The Potential Effects Of Phytoestrogens: Neuroprotective Role

για περισσότερες πληροφορίες:Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 και Izabela Sadowska-Bartosz1,*

iΕργαστήριο Αναλυτικής Βιοχημείας, Ινστιτούτο Τεχνολογίας Τροφίμων και Διατροφής,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Τμήμα Βιοενέργειας, Ανάλυσης Τροφίμων και Μικροβιολογίας, Ινστιτούτο Τεχνολογίας Τροφίμων και Διατροφής,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Κάντε κλικ στοΕκχύλισμα Cistanche σε σκόνη για νευροπροστατευτική δράση

Αφηρημένη: Τα φυτοοιστρογόνα είναι φυσικά μη στεροειδείς φαινολικές φυτικές ενώσεις. Η δομή τους είναι παρόμοια με την 17- -οιστραδιόλη, την κύρια γυναικεία σεξουαλική ορμόνη. Αυτή η ανασκόπηση προσφέρει μια συνοπτική περίληψη της τρέχουσας βιβλιογραφίας σχετικά με πολλά πιθανά οφέλη για την υγεία των φυτοοιστρογόνων, κυρίωςνευροπροστατευτικόαποτέλεσμα. Τα φυτοοιστρογόνα μειώνουν τον κίνδυνο εμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων και οστεοπόρωσης, καθώς και καρδιαγγειακών παθήσεων. Μειώνουν επίσης τον κίνδυνο εγκεφαλικής νόσου. Οι επιδράσεις των φυτοοιστρογόνων και των παραγώγων τους στον καρκίνο οφείλονται κυρίως στην αναστολή της σύνθεσης και του μεταβολισμού των οιστρογόνων, οδηγώντας σε αντιαγγειογενετικά, αντιμεταστατικά και επιγενετικά αποτελέσματα. Ο εγκέφαλος ελέγχει την έκκριση οιστρογόνων (άξονας υποθάλαμος-υπόφυση-γονάδες), ωστόσο, δεν έχει αποδειχτεί αδιαμφισβήτητα εάν η θεραπεία με οιστρογόνα έχεινευροπροστατευτικόεπίδραση στη λειτουργία του εγκεφάλου. ονευροπροστατευτικόΟι επιδράσεις των φυτοοιστρογόνων φαίνεται να σχετίζονται τόσο με τις αντιοξειδωτικές τους ιδιότητες όσο και με την αλληλεπίδραση με τον υποδοχέα οιστρογόνου. Οι πιθανές επιδράσεις των φυτοοιστρογόνων στον θυρεοειδή προκαλούν κάποια ανησυχία. Ωστόσο, γενικά, δεν έχουν αναφερθεί σοβαρές παρενέργειες και αυτές οι ενώσεις μπορούν να συστηθούν ως συστατικά τροφίμων ή συμπληρώματα που προάγουν την υγεία.

Λέξεις-κλειδιά: φυτοοιστρογόνα; νευροπροστατευτικό αποτέλεσμα; ισοφλαβόνες

1. Εισαγωγή

Τα φυτοοιστρογόνα είναι πολυφαινολικές και μη στεροειδείς ενώσεις που απαντώνται φυσικά σε περισσότερα από 300 φυτά. Αυτές οι ενώσεις έχουν βιολογική δράση παρόμοια με την κύρια ορμόνη του θηλυκού φύλου, 17- -οιστραδιόλη (εστρα-1,3,5(10)-τριένιο-3,17 -διόλη , 17 -Ε2, 17-επιστραδιόλη). Λόγω της δομικής ομοιότητας, τα φυτοοιστρογόνα μπορούν να συνδεθούν με τους υποδοχείς οιστρογόνου (ERs) και να ασκήσουν αντι-οιστρογόνα ή προ-οιστρογόνα αποτελέσματα. Τα φυτοοιστρογόνα διακρίνονται για τις επιδράσεις τους υπέρ της υγείας, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της έντασης ορισμένων συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης, όπως οι εξάψεις, και του κινδύνου οστεοπόρωσης, καρδιαγγειακών παθήσεων, παχυσαρκίας, μεταβολικού συνδρόμου και διαβήτη τύπου 2, καθώς και του καρκίνου του μαστού, του προστάτη και του εντέρου [1-8]. Τα περισσότερα φυτοοιστρογόνα είναι αντιοξειδωτικά [9,10] και οι αντιοξειδωτικές τους ιδιότητες μπορεί να συμβάλλουν στις επιδράσεις τους υπέρ της υγείας. Ωστόσο, ο κύριος μηχανισμός δράσης τους οφείλεται στη δέσμευση ER [11,12]. Τα φυτοοιστρογόνα χρησιμοποιούνται παγκοσμίως ως εναλλακτική λύση στη θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων (ERT) και μπορούν να χορηγηθούν ως συμπληρώματα διατροφής.

Τέσσερις ομάδες φαινολικών ενώσεων ταξινομούνται ως φυτοοιστρογόνα: στιλβένια, κουμεστάνες, λιγνάνες και ισοφλαβόνες [10]. Το κύριο φυσικό στιλβένιο είναι η ρεσβερατρόλη (το trans ισομερές παρουσιάζει οιστρογονική δράση), που βρίσκεται κυρίως στα σταφύλια και τα φιστίκια. Η ρεσβερατρόλη συντίθεται στη φλούδα του σταφυλιού. Έτσι, τα κόκκινα κρασιά που έχουν υποστεί ζύμωση με φλούδες είναι ιδιαίτερα πλούσια σε ρεσβερατρόλη [13]. Μεταξύ των κουμεστάνων, μόνο ορισμένες ενώσεις (π.χ. η κουμεστρόλη) έχουν οιστρογονική δράση. Η κουμεστρόλη υπάρχει κυρίως στα όσπρια, αλλά και σε άλλα λαχανικά, όπως το σπανάκι ή τα λαχανάκια Βρυξελλών [14]. Οι λιγνάνες είναι μια μεγάλη ομάδα πολυφαινολών που βρίσκονται στα φυτά, ειδικά στον λιναρόσπορο, αλλά και στο σιτάρι, το τσάι και τα φρούτα. Μεταβολίζονται σε εντερολιγνάνες (λιγνάνες θηλαστικών). Μια αντιπροσωπευτική ένωση είναι η μη οιστρογόνος ματαιρεσινόλη, η οποία μετατρέπεται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου σε οιστρογόνο και εύκολα απορροφήσιμη εντερολακτόνη [15].

