Η προγνωστική αξία της Pentraxin-3 σε ασθενείς με COVID-19: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση της συχνότητας θνησιμότητας

Αφηρημένη:Τα τελευταία τρία χρόνια, η ανθρωπότητα αντιμετωπίζει μια από τις πιο σοβαρές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης για την υγεία λόγω της παγκόσμιας εξάπλωσης της νόσου του Coronavirus (COVID-19). Σε αυτό το σενάριο, η έρευνα αξιόπιστων βιοδεικτών θνησιμότητας από COVID-19 αντιπροσωπεύει πρωταρχικό στόχο. Η Pentraxin 3 (PTX3), μια εξαιρετικά διατηρημένη πρωτεΐνη έμφυτης ανοσίας, φαίνεται να σχετίζεται με χειρότερη έκβαση της νόσου. Με βάση τα παραπάνω, αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση αξιολόγησε το προγνωστικό δυναμικό της PTX3 στη νόσο COVID-19. Συμπεριλάβαμε 12 κλινικές μελέτες που αξιολογούσαν την PTX3 σε ασθενείς με COVID-19. Από την έρευνά μας, διαπιστώσαμε αυξημένα επίπεδα PTX3 σε σύγκριση με υγιή άτομα, και συγκεκριμένα, η PTX3 αυξήθηκε ακόμη περισσότερο σε σοβαρές περιπτώσεις COVID-19 παρά σε μη σοβαρές περιπτώσεις. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να διαπιστώσουμε εάν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ασθενών με COVID-19 σε ΜΕΘ και εκτός ΜΕΘ σε θανάτους που σχετίζονται με PTX3-. Συνδυάσαμε 5 μελέτες για συνολικά 543 ΜΕΘ έναντι 515 μη ασθενών σε ΜΕΘ. Βρήκαμε υψηλό σημαντικό θάνατο που σχετίζεται με PTX3-σε άτομα που νοσηλεύονται στη ΜΕΘ COVID-19 (184 από 543) σε σύγκριση με μη-ΜΕΘ (37 από 515), με συνολική επίδραση Ή: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. Συμπερασματικά, εξετάσαμε το PTX3 ως αξιόπιστο δείκτη κακών αποτελεσμάτων μετά τη μόλυνση από COVID-19 καθώς και ως προγνωστικό παράγοντα διαστρωμάτωσης των νοσηλευόμενων ασθενών.

Οφέλη του cistanche για τους άνδρες-ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα

Keywordds: Pentraxin-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; θνησιμότητα; ανοσοπαθολογία

1. Εισαγωγή

Ο ιός SARS-CoV-2 ανήκει στην οικογένεια Coronaviridae, μια υποοικογένεια των Orthocoronavirinae και δομικά μπορεί να οριστεί ως ένας μονόκλωνος ιός RNA με περίβλημα θετικής αίσθησης [1–3]. Τα τελευταία τρία χρόνια, η εξάπλωση του SARS-CoV-2 οδήγησε σε μία από τις πιο σοβαρές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης για τη δημόσια υγεία στον κόσμο, γνωστή ως πανδημία της νόσου του Coronavirus (COVID-19). Η λοιμώδης νόσος COVID-19, η οποία αναφέρθηκε για πρώτη φορά στην πόλη Wuhan (Κίνα) τον Δεκέμβριο του 2019, εξαπλώθηκε γρήγορα στον υπόλοιπο κόσμο και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) κήρυξε την πανδημία του COVID{11}} στις 11 Μαρτίου 2020 [4]. Οι πιο συχνές κλινικές εκδηλώσεις, μετά από περίοδο επώασης 2 έως 14 ημερών (διάμεσος 5 ημέρες), είναι ετερογενείς και μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά ως προς τη βαρύτητα μεταξύ των ασθενών, που κυμαίνονται από εντελώς ασυμπτωματική νόσο έως περιπτώσεις που σχετίζονται με ήπια ή μέτρια συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, όπως π. βήχας, πυρετός, μυαλγία, πονοκέφαλος, δύσπνοια, πονόλαιμος, διάρροια, ναυτία, έμετος, απώλεια γεύσης και όσφρησης. Η θνησιμότητα έχει υπολογιστεί κατά μέσο όρο στο 5%, αλλά ο κίνδυνος σοβαρής/κρίσιμης λοίμωξης και θανάτου αυξάνεται με την ηλικία και παρουσία συννοσηροτήτων, όπως καρδιαγγειακά νοσήματα, διαβήτης, υπέρταση, χρόνια αναπνευστικά νοσήματα, καρκίνος κ.λπ. [5]. Επιπλέον, πολλές γενετικές και μη γενετικές καταστάσεις σε κάθε άτομο μπορεί να επηρεάσουν το αποτέλεσμα, θέτοντας έτσι τους ανθρώπους σε υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν μια συγκεκριμένη σοβαρότητα κατά τη διάρκεια της μόλυνσης.

