Κίνδυνος επαναμόλυνσης από SARS-CoV-2 και COVID-19 Νοσηλεία σε άτομα με φυσική και υβριδική ανοσία: Μια αναδρομική, συνολική μελέτη κοόρτης πληθυσμού στη Σουηδία Μέρος 1

Περίληψη

Ιστορικό Τα στοιχεία από τον πραγματικό κόσμο που υποστηρίζουν τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 σε άτομα που έχουν αναρρώσει από προηγούμενη μόλυνση από SARS-CoV-2 είναι σπάνια.

Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να καταλάβουμε ότι η μόλυνση μπορεί να προκαλέσει σωματική κόπωση, ψυχικό λήθαργο και άλλα δυσάρεστα συμπτώματα, τα οποία θα επηρεάσουν τον εγκέφαλο και τη μνήμη μας. Η έρευνα δείχνει ότι οι αλλαγές στη φυσική κατάσταση μπορούν να επηρεάσουν τους νευρώνες του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη διαδικασία της μνήμης, επηρεάζοντας έτσι την απόδοση της μνήμης. Ως εκ τούτου, κατά τη διάρκεια της περιόδου αποκατάστασης, είναι απαραίτητο να προσαρμόσετε ενεργά τη φυσική κατάσταση και να βοηθήσετε τον εγκέφαλο να επιστρέψει σε φυσιολογική κατάσταση μέσω κατάλληλης ανάπαυσης, συμπληρωμάτων διατροφής κ.λπ., προωθώντας έτσι τη βελτίωση της μνήμης.

Δεύτερον, η άσκηση και η προπόνηση κατά τη διαδικασία αποκατάστασης είναι επίσης πολύ κρίσιμες. Αφού μολυνθεί από μια ασθένεια, οι φυσικές λειτουργίες του ανθρώπινου σώματος, το νευρικό σύστημα και το ανοσοποιητικό σύστημα θα καταστραφούν σε διάφορους βαθμούς. Η σωστή άσκηση και προπόνηση μπορούν να βοηθήσουν το ανθρώπινο σώμα να ανακάμψει γρήγορα και επίσης να βελτιώσει την ικανότητα μνήμης του εγκεφάλου. Η άσκηση μπορεί να προωθήσει την παροχή αίματος στον εγκέφαλο και τη ζωτικότητα των νευρώνων και να βελτιώσει τη γνωστική ικανότητα του εγκεφάλου και τις ικανότητες σκέψης. Υπάρχουν επιστημονικές μέθοδοι εκπαίδευσης μνήμης που μπορούν να χρησιμοποιηθούν και κατά το στάδιο της αποκατάστασης.

Επιπλέον, η συναισθηματική ρύθμιση είναι επίσης πολύ σημαντική. Κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, πολλοί άνθρωποι θα αισθάνονται κατάθλιψη, άγχος και ανησυχία και αυτά τα αρνητικά συναισθήματα θα επηρεάσουν τη λειτουργία του εγκεφάλου και ως εκ τούτου θα επηρεάσουν τη μνήμη. Επομένως, κατά τη διάρκεια της περιόδου αποκατάστασης, η πλήρης χρήση του συστήματος υποστήριξης, η θετική αντιμετώπιση της ζωής και η προσαρμογή της νοοτροπίας είναι επίσης σημαντικοί παράγοντες που βοηθούν στην αποκατάσταση της μνήμης.

Εν ολίγοις, αν και η μόλυνση μπορεί να φέρει μεγάλη ταλαιπωρία και πόνο στους ανθρώπους, εφόσον έχουμε καλή στάση και επιστημονικές και λογικές μεθόδους αποκατάστασης, μπορούμε να νικήσουμε την ασθένεια και να καλωσορίσουμε μια καλύτερη ζωή. Γιατί ακόμα κι αν οι αναμνήσεις που αποκτήθηκαν είναι σχετικά ασαφείς, η ίδια η ζωή θα είναι γεμάτη εκπλήξεις και θαύματα. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε τη μακροπρόθεσμη προστασία από μια προηγούμενη μόλυνση (φυσική ανοσία) και εάν η φυσική ανοσία συν τον εμβολιασμό (υβριδική ανοσία) συσχετίστηκε με πρόσθετη προστασία.

ΜέθοδοιΣε αυτήν την αναδρομική μελέτη κοόρτης, σχηματίσαμε τρεις κοόρτες χρησιμοποιώντας σουηδικά μητρώα σε εθνικό επίπεδο που διαχειρίζονται η Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας της Σουηδίας, το Εθνικό Συμβούλιο Υγείας και Πρόνοιας και η Στατιστική Υπηρεσία της Σουηδίας. Η κοόρτη 1 περιελάμβανε μη εμβολιασμένα άτομα με φυσική ανοσία που ταιριάστηκαν κατά ζεύγη κατά το έτος γέννησης και το φύλο με μη εμβολιασμένα άτομα χωρίς φυσική ανοσία κατά την έναρξη.

