Αντιμικροβιακή δοσολογία σε συγκεκριμένους πληθυσμούς και νέες κλινικές μεθοδολογίες: Λειτουργία νεφρού

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Manjunath P. Pai

Νεφρόλειτουργίαείναι μια κοινή παράμετρος που χρησιμοποιείται για τον καθορισμό της δοσολογίας και της συχνότητας χορήγησης του αντιμικροβιακού φαρμάκου. Υπάρχουν διάφορες μέθοδοι μέτρησηςνεφρόλειτουργίααλλά για ρεαλιστικούς λόγους βασίζονται σε εκτιμώμενεςνεφρόλειτουργίαεξισώσεις που βασίζονται στον ενδογενή βιοδείκτη κρεατινίνη ορού και κοινές κλινικές μεταβλητές. Τρέχουσες ρυθμιστικές οδηγίες σχετικά με το σχεδιασμό μελετών σε ασθενείς με μη φυσιολογικέςνεφρόλειτουργίαστις Ηνωμένες Πολιτείες συνιστά επίσης να ληφθούν υπόψη οι εκτιμώμενεςνεφρόλειτουργίαγι 'αυτό το λόγο. Τις τελευταίες δεκαετίες, εναλλακτικοί ενδογενείς βιοδείκτες, χορήγηση εξωγενών βιοδεικτών για μη επεμβατική μέτρηση, χρήση υποστρωμάτων ανιχνευτή για τον χαρακτηρισμό μεμονωμένων οδών κάθαρσης φαρμάκων των νεφρών, τροποποιήσεις σε συμβατικές εξισώσεις για να ληφθεί υπόψη η χρονικά μεταβαλλόμενη κάθαρση και βελτιωμένη μοντελοποίηση κλινικών δοκιμών και προσομοίωση παράγοντα σε αυτές τις αβεβαιότητες. Επιπλέον, συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές στη χορήγηση θεραπείας υποκατάστασης νεφρού σε εξωτερικούς ασθενείς, εσωτερικούς ασθενείς και κατ' οίκον. Η προσαρμογή της δόσης του αντιμικροβιακού φαρμάκου σε αυτόν τον ποικίλο πληθυσμό είναι πολύπλοκη και σε κατάσταση ροής λόγω των τεχνικών καινοτομιών. Η υπερβολική εξάρτηση από τις εκτιμήσεις της νεφρικής λειτουργίας για την καθοδήγηση της δοσολογίας του φαρμάκου σε ασθενείς με μολυσματικές ασθένειες μπορεί να επηρεάσει την υποδοσολογία, ειδικά μεταξύ των οξέων ασθενών. Μια ολιστική προσέγγιση για την προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου σε ασθενείς με μη φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι απαραίτητη για τη βελτιστοποίηση των κλινικών αποτελεσμάτων.

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρόλειτουργία

Κάντε κλικ στο cistanche tubulosa σε σκόνη για νεφρική λειτουργία

Νεφρόλειτουργίαείναι ένας βασικός ποσοτικός αριθμός που χρησιμοποιείται από τους κλινικούς γιατρούς για τη σταδιοποίηση της νεφρικής νόσου και για την ενημέρωση της επιλογής της δόσης του φαρμάκου.1 Αρκετά αντιμικροβιακά είναι υδρόφιλα και αποβάλλονται εν μέρει ως αμετάβλητα φάρμακα ή ως μεταβολίτες στα ούρα.1 Από τα 41 αντιβιοτικά στην παγκόσμια κλινική ανάπτυξη, ~ 40 τοις εκατό θα περιλαμβάνει πιθανώς συστάσεις για προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μη φυσιολογικέςνεφρόλειτουργία.2 Το ρυθμιστικό πλαίσιο για τα σχέδια της μελέτης για την καθιέρωση προσαρμογών της δόσης σε ασθενείς με μη φυσιολογικέςνεφρόλειτουργίαείναι επί του παρόντος θεραπευτικές ενδείξεις-αγνωστικές και τίθενται από την προοπτική της επίτευξης βιοϊσοδυναμίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) σε σχέση με υγιείς ασθενείς.3 Αν και οι ασθενείς με ΧΝΝ αποτελούν σημαντικό μέρος των ατόμων με παθολογικέςνεφρόλειτουργία, δεν αποτελούν ολόκληρο το φάσμα των πιθανών περιπτώσεων που απαιτούν αντιμικροβιακή θεραπεία. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν μολυσματικές ασθένειες έχουν ποικίλο και δυναμικό σύνολονεφρόλειτουργίαφαινότυποι που μπορεί να ληφθούν υπόψη ανεπαρκώς στις συμβατικές προσεγγίσεις μας για την προσαρμογή της δόσης των αντιβιοτικών.4