φυτικό κιστανάκι που ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα

Μέχρι σήμερα, ορισμένα από τα κύρια κλινικά προβλήματα που σχετίζονται με τον COVID-19 έχουν μετριαστεί εν μέρει από τη βελτίωση των διαθέσιμων φαρμακολογικών παραγόντων. Ειδικότερα, η ταχεία ανάπτυξη εμβολίων και η ταχεία προφύλαξη μεγάλου τμήματος του πληθυσμού ήταν από αυτή την άποψη ένα σχεδόν άνευ προηγουμένου επίτευγμα στη σύγχρονη ιατρική. Τα βιβλιογραφικά δεδομένα που διερευνούν την αποτελεσματικότητα των εμβολίων (51 μελέτες από 14 χώρες), τόνισαν πώς ο εμβολιασμός κατά του COVID-19 παρείχε σημαντική, ισχυρή και παρατεταμένη προστατευτική δράση τόσο για νοσηλεία, νοσηλεία σε μονάδες εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) , και θάνατος από COVID-19 [6]. Παρά όλα αυτά τα επιτεύγματα, η πανδημία COVID-19 εξακολουθεί να θέτει αρκετές σημαντικές προκλήσεις. Η πιο σημαντική ανησυχία που σχετίζεται με τη συνεχή επιμονή της πανδημίας αντιπροσωπεύεται από την έξαρση νέων παραλλαγών του ιού με μεγαλύτερη μολυσματικότητα ή θνησιμότητα ή λιγότερη ανταπόκριση στους επί του παρόντος διαθέσιμους θεραπευτικούς παράγοντες [7]. Απαιτούνται ακόμη προσπάθειες για την καλύτερη κατανόηση των παθοφυσιολογικών μηχανισμών του COVID-19 καθώς και της ανοσολογικής απόκρισης έναντι ενός συνεχώς μεταβαλλόμενου ιού, για τον εντοπισμό νέων φαρμακολογικών εργαλείων και για την εύρεση αξιόπιστων προγνωστικών παραγόντων της νόσου ή/και της εμφάνιση μακροχρόνιων αλλοιώσεων. Η πενταξίνη{11}} (PTX3), ένα ουσιαστικό συστατικό της χυμικής έμφυτης ανοσίας, έχει αναγνωριστεί ως προς την αντίσταση σε επιλεγμένα παθογόνα και τη ρύθμιση της φλεγμονής [8,9]. Η PTX3 ανήκει στην υπεροικογένεια των πεντραξινών, μια εξελικτικά διατηρημένη ομάδα πρωτεϊνών με ουσιαστικούς ρόλους στην αναγνώριση των αυτο-αντιγόνων και των μη αυτο-αντιγόνων. Η ομοιότητα με την κοντή πεντραξίνη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) ώθησε τις έρευνες για τη χρησιμότητα της PTX3 ως δείκτη σε διάφορες ανθρώπινες καταστάσεις μολυσματικής ή φλεγμονώδους προέλευσης. Σε αντίθεση με την CRP, που παράγεται ουσιαστικά από το ήπαρ ως απόκριση στην ιντερλευκίνη (IL)-6 κατά την απόκριση οξείας φάσης [10], η PTX3 παράγεται γρήγορα από διάφορους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των μυελοειδών κυττάρων, των ενδοθηλιακών κυττάρων και του αναπνευστικού επιθηλίου κύτταρα, ιδιαίτερα ως απόκριση σε IL-1, παράγοντα νέκρωσης όγκου, μικροβιακά μόρια και βλάβη ιστού [8,9]. Η τοπική παραγωγή από διαφορετικούς τύπους κυττάρων σε φλεγμονώδεις θέσεις και η απελευθέρωση της προσχηματισμένης πρωτεΐνης από ουδετερόφιλα ως απόκριση σε πρωτογενείς προφλεγμονώδεις κυτοκίνες ή μικροβιακή αναγνώριση εξηγούν την ταχύτητα της αύξησης της PTX3 σε αυτές τις καταστάσεις. Μεταξύ των ρόλων της στον οργανισμό, η PTX3 εμπλέκεται στην αναγνώριση και την εξάλειψη των παθογόνων μικροοργανισμών, ενεργώντας ως οψονίνη και ως εκ τούτου διεγείροντας τη φαγοκυττάρωση [11]. Η PTX3 ενισχύει σημαντικά την απόκριση των ουδετερόφιλων [12], συμβάλλοντας έτσι στην ενίσχυση και παράταση της φλεγμονώδους απόκρισης. Αυτή η δραστηριότητα εξαρτάται αυστηρά από την ενεργοποίηση της εναλλακτικής οδού συμπληρώματος, κυρίως μέσω της δέσμευσης του υποδοχέα του συμπληρώματος 3 (CD11b/CD18) [12]. Το PTX3 μπορεί να αλληλεπιδράσει με το συστατικό του συμπληρώματος 1q (C1q) [13], ακολουθώντας έναν μηχανισμό ανεξάρτητο από το ασβέστιο, προκαλώντας έτσι την ενεργοποίηση της κλασικής οδού συμπληρώματος. Έτσι, ενώ η PTX3 μπορεί να συμβάλλει στην κάθαρση των παθογόνων, μπορεί επίσης να επιδεινώσει τη σοβαρότητα των παθολογικών φλεγμονωδών αποκρίσεων [14]. Η ανώμαλη απόκριση του οργανισμού στη μόλυνση μπορεί να οδηγήσει σε μια κατάσταση όπως το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS), το οποίο, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει σε σήψη. Για να επιβεβαιωθεί αυτό, οι υψηλές συγκεντρώσεις της PTX3 στο πλάσμα έχουν συσχετιστεί με τη σοβαρότητα της νόσου και τη θνησιμότητα σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις [15,16]. Η PTX3 έχει αποδειχθεί ότι δρα ως βιοδείκτης της δραστηριότητας της νόσου σε φλεγμονώδεις καταστάσεις που αφορούν το αγγειακό στρώμα, από την αθηροσκλήρωση έως την αγγειίτιδα [16,17] και επίσης σε αλλοιώσεις της ανοσίας. Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ζωτικής σημασίας για την προστασία του οργανισμού και την αποτελεσματική απόκριση σε ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού και, από αυτή την άποψη, η λοίμωξη SARS-CoV-2 δεν αποτελεί εξαίρεση. Τα ανοσοκύτταρα παρέχονται με ένα σύνολο ειδικών εξωκυτταρικών και κυτοσολικών υποδοχέων, π.χ. υποδοχείς τύπου Toll (TLRs), υποδοχείς τύπου RIG (RLRs), υποδοχείς τύπου NOD (NLRs) και απουσιάζουν στο μελάνωμα 2 (AIM2) υποδοχείς (ALRs), που τους επιτρέπει να ανταποκρίνονται έγκαιρα σε συγκεκριμένα φλεγμονώδη σήματα, όπως μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με παθογόνα (PAMPs) και μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με βλάβη (DAMPs). Μετά την αλληλεπίδραση με αυτά τα ιικά ερεθίσματα, εμφανίζεται μια ειδική ανοσοαπόκριση, με την απελευθέρωση μιας πληθώρας διαλυτών παραγόντων, κυτοκινών, χημειοκινών και του συστήματος συμπληρώματος [18]. Έχουν παρασχεθεί αρκετά στοιχεία που δείχνουν ότι η ανοσολογική μνήμη του SARS-CoV-2 μπορεί να διαρκέσει ακόμη και περισσότερο από 6 μήνες μετά τη μόλυνση [19,20]. Πράγματι, μελέτες που αξιολογούσαν ειδικά την ανοσολογική μνήμη στον SARS-CoV{-2 αποκάλυψαν ότι τα CD4+ Τ κύτταρα μνήμης και τα CD8+ Τ κύτταρα μνήμης μπορούσαν να ανιχνευθούν 6 μήνες μετά τη μόλυνση στο 90% και το 70% των ασθενών που βρίσκονται σε ανάρρωση, αντίστοιχα, και των κυττάρων Β μνήμης σε όλους σχεδόν τους ασθενείς στο ίδιο χρονικό πλαίσιο [19,20]. Εκτός από την παραπάνω ανοσολογική μνήμη, υπάρχουν ενδείξεις ότι η λοίμωξη από SARS-CoV-2 μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνιες ανωμαλίες της ανοσολογικής απόκρισης που παραμένουν ανιχνεύσιμες 11 μήνες μετά τη μόλυνση [21], προκαλώντας επίσης μια σαφή μετατόπιση στο CD{{80} } και CD8+ 3 μήνες μετά τη μόλυνση [22]. Αυτή η κλινική εικόνα, γνωστή ως σύνδρομο μετα-COVID-19, περιλαμβάνει μια ποικιλία νευρολογικών, καρδιαγγειακών, αυτοφλεγμονωδών, νεφρικών και ενδοκρινικών εκδηλώσεων, οι οποίες μπορεί να επιμείνουν για αρκετούς μήνες [23].

Λαμβάνοντας υπόψη το πρότυπο PTX3, φαίνεται να έχει αυξηθεί κατά τη διάρκεια της νόσου COVID-19 και τέτοια υψηλά επίπεδα συνδέθηκαν με μεγαλύτερο κίνδυνο θνησιμότητας [24]. Έτσι, η PTX3 θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός προγνωστικός παράγοντας της κλινικής πορείας των ασθενών μετά τη μόλυνση. Άλλες μελέτες προτείνουν το PTX3 ως παράγοντα διάκρισης της νοσοκομειακής διαστρωμάτωσης, υποδεικνύοντας πώς τα υψηλά επίπεδά του θα σχετίζονταν με μια πιο πιθανή εισαγωγή στη ΜΕΘ από ό,τι σε άλλους θαλάμους. Ωστόσο, ο συγκεκριμένος αντίκτυπος της PTX3 στην εξέλιξη του COVID-19 εξακολουθεί να είναι ασαφής λόγω της έλλειψης μεγάλων πολυκεντρικών δοκιμών καθώς και των λίγων μελετών στη βιβλιογραφία λόγω του μικρού χρόνου από την πανδημία. Ως εκ τούτου, το κατά πόσον η PTX3 έχει προγνωστική αξία και εμφανή κλινική σημασία πρέπει ακόμη να καθοριστεί. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση είχε στόχο να αξιολογήσει την τιμή PTX3 ως διαγνωστικό και προγνωστικό παράγοντα στη λοίμωξη COVID-19 και επίσης να συζητήσει, μέσω ποσοτικής μεθόδου (μετα-ανάλυση) τη σχετική αύξηση της θνησιμότητας σε διαφορετικούς νοσηλευόμενους ασθενείς. Οι ακριβείς αξιολογήσεις των επιπέδων PTX3 σε ασθενείς με COVID-19 μπορεί να είναι χρήσιμες για την παροχή μιας νέας προοπτικής για την κλινική πρακτική και την παρακολούθηση.

Οφέλη του cistanche για τους άνδρες-ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Enhance Immunity

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2. Μέθοδοι

2.1. Μέθοδοι

Οι βιβλιογραφικές βάσεις δεδομένων PubMed (MEDLINE) και Embase (OVID) εξετάστηκαν εξονυχιστικά για τη βιβλιογραφική αναζήτηση. Χρησιμοποιήσαμε τα Προτιμώμενα Στοιχεία Αναφοράς για Πρωτόκολλα Συστηματικής Ανασκόπησης και Μετα-Ανάλυσης (PRISMA-P) ως κατευθυντήριες γραμμές για την αναφορά της ερευνητικής στρατηγικής των μελετών. Η APC και η AA πραγματοποίησαν τη βιβλιογραφική αναζήτηση με βάση τα κριτήρια επιλεξιμότητας που συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και εξέτασαν μόνο άρθρα γραμμένα στα αγγλικά.

Πίνακας 1. Περιγραφή των κριτηρίων επιλεξιμότητας.

Δύο ειδικοί στο περιεχόμενο (MC και EE) σχεδίασαν τη στρατηγική αναζήτησης και επέβλεψαν τη μελέτη. Δεν επιβλήθηκαν κριτήρια γεωγραφικού αποκλεισμού ή προσωρινοί περιορισμοί. Στο PubMed (MEDLINE) και στο Embase (OVID), οι όροι που σχετίζονται με το PTX3 και το COVID-19 εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες λέξεις-κλειδιά που υποδεικνύονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Συνδυασμοί λέξεων-κλειδιών που χρησιμοποιούνται κατά τη στρατηγική αναζήτησης.

