Η σχέση μεταξύ του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (IRI) και της νεφρικής λειτουργίας

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

ΜΕΡΟΣ Ⅰ: Προετοιμασία με μετφορμίνη και μεταρρύθμιση για τη μείωση του τραυματισμού επαναιμάτωσης της λσχαιμίας σε ένα απομονωμένο μοντέλο αιμάτωσης με νορμοθερμικό μηχάνημα νεφρού χοίρου Ex Vivo

Tobias M.Huink, Leonie H.Venemal, Rene A.Posma, Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl, & et al.

ΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ Η ΤΡΕΧΟΥΣΑ ΓΝΩΣΗ ΓΙΑ ΤΟ ΘΕΜΑ;

Η βλάβη της επαναιμάτωσης (IRI) επηρεάζει αρνητικά τα αποτελέσματα της μεταμόσχευσης νεφρού, ενώ η μετφορμίνη έχει προταθεί για την εξασθένιση της IRI πέρα ​​από τις δράσεις της στη μείωση της γλυκόζης. Η μηχανική αιμάτωση παρέχει μια πλατφόρμα για την προσθήκη προστατευτικών παραγόντων, όπως η μετφορμίνη, πριν ή κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης για τη μείωση της IRI. Προηγούμενα δεδομένα έδειξαν ότι η προετοιμασία με μετφορμίνη ήταν σε θέση να βελτιώσει τη λειτουργία του ήπατος των χοληφόρων κατά τη διάρκεια της νορμοθερμικής αιμάτωσης του μηχανήματος και της επακόλουθης μεταμόσχευσης ήπατος αρουραίου.

φυτό βότανο κιστανάκιΓιανεφρικές λειτουργίες

ΠΟΙΑ ΕΡΩΤΗΣΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΕ ΑΥΤΗ Η ΜΕΛΕΤΗ;

Σε αυτή τη μελέτη, οι πιθανές ευεργετικές επιδράσεις της προετοιμασίας και της μετα-ρυθμιστικής προετοιμασίας με μετφορμίνη στην IRI αξιολογήθηκαν σε διαφορετικά απομονωμένα ex vivo μοντέλα νορμοθερμικής μηχανής έγχυσης με χρήση νεφρών αρουραίου και χοίρου.

ΤΙ ΠΡΟΣΘΕΤΕΙ ΑΥΤΗ Η ΜΕΛΕΤΗ ΣΤΙΣ ΓΝΩΣΕΙΣ ΜΑΣ;

Δείχνουμε ότι τόσο η προετοιμασία με μετφορμίνη όσο και η μετά την προετοιμασία μείωσαν τον τραυματισμό των νεφρών αρουραίου και χοίρου, αλλά ότι οι βελτιώσεις ήταν μικρές. Παραμένει άγνωστο εάν η προσθήκη μετφορμίνης κατά τη διάρκεια της αιμάτωσης με μηχανή οδηγεί σε βελτιωμένη ποιότητα οργάνων μετά τη μεταμόσχευση. Επιπλέον, δείχνουμε ότι η χρήση in vivo τοξικών συγκεντρώσεων μετφορμίνης κατά τη διάρκεια της αιμάτωσης με μηχανή δεν συσχετίστηκε με κυτταρική βλάβη, υποδεικνύοντας ότι φαίνεται να είναι ασφαλής η χρήση αυτών των συγκεντρώσεων κατά την ex vivo αιμάτωση των νεφρών.