Οι ισοφλαβόνες (Εικόνα 1) παράγονται σχεδόν αποκλειστικά από φυτά της οικογένειας Fabaceae. Η κύρια πηγή τους είναι η σόγια, αλλά υπάρχουν και σε άλλα όσπρια, π.χ. στο κόκκινο τριφύλλι. Οι πιο γνωστές ισοφλαβόνες είναι: daidzein, genistein, glycitein και biochanin A (BCA) (Εικόνα 2).

F

Σχήμα 2. Δομή των κύριων οιστρογονικών ισοφλαβονών: (Α) δαϊδζεΐνη, (Β) γενιστεΐνη, (Γ) γλυκιτίνη, (Δ) βιοχανίνη Α.

Οι ισοφλαβόνες είναι τα φυτοοιστρογόνα που έχουν διερευνηθεί περισσότερο. Ως εκ τούτου, σε αυτό το σύντομο άρθρο, θα αναφερθούμε κυρίως στις ισοφλαβόνες όταν χρησιμοποιούμε τον όρο "φυτοοιστρογόνα".

Η πρόσληψη φυτοοιστρογόνων είναι η υψηλότερη στην Ανατολική και Νοτιοανατολική Ασία (περίπου 20–50 mg/ημέρα) [16]. Στην Ευρώπη, όπου η κατανάλωση προϊόντων σόγιας είναι πολύ χαμηλότερη, οι τυπικές τιμές πρόσληψης φυτοοιστρογόνων είναι 0,63–1.00 mg/ημέρα στους άνδρες και 0,49–0,66 mg/ημέρα στις γυναίκες [17. ]. Υπάρχουν αρκετές αναφορές για τις θηλυκοποιητικές επιδράσεις των φυτοοιστρογόνων (ισοφλαβονών) στους άνδρες, όπως τα μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης και τα αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων. Ωστόσο, μια πιο πρόσφατη μελέτη δεν μπόρεσε να επιβεβαιώσει καμία σημαντική επίδραση της πρόσληψης σόγιας ή ισοφλαβόνης στα επίπεδα των αναπαραγωγικών ορμονών στους άνδρες [18].

Η δομική ομοιότητα των φυτοοιστρογόνων με την 17- -οιστραδιόλη (Ε2) τους επιτρέπει να επάγουν ένα αντιοιστρογόνο αποτέλεσμα δεσμεύοντας στο ER. Δύο υποτύποι υποδοχέων έχουν ανιχνευθεί σε θηλαστικά. ο υποδοχέας οιστρογόνου- (ER ) (NR3A1) και ο υποδοχέας οιστρογόνου- (ER ) (NR3A2) [19,20]. Στον άνθρωπο, και οι δύο υπότυποι υποδοχέων εκφράζονται πανταχού παρόντα και ελέγχουν σημαντικές φυσιολογικές λειτουργίες σε διάφορα συστήματα, συμπεριλαμβανομένων του καρδιαγγειακού, του σκελετικού, του αναπαραγωγικού και του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το ER είναι παρόν κυρίως στους μαστικούς αδένες, τη μήτρα και τα κύτταρα των ωοθηκών στις γυναίκες. στους όρχεις, την επιδιδυμίδα και το στρώμα του προστάτη στους άνδρες. και στο ήπαρ, τα οστά και τον λιπώδη ιστό. Το ER εντοπίζεται κυρίως στο επιθήλιο του προστάτη, στην ουροδόχο κύστη, στον λιπώδη ιστό, στα κοκκιώδη κύτταρα των ωοθηκών, στο κόλον και στο ανοσοποιητικό σύστημα. Και οι δύο υπότυποι εκφράζονται ευδιάκριτα στο καρδιαγγειακό και στο κεντρικό νευρικό σύστημα [21,22]. Το ER φαίνεται να παίζει μικρό ρόλο στη διαμεσολάβηση της δράσης των οιστρογόνων στη μήτρα, στον υποθάλαμο/υπόφυση και στον σκελετό, αλλά φαίνεται να είναι σημαντικό στις ωοθήκες, το καρδιαγγειακό σύστημα και τον εγκέφαλο [21,23].

Και οι δύο υποτύποι υποδοχέων αναφέρθηκε ότι επηρεάζουν σημαντικά την έκφραση γονιδίων στα καρκινικά κύτταρα [24,25]. Το ER βρέθηκε ότι είτε διεγείρει είτε αναστέλλει την εξέλιξη του καρκίνου. Μια διεγερτική επίδραση του ER στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό που προκαλείται από ER έχει υποστηριχθεί [26]. Ωστόσο, αναφέρθηκε επίσης ότι το ER και το ER ασκούν αντίθετα αποτελέσματα στην απόπτωση, τη μετανάστευση και τον πολλαπλασιασμό και επηρεάζουν διαφορικά την εξέλιξη του καρκίνου [25].

Ο τρόπος δράσης ενός φυτοοιστρογόνου ως αγωνιστή/ανταγωνιστή μπορεί να εξαρτάται από την ενδογενή περιεκτικότητα σε οιστρογόνα [27]. Τα τελευταία χρόνια, η οιστρογονική δραστηριότητα αρκετών φυτοοιστρογόνων, όσον αφορά τη δέσμευση των υποδοχέων, έχει ποσοτικοποιηθεί in vitro [28-32].

Αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει τις τρέχουσες γνώσεις, κυρίως σχετικά με τονευροπροστατευτικόεπιδράσεις των φυτοοιστρογόνων.

