Έρευνα για την κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο, Μέρος Β

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ann M. Berger, PhD, APRN; Kathi Mooney, RN, PhD; Amy Alvarez-Perez, MD; William S. Breitbart, MD; Kristen M. Carpenter, PhD; David Cella, PhD; Charles Cleeland, PhD; Efrat Dotan, MD; Mario A. Eisenberger, MD; Carmen P. Escalante, MD; Paul B. Jacobsen, PhD; Catherine Jankowski, PhD; Thomas LeBlanc, MD, MA; Jennifer A. Ligibel, MD; Elizabeth Trice Loggers, MD, PhD; Belinda Mandrell, PhD, RN; Barbara A. Murphy, MD; Oxana Palesh, PhD, MPH; William F. Pirl, MD; Steven C. Plaxe, MD; Michelle B. Riba, MD, MS; Hope S. Rugo, MD; Carolina Salvador, MD; Lynne I. Wagner, PhD; Nina D. Wagner-Johnston, MD; Finly J. Zachariah, MD; Mary Anne Bergman; και Courtney Smith, PhD

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Η κόπωση είναι ένα κοινό σύμπτωμα σε ασθενείς με καρκίνο. Είναι σχεδόν καθολική σε όσους λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, μεταμόσχευση μυελού των οστών ή θεραπεία με τροποποιητές βιολογικής απόκρισης.1–3 Σύμφωνα με μια έρευνα 1569 ασθενών με καρκίνο, το 80 τοις εκατό των ατόμων που λαμβάνουν χημειοθεραπεία αντιμετωπίζει κόπωση και/ ή ακτινοθεραπεία.4,5 Σε ασθενείς με μεταστατική νόσο, ο επιπολασμός του σχετιζόμενου με τον καρκίνο φτίγκα(CRF) υπερβαίνει το 75 τοις εκατό .6–9 Χρησιμοποιώντας ένα σημείο αποκοπής 4 ή υψηλότερο για μέτρια κόπωση και 7 ή υψηλότερο για σοβαρή κόπωση σε κλίμακα από 0- έως 10-σημεία, αναφέρθηκε μέτρια έως σοβαρή κόπωση από 983 από 2177 ασθενείς (45 τοις εκατό ) που υποβάλλονταν σε ενεργή θεραπεία εξωτερικών ασθενών και 150 από τους 515 επιζώντες (29 τοις εκατό ) που παρουσίασαν πλήρη ύφεση από καρκίνο του μαστού, του προστάτη, του παχέος εντέρου ή του πνεύμονα. ή ακόμα και χρόνια μετά τη θεραπεία τελειώνει.11–18 Η διάκριση μεταξύ κόπωσης, κόπωσης και εξάντλησης δεν έχει γίνει στην πράξη, παρά τις εννοιολογικές διαφορές.19,20 Οι ασθενείς αντιλαμβάνονται την κόπωση ως το πιο οδυνηρό σύμπτωμα που σχετίζεται με τον καρκίνο και τη θεραπεία του, πιο οδυνηρό ακόμη και από τον πόνο ή ναυτία και έμετος, οι οποίοι γενικά μπορούν να αντιμετωπιστούν με τη χρήση φαρμάκων.21 Η κόπωση σε ασθενείς με καρκίνο έχει υποαναφερθεί, υποδιαγνωσθεί και υποθεραπευθεί. Το επίμονο CRF επηρεάζει την ποιότητα ζωής (QOL) επειδή οι ασθενείς γίνονται πολύ κουρασμένοι για να συμμετέχουν πλήρως στους ρόλους και τις δραστηριότητες που δίνουν νόημα στη ζωή.13,22 Οι επαγγελματίες υγείας έχουν αμφισβητηθεί στις προσπάθειές τους να βοηθήσουν τους ασθενείς να διαχειριστούν αυτό το οδυνηρό σύμπτωμα και να παραμείνουν όσο το δυνατόν περισσότερο αφοσιωμένοι στη ζωή. Λόγω των επιτυχιών στη θεραπεία του καρκίνου, οι επαγγελματίες υγείας είναι πλέον πιθανό να βλέπουν ασθενείς με παρατεταμένες καταστάσεις κόπωσης που σχετίζονται με τα καθυστερημένα αποτελέσματα της θεραπείας. Τα θέματα που σχετίζονται με την αναπηρία είναι σχετικά και συχνά προκλητικά, ειδικά για ασθενείς με καρκίνο που θεραπεύονται από την κακοήθεια αλλά έχουν συνεχή κόπωση.23 Παρά τη βιοϊατρική βιβλιογραφία που τεκμηριώνει αυτή την οντότητα, είναι συχνά δύσκολογια τους ασθενείς με CRF να λαμβάνουν ή να διατηρούν επιδόματα αναπηρίας από ασφαλιστές. Οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να συνηγορούν υπέρ των ασθενών που χρειάζονται επιδόματα αναπηρίας και να εκπαιδεύσουν τους ασφαλιστές σχετικά με αυτό το θέμα. Παρά τον επιπολασμό της CRF, οι συγκεκριμένοι μηχανισμοί που εμπλέκονται στην παθοφυσιολογία της είναι άγνωστοι. Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, δυσρύθμιση του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων 24-26 (HPA), αποσυγχρονισμό του κιρκάδιου ρυθμού24, απώλεια σκελετικών μυών27,28 και γενετική απορρύθμιση29. Ωστόσο, περιορισμένα στοιχεία υποστηρίζουν αυτούς τους προτεινόμενους μηχανισμούς. Για να αντιμετωπίσει το σημαντικό πρόβλημα του CRF, το NCCN συγκάλεσε μια ομάδα εμπειρογνωμόνων. Οι Οδηγίες NCCN για την Κόπωση που σχετίζεται με τον Καρκίνο, που δημοσιεύθηκαν για πρώτη φορά το 200030 και ενημερώνονται ετησίως, συνθέτουν τη διαθέσιμη έρευνα και κλινική εμπειρία σε αυτόν τον τομέα και παρέχουν συστάσεις για τη φροντίδα των ασθενών.

Λέξεις-κλειδιά:Καρκίνος, Κόπωση, Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο, θεραπεία

Θεραπείες που βασίζονται σε φυσική κατάσταση:

Οι θεραπείες που εκτελούνται στον ασθενή από έναν θεραπευτή ή απλό άτομο περιλαμβάνουν βελονισμό και θεραπεία μασάζ. Θετικές επιδράσεις του βελονισμού στην κόπωση έχουν αναφερθεί σε μικρά δείγματα και πρέπει να επιβεβαιωθούν με RCTs.91 Αυτές οι μικρές δοκιμές διεξήχθησαν κατά τη διάρκεια ενεργητικής μη ανακουφιστικής ακτινοθεραπείας92,93και μεταχημειοθεραπεία.94,95Ένα RCT (n=230)96και μία αναδρομική αξιολόγηση (n=1290)97ανέφεραν θετικές επιδράσεις της θεραπείας μασάζ στην κόπωση κατά τη διάρκεια της ενεργού θεραπείας. Μια δεκαετία μετά από αυτές τις δημοσιεύσεις, τα δεδομένα παραμένουν περιορισμένα. 2 συστημικές ανασκοπήσεις υποδηλώνουν ότι ο βελονισμός μπορεί να έχει ευεργετικές ιδιότητες, αν και οι μελέτες αναγνωρίζουν ότι η έλλειψη δεδομένων καθιστά δύσκολη την οριστική αξιολόγηση των οφελών.98,99Για περαιτέρω οδηγίες σχετικά με τη σωματική δραστηριότητα, ανατρέξτε στις Οδηγίες NCCN για Επιβίωση (για να δείτε την πιο πρόσφατη έκδοση αυτών των οδηγιών, επισκεφτείτε το NCCN.org).

Συμπληρωματικές θεραπείες:

Συμπληρωματικές θεραπείες, όπως η θεραπεία μασάζ, η γιόγκα 96,97,100, η ​​μυϊκή χαλάρωση 101–105 και η μείωση του στρες με βάση την επίγνωση,106–108 έχουν αξιολογηθεί μόνες ή σε συνδυασμό με προσεγγίσεις CBT. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι αυτές οι θεραπείες μπορεί να είναι αποτελεσματικές στη μείωση της κόπωσης σε ασθενείς με καρκίνο. Αρκετές πρόσφατες RCTs έχουν δείξει ότι η παρέμβαση της γιόγκα, σε σύγκριση με την τυπική φροντίδα, ήταν αποτελεσματική στη μείωση της CRF κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας103 και σε επιζώντες. της γιόγκα στη μείωση της κόπωσης στους άνδρες και σε άτομα με άλλους καρκίνους.102

Ψυχοκοινωνικές παρεμβάσεις:

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν συμβουλές για την αντιμετώπιση της κόπωσης και να εκπαιδεύονται σχετικά με το άγχος και την κατάθλιψη, που συνήθως συνδέονται με την κόπωση κατά τη θεραπεία του καρκίνου.109 Αν και υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ συναισθηματικής δυσφορίας και κόπωσης, η ακριβής σχέση δεν είναι σαφώς κατανοητή. Οι μελέτες που δοκιμάζουν παρεμβάσεις για τη μείωση της κόπωσης μπορούν να ομαδοποιηθούν σε CBTs/συμπεριφορική θεραπεία (BT), ψυχοεκπαιδευτικές θεραπείες/εκπαιδευτικές θεραπείες και υποστηρικτικές-εκφραστικές θεραπείες, με βάση μια ανασκόπηση 3 μετα-αναλύσεων.81.110.111 Σημειωτέον, οι κατηγορίες στις οποίες οι παρεμβάσεις έχουν που έχουν ομαδοποιηθεί είναι διαφορετικές σε καθεμία από τις μετα-αναλύσεις και έχουν συγκριθεί με την εργασία που αναφέρεται από την πρωτοβουλία Putting Evidence into Practice (PEP) του ONS.69,70,112 Αυτές οι μελέτες μπορούν να κατηγοριοποιηθούν με βάση την κύρια παράμετρο έκβασής τους: κόπωση ή άλλη. Σε πολλές μελέτες, η κόπωση ήταν ένα δευτερεύον καταληκτικό σημείο που μετρήθηκε από ένα μεμονωμένο στοιχείο ή μια υποκλίμακα ενός οργάνου σχεδιασμένου για τη μέτρηση της συναισθηματικής δυσφορίας, της ποιότητας ζωής ή της γενικής επιβάρυνσης των συμπτωμάτων. Επιπλέον, η κόπωση δεν ήταν προϋπόθεση επιλεξιμότητας. Σε μελέτες που σχεδιάστηκαν ειδικά για τη μέτρηση της κόπωσης, δεν χρησιμοποιήθηκε βαθμολογία αποκοπής σοβαρότητας. Έτσι, οι ασθενείς που εγγράφηκαν σε αυτές τις μελέτες μπορεί να είχαν ή να μην είχαν σημαντικά επίπεδα κόπωσης, περιορίζοντας έτσι τον πιθανό αντίκτυπο της παρέμβασης.

Οι τρέχουσες γνώσεις σχετικά με το CRF περιλαμβάνουν τους ακόλουθους προτεινόμενους μηχανισμούς: 5-Απορρύθμιση νευροδιαβιβαστή HT3, ενεργοποίηση προσαγωγών πνευμονογαστρικών, μεταβολή του μεταβολισμού της τριφωσφορικής αδενοσίνης, των μυών και του μεταβολισμού της τριφωσφορικής αδενοσίνης, δυσλειτουργία του άξονα HPA, δυσλειτουργία κιρκάδιου ρυθμού και απορρύθμιση κυτοκίνης. Οι τρέχουσες ψυχοκοινωνικές παρεμβατικές μελέτες μπορεί να στοχεύουν έναν ή περισσότερους από αυτούς τους βιολογικούς μηχανισμούς. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες μέχρι σήμερα αποτυγχάνουν να προσδιορίσουν τον υποκείμενο στοχευμένο μηχανισμό. Η εξαίρεση περιλαμβάνει παρεμβάσεις που στοχεύουν στην αύξηση της χαλάρωσης, μειώνοντας έτσι το άγχος και την ενεργοποίηση του άξονα HPA. Λόγω της εγγενούς δυσκολίας της διεξαγωγής μηχανιστικών παρεμβάσεων, οι περισσότερες μελέτες μέχρι σήμερα έχουν σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση ελλειμμάτων εκπαίδευσης και αντιμετώπισης προκειμένου να βελτιστοποιηθεί η ικανότητα του ασθενούς να αντιμετωπίσει αυτό το συχνά εξουθενωτικό σύμπτωμα. Εκτός από τα ζητήματα που αναφέρθηκαν προηγουμένως, οι παράμετροι αποτελέσματος που χρησιμοποιούνται από τους ερευνητές είναι πολύ μεταβλητές. Οι τρέχουσες δημοσιευμένες μελέτες χρησιμοποιούν γενικά την αυτοαναφορά των ασθενών αποκλειστικά ως μέτρο έκβασης. Οι περισσότερες μελέτες δεν αντικατοπτρίζουν την επίδραση της κόπωσης στη λειτουργία, δεν αναφέρουν συμπεριφορές που σχετίζονται με την κόπωση ή δεν χρησιμοποιούν αντικειμενικά μέτρα λειτουργικότητας (π.χ. 6-λεπτό περπάτημα).

Αρκετές μετα-αναλύσεις αξιολόγησαν τον αντίκτυπο των ψυχοκοινωνικών παρεμβάσεων στο CRF. Αναλύοντας 41 μελέτες σε 3620 ασθενείς με καρκίνο, οι Kangas et al81 ανέφεραν μια σταθμισμένη συγκεντρωτική μέση επίδραση -0.31 για ψυχοκοινωνικές παρεμβάσεις στην κόπωση. Οι Goedendorp et al110ανέφεραν ότι από τις 27 RCT που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυσή τους, οι 7 έδειξαν σημαντικά μειωμένη κόπωση. Ενδιαφέρον, το 80 τοις εκατό των παρεμβάσεων ειδικών για την κόπωση ήταν αποτελεσματικές, σε σύγκριση με το 14 τοις εκατό των μη ειδικών στρατηγικών. Jacobsen et al111ανέλυσε 30 RCT και βρήκε σημαντική επίδραση για ψυχολογικές παρεμβάσεις αλλά όχι για προγράμματα που βασίζονται σε δραστηριότητες. Μια μετα-ανάλυση από Duijts et al80ανέφερε ότι, όπως τα προγράμματα άσκησης, οι συμπεριφορικές τεχνικές, συμπεριλαμβανομένης της γνωσιακής θεραπείας, των τεχνικών χαλάρωσης, της συμβουλευτικής, της κοινωνικής υποστήριξης, της ύπνωσης και της βιοανάδρασης, είναι ευεργετικές για τη βελτίωση της κόπωσης μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Ουσιαστικά δεδομένα στη βιβλιογραφία παρέχουν στοιχεία υψηλού επιπέδου κατά τη διάρκεια της ενεργού θεραπείας για CBT/BT106,113–116και ψυχοεκπαιδευτικές θεραπείες/εκπαιδευτικές θεραπείες.32,67,117–124Οι υποστηρικτικές εκφραστικές θεραπείες (π.χ. αυτοπρόσωπες ή διαδικτυακές ομάδες υποστήριξης, συμβουλευτική, συγγραφή περιοδικών) μπορεί να χρησιμεύσουν ως συναισθηματική διέξοδος και ως δίκτυο υποστήριξης. Υπάρχουν λιγότερο ισχυρά στοιχεία για υποστηρικτικές εκφραστικές θεραπείες κατά τη διάρκεια της ενεργού θεραπείας. Επομένως, η χρήση τους αποτελεί σύσταση κατηγορίας 2Α.