Κατά την εξέταση αυτών των φαινοτύπων στην κλινική πράξη, οι ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις μπορεί να έχουν μια παροδική αύξηση τουνεφρό λειτουργίακαι κάθαρση του φαρμάκου που μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης.5,6 Σε μια μελέτη, παρατηρήθηκε θεραπευτική αποτυχία σε 33,3 τοις εκατό , 17,4 τοις εκατό και 12,9 τοις εκατό κατά την αύξηση τηςνεφρόλειτουργίαδιήρκεσε περισσότερο από μία ημέρα, μόνο 1 ημέρα, και καθόλου.7 Εναλλακτικά, οι ασθενείς μπορεί να έχουν παροδικές αυξήσεις στους κύριους βιοδείκτεςνεφρόλειτουργία(κρεατινίνη ορού) που οδηγούν σε πρόωρη χρήση χαμηλότερων από τις τυπικές αρχικές δόσεις.4 Η εξέλιξη των λοιμώξεων σε σήψη και σηπτικό σοκ μπορεί επίσης να οδηγήσει σε οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) που μπορεί να απαιτεί ή να μην απαιτεί τροποποιήσεις της δόσης.8 Αυτές οι δυναμικές μετατοπίσεις είναι επί του παρόντος είναι δύσκολο να χαρακτηριστεί με κρεατινίνη ορού (Scr) λόγω του χρόνου καθυστέρησης μεταξύ της αλλαγής αυτού του βιοδείκτη και της πραγματικής βελτίωσης ή εξασθένησης τουνεφρόλειτουργία.9Η απουσία παρακολούθησης των θεραπευτικών φαρμάκων ταχείας αλλαγής για συγκεκριμένα αντιμικροβιακά ενισχύει αυτήν την αβεβαιότητα. Κλινική εξάρτηση σε γρήγορες εκτιμήσεις τουνεφρόλειτουργίααντί να μετριέται καθοδηγείται επίσης από αυτήν την πραγματιστική ανάγκη για γρήγορη λήψη αποφάσεων. Η υπόθεση εργασίας μας είναι ότι ισοδύναμες εκθέσεις φαρμακοδυναμικού στόχου σε αντιβιοτικά σε έναν πληθυσμό αποδίδουν συγκρίσιμα αποτελέσματα.10 Ωστόσο, οι ασθενείς με ΧΝΝ έχουν πιθανώς ανοσολογικές και φυσιολογικές εκτροπές από συννοσηρότητες που διαφέρουν από ασθενείς με ΑΚΙ.11 Δυστυχώς, λίγα δεδομένα έχουν διερευνήσει αυτές τις αποχρώσεις και έτσι αυτή η κριτική περιορίζεται στη μετάφραση τουνεφρόλειτουργίαεκτιμήσεις για την κάθαρση του φαρμάκου. Τις τελευταίες δεκαετίες, αρκετές στρατηγικές έχουν προχωρήσει για να λογοδοτήσουν καλύτερα τη διαφορά μεταξύ των εκτιμώμενωννεφρόλειτουργία, μετρημένονεφρική λειτουργίακαι κάθαρση φαρμάκου. Αυτές οι καινοτομίες περιλαμβάνουν τη χρήση εναλλακτικών ενδογενών βιοδεικτών, τη χορήγηση εξωγενών βιοδεικτών, τροποποιήσεις σε συμβατικές εξισώσεις για να ληφθεί υπόψη η χρονικά μεταβαλλόμενη κάθαρση και βελτιωμένη μοντελοποίηση και προσομοίωση κλινικών δοκιμών για να ληφθούν υπόψη αυτές οι αβεβαιότητες. Η τρέχουσα ανασκόπηση διερευνά τις αβεβαιότητες που σχετίζονται μενεφρόλειτουργίαεκτίμηση και νέες κλινικές μεθοδολογίες για τη βελτίωση της δοσολογίας των αντιβιοτικών σε αυτόν τον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών με μη φυσιολογικέςνεφρόλειτουργίακαι αύξηση. Η ονοματολογία για την εναρμόνιση της γλώσσας μας και οι συντομογραφίες σχετικά με τη νεφρική λειτουργία έχουν πρόσφατα αναλυθεί και συνοψίζονται στον Πίνακα 1.12 Προτιμάται η ασθενοκεντρική και ακριβής ορολογία που ευθυγραμμίζεται με τις οδηγίες και μας υποχρεώνει να απομακρυνθούμε από τη χρήση του όρου "νεφρική δυσλειτουργία" σε " ασυνήθιστοςνεφρόλειτουργία», ως ένα παράδειγμα.

ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΟΙ ΕΝΔΟΓΕΝΟΙ ΒΙΟΔΕΙΚΤΕΣ ΓΙΑ ΕΚΤΙΜΩΜΕΝΟ ΡΥΘΜΟ ΣΠΕΙΡΑΤΙΔΑΣ ΔΙΗΘΡΩΣΗΣ

Οι τρέχουσες προσεγγίσεις για τον προσδιορισμό του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) στην ανάπτυξη φαρμάκων βασίζονται σχεδόν αποκλειστικά στον ενδογενή βιοδείκτη Scr. Οι συνήθεις μέθοδοι ανάλυσης Scr είχαν προκατάληψη −{{0}}.06 έως 0,31 mg/dL σε μια τυπική τιμή Scr 0,90 mg/dL.13 Αυτή η μεροληψία οδήγησε σε μια συνολική προσπάθεια μειώστε τη διεργαστηριακή μεταβλητότητα χρησιμοποιώντας πρότυπα βαθμονόμησης φασματομετρίας μάζας ισοτοπικής αραίωσης.13,14 Ωστόσο, αυτή η τυποποίηση δεν διορθώνει τους πολλούς περιορισμούς του Scr. 15 Ο ιδανικός ενδογενής βιοδείκτης θα πρέπει να παράγεται με σταθερό ρυθμό, να μην συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, να φιλτράρεται ελεύθερα μέσω του σπειράματος, να μην έχει νεφρική σωληναριακή έκκριση ή μεταβολισμό και να μην έχει μεταβολισμό εκτός των νεφρών.16 Δυστυχώς, το Scr αποτυγχάνει στις περισσότερες αυτά τα κριτήρια. Η παραγωγή ή η εισαγωγή του Scr δεν είναι σταθερή και εξαρτάται από τη μυϊκή μάζα και δραστηριότητα, τη διατροφή και είναι μειωμένη σε ασθενείς με κίρρωση.15 Η σωληναριακή έκκριση ευθύνεται επίσης για το 10-15 τοις εκατό της αποβολής Scr και επηρεάζεται από το φάρμακο που μεσολαβεί ο μεταφορέας οργανικών κατιόντων αλληλεπιδράσεις.17 Μια σχεδόν 50 τοις εκατό μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) είναι απαραίτητη πριν παρατηρηθεί αύξηση του Scr και ο χρόνος καθυστέρησης μεταξύ αυτών των συμβάντων εξαρτάται από το βασικό GFR.9 Αν και έχουν αναπτυχθεί κινητικές εξισώσεις GFR για τη διόρθωση αυτών των αλλαγών , δεν μπορούν να ξεπεράσουν όλα αυτά τα ελαττώματα.18 Η εξάρτηση από το Scr οδήγησε επίσης στη συμπερίληψη ενός «αγωνιστικού παράγοντα» στις εξισώσεις eGFR για τη διόρθωση των εθνοτικών διαφορών στις μέσες τιμές Scr.19–21 Έχουν αναπτυχθεί πολλές εναλλακτικές εξισώσεις για «διορθώστε» αυτή τη μεροληψία, αλλά η γενίκευση αυτής της προσέγγισης μεταξύ πληθυσμών είναι απίθανη.22 Αν και υπάρχουν εναλλακτικές λύσεις για την ενίσχυση της μετάφρασης του Scr σε eGFR, καμία δεν είναι ιδανική και μόνο η κυστατίνη C έχει αξιολογηθεί για λόγους δοσολογίας φαρμάκου.16

