Υπεροχή της κυστατίνης C έναντι της κρεατινίνης για την έγκαιρη διάγνωση της οξείας νεφρικής βλάβης σε παιδιατρική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία/ λεμφοβλαστικό λέμφωμα Ⅱ

Αποτελέσματα

Ποσοστό επίπτωσης και σοβαρότητα ΑΚΙ

Εξετάσαμε 16 άτομα που υποβλήθηκαν συνολικά σε οστ 75 μαθήματα χημειοθεραπείας. Από αυτούς, οι 12 ήταν άνδρες και η διάμεση ηλικία ήταν τα 9,4 έτη με εύρος διατεταρτημορίων (IQR) από 7,2 έως 13,1 έτη. Το διάμεσο ύψος ήταν 132,5 cm (IQR, 117,8 έως 153,4 cm) και το διάμεσο σωματικό βάρος ήταν 28,7 kg (IQR, 19,1 έως 42,4 kg). Ο δείκτης μάζας σώματος ήταν 16,3 (IQR, 15,7 έως 18,4) kg/m2. Οι διάμεσοι βαθμοί Z για το ύψος και το βάρος με βάση τα ιαπωνικά πρότυπα ανάπτυξης (Isojima et al. 2016) ήταν -0.3 (IQR, -1.0 έως {{0}. 34}}.5) και −0.6 (IQR, −1.1 έως 0.3), αντίστοιχα (Πίνακας 1).

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, και οι 16 ασθενείς ανέπτυξαν AKI κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας (100% επίπτωση) και τελικά ανάρρωσαν. Κατά τη διάρκεια των 75 μαθημάτων, το AKI διαγνώστηκε σε 58 μαθήματα από το eGFR που βασίζεται στο CysC (77%: "Κίνδυνος" 72%, "Τραυματισμός" 4.0%, "Αποτυχία" 1,3%, "Απώλεια" 0%) και σε 49 μαθήματα από eGFR με βάση το Cr (65%: «Κίνδυνος» 61%, «Τραυματισμός» 2,7%, «Αποτυχία» 1,3%, «Απώλεια» 0%). Το AKI διαγνώστηκε σε 42 μαθήματα τόσο από eGFR που βασίζεται σε CysC όσο και με eGFR με βάση το Cr (56%), αν και κανέναανέπτυξε λύση όγκου σύνδρομοκατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-κατάστημα

Δεδομένου ότι τα γλυκοκορτικοειδή μπορεί να επηρεάσουν τα επίπεδα CysC στον ορό (Bardi et al. 2010; Nakamura et al. 2018; Cimerman et al. 2000), η συχνότητα εμφάνισης AKI με βάση το eGFR που βασίζεται σε CysC συγκρίθηκε με την κατάσταση θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ: 77,4% κατά τη διάρκεια χημειοθεραπείας με γλυκοκορτικοειδή και 77,3% κατά τη διάρκεια χημειοθεραπείας χωρίς γλυκοκορτικοειδή. Η συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ ανά τύπο πορείας χημειοθεραπείας παρουσιάζεται στον Πίνακα 4. Η ΑΚΙ εμφανίστηκε συχνά σε σεμινάρια σταθεροποίησης που περιελάμβαναν μεθοτρεξάτη. Το AKI ανιχνεύθηκε σε 24 από τα 25 μαθήματα ενοποίησης (96%) με βάση το eGFR που βασίζεται σε CysC και 22 από τα 25 μαθήματα ενοποίησης (88%) με βάση το eGFR με βάση το Cr (Πίνακας 4).

Διαπιστώθηκε απόκλιση σε 23 μαθήματα σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης AKI που διαγνώστηκε από eGFR που βασίζεται σε CysC και eGFR με βάση το Cr: 7 μαθήματα διαγνώστηκαν ότι είχαν AKI μόνο από eGFR με βάση το Cr, ενώ 16 μαθήματα διαγνώστηκαν ότι είχαν AKI μόνο από το CysC- με βάση το eGFR (Πίνακας 3). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ, ανεξάρτητα από το εάν χρησιμοποιήθηκε eGFR που βασίζεται σε CysC ή eGFR με βάση το Cr (ρ=0.104).