Διατροφική Διαβούλευση:

Πολλοί ασθενείς με καρκίνο έχουν αλλαγές στη διατροφική τους κατάσταση. Επειδή ο καρκίνος και η θεραπεία μπορεί να επηρεάσουν τη διατροφική πρόσληψη, η διατροφική διαβούλευση μπορεί να είναι χρήσιμη για τη διαχείριση των διατροφικών ελλείψεων που προκύπτουν από την ανορεξία, τη διάρροια, τη ναυτία και τον έμετο.125Η επαρκής ενυδάτωση και ισορροπία ηλεκτρολυτών είναι επίσης απαραίτητη για την πρόληψη και τη θεραπεία της κόπωσης.

Υπνοθεραπεία:

Οι ασθενείς με καρκίνο αναφέρουν σημαντικές διαταραχές στα πρότυπα ύπνου που θα μπορούσαν να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν την κόπωση. Τόσο η αϋπνία όσο και η υπερυπνία είναι κοινές, με κοινό παρονομαστή τον διαταραγμένο ύπνο. Οι μη φαρμακολογικές παρεμβάσεις που έχουν σχεδιαστεί για τη βελτίωση της ποιότητας του ύπνου έχουν οργανωθεί σε 4 γενικούς τύπους θεραπειών που περιλαμβάνουν θεραπείες γνωσιακής συμπεριφοράς, συμπληρωματικές, ψυχοεκπαίδευσης/ενημέρωσης και θεραπείες άσκησης.126Ορισμένα έχουν επίσης αποδειχθεί ότι μειώνουν την κόπωση.112

Υπάρχουν πολλοί τύποι CBT. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα περιλαμβάνουν έλεγχο ερεθισμάτων, περιορισμό ύπνου και υγιεινή ύπνου. Ο έλεγχος των ερεθισμάτων περιλαμβάνει το να πηγαίνεις για ύπνο όταν νυστάζεις, να πηγαίνεις για ύπνο περίπου την ίδια ώρα κάθε βράδυ και να διατηρείς μια τακτική ώρα ξυπνήματος κάθε μέρα. Το να σηκωθείτε από το κρεβάτι μετά από 20 λεπτά εάν δεν μπορείτε να κοιμηθείτε, τόσο όταν πηγαίνετε για πρώτη φορά στο κρεβάτι όσο και όταν ξυπνάτε κατά τη διάρκεια της νύχτας, είναι μια βασική πτυχή του ελέγχου των ερεθισμάτων. Ο περιορισμός του ύπνου απαιτεί την αποφυγή μακρών ή αργά το απόγευμα και τον περιορισμό του συνολικού χρόνου στο κρεβάτι.127Τεχνικές για την προώθηση ενός καλού ύπνου και τη βέλτιστη λειτουργία της επόμενης ημέρας, όπως η αποφυγή της καφεΐνης μετά το μεσημέρι και η δημιουργία ενός ευνοϊκού περιβάλλοντος για ύπνο (π.χ. σκοτεινό, ήσυχο, άνετο) αποτελούν συστατικά της υγιεινής του ύπνου. Αυτές οι στρατηγικές χρησιμοποιήθηκαν σε μια πιλοτική μελέτη με γυναίκες κατά τη διάρκεια επικουρικής χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού. Τα μοτίβα ύπνου/αφύπνισης παρέμειναν συνεπή με τις κανονικές τιμές εκτός από τον αυξημένο αριθμό και τη διάρκεια των νυχτερινών ξυπνήσεων.128Για τα παιδιά με καρκίνο, η σταθερή ώρα ύπνου και η ρουτίνα, ένα περιβάλλον που ευνοεί τον ύπνο και η παρουσία αντικειμένων ασφαλείας (όπως κουβέρτες και παιχνίδια) είναι αποτελεσματικά μέτρα (βλ. "Αξιολόγηση ταυτόχρονων συμπτωμάτων και θεραπεύσιμων παραγόντων που συμβάλλουν", σελίδα 1023).

Φαρμακολογικές Παρεμβάσεις

Αν και είναι διαθέσιμη μια μεγάλη ποικιλία συνταγογραφούμενων φαρμακολογικών επιλογών για τη βελτίωση της ποιότητας του ύπνου, υπάρχουν ελάχιστα εμπειρικά στοιχεία για τη χρήση αυτών των παραγόντων σε ασθενείς με καρκίνο και η χρήση τους μπορεί να σχετίζεται με προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι κλινικοί γιατροί πρέπει να γνωρίζουν την προειδοποίηση του FDA σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους που σχετίζονται με τα ηρεμιστικά-υπνωτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων και των πολύπλοκων συμπεριφορών που σχετίζονται με τον ύπνο, συμπεριλαμβανομένης της οδήγησης στον ύπνο.129Ένας πίνακας που συνοψίζει τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για την προώθηση του ύπνου παρέχεται στον ιστότοπο του NCI Physician Data Query.130Οι συνταγογραφικές εκτιμήσεις για αυτές τις κατηγορίες παραγόντων περιλαμβάνουν αυξημένη πιθανότητα προβλημάτων με υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, κόπωση, συμπτώματα στέρησης, εξάρτηση, αϋπνία ανάκαμψης, προβλήματα με τη διατήρηση του ύπνου, προβλήματα μνήμης, αντιχολινεργικά συμπτώματα, ορθόσταση και την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκου-φαρμάκου που περιλαμβάνουν το κυτόχρωμα p450 ισοενζυμικό σύστημα. Συνιστάται αυξημένη δημόσια και επαγγελματική εκπαίδευση σχετικά με τον ύπνο, την υγιεινή του ύπνου, τις διαταραχές ύπνου και τις συνέπειες της απώλειας ύπνου κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Ορισμένα στοιχεία υποστηρίζουν τη φαρμακολογική θεραπεία ως θεραπεία κόπωσης, αν και έχει παρατηρηθεί σημαντική ανταπόκριση εικονικού φαρμάκου σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή.131Μελέτες σχετικά με τον εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης παροξετίνη δεν έδειξαν καμία επίδραση αυτού του αντικαταθλιπτικού στην κόπωση σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία.132,133Τα αντικαταθλιπτικά δεν συνιστώνται για τη μείωση της κόπωσης. Ανατρέξτε στις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές NCCN για Υποστηρικτική Φροντίδα για λεπτομέρειες σχετικά με τη διαχείριση του πόνου, της συναισθηματικής δυσφορίας, της έμεσης και της αναιμίας (διαθέσιμες στο NCCN.org). Η θεραπεία για διατροφικό έλλειμμα ή ανισορροπία και συννοσηρότητες μπορεί να βελτιστοποιηθεί όπως υποδεικνύεται. Το ψυχοδιεγερτικό μεθυλφαινιδάτη έχει αξιολογηθεί ως προς την επίδρασή του στο CRF, με ανάμεικτα αποτελέσματα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία καρκίνου. Μια πιλοτική μελέτη βρήκε όφελος στις βαθμολογίες κόπωσης σε 12 ασθενείς με μελάνωμα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βάση την ιντερφερόνη σε σύγκριση με τους ιστορικούς ελέγχους.134Ωστόσο, μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή του d-three methylphenidate για την πρόληψη της κόπωσης κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας για όγκους του εγκεφάλου δεν έδειξε αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στην πρόληψη της κόπωσης.135Ομοίως, μια RCT 57 γυναικών που έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία για καρκίνο του μαστού απέτυχε να δείξει διαφορά μεταξύ του ενεργού σκέλους και του εικονικού φαρμάκου.136Πιο πρόσφατα, οι Moras ka et al137ανέφεραν αποτελέσματα μιας διπλά-τυφλής δοκιμής φάσης ΙΙΙ, στην οποία 148 ασθενείς, οι περισσότεροι από τους οποίους λάμβαναν χημειοθεραπεία, τυχαιοποιήθηκαν σε μεθυλφαινιδάτη (54 mg/ημέρα) ή εικονικό φάρμακο για 4 εβδομάδες. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη βαθμολογία κόπωσης μεταξύ των ομάδων. Ωστόσο, μια ανάλυση υποσυνόλου βρήκε όφελος από το ψυχοδιεγέρτη σε ασθενείς με σοβαρή κόπωση και/ή προχωρημένη νόσο (P=.02). Αναλύοντας 5 RCTs, Minton et al138απέδωσε σημαντικό όφελος στα ψυχοδιεγερτικά για την ανακούφιση της κόπωσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο(z βαθμολογία=2.83;P=.005). Οι ασθενείς έχουν αναφέρει μικρές παρενέργειες με τη μεθυλφαινιδάτη, συμπεριλαμβανομένου του πονοκεφάλου και της ναυτίας.

Το ενναμφεταμινικό ψυχοδιεγερτικό μοδαφινίλη που προάγει την εγρήγορση έχει εγκριθεί για χρήση στη ναρκοληψία. Σε μια μεγάλη RCT, οι Jean-Pierre et al139 τυχαιοποίησαν 867 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία σε 200 mg/ημέρα μοδαφινίλης ή εικονικού φαρμάκου. Από τους 631 αξιολογήσιμους ασθενείς, 315 έλαβαν μοδαφινίλη και 316 εικονικό φάρμακο. Βελτίωση της κόπωσης παρατηρήθηκε σε ασθενείς με σοβαρή κόπωση (P=.017), αλλά όχι σε άτομα με ήπια ή μέτρια κόπωση. Η τοξικότητα ήταν παρόμοια μεταξύ των 2 βραχιόνων. Πιο πρόσφατα, μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης ΙΙΙ μέτρησε τη βελτίωση της κόπωσης σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ή του μαστού που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία με docetaxel.140 Η κόπωση μετρήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα MDASI και δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των σκελών θεραπείας (35,9 έναντι 39,6, 95 τοις εκατό CI, –8,9 έως 1,4;P=.15). Παρατηρήθηκε αύξηση της τοξικότητας, με ασθενείς που εμφάνισαν ναυτία και έμετο βαθμού 2 ή υψηλότερου στο σκέλος της μοδαφινίλης (45,4 τοις εκατό έναντι 25 τοις εκατό). Λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών και της οριακής βελτίωσης του CRF ως απόκριση στη μοδαφινίλη, δεν συνιστάται η θεραπεία. Η χρήση συμπληρωμάτων διατροφής για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της κόπωσης έχει αποφέρει ανάμεικτα αποτελέσματα. Αν και το συνένζυμο Q10 και η l-καρνιτίνη αξιολογήθηκαν και δεν έδειξαν κανένα όφελος, 141.142 περιορισμένα δεδομένα μπορεί να υποστηρίζουν τη χρήση του ginseng. Σε μια φάση, III RCT 364 ασθενών που παρουσίασαν κόπωση σχετιζόμενη με τον καρκίνο, παρατηρήθηκε βελτίωση των συμπτωμάτων, όπως μετρήθηκε από το Multidimensional Fatigue Symptom Inventory-Short Form (MFSI-SF), μετά από θεραπεία με 2000 mg τζίνσενγκ Wisconsin.143 στο συνολικό πληθυσμό, η βελτίωση στις 4 εβδομάδες δεν ήταν στατιστικά σημαντική (τζίνσενγκ, 14,4 βαθμοί, SD, 27,1, έναντι εικονικού φαρμάκου, 8,2 βαθμοί, SD, 24,8,P=.07). Ωστόσο, στις 8 εβδομάδες μια στατιστικά σημαντική βελτίωση (P=.003) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν ginseng (20 βαθμοί, SD, 27) έναντι ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (10,3 βαθμοί, SD, 26,1). Επιπλέον, η βελτίωση ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ενεργό θεραπεία καρκίνου σε σύγκριση με εκείνους που είχαν ολοκληρώσει τη θεραπεία. Στατιστική σημασία παρατηρήθηκε στις 4 εβδομάδες στους ασθενείς που υποβάλλονταν σε ενεργό θεραπεία (P=.02) σε σύγκριση με την ομάδα μετά τη θεραπεία (P=.86), με ακόμη μεγαλύτερη βελτίωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στις 8 εβδομάδες (ενεργητική θεραπεία,P=.01 έναντι μεταθεραπείας,P=.07). Αυτές οι τιμές βασίστηκαν στην ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή που μετρήθηκε από το MFSI-SF. Μετά από μια ανασκόπηση της τρέχουσας βιβλιογραφίας, το πάνελ NCCN συμπεριέλαβε την εξέταση του ψυχοδιεγερτικού μεθυλφαινιδάτη ως σύσταση για τη θεραπεία της κόπωσης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ενεργό θεραπεία καρκίνου, όταν έχουν αποκλειστεί άλλες αιτίες κόπωσης. Τα δεδομένα δεν ήταν επαρκή για να υποστηρίξουν τη σύσταση για μοδαφινίλη.

