Η σχέση μεταξύ θεραπείας λιθίου και νεφρικής λειτουργίας

για περισσότερες πληροφορίες:Ali.ma@wecistanche.com

ΜΙΑ ΜΕΛΕΤΗ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ 237 ΑΣΘΕΝΩΝ ΣΕ ΜΑΚΡΟΧΡΟΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

P. VESTERGAARD ​​ΚΑΙ A. AMDISEN

Δύο χρόνια μετά από μια έρευνα τουνεφρόλειτουργίασε 237 ασθενείς που χορηγήθηκαν μακροχρόνιαλίθιοθεραπευτική αγωγήοι ασθενείς κλήθηκαν για επανεξέταση. Από τους 184 ασθενείς που προσήλθαν για επανεξέταση, οι 147 συνέχισαν τη θεραπεία με λίθιο. σε 37 ασθενείς η θεραπεία είχε διακοπεί. Οι ασθενείς που έλαβαν λίθιο συγκρίθηκαν με μια ομάδα 68 μανιοκαταθλιπτικών ασθενών στους οποίους επρόκειτο να χορηγηθεί προφυλακτική θεραπεία λιθίου αλλά δεν είχαν ξεκινήσει ακόμη.
Ούτε οι ασθενείς που συνέχισαν ούτε οι ασθενείς που διέκοψαν τη λήψη λιθίου εμφάνισαν επιδείνωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης όπως εκτιμήθηκε μέσω του προσδιορισμού της κάθαρσης κρεατινίνης 24-h και της συγκέντρωσης κρεατινίνης ορού. Οι μέσες τιμές στους ασθενείς που έλαβαν λίθιο ήταν οι ίδιες με τις μέσες τιμές σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ακόμη λίθιο. Η διαταραχή της νεφρικής επαναρρόφησης νερού, που αποκαλύφθηκε από αυξημένο 24- όγκο ούρων και μειωμένη ωσμωτικότητα ούρων μετά από DDAVP, είχε προχωρήσει στους ασθενείς που συνέχισανλίθιοθεραπευτική αγωγήκαι η ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης αποκάλυψε ότι η διάρκεια της θεραπείας και το επίπεδο λιθίου στον ορό είναι σημαντικές προγνωστικές μεταβλητές. Στους ασθενείς που είχαν διακόψει το λίθιο, οι αλλαγές στον νεφρικό χειρισμό του νερού είχαν μειωθεί. Ο όγκος των ούρων ήταν ο ίδιος με αυτόν που βρέθηκε στους ασθενείς που δεν είχαν λάβει ακόμη λίθιο. η μέγιστη ωσμωτικότητα των ούρων δεν είχε γίνει πλήρως

κανονικοποιημένη.

Παρενέργειες όπως δίψα, νυκτουρία, τρόμος, διάρροια, οίδημα και αύξηση βάρους βρέθηκαν με την ίδια συχνότητα στη δεύτερη όπως και στην πρώτη εξέταση στους ασθενείς που συνέχιζαν το λίθιο. Στους ασθενείς που είχαν διακόψει το λίθιο, ήταν συχνοί ή απουσίαζαν.

Λέξεις κλειδιά:Λίθιοθεραπευτική αγωγή- νεφρόλειτουργία- παρενέργειες - δεσαμινο-8-Βαζοπρεσσίνη D-αργινίνης (DDAVP) - κάθαρση κρεατινίνης - όγκος ούρων - νεφρική ικανότητα συγκέντρωσης.

Cistancheείναι καλό γιανεφρόλειτουργία

Κάντε κλικ στο βιολογικό Cistanche για τη λειτουργία των νεφρών

Το 1977/78 μια ομάδα 237 ασθενών χορηγήθηκαν μακροχρόνιαλίθιοθεραπευτική αγωγήστο Ψυχιατρικό Νοσοκομείο στο Risskov της Δανίας, υποβλήθηκαν σε κλινική και εργαστηριακή εξέταση με ιδιαίτερη προσοχήνεφρόλειτουργία. Η ίδια ομάδα ασθενών έχει τώρα επανεξεταστεί το 1979/80 προκειμένου να μελετηθούν πιθανές αλλαγές στη νεφρική λειτουργία.

Εξετάσαμε τους ασθενείς που συνέχισανλίθιοθεραπευτική αγωγή, αλλά εξετάσαμε και όσους στο μεταξύ είχαν διακόψει το λίθιο, προκειμένου να μελετήσουμε το ζήτημα της αναστρεψιμότητας των νεφρικών και άλλων παρενεργειών. Επιπλέον, και για σύγκριση, μελετήσαμε μια ομάδα ασθενών στους οποίους επρόκειτο να χορηγηθεί προφυλακτική θεραπείαλίθιοθεραπευτική αγωγήαλλά που δεν είχε αρχίσει ακόμα.

