Ασφάλεια και ορομετατροπή των ανοσοθεραπειών κατά της λοίμωξης SARS-CoV-2: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των κλινικών δοκιμών Μέρος 3

Όσον αφορά την προπονητική ανοσία έναντι του νέου παθογόνου SARS-CoV-2, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει την ικανότητά τους να εκπαιδεύουν την προσαρμοστική ανοσία, η οποία είναι η ανοσολογική μνήμη έναντι συγκεκριμένων παθογόνων [46].

Με τη συνεχή ανάπτυξη της επιστήμης και της τεχνολογίας και τη συνεχή πρόοδο της ανθρώπινης κοινωνίας, οι ζωές των ανθρώπων εξαρτώνται όλο και περισσότερο από την τεχνολογία και οι άνθρωποι συνειδητοποιούν σταδιακά τη σημασία της υγείας. Ωστόσο, ο αγώνας του ανθρώπου ενάντια στις ασθένειες συνεχίζεται.

Επί του παρόντος, ο κόσμος βιώνει μια κρίση υγείας που προκαλείται από νέα παθογόνα. Αυτό το παθογόνο είναι νέο και ισχυρό, προκαλώντας σοβαρά θύματα και οικονομικές απώλειες. Οι άνθρωποι πρέπει να σκεφτούν πώς να αντιμετωπίσουν αυτό το νέο παθογόνο.

Η ανοσία γίνεται ιδιαίτερα κρίσιμη σε αυτό το πλαίσιο. Η ανοσία είναι ο μηχανισμός αυτοπροστασίας του οργανισμού και η ικανότητά του να καταπολεμά εξωτερικά παθογόνα. Η ισχυρή ανοσία μπορεί να κάνει το σώμα πιο υγιές και να αντισταθεί αποτελεσματικά στην εισβολή διαφόρων παθογόνων μικροοργανισμών. Η ανεπαρκής ανοσία κάνει τους ανθρώπους επιρρεπείς σε διάφορες ασθένειες. Επομένως, η διατήρηση και η ενίσχυση της ανοσίας είναι πολύ σημαντική.

Λοιπόν, πώς να ενισχύσετε την ανοσία; Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να διατηρήσουμε καλές συνήθειες ζωής. Τρώτε μια υγιεινή διατροφή και καταναλώνετε διάφορα θρεπτικά συστατικά σε κατάλληλη ποσότητα. κοιμηθείτε καλά και εξασφαλίστε επαρκή χρόνο ύπνου. ασκηθείτε κατάλληλα για να ασκήσετε το σώμα σας και να ενισχύσετε την αντίστασή σας. Επιπλέον, μπορείτε επίσης να ενισχύσετε την ανοσία και να βελτιώσετε την αντίσταση του οργανισμού μέσω του εμβολιασμού και άλλων μεθόδων.

Για την καταπολέμηση νέων παθογόνων παραγόντων, πρέπει να είμαστε προορατικοί στην προστασία μας. Η διατήρηση μιας ισχυρής ανοσίας δεν είναι μόνο προσωπική συμπεριφορά αλλά και κοινωνική ευθύνη που πρέπει να εκπληρώσει ο καθένας. Πρέπει να χρησιμοποιήσουμε επιστημονικές μεθόδους και σταθερή αυτοπεποίθηση για να ξεπεράσουμε αυτή τη δύσκολη στιγμή μαζί. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Τούτου λεχθέντος, το παράδειγμα ότι η ανοσολογική μνήμη, εάν και μόνο εάν υπάρχει, στην προσαρμοστική ανοσία αμφισβητείται συνεχώς λόγω της παρουσίας υποδοχέων αναγνώρισης προτύπων (PRRs), οι οποίοι διατηρούνται εξελικτικά στους περισσότερους πολυκύτταρους οργανισμούς και μπορούν να αναγνωρίσουν συγκεκριμένα μολυσματικά μικρόβια μέσω του ανοσοποιητικού κύτταρα [47].

Ως αντιπαράδειγμα στη δογματική έννοια, η έμφυτη ανοσολογική μνήμη που περιλαμβάνει μονοπάτια με τη μεσολάβηση PRR έχει αναφερθεί ότι προστατεύει τα ανθρώπινα σώματα από άσχετα παθογόνα μέσω επιγενετικού επαναπρογραμματισμού σε έμφυτα κύτταρα του ανοσοποιητικού [48].

