Ο ρόλος της μικροχλωρίδας του εντέρου στη γήρανση και στις νευροεκφυλιστικές διαταραχές που σχετίζονται με τη γήρανση: Πληροφορίες από το μοντέλο Drosophila Μέρος 1

Περίληψη:

Η γήρανση χαρακτηρίζεται από χρονικά εξαρτώμενη έκπτωση της φυσιολογικής λειτουργίας και αυξημένη ευαισθησία στο θάνατο. Είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για νευροεκφυλισμό.

Καθώς οι άνθρωποι γερνούν, η λειτουργία των οργάνων και του συστήματός τους σταδιακά μειώνεται. Αυτή η διαδικασία γήρανσης είναι αναπόφευκτη και θα δείξει εμφανή χαρακτηριστικά σωματικά και ψυχικά. Μεταξύ αυτών επηρεάζεται και η μνήμη.

Είναι φυσικό φαινόμενο η μνήμη να μειώνεται σταδιακά καθώς οι άνθρωποι γερνούν. Αυτή η μείωση της μνήμης μπορεί να έχει κάποιο αντίκτυπο στην καθημερινή ζωή, όπως να ξεχνάμε κάποια πράγματα και να μην μπορούμε να θυμόμαστε νέες πληροφορίες, αλλά δεν σημαίνει ότι όλοι οι ηλικιωμένοι θα επηρεάσουν σοβαρά την καθημερινότητά τους. Μεταξύ των ηλικιωμένων, ο βαθμός και η ταχύτητα της μείωσης της μνήμης εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον τρόπο ζωής και τις προσωπικές τους συνήθειες. Για παράδειγμα, αν ασκούνται τακτικά και αν έχουν τακτικό πρόγραμμα εργασίας και ξεκούρασης. Αυτοί οι παράγοντες θα έχουν τεράστιο αντίκτυπο στη μνήμη. Επομένως, θα πρέπει να διατηρούμε μια αισιόδοξη στάση και να προσπαθούμε να διατηρούμε καλές συνήθειες διαβίωσης και τακτικό πρόγραμμα εργασίας και ανάπαυσης κάθε μέρα.

Ταυτόχρονα, οι ηλικιωμένοι μπορούν επίσης να βελτιώσουν τη μνήμη τους με διάφορες μεθόδους. Για παράδειγμα, να περπατάτε συχνά, να κάνετε ελαφριά άσκηση και αθλητικές δραστηριότητες, κ.λπ. Αυτές οι δραστηριότητες μπορούν να τονώσουν την κυκλοφορία του αίματος, να αυξήσουν την παροχή οξυγόνου στο σώμα και να βελτιώσουν την απόδοση και τη μνήμη του εγκεφάλου. Επιπλέον, μπορείτε να εμπλουτίσετε τη ζωή σας διαβάζοντας περισσότερα, ακούγοντας μουσική, ταξιδεύοντας κ.λπ. και προωθώντας τη σκέψη και την ευελιξία του εγκεφάλου.

Υπάρχουν πολλοί υγιείς ηλικιωμένοι γύρω μας. Αν και η μνήμη τους έχει μειωθεί, μπορούν ακόμα να αντιμετωπίσουν τη ζωή θετικά και αισιόδοξα, να συμμετέχουν ενεργά σε διάφορες δραστηριότητες και να απολαμβάνουν τη χαρά και την ευτυχία που φέρνουν τα χρόνια αιχμής τους. Η απώλεια μνήμης δεν σημαίνει εκφυλισμό της πνευματικής ζωής και της σωματικής υγείας των ανθρώπων. Αντίθετα, μπορεί να εμπνεύσει τους ανθρώπους να αγαπούν καλύτερα κάθε στιγμή της ζωής. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη. Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή το Cistanche μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος αποκτά επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να ενισχύσετε τη μνήμη

Οι νευροεκφυλιστικές διαταραχές συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Alzheimer (AD) και της νόσου του Parkinson (PD) είναι οι κύριες αιτίες της άνοιας στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Η μικροχλωρίδα του εντέρου είναι μια κοινότητα μικροοργανισμών που αποικίζονται στη γαστρεντερική οδό.