Μέρες μέχρι την έναρξη του ΑΚΙ

Επιπλέον, για τα 42 μαθήματα στα οποία διαγνώστηκε το AKI με βάση το CysC και το Cr eGFR, συγκρίναμε τον αριθμό των ημερών από την έναρξη κάθε κύκλου θεραπείας μεΔιάγνωση ΑΚΙ. Ο διάμεσος χρόνος για τη διάγνωση AKI ήταν σημαντικά μικρότερος για το eGFR που βασίζεται σε CysC (8 ημέρες [IQR, 4 έως 21 ημέρες]) από ότι για το eGFR με βάση το Cr (17 ημέρες [IQR, 10 έως 31 ημέρες], p. < 0,001) (Εικ. 1). Μεταξύ των 42 μαθημάτων στα οποία αναπτύχθηκε το AKI, υπήρξαν διαδοχικές αλλαγές στον ρυθμό μείωσης του eGFR που βασίζεται σε CysC και Cr κατά τη διάρκεια των 2 εβδομάδων από την έναρξη της χημειοθεραπείας (Εικ. 2). Ο eGFR που βασίζεται σε CysC έδειξε νωρίτερα πτώση από τον eGFR που βασίζεται σε Cr.

Μακροχρόνια παρακολούθηση Από 16 ασθενείς, 13 παρακολουθήθηκαν τον Μάρτιο του 2021.

Τρεις ασθενείς χάθηκαν για παρακολούθηση αφού μετακόμισαν στο α

Πίνακας 3. Επίπτωση οξείας νεφρικής βλάβης (ΑΚΙ) κατά τη διάρκεια των μαθημάτων χημειοθεραπείας σε παιδιατρική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία/λεμφοβλαστικό λέμφωμα (ALL/LBL) μακρινό μέρος. Η διάρκεια παρακολούθησης μετά τη θεραπεία επανεπαγωγής κυμαινόταν από 18 έως 57 μήνες (διάμεσος, 29 μήνες, IQR, 18-45 μήνες). Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε σημαντική πρωτεϊνουρία ή δεν είχε eGFR με βάση το CysC < 90 mL/min/1,73 m2.

Post hoc ανάλυση ισχύος Μια post hoc ανάλυση ισχύος διεξήχθη χρησιμοποιώντας το G*Power 3.1.9.4 (Πανεπιστήμιο Heinrich-Heine, Ντίσελντορφ, Γερμανία) για να αξιολογηθεί το πρωταρχικό αποτέλεσμα του χρόνουΔιάγνωση ΑΚΙ(Faul et al. 2007). Το μέγεθος εφέ των δεδομένων μας ήταν 0.609. Όταν το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο 0,05, η ισχύς ήταν 0,855, που ήταν μεγαλύτερη από 0,80. Ως εκ τούτου, η ανάλυση επιβεβαίωσε ότι το μέγεθος του δείγματος ήταν αρκετά μεγάλο για στατιστική ανάλυση (Cohen 1992).

Εικ. 1. Σύγκριση ημερών από την έναρξη της χημειοθεραπείας έως τη διάγνωση οξείας νεφρικής βλάβης (ΑΚΙ). Ο διάμεσος αριθμός ημερών έως το AKI (λιγότερο από ή ίσο με 25% της μείωσης του eGFR που βασίζεται σε CysC) ήταν 8 ημέρες (διατεταρτημόριο εύρος, 4 έως 21 ημέρες), σε σύγκριση με 17 ημέρες (διατεταρτημόριο εύρος, 10 έως 31 ημέρες) σε eGFR με βάση το Cr (p < 0,001). Οι οριζόντιες γραμμές στα πλαίσια αντιπροσωπεύουν τις διάμεσες τιμές και οι κάτω και πάνω περιοχές των πλαισίων αντιπροσωπεύουν το 25ο και το 75ο εκατοστημόριο, αντίστοιχα. Οι κάθετες γραμμές εκτείνονται από το πλαίσιο μέχρι την 5η και την 95η εκατοστιαία θέση. AKI, οξεία νεφρική βλάβη. Cr, κρεατινίνη; CysC, κυστατίνη C; eGFR, εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης.