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Όλοι οι ασθενείς από την αρχική μελέτη (στη συνέχεια ονομάζεται Εξέταση Ι) προσκλήθηκαν με επιστολή σε επανεξέταση (Εξέταση 11) η οποία, εκτός από το προηγουμένως δημοσιευμένο πρόγραμμα (Vesterguurd et al. (1979)), περιελάμβανε εξέταση της ικανότητας συγκέντρωσης των νεφρών με des amino-8-D-arginine vasopressin (DDAVP). Σε αυτή τη δοκιμή χορηγήθηκαν 20 pg DDAVP ενδορινικά και η μέγιστη ωσμωτικότητα ούρων προσδιορίστηκε σε δείγματα ούρων 1- ωρών με την τεχνική του σημείου πήξης. Της χορήγησης του DDAVP προηγήθηκε μια περίοδος δίψας 3- ωρών ακολουθούμενη από τρεις περιόδους συλλογής ούρων 1- ωρών και συνεχιζόμενη δίψα (Vesterguurd & Hansen (1980)). Η εξέταση ξεκίνησε το πρωί αφού οι ασθενείς είχαν παραδώσει 24-ωρο δείγμα ούρων και είχαν ληφθεί δείγματα αίματος.

Όπως και στην προηγούμενη εξέταση, προσδιορίστηκε η περιεκτικότητα σε λίθιο στο 24-h καλά αναμεμειγμένο δείγμα ούρων και εάν ανακτήθηκε λιγότερο από το 75 τοις εκατό της ημερήσιας δόσης λιθίου, η συλλογή ούρων θεωρήθηκε ατελής. Τα δεδομένα για τον όγκο ούρων, την περιεκτικότητα σε ηλεκτρολύτες ούρων και την κάθαρση κρεατινίνης στη συνέχεια αγνοήθηκαν.

Η ομάδα ελέγχου περιελάμβανε όλους τους ασθενείς που από την 1η Ιανουαρίου 1979 παραπέμφθηκαν για εργαστηριακή και κλινική εξέταση ρουτίνας πριν από την έναρξη τηςλίθιοθεραπευτική αγωγήκαι που δεν είχαν μπει προηγουμένωςλίθιοθεραπευτική αγωγή. Στη συνέχεια χαρακτηρίζονται ως "ομάδα προ-λιθίου". Η εξέταση αυτής της ομάδας ασθενών περιελάμβανε τις ίδιες μεταβλητές με αυτές που εξετάστηκαν στους ασθενείς που έλαβαν λίθιο.

Οι συγκεντρώσεις ούρων και κρεατινίνης ορού προσδιορίστηκαν με τη μέθοδο αλκαλικής πικράτης και στις Εξετάσεις Ι και στην Εξέταση 11. Πραγματοποιήθηκε αλλαγή των εξωτερικών προτύπων μεταξύ των δύο εξετάσεων. τα αποτελέσματα αυτού συζητούνται αργότερα. Οι συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό προσδιορίστηκαν με φωτομετρία φλόγας και τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν υποδεικνύουν την τυποποιημένη τιμή δειγματοληψίας, 12h-stSLi (Arndisen (1980)). Οι συγκεντρώσεις λιθίου στα ούρα προσδιορίστηκαν με φωτομετρία ατομικής απορρόφησης (Amdisen (1975)). Οι ίδιες διαδικασίες εφαρμόστηκαν στην Εξέταση Ι και στην Εξέταση ΙΙ.

Τα δεδομένα αποθηκεύτηκαν στο περιφερειακό EDP-Center στο Πανεπιστήμιο του Aarhus (RECAU) και πραγματοποιήθηκαν στατιστικές αναλύσεις σύμφωνα με το στατιστικό πακέτο για το πρόγραμμα υπολογιστή των κοινωνικών επιστημών (SPSS). Οι διαφορές στις μέσες τιμές μεταξύ τριών ομάδων ασθενών δοκιμάστηκαν με μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης, μεταξύ δύο διαφορετικών ομάδων ασθενών που εξετάστηκαν ταυτόχρονα με το μη ζευγαρωμένο t-test και μεταξύ των ίδιων ασθενών που εξετάστηκαν σε διαφορετικούς χρόνους με το paired t-test . Πραγματοποιήθηκαν δοκιμές για διαφορές μεταξύ των αναλογιών με τη δοκιμή συν.