Η κοόρτη 2 και η κοόρτη 3 περιελάμβαναν άτομα που εμβολιάστηκαν με μία δόση (υβριδική ανοσία μίας δόσης) ή δύο δόσεις (υβριδική ανοσία δύο δόσεων) ενός εμβολίου για τον COVID-19, αντίστοιχα, μετά από προηγούμενη μόλυνση, που ταιριάστηκαν ανά ζεύγη κατά το έτος γέννησης και σεξ σε άτομα με φυσική ανοσία κατά την έναρξη. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης τεκμηριώθηκαν λοίμωξη SARS-CoV{-2 από τις 20 Μαρτίου 2020 έως τις 4 Οκτωβρίου 2021 και νοσηλεία σε νοσοκομείο με COVID-19 ως κύρια διάγνωση από τις 30 Μαρτίου 2020 έως τις 5 Σεπτεμβρίου 2021 .

Ευρήματα Η κοόρτη 1 αποτελούνταν από 2 039 106 άτομα, η κοόρτη 2 από 962 318 άτομα και η κοόρτη 3 από567 810 άτομα. Κατά τη διάρκεια μιας μέσης παρακολούθησης 164 ημερών (SD 100), 34 090 άτομα με φυσική ανοσία incohort 1 καταγράφηκαν ότι είχαν επαναμόλυνση SARS-CoV-2 σε σύγκριση με 99168 λοιμώξεις σε μη ανοσοποιημένα άτομα. ο αριθμός των νοσηλειών ήταν 3195 και 1976, αντίστοιχα.

Μετά τους πρώτους 3 μήνες, η φυσική ανοσία συσχετίστηκε με 95% χαμηλότερο κίνδυνο μόλυνσης από SARS-CoV-2 (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου [aHR] 0·05 [95% CI{{ 9}}·05–0·05] σελ<0·001) and an 87% (0·13 [0·11–0·16]; p<0·001) lower risk of COVID-19 hospitalization for up to 20 months of follow-up. During a mean follow-up of 52 days (SD 38) in cohort 2, 639 individuals with one-dose hybrid immunity were registered with a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 1662 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were eight and 113, respectively). 

Η υβριδική ανοσία μιας δόσης συσχετίστηκε με 58% χαμηλότερο κίνδυνο επαναμόλυνσης από SARS-CoV-2 (aHR 0·42 [95% CI 0·38–0·47 ]; Π<0·001) than natural immunity up to the first 2 months, with evidence of attenuation thereafter up to 9 months (p<0·001) of follow-up. During a mean follow-up of 66 days (SD 53) in cohort 3, 438 individuals with two-dose hybrid immunity were registered as having had a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 808 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were six and 40, respectively). Two-dose hybrid immunity was associated with a 66% lower risk of SARS-CoV-2 reinfection (aHR 0·34 [95% CI 0·31–0·39]; p<0·001) than natural immunity, with no significant attenuation up to 9 months (p=0·07). 

Για να αποφευχθεί μία επαναμόλυνση στη φυσική ανοσία κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 767 άτομα χρειάστηκε να εμβολιαστούν με δύο δόσεις. Και οι δύο μία δόση (HR προσαρμοσμένο για την ηλικία και την ημερομηνία έναρξης 0·06 [95% CI0·03–0·12]· p<0·001) and two-dose (HR adjusted for age and baseline date 0·10 [0·04–0·22]; p<0·001) hybrid immunity were associated with a lower risk of COVID-19 hospitalization than natural immunity.

Ερμηνεία Ο κίνδυνος επαναμόλυνσης από SARS-CoV-2 και νοσηλείας με COVID-19 σε άτομα που έχουν επιζήσει και αναρρώσει από προηγούμενη λοίμωξη παρέμεινε χαμηλός για έως και 20 μήνες. Ο εμβολιασμός φάνηκε να μειώνει περαιτέρω τον κίνδυνο και των δύο εκβάσεων για έως και 9 μήνες, αν και οι διαφορές στους απόλυτους αριθμούς, ιδιαίτερα στις εισαγωγές στο νοσοκομείο, ήταν μικρές. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι εάν τα διαβατήρια χρησιμοποιούνται για κοινωνικούς περιορισμούς, θα πρέπει να αναγνωρίζουν είτε προηγούμενη μόλυνση είτε εμβολιασμό ως απόδειξη ανοσίας, σε αντίθεση με τον εμβολιασμό μόνο.

