Ασφάλεια και ορομετατροπή των ανοσοθεραπειών κατά της λοίμωξης SARS-CoV-2: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των κλινικών δοκιμών Μέρος 2

2.1.2. Αδρανοποιημένα εμβόλια και εμβόλια υπομονάδων που επιτρέπουν την ενεργή ανοσία

Ο εμβολιασμός, ως διαδικασία, θα μπορούσε επίσης να προκαλέσει ενεργή ανοσία ή ανοσολογική μνήμη, ακολουθούμενη από προφυλακτική δράση σε συγκεκριμένα παθογόνα. Εκείνοι που υπερασπίζονται τα μολυσμένα άτομα μέσω ενός τέτοιου μηχανισμού περιλαμβάνουν εμβόλια σκοτωμένα ή αδρανοποιημένα, τοξοειδών, υπομονάδων και ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων.

Ο εμβολιασμός είναι σήμερα μια από τις πιο αποτελεσματικές μεθόδους πρόληψης μολυσματικών ασθενειών. Με την έγχυση εμβολίων, το σώμα δημιουργεί μια ανοσολογική απόκριση έναντι του παθογόνου παράγοντα, ενισχύοντας έτσι την ικανότητα του σώματος να αντιστέκεται στις ασθένειες.

Ο εμβολιασμός δεν προστατεύει μόνο την υγεία των ατόμων αλλά και την υγεία ολόκληρων κοινοτήτων. Όταν εμβολιάζονται αρκετοί άνθρωποι, αναπτύσσεται ανοσία της αγέλης, εμποδίζοντας την εξάπλωση της νόσου στην κοινότητα και προστατεύοντας έτσι όσους δεν μπορούν να εμβολιαστούν.

Ο Οργανισμός Φαρμάκων διασφαλίζει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των εμβολίων διενεργώντας ολοκληρωμένες και αυστηρές αναθεωρήσεις και επίβλεψη των εμβολίων. Πολλαπλές κλινικές δοκιμές και πρακτικές εμβολιασμού μεγάλης κλίμακας έχουν αποδείξει ότι ο εμβολιασμός είναι μια ασφαλής και αξιόπιστη μέθοδος για την πρόληψη ασθενειών.

Αν και ο εμβολιασμός μπορεί να ενισχύσει την ανοσία του οργανισμού, δεν εγγυάται πλήρη ανοσία. Επειδή τα παθογόνα των ασθενειών μεταλλάσσονται από καιρό σε καιρό, δεν υπάρχουν εμβόλια για την πρόληψη ορισμένων ασθενειών. Επομένως, πρέπει να διατηρούμε καλές συνήθειες υγιεινής ανά πάσα στιγμή, να παραμένουμε υγιείς και να προλαμβάνουμε ασθένειες μέσω του εμβολιασμού.

Εν ολίγοις, ο εμβολιασμός είναι ένας πολύ σημαντικός τρόπος πρόληψης ασθενειών. Θα πρέπει να εμβολιάζουμε ενεργά τους εαυτούς μας και τους γύρω μας για να προστατεύσουμε τους εαυτούς μας και τους γύρω μας και να διατηρήσουμε από κοινού μια υγιή κοινωνία. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Μεταξύ αυτών, οι δοκιμές για εμβόλια νεκρών ή αδρανοποιημένων και υπομονάδων εμβολίων κατά του COVID-19 βρίσκονται ακόμη σε πρώιμα στάδια λόγω ανησυχιών για την ασφάλεια.

Οι δοκιμές που στοχεύουν στην πρόκληση ενεργητικής ανοσίας σε υγιή άτομα περιλαμβάνουν εμβόλια απενεργοποιημένου ιού, συμπεριλαμβανομένου απενεργοποιημένου ιού (n=42, συνολικοί συμμετέχοντες=232,899) και εμβόλια υπομονάδας που προέρχονται από πρωτεΐνη S, όπως εμβόλια ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης S (n {{4} }, συμμετέχοντες=172,232), εμβόλια mRNA (n=68, συνολικά συμμετέχοντες=162,052), εμβόλια DNA (n=13, συμμετέχοντες =8481) , εμβόλια που βασίζονται σε ιούς φορείς (n=70, συμμετέχοντες=271,524), σωματίδια που μοιάζουν με ιούς (n=5, συμμετέχοντες=31,050) και ζωντανά ανασυνδυασμένα βακτήρια φορείς (n=1, συμμετέχοντες=84). Επιπλέον, μία από αυτές τις δοκιμές αξιολόγησε την ασφάλεια και την απόκριση αντισωμάτων των ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων SARS-CoV-2 (συμμετέχοντες=48).

2.1.3. Ανάρρωση με πλάσμα ή μεταφορά ανοσοσφαιρίνης που παρέχει παθητική ανοσία

Μεταξύ αυτών των δοκιμών που στοχεύουν στη μεταφορά της παθητικής ανοσίας, 18 δοκιμές χορήγησαν ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (συμμετέχοντες=2756) και 41 δοκιμές πραγματοποίησαν πλάσμα ανάρρωσης (συμμετέχοντες=13,864).