ΠΩΣ ΜΠΟΡΕΙ ΑΥΤΟ ΝΑ ΑΛΛΑΞΕΙ ΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ Ή ΤΗ ΜΕΤΑΦΡΑΣΤΙΚΗ ΕΠΙΣΤΗΜΗ;

Εφαρμόζοντας ευρέως, η μηχανική αιμάτωση είναι μια ιδανική πλατφόρμα για φαρμακολογικές παρεμβάσεις για τη μείωση ή την πρόληψη της IRI και για τη δοκιμή θεραπευτικών μεθόδων σε απομονωμένα ex vivo όργανα. Καθώς οι επιδράσεις της μετφορμίνης ήταν ήσσονος σημασίας, παραμένει ασαφές εάν θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως νενοπροστατευτικός παράγοντας πριν από τη μεταμόσχευση. Τα αποτελέσματά μας δεν υποστηρίζουν απαραίτητα τη χρήση της μετφορμίνης ως παρέμβασης πριν από τη μεταμόσχευση νεφρού, αλλά απαιτείται μελλοντική έρευνα για να διερευνηθεί εάν η μετφορμίνη σε συνδυασμό με άλλες πιθανές θεραπείες μπορεί να είναι επωφελής.

πού μπορώ να αγοράσωσκόνη κιστάνι

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Παράμετροι αιμάτωσης

Το IVR παρέμεινε σταθερό κατά τη διάρκεια της NMP στο μοντέλο αρουραίου, χωρίς σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας (Εικόνα S1a). Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στις ομάδες νεφρού χοίρου σχετικά με το IVR (Εικόνα S1b). Παράμετροι νεφρικής λειτουργίας

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη συνολική κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ όλων των ομάδων θεραπείας στη μελέτη επίμυων (Εικόνα 2α). Στη μελέτη σε χοίρους, η ολική κάθαρση κρεατινίνης δεν διέφερε μεταξύ των νεφρών που έλαβαν μετφορμίνη και των μαρτύρων (Εικόνα 2β), αν και υπήρχε μια τάση προς χαμηλότερη κάθαρση κρεατινίνης στην ομάδα που έλαβε μετφορμίνη (P{4}}.07).

Οι αρουραίοι που έλαβαν προηγουμένως θεραπεία με μετφορμίνη των οποίων τα νεφρά εγχύθηκαν με 30 mg/L μετφορμίνη είχαν σημαντικά χαμηλότερη παραγωγή ούρων σε σύγκριση με αρουραίους που έλαβαν προγενέστερη αγωγή με μετφορμίνη χωρίς επακόλουθη έγχυση με μετφορμίνη (P= 0.02) και αρουραίοι που έλαβαν προηγουμένως φυσιολογικό ορό των οποίων οι νεφροί ρυθμίστηκαν μετά από 30 mg/L μετφορμίνης (P=0.04). Η μεταρρύθμιση με 300 mg/L μετφορμίνη δεν έδωσε καμία σημαντική διαφορά στην παραγωγή ούρων, ανεξάρτητα από τις συνθήκες προετοιμασίας. Σε σύγκριση με τους μάρτυρες, η συνολική παραγωγή ούρων σε νεφρούς χοίρου ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε νεφρούς που έλαβαν θεραπεία με met-formin (P=0.004; Εικόνα 2c,d).

Στη μελέτη σε αρουραίους, η συνολική απέκκριση πρωτεΐνης ήταν χαμηλότερη στους νεφρούς που είχαν προετοιμαστεί με μετφορμίνη χωρίς επακόλουθη έγχυση με μετφορμίνη από την ομάδα ελέγχου (P{0}}.001). Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη συνολική απέκκριση πρωτεΐνης μεταξύ όλων των άλλων πειραματικών ομάδων (Εικόνα 2e).

Κατά τη διάρκεια της NMP νεφρών χοίρου, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στην απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα μεταξύ της μετφορμίνης και της ομάδας ελέγχου (Εικόνα 2στ).