Κυστατίνη C ορού (S_cys) είναι μια πρωτεΐνη χαμηλού μοριακού βάρους που παράγεται με σταθερό ρυθμό από όλα τα πυρηνωμένα κύτταρα του σώματος που αυξάνει την ακρίβεια των εκτιμήσεων eGFR με βάση το Scr σε συγκεκριμένους πληθυσμούς.23–25 Αν και αυτός ο βιοδείκτης πρωτεΐνης χαμηλού μοριακού βάρους ανακαλύφθηκε πριν από 35 χρόνια, η καινοτομία αυτού του βιοδείκτη υπάρχει επειδή η υιοθέτησή του στην πράξη παραμένει αργή.23 Οι τρέχουσες οδηγίες συνιστούν τη χρήση του S cys σε ασθενείς με eGFR μεταξύ 45 και 59 mL/min/1,73 m2 και λευκωματίνη ούρων < 30="" mg/g="" κρεατινίνης.26="" αυτή="" η="" σύσταση="" υπερνικά="" το="" «τυφλό="" εύρος="" κρεατινίνης»,="" όπου="" οι="" τιμές="" scr="" αποτυγχάνουν="" να="" αυξηθούν="" λόγω="" της="" αντισταθμιστικής="" αύξησης="" της="" σωληναριακής="" έκκρισης="" του="" scr.="" οι="" προειδοποιήσεις="" για="" μειωμένη="" αποτελεσματικότητα="" ορισμένων="" αντιβιοτικών="" σε="" ασθενείς="" με="" κάθαρση="" κρεατινίνης="" (clcr)="" εκτιμήσεις="" 30-50="" ml/λεπτό="" εγείρουν="" το="" ερώτημα="" εάν="" η="" συμπερίληψη="" του="" s="" cys="" σε="" μελλοντικές="" κλινικές="" δοκιμές="" αντιμικροβιακής="" φάσης="" iii="" θα="" μπορούσε="" να="" βοηθήσει="" στην="" επίλυση="" πιθανών="" διαφορών="" προσαρμογής="" της="" δόσης.4="" εξισώσεις="" που="" ο="" μετασχηματισμός="" των="" μετρήσεων="" scys="" σε="" egfr="" δεν="" απαιτεί="" προσαρμογή="" της="" φυλής="" ως="" παράγοντα="" σε="" σύγκριση="" με="" τις="" εξισώσεις="" που="" βασίζονται="" στο="" scr.27ο="" πίνακας="" 2="" παρέχει="" μια="" περίληψη="" των="" βασικών="" εξισώσεων="" που="" χρησιμοποιούνται="" για="" τον="" προσδιορισμό="" του="" εκτιμώμενου="" clcr="" (eclcr)="" και="" του="" egfr="" και="" απεικονίζει="" αυτήν="" τη="" χρήση="" και="" τη="" μη="" χρήση="" της="" φυλής="" με="" προσαρμογή="" για="" την="" επιφάνεια="" του="" σώματος="">

Τις τελευταίες δεκαετίες, πολυάριθμες μελέτες έχουν τώρα συγκρίνει τη χρήση του Scys με το Scr και τον συνδυασμό των δύο για την εκτίμηση του eGFR για τη δόση φαρμάκου σε ασθενείς με οξεία νόσο.25,32-34 Η χρήση του eGFR χρησιμοποιώντας το συνδυασμό Scys και Scr βελτιωμένη επίτευξη συγκέντρωσης στόχου από 35 τοις εκατό σε 54 τοις εκατό για τη βανκομυκίνη και η εκτίμηση της κάθαρσης γενταμυκίνης (CL, εντός 30 τοις εκατό ) από 77 τοις εκατό σε 82 τοις εκατό σε σύγκριση με το Scr μόνο.34 Αν και αυτή η βελτίωση είναι σταδιακή, η χρήση αυτών των βιοδεικτών σε Ο συνδυασμός μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμος σε μη περιπατητικούς ασθενείς με μειωμένη μυϊκή μάζα.35 Πρόσφατα, η χρήση του συνδυασμού Scys και Scr έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη δοσολογία των αντιβιοτικών για έναν παράγοντα (κεφτριαξόνη) που δεν προσαρμόζεται παραδοσιακά για νεφρική δυσλειτουργία.36 Σαρκοπενία ή μυϊκή μάζα Η απώλεια ως συνάρτηση της γήρανσης μπορεί να εκτιμηθεί από την αναλογία Scr και Scys.37 Προσομοιώσεις δείχνουν ότι ο eGFR που βασίζεται στον συνδυασμό αυτών των βιοδεικτών προβλέπει καλύτερα το ceftr εκθέσεις και δόσεις iaxone από το σωματικό βάρος.36 Υπάρχουν περιορισμοί με τη χρήση του Scys λόγω υποεκτίμησης του eGFR σε ασθενείς με παχυσαρκία, κακοήθεια, χρήση κορτικοστεροειδών σε υψηλές δόσεις, λήπτες νεφρού και σε ασθενείς που καπνίζουν.38 Η παραγωγή του Scys είναι εξαρτάται από τον κύκλο εργασιών των κυττάρων, ο οποίος διαταράσσεται στον υποθυρεοειδισμό και τον υπερθυρεοειδισμό, που μπορεί να οδηγήσει σε υπερεκτίμηση και υποτίμηση του eGFR, αντίστοιχα. .39 Η επόμενη γενιά eGFR που βασίζεται σε ενδογενείς βιοδείκτες θα απαιτήσει προοπτική αξιολόγηση του Scys και τον συνδυασμό του Scys με το Scr. Δεδομένης της δυναμικής κατάστασης τουνεφρική λειτουργίασε ασθενείς με σοβαρές μολυσματικές ασθένειες, ο eGFR είναι απίθανο να κλείσει εντελώς το χάσμα στη βέλτιστη επιλογή δόσης σε αυτόν τον πληθυσμό.

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρόλειτουργία

ΝΕΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΜΕΤΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΓΚΡΟΤΗΜΑΤΟΣ ΔΙΗΘΡΩΣΗΣ

Η κλασική μέθοδος για μετρημένο GFR (mGFR) περιλαμβάνει τη χορήγηση συνεχούς έγχυσης ινουλίνης ακολουθούμενη από συλλογή αίματος και ούρων σε καθορισμένα χρονικά σημεία.40,41 Το πλεονέκτημα της χορήγησης μιας εξωγενούς ένωσης ωςνεφρική λειτουργίαβιοδείκτης είναι η βεβαιότητα της συνάρτησης εισόδου. Ωστόσο, η απαίτηση για πολλαπλές συλλογές δειγμάτων και ανάλυση καθιστά αυτή την προσέγγιση δυσκίνητη και μη πρακτική για καθημερινή κλινική χρήση. Μια συστηματική ανασκόπηση αυτών των μεθόδων υποδηλώνει γενική συμφωνία μεταξύ αυτών των μεθόδων αλλά και μεροληψία σε όλο το εύρος του GFR.42 Αυτή η απόκλιση μεταξύ των μεθόδων υποδηλώνει ότι ο mGFR δεν πρέπει τυφλά να θεωρηθεί ως το πρότυπο για τη συγκριτική αξιολόγηση της δόσης του φαρμάκου. Από πρακτική άποψη, μπορεί να χρειαστεί επαναλαμβανόμενος προσδιορισμός του mGFR καθ' όλη τη διάρκεια της αντιμικροβιακής θεραπείας, επειδή η γνώση που αποκτήθηκε την πρώτη ημέρα της θεραπείας μπορεί να μην είναι σχετική αργότερα στη θεραπεία εάν παρατηρηθούν μετατοπίσεις στους βιοδείκτες των νεφρών. Εναλλακτικές λύσεις, όπως 8-ώρα μετρημένης CLcr, έχουν χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμόνεφρική λειτουργίααλλά είναι γενικά χρήσιμα σε σταθερούς ασθενείς με μόνιμους ουροποιητικούς καθετήρες.43 Παρά αυτούς τους περιορισμούς και τις πολυπλοκότητες, έχουν αναπτυχθεί νέες τεχνικές για τη λήψη mGFR σε πραγματικό χρόνο που θα μπορούσε να υποστηρίξει τις αποφάσεις για τη δοσολογία φαρμάκων μεταξύ ασθενών σε κρίσιμη κατάσταση.