Εισαγωγή

Τα στοιχεία από κλινικές δοκιμές και πραγματικές μελέτες παρατήρησης δείχνουν συμπερασματικά ότι τα εμβόλια κατά του COVID-19 επάγουν ανοσία που μειώνει αποτελεσματικά τον κίνδυνο μόλυνσης από SARS-CoV-21–7 και σοβαρής νόσου COVID-19συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας και του θανάτου .4,7-12 Έρευνες δείχνουν επίσης ότι τα άτομα που έχουν αναρρώσει από κάποια μόλυνση μπορούν να αναπτύξουν φυσικά επίκτητη ανοσία, η οποία φαίνεται να είναι τουλάχιστον εξίσου προστατευτική με την ανοσία που προκαλείται από το εμβόλιο.13

Αν και ορισμένες χώρες αναγνωρίζουν ότι η πρόσφατα τεκμηριωμένη λοίμωξη είναι επαρκής απόδειξη ανοσίας, άλλες δεν το κάνουν εκτός εάν η φυσική ανοσία έχει συμπληρωθεί με εμβολιασμό,14 η λεγόμενη υβριδική ανοσία. Γενικά, οι εθνικές αρχές υγειονομικής περίθαλψης και τα κυβερνητικά ιδρύματα συνιστούν ότι τα άτομα που έχουν αναρρώσει από μια λοίμωξη πρέπει να λαμβάνουν πρωτογενείς σειρούς και αναμνηστικούς εμβολιασμούς.15

Υπάρχουν πολλές γραμμές αποδεικτικών στοιχείων που στηρίζουν αυτές τις συστάσεις και τους κανονισμούς. Για παράδειγμα, δεν αναπτύσσουν όλα τα άτομα ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις αντισωμάτων μετά από λοίμωξη από SARS-CoV-2, ειδικά εάν η λοίμωξη είναι ασυμπτωματική.16 Η έρευνα δείχνει επίσης επαγόμενη από το εμβόλιο ανοσοαπόκριση σε άτομα με τεκμηριωμένη προηγούμενη λοίμωξη,17 υποδηλώνοντας ότι τα εμβόλια σε άτομα με φυσική η ασυλία παρέχει πρόσθετα οφέλη, με κάποια υποστήριξη επίσης από δημοσιευμένα18 και προκαταρκτικά δεδομένα.19

Ωστόσο, το ισχυρότερο επιχείρημα για την ανοσοποίηση ατόμων με φυσική ανοσία είναι η σπανιότητα μελετών που διερευνούν τη μακροχρόνια προστασία από τη φυσική ανοσία και την προστασία της από σοβαρές ασθένειες, νοσηλεία και θάνατο.13,15,18,20,21Σε αυτήν την αναδρομική μελέτη κοόρτης που βασίζεται στον συνολικό πληθυσμό της Σουηδίας, διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ της φυσικής ανοσίας και του κινδύνου επαναμόλυνσης από SARS-CoV-2και νοσηλείας σε νοσοκομείο COVID-19 για έως και 20 μήνες παρακολούθησης.

Για να διερευνήσουμε εάν τα άτομα με φυσική ανοσία θα ωφεληθούν περαιτέρω από τον εμβολιασμό, κάναμε επίσης κατ' ιδίαν συγκρίσεις μεταξύ ατόμων με υβριδική ανοσία και ατόμων με φυσική ανοσία για έως και 9 μήνες παρακολούθησης.

Μέθοδοι

Σχεδιασμός μελέτης και κατασκευή κοόρτης

Αυτή η αναδρομική μελέτη κοόρτης βασίστηκε σε δεδομένα μητρώου που καλύπτουν τον συνολικό πληθυσμό της Σουηδίας.

Ο εμβολιασμός στη Σουηδία ξεκίνησε στις 27 Δεκεμβρίου 2020, με ηλικιωμένους, αδύναμα άτομα και άτομα με συγκεκριμένες συννοσηρότητες να δόθηκε αρχικά προτεραιότητα στον εμβολιασμό. το δεύτερο από τον Οκτώβριο του 2020 έως τον Ιανουάριο του 2021· και το τρίτο από τον Φεβρουάριο έως τον Μάιο του 2021.

Υπήρξε επίσης ένα μικρό κύμα που ξεκίνησε τον Αύγουστο του 2021. Τα άτομα που εξετάστηκαν για συμπερίληψη ήταν όλα τα άτομα που είχαν λάβει τουλάχιστον μία δόση οποιουδήποτε εμβολίου μέχρι τις 26 Μαΐου 2021 (Ν=3 640421) και όλα τα άτομα με τεκμηριωμένο SARS-CoV -2 μόλυνση έως τις 24 Μαΐου 2021 (Ν=1331989).