Η μεταβολή της μικροχλωρίδας του εντέρου έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με τη γήρανση και τον νευροεκφυλισμό που σχετίζεται με τη γήρανση. Το Drosophila είναι ένα ισχυρό εργαλείο για τη μελέτη των φυσιολογικών και παθολογικών λειτουργιών που διαμεσολαβούνται από τη μικροχλωρίδα.

Εδώ, συνοψίζουμε τις πρόσφατες εξελίξεις χρησιμοποιώντας το Drosophila ως πρότυπο οργανισμούς για να αποσαφηνίσουμε τους μοριακούς μηχανισμούς και να αναπτύξουμε μια θεραπευτική μέθοδο που στοχεύει τη μικροχλωρίδα στη γήρανση και τις νευροεκφυλιστικές διαταραχές που σχετίζονται με τη γήρανση.

Λέξεις-κλειδιά: γήρανση; νευροεκφυλισμός? Drosophila; μικροχλωρίδα? Νόσος Αλτσχάιμερ; Νόσος Πάρκινσον.

1. Εισαγωγή

Η γήρανση χαρακτηρίζεται από χρονοεξαρτώμενη έκπτωση της φυσιολογικής λειτουργίας και αυξημένη ευαισθησία στο θάνατο [1]. Είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για μια πληθώρα ανθρώπινων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, του μεταβολικού συνδρόμου, των καρδιαγγειακών διαταραχών και του νευροεκφυλισμού.

Οι νευροεκφυλιστικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Alzheimer (AD) και της νόσου του Parkinson (PD), είναι οι κύριες αιτίες της άνοιας στους ηλικιωμένους [2]. Το Gutmicrobiota είναι μια κοινότητα μικροοργανισμών που αποικίζονται στο γαστρεντερικό (GI) σωλήνα, συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων, των ιών, των πρωτόζωων και των μυκήτων [3]. Η μικροχλωρίδα του εντέρου συμβάλλει στην ανάπτυξη, τη μεταβολική ομοιόσταση και τη φυσιολογία [4].

Η δυσβίωση ορίζεται ως μια ανισορροπία των μικροβιακών κοινοτήτων στο γαστρεντερικό σωλήνα και σχετίζεται με τη γήρανση και τη νευροεκφύλιση που σχετίζεται με τη γήρανση [5]. Με σύντομη διάρκεια ζωής και εύκολο γενετικό χειρισμό, το Drosophila αναγνωρίζεται ως ένα ισχυρό εργαλείο για την αποσαφήνιση των μοριακών μηχανισμών ανάπτυξης και ασθενειών .

Πολλά θηλαστικά, συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς και των νεφρών, έχουν ισοδύναμα μέρη στο Drosophila, το οποίο απουσιάζει από το C. elegans, έναν άλλο ευρέως χρησιμοποιούμενο πρότυπο οργανισμό στην έρευνα για τη γήρανση.

Έχει βρεθεί ότι τα δύο τρίτα των γονιδίων που σχετίζονται με την ανθρώπινη ασθένεια και όλα τα κύρια μονοπάτια σηματοδότησης διατηρούνται στο Drosophila [6]. Η σηματοδότηση-1-όπως η ινσουλίνη/IGF και ο μηχανιστικός στόχος της ραπαμυκίνης (mTOR), οι βασικές οδοί που ελέγχουν τη μακροζωία της Drosophila, έχουν αποδειχθεί ότι μεσολαβούν στη διαδικασία γήρανσης στα θηλαστικά [7].

Η μικροβιακή κοινότητα της Drosophila αποτελείται από 5-20 διαφορετικά μικροβιακά είδη, συμπεριλαμβανομένων των Lactobacillus, Acetobacter, Enterococcus και Leuconostoc, τα οποία είναι πολύ λιγότερο πολύπλοκα από τα θηλαστικά [8].

Εξάλλου, το χωρίς μικρόβια (GF) ή το gnotobiotic Drosophila είναι πολύ πιο εύκολο να ληφθεί και να καλλιεργηθεί σε μεγάλες ποσότητες. Τα ευρήματα από μελέτες της Drosophila σχετικά με την αλληλεπίδραση μικροβίου-ξενιστή έχουν τη δυνατότητα να μεταφραστούν σε θηλαστικά. Για παράδειγμα, η μικροχλωρίδα του εντέρου προάγει τη νεανική ανάπτυξη συντηρητικά σε Drosophila και ποντίκια [9,10].