cistanche tubulosa

Δείκτες τραυματισμού

Οι αρουραίοι που είχαν προετοιμαστεί με μετφορμίνη των οποίων οι νεφροί δεν είχαν εγχυθεί με μετφορμίνη είχαν χαμηλότερη απελευθέρωση LDH από τους μάρτυρες (P= 0.005). Οι αρουραίοι που είχαν προετοιμαστεί με μετφορμίνη των οποίων οι νεφροί στη συνέχεια εγχύθηκαν με 30 mg/L μετφορμίνη είχαν χαμηλότερη απελευθέρωση LDH από τους μάρτυρες (P{3}}.01) και είχαν χαμηλότερη απελευθέρωση LDH από τους αρουραίους με φυσιολογικό ορό των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 30 mg/L μετφορμίνη (Ρ=0.04). Η έγχυση με 300 mg/L μετφορμίνης δεν οδήγησε σε μειωμένη απελευθέρωση LDH (Εικόνα 3α). Η ολική απελευθέρωση LDH κατά τη διάρκεια της NMP δεν διέφερε μεταξύ των νεφρών χοίρων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μετφορμίνη και των μαρτύρων (Εικόνα 3β).

Τόσο η προετοιμασία όσο και η μετά την προετοιμασία με μετφορμίνη δεν συσχετίστηκαν με σημαντική διαφορά στη συνολική ποσότητα του απελευθερωμένου ASAT στη μελέτη επίμυων (Εικόνα 3γ). Ομοίως, δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των νεφρών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μετφορμίνη και των ελέγχων στα επίπεδα ASAT σε νεφρούς χοίρου (Εικόνα 3δ).

Μορφολογικά σημάδια τραυματισμού επαναιμάτωσης ισχαιμίας Σε σύγκριση με τους μάρτυρες, η σωληναριακή νέκρωση μειώθηκε σημαντικά σε νεφρούς που εγχύθηκαν με 300 mg/L μετφορμίνη, ανεξάρτητα από φυσιολογικό ορό (P=0.02) ή μετφορμίνη (P=0). 02) προετοιμασία. Οι αρουραίοι που είχαν προετοιμαστεί με μετφορμίνη των οποίων τα νεφρά εγχύθηκαν με 300 mg/L μετφορμίνη είχαν λιγότερη σωληναριακή νέκρωση σε σύγκριση με αρουραίους που είχαν προετοιμαστεί με μετφορμίνη χωρίς επακόλουθη έγχυση μετφορμίνης (P=0.01) και αρουραίοι με προκαταρκτική προετοιμασία των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 30 mg/L (Ρ=0.02; Εικόνα 3e).

Η δημιουργία κενοτοπίων των εγγύς σωληναριακών κυττάρων μειώθηκε σημαντικά σε αρουραίους που είχαν προετοιμαστεί με αλατούχο διάλυμα, των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 300 mg/L μετφορμίνη σε σύγκριση με αρουραίους με φυσιολογικό ορό, των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 30 mg/L μετφορμίνη (Ρ=0.05). Η εκκένωση ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερη στους νεφρούς που είχαν προ-ρυθμιστεί με μετφορμίνη που εγχύονταν με 300 mg/L μετφορμίνης σε σύγκριση με τους νεφρούς που είχαν προκαθοριστεί με μετφορμίνη χωρίς έγχυση μετφορμίνης (P=0.02) (Εικόνα 3g). Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικές διαφορές σχετικά με το σχηματισμό οιδήματος στη μελέτη επίμυων (Εικόνα 3στ). Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα μορφολογικά σημάδια του IRI στο τέλος του NMP σε νεφρούς χοίρου (Εικόνα 3h).

Εικόνα 3Δείκτες τραυματισμού σε υγρό αιμάτωσης και μορφολογική βλάβη στον ιστό μετά από νορμοθερμική αιμάτωση μηχανής. Οι συνολικοί δείκτες τραυματισμού υπολογίστηκαν ως η περιοχή κάτω από την καμπύλη. Ολική ποσότητα γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH) (a, b) και ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (ASAT) (c, d) στο έγχυμα. Ο ιστός βαθμολογήθηκε σε εγγύς σωληναριακή κυτταρική νέκρωση (που κυμαίνεται από ήπια έως σοβαρή: 1-5), οίδημα (που κυμαίνεται από ήπιο έως σοβαρό: 1-4) και κενοτόπια εγγύς σωληναριακού κυττάρου (που κυμαίνεται από ήπια έως σοβαρή: 1-4) σε η μελέτη αρουραίων, αντίστοιχα (π.χ.). Τα σημεία τραυματισμού επαναιμάτωσης ισχαιμίας σε νεφρούς χοίρου βαθμολογήθηκαν (h). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα του μέσου όρου. Οι ομάδες περιέχουν 5-7 νεφρά. *P < 0.05,="" **p=""><0,01, σε="" σύγκριση="" με="" όλες="" τις="" άλλες="">