Τα δεδομένα για άτομα που εμβολιάστηκαν κατά του COVID-19, συμπεριλαμβανομένου του τύπου του εμβολίου που ελήφθη, συλλέχθηκαν από το Σουηδικό Μητρώο Εμβολιασμών και τα δεδομένα σχετικά με τεκμηριωμένες λοιμώξεις SARS-CoV-2 συλλέχθηκαν από το μητρώο SmiNet. Και τα δύο μητρώα διαχειρίζονται η Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας της Σουηδίας.23,24 Όλοι οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης στη Σουηδία είναι υποχρεωμένοι να αναφέρονται σε αυτά τα μητρώα σύμφωνα με τη σουηδική νομοθεσία, με αναμενόμενη κάλυψη 100%.

Για καθένα από αυτά τα άτομα, δειγματολήφθηκε τυχαία ένα άτομο από τον γενικό πληθυσμό χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων Statistics Sweden. Τα άτομα αντιστοιχίστηκαν (1:1) ως προς το έτος γέννησης, το φύλο και τον δήμο, με αποτέλεσμα μια συνολική κοόρτη 5 833003 μοναδικών ατόμων (σχήμα 1), από τον συνολικό πληθυσμό περίπου 10,5 εκατομμυρίων ατόμων της Σουηδίας τον Ιούνιο του 2021. Αυτή η κοόρτη ενημερώθηκε σχετικά με δεδομένα σχετικά με τεκμηριωμένες λοιμώξεις και εμβολιασμούς έως τις 4 Οκτωβρίου 2021.

Από αυτή την κοόρτη σχηματίστηκαν τρεις κοόρτες μελέτης. Η κοόρτη 1 σχηματίστηκε για να συγκρίνει τη φυσική ανοσία (εκτεθειμένη) με την ανοσία (μη εκτεθειμένη). Εδώ, όλα τα άτομα με φυσική ανοσία χωρίς προηγούμενο εμβολιασμό (Ν=1028 640) αντιστοιχίστηκαν τυχαία κατά ζεύγη κατά το έτος γέννησης και το φύλο με ένα άτομο από τη συνολική κοόρτη.

Το ταίριασμα άτομο έπρεπε να είναι ζωντανό κατά την έναρξη, μη μολυσμένο και χωρίς προηγούμενη μόλυνση και μη εμβολιασμένο, διαφορετικά αναζητήθηκε νέο ταίριασμα από την υπόλοιπη συνολική κοόρτη.

Ένα σύνολο 1019 553 εκτεθειμένων ατόμων θα μπορούσε να αντιστοιχιστεί ανά ζεύγη με μη εκτεθειμένα άτομα, με αποτέλεσμα ένα συνολικό μέγεθος κοόρτης 2 039 106 ατόμων. Η ημερομηνία αναφοράς και για τα δύο άτομα σε κάθε ζεύγος ήταν η ημερομηνία της τεκμηριωμένης προηγούμενης μόλυνσης στο εκτεθειμένο άτομο. Η δεύτερη και η τρίτη κοόρτη σχηματίστηκαν για να κάνουν συγκρίσεις κεφαλής με κεφάλι ανοσίας μιας δόσης και δύο δοσευβριδίων (εκτεθειμένη) έναντι φυσικής ανοσίας (μη εκτεθειμένη).

Όλα τα άτομα με υβριδική ανοσία μίας δόσης (N=763 213) ή υβριδική ανοσία δύο δόσεων (N=712806) αντιστοιχίστηκαν τυχαία ανά ζεύγη σε ένα άτομο από τη συνολική κοόρτη με φυσική ανοσία (N=1, 028.640). Χρησιμοποιώντας τις ίδιες αρχές για την αντιστοίχιση στην πρώτη κοόρτη, εντοπίστηκαν 481 159 αντιστοιχισμένα ζεύγη στη δεύτερη κοόρτη (N=962318) ​​και283 905 ταιριασμένα ζεύγη εντοπίστηκαν στην τρίτη κοόρτη(N{{{ 10}}).

Τα βασικά δεδομένα και για τα δύο άτομα σε κάθε ζεύγος στη δεύτερη και τρίτη κοόρτη ήταν η ημερομηνία της πρώτης δόσης του εμβολίου και της δεύτερης δόσης του εμβολίου στο εκτεθειμένο άτομο, αντίστοιχα. Η παρούσα μελέτη εγκρίθηκε από τη Σουηδική Αρχή Δεοντολογίας (495/2021), η οποία παραιτήθηκε από την απαίτηση λήψης συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης, δεδομένου του αναδρομικού σχεδιασμού της μελέτης.

For more information:1950477648nn@gmail.com