2. Νευροπροστατευτικές Επιδράσεις Επιλεγμένων Φυτοοιστρογόνων

Σε νευρολογικές μελέτες που έγιναν με τη χρήση φυτοοιστρογόνων, κυρίως ισοφλαβονών σόγιας, έχει τεκμηριωθεί ότι τα οιστρογόνα μπορεί να επηρεάσουν θετικά την καλή λειτουργία του εγκεφάλου. Ο εγκέφαλος ελέγχει την έκκριση οιστρογόνων (άξονας υποθάλαμος-υπόφυση-γονάδες) και έχει επίδραση στις διαδικασίες που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα στο σώμα. Η ενεργοποίηση των δύο πυρηνικών ER με εκλεκτικούς αγωνιστές επηρεάζει τα επίπεδα των μονοαμινών και των μεταβολιτών τους στις περιοχές του εγκεφάλου και παίζουν κύριο ρόλο στις γνωστικές καθώς και στις συναισθηματικές λειτουργίες. Η 17 -οιστραδιόλη και ο αγωνιστής ER αύξησαν τη νορεπινεφρίνη στον φλοιό, ενώ οι συνδέτες ER την αύξησαν στον κοιλιακό ιππόκαμπο. Αλλαγές στα επίπεδα του νοραδρενεργικού μεταβολίτη, 3-μεθοξυ- 4-υδροξυφαινυλγλυκόλης και του ντοπαμινεργικού μεταβολίτη, 3,4-διυδροξυφαινυλοξικού οξέος, σημειώθηκαν σε περιοχές του εγκεφάλου ζώων που έλαβαν θεραπεία με συνδέτη ER (αρουραίοι με ωοθηκεκτομή ). Η 17 -οιστραδιόλη αύξησε τα επίπεδα του 5-υδροξυινδολεοξικού οξέος στον εγκέφαλο. Επιπλέον, 17 -οιστραδιόλη και αγωνιστές ER αύξησαν τα επίπεδα του ντοπαμινεργικού μεταβολίτη, του ομοβανιλικού οξέος, μετά από θεραπεία με φαινφλουραμίνη [33].

Δεν έχει αποδειχτεί κατηγορηματικά εάν η θεραπεία με οιστρογόνα έχει προστατευτική επίδραση στη λειτουργία του εγκεφάλου [34]. Παρά τα θετικά αποτελέσματα που βρέθηκαν σε ορισμένες μελέτες, περίπου οι μισές αναφορές υποδηλώνουν μηδενικά αποτελέσματα [35]. Οι Zhao et al. ανέφεραν κάποιοινευροπροστατευτικόεπιδράσεις των φυτοοιστρογόνων? Ωστόσο, αυτές οι επιδράσεις μπορεί να οφείλονται στην αντιοξειδωτική δράση των φυτοοιστρογόνων παρά στη δέσμευση με το ER. Παρόμοια αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί και για άλλα αντιοξειδωτικά, αλλά θεωρήθηκε αμφίβολο εάν τα φυτοοιστρογόνα μειώνουν τον κίνδυνο της νόσου του Alzheimer (AD) ή βελτιώνουν τη λειτουργία της μνήμης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [36].

Οι μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι στιγμής έχουν δείξει ότι η κατανάλωση ισοφλαβονών σόγιας έχει θετική έκβαση στους νευρώνες in vivo σε μοντέλα τρωκτικών [37-40], ενώ η κατανάλωση υψηλών δόσεων μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στον εγκέφαλο.

Η γενιστεΐνη έχει αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές και αντι-αποπτωτικές ιδιότητες. μπορεί επίσης να ασκήσει ανευροπροστατευτικόεπίδραση στη μ.Χ. Φάνηκε ότι η χορήγηση υψηλών δόσεων γενιστεΐνης (20 mg/ημέρα) σε αρουραίους αύξησε το επίπεδο της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH, το ένζυμο στο τέλος της μεταβολικής αλυσίδας της αναερόβιας γλυκόλυσης) στον εγκεφαλικό ιστό αρουραίων, ενώ μια δόση 2 mg/d γενιστεΐνης μείωσε το επίπεδο της LDH. Ο κατακερματισμός του DNA ανιχνεύθηκε επίσης στους εγκεφάλους αρουραίων στους οποίους χορηγήθηκε οποιαδήποτε ποσότητα γενιστεΐνης. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι αυξημένες ποσότητες γενιστεΐνης συμβάλλουν στην πρόκληση κυτταροτοξικότητας. Φάνηκε ότι η γενιστεΐνη μείωσε επίσης την έκφραση του προδρόμου κασπάσης-3 και αύξησε το επίπεδο της διασπασμένης κασπάσης-3 σε ομογενοποιήματα εγκεφαλικών ιστών αρουραίου και σε πρωτογενείς καλλιέργειες σε νευρώνες του φλοιού. Τέτοια αποτελέσματα μπορεί να υποδεικνύουν ότι η παρατεταμένη χορήγηση γενιστεΐνης σε αυξημένες δόσεις μπορεί να συμβάλει σε κυτταροτοξικότητα και απόπτωση στους ιστούς του εγκεφάλου [41].

Μελέτες in vitro που πραγματοποιήθηκαν από τους Gamba et al., και πραγματοποιήθηκαν σε ανθρώπινες νευρωνικές κυτταρικές σειρές (SK-N-BE και NT-2), έδειξαν ότι η γενιστεΐνη αποτρέπει την προοξειδωτική δράση της 24-υδροξυχοληστερόλης και την ενίσχυση της Α-επαγόμενης νέκρωσης και απόπτωσης. Η δράση αυτής της ένωσης εξαρτάται από το εάν υπάρχει τοπική αύξηση στο επίπεδο των ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS), κυρίως του υπεροξειδίου του υδρογόνου, που συμβάλλει στην ανισορροπία οξειδοαναγωγής των νευρώνων [42].