Ως αποτέλεσμα, η ετερόλογη ανοσία διαδραματίζει προληπτικό ρόλο έναντι νέων παθογόνων παραγόντων που είναι κρίσιμα απειλητικά για τον άνθρωπο χωρίς φάρμακα ή εμβόλια. αυτός ο ρόλος είναι επίσης γνωστός ως εκπαιδευμένη έμφυτη ανοσία [49]. Η ανοσοποίηση BCG, που αρχικά σχεδιάστηκε για την παιδική φυματίωση, μια λοιμώδη νόσο με υψηλά ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας, ήταν ένα από τα πιο διαδεδομένα εμβόλια [9].

Η πρόκληση μη ειδικής προστασίας από τον εμβολιασμό BCG έχει αποδειχθεί τόσο σε μελέτες σε ζώα όσο και σε ανθρώπους [50,51], συμπεριλαμβανομένων αρκετών τυχαιοποιημένων-ελεγχόμενων δοκιμών (RCTs) [52,53].

Για παράδειγμα, ο εμβολιασμός BCG έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει διασταυρούμενα ποντίκια με σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID) από διάχυτη καντιντίαση σε μια διάσωση επιβίωσης από 30% έως 100%, ενώ εμπλέκονται μονοπάτια ανεξάρτητα από τα Τ και Β λεμφοκύτταρα [50].

Η επαγόμενη διασταυρούμενη προστασία σε ποντίκια SCID εμβολιασμένα με BCG καθοδηγήθηκε από την ενεργοποίηση της πρωτεΐνης 2 (NOD2) που περιέχει τον τομέα ολιγομερισμού έμφυτου υποδοχέα δέσμευσης νουκλεοτιδίων και επιγενετικών αλλοιώσεων στην περιοχή τριμεθυλίωσης ιστόνης 3 λυσίνης 4 (H3K4LR{3)1 περιοχή προαγωγής , καθώς και άλλες φλεγμονώδεις κυτοκίνες σε μονοκύτταρα. Επιπλέον, ο εμβολιασμός BCG έχει επίσης προταθεί ότι προκαλεί επιγενετικό επαναπρογραμματισμό ανθρώπινων μονοκυττάρων σε όλο το γονιδίωμα και παράγει IL{13}} έναντι της ιαιμίας που προκαλείται από μόλυνση από τον ιό του κιτρίνιου πυρετού σε ανθρώπινες μελέτες [51].

Σε ένα τέτοιο σενάριο, ο επιγενετικός επαναπρογραμματισμός θεωρείται ένας κρίσιμος μηχανισμός εκπαίδευσης της έμφυτης ανοσίας για την ανάπτυξη ανοσολογικής μνήμης ρυθμίζοντας την ενεργοποίηση γονιδίων με τροποποίηση ιστόνης, όπως η μεθυλίωση H3K4 ή η ακετυλίωση H3K27. Ομοίως, αρκετές RCT έχουν υποστηρίξει την επαγόμενη από τον εμβολιασμό BCG ανοσολογική επίδραση στη μειωμένη νοσηρότητα και θνησιμότητα μεταξύ των βρεφών, καθώς και των παιδιών που πάσχουν από μολυσματικές ασθένειες εκτός της φυματίωσης [52,53].

Επομένως, η ετερόλογη ανοσία που επιτυγχάνεται με τα εμβόλια BCG έχει θεωρηθεί τόσο ως προληπτικό όσο και ως θεραπευτικό μέτρο για τη λοίμωξη από SARS-CoV-2 [54].

Ένα σκοτωμένο ή αδρανοποιημένο εμβόλιο αναφέρεται στην έγχυση παθογόνων που έχουν χάσει την ικανότητά τους να παράγουν ασθένειες, αλλά διατηρούν ολόκληρη ή μερική δομή που αποτελείται από πολλαπλά αντιγόνα που μπορούν να φαγοκυτταρωθούν και να αφομοιωθούν από κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (APCs), κυρίως δενδριτικά κύτταρα (DCs). να επιτευχθεί προσαρμοστική ανοσία μετά από υποδόρια ή ενδομυϊκή χορήγηση.