Συζήτηση

Η μελέτη μας αποκάλυψε ότι κάθε ασθενής εμφάνισε AKI τουλάχιστον μία φορά κατά τη διάρκεια της θεραπείας ALL/LBL και το AKI διαγνώστηκε στο 77% του συνόλουμαθήματα χημειοθεραπείαςχρησιμοποιώντας eGFR που βασίζεται σε CysC. Μια μελέτη ανέφερε μια συχνότητα εμφάνισης 16,2% σε μια ομάδα 831 ασθενών που λάμβαναν χημειοθεραπεία για παιδιατρική οξεία μυελογενή λευχαιμία νέας έναρξης (Fisher et al. 2010). Μια άλλη αναφορά έδειξε 39% επίπτωση ΑΚΙ σε μια μελέτη 23 παιδιών με συμπαγείς όγκους (McMahon et al. 2018). Από όσο γνωρίζουμε, καμία μελέτη δεν έχει αξιολογήσει τη συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ μεταξύ παιδιατρικών ασθενών με ALL/LBL. Στην παρούσα μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας μπορεί να είναι υψηλότερη από τις προσδοκίες των παιδοογκολόγων ή άλλων ποσοστών εμφάνισης που έχουν αναφερθεί προηγουμένως σε παιδιατρικούς ασθενείς με καρκίνο. Αυτή η απόκλιση στη συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ θα μπορούσε να εξηγηθεί από διάφορους λόγους. Πρώτον, συχνή αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας υπό τοσυμβουλές παιδονεφρολόγων, η διεξαγωγή αιματολογικών εξετάσεων τουλάχιστον 3 φορές την εβδομάδα, οδήγησε σε πιο προσεκτικές παρατηρήσεις και μπορέσαμε να διαγνώσουμε ακόμη και πολύ ήπιο AKI. Δεύτερον, διαφορετικά κριτήρια έχουν χρησιμοποιηθεί σε προηγούμενες μελέτες. Για τη διάγνωση του AKI, ορισμένες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει τις κατευθυντήριες γραμμές Kidney Disease: Improving Global Outcomes (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) ή τα κριτήρια pRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. al. 2015), ενώ άλλοι έχουν χρησιμοποιήσει τους κωδικούς International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (Ko et al. 2018). Τρίτον, τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε διαφορετικά πρωτόκολλα μπορεί να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα. Τέταρτον, το eGFR με βάση το Cr εφαρμόστηκε για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας στις περισσότερες μελέτες (McMahon et al. 2018) και το eGFR με βάση το CysC εφαρμόστηκε σπάνια (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018). Οι βελτιώσεις στη διάγνωση και τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με καρκίνο έχουν οδηγήσει σε αύξηση του αριθμού των επιζώντων από καρκίνο. Ωστόσο, πολλοί επιζώντες από καρκίνο της παιδικής ηλικίας αναπτύσσουν προβλήματα υγείας χρόνια αργότερα ως αποτέλεσμα της θεραπείας του καρκίνου. Οι Kooijmans et al. (2019) επανεξέτασε προηγούμενες μελέτες σχετικά με τη νεφρική δυσλειτουργία σε επιζώντες από καρκίνο παιδικής ηλικίας. Ανέφεραν ότι ο επιπολασμός της ΧΝΝ κυμαίνεται από 2,4% έως 32%. Μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι το 0,5% πάνω από 10,000 επιζώντων από καρκίνο παιδικής ηλικίας που έλαβαν θεραπεία τη δεκαετία του 1970 και του 1980 είχαν αναπτύξει νεφρική ανεπάρκεια ή χρειάστηκαν αιμοκάθαρση 