Οι Zhao et al. έδειξε ότι η γενιστεΐνη ήταννευροπροστατευτικόσε ένα μοντέλο SOD1-G93A διαγονιδιακών ποντικών αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ASL), υποδηλώνοντας ότι η γενιστεΐνη θα μπορούσε να είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για την ανθρώπινη ALS. Αυτές οι μελέτες έδειξαν ότι η χορήγηση γενιστεΐνης κατέστειλε την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και ανακούφισε τη γλοίωση στο νωτιαίο μυελό ποντικών SOD1-G93A. Η χορήγηση γενιστεΐνης προκάλεσε τη διαδικασία της αυτοφαγίας και συνέβαλε στην αύξηση της ζωτικότητας των κινητικών νευρώνων της σπονδυλικής στήλης. Η γενιστεΐνη ανακούφισε τα συμπτώματα της νόσου και παρέτεινε τη διάρκεια ζωής των ποντικών SOD1-G93A [43].

Xu et al. διαπίστωσε ότι η γενιστεΐνη διεγείρει την παραγωγή νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) με τρόπο εξαρτώμενο από το ER σε καλλιεργημένα αστροκύτταρα αρουραίου (ο πιο κυρίαρχος και λειτουργικός τύπος νευρογλοιακών κυττάρων) [44]. Οι Pan et al. ανέφερε ότι η γενιστεΐνη αύξησε τη βιωσιμότητα των νευρικών κυττάρων H19-7/IGF-IR μέσω της ανοδικής ρύθμισης της σύνθεσης του BDNF [45]. Η γενιστεΐνη προστάτεψε επίσης τα κύτταρα νευροβλαστώματος SK-N-SH από την τοξικότητα της 6-υδροξυντοπαμίνης. Σε αυτή την περίπτωση, ο υποκείμενος μηχανισμός περιλάμβανε την ενεργοποίηση του υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα-Ι που μοιάζει με ινσουλίνη [46].

Cai et al. έδειξε την προστατευτική επίδραση της γενιστεΐνης σε τραυματισμό κυττάρων PC12 που προκαλείται από 25-35 -και στη σηματοδοτική οδό CaM-CaMKIV. Μελέτες in vitro σε κύτταρα PC12 έδειξαν επίσης ότι το A 25-35 μείωσε το ποσοστό επιβίωσης των κυττάρων σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Η γενιστεΐνη θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης των κυττάρων PC12, να μειώσει την κυτταρική βλάβη και απόπτωση και να μειώσει σημαντικά την έκφραση του mRNA και τα επίπεδα πρωτεΐνης των CaM, CaMKK, CaMKIV και πρωτεΐνης tau σε αυτό το κυτταρικό μοντέλο AD. Ως εκ τούτου, προτάθηκε ότι η γενιστεΐνη είχε μια νευροπροστατευτική δράση σε αυτό το μοντέλο AD και ότι ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης μπορεί να σχετίζεται με την προς τα κάτω ρύθμιση της οδού σηματοδότησης CaM-CaMKIV και την έκφραση της πρωτεΐνης tau [47].

Τα φυτοοιστρογόνα (γενιστεΐνη και BCA) προστάτευσαν τα καλλιεργημένα νευρωνικά κύτταρα σε ένα κυτταρικό μοντέλο ισχαιμίας του εγκεφάλου (στέρηση και ανεφοδιασμός οξυγόνου και γλυκόζης), μέσω της ρύθμισης της αυτοφαγίας. Ένας διπλός ρόλος των φυτοοιστρογόνων στη ρύθμιση της αυτοφαγίας έχει προταθεί: διέγερση της έναρξης της αυτοφαγίας όταν η αυτοφαγία έχει ρόλο υπέρ της επιβίωσης και αναστολή της έναρξης της αυτοφαγίας όταν η αυτοφαγία παίζει ρόλο υπέρ του θανάτου [48].

Σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή που προκλήθηκαν με πεντυλενοτετραζόλη (προκαλώντας συμπεριφορικά και νευροχημικά ελλείμματα) ενδοπεριτοναϊκά, η από του στόματος χορήγηση γενιστεΐνης οδήγησε σε βελτίωση της κατάστασης του οξειδωτικού στρες και της έκφρασης ER. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί στις οιστρογονικές, αντιοξειδωτικές ή/και αντι-αποπτωτικές ιδιότητες της γενιστεΐνης [49].

Οι Jiang et al. ανέφερε ότι η γενιστεΐνη μείωσε την απόπτωση στον ιππόκαμπο, μείωσε την έκφραση των προαποπτωτικών παραγόντων (Bad, Bax και σχισμένη κασπάση-3) και αύξησε την έκφραση των Bcl-2 και Bcl-xL. Επιπλέον, η γενιστεΐνη ρύθμισε αποτελεσματικά τα επίπεδα cAMP και τη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης που δεσμεύει το στοιχείο απόκρισης κυκλικής AMP (CREB) και της TrkB, οδηγώντας στην ενεργοποίηση της σηματοδότησης cAMP/CREB-BDNF-TrkB. Η χορήγηση γενιστεΐνης βελτίωσε τη γενική συμπεριφορά και ενίσχυσε τη μάθηση και τη μνήμη στους αρουραίους. Αυτές οι παρατηρήσεις αποκάλυψαν ότι η γενιστεΐνη ασκεί νευροπροστατευτικά αποτελέσματα καταστέλλοντας την απόπτωση των νευρώνων που προκαλείται από ισοφλουράνιο, καθώς και ενεργοποιώντας τη σηματοδότηση cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt [50]. Άλλες μελέτες έδειξαν προστατευτικά αποτελέσματα της γενιστεΐνης έναντι της βλάβης των κυττάρων SH-SY5Y που προκαλείται από το πεπτίδιο -αμυλοειδές 25-35 (A 25-35). Η γενιστεΐνη αύξησε την επιβίωση των κυττάρων SH-SY5Y, μείωσε το επίπεδο απόπτωσης και ανέστρεψε τις αλλαγές στους διαβιβαστές αμινοξέων. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η γενιστεΐνη προστατεύει τα κύτταρα από την επαγόμενη από Α κυτταροτοξικότητα, πιθανώς ρυθμίζοντας την έκφραση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με την απόπτωση και την εισροή Ca2 συν μέσω ιοντοτροπικών υποδοχέων γλουταμινικού [51]. Σύμφωνα με πιο πρόσφατα στοιχεία, η προστατευτική δράση της γενιστεΐνης σχετίζεται με την αναστολή της επαγόμενης από το Α αδρανοποίησης Akt και της υπερφωσφορυλίωσης Tau [52].