Οι μονοαποικισμένες μύγες GF και τα ποντίκια με Lactobacillus plantarumWJL ανακεφαλαιώνουν τις ευεργετικές επιδράσεις του themicrobiota στη μεταγεννητική ανάπτυξη [10]. Αυτά τα πλεονεκτήματα καθιστούν το Drosophila έναν ιδανικό οργανισμό-μοντέλο για τη μελέτη των φυσιολογικών λειτουργιών που διαμεσολαβούνται από τη μικροχλωρίδα στη γήρανση και τη μοριακή παθολογία των νευροεκφυλιστικών διαταραχών.

2. Microbiota in Aging Drosophila

2.1. Μικροβίωση στην Ανθρώπινη Γήρανση

Οι μικροβιακοί οργανισμοί αποικίζονται στο γαστρεντερικό σωλήνα μετά τη γέννηση και το γένος Bifidobacterium είναι κυρίαρχο για τα βρέφη [11]. Η ποικιλομορφία αυξάνεται μετά το πρώτο έτος. Στην ενήλικη μικροβιότητα κυριαρχούν τα Firmicutes, Bacteroides, Proteobacteria και Actinobacteria [12].

Η γήρανση μειώνει τη βιοποικιλότητα της ανθρώπινης μικροχλωρίδας του εντέρου και την αφθονία των παραγωγών Bifidobacteria, Lactobacilli και ελεύθερων λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας (SCFAs), όπως Faecalibacterium prausnitzii, Eubacterium spp., Roseburia spp. και Ruminococcus spp. [13].

Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Κίνα και την Ιταλία χωριστά αναφέρουν ότι ο πλούτος της μικροβιακής κοινότητας συμβάλλει στη μακροζωία [14,15].

Η κοινή αλλαγή της μικροχλωρίδας με τη γήρανση μπορεί να βρεθεί στα Blautia, Clostridiumcluster XIVa, Faecalibacterium, Escherichia_Shigella, Lachnospiraceae, Ruminococcaceae και Erysipelotrichaceae.

Μια μελέτη σε τρεις ανεξάρτητες κοόρτες που περιλαμβάνει περισσότερα από 9000 άτομα δείχνει ότι η εξάντληση των βασικών γενών, κυρίως των Bacteroides, είναι ευεργετική για την υγιή γήρανση [16].

Η μικροχλωρίδα του εντέρου μακρόβιων ανθρώπων (ηλικίας άνω των 90 ετών) έχει επίσης διερευνηθεί. Με μεταγονιδιωματικό προσδιορισμό της αλληλουχίας των δειγμάτων κοπράνων, οι υγιείς μακρόβιοι άνθρωποι έχουν μεγαλύτερη αφθονία Bacteroidetes και αρκετές λειτουργικές μεταβολικές οδούς [17].

Αντίθετα, η ανθυγιεινή ομάδα με μεγάλη διάρκεια ζωής περιέχει μεγαλύτερη αφθονία στρεπτόκοκκου και πιο λειτουργικές οδούς για τη βιοαποδόμηση των ξενοβιοτικών. Αυτές οι αναφορές από μελέτες σε ανθρώπους δεν είναι πολύ συνεπείς λόγω διαφορών στη φυλή, τον τρόπο ζωής και τη διατροφή. Απαιτεί περαιτέρω έρευνες με τη χρήση διάφορων μοντέλων οργανισμών για να διευκρινιστεί ο ρόλος της μικροχλωρίδας στη γήρανση.

2.2. Αλλοίωση της μικροβίωσης στη γήρανση της Drosophila

Τα πρωτεοβακτήρια (Acetobacter και Komagataeibacter) και τα Firmicutes (Lactobacillus και Leuconostoc) αποτελούν το μεγαλύτερο μέρος της μικροχλωρίδας του εντέρου στο Drosophila [18].

Η περιοχή χάλκινων κυττάρων που μοιάζει με στομάχι (CCR) στο μέσο μεσαίο έντερο ελέγχει την κατανομή και τη σύνθεση της μικροχλωρίδας [19]. Η αφθονία και ο πλούτος των μικροβιακών ειδών αυξάνεται δραματικά με την ηλικία.