2.2. Επιλογή Μελέτης

Μετά την αναζήτηση PubMed (MEDLINE) και Embase (OVID), αφαιρέσαμε τα διπλότυπα και στη συνέχεια δύο συντάκτες κριτικών (APC και AA) εξέτασαν ξεχωριστά τους τίτλους και τις περιλήψεις όλων των εγγραφών που εντοπίστηκαν για να αφαιρέσουν άρθρα που δεν ήταν σχετικά. Συνεπώς, εξετάσαμε τα άρθρα πλήρους κειμένου για να επιλέξουμε τις εγγραφές που αντιστοιχούσαν περισσότερο στα κριτήρια επιλεξιμότητας. Οι αντικρουόμενες απόψεις επιλύθηκαν με τη μεσολάβηση ενός τρίτου συγγραφέα κριτικής (ΕΕ). Η εξαγωγή δεδομένων από τα άρθρα που περιλαμβάνονται πραγματοποιήθηκε από δύο συγγραφείς (APC και AA). Από τις 12 συμπεριλαμβανόμενες μελέτες συλλέξαμε τα ακόλουθα δεδομένα: τίτλος, συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, λεκάνη απορροής μελέτης (δηλαδή γεωγραφική ζώνη), πληθυσμός μελέτης (δηλαδή διαφορετικοί πληθυσμοί ασθενών με COVID ή υγιών ατόμων, ΜΕΘ έναντι μη -ΜΕΘ).

2.3. Εκτίμηση Κινδύνου Μεροληψίας

Η ποιότητα των επιλέξιμων αρχείων που περιγράφονται σε αυτήν τη συστηματική ανασκόπηση αξιολογήθηκε μεμονωμένα από δύο αξιολογητές (APC και AA) χρησιμοποιώντας την κλίμακα Newcastle Ottawa (NOS; βλέπε Συμπληρωματικός Πίνακας S1) όπως περιγράφηκε προηγουμένως [25,26]. Με βάση αυτή την κρίση, η αξία της μελέτης ταξινομήθηκε ως χαμηλή, μέση ή υψηλή. Οι ανομοιότητες στις αναθέσεις βαθμολογίας επιλύθηκαν με τη συμμετοχή ενός τρίτου συγγραφέα αναθεώρησης (EE). Μετά τις αξιολογήσεις των συγγραφέων, κανένα από τα άρθρα δεν θεωρήθηκε ότι διατρέχει υψηλό κίνδυνο μεροληψίας.

2.4. Μέθοδοι Σύνθεσης Δεδομένων για Μετα-Ανάλυση

Για τη στατιστική ανάλυση στην ποσοτική σύνθεση, χρησιμοποιήσαμε ένα μέτρο αναλογίας πιθανοτήτων (OR) και το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων με τη μέθοδο Mantel–Haenszel. Στο τέλος, λάβαμε συγκεντρωτικές εκτιμήσεις του φαινομένου παραλλαγής (OR) με το σχετικό διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI). Η ετερογένεια εκτιμήθηκε μέσω μιας γραφικής εξέτασης των δασικών εκτάσεων και στη συνέχεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη στατιστική I2 όπως περιγράφηκε προηγουμένως [25,26]. Το Review Manager (Rev Man. Version 5.4. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014) χρησιμοποιήθηκε για την εκτέλεση της μετα-ανάλυσης των ληφθέντων δεδομένων.

3. Αποτελέσματα και συζήτηση

3.1. Ευρήματα από τη Συστηματική Αναζήτηση

Εικονογραφήσαμε ολόκληρη τη διαδικασία διαλογής στο Σχήμα 1 μέσω του διαγράμματος ροής PRISMA-P. Κατά το πρώτο βήμα της αναζήτησης χρησιμοποιώντας τις προαναφερθείσες λέξεις-κλειδιά, εντοπίσαμε 2390 εγγραφές στις βάσεις δεδομένων PubMed (MEDLINE) και Embase (OVID). Μετά την κατάργηση των διπλότυπων, λάβαμε 1359 εγγραφές, οι οποίες αναλύθηκαν ανά τίτλο και περίληψη προκειμένου να αξιολογηθεί η καταλληλότητά τους. Εξαιρέσαμε 1326 άρθρα αφού διαβάσαμε τον τίτλο και την περίληψη επειδή δεν ήταν σχετικά με την ερώτηση κριτικής μας. Στη συνέχεια, εξετάσαμε το πλήρες κείμενο 33 άρθρων για καταλληλότητα, εξαιρουμένων των 21 εγγραφών, καθώς δεν αντιστοιχούσαν στα καθιερωμένα κριτήρια συμπερίληψης και αποκλεισμού. Συμπεριλάβαμε 12 μελέτες στη συστηματική μας ανασκόπηση, όπως φαίνεται από το διάγραμμα ροής PRISMA που αναφέρεται στο Σχήμα 1, δεδομένου ότι αξιολογήθηκε η PTX3 σε ασθενείς με COVID-19 και συγκεκριμένα συγκρίναμε ασθενείς με COVID-19 με υγιή άτομα ή αναλύοντας τα επίπεδα PTX3 στη διαστρωμάτωση του COVID-19 που νοσηλεύεται. Πραγματοποιήσαμε επίσης μια μετα-ανάλυση σχετικά με τη συχνότητα της θνησιμότητας που σχετίζεται με τα επίπεδα PTX3 σε διαφορετικούς νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19. Για το σκοπό αυτό, από 12 μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη συστηματική ανασκόπηση, επιλέξαμε μόνο 5 αρχεία που αξιολόγησαν τα επίπεδα PTX3 στη ΜΕΘ σε σύγκριση με ασθενείς που δεν ήταν σε ΜΕΘ.

Εικόνα 1. Διάγραμμα ροής PRISMA. Το σχήμα περιγράφει κάθε βήμα της στρατηγικής αναζήτησης και του ελέγχου, όλη η διαδικασία εκτελέστηκε σύμφωνα με την οδηγία PRISMA-P

3.2. Αξιολόγηση Συμπεριλαμβανόμενων Μελετών στη Συστηματική Ανασκόπηση

Σε κάθε περιλαμβανόμενη μελέτη, τα επίπεδα PTX3 αξιολογήθηκαν με εργαστηριακό έλεγχο κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο. Συνολικά, οι τιμές PTX3 ήταν σημαντικά υψηλότερες σε ασθενείς με COVID{-19 από ό,τι σε υγιή άτομα, υποδηλώνοντας έτσι μια μεταβολή της ανοσοφλεγμονώδους διαδικασίας μετά από μόλυνση στην οποία η PTX3 θα μπορούσε να λειτουργήσει ως ο κύριος οδηγός. Επιπλέον, αναλύοντας τη διαστρωμάτωση των νοσηλευόμενων ασθενών (στις μελέτες στις οποίες παρουσιάστηκε), παρατηρήσαμε ότι η PTX3 αυξήθηκε σημαντικά σε ασθενείς ΜΕΘ που χρειάζονταν μηχανικό αερισμό και επαρκή φροντίδα λαμβάνοντας υπόψη την απειλητική για τη ζωή κατάσταση. Τα επίπεδα PTX3 ήταν ελαφρώς χαμηλότερα σε ασθενείς που εισήχθησαν σε άλλους θαλάμους. Οι τιμές PTX3 συνοψίζονται στον Πίνακα 3 ενώ η λεπτομερής περιγραφή των μελετών που περιλαμβάνονται παρουσιάζεται στην ενότητα Συζήτηση.

Πίνακας 3. Πίνακας που συνοψίζει τα άρθρα που περιλαμβάνονται στη συστηματική ανασκόπηση και τα σχετικά επίπεδα PTX3 σε διαφορετικά θέματα.

Πίνακας 3. Συνέχεια.

Πίνακας 3. Συνέχεια.

3.3. Μετα-ανάλυση της συχνότητας θνησιμότητας μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών COVID-19

Από τον έλεγχο που διενεργήθηκε για τον εντοπισμό μελετών κατάλληλων για μετα-ανάλυση, μόνο πέντε εγγραφές ταίριαζαν με τα κριτήρια συμπερίληψης (ποσοτική αξιολόγηση της PTX3 σε ΜΕΘ έναντι ασθενών που νοσηλεύονται εκτός ΜΕΘ). Στις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν, η PTX3 είχε προταθεί ως πιθανός προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με COVID-19 και τα επίπεδά της είχαν εξακριβωθεί μέσω εργαστηριακών εξετάσεων ρουτίνας.

