Επίπεδα καφεΐνης πλάσματος και κίνδυνος για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τη νόσο του Πάρκινσον: Μεντελιανή Μελέτη Τυχαιοποίησης Μέρος 2

\ Προηγούμενες δημοσιευμένες μελέτες μαγνητικής τομογραφίας σχετικά με τη γενετικά προβλεπόμενη κατανάλωση καφέ και τον κίνδυνο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ [16,17] και την άνοια κάθε αιτίας [18] έχουν βρει τάσεις προς την αντίθετη κατεύθυνση από τα ευρήματά μας σχετικά με τα γενετικά προβλεπόμενα επίπεδα καφεΐνης στο πλάσμα της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Πρόσφατα, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι τα ανθρώπινα γονίδια μπορεί να επηρεάσουν την απόδοση της μνήμης μας. Αυτό προκύπτει από την επίδραση της γονιδιακής έκφρασης στις χημικές αντιδράσεις μεταξύ των νευρώνων. Επομένως, η γενετική πρόβλεψη θα γίνει ένας νέος τύπος πρόβλεψης μνήμης.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Αυτή η ανακάλυψη μας παρέχει μια νέα προοπτική για τη μνήμη. Μπορεί να πιστεύουμε ότι η μνήμη προέρχεται από τα χαρακτηριστικά του μεγέθους και της δομής του εγκεφάλου μας, αλλά αυτή η ανακάλυψη δείχνει ότι τα γονίδια παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία.

Για όσους ανησυχούν για την απόδοση της μνήμης τους, αυτή η ανακάλυψη μας βοηθά. Κατανοώντας τα γονίδιά μας, μπορούμε να κατανοήσουμε καλύτερα την απόδοση της μνήμης μας και να προβλέψουμε και να διαχειριστούμε καλύτερα αυτήν την πτυχή.

Αυτή η ανακάλυψη μπορεί επίσης να βοηθήσει στη θεραπεία ασθενών με γνωστική έκπτωση ή νόσο του Αλτσχάιμερ. Αν και δεν μπορούμε να αλλάξουμε τα γονίδιά μας, η κατανόηση των γονιδίων μας μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να προβλέψουν και να διαχειριστούν καλύτερα τους κινδύνους αυτών των ασθενειών.

Επιπλέον, αυτή η ανακάλυψη παρέχει τη δυνατότητα καινοτόμου γονιδιακής θεραπείας και πρόληψης. Μπορούμε να προωθήσουμε την έρευνα και να αναπτύξουμε θεραπείες που στοχεύουν συγκεκριμένες αλλαγές γονιδίων για τη βελτίωση της απόδοσης της μνήμης και την πρόληψη της γνωστικής εξασθένησης.

Με λίγα λόγια, αυτή η ανακάλυψη της σχέσης μεταξύ γενετικής πρόβλεψης και μνήμης παρέχει μεγάλες δυνατότητες και μας βοηθά ως άτομα και ως κοινωνία. Θα πρέπει να ανταποκριθούμε ενεργά σε αυτή την τάση και να χαιρετίσουμε περισσότερες ανακαλύψεις και πρόοδο σε αυτόν τον τομέα στο μέλλον. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι την υγεία του νευρικό σύστημα. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορούν επίσης να αποτρέψουν την εμφάνιση γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Αυτό είναι αναμενόμενο επειδή οι θεωρούμενες γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με πιο αργό μεταβολισμό της καφεΐνης και επομένως υψηλότερα επίπεδα καφεΐνης στο πλάσμα σχετίζονται επίσης με τη χαμηλότερη κατανάλωση καφέ [19].

Αυτό έχει επίσης φυσιολογικό νόημα, καθώς τα άτομα που μεταβολίζουν την καφεΐνη πιο αργά θα τείνουν να πίνουν λιγότερο καφέ για να επιτύχουν τα ίδια επίπεδα καφεΐνης στο πλάσμα.

Μια προηγούμενη μελέτη μαγνητικής τομογραφίας δεν βρήκε συσχέτιση μεταξύ της γενετικά προβλεπόμενης κατανάλωσης καφέ και της νόσου του Πάρκινσον [20], η οποία είναι σύμφωνη με τα συνολικά μηδενικά αποτελέσματά μας για τα γενετικά προβλεπόμενα επίπεδα καφεΐνης στο πλάσμα και αυτής της νόσου.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το γενετικό όργανο που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη μαγνητικής τομογραφίας είχε ως στόχο να συλλάβει την έκθεση σε καφεΐνη και όχι την κατανάλωση καφέ αυτή καθαυτή.