Wei et al. περιέγραψε την επίδραση της daidzein σε ένα μοντέλο AD αρουραίου που προκαλείται από ενδοεγκεφαλοκοιλιακή-στρεπτοζοτοκίνη (ICV-STZ). Η θεραπεία με Daidzein οδήγησε σε βελτίωση της μνήμης και των μαθησιακών διαταραχών που προκαλούνται από ICV-STZ. Επιπλέον, αποκατέστησε τις μεταβολές στη μηλονοδιαλδεΰδη, την καταλάση, τη δισμουτάση του υπεροξειδίου και τα μειωμένα επίπεδα γλουταθειόνης [53].

Subedi et al. έδειξε ότι ένας μεταβολίτης της daidzein, δηλαδή η equol, προστατεύει τους νευρώνες από νευροφλεγμονώδη βλάβη, που προκαλείται από μικρογλοία που ενεργοποιείται από LPS. Αυτός ο μεταβολίτης της daidzein, ο οποίος σχηματίζεται από την ανθρώπινη εντερική μικροχλωρίδα, προστατεύει από νευρο-φλεγμονώδεις βλάβες μειώνοντας τη νευρωνική απόπτωση. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το equol είναι ένα δυναμικόνευροπροστατευτικόδιατροφική, ρυθμίζοντας την κατάσταση της νευρίτιδας [54].

Τα φυτοοιστρογόνα ασκούν άμεσες επιδράσεις στους υποδοχείς ανδρογόνων στον εγκέφαλο και μαζί με τις δράσεις του ER μπορεί να ρυθμίσουν τις λειτουργίες του νευρικού κυκλώματος. Αρσενικά ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε φυτοοιστρογόνα έδειξαν μείωση στην ενεργοποίηση των δεύτερων αγγελιοφόρων που συσχετίζεται με την πλαστικότητα στη σύναψη του ιππόκαμπου. Αυτή η δίαιτα προκάλεσε μια βαθιά μείωση στη μακροπρόθεσμη ενίσχυση (LTP) στον κοιλιακό ιππόκαμπο, αλλαγμένη συμπεριφορά σήμανσης της περιοχής, μείωση της ενδοανδρικής επιθετικότητας και μια γενική διαταραχή της κοινωνικής συμπεριφοράς. Επιπλέον, η οξεία έγχυση του equol μπόρεσε να διασώσει αυτό το έλλειμμα LTP, επιδεικνύοντας μια πιθανή τροποποίηση από το φυτοοιστρογόνο της πλαστικότητας του ιππόκαμπου, καθώς και τη λειτουργία της μνήμης [55].

Οι ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι αρκετά συχνές. Η νόσος Αλτσχάιμερ είναι μια ασθένεια που οδηγεί σε απώλεια μνήμης και ακόμη και γνωστική εξασθένηση. Η ασθένεια προκαλεί συσσώρευση μιας πρωτεϊνικής ουσίας που ονομάζεται Α στον εγκέφαλο. Το αμυλοειδές εμποδίζει τη λειτουργία των σχετικών νευρώνων, παρεμποδίζοντας έτσι την επικοινωνία, μεταξύ άλλων. Η ρεσβερατρόλη μειώνει τη δράση των πρωτεϊνών Α διεγείροντας τη διάσπασή τους μέσω ενός μηχανισμού πρωτεασώματος. Έχει αποδειχθεί ότι μια δίαιτα πλούσια σε ρεσβερατρόλη σε ποντίκια με συμπτώματα AD επιβραδύνει την εξέλιξη της AD [56,57].

Οι αλλαγές στη νόσο του Πάρκινσον (PD) προκαλούνται από τον θάνατο των κυττάρων της φαιάς ουσίας στον εγκέφαλο και την ατροφία του εγκεφαλικού φλοιού. Η μείωση ή η αναστολή της παραγωγής ντοπαμίνης, με αποτέλεσμα μια ανισορροπία στους χολινεργικούς-ντοπαμινεργικούς νευρώνες στον εγκέφαλο, συμβάλλει σε αυτό το αποτέλεσμα. Οι Karlsson et al. [58] έδειξε ότι η ρεσβερατρόλη προστατεύει τα μεσεγχυματικά εμβρυϊκά κύτταρα από τα ποντίκια από το υπεροξείδιο του tert-βουτυλικού υδρογόνου αφαιρώντας τις ελεύθερες ρίζες που σχηματίζονται. Hunter et al. ανέφερε ότι η φλεγμονή υποστηρίζει την ανάπτυξη της PD. Έχει αποδειχθεί ότι η ρεσβερατρόλη έχει προστατευτική δράση στα κύτταρα επειδή αναστέλλει την κυκλοοξυγενάση COX-2, ένα ένζυμο που καταλύει τη σύνθεση των ενώσεων που εμπλέκονται στη φλεγμονώδη διαδικασία. Αυτή η ένωση μειώνει επίσης τη δραστηριότητα του παράγοντα νέκρωσης όγκου [59].