Το Acetobacter persici και το Lactobacillus brevis είναι κυρίαρχα είδη στις νεαρές μύγες, ενώ τα Acetobacter malorum και Lactobacillus plantarum κυριαρχούν στην παλιά Drosophila [20]. Οι μύγες Axenic μπορούν να ληφθούν με λεύκανση εμβρύων και καλλιέργεια σε αποστειρωμένη τροφή.

Η δεύτερη και η τρίτη γενιά μυγών αξενικού ζουν πολύ περισσότερο από αυτές που εκτρέφονται συμβατικά. Αυτή η παρατήρηση αναπαράγεται σε συμβατικά καλλιεργημένες μύγες που έχουν υποστεί αγωγή με αντιβιοτικά.

Περαιτέρω πειράματα δείχνουν ότι η αυξημένη μικροβιακή αφθονία είναι ένας ισχυρότερος καθοριστικός παράγοντας της διάρκειας ζωής του ξενιστή από τη μικροβιακή σύνθεση [20,21]. Όταν το ενήλικο Drosophila χωρίς μικρόβια (GF) εμβολιάστηκε με ένα κοκτέιλ βακτηριακών ειδών, συμπεριλαμβανομένων των Acetobacter pomorum, Lactobacillus sp. plantacuscetobacterocarum, Enter. και τα ψευδομεσεντεροειδή Leuconostoc, η γήρανση μετατοπίζει τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου όπως υποδεικνύεται από τη δοκιμασία -Diversity και PcoA [22].

Η απόλυτη ποσοτικοποίηση του συνολικού αριθμού βακτηριακών κυττάρων με qPCR δείχνει ότι το βακτηριακό φορτίο αυξάνεται με την ηλικία. Ο διαιτητικός περιορισμός (DR) κατά την ενηλικίωση έχει μια εξελικτικά διατηρημένη αντιγηραντική δράση [23].

Όταν υποβάλλεται σε ένα καθεστώς 2-ημέρας σίτισης και 5-ημερήσιας νηστείας για ένα μήνα, η διάρκεια ζωής της Drosophila αυξάνεται σημαντικά. Το φορτίο των βακτηρίων μειώνεται και η λειτουργία του φραγμού του εντέρου βελτιώνεται την ημέρα 40 μετά τη θεραπεία διαλείπουσας νηστείας.

Οι επιδράσεις των μικροβιακών οργανισμών στη γήρανση της Drosophila δεν είναι πολύ συνεπείς, κάτι που θα μπορούσε να εξηγηθεί από διάφορους λόγους. Το χρονικό σημείο για το Drosophila να αποικιστεί με μικροβιακούς οργανισμούς είναι σημαντικό για τις επιπτώσεις τους στη μακροζωία.

Υπάρχει μια επίδραση ενίσχυσης της διάρκειας ζωής για τα βακτήρια όταν χορηγείται στο axenic Drosophila κατά την πρώτη εβδομάδα της ενήλικης ζωής [24]. Ωστόσο, η επαφή με βακτήρια στη μετέπειτα ζωή μειώνει σημαντικά τους χρόνους επιβίωσης [24].

Το διατροφικό περιβάλλον θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη κατά την ανάλυση του ρόλου της μικροχλωρίδας στη γήρανση. Η διάρκεια ζωής του Drosophila θα μπορούσε είτε να παραταθεί είτε να μειωθεί από τα μικρόβια όταν καλλιεργούνται υπό υποσιτισμένες δίαιτες (με χαμηλές ζυμομύκητες) είτε δίαιτες πλούσιες (με υψηλή περιεκτικότητα σε μαγιά) [25].

Το Axenic Drosophila μπορεί να ληφθεί είτε με λευκαντική ή αντιβιοτική θεραπεία αυγών, η οποία μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις και να επηρεάσει τη διάρκεια ζωής. Οι Lee et al. αναφέρουν ότι η διάρκεια ζωής των μυγών axenic που λαμβάνεται με τη μέθοδο λεύκανσης με βάση το υποχλωριώδες νάτριο είναι πολύ μικρότερη από τις συμβατικά εκτρεφόμενες μύγες [20].