Παρεμβάσεις για ασθενείς Μετά τη θεραπεία

Περισσότεροι από 11 εκατομμύρια κάτοικοι των ΗΠΑ που ζουν τώρα έχουν ιστορικό καρκίνου. Από τα περίπου 1.658.370 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες που θα διαγνωστούν με καρκίνο το 2015, το 68 τοις εκατό αναμένεται να επιβιώσει τουλάχιστον 5 χρόνια.144Αυτές οι βελτιώσεις στην επιβίωση έχουν οδηγήσει σε προσπάθειες βελτίωσης της διαχείρισης των συμπτωμάτων, της ποιότητας ζωής και της συνολικής λειτουργίας των ατόμων μετά τη θεραπεία. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η κόπωση μπορεί να είναι μια οξεία επίδραση του καρκίνου ή της θεραπείας, αλλά μπορεί επίσης να είναι μακροπρόθεσμη ή καθυστερημένη.145 Οι ασθενείς μπορεί να συνεχίσουν να αναφέρουν ασυνήθιστη κόπωση για μήνες ή χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας.11,12,14–18Οι ερευνητές έχουν προτείνει ότι μια τέτοια κόπωση μπορεί να οφείλεται σε επίμονη ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος11,146 ή σε άλλους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των καθυστερημένων επιπτώσεων της θεραπείας στα κύρια συστήματα οργάνων.146Ωστόσο, υπάρχουν λίγες διαχρονικές μελέτες που εξετάζουν την κόπωση σε επιζώντες μακροχρόνια απαλλαγμένους από νόσους. Τα ποσοστά επίπτωσης και επικράτησης της κόπωσης σε αυτόν τον πληθυσμό κυμαίνονται από 17 τοις εκατό έως 21 τοις εκατό όταν εφαρμόζονται αυστηρά διαγνωστικά κριτήρια ICD- 10,147και κυμαίνονται από 33 τοις εκατό έως 53 τοις εκατό όταν χρησιμοποιούνται άλλα κριτήρια (όπως η βαθμολογία 4 ή περισσότερο στην κλίμακα κόπωσης 0–10).148Σε αντίθεση με αυτά τα ευρήματα, οι επιζώντες από καρκίνο των ωοθηκών από τον Καναδά και τις ΗΠΑ (n=100), οι οποίοι έχουν διαγνώσει κατά μέσο όρο 7,2 χρόνια πριν από την έρευνα, ανέφεραν ισοδύναμα επίπεδα ενέργειας σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.149Κατά συνέπεια, το τι συνιστά έγκυρα ποσοστά επίπτωσης και επιπολασμού σε ασθενείς χωρίς νόσο απαιτεί περισσότερη μελέτη. Η διακύμανση των ποσοστών επικράτησης στη βιβλιογραφία πιθανότατα αντανακλά την έλλειψη συνέπειας στην εφαρμογή των διαγνωστικών κριτηρίων.150 Οι περισσότερες ερευνητικές εκθέσεις μέχρι σήμερα περιορίζονται από τα εγκάρσια σχέδια τους,42,145,147,151,152έλλειψη ομάδων σύγκρισης,42 ετερογενή δείγματα,147διαφορετικές κλίμακες κόπωσης, μικρά μεγέθη δειγμάτων,146ποικίλοι ορισμοί επιβίωσης κατά την έναρξη (δηλαδή, χρόνος από τη διάγνωση έναντι χρόνου από τη διακοπή της θεραπείας) και διαφορετικές μέσες διάρκειες επιβίωσης. Αυτά τα ζητήματα σχεδιασμού καθιστούν δύσκολη την εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με τον επιπολασμό, τη συχνότητα εμφάνισης και τη διάρκεια της κόπωσης. τους σχετικούς παράγοντες κινδύνου· και QOL. Επιπλέον, οι περισσότερες μελέτες κόπωσης σε ασθενείς χωρίς νόσο μετά τη θεραπεία έχουν διεξαχθεί σε Καυκάσιους, αγγλόφωνους ασθενείς με καρκίνο του μαστού,11,146,151 και ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση περιφερικών βλαστοκυττάρων ή μυελού των οστών,153,154με ελάχιστες εξαιρέσεις.14,16,18

Η αιτία της κόπωσης μετά τη θεραπεία σε ασθενείς που είναι απαλλαγμένοι από νόσο είναι ασαφής και πιθανώς πολυπαραγοντική.155Μια συγκριτική συγκριτική μελέτη διερεύνησε την κόπωση και τους φυσιολογικούς βιοδείκτες ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος σε 20 επιζώντες από καρκίνο του μαστού που ήταν κουρασμένοι (μέσος όρος, 5 χρόνια από τη διάγνωση) και σε 20 μη κουρασμένους επιζώντες.146Οι κουρασμένοι επιζώντες είχαν σημαντικά υψηλότερους δείκτες ορού (ανταγωνιστής υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 [IL-1ra], διαλυτός παράγοντας νέκρωσης όγκου τύπου II και νεοπτερίνη) και χαμηλότερα επίπεδα κορτιζόλης σε σύγκριση με μη κουρασμένους επιζώντες. Σημαντικά υψηλότεροι αριθμοί κυκλοφορούντων Τ λεμφοκυττάρων που συσχετίζονται με αυξημένα επίπεδα IL-1ra ορού υποδηλώνουν επίσης ότι η επίμονη κόπωση στους επιζώντες μπορεί να προκληθεί από μια χρόνια φλεγμονώδη διαδικασία που περιλαμβάνει το διαμέρισμα των Τ-κυττάρων.11 Άλλοι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την κόπωση μετά τη θεραπεία σε ασθενείς που είναι απαλλαγμένοι από ασθένειες περιλαμβάνουν τα επίπεδα κόπωσης πριν από τη θεραπεία, άγχους και κατάθλιψης,156 επίπεδα φυσικής δραστηριότητας,157,158μέθοδοι αντιμετώπισης και στρεσογόνοι παράγοντες που σχετίζονται με τον καρκίνο, συννοσηρότητες, τύπος κακοήθειας, πρότυπα προηγούμενης θεραπείας και καθυστερημένες επιπτώσεις της θεραπείας. Σε μια νορβηγική μελέτη επιζώντων της νόσου Hodgkin σε ύφεση για περισσότερα από 5 χρόνια, τεκμηριώθηκαν υψηλότερα επίπεδα κόπωσης σε όσους είχαν πνευμονική δυσλειτουργία148; ο επιπολασμός της χρόνιας κόπωσης ήταν 2 έως 3 φορές υψηλότερος από ό,τι σε επιζώντες χωρίς πνευμονική δυσλειτουργία. Δεν βρέθηκαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της κόπωσης και των καρδιακών επιπτώσεων όπως μετρήθηκαν με ηχοκαρδιογράφημα, τεστ άσκησης και ακτινογραφία θώρακα.148 Τα μοτίβα προηγούμενης θεραπείας μπορεί να επηρεάσουν την κόπωση. Οι γυναίκες που είχαν λάβει ακτινοθεραπεία είχαν τις χαμηλότερες βαθμολογίες κόπωσης. Δύο μελέτες που δοκίμασαν τα αποτελέσματα των παρεμβάσεων σωματικής δραστηριότητας στην κόπωση σε άτομα που επιβίωσαν από καρκίνο του μαστού διαπίστωσαν ότι η εξατομικευμένη, συνταγογραφούμενη άσκηση μείωσε την κόπωση. Ωστόσο, οι ερευνητές τονίζουν ότι είναι κρίσιμο η άσκηση να εξατομικεύεται στις ικανότητες του επιζώντος για την πρόληψη της επιδείνωσης των τοξικοτήτων στη θεραπεία του καρκίνου.157,158

Εκπαίδευση και Συμβουλευτική Ασθενούς και Οικογένειας

Οι ασθενείς που ολοκληρώνουν τη θεραπεία και οι οικογένειές τους θα πρέπει να εκπαιδεύονται σχετικά με το πρότυπο και το επίπεδο κόπωσης που μπορεί να αναμένεται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Αν και ένα σημαντικό υποσύνολο ασθενών συνεχίζει να βιώνει ανησυχητικά επίπεδα κόπωσης που παρεμποδίζουν τη λειτουργία, οι περισσότεροι ασθενείς βιώνουν σταδιακή μείωση της κόπωσης και επιστροφή της ενέργειας στα φυσιολογικά επίπεδα.12,149 Η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων κόπωσης μπορεί να τεκμηριώσει τη μείωση της κόπωσης που συνήθως εμφανίζεται μετά τη θεραπεία. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να συνεχίσουν να εξετάζουν τακτικά τους ασθενείς για κούραση κατά τη διάρκεια των επισκέψεων παρακολούθησης. Οι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από τις γενικές στρατηγικές διαχείρισης της κόπωσης, συμπεριλαμβανομένης της εξοικονόμησης ενέργειας και της απόσπασης της προσοχής. Η εστίαση στην εύρεση νοήματος στη ζωή πρέπει να είναι μια συνεχής προσπάθεια.

Μη φαρμακολογικές παρεμβάσεις

Συγκεκριμένες παρεμβάσεις που συνιστώνται για τη διαχείριση της κόπωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του ενεργού καρκίνου συνιστώνται επίσης για χρήση κατά την περίοδο μετά τη θεραπεία σε ασθενείς που είναι απαλλαγμένοι από νόσο64; Ωστόσο, υπάρχουν λιγότερες μελέτες φυσικών θεραπειών μετά τη θεραπεία.

Σωματική δραστηριότητα

Η σωματική δραστηριότητα είναι μια σύσταση κατηγορίας 1. Η βελτίωση της δύναμης, της ενέργειας και της φυσικής κατάστασης μέσω της τακτικής άσκησης έχει αποδειχθεί ότι διευκολύνει τη μετάβαση από ασθενή σε επιζώντα, μειώνει το άγχος και την κατάθλιψη, βελτιώνει την εικόνα του σώματος και αυξάνει την ανοχή στη σωματική δραστηριότητα ακόμη και σε ασθενείς που εφαρμόζουν ένα μέτριο πρόγραμμα άσκησης βάδισης. Ωστόσο, εάν ο ασθενής είναι σημαντικά αποσυντονισμένος, αδύναμος ή έχει σχετικά καθυστερημένα αποτελέσματα της θεραπείας (όπως καρδιοπνευμονικούς περιορισμούς), μπορεί να ενδείκνυται η παραπομπή σε φυσίατρο ή ένα εποπτευόμενο πρόγραμμα αποκατάστασης. Η άσκηση θα πρέπει να συνιστάται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν πυρετό ή παραμένουν αναιμικοί, ουδετεροπενικοί ή θρομβοπενικοί μετά τη θεραπεία. Από τις μη φαρμακολογικές προσεγγίσεις για τη διαχείριση του CRF, η άσκηση έχει τα καλύτερα στοιχεία για να υποστηρίξει την αποτελεσματικότητά της.64.159–163 Μια μετα-ανάλυση 44 μελετών συμπεριλαμβανομένων 3254 επιζώντων από καρκίνο κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η άσκηση μείωσε την κόπωση, ειδικά σε προγράμματα που περιλάμβαναν άσκηση μέτριας έντασης αντίστασης σε ηλικιωμένους επιζώντες από καρκίνο.164 Περαιτέρω οδηγίες σχετικά με τη σωματική δραστηριότητα μπορούν να βρεθούν στις Οδηγίες NCCN για την επιβίωση (για να δείτε την πιο πρόσφατη έκδοση αυτών των οδηγιών, επισκεφτείτε το NCCN.org).

Ψυχοκοινωνικές Παρεμβάσεις

Οι ψυχοκοινωνικές παρεμβάσεις, συμπεριλαμβανομένης της CBT/BT, της μείωσης του άγχους που βασίζεται στη συνείδηση, των ψυχοεκπαιδευτικών θεραπειών/εκπαιδευτικών θεραπειών και των υποστηρικτικών-εκφραστικών θεραπειών αποτελούν συστάσεις της κατηγορίας 180,107,108,117,119,155,165–168 (βλ. «Παρεμβάσεις στη σελίδα 25 για Ασθενείς»10).

Πρόσθετες μη φαρμακολογικές προσεγγίσεις: Διατροφικές

διαβούλευση και CBT για ύπνο (κατηγορία 1)112,126μπορεί να είναι χρήσιμο για τη διαχείριση της κόπωσης κατά τη διάρκεια της μετά τη θεραπεία. Αρκετές δημοσιευμένες μελέτες169–171 υποστηρίζουν το συμπέρασμα ότι οι παρεμβάσεις CBT που έχουν σχεδιαστεί για τη βελτιστοποίηση της ποιότητας του ύπνου σε ασθενείς με καρκίνο μπορεί επίσης να βελτιώσουν την κόπωση. Θετικές επιδράσεις τόσο στον ύπνο όσο και στην κόπωση μετά από 4 έως 5 εβδομαδιαίες συνεδρίες BT έχουν αναφερθεί σε RCT ασθενών που ανέφεραν χρόνια αϋπνία στη φάση επιβίωσης μετά τη θεραπεία του καρκίνου.172–174Δύο μικρότερες μελέτες ασθενών με τρέχοντα παράπονα αϋπνίας στη φάση επιβίωσης ανέφεραν βελτιωμένο ύπνο και κόπωση.169,170Δύο άλλες μελέτες βρήκαν θετικά οφέλη μιας συμπεριφορικής παρέμβασης στον ύπνο και την κούραση που δεν διατηρήθηκαν με την πάροδο του χρόνου.128,171Η Ameri can Academy of Sleep Medicine (AASM) έχει συστήσει 3 συγκεκριμένες θεραπείες για τη χρόνια αϋπνία σε υγιή άτομα: προπόνηση χαλάρωσης, CBT και θεραπεία ελέγχου ερεθισμάτων.175Η AASM έχει επίσης δημοσιεύσει κλινικές οδηγίες για τη διαχείριση της χρόνιας αϋπνίας σε ενήλικες.176

Φαρμακολογικές Παρεμβάσεις

Εάν ενδείκνυται, η αναιμία, ο πόνος και η συναισθηματική δυσφορία θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN για Υποστηρικτική Φροντίδα (διαθέσιμες στο NCCN.org). Η θεραπεία μπορεί επίσης να βελτιστοποιηθεί μεμονωμένα ανάλογα με τις ανάγκες για δυσλειτουργία ύπνου, διατροφικό έλλειμμα ή ανισορροπία και συννοσηρότητες. Ορισμένα στοιχεία υποστηρίζουν τη χρήση ψυχοδιεγερτικών μετά τη θεραπεία του καρκίνου. Ποσοστό ανταπόκρισης 54 τοις εκατό στη μεθυλφαινιδάτη έχει αναφερθεί σε μια δοκιμή φάσης ΙΙ σε 37 ασθενείς με καρκίνο του μαστού σε ύφεση.177 Μια RCT 154 ασθενών μετά τη χημειοθεραπεία βρήκε επίσης βελτίωση στα συμπτώματα κόπωσης στον ενεργό βραχίονα.178 Παρόμοια με ασθενείς που λαμβάνουν ενεργή θεραπεία , η μοδαφινίλη έχει περιορισμένα δεδομένα μελέτης σε ασθενείς μετά τη θεραπεία. Αν και πιλοτικές μελέτες πρότειναν ότι η μοδαφινίλη μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη κόπωση,179.180 το βελτιωμένο αποτέλεσμα δεν ίσχυε σε μεγαλύτερες δοκιμές140.181 (βλ. «Παρεμβάσεις για ασθενείς σε ενεργό θεραπεία», σελίδα 1025). Η επιτροπή συμφωνεί ότι η μεθυλφαινιδάτη μπορεί να ληφθεί υπόψη αφού αποκλειστούν άλλες αιτίες κόπωσης, αλλά δεν συνιστά τη χρήση μοδαφινίλης.

