BR, Himmelfarb J, Ikizler ΤΑ, et αϊ. Φάσμα οξείας νεφρικής ανεπάρκειας στη μονάδα εντατικής θεραπείας: η εμπειρία PICARD. Kidney Int. 2004; 66: 1613–1621.

3. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Οξεία νεφρική βλάβη, θνησιμότητα, διάρκεια παραμονής και κόστος σε νοσηλευόμενους ασθενείς. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 3365–3370.

4. Mark Moran S, Myers BD. Η πορεία της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μελετήθηκε από ένα μοντέλο κινητικής κρεατινίνης. Kidney International. 1985; 27: 928–937.

5. Chiou WL, Hsu FH. Μια νέα απλή και γρήγορη μέθοδος παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας με βάση τη φαρμακοκινητική εξέταση της ενδογενούς κρεατινίνης =. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1975; 10: 315–330. PMID: 1153839

6. Jelliffe R. Εκτίμηση της κάθαρσης κρεατινίνης σε ασθενείς με ασταθή νεφρική λειτουργία, χωρίς δείγμα ούρων. Am J Nephrol. 2002; 22: 320–324.

7. Jelliffe RW, Jelliffe SM. Ένα πρόγραμμα υπολογιστή για την εκτίμηση της κάθαρσης κρεατινίνης από ασταθή επίπεδα κρεατινίνης ορού, ηλικία, φύλο και βάρος. Μαθηματικές Βιοεπιστήμες. 1972; 14: 17–24.

8. Yashiro M, Ochiai M, Fujisawa N, Kadoya Y, Kamata T. Αξιολόγηση της εκτιμώμενης κάθαρσης κρεατινίνης πριν από τη σταθερή κατάσταση στην οξεία νεφρική βλάβη από την κινητική της κρεατινίνης. Clin Exp Nephrol. 2012; 16: 570–579.

9. Chen S. Επανεξοπλισμός της εξίσωσης κάθαρσης κρεατινίνης για την εκτίμηση του κινητικού GFR όταν η κρεατινίνη πλάσματος αλλάζει απότομα. ΙΑΣΟΝΑΣ. 2013; 24: 877–888.

10. Pianta TJ, Endre ZH, Pickering JW, Buckley NA, Peake PW. Η Κινητική Εκτίμηση του GFR Βελτιώνει την Πρόβλεψη της Αιμοκάθαρσης και την Ανάκτηση μετά τη Μεταμόσχευση Νεφρού. PLoS ONE. 2015; 10: e0125669.

11. Dewitte Α, Joannès-Boyau Ο, Sidobre C, Fleureau C, Bats ML, Derache Ρ, et αϊ. Kinetic eGFR και νέοι βιοδείκτες AKI για την πρόβλεψη της νεφρικής αποκατάστασης. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 1900–1910.

12. O'Sullivan ED, Doyle A. Η κλινική χρησιμότητα του ρυθμού κινητικής σπειραματικής διήθησης. Clin Kidney J. 2017; 10: 202–208.

13. Endre ZH, Pianta TJ, Pickering JW. Έγκαιρη διάγνωση της οξείας νεφρικής βλάβης με χρήση κινητικού eGFR και της αναλογίας έκκρισης κρεατινίνης προς παραγωγή, E/eG—Η κρεατινίνη μπορεί να είναι χρήσιμη! Νέφρων. 2016; 132: 312–316.

14. Seelhammer TG, Maile MD, Heung M, Haft JW, Jewell ES, Engoren M. Κινητικός εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης και οξεία νεφρική βλάβη σε καρδιοχειρουργικούς ασθενείς. J Crit Care. 2016; 31: 249–254.

15. de Oliveira Marques F, Oliveira SA, de Lima E Souza PF, Nojoza WG, da Silva Sena M, Ferreira TM, et al. Κινητικός εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: πέρα ​​από το σύστημα ταξινόμησης της σοβαρότητας της οξείας νεφρικής βλάβης. Crit Care. 2017; 21: 280.

16. Pickkers P, Ostermann M, Joannidis M, Zarbock A, Hoste E, Bellomo R, et al. Η ατζέντα της εντατικής ιατρικής για την οξεία νεφρική βλάβη. Intensive Care Med. 2017; 43: 1198–1209. PMID: 28138736 17. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, et al. Οξεία νεφρική νόσος και νεφρική ανάκαμψη: συναινετική έκθεση της Ομάδας Εργασίας Acute Disease Quality Initiative (ADQI) 16. Nat Rev Nephrol. 2017; 13: 241–257. PMID: 28239173

18. Chen S. Kinetic Glomerular Filtration Rate in Routine Clinical Practice-Applications and Possibilities. Adv Chronic Kidney Dis. 2018; 25: 105–114.

19. Harada D, Uchino S, Kawakubo T, Takinami M. Προβλεψιμότητα των συγκεντρώσεων βανκομυκίνης στον ορό χρησιμοποιώντας τον τύπο κινητικής εκτιμώμενης ταχύτητας σπειραματικής διήθησης για ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018; 56: 612–616.

20. Carrie' C, Rubin S, Sioniac P, Breilh D, Biais M. Ο ρυθμός κινητικής σπειραματικής διήθησης δεν είναι εναλλάξιμος με τη μετρούμενη κάθαρση κρεατινίνης για την πρόβλεψη της υποέκθεσης πιπερακιλλίνης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με αυξημένη νεφρική κάθαρση. Εντατική φροντίδα. 2018; 22: 177.

21. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman ΗΙ, et αϊ. Μια νέα εξίσωση για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Ann Intern Med. 2009; 150: 604–612.

22. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Μια πιο ακριβής μέθοδος για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης από την κρεατινίνη ορού: μια νέα εξίσωση πρόβλεψης. Τροποποίηση Διατροφής σε Ομάδα Μελέτης Νεφρικής Νόσου. Ann Intern Med. 1999; 130: 461–470. PMID: 10075613

23. Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ. Καθοδήγηση για τη βιομηχανία: Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία- Σχεδιασμός μελέτης, ανάλυση δεδομένων και επίδραση στη δοσολογία και την επισήμανση. ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΤΡΟΦΙΜΩΝ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΩΝ. Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων. 2010. Διαθέσιμο

24. Liu KD, Thompson ΒΤ, Ancukiewicz Μ, Steingrub JS, Douglas IS, Matthay ΜΑ, et αϊ. Οξεία νεφρική βλάβη σε ασθενείς με οξεία πνευμονική βλάβη: Επίδραση της συσσώρευσης υγρών στην ταξινόμηση της οξείας νεφρικής βλάβης και των συναφών αποτελεσμάτων. Crit Care Med. 2011; 39: 2665–2671. PMID: 21785346

25. The National Heart Lung, Network BIARDS (ARDS) CT. Σύγκριση δύο στρατηγικών διαχείρισης υγρών σε οξεία πνευμονική βλάβη. New England Journal of Medicine. 2006; 354: 2564–2575. PMID: 16714767

26. Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος για το Σύνδρομο Οξείας Αναπνευστικής Δυσχέρειας (ARDS) Clinical Trials Network, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Schoenfeld D, Wiedemann HP, et al. Πνευμονική αρτηρία έναντι κεντρικού φλεβικού καθετήρα για την καθοδήγηση της θεραπείας της οξείας πνευμονικής βλάβης. N Engl J Med. 2006; 354: 2213–2224. PMID: 16714768

27. Cockcroft DW, Gault MH. Πρόβλεψη της κάθαρσης κρεατινίνης από την κρεατινίνη ορού. Νέφρων. 1976; 16: 31–41. PMID: 1244564

28. Stevens LA, Nolin TD, Richardson ΜΜ, Feldman ΗΙ, Lewis JB, Rodby R, et αϊ. Σύγκριση συστάσεων δοσολογίας φαρμάκου με βάση τις μετρημένες εξισώσεις εκτίμησης GFR και νεφρικής λειτουργίας. Am J Kidney Dis. 2009; 54: 33–42. PMID: 19446939

29. Τζόουνς ΓΡ. Εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας για αποφάσεις για τη δοσολογία φαρμάκων. Clin Biochem Rev. 2011; 32: 81–88. PMID: 21611081

30. Macedo Ε, Bouchard J, Soroko SH, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler ΤΑ, et αϊ. Συσσώρευση υγρών, αναγνώριση και σταδιοποίηση οξείας νεφρικής βλάβης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς. Crit Care. 2010; 14: R82.

31. Grissom CK, Hirshberg EL, Dickerson JB, Brown SM, Lanspa MJ, Liu KD, et αϊ. Διαχείριση υγρών με απλοποιημένο συντηρητικό πρωτόκολλο για το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας*. Crit Care Med. 2015; 43: 288–295. PMID: 25599463

32. Hekmat R, Eshraghi H, Esmailpour M, Hassankhani GG. Εκτίμηση ρυθμού κινητικής σπειραματικής διήθησης σε σύγκριση με άλλους τύπους για την αξιολόγηση του σταδίου οξείας νεφρικής βλάβης πρώιμα μετά τη δωρεά νεφρού. Exp Clin Transplant. 2017; 15: 104–109. PMID: 28260446

33. Weinberg L, Harris L, Bellomo R, Merino FL, Story D, Eastwood G, et al. Επιδράσεις διεγχειρητικού και πρώιμου μετεγχειρητικού φυσιολογικού ορού ή Plasma-Lyte 148® στην υπερκαλιαιμία σε μεταμόσχευση νεφρού από νεκρό δότη: μια διπλή-τυφλή τυχαιοποιημένη δοκιμή. British Journal of Anesthesia. 2017; 119: 606–615.

34. Yasuhara Μ, Iga Τ, Zenda Η, Okumura Κ, Oguma Τ, Yano Υ, et αϊ. Πληθυσμιακή φαρμακοκινητική της βανκομυκίνης σε Ιάπωνες ενήλικες ασθενείς. Ther Drug Monit. 1998; 20: 139–148. PMID: 9558127 35. Gill J, Malyuk R, Djurdjev O, Levin A. Χρήση των εξισώσεων GFR για την προσαρμογή των δόσεων φαρμάκων σε μια πολυεθνική ομάδα ηλικιωμένων - μια προειδοποιητική ιστορία. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2007; 22: 2894–2899. PMID: 17575316

36. Golik MV, Lawrence KR. Σύγκριση συστάσεων δοσολογίας για αντιμικροβιακά φάρμακα με βάση δύο μεθόδους αξιολόγησης της νεφρικής λειτουργίας: Cockcroft-gault και τροποποίηση της διατροφής σε νεφρική νόσο. Φαρμακοθεραπεία. 2008; 28: 1125–1132.

37. Bragadottir G, Redfors B, Ricksten SE. Εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με οξεία νεφρική βλάβη—αληθής GFR έναντι κάθαρσης κρεατινίνης ούρων και εκτίμηση εξισώσεων. Crit Care. 2013; 17: R108.

38. Bouchard J, Macedo Ε, Soroko S, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler ΤΑ, et αϊ. Σύγκριση μεθόδων για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με οξεία νεφρική βλάβη. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2010; 25: 102–107.