Χαρτογράφηση αναλογιστικών κριτηρίων για τη νόσο του Πάρκινσον-ήπια γνωστική εξασθένηση σε γνωστικούς φαινοτύπους που βασίζονται σε δεδομένα Μέρος 2

2. Υλικά και Μέθοδοι

2.1. Σχέδιο

Πραγματοποιήσαμε μια συγχρονική μελέτη παρατήρησης πραγματοποιώντας μια αναδρομική ανασκόπηση των ατόμων με PD που παρατηρήθηκαν στο Ινστιτούτο Νευρολογικών Νοσημάτων Υγείας NormanFixel του Πανεπιστημίου της Φλόριντα (UF).

Τα δεδομένα περιελάμβαναν δημογραφικά στοιχεία των συμμετεχόντων, χαρακτηριστικά που σχετίζονται με ασθένειες, νευροψυχολογική αξιολόγηση και μέτρα ελέγχου διάθεσης/κινήτρων.

2.2. Συμμετέχοντες

Οι συμμετέχοντες περιελάμβαναν ένα δείγμα ευκολίας ατόμων με ιδιοπαθή PD από μεγάλη βάση δεδομένων κλινικής έρευνας (INFORM) εγκεκριμένη από IRB για ασθενείς με κινητικές διαταραχές που είχαν επισκεφθεί στο Ινστιτούτο UF Norman Fixel.

Οι κινητικές διαταραχές αναφέρονται σε μια νευρολογική πάθηση, η οποία εκδηλώνεται κυρίως με μη φυσιολογική κίνηση των μυών. Αυτή η ασθένεια έχει μεγάλο αντίκτυπο στη ζωή και την εργασία του ασθενούς, αλλά πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με κινητικές διαταραχές έχουν καλύτερη μνήμη από τους απλούς ανθρώπους.

Επειδή οι ασθενείς με κινητικές διαταραχές πρέπει να υποβάλλονται σε τακτική φυσική θεραπεία και εκπαίδευση αποκατάστασης, μπορούν να ενισχύσουν τις γνωστικές τους ικανότητες. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς θα προσομοιώνουν και θα θυμούνται επανειλημμένα κινήσεις κατά την επαναλαμβανόμενη προπόνηση αποκατάστασης, πράγμα που σημαίνει ότι οι ασθενείς θα ενισχύσουν τη μνήμη τους μέσω ενός μεγάλου αριθμού επαναλαμβανόμενων ασκήσεων κατά τη διάρκεια της προπονητικής διαδικασίας, η οποία όχι μόνο μειώνει σημαντικά τον αρνητικό αντίκτυπο της νόσου, αλλά και τους βοηθά να ενισχύσουν τις γνωστικές τους ικανότητες.

Όχι μόνο αυτό, αλλά επειδή οι ασθενείς με κινητικές διαταραχές πρέπει να υποβάλλονται σε συνεχή εκπαίδευση και θεραπεία αποκατάστασης, είναι πιο δυνατοί και αποφασισμένοι. Αυτό σημαίνει επίσης ότι είναι πιο ικανοί να ανεχθούν τον αρνητικό αντίκτυπο της νόσου και είναι πιο πιθανό να διατηρήσουν μια θετική στάση και νοοτροπία. Ταυτόχρονα, είναι επίσης πιο εύκολο να μάθεις από την αποτυχία και να συνεχίσεις να προχωράς.

Αν και οι ζωές των ασθενών με κινητικές διαταραχές επηρεάζονται σε μεγάλο βαθμό, εάν μπορούν να χρησιμοποιήσουν την ασθένεια ως μαθησιακή εμπειρία και να αντλήσουν δύναμη και κουράγιο από αυτήν, μπορούν να πραγματοποιήσουν τα όνειρά τους και να δείξουν τις δυνάμεις τους όπως άλλοι. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι την υγεία του νευρικό σύστημα. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορούν επίσης να αποτρέψουν την εμφάνιση γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Για την τρέχουσα μελέτη, τα κριτήρια ένταξης ήταν: (1) αξιολόγηση μεταξύ 2002 και 2019 και (2) διάγνωση ιδιοπαθούς PD που έγινε από ειδικό εκπαιδευμένο σε υποτροφία για κινητικές διαταραχές με βάση τα διαγνωστικά κριτήρια της Τράπεζας Εγκεφάλου της Εταιρείας Νόσων του UKParkinson.