Μια νέα προσέγγιση δίπλα στο κρεβάτι στην κλινική ανάπτυξη περιλαμβάνει τη χρήση ορατού φθορίζοντος ενέματος που βασίζεται σε δύο δεξτράνες σημασμένες με φθορισμό, οι οποίες είναι 5 και 150 kD, αντίστοιχα.44 Μετά από επίδειξη ασφάλειας σε υγιείς εθελοντές, πραγματοποιήθηκε κλινική δοκιμή φάσης IIb με αυτό μέθοδος.44 Η μέθοδος περιλαμβάνει έγχυση βλωμού (για 30 δευτερόλεπτα) του VFI με δειγματοληψία αίματος στα 15, 60 και 170 λεπτά, ανάλυση με τυπικό φθορόμετρο και προσαρμογή από ένα διαμερισματικό μοντέλο για την εκτίμηση της κάθαρσης. Μια σχεδόν τέλεια συσχέτιση του mGFR τεκμηριώθηκε με αυτήν την τεχνική σε αυτή τη μελέτη (n=32) σε σύγκριση με το mGFR της ιοεξόλης. Η χρήση του διπλού δείκτη επιτρέπει τον υπολογισμό του όγκου του αγγειακού χώρου (150 kD δεξτράνη) ενώ ταυτόχρονα συλλέγονται πληροφορίες του ελεύθερα φιλτραρισμένου δείκτη (5 kD). Αν και αυτή η προσέγγιση μπορεί να μην είναι απαραίτητα έτοιμη για καθημερινή κλινική εφαρμογή, παρέχει δυνητικά χρήσιμη τεχνική για τη διασφάλιση της κατάλληλης κατανομής των συμμετεχόντων σενεφρική λειτουργίαομάδες. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι συμμετέχοντες μπορούν, κατά καιρούς, να κατηγοριοποιηθούν εσφαλμένα από το eGFR που επηρεάζει την ερμηνεία πλήρους σχεδιασμού μελετών νεφρικής ανεπάρκειας. να είναι ιδιαίτερα σημαντικό για να χαρακτηριστεί η αύξηση ή ανώμαληνεφρόλειτουργίαπου δεν είναι καλά αναγνωρισμένο από ενδογενείς βιοδείκτες.

Αυτήν τη στιγμή αναπτύσσονται πιο εξελιγμένες μη επεμβατικές τεχνολογίες που ενδέχεται να εξαλείψουν την ανάγκη για συλλογές αίματος και ούρων για τη δημιουργία mGFR.46 Μια τέτοια τεχνολογία είναι η διαδερμική μέτρηση GFR που περιλαμβάνει την προσάρτηση ενός αισθητήρα στο δέρμα (κατά προτίμηση στέρνο/manubrium), ακολουθούμενη από ενδοφλέβια χορήγηση ενός φθορίζοντος ιχνηθέτη που ανιχνεύεται από τον αισθητήρα. Ο αισθητήρας έχει σχεδιαστεί για να βαθμονομεί το χρώμα του δέρματος του κάθε ασθενούς και μπορεί να παρακολουθεί συνεχώς το GFR με τρόπο που μοιάζει με τα τρέχοντα παλμικά οξύμετρα. Μια δοκιμή φάσης Ι ολοκληρώθηκε με αυτήν τη συσκευή, αλλά τα αποτελέσματα ανοχής δεν έχουν δημοσιοποιηθεί (NCT03810833). Οι τρέχουσες και οι μελλοντικές τεχνολογίες που αναπτύσσονται για το mGFR θα μπορούσαν να προσφέρουν ένα σταδιακό βήμα προς τη δοσολογία φαρμάκων ακριβείας σε ασθενείς με οξεία νόσο με μολυσματικές ασθένειες. Ωστόσο, η κάθαρση του φαρμάκου μπορεί να μην χαρακτηρίζεται πλήρως μόνο με GFR. Η σωληναριακή έκκριση των νεφρών, η επαναρρόφηση και ο μεταβολισμός παίζουν ποικίλους ρόλους στην κάθαρση με βάση το εν λόγω φάρμακο. Αν και έχουν προκύψει καινοτομίες για τη μέτρηση αυτών των διαδικασιών, το κόστος και η σκοπιμότητα έχουν κάνει την πρακτική εφαρμογή τους δύσκολη. Έτσι, η μετάφραση τουνεφρόλειτουργίασε μεμονωμένα φάρμακα Η CL φέρει αβεβαιότητες που πρέπει να αναγνωρίζονται από τους κλινικούς γιατρούς.

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρόλειτουργία

REBRANDING ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΝΕΦΡΟΥ

Η πολυπλοκότητα τουνεφρόλειτουργίαΗ μέτρηση οδηγεί σε υπεραπλούστευση με μεθόδους εκτίμησης. Υπάρχει πληθώρα εξισώσεων, τροποποιήσεων σε αυτές τις εξισώσεις και επιφυλάξεις κατά την εκτίμησηνεφρόλειτουργίαγια δοσολογία φαρμάκου με χρήση Scr.28–30,47–51 Αυτές οι αναφορές περιλαμβάνουν προσαρμογές για το μέγεθος του σώματος, το ασταθές Scr, τη φυλή και τις ασθένειες και δεν αποτελούν σε καμία περίπτωση μια ολοκληρωμένη λίστα. Η ορολογία που περιβάλλει αυτές τις εκτιμήσεις οδηγεί επίσης στην ανακριβή εφαρμογή τους και θα απαιτήσει δράση από πολλούς ενδιαφερόμενους για να εκπαιδεύσει τον τελικό χρήστη ότι αυτές οι εκτιμήσεις είναι οδηγοί.12 Οι δύο κυρίαρχες εξισώσεις επί του παρόντος στις ετικέτες προϊόντων είναι η εξίσωση Cockcroft-Gault (CG) και η Η εξίσωση τροποποίησης της δίαιτας στη νεφρική νόσο (MDRD).45 Μια πρόσφατη ενημέρωση του σχεδίου καθοδήγησης για τη βιομηχανία περιλαμβάνει την εξίσωση Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).3 Και οι τρεις κυρίαρχες εξισώσεις βασίζονται στο Scr και επομένως υποφέρουν από τους προαναφερθέντες περιορισμούς αυτού του βιοδείκτη.