Cistancheείναι καλό γιανεφρόλειτουργία

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Χαρακτηριστικά ασθενούς και θεραπείας

Από τους 237 ασθενείς που εξετάστηκαν το 1977/78, οι 184 εμφανίστηκαν για επανεξέταση και οι 53 όχι. Τέσσερις είχαν πεθάνει κατά τη διάρκεια της συνέχισηςλίθιοθεραπευτική αγωγή(τρεις είχαν αυτοκτονήσει, ένας είχε πεθάνει από καρδιακή προσβολή), 14 είχαν απομακρυνθεί από την περιοχή του νοσοκομείου και 35 δεν μπορούσαν να επικοινωνήσουν μαζί τους ή δεν ήθελαν να επανεξεταστούν. Η ομάδα των ασθενών που δεν επανεξετάστηκε δεν διέφερε σημαντικά από αυτούς που επανεξετάστηκαν όσον αφορά το φύλο, την ηλικία, το επίπεδο λιθίου ορού, τη δόση λιθίου, το επίπεδο κρεατινίνης ορού, την κάθαρση κρεατινίνης ή τον όγκο 24-h ούρων όπως καταγράφηκε στην Εξέταση 1.

Από τους 184 ασθενείς που επανεξετάστηκαν, οι 147 συνέχισανλίθιοθεραπευτική αγωγήχωρίς διακοπή, και στη συνέχεια ονομάζονται "ομάδα λιθίου". Σε 37 ασθενείςλίθιο θεραπευτική αγωγήείχε διακοπεί κατά τη διάρκεια των 2 ετών από την πρώτη εξέταση· αποτελούν την «μεταλιθιακή ομάδα». Οι λόγοι για τη διακοπή ήταν ότι η διάγνωση είχε αλλάξει ή ότι ο ασθενής ή ο γιατρός θεώρησαν ότι η θεραπεία δεν ήταν επαρκώς αποτελεσματική. Σε καμία περίπτωση δεν διακόπηκε η λήψη λιθίου επειδή ο ασθενής είχε αναπτύξει νεφρική ανεπάρκεια.

Τα χαρακτηριστικά ασθενών και θεραπείας της ομάδας λιθίου και της ομάδας μετά το λίθιο φαίνονται στον Πίνακα 1, ο οποίος παρουσιάζει επίσης δεδομένα από την ομάδα προ-λιθίου. Θα σημειωθεί ότι το σχήμα λιθίου (μέση δόση λιθίου και τυποποιημένη συγκέντρωση λιθίου 12-h) παρέμεινε σχεδόν αμετάβλητο κατά τη διάρκεια των 2 ετών μεταξύ της εξέτασης I και της εξέτασης 11. Οι ασθενείς που διέκοψαν το λίθιο δεν διέφεραν σημαντικά από αυτούς ο οποίος συνέχισε το λίθιο όσον αφορά οποιαδήποτε από τις μεταβλητές που εμφανίζονται στον Πίνακα 1· ούτε διέφεραν ως προς το επίπεδο κρεατινίνης ορού, την κάθαρση κρεατινίνης ή τον όγκο ούρων 24- ωρών όπως καταγράφηκε στην Εξέταση Ι. Οι ασθενείς στην ομάδα πριν από το λίθιο ήταν κατά μέσο όρο 6 χρόνια νεότεροι.

Εκτός από τις πληροφορίες που δίνονται στον Πίνακα 1, πρέπει να αναφερθεί ότι και στις τρεις ομάδες περίπου το 90 τοις εκατό των ασθενών διαγνώστηκαν ως μανιοκαταθλιπτικοί και το 10 τοις εκατό ως πάσχοντες από σχιζοφρένεια ή σχιζοσυναισθηματική ασθένεια. Στα εννέα δέκατα των ασθενών χορηγήθηκε λίθιο ως παρατεταμένης αποδέσμευσης και στο ένα δέκατο ως συμβατικά δισκία ανθρακικού λιθίου. Σχεδόν σε όλους τους ασθενείς χορηγήθηκε λίθιο σε δύο ημερήσιες δόσεις. Και στις τρεις ομάδες, περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών έλαβαν νευροληπτικά ή αντικαταθλιπτικά ή και τα δύο.

Ρυθμός σπειραματικής διήθησης

Η ποσοτική συλλογή ούρων πραγματοποιήθηκε ικανοποιητικά από 118 από τους ασθενείς της ομάδας λιθίου.

Το Σχ. 1 δείχνει ότι η κάθαρση κρεατινίνης ήταν περίπου 10 τοις εκατό χαμηλότερη στην Εξέταση Ι1 από ό,τι στην Εξέταση Ι τόσο στην ομάδα λιθίου όσο και στην ομάδα μετά το λίθιο. Αυτή η διαφορά θα συζητηθεί αργότερα. Η μέση κάθαρση κρεατινίνης ήταν σχεδόν πανομοιότυπη στις δύο ομάδες, 89,4 ml/min και 90,6 ml/min, αντίστοιχα. Στην ομάδα προ-λιθίου, ο μέσος όρος ήταν 94,9 ml/min. Η διόρθωση αυτής της τιμής για τη διαφορά ηλικίας των 6 ετών με διόρθωση 0,5 midyear οδηγεί σε τιμή 91,9 ml/min. Αυτό δεν διαφέρει σημαντικά από τους μέσους όρους στις ομάδες λιθίου και μετά λιθίου.