Αυτά τα πέντε άρθρα διευκρίνισαν την PTX3 ως προγνωστικό παράγοντα του βαθμού νοσηλείας, επομένως οι υψηλές τιμές της σχετίζονταν συχνά με ασθενείς που χρειάζονταν μηχανικό αερισμό και φροντίδα στη ΜΕΘ. Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις παραδοχές, θέλαμε να διερευνήσουμε μέσω ποσοτικής ανάλυσης τον βαθμό θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών με COVID-19 που εισάγονται στη ΜΕΘ, συγκρίνοντάς τα με μη ΜΕΘ. Όπως φαίνεται στο δασικό οικόπεδο (Εικόνα 2), τα OR κυμαίνονται μεταξύ 2,40-236,47, και παρόλο που η ετερογένεια ήταν σημαντική (I2=86%), το συνολικό OR ήταν 11,30 (95% CI: 2.{{13} }–63,73) και η δοκιμή για το συνολικό αποτέλεσμα ήταν p=0.006. Αυτό το αποτέλεσμα αποκάλυψε μια ισχυρή στατιστική σημασία, υποδεικνύοντας το αξιοσημείωτα αυξημένο ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών ΜΕΘ σε σύγκριση με τις μη ΜΕΘ, αποδεικνύοντας έτσι ότι τα υψηλά επίπεδα PTX3 σε ασθενείς με COVID-19 που εισήχθησαν στη ΜΕΘ εκτός από την πρόβλεψη του βαθμού νοσηλείας αποτελούν επίσης έναν αξιόπιστο προγνωστικό παράγοντα θανάτου των ασθενών.

Εικόνα 2. Δασικό οικόπεδο των μελετών που περιλαμβάνονται στην ποσοτική σύνθεση. Το δασικό οικόπεδο περιγράφει τη συχνότητα θνησιμότητας μεταξύ ασθενών ΜΕΘ και μη ασθενών στους οποίους αξιολογήθηκαν τα επίπεδα PTX3. Ο θάνατος ασθενών αναφέρεται ως συμβάντα σε σύγκριση με τον συνολικό αριθμό των ατόμων. Τα τετράγωνα εμφανίζουν την εκτίμηση επιδράσεων (ORs) με το μέγεθος κάθε μπλε τετραγώνου να αντιστοιχεί στο βάρος που δίνεται σε κάθε μελέτη στη μετα-ανάλυση. Οι οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% CI που αντιστοιχούν σε κάθε εκτίμηση επίδρασης. Το μαύρο διαμάντι αντιπροσωπεύει τη συνολική επίδραση της παρέμβασης με το πλάτος του να αντιπροσωπεύει το συνολικό 95% CI. Η στατιστική I2 αντιπροσωπεύει ένα μέτρο ετερογένειας. Συνολικό αποτέλεσμα OR: 11.30 [2.00, 63.73]; σ=0.006.

Η PTX3 εμφανίστηκε ως ισχυρός ανεξάρτητος παράγοντας πρόβλεψης θανάτου καλύτερα από τους συμβατικούς βιοδείκτες όπως η CRP και η IL-6. Στην πραγματικότητα, πραγματοποιώντας μια συνολική αξιολόγηση των πέντε μελετών που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση, μόνο η PTX3 μπορεί να προταθεί ως ακριβής προγνωστικός παράγοντας, οδηγώντας σε συνεπή και στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα, σε αντίθεση με την CRP και την IL-6 που ήταν μεταβλητές και μερικές φορές ασθενώς συνδέεται με τη θνησιμότητα. Αυτά τα δεδομένα είναι σίγουρα άξια περαιτέρω κλινικών ερευνών.

3.4. Συζήτηση

Ο SARS-CoV-2 είναι ο υπεύθυνος παράγοντας για την πανδημική νόσο COVID-19. Ο ιός μπορεί να στοχεύσει το αναπνευστικό σύστημα, μεταδιδόμενος από άνθρωπο σε άνθρωπο μέσω αναπνευστικών σταγονιδίων από μολυσμένα άτομα [39]. Από μερικές εντοπισμένες περιπτώσεις στα τέλη του 2019, η ασθένεια εξαπλώθηκε γρήγορα σε ολόκληρο τον πλανήτη τους πρώτους μήνες του 2020. Από τις 13 Ιανουαρίου 2023, τα επίσημα στοιχεία από τον ΠΟΥ αναφέρουν 661.545.258 επιβεβαιωμένα κρούσματα COVID{{11 }}, συμπεριλαμβανομένων 6.700.519 θανάτων.

Ένας από τους κύριους μηχανισμούς σοβαρών κλινικών επιπλοκών είναι η ανώμαλη φλεγμονώδης απόκριση που προκύπτει από την ταχεία αντιγραφή του ιού στα κυψελιδικά κύτταρα, η οποία πυροδοτεί μια αρχική απόκριση Th1 και μια επακόλουθη μαζική διήθηση μακροφάγων και ουδετερόφιλων στον πνευμονικό ιστό καθώς και την έκκριση προ- φλεγμονώδεις κυτοκίνες [40]. Αυτή η παθολογική διαδικασία, γνωστή ως «καταιγίδα κυτοκινών», συμβάλλει σε σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή πνευμονικές και εξωπνευμονικές επιπλοκές, οδηγώντας τελικά σε κατάσταση πολυοργανικής ανεπάρκειας [41,42]. Μια προτεινόμενη παθογόνος υπόθεση υποδηλώνει ότι μια παρατεταμένη φλεγμονώδης κατάσταση που σχετίζεται με υπερέκκριση κυτοκίνης μπορεί να είναι υπεύθυνη για μια κατάσταση μέτριας λανθάνουσας φλεγμονής, η οποία, με τη σειρά της, θα μπορούσε να οδηγήσει σε συμπτώματα που σχετίζονται με χρόνια φλεγμονή [43]. Η αξιολόγηση των μορίων της χυμικής έμφυτης ανοσίας, όπως η PTX3, στο πλαίσιο της νόσου COVID-19, θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για την παρακολούθηση της πρόγνωσης.

Οφέλη του cistanche για τους άνδρες-ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα

Ως εκ τούτου, αυτή η συστηματική ανασκόπηση είχε ως στόχο να αναλύσει και να συνοψίσει την προγνωστική αξία της PTX3 σε ασθενείς με COVID-19, διευκρινίζοντας επίσης τα σχετικά κλινικά αποτελέσματα σε διαφορετικά άτομα που νοσηλεύονταν με COVID-19. Αν και η εξάπλωση του COVID-19 περιορίζεται σε μόλις τρία χρόνια, βρήκαμε αρκετά άρθρα που ανέλυσαν τον ρόλο της πρωτεΐνης PTX3 σε ασθενείς που προσβλήθηκαν. Οι επιλέξιμες πρόοδοι υποδεικνύουν τη δυνητική σημασία της PTX3 ως αξιόπιστου προγνωστικού παράγοντα σε ασθενείς με COVID-19 καθώς και σε διαφορετικούς βαθμούς σοβαρότητας της νόσου, όπως η ΜΕΘ σε σύγκριση με άτομα που δεν είναι σε ΜΕΘ. Οι Brunetta et al. αξιολόγησε την παρουσία PTX3 σε ασθενείς με COVID-19 [28]. Οι συγγραφείς πραγματοποίησαν τη μελέτη σε δύο κοόρτες ασθενών, η πρώτη αποτελούμενη από 96 άτομα που εισήχθησαν στο Κλινικό και Ερευνητικό Κέντρο Humanitas (Μιλάνο, Ιταλία), η δεύτερη ανεξάρτητη ομάδα 54 ατόμων που εισήχθησαν στο ASST Papa Giovanni XXIII (Μπέργκαμο, Ιταλία) . Αυξανόμενες συγκεντρώσεις της PTX3 στο πλάσμα ανακαλύφθηκαν σε 96 ασθενείς με COVID-19 (μέσος όρος 17,3 ng/mL, p < {0.0001) μαζί με σημαντική αύξηση στο περιεχόμενο IL-6 (p {{ 21}}.017), ενώ η αξιολόγηση CRP δεν έδειξε εμφανή αποτελέσματα (ρ=0.082). Πράγματι, μεταξύ των διαφόρων δεικτών φλεγμονής που αναλύθηκαν, η PTX3 εμφανίστηκε ως ένας ισχυρός ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας θνησιμότητας 28-ημέρας στην πολυπαραγοντική ανάλυση [28]. Τα επίπεδα PTX3 εμφανίστηκαν υψηλότερα στους νεκρούς ασθενείς σε σύγκριση με τα άτομα που επέζησαν (μέσος όρος 39,8 ng/mL), αλλά και σε ασθενείς της ΜΕΘ σε σύγκριση με ασθενείς του θαλάμου [28]. Αυτά τα δεδομένα επικυρώθηκαν περαιτέρω σε μια ομάδα 54 ασθενών, η PTX3 οδήγησε σε καλύτερο προγνωστικό παράγοντα θνησιμότητας (p=0.026) από την CRP (p=0.203) και την IL-6 ( p=0.099) [28]. Οι Genc et al. αξιολόγησε την προγνωστική αξία της PTX3 στην πνευμονία COVID-19 [31]. Η μελέτη διεξήχθη σε 88 επιβεβαιωμένους ασθενείς με COVID{-19 από τους οποίους οι 59 αργότερα βρέθηκαν επιζώντες και οι 29 μη επιζώντες [31]. Πολύ υψηλά επίπεδα PTX3 βρέθηκαν σε όλα τα άτομα με COVID-19 με διάμεσο 3,66 ng/mL. Επιπλέον, τέτοια επίπεδα ήταν σημαντικά μεγαλύτερα στους μη επιζώντες σε σύγκριση με τους επιζώντες (ρ=0.045) [31]. Ο Kukla και οι συνεργάτες του υπολόγισαν αρκετές βιοχημικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένης της PTX3, χρησιμοποιώντας ανοσοενζυματικές μεθόδους [34]. Για το σκοπό αυτό, 70 επιβεβαιωμένοι ασθενείς με COVID-19 (43 γυναίκες και 27 άνδρες) και 20 υγιείς εθελοντές (10 γυναίκες και 10 άνδρες) εντάχθηκαν στη μελέτη [34]. Στις πρώτες αναλύσεις μεταξύ ατόμων COVID{-19 (2337,7 pg/mL) και μη-COVID-19 (2030,9 pg/mL), εντοπίστηκαν ελαφρές διαφορές PTX3, αν και όχι στατιστικά σημαντικές (p {{77} }.55) [34]. Ενώ, σύμφωνα με προηγούμενα αποτελέσματα, σταθερές συγκεντρώσεις ορού PTX3 ανιχνεύθηκαν στους 9 ασθενείς με COVID-19 που χρειάζονταν φροντίδα στη ΜΕΘ (4768,9 pg/mL) σε σύγκριση με 61 ασθενείς που δεν την χρειάστηκαν (2278,2 pg/mL) [34] . Ωστόσο, οι συγγραφείς δεν ανέφεραν καμία διαφορά στη συγκέντρωση της PTX3 μεταξύ ασθενών με πνευμονία και υγιών ατόμων. Στην κοόρτη της ΜΕΘ που αναλύθηκε από τους Gutmann et al., η PTX3, που προσδιορίστηκε με ELISA, εμφανίστηκε ως πρωτεΐνη θετικά συνδεδεμένη με τη θνησιμότητα από COVID-19 [32]. Ο πληθυσμός αποτελούνταν από 123 ασθενείς με COVID, εκ των οποίων οι 78 ήταν ΜΕΘ και οι 45 μη ΜΕΘ. Από τους 78 στη ΜΕΘ, 60 επέζησαν και 18 πέθαναν μετά από μόλυνση [32]. Η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από 55 ασθενείς χωρίς COVID-19, από τους οποίους 25 νοσηλεύονταν στη μονάδα ΜΕΘ ενώ οι 30 δεν ήταν σε ΜΕΘ [32]. Λαμβάνοντας υπόψη την ανάλυση του θαλάμου του νοσοκομείου ΜΕΘ, σε μη επιζώντες ασθενείς με COVID-19, η PTX3 ήταν σημαντικά αυξημένη (4,93 ng/mL) σε σύγκριση με τα επίπεδα των επιζώντων ασθενών που ήταν 2,16 ng/mL [32]. Το PTX3 οδηγεί τις λοιμώξεις COVID-19 σε πιο χρόνιες καταστάσεις και καταστάσεις απενεργοποίησης. Συνεπώς, η αύξησή του οδηγεί τόσο σε μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης πνευμονίας COVID-19 (πνευμονία: 2,92 ng/mL έναντι μη πνευμονίας: 2,28 ng/mL) όσο και σε μεγαλύτερο κίνδυνο νοσηλείας στους θαλάμους ΜΕΘ (φροντίδα ΜΕΘ: 4,77 ng/mL έναντι μη φροντίδας στη ΜΕΘ: 2,30 ng/mL) [35]. Ο Moulana και οι συνεργάτες του βρήκαν αυξημένα επίπεδα PTX3 στον ορό απειλητικών για τη ζωή ασθενών με COVID-19. Από τα συνολικά 98 άτομα που εντάχθηκαν στη μελέτη, 14 ασθενείς νοσηλεύτηκαν στη ΜΕΘ, 59 ασθενείς νοσηλεύτηκαν σε τμήματα εκτός ΜΕΘ και 25 άτομα αντιπροσωπεύουν την υγιή ομάδα ελέγχου [37]. Από δεδομένα που λήφθηκαν με κιτ ELISA που πραγματοποιήθηκαν σε δείγματα ορού, οι ασθενείς ΜΕΘ είχαν υψηλότερα επίπεδα PTX3 σε σύγκριση με ασθενείς που δεν ήταν σε ΜΕΘ (1957 ± 1769 pg/mL έναντι 1220 ± 1784 pg/mL) ή υγιή άτομα (1957 ± 1769 pg/mL mL έναντι 275 ± 167 pg/mL) [37]. Ανιχνεύθηκε μια επικαλυπτόμενη τάση στη μελέτη των Assandri et al., πράγματι, οι ασθενείς που εισήχθησαν στη ΜΕΘ παρουσίασαν υψηλότερες συγκεντρώσεις PTX3 σε σύγκριση με ασθενείς που δεν ήταν σε ΜΕΘ (διάμεση τιμή 35.{151}} ng/mL έναντι 10,61 ng/mL) [27]. Τα άτομα ελέγχου έδειξαν διάμεσο 2,30 ng/mL [27]. Επιπλέον, οι συγγραφείς τόνισαν την υψηλότερη ακρίβεια της PTX3 σε σύγκριση με την CRP, τη γαλακτική αφυδρογονάση (LD) και τη φερριτίνη στον εντοπισμό ασθενών στη ΜΕΘ. Επιπλέον, από τα αποτελέσματα εργαστηριακών δοκιμών των εγγεγραμμένων ασθενών, η PTX3 αναδείχθηκε ως ένας από τους πιο αξιόπιστους, σε αντίθεση με άλλους δείκτες φλεγμονής που χρησιμοποιούνται συνήθως, όπως η IL-6 (p=0.551). Έτσι, η δυσμενής έκβαση στον γενικό θάλαμο και στη ΜΕΘ συνδέθηκε με αλλαγές στις συγκεντρώσεις της PTX3, όπως εμβαθύνθηκε σε μια προοπτική μελέτη κοόρτης από τους de Bruin et al. [29]. Η PTX3 ήταν ένας αξιόπιστος βιοδείκτης τόσο στην πρόβλεψη δυσμενών εκβάσεων στη γενική πτέρυγα όσο και σε σχέση με τον θάνατο στη ΜΕΘ [29]. Από την άλλη πλευρά, δεν βρέθηκε σημαντική διακύμανση στα επίπεδα CRP μεταξύ επιζώντων και μη επιζώντων στην κοόρτη ΜΕΘ (ρ=0.24), υπογραμμίζοντας την υψηλή μεταβλητότητα αυτού του βιοδείκτη στην πρόβλεψη θνησιμότητας στον COVID{{170} } θέματα.

Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη συμβάλλει στον χαρακτηρισμό της κλινικής πορείας των ασθενών με PTX{{{{2{0}}}σοβαρή COVID-19 που σχετίζεται με PTX. Σε αυτήν την περίπλοκη κλινική εικόνα, πολλές οδοί μπαίνουν στο παιχνίδι, συμπεριλαμβανομένης της χημειοταξίας και της παραγωγής ιντερλευκίνης, αλλά και της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, του συστήματος του συμπληρώματος και του ανοσοθρομβωτικού βώλου. Όλοι αυτοί οι παράγοντες, εάν δεν διατηρηθούν υπό έλεγχο μέσω κατάλληλης προφύλαξης, καθιστούν τον COVID-19 μια εξαιρετικά απρόβλεπτη ασθένεια, η οποία βασίζεται σε ατομική ευαισθησία που κυμαίνεται από ασυμπτωματική έως αναπνευστική ανεπάρκεια ή θάνατο. Η μέτρηση της PTX3 εντός 4 ημερών από την εισαγωγή αποδείχθηκε ότι είναι μια προγνωστική αξία του μηχανικού αερισμού και της θνησιμότητας 30-ημέρας σε σύγκριση με κλινικές παραμέτρους και άλλους δείκτες φλεγμονής [33]. Όπως ανέφεραν ο Hansen και οι συνεργάτες του, σε ασθενείς με θάνατο η διάμεση συγκέντρωση PTX3 κατά την εισαγωγή ήταν 19,5 ng/mL (IQR: 12,5–33,3) έναντι 6,6 ng/mL (IQR 2,9–12,3) (p < 0.{{38 }}001) για τους επιζώντες [33], καθώς και τα επίπεδα IL-6 είχαν ως αποτέλεσμα αυξημένα άτομα που δεν επιβίωσαν σε σύγκριση με επιζώντες (p < 0.{{93) }}001). Διαφορετικά, δεν εντοπίστηκε σημαντική μεταβολή στις τιμές CRP (ρ=0.18). Οι πιο πρόσφατες εξελίξεις, εκτός από την επιβεβαίωση των προηγούμενων πληροφοριών, έχουν επισημάνει τη συμμετοχή του PTX3 στην ενεργοποίηση και ρύθμιση του συστήματος συμπληρώματος, ενώ επαναλαμβάνουν τον σημαντικό ρόλο του στην παθογένεση του COVID-19. Τα επίπεδα της PTX3 στο πλάσμα συσχετίστηκαν σημαντικά με τη σοβαρότητα και τη θνησιμότητα του COVID-19 (p <0,05) [30]. Η σοβαρή ομάδα είχε υψηλότερα επίπεδα PTX3 (διάμεσο: 987,0 pg/mL) σε σύγκριση με τη μέτρια ομάδα (διάμεσος: 570,5 pg/mL) (ρ=0,0004) [30]. Τα επίπεδα PTX3 κατά την εισαγωγή παρατηρήθηκαν ότι ήταν 3,3 φορές υψηλότερα στους ασθενείς που πέθαναν από ό,τι σε εκείνους που επέζησαν (2233 pg/mL [n=25] έναντι 663,2 pg/mL [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Επιπλέον, οι Feitosa et al. πρότεινε ότι τα επίπεδα PTX3 συσχετίστηκαν σημαντικά με IL-6, IL{-8, IL-10, CRP, ολικά λευκοκύτταρα, αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα, ουρία, κρεατινίνη, φερριτίνη, διάρκεια νοσηλείας παραμονή και υψηλότερος αναπνευστικός ρυθμός (p < 0,05) [30]. Η PTX3 συσχετίστηκε με τον κίνδυνο θανάτου ασθενών (ανά 10 ng/mL, HR 1,08; 95%CI 1,04–1,11, p < 0,001) και με την αναλογία θανάτου/μηχανικού αερισμού (HR 1,04; 95%CI 1,01–1,07; p=0.011), ανεξάρτητα από άλλους προγνωστικούς παράγοντες ενδονοσοκομειακής θνησιμότητας, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του δείκτη συννοσηρότητας Charlson, του D-dimer και της CRP, όπως αξιολογήθηκαν από τους Lapadula και συνεργάτες [36]. Οι ασθενείς με επίπεδα PTX3 πάνω από τη βέλτιστη αποκοπή των 39,32 ng/mL είχαν σημαντικά υψηλότερη θνησιμότητα από τους άλλους (55% έναντι 8%, p <0,001) [36]. Πράγματι, στην πολυπαραγοντική ανάλυση του θανάτου, η PTX3 ήταν ο πιο σημαντικός παράγοντας σε σύγκριση με την CRP ή το D-dimer [36]. Επιπλέον, υψηλότερα επίπεδα PTX3 στο πλάσμα βρέθηκαν σε 14 ασθενείς με επακόλουθες θρομβωτικές επιπλοκές [36]. Οι Sulicka-Grodzicka et al., με τρόπο σύμφωνο με την προηγούμενη εργασία, βρήκαν υψηλότερα επίπεδα PTX3 σε ασθενείς με σοβαρή COVID-19 από ό,τι σε μη σοβαρό COVID-19 [38]. Οι συγγραφείς αξιολόγησαν την αλληλουχία των φλεγμονωδών αποκρίσεων στην οξεία COVID-19 μέσω μιας 28-ημερήσιας παρακολούθησης, ανακαλύπτοντας ότι η επίλυση της φλεγμονής στην ομάδα της μέτριας/σοβαρής λοίμωξης SARS-CoV2 συσχετίστηκε με τη μείωση της PTX3 συγκεντρώσεις στον ορό [38]. Οι συγγραφείς πραγματοποίησαν ανάλυση χρονικής πορείας της PTX3 την ημέρα 1, την ημέρα 7 και την ημέρα 28 μετά τη μόλυνση [38]. Τα αποτελέσματά τους αποκάλυψαν μια σταθερή και προοδευτική μείωση της PTX3 από την ημέρα 1 έως την ημέρα 28 [38]. Από την άλλη πλευρά, αναλύοντας τους δείκτες φλεγμονής μεταξύ μη σοβαρού COVID{-19 και σοβαρού COVID{-19, η PTX3 ήταν σημαντική μόνο την ημέρα 1, σε αντίθεση με το TNF και το IL-1, που αυξήθηκαν επίσης 28 ημέρες μετά τη μόλυνση [38]. Με παρόμοιο τρόπο, οι Hansen et al. ανέφεραν επίπεδα PTX3 με την πάροδο του χρόνου για ασθενείς με COVID-19 και μη επιζώντες για 14 ημέρες μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο, με ελαφρώς διαφορετική κινητική [33]. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται δεν πραγματοποιούν 28-ανάλυση παρακολούθησης ημέρας, πιστεύουμε ότι απαιτούνται μελλοντικές μελέτες για τη δημιουργία μιας μακροπρόθεσμης πορείας της PTX3 προκειμένου να παρέχουμε πιο συνεπή συμπεράσματα. Τα επίπεδα PTX{142}} συνήθως αυξάνονται μετά από 6-8 ώρες από τη φλεγμονώδη διαδικασία και μπορεί να οδηγήσουν στην απελευθέρωση ορισμένων κυτοκινών που μπορεί να προκαλέσουν παρατεταμένη καταιγίδα κυτοκινών [31]. Διαφορετικά, είναι απαραίτητο να περιμένουμε περισσότερο από μιάμιση ημέρα για αύξηση σε άλλους βιοδείκτες όπως η CRP για να πυροδοτήσει φλεγμονή [31]. Από αυτές τις δηλώσεις, φαίνεται ξεκάθαρη η πρώιμη ανοδική ρύθμιση της PTX3 μεταξύ άλλων φλεγμονωδών δεικτών, υποθέτοντας έτσι πώς η μείωσή της θα μπορούσε να συσχετιστεί με την ανάλυση του COVID-19. Εάν εξετάσουμε διεξοδικά τα ευρήματά μας, η PTX3 φαίνεται να είναι ο πιο σταθερός βιοδείκτης στον προσδιορισμό της έκβασης της νόσου σε σύγκριση με άλλους γνωστούς βιοδείκτες, όπως η CRP ή η IL-6. Πράγματι, σε αντίθεση με την PTX3, η αξιολόγηση της CRP ή της IL-6 μεταξύ των διαφόρων κοορτών ασθενών με COVID{{-19 δεν οδήγησε πάντα σε στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα, αποκαλύπτοντας έτσι την υψηλή ετερογένεια των αποτελεσμάτων σχετικά με αυτούς τους δύο βιοδείκτες.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Ο συνδυασμός 5 μελετών σε μετα-ανάλυση οδήγησε σε συνολικά 543 ΜΕΘ έναντι 515 μη ασθενών σε ΜΕΘ. Η μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε δείχνει ότι υπάρχει σημαντική αύξηση της θνησιμότητας σε ασθενείς ΜΕΘ (184 από 543) σε σύγκριση με ασθενείς που δεν βρίσκονται σε ΜΕΘ (37 από 515). Ή: 11.30 (95% CI: 2.00–63.73; p=0.006). Αυτή η πτυχή, όπως αναφέρθηκε από τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες, σχετίζεται άμεσα με την αύξηση της PTX3 ορού, η οποία επομένως, εκτός από χρήσιμο στην πρόβλεψη της νοσοκομειακής διαστρωμάτωσης του ασθενούς, αποτελεί και προγνωστικό παράγοντα θανάτου. Ωστόσο, ορισμένοι περιορισμοί πρέπει να αντιμετωπιστούν στην παρούσα μελέτη, πρώτα οι λίγες μελέτες που περιλαμβάνονται. Τα συλλεχθέντα ευρήματα μπορούν να υποβληθούν σε πιθανή μεροληψία λόγω διαφορετικών μεταβλητών. Συμπεριλάβαμε μελέτες που βασίζονται σε ασθενείς κοορτών COVID-19 που μπορεί να διαφέρουν ως προς την ηλικία, το φύλο, την εθνικότητα, τις παραλλαγές του ιού και άλλες κλινικές επιπλοκές, καθώς και μεμονωμένες φαρμακολογικές θεραπείες. Για παράδειγμα, μεταξύ των εγγραφών που περιλαμβάνονται, ο χρόνος συλλογής του δείγματος ήταν ετερογενής και οι πειραματικές διαδικασίες με διαφορετική ευαισθησία μπορεί να έχουν χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση των επιπέδων PTX3. Αντίθετα, καμία από τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες δεν παρουσίαζε διαστρωμάτωση με βάση το φύλο, επομένως δεν μπορέσαμε να πραγματοποιήσουμε ανάλυση υποομάδας χρησιμοποιώντας αυτήν την παράμετρο. Επιπλέον, ορισμένοι πιθανοί βιοδείκτες δεν αναλύθηκαν, επομένως η άμεση σύγκριση με άλλους συμβατικούς ή μη βιοδείκτες δεν συμπεριλήφθηκε στην παρούσα μελέτη. Παρά τους διάφορους παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν τα κλινικά αποτελέσματα της νόσου COVID{-19, η ερώτησή μας εξακολουθεί να ισχύει για τον καθορισμό του εάν η PTX3 μπορεί να είναι ένας χρήσιμος προγνωστικός παράγοντας για την παρακολούθηση της σοβαρότητας και της θνησιμότητας της νόσου. Στην πραγματικότητα, αν και είχε προηγουμένως αποδειχθεί ότι τα κυκλοφορούντα επίπεδα PTX3 παρουσίαζαν μια μη σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών με COVID{{-19 στη ΜΕΘ και στις μη ΜΕΘ [44], η συσχέτισή τους με τον θάνατο που σχετίζεται με PTX3-φαίνεται αρκετά διαφορετικό, όπως υποστηρίζεται από τα αποτελέσματά μας. Λαμβάνοντας υπόψη το συγκρίσιμο επίπεδο συννοσηρότητας μεταξύ των δύο ομάδων στις περισσότερες από τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες, διατηρούμε ότι οι μελλοντικές κλινικές αξιολογήσεις θα πρέπει να διερευνήσουν πιθανές διασταυρούμενες συνομιλίες που προκαλούνται από PTX{32}}που θα μπορούσαν να διαφέρουν μεταξύ ασθενών ΜΕΘ και μη ασθενών σε ΜΕΘ. Εν τω μεταξύ, τα ευρήματά μας συμβάλλουν στην κλινική επισκόπηση του ρόλου της PTX3 στα δυσμενή αποτελέσματα του COVID-19, προάγοντας επίσης τα πιθανά οφέλη της ανοσοθεραπευτικής προσέγγισης για ασθενείς με COVID-19 παρόμοια με αυτά που είχαν προηγουμένως εκτεθεί στην ογκολογία πεδίο [45].