Υπάρχουν πολλά ανησυχητικά χαρακτηριστικά της εξίσωσης CG που περιλαμβάνουν την απόφαση να βασιστείτε στο βάρος και μια ανενημέρωτη προσαρμογή για το γυναικείο φύλο ως υποκατάστατο για τις διαφορές παραγωγής Scr λόγω μυϊκής μάζας. αυτής της εξίσωσης. Ομοίως, η εξίσωση MDRD και οι τιμές απόδοσης CKD-EPI που απαιτούν μετατροπή σε μεμονωμένες εκτιμήσεις BSA και έχουν προσαρμογή για μια φυλή που είναι διαιρετική.3,20,21 Οι εξισώσεις eGFR έχουν ιστορικά ποσοτικοποιήσει την BSA χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Dubois και Dubois, ενώ η Η κυρίαρχη κλινικά χρησιμοποιούμενη μέθοδος βασίζεται στην προσαρμογή του Mosteller.31,52,53 Η φυλή είναι ένα κοινωνικό κατασκεύασμα που είναι μια «τεμπέλης» μεταβλητή σε επίπεδο πληθυσμού που μπορεί να ενημερώνει με ασάφεια τις αποφάσεις για τη δοσολογία σε ατομικό επίπεδο.54 Αιτήσεις για αλλαγή, οδήγησαν ορισμένα ιδρύματα για την εξάλειψη αυτού του παράγοντα φυλής Αφροαμερικανών (MDRD) ή Μαύρων (CKD-EPI).20,55 Έχουν παρουσιαστεί επιχειρήματα σχετικά με την εισαγωγή μεροληψίας στην εκτίμηση eGFR με την εξάλειψη αυτού του παράγοντα.56 Η φυλή δεν είναι παράγοντας όταν χρησιμοποιείται το Scys μόνος ή κατά τον υπολογισμό του eGFR με χρήση Scr σε παιδιά, γεγονός που θέτει το ερώτημα της συνάφειάς του ως παράγοντα στην ενήλικη ζωή. Εάν ληφθεί απόφαση για την εξάλειψη του παράγοντα φυλής, τότε είναι απαραίτητη μια αναθεώρηση ολόκληρης της εξίσωσης MDRD ή CKD-EPI (όχι απλώς διαγραφή του παράγοντα φυλής). Τελικά, υπάρχουν πάρα πολλές τροποποιήσεις σε αυτά τα eCLcr και eGFR που υπογραμμίζουν την ανακρίβειά τους.57 Οι σοβαρές ανησυχίες σχετικά με αυτές τις εξισώσεις θα διευρύνουν τη διαφορά μεταξύ των επισημασμένων συστάσεων δοσολογίας και της πραγματικής κλινικής πρακτικής. θεσμικά πρότυπα για τη χρήση είτε του eCLcror eGFR για όλα τα φάρμακα στη φόρμουλα τους. Η ασφάλεια αυτής της κλινικής απόφασης δεν έχει καθοριστεί συστηματικά. Νέες μέθοδοι για την αναφορά αυτών των εκτιμήσεων και την αναμετάδοση της αβεβαιότητας αυτών των τιμών είναι κρίσιμα απαραίτητες για την ενημέρωση του υπεύθυνου λήψης αποφάσεων για τη δόση.

Από την άποψη της αντιμικροβιακής δοσολογίας, τα αποτελέσματα από αυτές τις εξισώσεις είναι στιγμιότυπα στο χρόνο που μπορεί να είναι χρήσιμα σε σταθερούς ασθενείς με ΧΝΝ αλλά όχι σε ΑΚΙ.59 Οι οξεία ασθενείς με μολυσματικές ασθένειες έχουν δυναμικές αλλαγέςνεφρόλειτουργίαπου δικαιολογούν περαιτέρω προβληματισμούς για τη μοντελοποίηση και την προσομοίωση. Έχουν αναπτυχθεί εξισώσεις για τον ορισμό του eCLcr και του eGFR σε αυτές τις περιπτώσεις, αλλά έχουν συμπεριληφθεί στις ετικέτες των φαρμάκων. AKI στην κλινική παρουσίαση.4 Σχεδόν τα μισά από αυτά τα άτομα μπορεί να έχουν ανάρρωσηνεφρόλειτουργίαεντός των πρώτων 2-3 ημερών από την εισαγωγή.4 Οι μειώσεις του Scr υστερούν σε σχέση με αυτήν την ανάκτηση και έτσι οι συστάσεις για τη δοσολογία των αντιβιοτικών μπορεί να μειωθούν λανθασμένα νωρίς στη θεραπεία.9 Το βακτηριακό φορτίο αναμένεται να είναι υψηλότερο κατά την έναρξη της θεραπείας από ό,τι λίγες ημέρες μετά τη θεραπεία . Επομένως, η διασφάλιση της επίτευξης επαρκών εκθέσεων κατά τη διάρκεια αυτής της πρώιμης φάσης θεραπείας είναι πρωταρχικής σημασίας. Η μοντελοποίηση και οι προσομοιώσεις για την αξιολόγηση του κινδύνου-οφέλους από τη μη τροποποίηση του δοσολογικού σχήματος των αντιμικροβιακών κατά την πρώιμη φάση της θεραπείας θα πρέπει να εξετάζονται ιδιαίτερα δεδομένου ότι τα αντιβιοτικά (με λίγες εξαιρέσεις) τείνουν να έχουν ευρύ θεραπευτικό δείκτη σε σχέση με άλλες κατηγορίες φαρμάκων.