Παρεμβάσεις για ασθενείς στο τέλος της ζωής

Αν και η αξιολόγηση και η διαχείριση της κόπωσης στο τέλος της ζωής είναι παράλληλη με τις γενικές αρχές αυτής της κατευθυντήριας γραμμής, ορισμένα ζητήματα αφορούν ειδικά αυτόν τον πληθυσμό. Παράγοντες που έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα συσχέτισης με την κόπωση στο τέλος της ζωής περιλαμβάνουν την αναιμία, τις ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων και την πολυφαρμακία, τη γνωστική εξασθένηση, τις δυσμενείς επιπτώσεις της πρόσφατης θεραπείας και τον υποσιτισμό.182Η αξιολόγηση και η διόρθωση αυτών των παραγόντων που συμβάλλουν θα μπορούσε να μειώσει τη σοβαρότητα της κόπωσης. Είναι πιθανό ότι η κόπωση θα αυξηθεί σημαντικά καθώς η ασθένεια εξελίσσεται. Ωστόσο, τα πρότυπα κόπωσης ποικίλλουν. Για ορισμένους ενήλικες, η κόπωση μπορεί να χαρακτηριστεί ως συνεχής και αδυσώπητη. για άλλους, είναι απρόβλεπτο και μπορεί να συμβεί ξαφνικά.41,183Στο τέλος της ζωής, οι περισσότερες έρευνες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με καρκίνο βιώνουν κόπωση στο πλαίσιο πολλαπλών συμπτωμάτων. Σε μια μελέτη 278 Σουηδών ενηλίκων που εισήχθησαν σε μονάδα παρηγορητικής φροντίδας, το 100% ανέφερε κόπωση. Άλλα συμπτώματα περιελάμβαναν πόνο (83 τοις εκατό), δύσπνοια (77 τοις εκατό) και απώλεια όρεξης (75 τοις εκατό).184Σε ένα μεγάλο δείγμα ενηλίκων που λαμβάνουν παρηγορητική φροντίδα (N=1000), οι Walsh et al185σημείωσε ότι τα άτομα με προχωρημένο καρκίνο είχαν πολλαπλά συμπτώματα. Ο πόνος ήταν ο πιο διαδεδομένος (84 τοις εκατό), ακολουθούμενος από κόπωση (69 τοις εκατό), αδυναμία (66 τοις εκατό) και έλλειψη ενέργειας (61 τοις εκατό). Walsh και Rybicki186ανάλυσε ομαδικά 25 συμπτώματα σε 1000 διαδοχικές εισαγωγές σε ένα πρόγραμμα παρηγορητικής φροντίδας και βρήκε 7 ομάδες συμπτωμάτων. Το σύμπλεγμα κόπωσης περιελάμβανε εύκολη κόπωση, αδυναμία, ανορεξία, έλλειψη ενέργειας, ξηροστομία, πρώιμο κορεσμό, απώλεια βάρους και αλλαγές στη γεύση. Given et al31,187υποστηρίζει ότι ο πόνος και η κόπωση θα μπορούσαν να έχουν μια συνεργική επίδραση που επιδεινώνει τη συνολική εμπειρία των συμπτωμάτων σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο. Τα παιδιά με προχωρημένο καρκίνο εμφάνισαν επίσης πολλαπλά συμπτώματα στο τέλος της ζωής τους, συνηθέστερα κόπωση, πόνο και δύσπνοια.188

Εκπαίδευση και Συμβουλευτική Ασθενούς και Οικογένειας

Τα άτομα με προχωρημένο καρκίνο και οι φροντιστές τους χρειάζονται πληροφορίες σχετικά με τη διαχείριση των συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της κόπωσης.189 Αυτό περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τις αιτίες, τα πρότυπα και τις συνέπειες της κόπωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας για προχωρημένο καρκίνο και της φροντίδας στο τέλος της ζωής. Έχουν περιγραφεί αρκετές σημαντικές συνέπειες της κόπωσης, συμπεριλαμβανομένης της επίδρασής της στη λειτουργική κατάσταση, τη συναισθηματική δυσφορία και την ταλαιπωρία. Καθώς η κόπωση κλιμακώνεται, είναι πιθανό να παρεμβαίνει όλο και περισσότερο στις συνήθεις δραστηριότητες.183 Οι οικογένειες πρέπει να ενημερωθούν για αυτό το θέμα, ώστε να μπορούν να προγραμματίσουν ανάλογα. Η κούραση είναι πιθανό να έχει σημαντική επίδραση στη συναισθηματική ευημερία.183.188 Σύμφωνα με τους γονείς που φρόντισαν ένα παιδί στο τέλος της ζωής τους, περισσότερο από το 90 τοις εκατό των παιδιών βίωσαν κόπωση και σχεδόν το 60 τοις εκατό υπέστη σημαντική ταλαιπωρία από αυτήν.188 Σε μια μελέτη περίπτωσης 15 ενηλίκων με προχωρημένη νόσο, η κόπωση είχε ως αποτέλεσμα σημαντική λύπη, θλίψη και αίσθηση απώλειας λόγω της επιδείνωσης της υγείας κάποιου.183 Mystakido et al190 ανέφεραν ότι η επιθυμία ενός ασθενούς για εσπευσμένο θάνατο προβλεπόταν από αισθήματα θλίψης. , έλλειψη όρεξης, πόνος και κόπωση. Δεδομένου του υψηλού επιπολασμού της κόπωσης και άλλων συμπτωμάτων στο τέλος της ζωής, η διαχείριση των συμπτωμάτων πρέπει να αποτελεί κύριο επίκεντρο της φροντίδας. Η ενεργός δέσμευση της ομάδας υγειονομικής περίθαλψης στην παρηγορητική φροντίδα είναι κρίσιμη όταν χορηγείται επιθετική θεραπεία καρκίνου σε ασθενείς με χαμηλή πιθανότητα μακροπρόθεσμης επιβίωσης. η κόπωση δεν μπορεί να μετριαστεί.64

Γενικές Στρατηγικές Διαχείρισης Κόπωσης

Η εξοικονόμηση ενέργειας είναι μια στρατηγική αυτοφροντίδας για τα άτομα με προχωρημένο καρκίνο και τους φροντιστές τους.66 Ο στόχος της εξοικονόμησης ενέργειας είναι να διατηρείται μια ισορροπία μεταξύ ανάπαυσης και δραστηριότητας σε περιόδους υψηλής κόπωσης, ώστε να μπορούν να διατηρηθούν οι πολύτιμες δραστηριότητες. Οι στρατηγικές εξοικονόμησης ενέργειας περιλαμβάνουν τον καθορισμό προτεραιοτήτων και ρεαλιστικών προσδοκιών, την ανάθεση δραστηριοτήτων μικρότερης σημασίας, την εξάλειψη μη ουσιωδών δραστηριοτήτων, τον ρυθμό, τη λήψη επιπλέον περιόδων ανάπαυσης και τον προγραμματισμό δραστηριοτήτων υψηλής ενέργειας σε περιόδους αιχμής ενέργειας. Μπορεί επίσης να περιλαμβάνει τη χρήση βοηθητικών συσκευών και τεχνικών εξοικονόμησης εργασίας. Η απόσπαση της προσοχής μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν παρηγορητική φροντίδα θα πρέπει να έχουν τη δυνατότητα να κοιμούνται κατά τη διάρκεια της ημέρας, εφόσον δεν διαταράσσουν τον νυχτερινό ύπνο. Σε μια κατάσταση κλιμακούμενης κόπωσης στο τέλος της ζωής, τα μέλη της οικογένειας μπορεί να επιθυμούν να ορίσουν άτομα για να αναλάβουν δραστηριότητες που εγκατέλειψε το άτομο με καρκίνο.

Μη Φαρμακολογικές Παρεμβάσεις

Αν και δεν υπάρχουν στοιχεία κατηγορίας 1 για μη φαρμακολογικές παρεμβάσεις στο τέλος της ζωής, οι κλινικοί γιατροί ενθαρρύνονται να εξετάσουν το ενδεχόμενο να ταιριάξουν τον ασθενή με σωματική δραστηριότητα ή ψυχοκοινωνική παρέμβαση όπως ενδείκνυται. Η ψυχοκοινωνική παρέμβαση σε αυτό το στάδιο μπορεί να επικεντρωθεί στο νόημα και την αξιοπρέπεια και στην απόκτηση αποδοχής των περιορισμών που επιβάλλει η κόπωση. Μπορεί να περιλαμβάνει έμφαση σε ουσιαστικές οικογενειακές αλληλεπιδράσεις που δεν απαιτούν υψηλού επιπέδου σωματική δραστηριότητα.191Η διατήρηση της αίσθησης του νοήματος έχει αποδειχθεί ότι επιτρέπει στους ασθενείς με καρκίνο να υποστηρίζουν υψηλή ποιότητα ζωής παρά τα σημαντικά συμπτώματα.192Μελέτες υποδεικνύουν ότι οι παρεμβάσεις που στοχεύουν στη διατήρηση ή την ενίσχυση του νοήματος και/ή της αξιοπρέπειας μπορούν να μειώσουν σημαντικά την αγωνία που σχετίζεται με τα συμπτώματα και να βελτιώσουν τη συνολική ποιότητα ζωής.193–195 Αν και η κόπωση μπορεί να αυξηθεί στο τέλος της ζωής, ορισμένα άτομα μπορεί να επιλέξουν να είναι δραστήρια παρά την κακή υγεία. Ορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι η άσκηση είναι ευεργετική για άτομα με ανίατο καρκίνο και σύντομο προσδόκιμο ζωής. Ένα πρόγραμμα ομαδικής άσκησης αξιολογήθηκε σε μια πιλοτική μελέτη 63 Νορβηγών εξωτερικών ασθενών που έλαβαν παρηγορητική φροντίδα.196Το πρόγραμμα αποτελούνταν από δύο 50-λεπτές συνεδρίες δύο φορές την εβδομάδα για 6 εβδομάδες που συνδύαζαν την ενίσχυση της δύναμης, την ισορροπία στην ορθοστασία και την αερόβια άσκηση. Οι συμμετέχοντες στην άσκηση είχαν λιγότερη σωματική κόπωση και αυξημένη απόσταση περπατήματος. Δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες ενέργειες της άσκησης, αν και 29 από τους 63 συμμετέχοντες δεν ολοκλήρωσαν το πρόγραμμα λόγω αιφνίδιου θανάτου ή για ιατρικούς και κοινωνικούς λόγους. Διεξήχθη μια μικρή πιλοτική μελέτη για την αξιολόγηση ενός προγράμματος άσκησης για 9 άτομα με προχωρημένο καρκίνο που είχαν εγγραφεί σε πρόγραμμα ξενώνα στο σπίτι.197Ένας φυσικοθεραπευτής καθοδήγησε τους συμμετέχοντες στην επιλογή πολλών δραστηριοτήτων (π.χ. περπάτημα, ασκήσεις χεριών με αντίσταση, βόλτα στη θέση τους, χορός). Αυτές πραγματοποιήθηκαν σε διαφορετικές ώρες κατά τη διάρκεια της ημέρας σε ένα πρόγραμμα που επινοήθηκε από κοινού από τον θεραπευτή και τον συμμετέχοντα. Όλοι οι συμμετέχοντες μπόρεσαν να αυξήσουν το επίπεδο δραστηριότητάς τους σε μια περίοδο 2-εβδομάδας χωρίς αυξημένη κούραση. Παρατηρήθηκε μια τάση προς αυξημένη ποιότητα ζωής και μειωμένο άγχος. Αν και χρειάζεται περισσότερη έρευνα, η ενισχυμένη δραστηριότητα δείχνει υπόσχεση ως στρατηγική διαχείρισης της κόπωσης στο τέλος της ζωής. Οι ψυχοκοινωνικές παρεμβάσεις, η υπνοθεραπεία, η οικογενειακή αλληλεπίδραση και η διατροφική θεραπεία είναι επίσης χρήσιμες. Αναφορές κόπωσης από 82 άνδρες με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του προστάτη που υποβλήθηκαν σε πρόγραμμα άσκησης 12-εβδομάδων συγκρίθηκαν με εκείνους από μια ομάδα ελέγχου στη λίστα αναμονής (Ν=73). Οι άνδρες στην ομάδα άσκησης ανέφεραν λιγότερη παρέμβαση της κόπωσης με τις καθημερινές δραστηριότητες και καλύτερη ποιότητα ζωής. Έδειξαν επίσης καλύτερη φυσική κατάσταση των μυών του άνω και κάτω μέρους του σώματος. Η σύσταση του σώματος δεν επηρεάστηκε. Με βάση μια συστηματική ανασκόπηση 20 μελετών άσκησης που σχετίζονται με την κόπωση και την απώλεια μυών στο πολλαπλό μυέλωμα, οι Strong et al.198συνόψισε τις προφυλάξεις που φέρουν βάρος για οστικές μεταστάσεις και οδηγίες άσκησης για ενήλικες με συμπαγείς όγκους και αιματολογικούς καρκίνους, ηλικιωμένους επιζώντες καρκίνου και άτομα με CRF. Συνιστάται επίσης ένα πρωτόκολλο άσκησης για το πολλαπλό μυέλωμα που ενσωματώνει αερόβιες ασκήσεις, ασκήσεις αντίστασης και ευλυγισίας.

Αυτό είναι το προϊόν μας για την καταπολέμηση της κούρασης! Κάντε κλικ στην εικόνα για περισσότερες πληροφορίες!