Στη συνέχεια, APC φορτωμένα με αντιγόνο μέσω μορίων μείζονος συμπλόκου ιστοσυμβατότητας τύπου II (MHC II) θα μεταναστεύσουν σε δευτερογενή λεμφοειδή όργανα για να αρχίσουν τα αφελή βοηθητικά Τ (Th) κύτταρα, τα οποία βοηθούν τα αντιγονοφέροντα Β κύτταρα να διαφοροποιηθούν είτε σε Β-κύτταρα μνήμης είτε σε κύτταρα πλάσματος βραχείας διάρκειας. πρώτα το μυστικό IgM, στη συνέχεια υποβάλλονται σε αλλαγή κατηγορίας αντισωμάτων για να παραχθεί IgG. Δεδομένου ότι ο χρόνος ημιζωής του IgM είναι περίπου 2 ημέρες, η αλλαγή ισοτύπου σε IgG θα εξασφάλιζε παρατεταμένο χρόνο ημιζωής περίπου 20 ημερών, διασφαλίζοντας το προστατευτικό αποτέλεσμα κατά τη μόλυνση [55]. Εκτός από την παροχή πολλαπλών αντιγόνων, τα σκοτωμένα ή αδρανοποιημένα εμβόλια είναι σταθερά και ασφαλή, αλλά απαιτούν αρκετές δόσεις για να προκληθεί μια αποτελεσματική και ευρέως προστατευτική ανοσία με βοηθητικά συμπληρώματα [56].

Τούτου λεχθέντος, τα μειονεκτήματα των νεκρών ή απενεργοποιημένων εμβολίων περιλαμβάνουν τυχαία το αδρανοποιημένο παθογόνο που έχει εξελιγμένα συστατικά επιφάνειας για να ξεφύγει από την ανοσολογική επιτήρηση που θα εξακολουθούσε να μειώνει την ανοσολογική απόκριση κατά τον εμβολιασμό [57]. Συνολικά, τα σκοτωμένα ή αδρανοποιημένα εμβόλια έχουν θεωρηθεί πιθανά υποψήφια για ενεργό ανοσοποίηση κατά των αναδυόμενων παθογόνων, για παράδειγμα, SARS-CoV-2.

Τα εμβόλια υπομονάδας ως υποτύπος αδρανοποιημένων εμβολίων περιλαμβάνουν ανοσογόνα πεπτίδια παθογόνων που έχουν σχεδιαστεί για να ενεργοποιούν τη μνήμη Τ και Β κυττάρων με τη μεσολάβηση APC έναντι μολυσματικών ασθενειών μετά από υποδόρια ή ενδομυϊκή χορήγηση πολλαπλών δόσεων ανοσοενισχυτικών.

Η αντίστοιχη διαδικασία πρόκλησης ενεργού ανοσίας είναι παρόμοια με αυτή των νεκρών ή ενεργοποιημένων εμβολίων. Τα υποψήφια αντιγόνα σε εμβόλια υπομονάδας συνήθως χορηγούνται από γενετικά τροποποιημένους φορείς, όπως ιικούς φορείς ή ζωντανούς βακτηριακούς φορείς για εμβόλια ανασυνδυασμένου DNA.

Στην περίπτωση του κοροναϊού, η πρωτεΐνη S ως υποψήφιο αντιγόνο τόσο για τα εμβόλια υπομονάδας όσο και για τα εξουδετερωτικά αντισώματα θα μεσολαβούσε στη δέσμευση του υποδοχέα ACE2 του ξενιστή σε ιικά παθογόνα, με τους τομείς δέσμευσης υποδοχέων (RBD) των πρωτεϊνών S να είναι παρόμοιες στο SARS-CoV{{ 3}} και SARS-CoV.

Συγκεκριμένα, η πρωτεΐνη S περιλαμβάνει δύο υπομονάδες, S1 και S2. Η υπομονάδα S1 αποτελείται από μια αμινοτελική περιοχή και ένα RBD.

Το RBD συνδέεται με το ACE2 ως τον υποδοχέα στόχο του κυττάρου ξενιστή, ο οποίος ξεκινά τη διαδικασία μόλυνσης. Επομένως, τα εμβόλια υπομονάδας είναι ικανά να επάγουν αντιγόνα-ειδικά-εξουδετερωτικά αντισώματα που θα στόχευαν τις πρωτεΐνες S, αποτρέποντας έτσι την εξάπλωση του ιού.

Αυτά τα αντιγόνα που παρουσιάζονται στις εγκεκριμένες από τον FDA κλινικές δοκιμές χορηγούνται συνήθως απευθείας ή με χρήση ιικών φορέων συμπεριλαμβανομένων των αδενοϊών ή βακτηριακών φορέων όπως τα προβιοτικά. Επιπλέον, τα επαληθευμένα εμβόλια με βάση τα νανοσωματίδια για τους αναπνευστικούς ιούς [58] αξιολογούνται επίσης σε καταγεγραμμένες κλινικές δοκιμές, όπου τα mRNA που κωδικοποιούνται από αντιγόνο S που περιέχονται σε νανοσωματίδια που αποτελούνται από λιπίδια θα μπορούσαν απευθείας να μεταφραστούν σε λειτουργικά αντιγόνα S μετά τον εμβολιασμό.