18 χρόνια μετά την αρχική διάγνωση του καρκίνου. Είχαν εννέα φορές μεγαλύτερο κίνδυνο από τα αδέρφια τους χωρίς καρκίνο (Oeffinger et al. 2006). Η επαγόμενη από χημειοθεραπεία AKI χαρακτηρίζεται από διάφορες παθολογικές καταστάσεις όπως η ποδοκυτταροπάθεια, ο οξύς σωληναριακός τραυματισμός και η κρυσταλλική νεφροπάθεια (Perazella 2012). Αν και η ανάκτηση AKI, η δυσπροσαρμοστική επισκευή και ο επαναλαμβανόμενος τραυματισμός στις περισσότερες περιπτώσεις θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε σωληναρισιακή ίνωση και σπειραματοσκλήρωση με αποτέλεσμα ΧΝΝ (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι οι ογκολόγοι μπορεί να έχουν παραβλέψει τα ήπια AKI. Οι καρκινοπαθείς συνήθως υποβάλλονται σε διάφορα μαθήματα χημειοθεραπείας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επαναλαμβανόμενη νεφρική βλάβη καιαυξημένος κίνδυνος ΧΝΝ. Ως εκ τούτου, οι ογκολόγοι μαζί με τους νεφρολόγους πρέπει να ανιχνεύουν προσεκτικά ακόμη και ήπια ΑΚΙ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Στην παρούσα μελέτη, κατά τη διάρκεια των 75 μαθημάτων, το AKI διαγνώστηκε σε 58 μαθήματα με eGFR με βάση το CysC (77%) και 49 μαθήματα με eGFR με βάση το Cr (65%). Από αυτές τις περιπτώσεις, η διάγνωση ΑΚΙ έδειξε καλή συμφωνία χρησιμοποιώντας τα δύο μέτρα αξιολόγησης σε 42 μαθήματα. Αντίθετα, υπήρξε ασυμφωνία στη συχνότητα εμφάνισης AKI που διαγνώστηκε από eGFR που βασίζεται σε CysC και eGFR με βάση το Cr σε 23 μαθήματα, αν και δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης AKI ανεξάρτητα από το εάν το eGFR με βάση το CysC ή το eGFR με βάση το Cr χρησιμοποιήθηκε για διάγνωση (ρ=0.104). Προτείνουμε οι ακόλουθοι μηχανισμοί να συμβάλλουν σε αυτήν την απόκλιση: Μεταξύ των επτά μαθημάτων που διαγνώστηκαν με AKI μόνο με eGFR με βάση το Cr, έξι ασθενείς (86%) έλαβαν ασπαραγινάση αμέσως πριν από την ανάπτυξη του AKI. Δεδομένου ότι η ασπαραγινάση μπορεί να μειώσει τα επίπεδα CysC στον ορό καταστέλλοντας τα επίπεδα της τριιωδοθυρονίνης στο αίμα, τα οποία προάγουν την έκκριση CysC από τους λείους μυς μέσω του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα-βήτα 1, το AKI που αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας eGFR με βάση το CysC μπορεί να παραβλεφθεί λόγω μειωμένων επιπέδων CysC ορού σε ασθενείς που λαμβάνουν ασπαραγινάση. Ferster et al. 1992· Kotajima et al. 2010). Εν τω μεταξύ, μεταξύ των 16 μαθημάτων που διαγνώστηκαν με AKI χρησιμοποιώντας μόνο το eGFR που βασίζεται στο CysC, τα περισσότερα είχαν αρνητικό Z-score για το σωματικό βάρος, υποδηλώνοντας ότι είχαν μειωμένη μυϊκή μάζα. Δεδομένου ότι τα επίπεδα Cr στον ορό επηρεάζονται σε μεγάλο βαθμό από τη μυϊκή μάζα, αυτό μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα στη διάγνωση του AKI που βασίζεται σε eGFR με βάση το Cr. Ουσιαστικά, οι Rayar et al. (2013) ανέφερε ότι τα παιδιά με ΟΛΛ είχαν χαμηλότερη σκελετική μυϊκή μάζα (μέση βαθμολογία Z -0,18) από τα υγιή παιδιά κατά τη στιγμή της διάγνωσης.