Αλλαγή του ρυθμού σπειραματικής διήθησης κατά τη διάρκειαλίθιοθεραπευτική αγωγήυπολογίστηκε επίσης από τον προσδιορισμό των συγκεντρώσεων κρεατίνης ορού. Το Σχ. 2 δείχνει ότι η ομάδα λιθίου και η ομάδα μετά το λίθιο είχαν σχεδόν ίσες μέσες τιμές κρεατινίνης ορού, 1.04 και 1.01 mg/100 ml, αντίστοιχα. Αυτές οι τιμές ήταν ελαφρώς, αλλά σημαντικά χαμηλότερες από αυτές που βρέθηκαν στην Εξέταση I. για την ομάδα λιθίου P ήταν < 0,01="" και="" για="" την="" ομάδα="" μετά="" λιθίου="" p="" ήταν="">< 0,05.="" δεν="" βρέθηκαν="" σημαντικές="" διαφορές="" μεταξύ="" της="" ομάδας="" λιθίου,="" της="" ομάδας="" μετά="" το="" λίθιο="" και="" της="" ομάδας="" προ="" λιθίου="" (1,01="" mg/100="">

Πραγματοποιήθηκαν πολλαπλές αναλύσεις παλινδρόμησης με την κάθαρση κρεατινίνης και την κρεατινίνη ορού ως εξαρτώμενες μεταβλητές, και με την ηλικία, το φύλο, τη συγκέντρωση λιθίου στον ορό, τη δόση λιθίου και τη διάρκειαλίθιοθεραπευτική αγωγήως ανεξάρτητες μεταβλητές. Σε καμία από τις δύο αναλύσεις δεν βρέθηκε σημαντική σχέση με τη διάρκεια τουλίθιοθεραπευτική αγωγή.

Στην έκθεσή μας για τα αποτελέσματα της Εξέτασης, I (Vestergaard et al. (1979)) μια ομάδα 26 ασθενών υποβλήθηκε σε ειδική συζήτηση, επειδή είχαν τιμές κάθαρσης κρεατινίνης κάτω από 70 ml/min ή ορό τιμές κρεατινίνης πάνω από 1,3 mg/100 ml ή είχαν δείξει αύξηση της κρεατινίνης ορού μεγαλύτερη από 0,3 mg/100 ml από την έναρξη της θεραπείας. Ο Πίνακας 2 δείχνει τις μέσες τιμές για την κάθαρση κρεατινίνης και την κρεατινίνη ορού στην Εξέταση Ι και Ι1 για 19 από αυτούς τους ασθενείς. 13 είχαν συνεχίσει με λίθιο και έξι είχαν διακόψει. Σε καμία από τις ομάδες δεν ήταν χαμηλότερες οι μέσες τιμές για την κάθαρση κρεατινίνης ή υψηλότερη η κρεατινίνη ορού στην Εξέταση Ι1 από ό,τι στην Εξέταση Ι. Σε κανέναν ασθενή δεν σημειώθηκε σημαντική επιδείνωση της σπειραματικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια των 2 ετών μεταξύ της εξέτασης Ι και της εξέτασης 11. Η χαμηλότερη κρεατινίνη Η κάθαρση που βρέθηκε στην Εξέταση I1 ήταν 31 ml/min και η υψηλότερη κρεατινίνη ορού ήταν 1,9 mg/100 ml.

Νεφρικός χειρισμός νερού

Το Σχ. 3 δείχνει ότι στην ομάδα λιθίου ο μέσος όγκος ούρων είχε αυξηθεί σημαντικά (P < 0.01),="" από="" 2.87="" 1="" σε="" 3.17="" 1="" μεταξύ="" 2.87="" 1.="" εξέταση="" i="" και="" εξέταση="" 11,="" ενώ="" στην="" ομάδα="" μετά="" το="" λίθιο="" ο="" όγκος="" ούρων="" είχε="" μειωθεί="" σημαντικά="" (p="">< {0.02),="" από="" 2,80="" σε="" 2.19="" 1.="" ο="" μέσος="" όγκος="" ούρων="" στην="" ομάδα="" λιθίου="" (3.17="" 1)="" ήταν="" σημαντικά="" μεγαλύτερος="" (p=""><0,01) από="" εκείνον="" στην="" ομάδα="" μετά="" το="" λίθιο="" (2.19="" 1)="" καθώς="" και="" στην="" ομάδα="" πριν="" από="" το="" λίθιο="" (2.19="" 1)="" ομάδα="" (2.00="" 1).="" η="" ομάδα="" μετά="" το="" λίθιο="" στην="" εξέταση="" 11="" και="" η="" ομάδα="" πριν="" το="" λίθιο="" δεν="" παρουσίασαν="" σημαντικά="">