Ωστόσο, η 2η και η 3η γενιά μυγών αξένικου μετά από λεύκανση 1ης γενιάς ζουν πολύ περισσότερο από τις συμβατικές εκτροφές.

Οι επιβλαβείς επιδράσεις θα μπορούσαν επίσης να παρατηρηθούν στο axenic Drosophila που έλαβε αντιβιοτικά. Το αραιωμένο αντιβιοτικό κοκτέιλ χωρίς τοξικές επιδράσεις στο axenic Drosophila παρατείνει τη διάρκεια ζωής των συμβατικά εκτρεφόμενων μυγών [20].

2.3. Μηχανισμοί Μικροβίωσης στη Γήρανση της Δροσοφίλης

Η ανάλυση γονιδιακής οντολογίας (GO) προσδιορίζει σημαντικές κατηγορίες γονιδιακής έκφρασης στις μύγες που σχετίζονται με τη γήρανση, όπως η ανοσία, η όσφρηση/αίσθηση, η απόκριση στο στρες, η ρυθμική συμπεριφορά και ο μεταβολισμός.

Η αλλαγή του 70% των γονιδίων που προκαλούνται από τη γήρανση, ειδικά για την αντοχή στο στρες (Hsp70, Hsp26 και Hsp27) και την ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας (CecC, DptB και AttA), εξαφανίζεται στο axenic Drosophila που καλλιεργείται σε μέσα με αντιβιοτικά για πολλαπλές γενιές [21]. Κατά συνέπεια, οι μύγες αξονικής επιδεικνύουν μεγαλύτερη αντοχή στο οξειδωτικό στρες, την πείνα και την πρόκληση στο παθογόνο της Drosophila Erwinia carotovora subsp. καροτοβόρα (ATCC 15390).

Αντίθετα, οι διαδικασίες της ρυθμικής συμπεριφοράς, της ανάπτυξης της επιδερμίδας με βάση τη χιτίνη και της αισθητηριακής αντίληψης της όσφρησης εξακολουθούν να εμπλουτίζονται στις ηλικιωμένες μύγες που έχουν εκτραφεί με αξονική οδό.

Εκτός από τη οδό σηματοδότησης Toll, η ανοσοαπόκριση της Drosophila ρυθμίζεται από την οδό ανοσοανεπάρκειας (IMD), η οποία ελέγχει την έκφραση πολλών αντιμικροβιακών πεπτιδίων (AMPs). Η γήρανση αυξάνει την έκφραση πολλών AMPs, όπως η διπτερικίνη, η δροσοκίνη και η αττακίνη Α, στο έντερο της Drosophila και σε ολόκληρο το σώμα. Αυτά τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να καταργηθούν με την προσθήκη του A.

acetat ενηλικίωση, υποδηλώνοντας ότι η αλλαγή του μικροβιώματος θα μπορούσε να οδηγήσει σε υπερενεργοποίηση του IMD κατά τη γήρανση. Οι μεταβολικές οδοί που συμμετέχουν στη διαδικασία γήρανσης έχουν επίσης βρεθεί ότι επηρεάζονται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου.

Η αλλαντοΐνη, ένα τελικό προϊόν του μεταβολισμού των πουρινών, αυξάνεται κατά τη γήρανση. Το Acetobacter persici στο έντερο της Drosophila θα μπορούσε να ενεργοποιήσει την οδό IMD στους νεφρικούς σωληνίσκους και να προωθήσει την παραγωγή αλλαντοΐνης [26].

Η συσχέτιση σε όλο το μεταγονιδίωμα (MGWA) προσδιορίζει τον μεταβολισμό της κυστεΐνης και της μεθειονίνης που συμβάλλει στη μακροζωία στο Drosophila [27]. Οι μύγες εμβολιασμένες με Acetobacter labarum εκτοπικά εκφράζοντας βήτα-συνθάση κυσταθειονίνης (CBS), η οποία οδηγεί τη ροή μέσω της μετάγγισης και περιορίζει την περιεκτικότητα σε μεθειονίνη, επιδεικνύουν βελτιωμένη μακροζωία.