Έτσι, τα ευρήματά μας για την γενετικά προβλεπόμενη έκθεση σε καφεΐνη δεν είναι άμεσα συγκρίσιμα με τις πιθανές επιπτώσεις της κατανάλωσης καφέ, καθώς ο καφές περιέχει άλλες βιοδραστικές ενώσεις που μπορεί να αποτρέψουν τη συσσώρευση αμυλοειδών [12] και ενδεχομένως να μειώσουν τον κίνδυνο της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Ένα δυνατό σημείο της μελέτης μας είναι ο σχεδιασμός MR. Μελέτες μαγνητικής τομογραφίας που αξιοποιούν γενετικές παραλλαγές γονιδιωματικές περιοχές (π.χ. CYP1A2) με βιολογική σχέση με το μεταβολισμό της έκθεσης ενδιαφέροντος (π.χ. καφεΐνη) είναι λιγότερο πιθανό να επηρεαστούν από συγχυτικές ουσίες σε σύγκριση με τις παραδοσιακές μελέτες παρατήρησης. Επιπλέον, αναλύσαμε τη σχέση μεταξύ της γενετικά προβλεπόμενης καφεΐνης του πλάσματος και της νόσου του Alzheimer σε δύο ανεξάρτητες μελέτες και η συσχέτιση ήταν συνεπής και στις δύο μελέτες, αν και με μη σημαντικά αποτελέσματα, πιθανώς λόγω χαμηλής ισχύος.

Η παρατηρούμενη συνέπεια ενισχύει τα στοιχεία για την αιτιότητα. Ένα πιθανό μειονέκτημα της δουλειάς μας είναι ότι τα αποτελέσματα μπορεί να γενικευθούν μόνο στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς.

Επιπλέον, με μόνο δύο γενετικά εργαλεία και δεδομένα συνοπτικού επιπέδου, δεν θα μπορούσαμε να χρησιμοποιήσουμε στατιστικές μεθόδους για τη διερεύνηση πιθανής πλειοτροπίας που ωθεί τις εκτιμήσεις MR ή μη γραμμικές σχέσεις μεταξύ καφεΐνης πλάσματος και κινδύνου ασθένειας.

Επομένως, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε ένα αποτέλεσμα κατωφλίου, με προστατευτικό αποτέλεσμα μόνο, για παράδειγμα, με πολύ υψηλά επίπεδα καφεΐνης στο πλάσμα.

5. Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη μαγνητικής τομογραφίας έδειξε ότι τα γενετικά προβλεπόμενα υψηλότερα επίπεδα καφεΐνης στο πλάσμα συσχετίστηκαν με μη σημαντικό χαμηλότερο κίνδυνο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Ο πιθανός ρόλος της καφεΐνης στη νόσο Αλτσχάιμερ και Πάρκινσον χρειάζεται περαιτέρω έρευνα.

Συνεισφορές συγγραφέων: Conceptualization, SCL μεθοδολογία, SCL, BW και DG; επικύρωση, SCL; επίσημη ανάλυση, SCL και BW. έρευνα, SCL, BW και ΓΔ. επιμέλεια δεδομένων, SCL; προετοιμασία προσχεδίου γραφής-πρωτότυπου, SCL; συγγραφή-κριτική και επιμέλεια, BW και ΓΔ? οπτικοποίηση, SCL; εποπτεία, SCL και ΓΔ. διαχείριση έργου, SCL; εξαγορά χρηματοδότησης, SCL, BW και ΓΔ

Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και συμφώνησαν με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου. Χρηματοδότηση: Το SCL υποστηρίχθηκε από ερευνητική χρηματοδότηση από το Σουηδικό Ίδρυμα Καρδιάς-Πνεύμονα (Hjärt-Lungfonden, 20210351), το Σουηδικό Ερευνητικό Συμβούλιο (Vetenskapsrådet, 2019-00977) , και το Σουηδικό Ερευνητικό Συμβούλιο για την Υγεία, την Επαγγελματική Ζωή και την Πρόνοια (Forte, 2018-00123).

Το BW χρηματοδοτήθηκε από μια Συμφωνία Οικονομικής και Κοινωνικής Έρευνας (ESRC) South West Doctoral Training Partnership (SWDTP) 1+3 PhD Studentship Award (ES/P000630/1).

Η ΓΔ υποστηρίχτηκε από το British HeartFoundation Center of Research Excellence (RE/18/4/34215) στο Imperial College, και από ένα NationalInstitute for Health Research Clinical Lectureship (CL-2020-16-001) στο St. George's, University of London.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Η μελέτη διεξήχθη από τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από τη Σουηδική Αρχή Δεοντολογίας (Αρ. 2019-02793).

Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης: Λήφθηκε ενημερωμένη συγκατάθεση από όλα τα άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Τα δεδομένα που δημιουργήθηκαν και αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν αιτήματος.

Ευχαριστίες: Οι συγγραφείς ευχαριστούν τους συμμετέχοντες και τους ερευνητές του International Genomics of Alzheimer's Project, της International Parkinson Disease Genomics, των κοινοπραξιών FinnGen και της UK Biobank.

Η ανάλυση της μελέτης συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος των δεδομένων UK Biobank διεξήχθη σύμφωνα με την εφαρμογή UK Biobank αρ. 15825. Η UK Biobank ιδρύθηκε από την ιατρική φιλανθρωπική οργάνωση Wellcome Trust, το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας, το Υπουργείο Υγείας, την Κυβέρνηση της Σκωτίας και τον Οργανισμό NorthwestRegional Development Agency.