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

4. Συμπεράσματα

Συνολικά, τα δεδομένα που συζητήθηκαν σε αυτήν τη συστηματική ανασκόπηση και εξετάστηκαν στη μετα-ανάλυση υπογραμμίζουν το PTX3 ως έναν αξιόπιστο βιοδείκτη στην πρόβλεψη του θανάτου που σχετίζεται με τον COVID-19-. Στις 12 επιλέξιμες καταγραφές, η υψηλή έκφραση αυτής της πρωτεΐνης ήταν ένας προγνωστικός παράγοντας κακών κλινικών αποτελεσμάτων, που συχνά συσχετίστηκε με εισαγωγές στη ΜΕΘ. Αναλύοντας τον θάνατο που σχετίζεται με PTX3- μέσω της ποσοτικής μεθόδου, εντοπίσαμε μια ισχυρή στατιστική σημασία στη ΜΕΘ σε σύγκριση με τους ασθενείς του γενικού θαλάμου (p=0.006). Δεδομένης της σημασίας της PTX3 στην πρόκληση της πρώιμης ανοσοφλεγμονώδους αντίδρασης που οδηγεί σε μια πιο σοβαρή μορφή νόσου COVID-19, η ανάλυσή της με εργαστηριακές εξετάσεις θα πρέπει να συνιστάται ιδιαίτερα από τους κλινικούς γιατρούς. Μελλοντική έρευνα θα μπορούσε να χαρακτηρίσει σε βάθος αυτόν τον βιοδείκτη σε διαφορετικές κλινικές εικόνες COVID-19 αξιολογώντας τις διαφορές των φύλων και τις παθοφυσιολογικές μεταβλητές μαζί με τις διασταυρούμενες συνομιλίες ανοσοφλεγμονώδους σηματοδότησης. Συμπερασματικά, τα συλλεχθέντα στοιχεία υποστήριξαν την ανάπτυξη φαρμακευτικών θεραπειών που στοχεύουν PTX ως μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για τον μετριασμό της φλεγμονώδους απόκρισης σε ασθενείς με COVID-19.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Zhu, Ν.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, Χ.; Yang, Β.; Song, J.; Zhao, Χ.; Huang, Β.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Ένας νέος κορωνοϊός από ασθενείς με πνευμονία στην Κίνα, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef] [PubMed]

2. Harcourt, J.; Tamin, Α.; Lu, Χ.; Καμίλη, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; Queen, Κ.; Tao, Υ.; Paden, CR; Zhang, J.; et al. Απομόνωση και χαρακτηρισμός του SARS-CoV-2 από τον πρώτο ασθενή με COVID-19 στις ΗΠΑ. bioRxiv 2020. [CrossRef]

3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Ένας αναδυόμενος κορωνοϊός που προκαλεί παγκόσμια απειλή. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]

4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Wang, DY; Yan, Y. Η προέλευση, η μετάδοση και οι κλινικές θεραπείες για το ξέσπασμα της νόσου του κοροναϊού 2019 (COVID-19)—Μια ενημέρωση για την κατάσταση. Χιλιοστό της ίντσας. Med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]

5. Li, LQ; Huang, Τ.; Wang, YQ; Wang, ZP; Liang, Υ.; Huang, TB; Zhang, HY; Sun, W.; Τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών με Wang, Y. COVID-19, το ποσοστό απαλλαγής και το ποσοστό θνησιμότητας στη μετα-ανάλυση. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]

6. Zheng, C.; Shao, W.; Chen, Χ.; Zhang, Β.; Wang, G.; Zhang, W. Η αποτελεσματικότητα των εμβολίων κατά του COVID-19 στον πραγματικό κόσμο: Ανασκόπηση βιβλιογραφίας και μετα-ανάλυση. Int. J. Infect. Dis. 2022, 114, 252–260. [CrossRef]

7. Forchette, L.; Sebastian, W.; Liu, T. A Comprehensive Review of COVID-19 Virology, Vaccines, Variants and Therapeutics. Curr. Med. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]

8. Garlanda, C.; Bottazzi, Β.; Μαγρίνη, Ε.; Inforzato, Α.; Mantovani, A. PTX3, a Humoral Pattern Recognition Molecule, innate Immunity, Tissue Repair, and Cancer. Physiol. Αναθ. 2018, 98, 623–639. [CrossRef]

9. Bottazzi, Β.; Doni, Α.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Μια ολοκληρωμένη άποψη της χυμικής έμφυτης ανοσίας: Οι πενταξίνες ως παράδειγμα. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]

10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Serendipity, Diagnostics and Drugs. Εμπρός. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]

11. Μαγρίνη, Ε.; Mantovani, Α.; Garlanda, C. The Dual Complexity of PTX3 in Health and Disease: A Balancing Act; Τάσεις ΜοΙ. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]

12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, Α.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. The Long Pentraxin PTX3 as a Humoral Innate Immunity Functional Player και Biomarker of Infections and Sepsis. Εμπρός. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]

13. Garlanda, C.; Bottazzi, Β.; Bastone, Α.; Mantovani, A. Pentraxins στο σταυροδρόμι μεταξύ της έμφυτης ανοσίας, της φλεγμονής, της εναπόθεσης μήτρας και της γυναικείας γονιμότητας. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337-366. [CrossRef] [PubMed]

14. Daigo, Κ.; Mantovani, Α.; Bottazzi, B. Το yin-yang της μακράς pentraxin PTX3 στη φλεγμονή και την ανοσία. Immunol. Κάτοικος της Λατβίας. 2014, 161, 38–43. [CrossRef]

15. Caironi, Ρ.; Masson, S.; Mauri, Τ.; Bottazzi, Β.; Leone, R.; Magnoli, Μ.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, Α.; Mantovani, Α.; et al. Pentraxin 3 σε ασθενείς με σοβαρή σήψη ή σοκ: Η δοκιμή ALBIOS. Ευρώ. J. Clin. Ερευνήστε. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]