Από την πλευρά του συνταγογράφου, οι ιατροδικαστικές συνέπειες της μη τήρησης των τιμών αποκοπής που ορίζονται στην ετικέτα του προϊόντος για τροποποιήσεις δόσης (π.χ. μείωση της δόσης κατά 50 τοις εκατό εάν CLcr < 30="" ml/min)="" αναγκάζουν="" το="" χέρι="" των="" κλινικών="" γιατρών="" σε="" ορισμένες="" περιπτώσεις="" να="" τις="" χρησιμοποιήσουν="" αξίες="" με="" όρους="" άνευ="" όρων.="" οι="" εργαστηριακές="" τιμές="" είναι="" απλώς="" ένα="" βοήθημα="" που="" απαιτεί="" προσεκτική="" ερμηνεία.61="" έχει="" προταθεί="" προσοχή="" σχετικά="" με="" την="" αναφορά="" και="" τις="" εκτιμήσεις="" για="" τη="" συμπερίληψη="" των="" εκατοστιαίων="" διαγραμμάτων="" ανά="" ηλικία="" και="" φύλο.62="" η="" συναίνεση="" σχετικά="" με="" το="" εάν="" το="" egfr="" ή="" το="" eclcr="" είναι="" η="" «καλύτερη»="" προσέγγιση="" για="" την="" επιλογή="" δόσης="" φαρμάκου="" είναι="" απίθανο="" και="" άσχετο="" μακροπρόθεσμα="" καθώς="" αναπτύσσονται="" νέοι="" βιοδείκτες="" και="" μέθοδοι="" μέτρησης.="" ως="" εκ="" τούτου,="" είναι="" απαραίτητη="" η="" αυξημένη="" διαφάνεια="" στα="" φαρμακοκινητικά="" μοντέλα="" του="" πληθυσμού="" που="" χρησιμοποιούνται="" για="" τη="" δημιουργία="" αυτών="" των="" συστάσεων="" για="" τη="" δοσολογία="" του="" φαρμάκου,="" ώστε="" να="" μπορούν="" να="" γίνουν="" προσαρμογές="" ώστε="" να="" συμβαδίζουν="" με="" τις="" τεχνολογικές="" και="" ιατρικές="" εξελίξεις.="" η="" ανάπτυξη="" και="" η="" εφαρμογή="" φαρμακοκινητικών="" μοντέλων="" που="" βασίζονται="" στη="" φυσιολογία="" προσφέρουν="" διακριτές="" ευκαιρίες="" για="" να="" βοηθήσουν="" στη="" γεφύρωση="" αυτών="" των="" προόδων.63="">νεφρόλειτουργίαείναι μόνο μία από τις πολλές συμμεταβλητές που θα πρέπει να οδηγήσουν στη λήψη αποφάσεων για την προσαρμογή της δόσης. Η πολυπλοκότητα της ενσωμάτωσης πληροφοριών πολλαπλών πηγών πιθανότατα θα μας οδηγήσει μεσοπρόθεσμα σε μια πορεία που θα βασίζεται στη μηχανική μάθηση και τις αναδυόμενες μεθόδους τεχνητής νοημοσύνης.64 Στο μεταξύ, ευρύτερη εκπαίδευση σχετικά με τις αποχρώσεις τουνεφρόλειτουργίαΗ εκτίμηση είναι απαραίτητη μαζί με συστήματα για τη διαχείριση σεναρίων περιπτώσεων όπου δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες. Αυτό συμβαίνει συχνά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Υπάρχει ένα ευρύ φάσμα θεραπειών νεφρικής υποκατάστασης που καθιστούν δύσκολη την παροχή ακριβών συστάσεων στις τρέχουσες ετικέτες φαρμάκων και πέρα ​​από το πεδίο της παρούσας ανασκόπησης.

Τα προϊόντα Cistanche είναι καλά γιανεφρόλειτουργία

ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΕΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΕΙΣ

Οι ασθενείς με νεφρική νόσο είναι ένας σύνθετος συγκεκριμένος πληθυσμός που μειώνεται μαθηματικά σε μια ενιαία τιμή, όπως το eGFR και το eCLcr για την ενημέρωση της δοσολογίας του φαρμάκου. Αν και αυτή η απλοποίηση είναι απαραίτητη για να εξασφαλιστεί η αντιστοίχιση έκθεσης σε αυτόν τον πληθυσμό σε σχέση με ασθενείς χωρίς παθολογικάνεφρόλειτουργία, μπορεί να επηρεάσει την υποδοσολογία των αντιμικροβιακών σε αυτόν τον πληθυσμό. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα επειδή οι σαφείς διακρίσεις μεταξύ ασθενών με ΧΝΝ και ΑΚΙ δεν λαμβάνονται υπόψη όταν χορηγούνται αντιμικροβιακά φάρμακα. Τεχνικές που βελτιώνουν την ακρίβεια τουνεφρό λειτουργίαΗ εκτίμηση μέσω μετρήσεων, όπως ο διαδερμικός GFR, αναδύεται και μπορεί να ανιχνεύσει καλύτερα αλλαγές στη νεφρική λειτουργία για τη βελτίωση της δοσολογίας των αντιβιοτικών. Ομοίως, νεότεροι βιοδείκτες, όπως το Scys, έχουν τη δυνατότητα να υιοθετηθούν και να δημιουργήσουν μια σταδιακή βελτίωση μόνο σε σχέση με το Scr βραχυπρόθεσμα. Τελικά, η αυξημένη εκπαίδευση των κλινικών γιατρών ότι υπάρχει αβεβαιότητα με αυτές τις εκτιμήσεις σε συνδυασμό με την καλύτερη ενοποίηση των πηγών πληροφοριών μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της αντιμικροβιακής δοσολογίας. Η αυξημένη διαφάνεια των δεδομένων και η δημιουργία αποθηκών πληροφοριών εντός αυτού του χώρου θα επιτρέψουν στους ερευνητές την ευκαιρία να δημιουργήσουν νεότερα φιλικά προς τον χρήστη μοντέλα δοσολογίας φαρμάκων προσαρμοσμένα σενεφρόλειτουργία.

ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΗΣΗ

Δεν ελήφθη χρηματοδότηση για αυτό το έργο.

ΣΥΓΚΡΟΥΣΕΙΣ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ

Ο συγγραφέας δεν δήλωσε ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα για αυτό το έργο

Από: « Αντιμικροβιακή Δοσολογία σε Συγκεκριμένους Πληθυσμούς και Νέες Κλινικές Μεθοδολογίες:ΝεφρόΛειτουργία' μεManjunath P. Pai

--- ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ & ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ|ΤΟΜΟΣ 109 ΑΡΙΘΜΟΣ 4|Απρίλιος 2021 © 2021 Οι Συγγραφείς. Κλινική Φαρμακολογία & Θεραπευτική © 2021 American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ:

1. Lea-Henry, TN, Carland, JE, Stocker, SL, Sevastos, J. & Roberts, DM Κλινική φαρμακοκινητική στη νεφρική νόσο: θεμελιώδεις αρχές. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 13, 1085–1095 (2018).