Φαρμακολογικές Παρεμβάσεις

Συνεχίζει να υπάρχει ενδιαφέρον για ψυχοδιεγερτικά φάρμακα για ασθενείς με καρκίνο στο τέλος της ζωής τους, αν και οι μελέτες είχαν ανάμεικτα αποτελέσματα. Η μεθυλφαινιδάτη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την κόπωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο σε 2 πιλοτικές μελέτες.199,200Ωστόσο, 2 RCT ανέφεραν βελτίωση στην κόπωση τόσο στο σκέλος της μεθυλφαινιδάτης όσο και στο εικονικό φάρμακο.201,202Ένα άλλο ψυχοδιεγερτικό, η δεξαμφεταμίνη (10 mg δύο φορές την ημέρα για 8 ημέρες), αξιολογήθηκε για κόπωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο.203Τα αποτελέσματα μιας RCT έδειξαν ανοχή στο φάρμακο και βραχυπρόθεσμη βελτίωση της κόπωσης τη δεύτερη ημέρα, αλλά όχι μακροπρόθεσμο όφελος μέχρι το τέλος της μελέτης 8- ημερών. Μια πρόσφατη RCT σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (n=160) δεν έδειξε σημαντική βελτίωση μεταξύ των ασθενών που έλαβαν μοδαφινίλη (n=75) έναντι του εικονικού φαρμάκου (n=85). Αν και ήταν καλά ανεκτή, η μέση αλλαγή βαθμολογίας μεταξύ των ομάδων όπως μετρήθηκε με την κλίμακα FACT-F δεν ήταν σημαντική (0.20; 95 τοις εκατό CI, -3,56 έως 3,97).181 Συνολικά, η μεθυλφαινιδάτη μπορεί να ληφθεί υπόψη με προσοχή για επιλεγμένους τερματικούς ασθενείς. Τα στοιχεία υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα των κορτικοστεροειδών (πρεδνιζόνη και του παραγώγου της και δεξαμεθαζόνη) στην παροχή βραχυπρόθεσμης ανακούφισης για την κόπωση και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής.204–207Μια RCT σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο έδειξε σημαντική βελτίωση της κόπωσης σε ασθενείς που έλαβαν δεξαμεθαζόνη (n=43) σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (n=41) για 14 ημέρες (P=.008).208Το βελτιωμένο αποτέλεσμα προσδιορίστηκε από την υποκλίμακα FACT-F ως το κύριο τελικό σημείο. Μια αξιολόγηση της συνολικής ποιότητας ζωής έδειξε βελτίωση την ημέρα 15 (P=.03) και στη σωματική ευεξία που μετρήθηκε την ημέρα 8 (P=.007) και ημέρα 15 (P=.002), όπως μετρήθηκε από την κλίμακα αξιολόγησης συμπτωμάτων Edmonton για σωματική δυσφορία. Αυτή η μελέτη ήταν αποτελεσματική ως βραχυπρόθεσμη θεραπεία, αλλά τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα δεν αξιολογήθηκαν.208Πρόσφατα, σε μια δεύτερη RCT που διερευνά τις επιδράσεις της μεθυλπρεδνιζόνης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που λαμβάνουν όπιο, μετρήθηκε η κόπωση σε ασθενείς που έλαβαν 16 mg μεθυλπρεδνιζόνης δύο φορές την ημέρα (n=26) έναντι των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (n{{2 }}).209Οι ασθενείς που έλαβαν μεθυλπρεδνιζόνη παρουσίασαν 17-βαθμολογική βελτίωση στο ερωτηματολόγιο EORTC-QOL C30210σε σύγκριση με την 3-πτωτική πτώση που καταγράφηκε από την ομάδα εικονικού φαρμάκου (–17 έναντι 3 πόντων.P=.003).209 Δεδομένης της τοξικότητας που σχετίζεται με τη μακροχρόνια χρήση, η λήψη στεροειδών περιορίζεται σε ασθενείς με τελικό στάδιο, ασθενείς με κόπωση και συνοδό ανορεξία και ασθενείς με πόνο που σχετίζεται με εγκεφαλικές ή οστικές μεταστάσεις. Επιπρόσθετα, έχει επιδειχθεί ενδιαφέρον για τον προεμμηνορροϊκό παράγοντα οξική μεγεστρόλη για τη βελτίωση της κόπωσης. Μια συστηματική ανασκόπηση κατέδειξε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της οξικής μεγεστρόλης στη θεραπεία της καχεξίας σε ασθενείς με καρκίνο.211Ωστόσο, μια δεύτερη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 4 μελετών δεν αποκάλυψε κανένα όφελος των προεμμηνορροϊκών στεροειδών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για τη θεραπεία της CRF (z βαθμολογία=0.78;P=.44).138,212 Η θεραπεία για τη δυσλειτουργία ύπνου, το διατροφικό έλλειμμα ή τις συννοσηρότητες μπορεί να βελτιστοποιηθεί σύμφωνα με τις ειδικές ανάγκες του ασθενούς και της οικογένειας κατά μήκος της τροχιάς της νόσου και οι κλινικοί γιατροί συνιστώνται να ανατρέξουν στις κατάλληλες Κατευθυντήριες οδηγίες NCCN για Υποστηρικτική Φροντίδα (διαθέσιμες στο NCCN.org) για διαχείριση του πόνου, της αγωνίας και της αναιμίας σε ασθενείς στο τέλος της ζωής τους. Το πάνελ του NCCN θα ήθελε να τονίσει ότι η διατροφή και η διατροφή θα πρέπει να προσαρμόζονται στην άνεση του τερματικού ασθενούς και δεν θα πρέπει να επιβάλλονται στον ασθενή, επειδή αναμένεται η διατροφική πτώση.

Περίληψη

Οι κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN για CRF προτείνουν έναν αλγόριθμο θεραπείας στον οποίο οι ασθενείς αξιολογούνται τακτικά για κόπωση χρησιμοποιώντας ένα σύντομο όργανο προσυμπτωματικού ελέγχου και αντιμετωπίζονται όπως υποδεικνύεται από το επίπεδο κόπωσης. Η κόπωση θα πρέπει να αξιολογείται ελάχιστα με την κλίμακα που περιγράφεται στον αλγόριθμο. Ωστόσο, υπάρχουν πρόσθετα εργαλεία για τη μέτρηση της κόπωσης που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον προσδιορισμό της κόπωσης ανάλογα με την περίπτωση (βλ. Πίνακα 1, διαθέσιμο στο διαδίκτυο, σε αυτές τις οδηγίες, στο NCCN.org [MS{1}}]). Η διαχείριση της κόπωσης ξεκινά με τα μέλη της ομάδας πρωτοβάθμιας ογκολογίας που πραγματοποιούν τον αρχικό έλεγχο και είτε παρέχουν βασική εκπαίδευση και συμβουλευτική είτε επεκτείνουν τον αρχικό έλεγχο σε μια πιο εστιασμένη αξιολόγηση για μέτρια ή υψηλότερα επίπεδα κόπωσης. Η εστιασμένη αξιολόγηση περιλαμβάνει αξιολόγηση της τρέχουσας κατάστασης της νόσου και της θεραπείας, μια ανασκόπηση των συστημάτων του σώματος και μια σε βάθος αξιολόγηση της κόπωσης. Επιπλέον, ο ασθενής αξιολογείται για την παρουσία θεραπεύσιμων παραγόντων που είναι γνωστό ότι συμβάλλουν στην κόπωση. Εάν υπάρχουν, οι παράγοντες θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις πρακτικές κατευθυντήριες γραμμές, με παραπομπή σε άλλους επαγγελματίες φροντίδας, ανάλογα με την περίπτωση, και η κόπωση του ασθενούς θα πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά. Εάν δεν υπάρχει κανένας από τους παράγοντες ή εάν η κόπωση δεν έχει επιλυθεί, επιλέγονται οι κατάλληλες στρατηγικές διαχείρισης και θεραπείας της κόπωσης στο πλαίσιο της κλινικής κατάστασης του ασθενούς (δηλαδή, ενεργή θεραπεία καρκίνου, μετά τη θεραπεία, φροντίδα στο τέλος της ζωής του). Η διαχείριση της κόπωσης εξαρτάται από την αιτία, όταν μπορούν να εντοπιστούν και να αντιμετωπιστούν καταστάσεις που είναι γνωστό ότι προκαλούν κόπωση. Όταν συγκεκριμένες αιτίες κόπωσης δεν μπορούν να εντοπιστούν και να διορθωθούν, θα πρέπει να ξεκινήσει μη φαρμακολογική και φαρμακολογική θεραπεία της κόπωσης. Οι μη φαρμακολογικές παρεμβάσεις μπορεί να περιλαμβάνουν ένα μέτριο πρόγραμμα άσκησης για τη βελτίωση της λειτουργικής ικανότητας και της ανοχής στη δραστηριότητα. ψυχοκοινωνικά προγράμματα για τη διαχείριση του άγχους και την αύξηση της υποστήριξης· εφαρμογή στρατηγικών εξοικονόμησης ενέργειας· και διατροφικές παρεμβάσεις και παρεμβάσεις ύπνου κατά περίπτωση. Η φαρμακομικρολογική θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συννοσηροτήτων, όπως η λεβοθυροξίνη. Μια πρόσφατη ενημέρωση σχετικά με τη χρήση του ψυχοδιεγερτικού μεθυλφαινιδάτη υποδηλώνει ότι μπορεί να προσφέρει κάποιο όφελος.213Ένας δεύτερος παράγοντας που μπορεί να είναι χρήσιμος για βραχυπρόθεσμη χρήση σε προχωρημένο καρκίνο είναι το κορτικοστεροειδές μεθυλπρεδνιζολόνη.208,209,214Ωστόσο, οι πιθανές μέθοδοι θεραπείας για τη διαχείριση της κόπωσης απαιτούν περαιτέρω έρευνα. Η αποτελεσματική διαχείριση του CRF περιλαμβάνει μια ενημερωμένη και υποστηρικτική ομάδα ογκολογικής φροντίδας που αξιολογεί τακτικά τα επίπεδα κόπωσης, συμβουλεύει και εκπαιδεύει τους ασθενείς σχετικά με στρατηγικές αντιμετώπισης της κόπωσης και χρησιμοποιεί ειδικούς ιδρυμάτων για την παραπομπή ασθενών με ανεπίλυτη κόπωση.36Η ομάδα ογκολογικής φροντίδας πρέπει να αναγνωρίσει τους πολλούς ασθενείς-, παρόχους- και συμπεριφορές που σχετίζονται με το σύστημα που μπορούν να εμποδίσουν την αποτελεσματική διαχείριση της κόπωσης. Η μείωση των φραγμών με τη χρήση των διαθέσιμων πόρων και των κατευθυντήριων οδηγιών που βασίζονται σε στοιχεία αυξάνει τα οφέλη για τους ασθενείς που αντιμετωπίζουν κόπωση.215,216

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Αξιολόγηση και διαχείριση της σχετιζόμενης με τον καρκίνο κόπωσης σε ενήλικες. Lancet 2003; 362:640-650.

2. Collins JJ, Devine TD, Dick GS, et al. Η μέτρηση των συμπτωμάτων σε μικρά παιδιά με καρκίνο: η επικύρωση της κλίμακας αξιολόγησης συμπτωμάτων μνήμης σε παιδιά ηλικίας 7–12 ετών. J Pain Symptom Manage 2002;23:10–16.

3. Wagner LI, Cella D. Κόπωση και καρκίνος: αιτίες, επιπολασμός και προσεγγίσεις θεραπείας. Br J Cancer 2004; 91:822-828.

4. Henry DH, Viswanathan ΗΝ, Elkin ΕΡ, et αϊ. Συμπτώματα και επιβάρυνση της θεραπείας που σχετίζεται με τη θεραπεία του καρκίνου: αποτελέσματα από μια συγχρονική εθνική έρευνα στο US Support Care Cancer 2008; 16:791–801.

5. Hofman Μ, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, et αϊ. Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: η κλίμακα του προβλήματος. Ογκολόγος 2007;12(Suppl 1):4–10.

6. Portenoy RK, Kornblith AB, Wong G, et al. Πόνος σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών. Επιπολασμός, χαρακτηριστικά και συναφή συμπτώματα. Cancer 1994;74:907-915.

7. Ventafridda V, De Conno F, Ripamonti C, et al. Αξιολόγηση της ποιότητας ζωής κατά τη διάρκεια ενός προγράμματος παρηγορητικής φροντίδας. Ann Oncol 1990, 1:415–420.

8. Curtis EB, Krech R, Walsh TD. Συνήθη συμπτώματα σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. J Palliat Care 1991; 7:25–29.

9. Portenoy RK, Thaler HT, Kornblith ΑΒ, et al. Επιπολασμός συμπτωμάτων, χαρακτηριστικά και δυσφορία σε πληθυσμό καρκίνου. Qual Life Res 1994; 3:183– 189.

10. Wang XS, Zhao F, Fisch MJ, et al. Επιπολασμός και χαρακτηριστικά μέτριας έως σοβαρής κόπωσης: μια πολυκεντρική μελέτη σε ασθενείς με καρκίνο και επιζώντες. Cancer 2014; 120:425-432.

11. Bower JE, Ganz PA, Aziz Ν, et αϊ. Ομοιόσταση Τ-κυττάρων σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού με επίμονη κόπωση. J Natl Cancer Inst 2003;95:1165–1168.

12. Bower JE, Ganz PA, Desmond KA, et al. Κόπωση σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού: εμφάνιση, συσχετίσεις και επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής. J Clin Oncol 2000, 18:743–753.

13. Crom DB, Hinds PS, Gattuso JS, et al. Δημιουργία της βάσης για ένα πρόγραμμα υγείας του μαστού για γυναίκες επιζώντες της νόσου Hodgkin χρησιμοποιώντας μια συμμετοχική ερευνητική προσέγγιση. Oncol Nurs Forum 2005;32:1131–1141.

14. Fossa SD, Dahl AA, Loge JH. Κόπωση, άγχος και κατάθλιψη σε μακροχρόνια επιζώντες από καρκίνο των όρχεων. J Clin Oncol 2003, 21:1249–1254.

15. Haghighat S, Akbari ME, Holakouei K, et al. Παράγοντες που προβλέπουν την κόπωση σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Support Care Cancer 2003; 11:533–538.

16. Ruffer JU, Flechtner Η, Trails Ρ, et al. Κόπωση σε μακροχρόνια επιζώντες του λεμφώματος Hodgkin. μια έκθεση από τη γερμανική ομάδα μελέτης λεμφώματος Hodgkin (GHSG). Eur J Cancer 2003; 39:2179-2186.

17. Servaes P, Verhagen S, Bleijenberg G. Καθοριστικοί παράγοντες χρόνιας κόπωσης σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού χωρίς νόσο: μια μελέτη διατομής. Ann Oncol 2002, 13:589–598.

18. Servaes Ρ, Verhagen S, Schreuder HW, et αϊ. Κόπωση μετά από θεραπεία για κακοήθεις και καλοήθεις όγκους των οστών και των μαλακών ιστών. J Pain Symptom Manage 2003;26:1113–1122.

19. Olson K. Ένας νέος τρόπος σκέψης για την κόπωση: μια ανασύνληψη. Oncol Nurs Forum 2007; 34:93–99.

20. Olson K, Krawchuk A, Quddusi T. Κόπωση σε άτομα με προχωρημένο καρκίνο σε ενεργή θεραπεία και παρηγορητικά περιβάλλοντα. Cancer Nurs 2007;30:E1– 10.

21. Hinds PS, Quargnenti Α, Bush AJ, et al. Μια αξιολόγηση του αντίκτυπου μιας παρέμβασης αντιμετώπισης της αυτοφροντίδας στα ψυχολογικά και κλινικά αποτελέσματα σε εφήβους με πρόσφατα διαγνωσμένο καρκίνο. Eur J Oncol Nurs 2000;4:6–17; συζήτηση 18–19.

22. Janda Μ, Gerstner Ν, Obermair Α, et αϊ. Η ποιότητα ζωής αλλάζει κατά τη διάρκεια της σύμμορφης ακτινοθεραπείας για το καρκίνωμα του προστάτη. Cancer 2000; 89:1322- 1328.

23. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, et al. Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο και τη θεραπεία του. Support Care Cancer 2002; 10:389–398.

24. Bower JE. Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: συνδέεται με τη φλεγμονή σε ασθενείς με καρκίνο και επιζώντες. Brain Behav Immun 2007;21:863–871.

25. Schubert C, Hong S, Natarajan L, et αϊ. Η συσχέτιση μεταξύ της κόπωσης και των επιπέδων φλεγμονωδών δεικτών σε ασθενείς με καρκίνο: μια ποσοτική ανασκόπηση. Brain Behav Immun 2007;21:413–427.

26. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, et al. Νευροενδοκρινικοί-άνοσοι μηχανισμοί συμπεριφορικών συννοσηροτήτων σε ασθενείς με καρκίνο. J Clin Oncol 2008; 26:971–982.