Τα κριτήρια αποκλεισμού συνεπάγονταν (α) οποιαδήποτε τρέχουσα σοβαρή ψυχιατρική διαταραχή (π.χ. μη ελεγχόμενη διπολική διαταραχή, σχιζοφρένεια, τρέχον επεισόδιο· n=7)· (β) μια συννοσηρότητα βασικής διάγνωσης τρόμου (n=13). (γ) προηγούμενη εγχείρηση εγκεφάλου (π.χ. εν τω βάθει εγκεφαλική διέγερση, παλλιδοτομή, n=87). (δ) ιστορικό επιληψίας, εγκεφαλικού ή εγκεφαλικού τραυματισμού με συνεχιζόμενες γνωστικές συνέπειες (n=18)· (ε) λείπουν νευροψυχολογικά μέτρα που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη (n=187)· (στ) ενδείξεις σημαντικής γνωστικής έκπτωσης με βάση βαθμολογίες κάτω από 125 στην Κλίμακα Βαθμολόγησης Άνοιας-2 (DRS-2, n=127) ​​[36], μια αποκοπή που αντιστοιχεί σε Λιγότερο ή ίσο με 10ο εκατοστημόριο [37].

Μετά τον αποκλεισμό (n=439) συμμετεχόντων από το αρχικό δείγμα (n=933), αυτό κατέληξε σε έναν τελικό Ν 494 συμμετεχόντων για την τρέχουσα μελέτη.

2.3. Νευροψυχολογικά Μέτρα

Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν μια ολοκληρωμένη νευροψυχολογική αξιολόγηση. Η μπαταρία αποτελούνταν από το DRS-2 (ως γενικός δείκτης γνωστικής εξασθένησης) και τυπικά νευρογνωστικά μέτρα στους τομείς (1) εκτελεστικής λειτουργίας, (2) λεκτική καθυστερημένη μνήμη, (3) γλώσσα, (4) οπτικοχωρικές δεξιότητες , και (5) προσοχή/μνήμη εργασίας.

Τα συγκεκριμένα τεστ φαίνονται στον Πίνακα 1 και τα γνωστικά μέτρα ομαδοποιούνται ανά τομέα με βάση θεωρητικές εκτιμήσεις [38-40]. Οι νόρμες για κάθε δοκιμή προήλθαν από εγχειρίδια ειδικά για τη δοκιμή ή προηγουμένως δημοσιευμένα πρότυπα [41] και στη συνέχεια μετατράπηκαν σε z-scores.

Η χρήση κανονιστικών δεδομένων μας επέτρεψε να συγκρίνουμε την απόδοση με αυτή που αναμενόταν στον πληθυσμό και να αντικατοπτρίζεται πιο στενά η κλινική πρακτική.

Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση παρουσίαζε τον περιορισμό ότι τα μέτρα ρυθμίστηκαν με βάση διαφορετικά δείγματα και δεν προσαρμόστηκαν όλα για πρόσθετα δημογραφικά στοιχεία, όπως η εκπαίδευση.

Για την πλειονότητα των γνωστικών μετρήσεων, λιγότερο από το 6% του διαθέσιμου δείγματος είχε ελλείποντα δεδομένα. Μόνο τα μέτρα που περιλαμβάνονται στο οπτικοχωρικό σύνθετο περιείχαν μεγαλύτερο ποσοστό ελλειπόντων δεδομένων (Κρίση προσανατολισμού γραμμής: 8,08%, Benton Facial RecognitionTest 14,41%).

Ωστόσο, κατά την ανάλυση του μοτίβου των τιμών που λείπουν για όλα τα γνωστικά μέτρα, υποστηρίχθηκε η υπόθεση του Little's Missing Completely at Random (MCAR) (χ2(304)=324.61, p=0.20).

Επειδή οι συμμετέχοντες χρειάζονταν τουλάχιστον δύο μετρήσεις ανά τομέα για την ταξινόμηση PD-MCI, εφαρμόστηκε ο κατά λίστα αποκλεισμός (αν λείπουν κάποια νευροψυχολογικά δεδομένα).