Σε σύγκριση με τη διάρκεια ζωής, η διάρκεια της υγείας είναι το χρονικό διάστημα κατά το οποίο ένα άτομο παραμένει υγιές χωρίς νευροεκφυλισμό και άλλες διαταραχές που σχετίζονται με τη γήρανση. Οι ινδόλες που προέρχονται από μικροβία επεκτείνουν το εύρος της υγείας διαφόρων οργανισμών [28].

Η Drosophila χωρίς μικρόβια που ανατράφηκε με K12 E. coli βελτίωσε τη διάρκεια ζωής, την ικανότητα αναρρίχησης και την αντοχή στο θερμικό στρες, η οποία καταργήθηκε μετά τη μετάλλαξη του βασικού γονιδίου της σύνθεσης ινδόλης τρυπτοφανάσης (tnaA).

Ο υποδοχέας αρυλ υδρογονάνθρακα (AHR) είναι ο άμεσος υποδοχέας για τις ινδόλες. Το K12 E. coli δεν μπόρεσε να βελτιώσει το διάστημα υγείας στις μεταλλαγμένες μύγες AHR, υποδεικνύοντας τον κρίσιμο ρόλο του AHR στον μοριακό μηχανισμό της ινδόλης στην υγιή γήρανση.

Αυτά τα ευρήματα από το Drosophila διατηρούνται σε C. elegans και ποντίκια, αποδεικνύοντας περαιτέρω ότι το Drosophila είναι ένα ισχυρό εργαλείο στην έρευνα της μικροβιακής χλωρίδας στη γήρανση. Το έντερο είναι το πρώτο εμπόδιο για τη μικροχλωρίδα και η αμφίδρομη αλληλεπίδρασή τους συμβάλλει στη διαδικασία γήρανσης. Η αλλαγή στη μικροχλωρίδα ενεργοποιεί τα γονίδια του ανοσοποιητικού συστήματος και τη δυσλειτουργία του εντερικού φραγμού στην ηλικιωμένη Drosophila [29].

Μετά τη διαταραχή του εντερικού φραγμού, η σύνθεση της μικροχλωρίδας αλλάζει δραματικά και προκαλεί συστημική ανοσολογική ενεργοποίηση. Το γαλακτικό, που παράγεται από το L. plantarum στη μικροχλωρίδα του εντέρου, θα μπορούσε να οξειδωθεί σε πυροσταφυλικό και να απελευθερώσει NADH στο εντεροκύτταρο. Η οξειδάση NADPH Nox χρησιμοποιεί NADH για την παραγωγή ROS και προάγει τον πολλαπλασιασμό των εντερικών βλαστοκυττάρων (ISCs).

Η επακόλουθη υπερπλασία του εντέρου θα συντομεύσει τη διάρκεια ζωής των ηλικιωμένων μυγών. Η δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού του ξενιστή μπορεί επίσης να οδηγήσει σε δυσβίωση που με τη σειρά του προάγει τη γήρανση. Η συστατική ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος του εντέρου με μετάλλαξη του Pdm1/nubbin (nub), ενός μεταγραφικού ρυθμιστή POU, αύξησε την αφθονία των βακτηρίων και τον πλούτο της σύνθεσης της μικροχλωρίδας [30].

Οι επιδράσεις της μείωσης της διάρκειας ζωής καταργήθηκαν μετά τη θεραπεία με αντιβιοτικά. Οι πρωτεΐνες αναγνώρισης πεπτιδογλυκάνης (PGRPs) είναι έμφυτα μόρια ανοσίας που διατηρούνται από τα έντομα στα θηλαστικά.

Η μετάλλαξη του PGRP στη Drosophila οδηγεί σε υπερανάπτυξη του Lactobacillus plantarum και της παραγωγής γαλακτικού οξέος, η οποία προάγει την παραγωγή ROS με τη μεσολάβηση Nox, την εντερική βλάβη, τον πολλαπλασιασμό των εντερικών βλαστοκυττάρων και τη δυσπλασία [29].

Ενεργοποίηση της σηματοδότησης JAK/Stat στο έντερο μεταπλασία που σχετίζεται με την επαγωγή, τη συγγενική δυσβίωση και τη λειτουργική έκπτωση του εντέρου, η οποία τελικά μειώνει τη διάρκεια ζωής της Drosophila [19].

For more information:1950477648nn@gmail.com