Συγκεκριμένα, 11 δοκιμές ήταν στη φάση 3 και 1 δοκιμή στη φάση 4, όλες από τις οποίες αποκάλυψαν τη θεραπευτική δυνατότητα της άμεσης μεταφοράς της χυμικής ανοσίας σε ασθενείς με COVID-19.

2.1.4. Ανοσοθεραπεία

Οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου όπως οι αναστολείς PD-1 και τα εξουδετερωτικά αντισώματα έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως ως παράγοντες ανοσοθεραπείας [11]. Η υπερβολική αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος έχει αναφερθεί ότι οδηγεί σε σοβαρή εξέλιξη της νόσου COVID-19 [12].

Υπήρξαν 29 δοκιμές (σύνολο συμμετέχοντες=3547) που αξιολόγησαν αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου συμπεριλαμβανομένων αναστολέων anti-PD-1 όπως το nivolumab, τα μονοκλωνικά αντισώματα του υποδοχέα 5a (C5aR) όπως το avdoralimab και τα εξουδετερωτικά αντισώματα αντι-IL6R όπως ως τοσιλιζουμάμπη.

Συγκεκριμένα, το nivolumab χρησιμοποιήθηκε για την ανακούφιση της (κυτταροτοξικής Τ) Τ κυτταρικής εξάντλησης που προκάλεσε λοιμώξεις από SARS-CoV-2 [13], ενώ το avdoralimab και το tocilizumab αναμενόταν να μπλοκάρουν τις οδούς C5a/C5aR και IL6-IL6R, οι οποίες θα μπορούσαν επιφέρουν προστατευτική προσαρμοστική ανοσία [14] και μπλοκάρουν την πληθωρική φλεγμονή στην παθογένεση του COVID-19 [15].

Από την άλλη πλευρά, έχουν προταθεί ανοσοθεραπείες που στοχεύουν στην αύξηση των ανοσολογικών οδών εξάλειψης του ιού μέσω της μεταφοράς προστατευτικών κυτοκινών. Υπήρξαν 14 δοκιμές (συμμετέχοντες= 2329) που χρησιμοποίησαν κυτοκίνες όπως IL-2 και IL-7 για ενεργοποίηση λεμφοκυττάρων [16] ή τύπου IIFN για να προκαλέσουν έμφυτη ανοσία έναντι λοιμώξεων από ιούς [17]. Οι συνεχιζόμενες δοκιμές για τη μεταφορά ανοσοκυττάρων (n=16, συμμετέχοντες=1112) ​​περιλαμβάνουν τη μεταμόσχευση DC τροποποιημένων με φακοϊό, DC φορτωμένων με αντιγόνο, αλλογενών κυττάρων φυσικού φονέα (NK), κυττάρων ΝΚ τροποποιημένων με CAR(NKG2D-ACE2 CAR-NK Cells), τα οποία ήταν όλα φάσης 1 ή 1 και 2, με στόχο την αξιολόγηση της απόδοσης ασφάλειας.

2.2. Μετα-Ανάλυση Δοκιμαστικών Εκθέσεων

Υπήρχαν 9072 συμμετέχοντες μεταξύ των 27 μελετών που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση (Πίνακας 3). Οι ΑΕ σε όλες τις μελέτες αξιολογήθηκαν. Ο χρόνος από την καθορισμένη παρέμβαση έως τη φλεβοπαρακέντηση για ορομετατροπή περιορίστηκε στις 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό για να επαληθευτεί ότι η ανοσολογική απόκριση ήταν ταχεία και συγκεκριμένα κατά του ιού SARS-CoV-2. Τα βασικά χαρακτηριστικά και λεπτομέρειες όλων των μελετών που περιλαμβάνονται περιγράφονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα S2.

Η συνολική ασφάλεια των εμβολίων υπομονάδας, που ορίζονται ως τα αντίστροφα OR των ζητούμενων συστημικών αντιδράσεων, προέκυψε για ζητούμενες συστηματικές αντιδράσεις βασισμένων σε πρωτεΐνες (Εικόνα 2A, pooledinverse OR 0.53, 95% CI 0.27 έως 1.05; p=0.07), με βάση το RNA (Εικόνα 2Β, ομαδοποιημένο αντίστροφο Ή0).35, 95% CI {{24} }.16 έως 0.75· p {{2{0}}.007), και με βάση ιούς φορείς (Εικόνα 2C, ομαδοποιημένο αντίστροφο OR0. 32, 95% CI 0,19 έως 0,55, p <0.0001) τα εμβόλια και η συνολική ασφάλεια των απενεργοποιημένων εμβολίων προέκυψαν για εμβόλια με βάση απενεργοποιημένους ιούς (Εικόνα 2D, ομαδοποιημένο αντίστροφο OR 1,00, 95% to CI10. ; p=0.98).