27. Berger ΑΜ, Wielgus Κ, Hertzog Μ, et αϊ. Μοτίβα ρυθμών κιρκαδικής δραστηριότητας και οι σχέσεις τους με την κόπωση και το άγχος/κατάθλιψη σε γυναίκες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού. Support Care Cancer 2010; 18:105–114.

28. al-Majid S, McCarthy DO. Κόπωση που προκαλείται από καρκίνο και απώλεια σκελετικών μυών: ο ρόλος της άσκησης. Biol Res Nurs 2001; 2:186–197.

29. Πλούσιος ΤΑ. Ομάδες συμπτωμάτων σε καρκινοπαθείς και η σχέση τους με τη διαμόρφωση συνδέτη EGFR του κιρκάδιου άξονα. J Support Oncol 2007;5:167–174; συζήτηση 176–167.

30. Mock V, Atkinson Α, Barsevick Α, et al. Οδηγίες πρακτικής NCCN για την κούραση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Oncology (Williston Park) 2000· 14:151–161.

31. Given CW, Given B, Azzouz F, et al. Σύγκριση αλλαγών στη σωματική λειτουργία ηλικιωμένων ασθενών με νέες διαγνώσεις καρκίνου. Med Care 2000; 38:482–493.

32. Given B, Given CW, McCorkle R, et al. Διαχείριση πόνου και κόπωσης: αποτελέσματα νοσηλευτικής τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής. Oncol Nurs Forum 2002; 29:949–956.

33. Mock V, McCorkle R, Ropka ME. Κόπωση και σωματική λειτουργία κατά τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Oncol Nurs Forum 2002; 29:338.

34. Νύχι LM. Κόπωση σε ασθενείς με καρκίνο. Oncol Nurs Forum 2002; 29:537.

35. Malik UR, Makower DF, Wadler S. Ιντερφερόνη-μεσολαβούμενη κόπωση. Cancer 2001; 92:1664-1668.

36. Escalante CP, Grover T, Johnson BA, et al. Μια κλινική κούρασης σε ένα ολοκληρωμένο κέντρο καρκίνου: σχεδιασμός και εμπειρίες. Cancer 2001; 92:1708-1713.

37. Hinds PS, Hockenberry Μ, Tong Χ, et αϊ. Εγκυρότητα και αξιοπιστία ενός νέου εργαλείου για τη μέτρηση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο στους εφήβους. J Pain Symptom Manage 2007;34:607–618.

38. Hockenberry MJ, Hinds PS, Barrera Ρ, et al. Τρία εργαλεία για την αξιολόγηση της κόπωσης σε παιδιά με καρκίνο: η προοπτική του παιδιού, του γονέα και του προσωπικού. J Pain Symptom Manage 2003;25:319–328.

39. Varni JW, Burwinkle TM, Katz ER, et al. Η PedsQL στον παιδιατρικό καρκίνο: αξιοπιστία και εγκυρότητα του Παιδιατρικού Αποθέματος Ποιότητας Ζωής Γενικές Κλίμακες πυρήνα, Πολυδιάστατη Κλίμακα Κόπωσης και Ενότητα Καρκίνου. Cancer 2002; 94:2090-2106.

40. Grant M. Κόπωση και ποιότητα ζωής με καρκίνο. Στο: Winningham ML, Barton-Burke M, eds. Κόπωση στον Καρκίνο: Μια Πολυδιάστατη Προσέγγιση. Sudbury, MA: Jones & Bartlett; 2000:353–364.

41. Barsevick AM, Whitmer K, Walker L. Με τα δικά τους λόγια: χρήση του μοντέλου κοινής λογικής για την ανάλυση των περιγραφών ασθενών σχετικά με την κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Oncol Nurs Forum 2001; 28:1363–1369.

42. Curt GA, Breitbart W, Cella D, et αϊ. Επίδραση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο στις ζωές των ασθενών: νέα ευρήματα από το Fatigue Coalition. Oncologist 2000; 5:353-360.

43. Holley S. Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Υποφέρουν από διαφορετική κόπωση. Cancer Pract 2000; 8:87–95.

44. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, et al. Η ταχεία αξιολόγηση της σοβαρότητας της κόπωσης σε ασθενείς με καρκίνο: χρήση του Συνοπτικού Καταλόγου Κόπωσης. Cancer 1999, 85:1186-1196.

45. Δίνεται BA, Given CW, Kozachik S. Οικογενειακή υποστήριξη σε προχωρημένο καρκίνο. CA Cancer J Clin 2001; 51:213-231.

46. ​​Luciani Α, Jacobsen PB, Extermann Μ, et al. Κόπωση και λειτουργική εξάρτηση σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο. Am J Clin Oncol 2008; 31:424–430.

47. van Ryn Μ, Sanders S, Kahn Κ, et αϊ. Αντικειμενική επιβάρυνση, πόροι και άλλοι στρεσογόνοι παράγοντες μεταξύ των άτυπων φροντιστών καρκίνου: ένα κρυφό ζήτημα ποιότητας; Psychooncology 2011; 20:44–52.

48. Ancoli-Israel S, Moore PJ, Jones V. Η σχέση μεταξύ κόπωσης και ύπνου σε ασθενείς με καρκίνο: μια ανασκόπηση. Eur J Cancer Care (Engl) 2001; 10:245–255.

49. Berger AM, Walker SN. Ένα επεξηγηματικό μοντέλο κόπωσης σε γυναίκες που λαμβάνουν επικουρική χημειοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού. Nurs Res 2001, 50:42–52.

50. Dodd MJ, Miaskowski C, Paul SM. Συστάδες συμπτωμάτων και η επίδρασή τους στη λειτουργική κατάσταση ασθενών με καρκίνο. Oncol Nurs Forum 2001; 28:465–470.

51. Hinds PS, Hockenberry Μ, Rai SN, et αϊ. Νυχτερινές αφυπνίσεις, διακοπές του περιβάλλοντος ύπνου και κόπωση σε νοσηλευόμενα παιδιά με καρκίνο. Oncol Nurs Forum 2007;34:393–402.

52. de Raaf PJ, de Klerk C, Timman R, et αϊ. Συστηματική παρακολούθηση και θεραπεία των σωματικών συμπτωμάτων για την ανακούφιση της κόπωσης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. J Clin Oncol 2013; 31:716–723.

53. Hopwood P, Stephens RJ. Κατάθλιψη σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα: επιπολασμός και παράγοντες κινδύνου που προέρχονται από δεδομένα ποιότητας ζωής. J Clin Oncol 2000, 18:893–903.

54. Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Κόπωση και ψυχιατρική νοσηρότητα μεταξύ των επιζώντων της νόσου του Hodgkin. J Pain Symptom Manage 2000;19:91–99.

55. Savard J, Morin CM. Η αϋπνία στο πλαίσιο του καρκίνου: μια ανασκόπηση ενός παραμελημένου προβλήματος. J Clin Oncol 2001, 19:895–908.

56. Berger AM, Mitchell SA. Τροποποίηση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο βελτιστοποιώντας την ποιότητα του ύπνου. J Natl Compr Canc Netw 2008; 6:3–13.

57. Roscoe JA, Kaufman ΜΕ, Matteson-Rusby SE, et al. Κόπωση και διαταραχές ύπνου που σχετίζονται με τον καρκίνο. Ογκολόγος 2007;12(Suppl 1):35–42.

58. Berger AM, Parker KP, Young-McCaughan S, et al. Διαταραχές ύπνου-εγρήγορσης σε άτομα με καρκίνο και τους φροντιστές τους: κατάσταση της επιστήμης. Oncol Nurs Forum 2005;32:E98–126.

59. Palesh OG, Collie Κ, Batiuchok D, et αϊ. Μια διαχρονική μελέτη της κατάθλιψης, του πόνου και του στρες ως προγνωστικοί παράγοντες της διαταραχής του ύπνου σε γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Biol Psychol 2007; 75:37–44.

60. Mock V, Frangakis C, Davidson NE, et al. Η άσκηση διαχειρίζεται την κόπωση κατά τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Psychooncology 2005; 14:464–477.

61. Schwartz AL. Πρότυπα καθημερινής κόπωσης και επίδραση της άσκησης σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού. Cancer Pract 2000; 8:16–24.

62. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. Η μελέτη επικράτησης της νόσου του θυρεοειδούς του Κολοράντο. Arch Intern Med 2000; 160:526–534.

63. Strasser F, Palmer JL, Schover LR, et αϊ. Η επίδραση του υπογοναδισμού και της αυτόνομης δυσλειτουργίας στην κόπωση, τη συναισθηματική λειτουργία και τη σεξουαλική επιθυμία σε άνδρες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο: μια πιλοτική μελέτη. Cancer 2006; 107:2949-2957.

64. Mitchell SA, Beck SL, Hood LE, et al. Εφαρμογή των αποδεικτικών στοιχείων στην πράξη: τεκμηριωμένες παρεμβάσεις για την κόπωση κατά τη διάρκεια και μετά τον καρκίνο και τη θεραπεία του. Clin J Oncol Nurs 2007; 11:99–113.

65. Barsevick AM, Whitmer K, Sweeney C, Nail LM. Μια πιλοτική μελέτη που εξετάζει την εξοικονόμηση ενέργειας για την κόπωση που σχετίζεται με τη θεραπεία του καρκίνου. Cancer Nurs 2002; 25:333-341.

66. Barsevick AM, Dudley W, Beck S, et al. Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή εξοικονόμησης ενέργειας για ασθενείς με κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Cancer 2004; 100:1302-1310.

67. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, et al. Ολοκληρωτικές μη φαρμακολογικές συμπεριφορικές παρεμβάσεις για τη διαχείριση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο. Oncologist 2007; 12 (Suppl 1):52–67.

68. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC, et al. Εφαρμογή των αποδεικτικών στοιχείων στην πράξη: ενημέρωση των τεκμηριωμένων παρεμβάσεων για την κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Clin J Oncol Nurs 2014;18(Suppl):38–58.

69. Oncology Nursing Society Putting Evidence into Practice (PEP). Κούραση. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://www.ons.org/practice-resources/pep. Πρόσβαση στις 24 Απριλίου 2015.

70. Irwin M, Johnson LA, eds. Εφαρμογή των αποδεικτικών στοιχείων: Ένας οδηγός τσέπης για τη διαχείριση των συμπτωμάτων του καρκίνου. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2014.

71. Bower JE, Bak K, Berger Α, et al. Έλεγχος, αξιολόγηση και διαχείριση της κόπωσης σε ενήλικες επιζώντες καρκίνου: προσαρμογή κατευθυντήριων γραμμών κλινικής πρακτικής της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας. J Clin Oncol 2014; 32:1840– 1850.

72. Howell D, Keller-Olaman S, Oliver TK, et αϊ. Μια πανκαναδική κατευθυντήρια γραμμή και αλγόριθμος πρακτικής: έλεγχος, αξιολόγηση και υποστηρικτική φροντίδα ενηλίκων με κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Curr Oncol 2013; 20:e233–246.

73. Mustian K, Palesh OG, Heckler CE, et al. Η κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο παρεμβαίνει στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής μεταξύ 753 ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία: μια μελέτη URCC CCOP [περίληψη]. J Clin Oncol 2008; 26 (Suppl): Abstract 9500.

74. Puetz TW, Herring MP. Διαφορικές επιδράσεις της άσκησης στην κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία: μια μετα-ανάλυση. Am J Prev Med 2012;43:e1–24.

75. Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, et al. Παρεμβάσεις άσκησης για την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία για άτομα με καρκίνο κατά τη διάρκεια της ενεργού θεραπείας. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD008465.

76. Gardner JR, Livingston PM, Fraser SF. Επιδράσεις της άσκησης στις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία για ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που λαμβάνουν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων: μια συστηματική ανασκόπηση. J Clin Oncol 2014; 32:335–346.

77. Vermaete N, Wolter P, Verhoef G, Gosselink R. Φυσική δραστηριότητα, φυσική κατάσταση και η επίδραση των παρεμβάσεων άσκησης σε ασθενείς με λέμφωμα: μια συστηματική ανασκόπηση. Ann Hematol 2013;92:1007-1021.

78. van Haren ΙΕ, Timmerman Η, Potting CM, et αϊ. Σωματική άσκηση για ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων: συστηματική ανασκόπηση και μετα-αναλύσεις τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. Phys Ther 2013;93:514–528.

79. Cramp F, Daniel J. Άσκηση για τη διαχείριση της σχετιζόμενης με τον καρκίνο κόπωσης σε ενήλικες. Cochrane Database Syst Rev 2008:CD006145.

80. Duijts SF, Faber MM, Oldenburg HS, et al. Αποτελεσματικότητα τεχνικών συμπεριφοράς και σωματικής άσκησης στην ψυχοκοινωνική λειτουργία και την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία σε ασθενείς και επιζώντες με καρκίνο του μαστού - μια μετα-ανάλυση. Psychooncology 2011; 20:115–126.

81. Kangas Μ, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: μια συστηματική και μετα-αναλυτική ανασκόπηση των μη φαρμακολογικών θεραπειών για ασθενείς με καρκίνο. Psychol Bull 2008; 134:700–741.

82. McMillan EM, Newhouse IJ. Η άσκηση είναι μια αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας για τη μείωση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο και τη βελτίωση της φυσικής ικανότητας σε ασθενείς με καρκίνο και επιζώντες: μια μετα-ανάλυση. Appl Physiol Nutr Metab 2011;36:892–903.

83. Velthuis MJ, Agasi-Idenburg SC, Aufdemkampe G, Wittink HM. Η επίδραση της σωματικής άσκησης στην κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο κατά τη θεραπεία του καρκίνου: μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010; 22:208–221.

84. Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ. Οδηγίες φυσικής δραστηριότητας για Αμερικανούς. 2008. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.health.gov/paguidelines/. Πρόσβαση στις 24 Απριλίου 2015.

85. Courneya KS, Friedenreich CM, Sela RA, et al. Η ομαδική ψυχοθεραπεία και η δοκιμή σωματικής άσκησης στο σπίτι (ομαδική ελπίδα) σε επιζώντες καρκίνου: αποτελέσματα σωματικής ικανότητας και ποιότητας ζωής. Psychooncology 2003; 12:357-374.

86. Courneya KS, Mackey JR, Bell GJ, et al. Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή προπόνησης άσκησης σε μετεμμηνοπαυσιακούς επιζώντες από καρκίνο του μαστού: καρδιοπνευμονικά αποτελέσματα και αποτελέσματα ποιότητας ζωής. J Clin Oncol 2003, 21:1660–1668.

87. Drouin JS, Armstrong H, Krause S. Effects of aerobic exercise training on peak αερόβια ικανότητα, κόπωση και ψυχολογικούς παράγοντες κατά τη διάρκεια της ακτινοβολίας για τον καρκίνο του μαστού. Rehab Oncol 2005; 23:11–17.