2. Pew Trusts. Αντιβιοτικά Επί του παρόντος σε παγκόσμια κλινική ανάπτυξη. (2020).
3. Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία — Σχεδιασμός μελέτης, ανάλυση δεδομένων και αντίκτυπος στη δοσολογία και την επισήμανση. (2020).
4. Crass, RL, Rodvold, KA, Mueller, BA & Pai, MP Νεφρική δοσολογία αντιβιοτικών: πηδάμε το όπλο; Clin. Μολύνω. Dis. 68, 1596–1602 (2019).
5. Udy, AA, Roberts, JA, Boots, RJ, Paterson, DL & Lipman, J. Αυξημένη νεφρική κάθαρση: επιπτώσεις για αντιβακτηριακή δοσολογία σε βαρέως πάσχοντες. Clin. Φαρμακοκινητική. 49, 1–16 (2010).
6. Udy, AA et al. Αυξημένη νεφρική κάθαρση στη ΜΕΘ: αποτελέσματα πολυκεντρικής μελέτης παρατήρησης της νεφρικής λειτουργίας σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με φυσιολογικές συγκεντρώσεις κρεατινίνης πλάσματος*. Κριτ. Care Med. 42, 520–527 (2014).
7. Claus, BO et al. Η αυξημένη νεφρική κάθαρση είναι ένα σύνηθες εύρημα με χειρότερα κλινικά αποτελέσματα σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς που λαμβάνουν αντιμικροβιακή θεραπεία. J. Crit. Care 28, 695–700 (2013).
8. Matzke, GR et al. Εξέταση της δοσολογίας του φαρμάκου σε ασθενείς με οξεία και χρόνια νεφρική νόσο - μια κλινική ενημέρωση από τη Νεφρική Νόσο: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO). Kidney Int. 80, 1122–1137 (2011).
9. Waikar, SS & Bonventre, JV Κινητική κρεατινίνης και ο ορισμός της οξείας νεφρικής βλάβης. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 20, 672–679 (2009).
10. Rizk, ML et αϊ. Θεωρήσεις για την επιλογή δόσης και την κλινική φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική για την ανάπτυξη αντιβακτηριακών παραγόντων. Αντιμικροβιακό. Agents Chemother. 63(5), e02309-18 (2019).
11. Sato, Y. & Yanagita, M. Ανοσοκύτταρα και φλεγμονή στην εξέλιξη της ΑΚΙ σε ΧΝΝ. Είμαι. J. Physiol. Νεφρών. Physiol. 315, F1501–F1512 (2018).
12. Levey, AS et al. Ονοματολογία γιανεφρόλειτουργίακαι ασθένεια: εκτελεστική περίληψη και γλωσσάρι από μια νεφρική νόσο: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO) Συναίνεση. Kidney Res. Clin. Πρακτική. 39, 151–161 (2020).
13. Myers, GL et al. Συστάσεις για τη βελτίωση της μέτρησης κρεατινίνης ορού: μια έκθεση από την Εργαστηριακή Ομάδα Εργασίας του Εθνικού Προγράμματος Εκπαίδευσης για Νεφρικές Νόσους. Clin. Chem. 52, 5–18 (2006).
14. Levey, AS et al. Εκφράζοντας την εξίσωση της μελέτης τροποποίησης της δίαιτας στη μελέτη νεφρικής νόσου για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης με τυποποιημένες τιμές κρεατινίνης ορού. Clin. Chem. 53, 766–772 (2007).
15. Delanaye, P., Cavalier, E. & Pottel, H. Κρεατινίνη ορού: όχι τόσο απλό! Nephron 136, 302–308 (2017). 16. Ebert, N. & Schaeffner, Ε. Νέοι βιοδείκτες για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. J. Lab. Prec. Med. 3, 75 (2018).
17. Ciarimboli, G. et al. Εγγύς σωληναριακή έκκριση κρεατινίνης από οργανικό μεταφορέα κατιόντων OCT2 σε ασθενείς με καρκίνο. Clin. Cancer Res. 18, 1101–1108 (2012).

18. Chen, S. Επαναπροσαρμογή της εξίσωσης κάθαρσης κρεατινίνης για την εκτίμηση του κινητικού GFR όταν η κρεατινίνη πλάσματος αλλάζει απότομα. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 24, 877–888 (2013).

19. Delanaye, P., Mariat, C., Maillard, N., Krzesinski, JM & Cavalier, E. Είναι οι εξισώσεις που βασίζονται στην κρεατινίνη ακριβείς για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης σε πληθυσμούς αφροαμερικανών; Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 6, 906–912 (2011).

20. Eneanya, ND, Yang, W. & Reese, PP Επανεξέταση των συνεπειών της χρήσης φυλής για την εκτίμησηνεφρόλειτουργία. JAMA 322, 113–114 (2019).
21. Levey, AS, Titan, SM, Powe, NR, Coresh, J. & Inker, LA Νεφροπάθεια, φυλή και εκτίμηση GFR. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 15, 1203–1212 (2020).
22. Stevens, LA et al. Evaluation of the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης σε πολλαπλές εθνότητες. Kidney Int. 79, 555–562 (2011).
23. Grubb, A., Simonsen, O., Sturfelt, G., Truedsson, L. & Thysell, H. Συγκέντρωση ορού κυστατίνης C, παράγοντα D και βήτα 2-μικροσφαιρίνης ως μέτρο του ρυθμού σπειραματικής διήθησης . Acta Med. Scand. 218, 499-503 (1985).

24. Newman, DJ Cystatin C. Ann. Clin. Biochem. 39, 89–104 (2002).

25. Barreto, EF, Rule, AD, Voils, SA & Kane-Gill, SL Καινοτόμος χρήση νέων βιοδεικτών για τη βελτίωση της ασφάλειας των πραγματικά εξαλειφθέντων και νεφροτοξικών φαρμάκων. Pharmacotherapy 38, 794–803 (2018).