Εικ. 2. Ρυθμός μείωσης του eGFR με βάση το CysC και του eGFR με βάση το Cr κατά τη διάρκεια μαθημάτων χημειοθεραπείας με οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ). Παρουσιάζεται ο μέσος ρυθμός μείωσης του eGFR που βασίζεται σε CysC (συμπαγής γραμμή) και του eGFR με βάση το Cr (διακεκομμένη γραμμή) από την έναρξη της χημειοθεραπείας μεταξύ 42 μαθημάτων με AKI. Οι οριζόντιες γραμμές στα πλαίσια αντιπροσωπεύουν τις διάμεσες τιμές και οι κάτω και πάνω περιοχές των πλαισίων αντιπροσωπεύουν το 25ο και το 75ο εκατοστημόριο, αντίστοιχα. Οι κάθετες γραμμές εκτείνονται από το πλαίσιο μέχρι την 5η και την 95η εκατοστιαία θέση. AKI, οξεία νεφρική βλάβη. Cr, κρεατινίνη; CysC, κυστατίνη C; eGFR, εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης.

Ο ορός Cr χρησιμοποιείται συνήθως για τη διάγνωση της ΑΚΙ και την παρακολούθηση τηςνεφρική λειτουργία. Ωστόσο, τα επίπεδά του μπορεί να μην αλλάξουν έως ότου χαθεί περίπου το 50% της νεφρικής λειτουργίας (Nguyen and Devarajan 2008). Το CysC είναι μια πρωτεΐνη χαμηλού μοριακού βάρους που παράγεται και εκκρίνεται συνεχώς από πυρηνωμένα κύτταρα σε όλο το σώμα. Φιλτράρεται ελεύθερα από το σπείραμα και επαναρροφάται πλήρως και μεταβολίζεται από τα εγγύς νεφρικά σωληνάρια. έχει αντίστροφη συσχέτιση με το GFR όπως μετράται χρησιμοποιώντας ραδιοϊσότοπα (Coll et al. 2000). Λόγω αυτών των βιολογικών χαρακτηριστικών, το CysC θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι πιο κατάλληλο για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας σε παιδιά (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση έδειξε την υπεροχή του CysC έναντι του Cr στη διάγνωση της ΑΚΙ (Nakhjavan Shahraki et al. 2017), η οποία παρουσιάζει μια κατάλληλη εναλλακτική λύση στα παραδοσιακά διαγνωστικά μέτρα στη νεφρολογία. Ωστόσο, η χορήγηση γλυκοκορτικοειδών σε ενήλικες ασθενείς με άσθμα και συμπαγείς όγκους θα μπορούσε να αυξήσει τα επίπεδα CysC ορού ανεξάρτητα από τη νεφρική λειτουργία, παρόλο που ο ακριβής μηχανισμός παραμένει άγνωστος (Bjarnadottir et al. 1995· Manetti et al. 2005). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς αυξημένη συχνότητα εμφάνισης AKI εάν αξιολογηθεί από το eGFR που βασίζεται στο CysC. Αντίθετα, υπάρχει διαμάχη σχετικά με το εάν τα γλυκοκορτικοειδή επηρεάζουν τα επίπεδα CysC στον ορό σε παιδιατρικούς ασθενείς (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ συγκρίθηκε ξεχωριστά με βάση την κατάσταση θεραπείας με γλυκοκορτοειδή. Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο σχημάτων ως προς το ΑΚΙ: το πρώτο ήταν 77,4%, ενώ το δεύτερο ήταν 77,3% (Πίνακας 3). Επιπλέον, σειριακές αλλαγές στον ρυθμό μείωσης του eGFR με βάση το CysC κατά τη διάρκεια 42 μαθημάτων AKI, που περιελάμβαναν 28 μαθήματα με γλυκοκορτικοειδή, έδειξαν βελτίωση στη νεφρική λειτουργία εντός 12 ημερών παρά τη συνεχή χορήγηση γλυκοκορτικοειδών για 2 εβδομάδες. Συνολικά, πιστεύουμε ότι τα γλυκοκορτικοειδή έχουν αμελητέα επίδραση στα επίπεδα CysC ορού και το eGFR που βασίζεται σε CysC και ότι τα αποτελέσματα της μελέτης μας υποδηλώνουν ότι το eGFR με βάση το CysC είναι πιο ευαίσθητο από το eGFR με βάση το Cr για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με ALL/ LBL. Συγκρίναμε επίσης τη συχνότητα εμφάνισης AKI ανά τύπο πορείας χημειοθεραπείας. Το AKI εμφανίστηκε συχνά κατά τη διάρκεια των μαθημάτων σταθεροποίησης, πιθανώς λόγω της χρήσης υψηλής δόσης μεθοτρεξάτης. Αν και δεν είναι στατιστικά σημαντικό, και στους τέσσερις τύπους μαθημάτων, το AKI ανιχνεύτηκε πιο συχνά όταν ορίστηκε χρησιμοποιώντας eGFR βασισμένο σε CysC έναντι eGFR με βάση το Cr, το οποίο καταδεικνύει τη χρησιμότητα του eGFR με βάση το CysC στη διάγνωση του AKI κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Αν και τόσο το CysC- και το Cr-based eGFR έχουν πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα, βρήκαμε σαφή αξία του eGFR που βασίζεται σε CysC έναντι του eGFR που βασίζεται στο Cr για τηνέγκαιρη διάγνωσητης ΑΚΙ σε παιδιατρικούς ασθενείς με ALL/LBL που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία. Η ανίχνευση του AKI σε πρώιμο στάδιο θα επέτρεπε τα κατάλληλα προστατευτικά μέτρα για την πρόληψη περαιτέρω νεφρικής βλάβης. Πιθανές προληπτικές θεραπευτικές επιλογές, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της δόσης του φαρμάκου, της ενυδάτωσης, της χορήγησης διουρητικών (Horie et al. 2018) και άλλων νεφροπροστατευτικών φαρμάκων μπορεί να συμβάλουν στην πρόληψη της μελλοντικής ΧΝΝ. Σε αυτή τη μελέτη, παρακολουθήσαμε ασθενείς για διάμεσο 29 μήνες μετά τα μαθήματα επανεπαγωγής για να επιβεβαιώσουμε την ανάπτυξη ΧΝΝ. κανένας ασθενής δεν είχε μειωμένο eGFR. Δεδομένου ότι οι ασθενείς που εμφανίζουν ΑΚΙ διατρέχουν κίνδυνο μελλοντικής ΧΝΝ, θα συνεχίσουμε την περαιτέρω παρακολούθηση.