88. Schwartz AL, Mori Μ, Gao R, et αϊ. Η άσκηση μειώνει την καθημερινή κόπωση σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν χημειοθεραπεία. Med Sci Sports Exerc 2001; 33:718–723.

89. Segal RJ, Reid RD, Courneya KS, et αϊ. Άσκηση αντίστασης σε άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων για τον καρκίνο του προστάτη. J Clin Oncol 2003, 21:1653–1659.

90. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, et al. Στρογγυλή τράπεζα του Αμερικανικού Κολλεγίου Αθλητιατρικής σχετικά με τις κατευθυντήριες γραμμές άσκησης για επιζώντες από καρκίνο. Med Sci Sports Exerc 2010;42:1409–1426.

91. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. Μια κριτική ανασκόπηση των συμπληρωματικών θεραπειών για την κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Integr Cancer Ther 2007; 6:8–13.

92. Balk J, Day R, Rosenzweig M, Beriwal S. Pilot, τυχαιοποιημένη, τροποποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή του βελονισμού για κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. J Soc Integr Oncol 2009; 7:4–11.

93. Mao JJ, Styles Τ, Cheville Α, et αϊ. Βελονισμός για κόπωση που σχετίζεται με μη ανακουφιστική ακτινοθεραπεία: μελέτη σκοπιμότητας. J Soc Integr Oncol 2009; 7:52–58.

94. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Η διαχείριση της σχετιζόμενης με τον καρκίνο κόπωσης μετά από χημειοθεραπεία με βελονισμό και βελονισμό: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Complement Ther Med 2007;15:228–237.

95. Vickers AJ, Straus DJ, Fearon B, Cassileth BR. Βελονισμός για μεταχημειοθεραπεία κόπωση: μελέτη φάσης ΙΙ. J Clin Oncol 2004, 22:1731–1735.

96. Post-White J, Kinney ΜΕ, Savik K, et al. Το θεραπευτικό μασάζ και το θεραπευτικό άγγιγμα βελτιώνουν τα συμπτώματα στον καρκίνο. Integr Cancer Ther 2003; 2:332-344.

97. Cassileth BR, Vickers AJ. Θεραπεία μασάζ για τον έλεγχο των συμπτωμάτων: μελέτη έκβασης σε μεγάλο κέντρο καρκίνου. J Pain Symptom Manage 2004;28:244–249.

98. Towler P, Molassiotis A, Brearley SG. Ποια είναι τα στοιχεία για τη χρήση του βελονισμού ως παρέμβαση για τη διαχείριση των συμπτωμάτων στην υποστηρικτική και παρηγορητική φροντίδα του καρκίνου: μια ολοκληρωμένη επισκόπηση των ανασκοπήσεων. Support Care Cancer 2013; 21:2913–2923.

99. Posadzki P, Moon TW, Choi TY, et al. Βελονισμός για κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: μια συστηματική ανασκόπηση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών. Support Care Cancer 2013; 21:2067–2073.

100. Ahles TA, Tope DM, Pinkson Β, et αϊ. Θεραπεία μασάζ για ασθενείς που υποβάλλονται σε αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών. J Pain Symptom Manage 1999;18:157–163.

101. Bower JE, Garet D, Sternlieb Β, et al. Γιόγκα για επίμονη κόπωση σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Cancer 2012; 118:3766- 3775.

102. Buffet LM, van Uffelen JG, Riphagen, II, et αϊ. Σωματικά και ψυχοκοινωνικά οφέλη της γιόγκα σε ασθενείς με καρκίνο και επιζώντες, μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. BMC Cancer 2012; 12:559.

103. Chandwani KD, Perkins G, Nagendra HR, et al. Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή γιόγκα σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία. J Clin Oncol 2014; 32:1058–1065.

104. Kiecolt-Glaser JK, Bennett JM, Andridge R, et al. Ο αντίκτυπος της γιόγκα στη φλεγμονή, τη διάθεση και την κόπωση σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. J Clin Oncol 2014;32:1040–1049.

105. Sprod LK, Fernandez ID, Janelsins MC, et αϊ. Επιδράσεις της γιόγκα στην κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο και την παγκόσμια επιβάρυνση των παρενεργειών σε ηλικιωμένους επιζώντες από καρκίνο. J Geriatr Oncol 2015; 6:8–14.

106. Carlson LE, Garland SN. Επίδραση της μείωσης του στρες με βάση την ενσυνειδητότητα (MBSR) στον ύπνο, τη διάθεση, το στρες και τα συμπτώματα κόπωσης σε εξωτερικούς ασθενείς με καρκίνο. Int J Behav Med 2005; 12:278–285.

107. Lengacher CA, Reich RR, Post-White J, et al. Μείωση του στρες με βάση την ενσυνειδητότητα σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού μετά τη θεραπεία: εξέταση συμπτωμάτων και συστάδων συμπτωμάτων. J Behav Med 2012;35:86–94.

108. Hoffman CJ, Rosser SJ, Hopkinson JB, et al. Αποτελεσματικότητα της μείωσης του στρες που βασίζεται στην ενσυνειδητότητα στη διάθεση, την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με το στήθος και το ενδοκρινικό σύστημα και την ευημερία στο στάδιο 0 έως III καρκίνο του μαστού: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή. J Clin Oncol 2012; 30:1335–1342.

109. Stark D, Kiely Μ, Smith Α, et al. Αγχώδεις διαταραχές σε ασθενείς με καρκίνο: η φύση, οι συσχετισμοί και η σχέση τους με την ποιότητα ζωής. J Clin Oncol 2002; 20:3137–3148.

110. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Ψυχοκοινωνικές παρεμβάσεις για τη μείωση της κόπωσης κατά τη θεραπεία του καρκίνου σε ενήλικες. Cochrane Database Syst Rev 2009:CD006953.

111. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Small BJ. Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση ψυχολογικών παρεμβάσεων και παρεμβάσεων που βασίζονται στη δραστηριότητα για την κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Health Psychol 2007; 26:660–667.

112. Eaton LH, Tipton JM, eds. Oncology Nursing Society Putting Evidence into Practice: Βελτίωση των αποτελεσμάτων ογκολογικών ασθενών. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2009.

113. Jacobsen PB, Meade CD, Stein KD, et αϊ. Αποτελεσματικότητα και κόστος δύο μορφών εκπαίδευσης για τη διαχείριση του στρες για ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία. J Clin Oncol 2002, 20:2851–2862.

114. Armes J, Chalder Τ, Addington-Hall J, et al. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας μιας σύντομης, προσανατολισμένης στη συμπεριφορά παρέμβασης για την κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Cancer 2007, 110:1385–1395.

115. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. Η αποτελεσματικότητα της εκπαίδευσης χαλάρωσης στη μείωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη θεραπεία και στη βελτίωση της συναισθηματικής προσαρμογής στην οξεία μη χειρουργική θεραπεία καρκίνου: μια μετα-αναλυτική ανασκόπηση. Psychooncology 2001; 10:490–502.

116. Montgomery GH, Kangas Μ, David D, et αϊ. Κόπωση κατά την ακτινοθεραπεία καρκίνου του μαστού: μια αρχική τυχαιοποιημένη μελέτη γνωσιακής-συμπεριφορικής θεραπείας συν ύπνωση. Health Psychol 2009;28:317–322.

117. Boesen EH, Ross L, Frederiksen K, et al. Ψυχοεκπαιδευτική παρέμβαση για ασθενείς με δερματικό κακοήθη μελάνωμα: μελέτη αντιγραφής. J Clin Oncol 2005, 23:1270–1277.

118. Gaston-Johansson F, Fall-Dickson JM, Nanda J, et al. Η αποτελεσματικότητα του ολοκληρωμένου προγράμματος στρατηγικής αντιμετώπισης στα κλινικά αποτελέσματα στην αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών καρκίνου του μαστού. Cancer Nurs 2000; 23:277-285.

119. Lindemalm C, Strang P, Lekander M. Ομάδα υποστήριξης για ασθενείς με καρκίνο. Βελτιώνει τη σωματική και ψυχολογική τους ευεξία; Μια πιλοτική μελέτη. Support Care Cancer 2005; 13:652–657.

120. Ream E, Richardson A, Alexander-Dann C. Υποστηρικτική παρέμβαση για κόπωση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. J Pain Symptom Manage 2006;31:148–161.

121. Yates P, Aranda S, Hargraves Μ, et al. Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή μιας εκπαιδευτικής παρέμβασης για τη διαχείριση της κόπωσης σε γυναίκες που λαμβάνουν επικουρική χημειοθεραπεία για καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου. J Clin Oncol 2005; 23:6027-6036.

122. Allison PJ, Edgar L, Nicolau Β, et al. Αποτελέσματα μελέτης σκοπιμότητας για ψυχοεκπαιδευτική παρέμβαση στον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Psychooncology 2004; 13:482–485.

123. Godino C, Jodar L, Duran A, et al. Η νοσηλευτική εκπαίδευση ως παρέμβαση μείωσης της αντίληψης κόπωσης σε ογκολογικούς ασθενείς. Eur J Oncol Nurs 2006; 10:150–155.

124. Yun YH, Lee KS, Kim YW, et αϊ. Βασισμένο στο διαδίκτυο προσαρμοσμένο εκπαιδευτικό πρόγραμμα για επιζώντες από καρκίνο χωρίς νόσο με κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. J Clin Oncol 2012;30:1296–1303.

125. Καφέ JK. Μια συστηματική ανασκόπηση των στοιχείων σχετικά με τη διαχείριση των συμπτωμάτων της ανορεξίας και της καχεξίας που σχετίζεται με τον καρκίνο. Oncol Nurs Forum 2002; 29:517–532.

126. Page MS, Berger AM, Johnson LB. Εφαρμογή αποδεικτικών στοιχείων: παρεμβάσεις βασισμένες σε στοιχεία για διαταραχές ύπνου-εγρήγορσης. Clin J Oncol Nurs 2006; 10:753-767.

127. Morin C, Espie C. Insomnia: A Clinical Guide to Assessment and Treatment. Νέα Υόρκη: Kluwer Academic; 2003.

128. Berger AM, VonEssen S, Khun BR, et αϊ. Σκοπιμότητα μιας παρέμβασης ύπνου κατά τη διάρκεια επικουρικής χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού. Oncol Nurs Forum 2002; 29:1431–1441.

129. Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων. FDA News (14 Μαρτίου 2007). Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ ucm108868.htm. Πρόσβαση στις 24 Απριλίου 2015.

130. Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Διαταραχές ύπνου PDQ (Health Professional Version). 2010. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/ υποστηρικτική φροντίδα/διαταραχές ύπνου/επαγγελματίας υγείας. Πρόσβαση στις 24 Απριλίου 2015.

131. de la Cruz M, Hui D, Parsons HA, Bruera E. Επιδράσεις εικονικού φαρμάκου και nocebo σε τυχαιοποιημένες διπλές-τυφλές κλινικές δοκιμές παραγόντων για τη θεραπεία της κόπωσης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Cancer 2010; 116:766-774.

132. Morrow GR, Hickok JT, Roscoe JA, et al. Διαφορικές επιδράσεις της παροξετίνης στην κόπωση και την κατάθλιψη: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή από το Κοινοτικό Πρόγραμμα Κλινικής Ογκολογίας του Κέντρου Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Ρότσεστερ. J Clin Oncol 2003, 21:4635–4641.

133. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT, et al. Επίδραση της υδροχλωρικής παροξετίνης (Paxil) στην κόπωση και την κατάθλιψη σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν χημειοθεραπεία. Breast Cancer Res Treat 2005; 89:243-249.

134. Schwartz AL, Thompson JA, Masood N. Κόπωση που προκαλείται από ιντερφερόνη σε ασθενείς με μελάνωμα: πιλοτική μελέτη άσκησης και μεθυλφαινιδάτης. Oncol Nurs Forum 2002;29:E85–90.

135. Butler JM Jr, Case LD, Atkins J, et al. Μια φάση ΙΙΙ, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο προοπτική τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή του d-threo-methylphenidate HCl σε ασθενείς με όγκο εγκεφάλου που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:1496–1501.

136. Mar Fan HG, Clemons Μ, Xu W, et αϊ. Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή δοκιμή των επιδράσεων της d-methylphenidate στην κόπωση και τη γνωστική δυσλειτουργία σε γυναίκες που υποβάλλονται σε επικουρική χημειοθεραπεία για καρκίνο του μαστού. Support Care Cancer 2008; 16:577–583.

137. Morawska AR, Sood Α, Dakhil SR, et al. Φάση III, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη μεθυλφαινιδάτης μακράς δράσης για κόπωση σχετιζόμενη με τον καρκίνο: Δοκιμή NCCTG-N05C7 Ομάδας Θεραπείας Καρκίνου North Central. J Clin Oncol 2010; 28:3673–3679.

138. Minton Ο, Richardson Α, Sharpe Μ, et αϊ. Φαρμακευτική θεραπεία για τη διαχείριση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο. Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD006704.

139. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή κλινική δοκιμή φάσης 3 της επίδρασης της μοδαφινίλης στην σχετιζόμενη με τον καρκίνο κόπωση μεταξύ 631 ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία: Βασική έρευνα του Προγράμματος Κλινικής Ογκολογίας του Πανεπιστημίου του Ρότσεστερ. Cancer 2010; 116:3513-3520.

140. Hovey E, de Souza P, Marx G, et al. Φάση III, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη μοδαφινίλης για κόπωση σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία με βάση τη ντοσεταξέλη. Support Care Cancer 2014;22:1233–1242.

141. Lesser GJ, Case D, Stark N, et al. Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη του από του στόματος συνενζύμου Q10 για την ανακούφιση της αυτοαναφερόμενης κόπωσης που σχετίζεται με τη θεραπεία σε πρόσφατα διαγνωσμένους ασθενείς με καρκίνο του μαστού. J Support Oncol 2013; 11:31–42.

142. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel Ρ, et al. Συμπλήρωμα L-καρνιτίνης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο και ανεπάρκεια καρνιτίνης: μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. J Pain Symptom Manage 2009;37:622–631.

143. Barton DL, Liu Η, Dakhil SR, et αϊ. Wisconsin Ginseng (Panax quinquefolius) για τη βελτίωση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή, N07C2. J Natl Cancer Inst 2013; 105:1230–1238.

144. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5–29.

145. Knobel Η, Loge JH, Nordoy Τ, et al. Υψηλό επίπεδο κόπωσης σε ασθενείς με λέμφωμα που έλαβαν θεραπεία με υψηλή δόση. J Pain Symptom Manage 2000;19:446–456.

146. Bower JE, Ganz PA, Aziz Ν, Fahey JL. Κόπωση και προφλεγμονώδης δραστηριότητα κυτοκίνης σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού. Psychosom Med 2002; 64:604-611.

147. Cella D, Davis Κ, Breitbart W, et αϊ. Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: επικράτηση των προτεινόμενων διαγνωστικών κριτηρίων σε δείγμα των Ηνωμένων Πολιτειών επιζώντων από καρκίνο. J Clin Oncol 2001; 19:3385–3391.