Ένα άλλο και πιο ακριβές μέτρο του νεφρικού χειρισμού του νερού είναι η μέγιστη ωσμωτικότητα των ούρων μετά τη χορήγηση του DDAVP. Στην ομάδα λιθίου, 121 ασθενείς ολοκλήρωσαν αυτήν την εξέταση όπως και 32 στην ομάδα μετά το λίθιο. Το Σχ. 4 δείχνει τις μέγιστες οσμωτικότητες των ούρων στις τρεις ομάδες στην Εξέταση Ι1 (Η εξέταση Ι δεν περιελάμβανε τεστ DDAVP). Η μέγιστη ωσμωτικότητα ούρων ήταν σημαντικά χαμηλότερη (P < {0.01)="" στην="" ομάδα="" λιθίου="" από="" ό,τι="" στην="" ομάδα="" μετά="" το="" λίθιο="" και="" ήταν="" σημαντικά="" χαμηλότερη="" (p="">< 0,01)="" στην="" ομάδα="" μετά="" το="" λίθιο="" ομάδα="" από="" ό,τι="" στην="" ομάδα="">

Διεξήχθη ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης με μέγιστη ωσμωτικότητα ούρων ως εξαρτημένη μεταβλητή και ηλικία, φύλο, λίθιο ορού, δόση λιθίου, διάρκεια θεραπείας, παρασκευή λιθίου, ταυτόχρονη θεραπεία με νευροληπτικά και ταυτόχρονη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά ως ανεξάρτητες μεταβλητές. Υπήρξε σημαντική αρνητική σχέση μεταξύ της ικανότητας συγκέντρωσης των νεφρών αφενός και του επιπέδου λιθίου στον ορό (P < {{0}}.001)="" και="" της="" διάρκειας="" της="" θεραπείας="" (p=""><0,001) από="" την="" άλλη.="" δεν="" βρέθηκε="" σημαντική="" σχέση="" μεταξύ="" της="" νεφρικής="" ικανότητας="" συγκέντρωσης="" και="" οποιασδήποτε="" από="" τις="" άλλες="" ανεξάρτητες="">

Άλλες κλινικά σημαντικές παρενέργειες

Στην ομάδα λιθίου, τα στοιχεία για παράπονα αυξημένης δίψας (68 τοις εκατό), νυκτουρία (18 τοις εκατό), τρόμο (37 τοις εκατό), οίδημα (17 τοις εκατό) και διάρροια (16 τοις εκατό) ήταν παρόμοια με αυτά που παρουσιάστηκαν στην Εξέταση Ι (Vestergaard et. al. (1980)). Παρατηρήθηκε ελαφρά αύξηση στο μέσο σωματικό βάρος στην ομάδα λιθίου. Στην ομάδα μετά το λίθιο, μόνο το 30 τοις εκατό παραπονέθηκε για αυξημένη δίψα. Νυκτουρία, τρόμος, οίδημα και διάρροια ήταν παρόντα σε έναν έως τρεις από τους 37 ασθενείς. Σε αυτή την ομάδα είχε σημειωθεί μέση απώλεια βάρους 2,5 κιλών. Στην ομάδα προ-λιθίου, το 20 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν έντονη δίψα και κανένας σε δύο από τους 68 ασθενείς δεν παραπονέθηκε για νυκτουρία, τρόμο, οίδημα ή διάρροια. Σε αυτήν την ομάδα, το μέσο σωματικό βάρος ήταν 69,7 κιλά, το οποίο είναι σημαντικά χαμηλότερο από αυτό της ομάδας λιθίου και μετά το λίθιο.

Cistancheείναι καλό γιανεφρόλειτουργία

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Οι ασθενείς που δεν προσήλθαν για επανεξέταση δεν διέφεραν σημαντικά στατιστικά σε σημαντικές μεταβλητές από αυτούς που προσήλθαν για αυτήν την εξέταση. Η τελευταία ομάδα μπορεί επομένως να θεωρηθεί αντιπροσωπευτική του υλικού στο σύνολό του.

Περίπου το 15 τοις εκατό των ασθενών διέκοψε το λίθιο μεταξύ της Εξέτασης Ι και της Εξέτασης II. Αυτοί οι ασθενείς δεν διέφεραν στατιστικά από εκείνους που συνέχισαν το λίθιο ως προς την ηλικία και το φύλο. Ούτε οι δύο ομάδες διέφεραν σε σχέση με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά στην Εξέταση Ι: δοσολογία λιθίου, συγκέντρωση λιθίου στον ορό, διάρκειαλίθιοθεραπευτική αγωγή, κάθαρση κρεατινίνης, συγκέντρωση κρεατινίνης ορού, όγκος ούρων ή σωματικό βάρος. Η επαγόμενη από το λίθιο επιρροή της νεφρικής λειτουργίας, επομένως, δεν φαίνεται να επηρέασε τη διακοπή του λιθίου, η οποία μάλλον βασίστηκε στη δυσαρέσκεια με το αποτέλεσμα της θεραπείας.