2.4. Ταξινόμηση PD-MCI

Ταξινομήσαμε τους συμμετέχοντες ως γνωστικά κανονικούς ή πληρούν τα αναλογιστικά κριτήρια για το PDMCI χρησιμοποιώντας τρεις κοινώς χρησιμοποιούμενες αποκοπές απομείωσης: φιλελεύθερο (−1 SD), μεσαίο σημείο (−1,5 SD) και συντηρητικό (−2 SD).

Προκειμένου ένας γνωστικός τομέας να θεωρηθεί εξασθενημένος, οι κανονιστικές βαθμολογίες σε τουλάχιστον δύο τεστ εντός αυτού του τομέα έπρεπε να πέφτουν κάτω από το αντίστοιχο όριο (δηλαδή, −1,−1,5, −2.0 SD). Η ύπαρξη τουλάχιστον ενός εξασθενημένου τομέα οδήγησε σε ταξινόμηση του PD-MCI.

Αυτό διαφέρει από τα κριτήρια MDS που επιτρέπουν τον ορισμό του PD-MCI με την ύπαρξη ενός εξασθενημένου ελέγχου σε δύο ξεχωριστούς τομείς, με την έννοια ότι και οι δύο αυτοί τομείς θεωρούνται εξασθενημένοι.

Ακολουθήσαμε μια πιο αυστηρή ψυχομετρικά προσέγγιση απαιτώντας δύο ή περισσότερα τεστ εντός του ίδιου τομέα να πέφτουν κάτω από το αντίστοιχο όριο για την ανάθεση ταξινόμησης του PD-MCI.

Πράγματι, αυτή η προσέγγιση είναι πιο προγνωστική για την PDD [27], ελαχιστοποιεί την πιθανότητα η κακή απόδοση σε μια μεμονωμένη εργασία να είναι ανωμαλία και ευθυγραμμίζεται πιο στενά με την ευρεία κλινική πρακτική του ορισμού της βλάβης τομέα με βάση ένα μοτίβο διασταυρούμενων ελλειμμάτων σε έναν τομέα.

Οι συμμετέχοντες που προσδιορίστηκαν ως έχοντες PD-MCI στη συνέχεια χωρίστηκαν σε υποτύπους με βάση το αν ήταν εξασθενημένοι σε έναν ή πολλαπλούς γνωστικούς τομείς και εάν υπήρχε ή όχι έκπτωση της εκτελεστικής λειτουργίας (EF).

Ακριβώς όπως οι αρχικά προτεινόμενοι υποτύποι MCI (αμνηστικοί/μη αμνηστικοί) στόχευαν να διακρίνουν την παρουσία ή την απουσία του χαρακτηριστικού της νόσου του Alzheimer [54], εστιάσαμε στην παρουσία ή την απουσία της πιο κοινής γνωστικής έκπτωσης (δηλαδή, εκτελεστική λειτουργία) στο Π.Δ.

Έτσι, οι συμμετέχοντες στο PD-MCI χαρακτηρίστηκαν ως ένας από τους τέσσερις υποτύπους: single-EF (μόνο ο τομέας EF επηρεασμένος), multi-EF (EF συν τουλάχιστον ένας άλλος τομέας με βλάβη), single-non-EF (ένας τομέας επηρεάζεται αλλά όχι EF) , και multi-non-EF (περισσότεροι από ένας τομείς με βλάβη αλλά όχι EF).

2.5. Αναλύσεις Συστάδων

Για κάθε γνωστικό τομέα, υπολογίστηκε μια σύνθετη βαθμολογία με τον μέσο όρο των ατομικών βαθμολογιών των δοκιμών σε έναν τομέα. Οι πέντε σύνθετες βαθμολογίες τομέα εισήχθησαν στη συνέχεια στις αναλύσεις συστάδων για τη διάκριση των γνωστικών φαινοτύπων (ομάδες συμμετεχόντων με παρόμοια μοτίβα γνωστικής απόδοσης).

Για το τρέχον χειρόγραφο, αναφερόμαστε σε αυτούς τους υποτύπους που προέρχονται από συστάδες ως "γνωστικούς φαινότυπους" για να τους διακρίνουμε από τους υποτύπους που προέρχονται από την ταξινόμηση PD-MCI.