Γονιδιακή έκφραση

Η σχετική έκφραση mRNA των γονιδίων που εμπλέκονται στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου αξιολογήθηκε τόσο σε νεφρούς αρουραίου όσο και σε νεφρούς χοίρου. Σε σύγκριση με τους μάρτυρες, η έκφραση του EDN-1 μειώθηκε σημαντικά σε νεφρούς αρουραίου με έγχυση 300 mg/L μετφορμίνης, ανεξάρτητα από την προετοιμασία με φυσιολογικό ορό (P=0.002) ή μετφορμίνη (P{{4} }.005; Εικόνα 4α). Σε σύγκριση με αρουραίους που έλαβαν προκαταρκτική αγωγή με φυσιολογικό ορό των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 30 mg/L μετφορμίνη, η έκφραση eNOS ήταν σημαντικά μειωμένη στους μάρτυρες (P=0.04) και στους αρουραίους που είχαν υποβληθεί σε προετοιμασία με φυσιολογικό ορό των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 300 mg/L μετφορμίνη (Ρ{ {11}}.01· Εικόνα 4β). Δεν βρέθηκαν διαφορές σχετικά με την έκφραση EDN-1 ή eNOS στη μελέτη νεφρού χοίρου (Εικόνα 4h). Η έκφραση του KLF-2 δεν ήταν διαφορετική μεταξύ των ομάδων στη μελέτη νεφρών σε αρουραίους και χοίρους (Εικόνα 4γ, η).

cistanche βότανο Κίναςpdf

Επιπλέον, αξιολογήθηκαν γονίδια που εμπλέκονται στην ενδοθηλιακή ενεργοποίηση. Η έκφραση vWF δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων θεραπείας τόσο σε νεφρούς αρουραίου όσο και σε νεφρούς χοίρου (Εικόνα 4δ,). Σε σύγκριση με τους μάρτυρες, η γονιδιακή έκφραση του VCAM-1 μειώθηκε σημαντικά στους νεφρούς αρουραίου στους οποίους χορηγήθηκε 30 mg/L μετφορμίνη, ανεξάρτητα από την προετοιμασία με αλατούχο ορό (P=0.002) ή μετφορμίνη (P=0 .03). Οι αρουραίοι που έλαβαν προκαταρκτική θεραπεία με αλατούχο διάλυμα των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 30 mg/L μετφορμίνη είχαν χαμηλότερη έκφραση VCAM-1 από τους αρουραίους που είχαν υποβληθεί σε προετοιμασία με μετφορμίνη των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν επίσης με 30 mg/L μετφορμίνη (Ρ=0.04). Οι αρουραίοι με φυσιολογικό ορό των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 300 mg/L μετφορμίνη είχαν σημαντικά υψηλότερη έκφραση VCAM-1 από τους αρουραίους με φυσιολογικό ορό των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 30 mg/L μετφορμίνη (P=0.002). Από την άλλη πλευρά, οι αρουραίοι που είχαν προετοιμαστεί με μετφορμίνη των οποίων οι νεφροί εγχύθηκαν με 300 mg/L μετφορμίνη είχαν σημαντικά υψηλότερη έκφραση VCAM-1 από τους ελέγχους (Ρ=0.03· Εικόνα 4e).