Με τη σειρά του, στις μελέτες των Sarfraz et al., το BCA έδειξε επίσης αντιφλεγμονώδη, αντικαρκινικά,νευροπροστατευτικό, αντιοξειδωτικές και αντιμικροβιακές ιδιότητες, που βοηθούν στην καταπολέμηση της ανάπτυξης καρκίνου μέσω της επαγωγής απόπτωσης, της αναστολής της μετάστασης και της διακοπής του κυτταρικού κύκλου. Η βιοχανίνη Α καταπολεμά τη φλεγμονή αναστέλλοντας την έκφραση και τη δραστηριότητα των προφλεγμονωδών κυτοκινών μέσω της διαμόρφωσης του NF-κB και των ενεργοποιούμενων από μιτογόνο πρωτεϊνικών κινασών (MAPKs). Επιπλέον, το BCA είναι νευροπροστατευτικό, συμβάλλοντας στην αναστολή της απόπτωσης των νευρώνων [60].

Οι El-Sherbeeny et al. έδειξε ότι το BCA προστάτευσε τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες από βλάβη που προκαλεί η ροτενόνη βελτιώνοντας το οξειδωτικό φορτίο και τη νευροφλεγμονή. Η θεραπεία BCA βελτίωσε την κινητική λειτουργία των ποντικών που έλαβαν θεραπεία με ροτενόνη στις δοκιμές πόλων. Ο μηχανισμός που χρησιμοποιεί το BCA προκαλεί, μεταξύ άλλων, μειωμένα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών και αυξημένη φωσφορυλίωση της φωσφοϊνοσιτιδικής 3-κινάσης/Κινάσης πρωτεΐνης Akt/μηχανιστικού στόχου της ραπαμυκίνης (PI3K/Akt/mTOR) πρωτεϊνών σηματοδοτικής οδού . Το φυτοοιστρογόνο ενεργοποιεί τη σηματοδότηση PI3K/Akt/mTOR, οδηγώντας στην προστασία των ντοπαμινεργικών νευρώνων [61].

Οι Guo et al. διαπίστωσε ότι το BCA προστάτευε τους αρουραίους από ισχαιμική βλάβη του εγκεφάλου λόγω της αντιοξειδωτικής του δράσης και της αναστολής της φλεγμονής. Η ενεργοποίηση της οδού Nrf2 και η αναστολή της οδού NF-κB μπορεί να συμβάλει στηννευροπροστατευτικόεπιδράσεις του BCA. Η προ-θεραπεία με BCA μείωσε σημαντικά το μέγεθος του εγκεφαλικού εμφράγματος και την έκταση του οιδήματος. Η βιοχανίνη Α ενίσχυσε επίσης τις δραστηριότητες των κύριων αντιοξειδωτικών ενζύμων, της υπεροξειδικής δισμουτάσης και της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης [62]. Οι Khanna et al. έδειξε ότι η βιοχανίνη Α ήταν ένας ισχυρός επαγωγέας της έκφρασης του γονιδίου της γλουταμικής οξαλοξικής τρανσαμινάσης (GOT) σε νευρικά κύτταρα. Το φυτοοιστρογόνο αύξησε σημαντικά την έκφραση GOT mRNA και πρωτεΐνης και προστατεύει από τον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από το γλουταμικό. Το BCA μείωσε τον τραυματισμό που προκλήθηκε από εγκεφαλικό επεισόδιο προκαλώντας έκφραση GOT. Το φυτοοιστρογόνο είχε ανευροπροστατευτικόαποτέλεσμα και απέτρεψε το σχηματισμό κατάστασης εγκεφαλικού επεισοδίου [63].

Οι Schreihofer και Redmond απέδειξαν ότι η προκαταρκτική αγωγή με διαιτητικά επίπεδα φυτοοιστρογόνων σόγιας (γενιστεΐνη, daidzein και η ισοτιμία του μεταβολίτη daidzein) μπορεί να μιμείται τηννευροπροστατευτικόεπιδράσεις που παρατηρήθηκαν με τα οιστρογόνα και φαίνεται να χρησιμοποιούν τις ίδιες οδούς ER-κινάσης για την αναστολή του αποπτωτικού κυτταρικού θανάτου [64].

Διάφορες λιγνάνες που βρέθηκαν σε φυτικά κυτταρικά τοιχώματα και τροφές και σπόρους πλούσιες σε φυτικές ίνες, είχαν θετική επίδραση στη γνωστική λειτουργία και στους δείκτες της AD που προκαλείται σε ποντίκια [65-69]. Έχει αποδειχθεί ότι η υψηλότερη διατροφική πρόσληψη λιγνάνης μπορεί να σχετίζεται με καλύτερη γνωστική λειτουργία [70,71], ενώ δεν παρατηρήθηκε βελτίωση στη γνωστική απόδοση κατά την κατανάλωση κουμεστρόλης [72]. Ωστόσο, η διαιτητική πρόσληψη ισοφλαβονών δεν έδειξε συσχέτιση με τη γνωστική λειτουργία [70].

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει έναν νέο τρόπο δράσης των φυτοοιστρογόνων, μέσω της ρύθμισης της αυτοφαγίας. Η αυτοφαγία είναι ένας θεμελιώδης κυτταρικός μηχανισμός που επιτρέπει την απομάκρυνση μη λειτουργικών πρωτεϊνών και οργανιδίων. Τα φυτοοιστρογόνα μπορεί είτε να προάγουν είτε να αναστέλλουν την έναρξη της αυτοφαγίας, ανάλογα με το εάν η διέγερση της αυτοφαγίας έχει ως αποτέλεσμα την επιβίωση των κυττάρων ή τον κυτταρικό θάνατο. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν τη θεραπευτική δυνατότητα των φυτοοιστρογόνων στην ισχαιμία του εγκεφάλου με βάση τη ρύθμιση της αυτοφαγίας [48].

Συμπερασματικά, τα δεδομένα σχετικά με τις ευεργετικές επιδράσεις των φυτοοιστρογόνων στη νευρολογική υγεία φαίνεται να είναι ασαφή.