26. Shlipak, MG, Mattes, MD & Peralta, CA Ενημέρωση για την κυστατίνη C: ενσωμάτωση στην κλινική πράξη. Είμαι. J. Kidney Dis. 62, 595–603 (2013).
27. Inker, LA et al. Εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης από κρεατινίνη ορού και κυστατίνη CN Engl. J. Med. 367, 20–29 (2012).
28. Cockcroft, DW & Gault, MH Πρόβλεψη κάθαρσης κρεατινίνης από κρεατινίνη ορού. Nephron 16, 31–41 (1976).
29. Schwartz, GJ et al. Νέες εξισώσεις για την εκτίμηση του GFR σε παιδιά με ΧΝΝ. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 20, 629–637 (2009).
30. Levey, AS et al. Μια νέα εξίσωση για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Αννα. Κρατώ. Med. 150, 604–612 (2009).
31. Mosteller, RD Απλοποιημένος υπολογισμός της επιφάνειας σώματος. N. Engl. J. Med. 317, 1098 (1987).
32. Ebert, N. & Shlipak, MG Cystatin C είναι έτοιμο για κλινική χρήση. Curr. Γνώμη. Nephrol. Υπέρταση. 29, 591–598 (2020).
33. Hudson, JQ & Nolin, TD Εκτιμώμενος GFR και κυστατίνη C για δοσολογία φαρμάκου: πέρα ​​από την απόδειξη της ιδέας στην κλινική μετάφραση; Είμαι. J. Kidney Dis. 65, 534–536 (2015).
34. Barreto, EF et al. Πρόβλεψη της νεφρικής αποβολής φαρμάκων με κυστατίνη C έναντι κρεατινίνης: μια συστηματική ανασκόπηση. Mayo Clin. Proc. 94, 500–514 (2019).
35. Mirahmadi, ΜΚ et al. Πρόβλεψη της κάθαρσης κρεατινίνης από την κρεατινίνη ορού σε ασθενείς με τραυματισμό του νωτιαίου μυελού. Paraplegia 21, 23–29 (1983).
36. Tan, SJ et al. Πληθυσμιακή φαρμακοκινητική μελέτη της κεφτριαξόνης σε ηλικιωμένους ασθενείς, χρησιμοποιώντας εκτιμήσεις νεφρικής λειτουργίας με βάση την κυστατίνη C για να ληφθεί υπόψη η αδυναμία. Αντιμικροβιακό. Agents Chemother. 64, e00874-20 (2020).
37. Kashani, KB et al. Αξιολόγηση μυϊκής μάζας χρησιμοποιώντας δείκτες τουνεφρόλειτουργία: ανάπτυξη του δείκτη Sarcopenia. Κριτ. Care Med. 45, e23–e29 (2017).
38. Teaford, HR, Barreto, JN, Vollmer, KJ, Rule, AD & Barreto, EF Cystatin C: a primer για φαρμακοποιούς. Pharmacy (Βασιλεία) 8, 35 (2020).
39. Grubb, Α. et al. Πρώτο πιστοποιημένο υλικό αναφοράς για την κυστατίνη C στον ανθρώπινο ορό ERM-DA471/IFCC. Clin. Chem. Εργαστήριο. Med. 48, 1619–1621 (2010).
40. Shannon, JA & Smith, HW Η απέκκριση ινουλίνης, ξυλόζης και ουρίας από φυσιολογικό και φλωριζινωμένο άνθρωπο. J. Clin. Επενδύω. 14, 393–401 (1935).
41. Berger, EY, Farber, SJ, Earle, DP & Jackenthal, R. Σύγκριση των τεχνικών σταθερής έγχυσης και συλλογής ούρων για τη μέτρηση της νεφρικής λειτουργίας. J. Clin. Επενδύω. 27, 710–716 (1948).
42. Hsu, CY & Bansal, N. Μετρήθηκε το GFR ως "χρυσό πρότυπο"–ό,τι λάμπει δεν είναι χρυσός; Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 6, 1813–1814 (2011).
43. O'Connell, MB, Wong, MO, Bannick-Mohrland, SD & Dwinell, AM Ακρίβεια συλλογών ούρων 2- και 8-ωρών για τη μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης σε νοσηλευόμενους ηλικιωμένους. Pharmacotherapy 13, 135-142 (1993).
44. Rizk, DV et αϊ. Μια νέα μέθοδος για την ταχεία μέτρηση του GFR δίπλα στο κρεβάτι. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 29, 1609–1613 (2018).
45. Crass, RL & Pai, MP Εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας στην ανάπτυξη φαρμάκων: ώρα να πάρουμε το πιρούνι στο δρόμο. J. Clin. Pharmacol. 59, 159–167 (2019).
46. ​​Solomon, R. & Goldstein, S. Μέτρηση σε πραγματικό χρόνο του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Curr. Γνώμη. Κριτ. Care 23, 470–474 (2017).
47. Chiou, WL & Hsu, FH Μια νέα απλή και γρήγορη μέθοδος παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας με βάση τη φαρμακοκινητική εξέταση της ενδογενούς κρεατινίνης. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 10, 315-330 (1975).
48. Jelliffe, RW Letter: Κάθαρση κρεατινίνης: εκτίμηση δίπλα στο κρεβάτι. Αννα. Κρατώ. Med. 79, 604-605 (1973).
49. Levey, AS et al. Μια πιο ακριβής μέθοδος για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης από την κρεατινίνη ορού: μια νέα εξίσωση πρόβλεψης. Τροποποίηση Διατροφής σε Ομάδα Μελέτης Νεφρικής Νόσου. Αννα. Κρατώ. Med. 130, 461-470 (1999).
50. Levey, AS et al. Χρήση τυποποιημένων τιμών κρεατινίνης ορού στην εξίσωση μελέτης τροποποίησης της δίαιτας σε νεφρική νόσο για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Αννα. Κρατώ. Med. 145, 247–254 (2006).
51. Salazar, DE & Corcoran, GB Πρόβλεψη κάθαρσης κρεατινίνης και νεφρικής κάθαρσης φαρμάκου σε παχύσαρκους ασθενείς από εκτιμώμενη μάζα σώματος χωρίς λίπος. Είμαι. J. Med. 84, 1053-1060 (1988).
52. Du Bois, D. & Du Bois, τύπος EFA για την εκτίμηση του κατά προσέγγιση εμβαδού επιφάνειας εάν είναι γνωστά το ύψος και το βάρος. Αψίδα. Κρατώ. Med. 17, 863–871 (1916).
53. Pai, MP Δοσολογία φαρμάκου με βάση το βάρος και την επιφάνεια του σώματος: μαθηματικές υποθέσεις και περιορισμοί σε παχύσαρκους ενήλικες. Pharmacotherapy 32, 856–868 (2012).
54. Adigbli, G. Race, Science, and (im)precision medicine. Nat. Med. 26, 1675–1676 (2020).
55. Vyas, DA, Eisenstein, LG & Jones, DS Κρυμμένο σε κοινή θέα - επανεξετάζοντας τη χρήση της διόρθωσης φυλής σε κλινικούς αλγόριθμους. N. Engl. J. Med. 383, 874–882 (2020).
56. Levey, AS, Tighiouart, H., Titan, SM & Inker, LA Εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης με vs χωρίς να συμπεριλαμβάνεται η φυλή ασθενών. JAMA Intern. Med. 180, 793–795 (2020).
57. Porrini, Ε. et al. Εκτιμώμενος GFR: χρόνος για μια κριτική αξιολόγηση. Nat. Αιδ. Nephrol. 15, 177–190 (2019).
58. Dowling, TC, Matzke, GR, Murphy, JE & Burckart, GJ Αξιολόγηση της νεφρικής δόσης φαρμάκου: πληροφορίες συνταγογράφησης και προσεγγίσεις κλινικού φαρμακοποιού. Pharmacotherapy 30, 776-786 (2010).
59. Awdishu, L. et al. Χρήση εξισώσεων εκτίμησης για τη δοσολογία αντιμικροβιακών σε ασθενείς με οξεία νεφρική βλάβη που δεν λαμβάνουν θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. J. Clin. Med. 7, 211 (2018).
60. Jelliffe, RW & Jelliffe, SM Πρόγραμμα υπολογιστή για την εκτίμηση της κάθαρσης κρεατινίνης από ασταθή επίπεδα κρεατινίνης ορού, ηλικία, φύλο και βάρος. Μαθηματικά. Biosci. 14, 17-24 (1972).
61. Wians, FH Clinical εργαστηριακές εξετάσεις: ποιες, γιατί και τι σημαίνουν τα αποτελέσματα; Εργαστήριο. Med. 40, 105–113 (2009).
62. Glassock, RJ & Winearls, CG Αναφορά ρουτίνας του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης: δεν είναι έτοιμη για την ώρα έναρξης. Nat. Clin. Πρακτική. Nephrol. 4, 422–423 (2008).
63. Hsueh, CH et al. Μοντελοποίηση PBPK της επίδρασης της μειωμένηςνεφρόλειτουργίασχετικά με τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών από μεταφορείς οργανικών ανιόντων. Clin. Pharmacol. Εκεί. 103, 485–492 (2018).
64. Challen, R. et al. Τεχνητή νοημοσύνη, προκατάληψη και κλινική ασφάλεια. BMJ Qual. Saf. 28, 231–237 (2019).