Ενώ είχαμε μια a priori πρόβλεψη τριών συστάδων, δοκιμάσαμε μια σειρά από δύο έως τέσσερις συστάδες για να εξασφαλίσουμε την ιδανική προσαρμογή δεδομένων. δημιουργήθηκαν αρκετές λύσεις συστάδων και αντιπαραβλήθηκαν πριν από τον προσδιορισμό της τελικής δομής συμπλέγματος.

2.6. Άλλα Μέτρα

Κατά τη στιγμή της νευροψυχολογικής αξιολόγησης, οι συμμετέχοντες ολοκλήρωσαν μέτρα ελέγχου αυτοαναφοράς για να χαρακτηρίσουν συμπτώματα κατάθλιψης (Beck Depression Inventory-II(BDI-II)), απάθειας (Apathy Scale (AS)) και άγχους κατάστασης και διάθεσης (State-TraitAnxiety). Απογραφή (STAI)) [55–57].

Για τη μέτρηση της σοβαρότητας των κινητικών συμπτωμάτων και της εξέλιξης σταδίου της νόσου, οι αξιολογήσεις από την Ενιαία Κλίμακα Βαθμολόγησης Νόσων Πάρκινσον (UPDRS, [58]) Μέρος III και την κλίμακα Hoehn και Yahr (H&Y, [59]) λήφθηκαν από νευρολόγους με κινητικές διαταραχές ενώ οι συμμετέχοντες ήταν «ενεργοί». τα ντοπαμινεργικά φάρμακά τους.

Αυτοί οι νευρολόγοι χαρακτήρισαν επίσης τον υποτύπο της κινητικής τους κίνησης (κυρίως τρόμος, ακινητική-άκαμπτη ή ορθοστατική αστάθεια και δυσκολία βάδισης). Κατά μέσο όρο, τα κινητικά συμπτώματα αξιολογήθηκαν εντός 61,33 ± 63,24 ημερών από τη νευροψυχολογική αξιολόγηση (εύρος=0–365 ημέρες).

2.7. Στατιστική

Χρησιμοποιήσαμε το SPSS Έκδοση 26 για τη διεξαγωγή όλων των παρακάτω αναλύσεων [60]. Εξετάσαμε δημογραφικές μεταβλητές, κλινικά χαρακτηριστικά και γνωστικά σύνθετα στοιχεία για κανονικότητα και ακραίες τιμές, τόσο οπτικά όσο και στατιστικά. Οι περισσότερες μεταβλητές δεν κατανεμήθηκαν-αξιολογήθηκαν κανονικά με επιθεώρηση ιστογράμματος, Ζ-δοκιμές λοξότητας/κύρωσης και κανονικότητας Kolmogorov–Smirnovand Shapiro–Wilk (p's < 0,05).

Λόγω της μη κανονικότητας των περισσότερων μεταβλητών, οι ακραίες τιμές ορίστηκαν ως βαθμολογίες που βρίσκονται εκτός του 3x του διατεταρτημορίου. Δεν εντοπίστηκαν ακραίες τιμές εκτός από έναν συμμετέχοντα που είχε περισσότερα χρόνια με συμπτώματα PD (54 έτη) και έναν άλλο με σοβαρή κατάθλιψη (BDI=54).

Καθώς αυτές οι δύο μεταβλητές ήταν συμπληρωματικές προς τους πρωταρχικούς μας στόχους, όλες οι περιπτώσεις διατηρήθηκαν στις αναλύσεις. Το τεστ Q του Cochran συνέκρινε τα ποσοστά επικράτησης PD-MCI χρησιμοποιώντας συγκρίσεις κατά ζεύγη διορθωμένες με Bonferroni. Πραγματοποιήσαμε ανεξάρτητα K-means και Ιεραρχικές αναλύσεις συμπλέγματος (χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του Ward και τετράγωνο της Ευκλείδειας απόστασης) για να επικυρώσουμε διασταυρούμενα τα μέλη σε ομάδες.

Για να εξετάσουμε τη συναίνεση των συμμετοχών σε ομάδες των δύο τεχνικών, χρησιμοποιήσαμε διασταυρούμενες πινακοποιήσεις και τεστ ανεξαρτησίας Pearson chi-square. Χρησιμοποιώντας τη βέλτιστη λύση συμπλέγματος K-means, συγκρίναμε τις παραγόμενες συστάδες σε δημογραφικά στοιχεία, κλινικά χαρακτηριστικά και διάθεση/κίνητρο.