Τόσο στην ομάδα λιθίου όσο και στην ομάδα μετά το λίθιο, οι μέσες κάθαρσεις κρεατινίνης ήταν 10 τοις εκατό χαμηλότερες στην Εξέταση II από ό,τι στην Εξέταση Ι, και αυτό μπορεί να ληφθεί ως ένδειξη ότι οι 20 επιπλέον μήνεςλίθιοθεραπευτική αγωγήμεταξύ της Εξέτασης Ι και της Εξέτασης Ι1 (6 μήνες στην ομάδα μετά το λίθιο) είχε οδηγήσει σε πτώση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης των ασθενών. Μια τέτοια υπόθεση, ωστόσο, δεν είναι συμβατή με διάφορες άλλες παρατηρήσεις: 1) Ούτε με δεδομένα από την Εξέταση Ι ούτε με δεδομένα από την Εξέταση Ι1 η διάρκεια τηςλίθιοθεραπευτική αγωγήσυμβάλλουν σημαντικά στην παλινδρόμηση στην ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης με την κάθαρση κρεατινίνης ως εξαρτημένη μεταβλητή. 2) Στην Εξέταση Ι1 οι μέσες κάθαρσεις κρεατινίνης δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ασθενών που συνέχισαν το λίθιο και των ασθενών που διέκοψαν το λίθιο. Οι ασθενείς που δεν είχαν ξεκινήσει ακόμη τη λήψη λιθίου είχαν ελαφρώς, αλλά όχι σημαντικά, υψηλότερη μέση κάθαρση κρεατινίνης. Η διόρθωση για την ελαφρώς χαμηλότερη ηλικία τους οδήγησε στην ίδια μέση κάθαρση όπως και στην άλλη ομάδα. 3) Μια πτώση της κάθαρσης κρεατινίνης μεταξύ της εξέτασης I και της εξέτασης I1 πρέπει να αναμένεται να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης ορού από την πρώτη στη δεύτερη εξέταση. αντί για μια μικρή, αλλά σημαντική, πτώση της κρεατινίνης ορού παρατηρήθηκε.

Αυτές οι παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι η διαφορά στη μέση κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ της Εξέτασης Ι και της Εξέτασης Ι1 δεν αντικατοπτρίζει μια προκαλούμενη από λίθιο μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης των ασθενών, αλλά είναι το αποτέλεσμα μιας αλλαγής στη διαδικασία ανάλυσης κρεατινίνης μεταξύ των δύο εξετάσεων. Όπως αναφέρθηκε στην ενότητα Μέθοδοι, στην πραγματικότητα, έλαβε χώρα μια αλλαγή διαδικασίας, ακόμη κι αν εκείνη τη στιγμή δεν γνωρίζαμε ότι επρόκειτο για συστηματική αλλαγή των αποτελεσμάτων της ανάλυσης. Η επανεξέταση των δύο διαδικασιών αποκάλυψε τώρα ότι η νέα διαδικασία παρέχει τιμές κρεατινίνης ορού που είναι περίπου ίδιες και τιμές κρεατινίνης ούρων που είναι περίπου 10 τοις εκατό χαμηλότερες από αυτές που παρείχε η παλιά διαδικασία. Αυτή η διαφορά ευθύνεται για τη διαφορά στις εκκαθαρίσεις κρεατινίνης στις δύο εξετάσεις.

Ούτε στην ομάδα μας συνολικά ούτε στη μικρή ομάδα ασθενών που κατά την εξέταση είχα οριακά χαμηλούς ρυθμούς διήθησης, κανένας ασθενής δεν παρουσίασε σημαντική πτώση στην κάθαρση κρεατινίνης ή σημαντική αύξηση της κρεατινίνης ορού κατά τη διάρκειαλίθιοθεραπευτική αγωγή. Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης επιβεβαιώνουν αντίστοιχα αυτά της αρχικής μελέτης (Vestergaurd et al. (1979)) καθώς και εκείνα πολλών άλλων μελετών (π.χ. Albrecht et al. (1980), Coppen & Cattell (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et αϊ. (1979), Rafaelsen et αϊ. (1979)). Ακόμη και όταν χορηγείται για πολλά χρόνια η θεραπεία με λίθιο δεν οδηγεί σε μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Όταν περιστασιακά μπορούν να βρεθούν χαμηλά ποσοστά σπειραματικής διήθησης μεταξύ ασθενών σε θεραπεία με λίθιο, αυτό μπορεί να οφείλεται στην ύπαρξη λίγων ιδιοσυγκρασιακών ατόμων, στην παρουσία νεφρικής νόσου πριν από την έναρξη της θεραπείας με λίθιο ή στην ταυτόχρονη ανάπτυξη της νεφρικής νόσου που είναι ανεξάρτητη από τη θεραπεία με λίθιο.