3. Άλλες επιλεγμένες Εφαρμογές Φυτοοιστρογόνων

3.1. Φυτοοιστρογόνα σε μετεμμηνοπαυσιακές ενδείξεις

Έχουν γίνει πολλές μελέτες που παρατήρησαν ότι τα εμμηνοπαυσιακά αγγειοκινητικά συμπτώματα, όπως οι εξάψεις και η εφίδρωση, είναι κοινά συμπτώματα κατά την εμμηνόπαυση και συμβάλλουν στη σωματική δυσφορία [73]. Όταν τα επίπεδα οιστρογόνων μειώνονται κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης, επηρεάζει την ανάπτυξη της παχυσαρκίας, το λιπιδικό προφίλ του πλάσματος και τα αιμοπετάλια [74,75]. Ο Miller και άλλοι αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ του υπερβολικού βάρους ή της παχυσαρκίας και του μεταβολισμού της ισοφλαβόνης daidzein σε equol ή O-desmethylangolensin (ODMA). Περισσότερες από τις μισές γυναίκες δεν παρήγαγαν ODMA, το οποίο σχετίζεται με την παχυσαρκία σε περι- και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [76].

Οι Ribeiro et al. διεξήγαγε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, στις οποίες χορηγήθηκε από του στόματος εκχύλισμα γλυκίνης μόνο ή ισοφλαβόνης με προβιοτική ή ορμονική θεραπεία (με τη χρήση οιστραδιόλης και οξικής νορεθιστερόνης). Η βαθμολογία υγείας του κόλπου αυξήθηκε στις ομάδες ισοφλαβόνης και ορμονοθεραπείας. Τα προβιοτικά βελτίωσαν τον μεταβολισμό της θεραπείας με ισοφλαβόνες. Ωστόσο, η αύξηση της περιεκτικότητας σε ισοφλαβόνες απέτυχε να ασκήσει οιστρογονική επίδραση στην ουρογεννητική οδό [77].

Felix et al. συνέκρινε τις θεραπευτικές ιδιότητες του BCA έναντι της θεραπείας υποκατάστασης οιστραδιόλης με 17- σε αρθρίτιδα που προκαλείται από zymosan (ZIA) σε ποντικούς. Παρατήρησαν ότι η αντιφλεγμονώδης δράση του BCA είναι υψηλότερη από αυτή της ΕΡΤ. Το οίδημα των ποδιών που προκλήθηκε από το Zymosan σε ποντίκια αναστάλθηκε με προ-θεραπεία με BCA, το οποίο εξασθένησε τη συσσώρευση ουδετερόφιλων. Επιπλέον, αυτή η ισοφλαβόνη είχε αντιφλεγμονώδη δράση, παρόμοια με την 17- οιστραδιόλη, ειδικά στη ΖΙΑ. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το BCA θα μπορούσε να είναι δυνητικά χρήσιμο στη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής αρθρίτιδας [78].

Ο Mohamed et al. κατέδειξε την επίδραση της αναστροζόλης (ANA), του BCA στη μονοθεραπεία και του BCA συν ANA στον βαθμό ανάπτυξης οστικής απώλειας σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. Η βιοχανίνη Α αποδείχθηκε ότι ανακουφίζει τις επιδράσεις που προκαλούνται από το ANA, το οποίο μπορεί να επιδεινώσει την οστεοπόρωση σε αμφοτερόπλευρα ωοθηκεκτομή θηλυκούς αρουραίους. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το BCA μπορεί να είναι ένα πολλά υποσχόμενο συμπλήρωμα για την υγεία των οστών [79].

3.2. Φυτοοιστρογόνα και Καρδιαγγειακή Υγεία

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η ανεπάρκεια οιστρογόνων συχνά συμβάλλει στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων στις γυναίκες και έχει αποδειχθεί ότι τα φυτοοιστρογόνα μπορούν να συμβάλουν στη μείωση αυτού του κινδύνου. Τα φυτοοιστρογόνα μπορούν να προστατεύσουν και να εξουδετερώσουν το σχηματισμό αθηρωματικής πλάκας, ζωτικής σημασίας για την αρτηριακή παθογένεση σε πολλές καρδιαγγειακές παθήσεις. Η επίδραση των ισοφλαβονών στην προαγωγή της υγείας στο καρδιαγγειακό σύστημα έχει αποδειχθεί σε πειραματικό και κλινικό επίπεδο [80]. Κλινικές μελέτες από τους Schouw et al. και Kokubo et al. έχουν δείξει θετική σχέση μεταξύ της κατανάλωσης ισοφλαβόνης και της εξάλειψης των καρδιαγγειακών παθήσεων σε σύγκριση με ανθρώπους που δοκιμάστηκαν πριν από τη χορήγηση ισοφλαβόνης [81,82]. Μελέτες έχουν δείξει ότι η κατανάλωση ισοφλαβονών μείωσε τον κίνδυνο εγκεφαλικού εμφράγματος και εμφράγματος του μυοκαρδίου στις γυναίκες, ειδικά σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [82].

3.3. Τα φυτοοιστρογόνα στην πρόληψη του καρκίνου

Πολλοί ερευνητές έχουν προσπαθήσει να μελετήσουν τις επιδράσεις των φυτοοιστρογόνων στα καρκινικά κύτταρα του μαστού στις γυναίκες. Οι ενώσεις που χρησιμοποιήθηκαν στα πειράματα ήταν συστατικά σόγιας. Οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν τόσο σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη όσο και σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού [83]. Στις κλινικές δοκιμές που έχουν πραγματοποιηθεί, παρατηρήθηκε ότι μέσω των οιστρογονικών και πολλαπλασιαστικών τους επιδράσεων, τα φυτοοιστρογόνα μπορεί να αυξήσουν τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε πιο ευαίσθητα άτομα [84,85]. Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε γυναίκες που ακολουθούσαν δίαιτα πλούσια σε σόγια, παρατηρήθηκε μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού [86-89]. Οι Fritz et al. [90] επανεξέτασε τις πιθανές επιπτώσεις της κατανάλωσης σόγιας, κόκκινου τριφυλλιού,