Αυτή η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς που πρέπει να ληφθούν υπόψη. Πρώτον, καθώς όλοι οι ασθενείς της μελέτης ανέρρωσαν φυσιολογικά, δεν εφαρμόστηκε καμία παρέμβαση για την αντιμετώπιση του AKI. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να καθοριστεί εάν η ανάρρωση μπορεί να επιταχυνθεί με παρεμβάσεις, όπως η μείωση της δόσης των αντικαρκινικών παραγόντων, η έγχυση υγρού μεγάλου όγκου ή η αλκαλοποίηση. Επιπλέον, απαιτούνται μελλοντικές προοπτικές μελέτες για να καθοριστεί εάν η έγκαιρη παρέμβαση μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο ανάπτυξης ΧΝΝ. Δεύτερον, τα φάρμακα από τα προηγούμενα μαθήματα θεραπείας μπορεί να έχουν υπολειπόμενη επίδραση στα επόμενα μαθήματα. Ωστόσο, επειδή ο διάμεσος eGFR που βασίζεται στο CysC στην αρχή κάθε κύκλου θεραπείας ήταν 160 (IQR, 135 έως 181), πιστεύουμε ότι αυτή η πιθανότητα είναι αρκετά χαμηλή. Τρίτον, το μέγεθος του δείγματος ήταν μικρό. Ωστόσο, το μέγεθος του δείγματος ήταν επαρκές για την αξιολόγηση της πρωταρχικής έκβασης του χρόνου μέχρι τη διάγνωση της ΑΚΙ. Το μέγεθος επίδρασης στη μελέτη μας ήταν 0,609, το οποίο επαρκεί για μη παραμετρικά δεδομένα. Το μικρό μέγεθος δείγματος περιόρισε περαιτέρω λεπτομερείς έρευνες σχετικά με τις επιδράσεις μεμονωμένων πρωτοκόλλων θεραπείας ή φαρμάκων. Απαιτούνται πιο λεπτομερείς μελέτες με περισσότερους ασθενείς

Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα της μελέτης μας τόνισαν δύο σημαντικές πτυχές που σχετίζονται με το AKI σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία για παιδιατρική ALL/LBL. Πρώτον, δείξαμε την πιθανότητα υψηλής επίπτωσης AKI μεταξύ των ασθενών. Αν και η νεφροτοξικότητα είναι ευρέως γνωστή με τη χημειοθεραπεία που χρησιμοποιεί ορισμένα συγκεκριμένα φάρμακα, καμία τρέχουσα αναφορά δεν έχει αξιολογήσει τη νεφροτοξικότητα λόγω θεραπείας με ALL/LBL σε παιδιά. Οι συχνές παρατηρήσεις μας επέτρεψαν να ανιχνεύσουμε ακόμη και ήπιο AKI. Δεύτερον, το eGFR που βασίζεται σε CysC επέτρεψε την πρώιμη διάγνωση του AKI από το eGFR που βασίζεται στο Cr. Ως εκ τούτου, λαμβάνοντας υπόψη το πλεονέκτημα και τα μειονεκτήματα του eGFR με βάση το CysC και του eGFR με βάση το Cr στη διάγνωση της παιδικής ΑΚΙ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, προτείνουμε συχνή αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας και από τα δύο μέτρα.

Ευχαριστίες Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε την Editage (https://www.editage. com) για την επεξεργασία στην αγγλική γλώσσα.

Οι Συνεισφορές Συγγραφέων SA, ST και KK σχεδίασαν τη μελέτη. Η TY, η SA και η YA συνέλεξαν δεδομένα. Οι TY, SA, YA και SY ανέλυσαν δεδομένα. Οι TY, SA, MR και YA έγραψαν το χειρόγραφο. και οι SY, TO, TK και ST παρείχαν τεχνική υποστήριξη και εξέτασαν κριτικά το χειρόγραφο. Ο ΚΚ επέβλεψε όλη τη διαδικασία της μελέτης. Όλοι οι συγγραφείς διάβασαν και ενέκριναν το τελικό χειρόγραφο.

βιβλιογραφικές αναφορές

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Τροποποιημένα κριτήρια RIFLE σε κρίσιμα άρρωστα παιδιά με οξεία νεφρική βλάβη. Kidney Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E.,

Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Διαφορική επίδραση των κορτικοστεροειδών στην κυστατίνη C ορού στη θρομβοκυτταρική πορφύρα και τη λευχαιμία. Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456.

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; Ομάδα Εργασίας ADQI XIII (2016) Πρόοδος μετά την AKI: κατανόηση των δυσπροσαρμοστικών διαδικασιών αποκατάστασης για την πρόβλεψη και τον εντοπισμό θεραπευτικών θεραπειών. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol., 27, 687-697. Bjarnadottir, Μ., Grubb, Α. & Olafsson, Ι. (1995) Επαγόμενη από υποκινητή, επαγόμενη από δεξαμεθαζόνη αύξηση στην παραγωγή κυστατίνης C από κύτταρα HeLa. Scand. J. Clin. Εργαστήριο. Invest., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA,

Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007) Effect of corticosteroid therapy on low-molecular- δείκτες πρωτεΐνης βάρους της νεφρικής λειτουργίας. Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Επίδραση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή στις συγκεντρώσεις κυστατίνης C και βήτα{8}}μικροσφαιρίνης ορού. Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S.,

Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta, R. & Schlatter, E. (2011) Νέες ενδείξεις για νεφροτοξικότητα που προκαλείται από την ιφοσφαμίδη: προτιμησιακή νεφρική πρόσληψη μέσω του μεταφορέας ανθρώπινου οργανικού κατιόντος 2. Μορ. Pharm., 8, 270-279. Cimerman, N., Brguljan, PM, Krasovec, M., Suskovic, S. & Kos, J. (2000) Η κυστατίνη C ορού, ένας ισχυρός αναστολέας των πρωτεϊνασών κυστεΐνης, είναι αυξημένη σε ασθματικούς ασθενείς. Clin. Chim. Acta, 300, 83-95.