Η μελέτη μας επιβεβαιώνει περαιτέρω προηγούμενα ευρήματα για την επίδραση τουλίθιο θεραπευτική αγωγήσχετικά με την νεφρική επαναρρόφηση νερού (π.χ. Albrecht et al. (1980), Buchr & Wahlin (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al. (1979), Rafaelsen et al. (19791, Vestergaurd et al. (1979) )).Οι ασθενείς που συνέχισανλίθιοθεραπευτική αγωγήείχε υψηλότερο μέσο όγκο ούρων στην Εξέταση Ι1 από ότι στην Εξέταση Ι. Η νεφρική τους ικανότητα συγκέντρωσης ήταν σημαντικά χαμηλότερη από αυτή των ασθενών που δεν είχαν λάβει ακόμη λίθιο. και η ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης των δεδομένων από την εξέταση Ι1 έδειξε, όπως και η ανάλυση των δεδομένων από την εξέταση Ι, ότι η διάρκεια της θεραπείας με λίθιο συμβάλλει σημαντικά στην παλινδρόμηση όταν ο όγκος των ούρων ή η μέγιστη ωσμωτικότητα είναι οι εξαρτημένες μεταβλητές. Έτσι, όταν διαφορετικά νοσοκομεία αναφέρουν πολύ διαφορετικά στοιχεία σχετικά με τον μέσο όρο 24-h όγκου ούρων και τη μέγιστη ωσμωτικότητα των ούρων σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με λίθιο, μπορεί να υποτεθεί ότι αυτές οι διαφορές οφείλονται όχι μόνο σε διαφορές στη διάρκεια θεραπεία, αλλά και σε d8διαστάσεις στα επίπεδα λιθίου στον ορό. Σε αυτή τη μελέτη, στη μελέτη των Albrecht et al. (1980) και επίσης σε μελέτες σε ζώα (Thornsen (1976) βρέθηκε ότι η διαταραχή της επαναρρόφησης του νερού σχετίζεται σημαντικά με το επίπεδο λιθίου στον ορό.

Η ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης, στην οποία ελέγχονταν σημαντικές μεταβλητές ασθενών και θεραπείας, δεν επιβεβαίωσε προηγούμενες προτάσεις ότι η ταυτόχρονη θεραπεία με νευροληπτικά (Bucht & Wahlin (1980)) και ο τύπος του παρασκευάσματος λιθίου (Wallin & Alling (1979)) επηρεάζει σημαντικά τη νεφρική χειρισμό του νερού.

Ένα νέο χαρακτηριστικό της παρούσας μελέτης είναι ότι περιλαμβάνει εξέταση ασθενών που διέκοψαν τη λήψη λιθίου. η μέση περίοδος μεταξύ της διακοπής του λιθίου και της εξέτασης I1 ήταν 14 μήνες. Σε αυτήν την ομάδα, ο μέσος όγκος ούρων ήταν σαφώς χαμηλότερος και η μέγιστη ωσμωτικότητα των ούρων ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό,τι στους ασθενείς που συνέχισαν τη λήψη λιθίου. Από την άλλη πλευρά, η μέγιστη ωσμωτικότητα δεν έφτασε στο επίπεδο που βρέθηκε σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ακόμη λίθιο. ο όγκος των ούρων σχεδόν έγινε. Αυτά τα ευρήματα καταδεικνύουν ότι η επαγόμενη από το λίθιο διαταραχή της νεφρικής επαναρρόφησης του νερού είναι αναστρέψιμη ακόμη και σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε λίθιο για πολλά χρόνια. Από την άλλη πλευρά, η βελτίωση είναι αργή. στους ασθενείς μας δεν ήταν πλήρης 13 μήνες μετά τη διακοπή του λιθίου. Τα ευρήματά μας συμφωνούν με τα ευρήματα των Bucht & Wahlin (1980), οι οποίοι προσδιόρισαν την ικανότητα συγκέντρωσης των νεφρών 12 μήνες μετά τη διακοπή του λιθίου. Είναι αξιοσημείωτο ότι παρενέργειες όπως δίψα, νυκτουρία, τρόμος, οίδημα και διάρροια, απαντώνται συχνά σε ασθενείς που έλαβαν μακροχρόνια θεραπεία με λιθίου (Vestergaard et al. (1980), Bech et al. (1976)), είχαν σχεδόν εξαφανίστηκε στην ομάδα μετά το λίθιο. Στην πραγματικότητα, αυτές οι καταγγελίες δεν καταγράφηκαν συχνότερα στην ομάδα μετά το λίθιο από ό,τι στην ομάδα πριν από το λίθιο. Αύξηση βάρους κατά τη διάρκειαλίθιοθεραπευτική αγωγήσυχνά προκαλεί ανησυχία, ειδικά σε γυναίκες ασθενείς. Παρατηρήθηκε μείωση βάρους στην ομάδα μετά το λίθιο παράλληλα με τη μείωση της δίψας και της πολυουρίας, αλλά το μέσο βάρος των ασθενών μετά το λίθιο ήταν ακόμα σημαντικά υψηλότερο από αυτό των ασθενών με προλίθιο. Σκοπεύουμε να παρακολουθήσουμε περαιτέρω τους ασθενείς μετά το λίθιο με επανεξέταση του όγκου των ούρων, της ικανότητας συγκέντρωσης και του σωματικού βάρους κατά διαστήματα.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Ευχαριστούμε το Δανικό Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας για την οικονομική υποστήριξη και την παροχή στατιστικής συμβουλευτικής.