και ισοφλαβόνες για τη συχνότητα εμφάνισης και την υποτροπή του καρκίνου του μαστού. Αναλύθηκαν περίπου 40 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές και 80 μελέτες παρατήρησης. Αυτή η ανάλυση οδήγησε στο συμπέρασμα ότι η κατανάλωση σόγιας μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, υποτροπής και θνησιμότητας. Η συμμετοχή του equol έχει επίσης ανιχνευθεί και υποστηρίχθηκε ότι αυτή η ένωση μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του μαστού [91,92]. Ωστόσο, αρκετές μελέτες παρουσίασαν αμφιλεγόμενα αποτελέσματα, που έδειξαν την απουσία ή την παρουσία των ευνοϊκών επιδράσεων εξισορρόπησης. Είναι γνωστό ότι μεταξύ 30 και 40 τοις εκατό του πληθυσμού έχει την ικανότητα να μετατρέπει την daidzein σε equol. Λαμβάνοντας επίσης υπόψη μελέτες in vitro, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η equol είναι πιο βιολογικά ενεργή από τη μητρική της ένωση daidzein και ότι η μεταβλητότητα των επιδράσεων της daidzein μπορεί να σχετίζεται με τη μεταβλητή μικροχλωρίδα του εντέρου, με αποτέλεσμα διαφορές μεταξύ των ατόμων στη μετατροπή της daidzein να ισοδυναμεί [93].

Διερευνήθηκε επίσης η επίδραση των λιγνανών, της εντεροδιόλης και της εντερολακτόνης στην εμφάνιση καρκίνου του μαστού, υποδηλώνοντας το προστατευτικό δυναμικό τους λόγω μηχανισμών που εξαρτώνται και ανεξάρτητοι από τους υποδοχείς οιστρογόνων [94-99].

Επιδημιολογικές μελέτες στην Ιαπωνία και κλινικές δοκιμές έχουν βρει ότι η κατανάλωση ισοφλαβόνης μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [100]. Φαίνεται ότι η κατανάλωση τροφών σόγιας μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [101]. Μεταγενέστερες μελέτες παρακολούθησης αποκάλυψαν την επίδραση της υψηλότερης συγκέντρωσης ισοφλαβόνης στον ορό στη μείωση του κινδύνου καρκίνου του στομάχου [102]. Άλλες μελέτες έχουν δείξει θετική επίδραση στη μείωση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη με την κατανάλωση τροφής πλούσιας σε σόγια, γενιστεΐνη και daidzein [103-105]. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι δίαιτες φυτοοιστρογόνων σε γυναίκες πριν και μετά την εμμηνόπαυση μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς [106,107]. Επιπλέον, οι γυναικείες δίαιτες πλούσιες σε ισοφλαβόνες ή σόγια μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου και των ωοθηκών [108,109]. Τα επίπεδα των ισοφλαβονών στο πλάσμα, ιδιαίτερα της γενιστεΐνης, έχει βρεθεί ότι συσχετίζονται αντιστρόφως με διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του μαστού [100,110,111].

3.4. Θυρεοειδικές Επιδράσεις Φυτοοιστρογόνων

Μελέτες σε ισοφλαβόνες σόγιας, δαϊδζεΐνη και γενιστεΐνη έχουν δείξει την ανασταλτική τους δράση in vitro στην υπεροξειδάση του θυρεοειδούς (TPO), ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη σύνθεση των Τ3 και Τ4 [112]. Σε επίμυες η daidzein και η genistein ανέστειλαν τη δραστηριότητα της TPO σε in vivo μελέτες [113]. Έχει προταθεί ότι τα οιστρογόνα έχουν έμμεση επίδραση στη λειτουργία του θυρεοειδούς, γεγονός που εγείρει ανησυχίες ότι τα φυτοοιστρογόνα μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς τη λειτουργία του θυρεοειδούς. Ωστόσο,

κλινικές μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις των ισοφλαβονών σόγιας στη λειτουργία του θυρεοειδούς, που αναθεωρήθηκαν από την Ευρωπαϊκή Αρχή για την Ασφάλεια των Τροφίμων [114], δεν κατέληξαν σε οριστικά αποτελέσματα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παράγοντες κινδύνου συμπεριλαμβανομένης της ανεπάρκειας ιωδίου μπορεί να αυξήσουν την ευαισθησία των ανθρώπων στις δυνητικά αρνητικές επιπτώσεις της ισοφλαβόνης σόγιας στη λειτουργία του θυρεοειδούς [115,116].

4. Συμπεράσματα

Η χρήση φυτοοιστρογόνων στη διατροφή έχει πλεονεκτήματα. Ωστόσο, έχει και ορισμένους περιορισμούς. Η λήψη τροφών πλούσιων σε φυτοοιστρογόνα μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης συμπτωμάτων στην εμμηνόπαυση, τις καρδιαγγειακές παθήσεις και πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη και του καρκίνου της μήτρας. Αναφορές για τουςνευροπροστατευτικόΤα αποτελέσματα αφορούν την προστασία των νευρικών κυττάρων από τραυματισμό που προκαλείται από διάφορους παράγοντες και τις ευεργετικές επιδράσεις σε ζωικά μοντέλα AD και PD. Οι κλινικές δοκιμές γενικά δεν έχουν δείξει σοβαρές παρενέργειες. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις τα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα, και ηνευροπροστατευτικόκαι άλλες ευεργετικές επιδράσεις των φυτοοιστρογόνων απαιτούν περαιτέρω μελέτες.

Συνεισφορές συγγραφέα: Ο JG διεξήγαγε τη βιβλιογραφική αναζήτηση καθώς και έγραψε την προκαταρκτική έκδοση του χειρογράφου. Ο GB οργάνωσε και μορφοποίησε παραπομπές και συμμετείχε στην αναθεώρηση του χειρογράφου. IS-B. ήταν υπεύθυνος για την ιδέα της αναθεώρησης και της προετοιμασίας του χειρογράφου. Ήταν επίσης υπεύθυνη για τη χρηματοδότηση της μελέτης. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Πανεπιστήμιο του Rzeszow.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.