Υπάρχουν πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα κάθε σχεδίου εμβολίου. Για παράδειγμα, τα εμβόλια DNA δεν είναι τόσο ανοσογόνα όσο το mRNA ή τα προϊόντα που βασίζονται σε πρωτεΐνες [59], ενώ τα εμβόλια mRNA δεν είναι τόσο σταθερά όσο τα εμβόλια DNA.

Τα εμβόλια ιικών φορέων είναι συνήθως πιο ανοσογονικά από εκείνα που χρησιμοποιούν άλλους φορείς, ωστόσο οι ιικοί φορείς θα επιφέρουν μειωμένη αποτελεσματικότητα λόγω της προϋπάρχουσας ανοσίας στον φορέα [60]. Τα εμβόλια υπομονάδας, που εστιάζουν στην πρωτεΐνη S, την κρίσιμη ιική πρωτεΐνη που συνδέεται με το ACE2 στα κύτταρα-ξενιστές, θεωρούνται ασφαλέστερα από τα ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια και πιο συγκεκριμένα από τα αδρανοποιημένα εμβόλια.

Με βάση τα ορολογικά στοιχεία μέσω δημοσιευμένων μελετών, τα περισσότερα εμβόλια πρωτεϊνών, εμβόλια RNA και αδρανοποιημένα εμβόλια απαιτούν δύο δόσεις για να παρέχουν ισχυρά επίπεδα ορομετατροπής με OR πάνω από 100, ενώ τα εμβόλια ιικού φορέα μπορεί να απαιτούν μόνο μία δόση για να φτάσουν στο συγκρίσιμα ισχυρό επίπεδο ορομετατροπής (Πίνακας 3 και Εικόνα 3). Οι απαιτήσεις αποθήκευσης για τα εμβόλια πρωτεΐνης, τα εμβόλια DNA και τα εμβόλια απενεργοποιημένου ιού περιλαμβάνουν θερμοκρασίες περίπου 2 έως 8 ◦C (36 έως 46 ◦F), ενώ για τα εμβόλια RNA μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων (1) 2 έως 8 ◦C (36 έως 46 ◦F)για στιγμιαία χρήση ή −20◦C (−4◦F) για μακροχρόνια αποθήκευση mRNA-1723 και (2) −80◦C(−112◦F) για BNT162b1.

Τα εμβόλια ιικού φορέα προτείνεται να φυλάσσονται στους 2 έως 8 ◦C (36 έως 46 ◦F) για στιγμιαία χρήση ή -20 ◦C (−4◦F) για μακροχρόνια αποθήκευση (Πίνακας 3) [61].

Η παθητική ανοσία αναφέρεται στη μεταφορά της χυμικής ανοσίας, στην οποία οι εμπλεκόμενες προστατευτικές ανοσοσφαιρίνες, ειδικότερα η IgG, προέρχονται από ανοσοποιητικά άτομα που εξουδετερώνουν παθογόνα σε μη άνοσους δέκτες [62].

Τα εμβόλια που βασίζονται στην τεχνητά αποκτηθείσα παθητική ανοσία έχουν εγκριθεί για την προφύλαξη και τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών, ειδικά όταν δεν προτιμώνται εμβόλια που στοχεύουν σε μακροχρόνια ενεργό ανοσία, καθώς αυτές οι ασθένειες είναι «αγώνες ενάντια στο χρόνο» [63]. Για παράδειγμα, τα εμβόλια που έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τη θνησιμότητα μεταξύ ασθενών με σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις, όπως οι ιοί της γρίπης Α και οι ιοί Έμπολα, περιλαμβάνουν την ενδοφλέβια έγχυση προστατευτικών αντισωμάτων που χωρίζονται από το πλάσμα ανάρρωσης ασθενών που έχουν αναρρώσει ή ανοσοποιημένους λήπτες εμβολίων [64,65].

Ομοίως, η αναρρωτική μεταφορά πλάσματος έχει θεωρηθεί ως η υποψήφια για άμεση θεραπεία για ασθενείς με σοβαρή COVID-19 μέσω μέτρων που περιλαμβάνουν την άμεση εξουδετέρωση και την ανοσορύθμιση, με την τελευταία να εμπλέκεται (1) στην απόφραξη των κυτοκινών ή του συμπληρώματος, (2) στην πρόληψη του DC ωρίμανση ή (3) πυροδότηση της ρυθμιστικής ανάπτυξης των Τ κυττάρων [66-68].

For more information:1950477648nn@gmail.com