Cistancheείναι καλό γιανεφρόλειτουργία

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

Albrecht, J., D. Kampf & B. Miiller-Oerlinghausen (1980): Νεφρική λειτουργία και βιοψία σε ασθενείς σε θεραπεία με λίθιο. Φαρμακοψυχία. 13, 228-234.

Amdisen, A. (1975): Η εκτίμηση του λιθίου στα ούρα. Στο Johnson, FN (επιμ.): Έρευνα και θεραπεία λιθίου. Academic Press, Λονδίνο, Νέα Υόρκη-Σαν Φρανσίσκο, σελ. 181-195.

Amdisen, A. (1980): Συγκέντρωση ορού και κλινική επίβλεψη στην παρακολούθηση τουλίθιοθεραπευτική αγωγή. Εκεί. Drug Monk 2, 73-83.

Bech, P., PB Vendsborg & 0. J. Rafuelsen (1976): Θεραπεία συντήρησης λιθίου μανιο-μελαγχολικών ασθενών: Ο ρόλος του στην καθημερινή ρουτίνα. Acta Psychiat. Scand. 53, 70-81. 345

Bucht, G., & A. Wahfin (1980): Νεφρική ικανότητα συγκέντρωσης σε μακροπρόθεσμη βάσηλίθιοθεραπευτική αγωγήκαι μετά την απόσυρση του λιθίου. Acta med. Scand. 207, 309-314.

Coppen, A., & WR Cattell (1980): Λίθιο και νεφρός. Βρετανός, γιατρ. J. ii, 61. Hansen, HE, J. Hestbech, JL S#rensen, K. N#rgaard, J. Heilskov & A. Amdisen (1979): Χρόνια διάμεση νεφροπάθεια σε ασθενείς σε μακροχρόνιαλίθιοθεραπευτική αγωγή.

Hullin, RP, VP Coley, NJ Birch, TH Thomas & DB Morgan (1979): Νεφρική λειτουργία μετά από μακροχρόνια θεραπεία με λίθιο. Βρετανός. ιατρ. J. I, 1457-1459.

Rafaelsen, 0. J., TG Bolwig, I. Ladefoged & C. Brun (1979):Νεφρόλειτουργίακαι μορφολογία μακροπρόθεσμαλίθιο θεραπευτική αγωγή. Στο Cooper, TB, S. Gershon, NS

Kline & M. Schou (επιμ.): Λίθιο: διαμάχες και ανεπίλυτα ζητήματα. Excerpta Medica, Νέα Υόρκη, σελ. 578-583.

Thomen, Κ. (1976): Νεφρική αποβολή λιθίου σε αρουραίους με δηλητηρίαση από λίθιο. J. Pharmacol. exp. Εκεί. Z99, 483-489.

Vestergaard, P., & HE Hansen (1980): Εκτίμηση της ικανότητας συγκέντρωσης των νεφρών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λίθιο: Σύγκριση μακροχρόνιας αφυδάτωσης με τη χορήγηση ενός αναλόγου βαζοπρεσσίνης. Acta Psychiat. Scand. 61, 152-156.

Vestergaard, P., A. Amdisen & M. Schou (1980): Κλινικά σημαντικές παρενέργειεςλίθιοθεραπευτική αγωγή: Έρευνα 237 ασθενών σε μακροχρόνια θεραπεία. Acta Psychiat. Scand. 62, 193-200.

Vestergaard, P., A. Amdisen, HE Hansen & M. Schou (1979):Λίθιοθεραπευτική αγωγήκαινεφρόδιασκεδαστικοction: Έρευνα 237 ασθενών σε μακροχρόνια θεραπεία. Acta Psychiat. Scand. 60, 504-520.

Wallin, L., & C. Alling (1979): Επίδραση δισκίων λιθίου παρατεταμένης αποδέσμευσης στη νεφρική λειτουργία. Βρετανός. ιατρ. J. ii, 1332.