16. Jenny, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Συσχετίσεις της πεντραξίνης 3 με καρδιαγγειακή νόσο και θάνατο από κάθε αιτία: Η μελέτη για την καρδιαγγειακή υγεία. Αρτηριοσκληρυντικός. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]

17. Ramirez, GA; Rovere-Querini, Ρ.; Blasi, Μ.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, Μ.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, ΕΡ; Leone, R.; Mantovani, Α.; et al. Η PTX3 αναχαιτίζει την αγγειακή φλεγμονή σε συστηματικές ασθένειες που προκαλούνται από ανοσοποιητικό. Εμπρός. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]

18. Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, Α.; Oshiro, TM; Duarte, A. Τι συμβαίνει στο ανοσοποιητικό σύστημα μετά τον εμβολιασμό ή την ανάρρωση από τον COVID-19; Life 2021, 11, 1152. [CrossRef]

19. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Υ.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, Α.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, Α.; et al. Η ανοσολογική μνήμη του SARS-CoV-2 αξιολογήθηκε για έως και 8 μήνες μετά τη μόλυνση. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, Η.; Verma, Κ.; Long, HM; Begum, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Ζ.; Hoschler, Κ.; Brooks, Τ.; et al. Η ισχυρή ειδική ανοσία των Τ κυττάρων για τον SARS-CoV{10}}διατηρείται στους 6 μήνες μετά την πρωτογενή μόλυνση. Nat. Immunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]

21. Turner, JS; Kim, W.; Καλαϊδίνα, Ε.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, Α.; Klebert, MK; Pusic, Ι.; et al. Η λοίμωξη SARS-CoV-2 προκαλεί μακρόβια πλασματοκύτταρα μυελού των οστών στους ανθρώπους. Nature 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]

22. Wiech, Μ.; Chroscicki, Ρ.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, Μ.; Brewinska-Olchowik, Μ.; Maliszewska, Α.; Sklinda, Κ.; Durlik, Μ.; et al. Η αναδιαμόρφωση της δυναμικής των Τ κυττάρων κατά τη διάρκεια του μακροχρόνιου COVID εξαρτάται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης SARS-CoV-2. Εμπρός. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]

23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: Μια επισκόπηση. Διαβήτης Metab. Syndr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]

24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH Η παθογένεια του COVID-19 και ο ρόλος της πεντραξίνης-3: Μια ενημερωμένη μελέτη ανασκόπησης. Pathol. Res. Πρακτική. 2022, 238, 154128. [CrossRef]

25. Ardizzone, Α.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, Μ.; Esposito, E. H1299R Variant in Factor V and Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis Protocol. Genes 2022, 13, 1019. [CrossRef]

26. Capra, AP; Ardizzone, Α.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, Μ.; Esposito, E. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Association between the FV H1299R Variant and the Risk of Recurrent Pregnancy Loss. Biology 2022, 11, 1608. [CrossRef]

27. Assandri, R.; Accordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, Ε.; Scartabellati, Α.; Tolassi, C.; Serana, F. Long pentraxin 3 ως δείκτης σοβαρότητας COVID-19: Αποδείξεις και προοπτικές. Biochem. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]

28. Brunetta, Ε.; Folci, Μ.; Bottazzi, Β.; De Santis, Μ.; Gritti, G.; Protti, Α.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; et al. Έκφραση μακροφάγων και προγνωστική σημασία της μακράς πεντραξίνης PTX3 στον COVID-19. Nat. Immunol. 2021, 22, 19–24. [CrossRef]

29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; et al. Κλινικά χαρακτηριστικά και προγνωστικοί παράγοντες στον Covid-19: Μια προοπτική μελέτη κοόρτης. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]

30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, RF Association of polymorphisms in long pentraxin 3 και τα επίπεδα πλάσματος της με σοβαρότητα COVID-19. Clin. Exp. Med. 2022, 1–9. [CrossRef]

31. Genc, ​​ΑΒ; Yaylaci, S.; Dheir, Η.; Genc, ​​AC; Issever, Κ.; Cekic, D.; Kocayigit, Η.; Cokluk, Ε.; Karacan, Α.; Sekeroglu, MR; et al. Η προγνωστική και διαγνωστική ακρίβεια της μακράς πεντραξίνης-3 στην πνευμονία COVID-19. Τούρκος. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]

32. Gutmann, C.; Takov, Κ.; Burnap, SA; Singh, Β.; Ali, Η.; Θεοφιλάτος, Κ.; Reed, Ε.; Hasman, Μ.; Nabeebaccus, Α.; Fish, Μ.; et al. SARS-CoV-2 Η RNAαιμία και οι πρωτεομικές τροχιές παρέχουν πρόγνωση σε ασθενείς με COVID-19 που εισάγονται στην εντατική θεραπεία. Nat. Commun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]

33. Hansen, CB; Sandholdt, Η.; Moller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, Ρ.; Benfield, T. Πρόβλεψη αναπνευστικής ανεπάρκειας και θνησιμότητας σε ασθενείς με COVID-19 που χρησιμοποιούν μακρά Pentraxin PTX3. J. Innate Immun. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]

34. Kukla, Μ.; Menzyk, Τ.; Dembinski, Μ.; Winiarski, Μ.; Garlicki, Α.; Bociaga-Jasik, Μ.; Skonieczna, Μ.; Hudy, D.; Maziarz, Β.; Kusnierz-Cabala, Β.; et al. Μαθήματα ανεπάρκειας φετουΐνης-Α αλλά όχι Pentraxin 3, FGF-21 ή Irisin, προδιαθέτει σε πιο σοβαρό COVID-19. Biomolecules 2021, 11, 1422. [CrossRef]

35. Kusnierz-Cabala, Β.; Maziarz, Β.; Dumnicka, Ρ.; Dembinski, Μ.; Kapusta, Μ.; Bociaga-Jasik, Μ.; Winiarski, Μ.; Garlicki, Α.; Grodzicki, Τ.; Kukla, M. Diagnostic Significance of Serum Galectin-3 in Hospitalized Patients with COVID-19—A Preliminary Study. Biomolecules 2021, 11, 1136. [CrossRef]

36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, Α.; Rossi, Ε.; D'Angio, Μ.; Bottazzi, Β.; Bettini, LR; Beretta, Ι.; Garlanda, C.; et al. Τα μεγάλα επίπεδα πεντραξίνης 3 (PTX3) προβλέπουν θάνατο, διασωλήνωση και θρομβωτικά επεισόδια μεταξύ νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19. Εμπρός. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]

37. Moulana, Z.; Bagherzadeh, Μ.; Mirzakhani, Μ.; Rostami, Α.; Mohammadnia-Afruzi, M.; Shahbazi, M. Αυξημένα επίπεδα Pentraxin 3 ορού σε ασθενείς με κρίσιμη νόσο του Coronavirus-2019. Περιβάλλω. Sci. Ρύπανση. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]

38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, Α.; Surmiak, Μ.; Sanak, Μ.; Wizner, Β.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, Μ.; Strach, Μ.; Korkosz, Μ.; Skladany, L.; et al. Το Chemerin ως δυνητικός δείκτης επίλυσης της φλεγμονής στη μόλυνση από COVID-19. Biomedicines 2022, 10, 2462. [CrossRef]

39. Rothan, ΗΑ; Byrareddy, SN Η επιδημιολογία και η παθογένεια της επιδημίας της νόσου του κοροναϊού (COVID-19). J. Autoimmun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]

40. Hu, Β.; Huang, S.; Yin, L. Η καταιγίδα κυτοκινών και ο COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]

41. Gupta, Α.; Madhavan, MV; Sehgal, Κ.; Nair, Ν.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, Β.; Ahluwalia, Ν.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Εξωπνευμονικές εκδηλώσεις του COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]

42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, Κ.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. Επιδημιολογία, παθογένεια, κλινικές παρουσιάσεις, διάγνωση και θεραπεία του COVID-19: Μια ανασκόπηση των τρεχόντων στοιχείων. Εμπειρογνώμονας Σεβ. Κλιν. Pharmacol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]

43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, Ρ.; Kohn, L.; Dauvrin, Μ.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, I.; Van den Heede, K. Παθοφυσιολογία και μηχανισμός μακράς COVID: Μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση. Αννα. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]

44. Ke, Υ.; Wu, Κ.; Shen, C.; Zhu, Υ.; Xu, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Clinical Utility of Circulation Pentraxin 3 as a Prognostic Biomarker in Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-Analysis. Μολύνω. Dis. Εκεί. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]

45. Zhou, Ζ.; Zhou, Χ.; Yang, Υ.; Wang, L.; Wu, Z. Pan-Cancer Analysis of Pentraxin 3: A Potential Biomarker of COVID-19. Cancers 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]