Έχει επίσης λάβει χρηματοδότηση από την κυβέρνηση της Ουαλίας, το BritishHeart Foundation, την Cancer Research UK και το Diabetes UK. Η UK Biobank υποστηρίζεται από την Εθνική Υπηρεσία Υγείας (NHS).

Η UK Biobank είναι ανοιχτή σε καλόπιστους ερευνητές οπουδήποτε στον κόσμο. Η θεγραφική περίληψη δημιουργήθηκε με το BioRender.com.

Σύγκρουση συμφερόντων: Η ΓΔ απασχολείται με μερική απασχόληση στη Novo Nordisk. Η SCL και η BW δεν έχουν καμία σύγκρουση συμφερόντων για γνωστοποίηση. Οι χρηματοδότες δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης. στη συλλογή, αναλύσεις ή ερμηνεία δεδομένων· στη συγγραφή του χειρογράφου ή στην απόφαση δημοσίευσης των αποτελεσμάτων.

Αναφορές

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Χρήση καφεΐνης και άλλων ανταγωνιστών και αγωνιστών υποδοχέων αδενοσίνης ως θεραπευτικά εργαλεία κατά των νευροεκφυλιστικών ασθενειών: Μια ανασκόπηση. Life Sci. 2014, 101, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Coffee Consumption and Risk of Dementia and Alzheimer's Disease: A Dose-Response Meta-Analysisof Prospective Studies. Nutrients 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J.; Lunet, Ν.; Santos, C.; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. Έκθεση σε καφεΐνη και ο κίνδυνος της νόσου του Πάρκινσον: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση μελετών παρατήρησης. J. Alzheimers Dis. 2010, 20 (Suppl. S1), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, Τ.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, Ε.; Adamski, J.; Artati, Α.; Eap, CB; Ehret, G.; Friedrich, N.; et al. Η μελέτη συσχέτισης των μεταβολιτών της καφεΐνης σε όλο το γονιδίωμα παρέχει νέες γνώσεις σχετικά με το μεταβολισμό της καφεΐνης και τη διατροφική συμπεριφορά κατανάλωσης καφεΐνης. Βουητό. ΜοΙ. Genet. 2016, 25, 5472–5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, Β.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Boland, Α.; Vronskaya, Μ.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf, Α.; et al. Η γενετική μετα-ανάλυση της διαγνωσμένης νόσου Alzheimer εντοπίζει νέους τόπους κινδύνου και εμπλέκει την επεξεργασία Abeta, tau, ανοσίας και λιπιδίων. Nat. Genet. 2019, 51, 414–430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, Κ.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tan, Μ.; Kia, DA; Noyce, AJ;Xue, A.; et al. Προσδιορισμός νέων τόπων κινδύνου, αιτιολογικές γνώσεις και κληρονομικός κίνδυνος για τη νόσο του Πάρκινσον: Μια μετα-ανάλυση μελετών συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [CrossRef]

7. Μελέτη FinnGen. Πάγωμα δεδομένων 6 Αποτελέσματα και Συνοπτικά Στατιστικά. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://finngen.gitbook.io/documentation/(πρόσβαση την 1η Φεβρουαρίου 2022).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raistrick, CA; Paternoster, L.; Hemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Version 2, Faculty of Health Sciences. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (πρόσβαση στις 17 Μαρτίου 2022).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Lin, Χ.; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R.; Wu, Υ.; Giannini, Α.; Bai, G.; Cai, J.; et al. Τα υψηλά επίπεδα καφεΐνης στο αίμα στο MCI συνδέονται με την έλλειψη εξέλιξης σε άνοια. J. Alzheimers Dis. 2012, 30, 559–572. [CrossRef] [PubMed]

10. Gardener, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dore, V.; Bourgeat, Ρ.; Taddei, Κ.; Fowler, C.; Masters, CL; Maruff, Ρ.; et al. Η υψηλότερη κατανάλωση καφέ σχετίζεται με βραδύτερη γνωστική έκπτωση και λιγότερη εγκεφαλική συσσώρευση αβήτα-αμυλοειδούς σε διάστημα 126 μηνών: Δεδομένα από την Αυστραλιανή μελέτη απεικόνισης, βιοδείκτες και τρόπο ζωής. Εμπρός. Γηράσκοντα Νευροσκί. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Lee, JH; Jeon, SY; Jung, G.; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; et al. Πρόσληψη καφέ και μειωμένη παθολογία αμυλοειδούς στον ανθρώπινο εγκέφαλο. Μετάφρ. Psychiatry 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, Α.; De Luigi, Α.; Colombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoia, CP; Salmona, Μ.; Airoldi, C. Αναγνώριση αντι-αμυλοειδογόνων ενώσεων σε εκχυλίσματα πράσινου και καβουρδισμένου καφέ βάσει NMR. Food Chem. 2018, 252, 171–180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com