Προέκυψαν κίνδυνοι από ζητούμενες τοπικές αντιδράσεις για τα πρωτεϊνικά εμβόλια (Εικόνα S2A, ομαδοποιημένο αντίστροφο OR 0.12, 95% CI 0.06 έως 0.24; p. < 0.00001), εμβόλια RNA (ΣχήμαS2B, συγκεντρωμένο αντίστροφο Ή 0.04 , 95% CI 0.02 έως 0.07· p <0,00001), εμβόλια ιικού φορέα (ΣχήμαS2C, συγκεντρωμένο αντίστροφο OR 0,24, 95% CI 0,09 έως 0,64· p { {28}}.04) και εμβόλια απενεργοποιημένου ιού (Εικόνα S2D, ομαδοποιημένο αντίστροφο OR 0,46, 95% CI 0,29 έως 0,72; p=0,04) στα οποία και οι τέσσερις τύποι προϊόντων εμβολίων μπορούν να προκαλέσουν σημαντικές τοπικές AE, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο/μάρτυρα.

Κίνδυνοι ανεπιθύμητων ΑΕ προέκυψαν για τα πρωτεϊνικά εμβόλια (Εικόνα S3A, συγκεντρωμένη αντίστροφη OR 0.90,95% CI 0.60 έως 1.34· p {{8 }}.6), εμβόλια ιικού φορέα (Εικόνα S3B, συγκεντρωμένη αντίστροφη OR 0.48, 95%CI 0.30 έως 0.77· p=0.003 ), και αδρανοποιημένο ιό (Εικόνα S3C, ομαδοποιημένο αντίστροφο OR 0,73, 95%CI 0,32 έως 1,66· p=0,46), ενώ υπήρξε μόνο μία μελέτη που αφορούσε όλα τα αυτόκλητα AE για εμβόλια RNA [25].

Οι ανοσοαποκρίσεις που προκαλούνται από τον εμβολιασμό κατά του SARS-CoV-2 ορίστηκαν ως ορομετατροπή μιας τουλάχιστον τετραπλάσιας αύξησης στους τίτλους των εξουδετερωμένων αντισωμάτων έναντι της ιογενούς λοίμωξης [45]. Όλα τα εμβόλια μπορούν να προκαλέσουν αμέσως ορομετατροπή για τον αποκλεισμό της μόλυνσης από SARS-CoV-2 εντός 28 ημερών μετά τον εμβολιασμό.

Η ορομετατροπή προήλθε για πρωτεϊνικά εμβόλια (Εικόνα 3Α, ομαδοποιημένο OR 13,94, 95% CI 1,87 έως 103,65· p=0.01), εμβόλια RNA (Εικόνα 3Β, ομαδοποιημένα OR 84.86, 95% CI 13,63 έως 528,21, p < 0,00001), εμβόλια ιικού φορέα (Εικόνα 3C, ομαδοποιημένα OR 106,03, 95% CI 40,73 έως 276,03), και 276,03 <0,03; αδρανοποιημένα εμβόλια ιών (Εικόνα 3D, ομαδοποιημένα OR 451.04, 95% CI 108.53 έως 1874.5, p < 0.00001).

Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τόσο τα πρωτεϊνικά εμβόλια όσο και τα εμβόλια απενεργοποιημένου ιού είναι πιο ανεκτά και ασφαλέστερα από τα εμβόλια RNA, ακολουθούμενα από τα εμβόλια ιικών φορέων και ότι τα απενεργοποιημένα εμβόλια έχουν την υψηλότερη αποτελεσματικότητα να προκαλούν γρήγορα ορολογικές αποκρίσεις, ακολουθούμενα από εμβόλια ιικού φορέα, από τα εμβόλια πρωτεϊνών και RNA. με βάση τα ομαδοποιημένα OR τους.

3. Συζήτηση

Σε αυτήν τη συστηματική ανασκόπηση 389 κλινικών δοκιμών από τη βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών του NIH και μετα-ανάλυση 27 δημοσιευμένων αναφορών των προαναφερθέντων δοκιμών, καθώς και μίας αναφοράς δοκιμών από το Κινεζικό Μητρώο Κλινικών Δοκιμών, ένας αυξανόμενος αριθμός ανοσοβελτιωτικών θεραπειών για τον COVID{{ 4}} παρατηρήθηκε.

Επιπλέον, το παράδειγμα σε αυτόν τον τομέα έχει σταδιακά μετατοπιστεί από τη χρήση εκτός ετικέτας άσχετων εμβολίων στην επαγωγή ενεργού ανοσίας κατά του SARS-CoV-2, λόγω κυρίως των δυνατοτήτων τους να παρέχουν ειδική προστατευτική ανοσία έναντι του SARS-CoV-2.

Στη συστηματική μας ανασκόπηση, οι ανοσο-αυξητικές θεραπείες παρουσίασαν πολλά υποσχόμενη ανοσογονικότητα και δυνατότητες ενίσχυσης εξουδετερωμένων αντισωμάτων, τα οποία πραγματοποίησαν προστατευτική ανοσία έναντι του SARS-CoV-2 αλλά ταυτόχρονα αντιμετώπισαν ζητούμενες συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ζητούμενες τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες πολλαπλές και μη λυματικές αντιδράσεις.

For more information:1950477648nn@gmail.com