Λόγω της κλινικής φύσης των δεδομένων μας, ορισμένα μέτρα έλειπαν, επομένως χρησιμοποιήσαμε αποκλεισμό κατά ζεύγη για αυτές τις αναλύσεις. Λόγω της μη κανονικής κατανομής αυτών των μεταβλητών, κατά τη σύγκριση συστάδων, χρησιμοποιήσαμε τεστ Kruskal–Wallis H (με συγκρίσεις ανά ζεύγη διορθωμένες με Bonferroni) για συνεχείς μεταβλητές και τεστ Pearson chi-square ανεξαρτησίας για κατηγορικές μεταβλητές.

Τέλος, για να ποσοτικοποιήσουμε τη σχέση μεταξύ της ιδιότητας μέλους σε συστάδες και της ταξινόμησης PD-MCI, χρησιμοποιήσαμε τεστ ανεξαρτησίας Pearson chi-square και δυαδικές λογιστικές παλινδρομήσεις.

Επειδή στοχεύαμε να εξετάσουμε την επικάλυψη μεταξύ της κατηγοριοποίησης του συμπλέγματος με εμφανή βλάβη και της ταξινόμησης PD-MCI, αυτό το σύμπλεγμα χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα αναφοράς στα μοντέλα παλινδρόμησης.

Χρησιμοποιώντας την ευαισθησία και την ειδικότητα των μοντέλων, υπολογίσαμε τις τιμές του δείκτη Youden για κάθε αποκοπή [61]. Στη συνέχεια, υπολογίσαμε θετικές και αρνητικές προγνωστικές τιμές υποθέτοντας τα βασικά ποσοστά με βάση τα ποσοστά επικράτησης του δείγματος του PD-MCI και σε όλο το εύρος των ποσοστών επικράτησης από προηγούμενες μελέτες.

3. Αποτελέσματα

3.1. Χαρακτηριστικά δείγματος

Η αναζήτηση της βάσης δεδομένων εντόπισε 494 άτομα που πληρούσαν κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού. Από αυτά, 338 άτομα υποβλήθηκαν σε νευροψυχολογικές αξιολογήσεις ως μέρος της αναξιολόγησης για εν τω βάθει εγκεφαλική διέγερση και 156 άτομα υποβλήθηκαν σε γνωστικό τεστ ως μέρος της συνήθους κλινικής φροντίδας.

Αυτές οι ομάδες ήταν σε μεγάλο βαθμό παρόμοιες όσον αφορά τις γνωστικές επιδόσεις (βλ. Παράρτημα Α Πίνακας A1) και επομένως αντιμετωπίστηκαν ως μια ενιαία κοόρτη για τις αναλύσεις. Οι συμμετέχοντες κυμαίνονταν σε ηλικία από 38 έως 87 ετών, με μέση ηλικία 64,7 ετών (Πίνακας 2 ).

Οι συμμετέχοντες ήταν καλά μορφωμένοι, κυρίως άνδρες (72%) και λευκοί μη Ισπανόφωνοι (94,3%) και είχαν σχεδόν 8-ετή διάρκεια διάγνωσης PD κατά μέσο όρο.

Οι συμμετέχοντες ήταν γενικά στα πρώιμα-μέσα στάδια της σοβαρότητας της νόσου με βάση τα H&Y και το UPDRS Μέρος III. Η πλειονότητα χαρακτηρίστηκε ως ο κυρίαρχος υποτύπος του τρόμου (76,5%), ενώ το υπόλοιπο δείγμα χαρακτηρίστηκε ως ακινητικό-άκαμπτο (22,5% ) ή αστάθεια στάσης και δυσκολία βάδισης (1,1%). Ως ομάδα, οι συνολικές βαθμολογίες DRS-2 των συμμετεχόντων ήταν πολύ πάνω από το όριο άνοιας [37].

Η μέση απόδοση στους δείκτες της κατάθλιψης (BDI-II), της απάθειας (AS), και του άγχους (STAI) ήταν κάτω από το κλινικό όριο, αν και υπήρχε σημαντική μεταβλητότητα μεταξύ των συμμετεχόντων.

For more information:1950477648nn@gmail.com