Σε σύγκριση με αρουραίους που είχαν προετοιμαστεί με μετφορμίνη των οποίων τα νεφρά εγχύθηκαν με 300 mg/L μετφορμίνη, η έκφραση του γονιδίου L-6 μειώθηκε σε αρουραίους υπό προετοιμασία με μετφορμίνη των οποίων τα νεφρά δεν είχαν εγχυθεί με μετφορμίνη (P=0.03) και μετφορμίνη - αρουραίους που είχαν προετοιμαστεί σε νεφρούς των οποίων έγινε έγχυση 30 mg/L μετφορμίνης (Ρ=0.004; Εικόνα 4στ).

Η έκφραση του HSP-70 στους νεφρούς αρουραίων δεν ήταν διαφορετική μεταξύ των ομάδων θεραπείας (Εικόνα 4g). Η έκφραση των vWF, VCAM{-1 και IL-6 δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των πειραματικών ομάδων εντός του νεφρού χοίρου μελέτη (Εικόνα 4i). Ωστόσο, η HSP-70 ρυθμίστηκε προς τα πάνω σε νεφρούς χοίρων που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη (P=0.03· Εικόνα 4l).

Εικόνα 4Σχετική έκφραση mRNA γονιδίων που εμπλέκονται στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσυστολής (ενδοθηλίνη 1 (EDN-1)), της αγγειοδιαστολής (συνθάση του ενδοθηλιακού μονοξειδίου του αζώτου (eNOS)) και της διατμητικής τάσης στρωτής ροής (παράγοντας 2 παρόμοιος με Krüppel (KLF-2)) τόσο σε επίμυες (αντίστοιχα, a–c) όσο και σε χοίρειο μελέτη (h). Γονίδια που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση του ενδοθηλίου, που παίζουν ρόλο στην προσκόλληση αιμοπεταλίων (παράγοντας von Willebrand (vWF)) και λευκοκυττάρων (μόριο προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων 1 (VCAM-1)) και φλεγμονώδεις διεργασίες (IL{{7} }) αξιολογήθηκαν σε νεφρούς αρουραίου (αντίστοιχα, d-f) και χοίρου (i). Η έκφραση της πρωτεΐνης θερμικού σοκ 70 (HSP{{1{0}}) αξιολογήθηκε επίσης και σε νεφρούς αρουραίου και χοίρου (αντίστοιχα, g, i). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± τυπικό σφάλμα του μέσου όρου. Οι ομάδες περιέχουν 5-7 νεφρά. *P <0,05, **p=""><>

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΤΟ ΜΕΡΟΣ Ⅱ & Ⅲ

Σημείωση: Το παραδοσιακό κινέζικο φάρμακοβότανο κιστανάκι(γνωστό και ως «βότανο δράκου» και «τζίνσενγκ της ερήμου»), φύεται μόνο στις άνυδρες και ζεστές ερήμους. Ως ένα από τα εννέα αθάνατα βότανα,Cistanche(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa)περιέχει πλούσια αποτελεσματικά συστατικά όπως εχινακοσίδη, ακτεοσίδη, ολικές φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, φλαβονοειδή, πολυσακχαρίτες κ.λπ.κιστανάκιένα πολύτιμο θρεπτικό βότανο και υλικό διατροφής για την ανοσία των ανθρώπων, τα εσωτερικά όργανα και τα εγκεφαλικά κύτταρα και νευρώνες, κ.λπ.τα οφέλη του cistanche): βελτίωση της ανοσίας.βελτιώνει τη σεξουαλική λειτουργία και τη λειτουργία των νεφρώνn; κατά της κούρασης? αντι γήρανση; βελτίωση της μνήμης? κατά της νόσου του Πάρκινσον? κατά της νόσου του Alzheimer? αντιοξείδωση? ευκολία-δυσκοιλιότητα? αντιφλεγμονώδη? προώθηση της ανάπτυξης των οστών, λεύκανση του δέρματος. προστατεύει το συκώτι? και τα λοιπά.