148. Knobel Η, Havard Loge J, Lund MB, et al. Ύστερες ιατρικές επιπλοκές και κόπωση σε επιζώντες από τη νόσο του Hodgkin. J Clin Oncol 2001; 19:3226–3233.

149. Stewart DE, Wong F, Duff S, et al. «Ό,τι δεν σε σκοτώνει σε κάνει πιο δυνατό»: έρευνα επιζώντων από καρκίνο των ωοθηκών. Gynecol Oncol 2001;83:537–542.

150. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. Μια συστηματική ανασκόπηση της έρευνας χρησιμοποιώντας τα διαγνωστικά κριτήρια για την κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο. Psychooncology 2013; 22:737–744.

151. Servaes P, Prins J, Verhagen S, Bleijenberg G. Κόπωση μετά από καρκίνο του μαστού και στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: ομοιότητες και διαφορές. J Psychosom Res 2002; 52:453-459.

152. Stone P, Richardson Α, Ream Ε, et al. Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: αναπόφευκτη, ασήμαντη και μη θεραπεύσιμη; Αποτελέσματα πολυκεντρικής έρευνας ασθενών. Φόρουμ για την κόπωση του καρκίνου. Ann Oncol 2000, 11:971–975.

153. Hann DM, Jacobsen PB, Martin SC, et αϊ. Κόπωση σε γυναίκες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μεταμόσχευση μυελού των οστών για καρκίνο του μαστού: σύγκριση με γυναίκες χωρίς ιστορικό καρκίνου. Support Care Cancer 1997; 5:44–52.

154. Mock V, Cameron L, Tompkins C. Every Step Counts A Walking Exercise Program for Persons Living With Cancer. Βαλτιμόρη, MD: Πανεπιστήμιο Johns Hopkins; 1997.

155. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Επιδράσεις της γνωσιακής συμπεριφορικής θεραπείας σε σοβαρά κουρασμένους ασθενείς με καρκίνο σε σύγκριση με ασθενείς που περιμένουν θεραπεία γνωσιακής συμπεριφοράς: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. J Clin Oncol 2006; 24:4882–4887.

156. Geinitz Η, Zimmermann FB, Thamm R, et αϊ. Κόπωση σε ασθενείς με επικουρική ακτινοθεραπεία για καρκίνο του μαστού: μακροχρόνια παρακολούθηση. J Cancer Res Clin Oncol 2004; 130:327-333

. 157. Schneider CM, Hsieh CC, Sprod LK, et αϊ. Επιδράσεις της εποπτευόμενης άσκησης στην καρδιοπνευμονική λειτουργία και την κόπωση σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Cancer 2007; 110:918-925.

158. Vallance JK, Courneya KS, Plotnikoff RC, et al. Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή των επιδράσεων του έντυπου υλικού και των βηματόμετρων στη σωματική δραστηριότητα και την ποιότητα ζωής σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού. J Clin Oncol 2007, 25:2352–2359.

159. Conn VS, Hafdahl AR, Porock DC, et al. Μια μετα-ανάλυση των παρεμβάσεων άσκησης μεταξύ ατόμων που υποβάλλονται σε θεραπεία για καρκίνο. Support Care Cancer 2006; 14:699–712.

160. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, et al. Σωματική άσκηση σε ασθενείς με καρκίνο κατά τη διάρκεια και μετά την ιατρική θεραπεία: μια συστηματική ανασκόπηση τυχαιοποιημένων και ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών. J Clin Oncol 2005; 23:3830–3842.

161. McNeely ML, Campbell KL, Rowe BH, et al. Επιδράσεις της άσκησης σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και επιζώντες: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. CMAJ 2006; 175:34–41.

162. Stricker CT, Drake D, Hoyer KA, Mock V. Πρακτική βασισμένη σε στοιχεία για τη διαχείριση της κόπωσης σε ενήλικες με καρκίνο: η άσκηση ως παρέμβαση. Oncol Nurs Forum 2004; 31:963–976

163. Cantarero-Villanueva I, Fernandez-Lao C, Cuesta-Vargas AI, et al. Η αποτελεσματικότητα ενός προγράμματος υδάτινης άσκησης βαθέων υδάτων στην κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Arch Phys Med Rehabil 2013;94:221–230.

164. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, et αϊ. Αποτελεσματικότητα των παρεμβάσεων άσκησης στη ρύθμιση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο μεταξύ των ενηλίκων επιζώντων από καρκίνο: μια μετα-ανάλυση. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011;20:123–133.

165. Dolbeault S, Cayrou S, Bredart A, et al. Η αποτελεσματικότητα μιας ψυχοεκπαιδευτικής ομάδας μετά από θεραπεία καρκίνου του μαστού σε πρώιμο στάδιο: αποτελέσματα τυχαιοποιημένης γαλλικής μελέτης. Psychooncology 2009; 18:647–656.

166. Soares A, Biasoli I, Scheliga A, et al. Συσχέτιση κοινωνικού δικτύου και κοινωνικής υποστήριξης με ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία και κόπωση σε μακροχρόνια επιζώντες του λεμφώματος Hodgkin. Support Care Cancer 2013; 21:2153–2159.

167. Garssen Β, Boomsma MF, Meezenbroek Ede J, et al. Εκπαίδευση διαχείρισης άγχους για ασθενείς με χειρουργική επέμβαση καρκίνου του μαστού. Psychooncology 2013; 22:572– 580.

168. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. Ένα πρόγραμμα εκπαίδευσης ασθενών είναι αποτελεσματικό στη μείωση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο: μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη δοκιμή παρέμβασης με λίστα αναμονής δύο ομάδων. Eur J Oncol Nurs 2013; 17:204–213.

169. Davidson JR, Waisberg JL, Brundage MD, MacLean AW. Μη φαρμακολογική ομαδική θεραπεία της αϋπνίας: μια προκαταρκτική μελέτη με επιζώντες από καρκίνο. Psychooncology 2001; 10:389–397.

170. Quesnel C, Savard J, Simard S, et αϊ. Αποτελεσματικότητα της γνωσιακής-συμπεριφορικής θεραπείας για την αϋπνία σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία για μη μεταστατικό καρκίνο του μαστού. J Consult Clin Psychol 2003; 71:189–200.

171. Savard J, Simard S, Ivers Η, Morin CM. Τυχαιοποιημένη μελέτη σχετικά με την αποτελεσματικότητα της γνωσιακής-συμπεριφορικής θεραπείας για την αϋπνία δευτερογενή στον καρκίνο του μαστού, μέρος I: Ύπνος και ψυχολογικές επιδράσεις. J Clin Oncol 2005; 23:6083-6096.

172. Dirksen SR, Epstein DR. Αποτελεσματικότητα μιας παρέμβασης αϋπνίας στην κόπωση, τη διάθεση και την ποιότητα ζωής σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού. J Adv Nurs 2008;61:664–675.

173. Epstein DR, Dirksen SR. Τυχαιοποιημένη δοκιμή μιας γνωσιακής-συμπεριφορικής παρέμβασης για την αϋπνία σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού. Oncol Nurs Forum 2007;34:E51–59.

174. Espie CA, Fleming L, Cassidy J, et al. Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή αποτελεσματικότητας της γνωσιακής συμπεριφορικής θεραπείας σε σύγκριση με τη θεραπεία ως συνήθως για επίμονη αϋπνία σε ασθενείς με καρκίνο. J Clin Oncol 2008; 26:4651–4658.

175. Morgenthaler Τ, Kramer Μ, Alessi C, et al. Παράμετροι πρακτικής για την ψυχολογική και συμπεριφορική θεραπεία της αϋπνίας: μια ενημέρωση. Έκθεση της Αμερικανικής Ακαδημίας Ιατρικής Ύπνου. Sleep 2006;29:1415–1419.

176. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Κλινική κατευθυντήρια γραμμή για την αξιολόγηση και τη διαχείριση της χρόνιας αϋπνίας σε ενήλικες. J Clin Sleep Med 2008; 4:487–504.

177. Hanna A, Sledge G, Mayer ML, et al. Μια μελέτη φάσης ΙΙ της μεθυλφαινιδάτης για τη θεραπεία της κόπωσης. Support Care Cancer 2006; 14:210–215.

178. Lower EE, Fleishman S, Cooper Α, et al. Αποτελεσματικότητα της δεξμεθυλφαινιδάτης για τη θεραπεία της κόπωσης μετά από χημειοθεραπεία καρκίνου: μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. J Pain Symptom Manage 2009; 38:650–662.

179. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT, et al. Η θετική επίδραση του ψυχοδιεγερτικού μοδαφινίλης στην κόπωση από τον καρκίνο που επιμένει μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας [περίληψη]. J Clin Oncol 2005; 23 (Suppl): Abstract 8012.

180. Kaleita T, Cloughesy J, Ford W. Μια πιλοτική μελέτη της μοδαφινίλης (Provigil®) για τη θεραπεία της κόπωσης και της νευροσυμπεριφορικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες ασθενείς με όγκο εγκεφάλου [περίληψη]. Παρουσιάστηκε στην Ένατη Ετήσια Συνάντηση της Εταιρείας Νευρο-Ογκολογίας. 18–21 Νοεμβρίου 2004; Τορόντο, Οντάριο, Καναδάς. Abstract QL-06.

181. Spathis A, Fife K, Blackhall F, et al. Μοδαφινίλη για τη θεραπεία της κόπωσης στον καρκίνο του πνεύμονα: αποτελέσματα μιας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, διπλά-τυφλής, τυχαιοποιημένης δοκιμής. J Clin Oncol 2014; 32:1882–1888.

182. Yennurajalingam S, Bruera E. Ανακουφιστική διαχείριση της κόπωσης στο τέλος της ζωής: "αισθάνομαι ότι το σώμα μου έχει μόλις φθαρεί". JAMA 2007; 297:295–304.

183. Krishnasamy M. Κόπωση σε προχωρημένο καρκίνο — δηλαδή πριν από τη μέτρηση; Int J Nurs Stud 2000; 37:401–414.

184. Lundh Hagelin C, Seiger A, Furst CJ. Ποιότητα ζωής στην τερματική φροντίδα —με ειδική αναφορά στην ηλικία, το φύλο και την οικογενειακή κατάσταση. Support Care Cancer 2006; 14:320–328.

185. Walsh D, Donnelly S, Rybicki L. Τα συμπτώματα του προχωρημένου καρκίνου: σχέση με την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση απόδοσης σε 1,000 ασθενείς. Support Care Cancer 2000; 8:175–179.

186. Walsh D, Rybicki L. Συγκέντρωση συμπτωμάτων σε προχωρημένο καρκίνο. Support Care Cancer 2006; 14:831–836.

187. Given B, Given C, Azzouz F, Stommel M. Φυσική λειτουργία ηλικιωμένων ασθενών με καρκίνο πριν από τη διάγνωση και μετά την αρχική θεραπεία. Nurs Res 2001; 50:222-232.

188. Wolfe J, Grier ΗΕ, Klar Ν, et al. Συμπτώματα και ταλαιπωρία στο τέλος της ζωής σε παιδιά με καρκίνο. N Engl J Med 2000; 342:326-333.

189. Wong RK, Franssen Ε, Szumacher Ε, et al. Τι θέλουν να γνωρίζουν οι ασθενείς που ζουν με προχωρημένο καρκίνο και οι φροντιστές τους; Μια εκτίμηση αναγκών. Support Care Cancer 2002; 10:408–415.

190. Μυστακίδου Κ, Πάρπα Ε, Κατσούδα Ε, κ.ά. Ο ρόλος των σωματικών και ψυχολογικών συμπτωμάτων στην επιθυμία για θάνατο: μια μελέτη ασθενών με καρκίνο σε τελικό στάδιο. Psychooncology 2006; 15:355–360.

191. Miovic M, Block S. Ψυχιατρικές διαταραχές σε προχωρημένο καρκίνο. Cancer 2007, 110:1665–1676.

192. Brady MJ, Peterman AH, Fitchett G, et al. Μια περίπτωση συμπερίληψης της πνευματικότητας στη μέτρηση της ποιότητας ζωής στην ογκολογία. Psychooncology 1999; 8:417-428.

193. Breitbart W, Rosenfeld Β, Gibson C, et al. Ομαδική ψυχοθεραπεία με επίκεντρο το νόημα για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο: μια πιλοτική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Psychooncology 2010; 19:21–28.

194. Breitbart W, Poppito S, Rosenfeld Β, et al. Πιλοτική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή ατομικής ψυχοθεραπείας με επίκεντρο το νόημα για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. J Clin Oncol 2012; 30:1304–1309.

195. Chochinov HM, Kristjanson LJ, Breitbart W, et al. Επίδραση της θεραπείας αξιοπρέπειας στην αγωνία και την εμπειρία στο τέλος της ζωής σε ασθενείς με τελικό στάδιο: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Lancet Oncol 2011; 12:753–762.

196. Oldervoll LM, Loge JH, Paltiel Η, et αϊ. Η επίδραση ενός προγράμματος σωματικής άσκησης στην παρηγορητική φροντίδα: μια μελέτη φάσης ΙΙ. J Pain Symptom Manage 2006;31:421–430.

197. Porock D, Kristjanson LJ, Tinnelly Κ, et al. Μια παρέμβαση άσκησης για προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο που αντιμετωπίζουν κόπωση: μια πιλοτική μελέτη. J Palliat Care 2000; 16:30–36.

198. Strong A, Καραβάτας G, Reicherter EA. Συνιστώμενο πρωτόκολλο άσκησης για τη μείωση της σχετιζόμενης με τον καρκίνο κόπωσης και της μυϊκής απώλειας σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα: μια συστηματική ανασκόπηση βασισμένη σε στοιχεία. Top Geriatr Rehabil 2006;22:172–186.

199. Sarhill Ν, Walsh D, Nelson ΚΑ, et αϊ. Methylphenidate για κόπωση σε προχωρημένο καρκίνο: μια προοπτική ανοιχτή πιλοτική μελέτη. Am J Hosp Palliat Care 2001; 18:187–192.

200. Bruera E, Driver L, Barnes EA, et al. Μεθυλφαινιδάτη ελεγχόμενη από τον ασθενή για τη διαχείριση της κόπωσης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο: μια προκαταρκτική αναφορά. J Clin Oncol 2003, 21:4439–4443.

201. Bruera E, Valero V, Driver L, et al. Μεθυλφαινιδάτη ελεγχόμενη από τον ασθενή για κόπωση από καρκίνο: μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. J Clin Oncol 2006; 24:2073–2078.

202. Bruera Ε, Yennurajalingam S, Palmer JL, et αϊ. Μεθυλφαινιδάτη και/ή νοσηλευτική τηλεφωνική παρέμβαση για την κόπωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμή φάσης ΙΙ. J Clin Oncol 2013; 31:2421-2427.

203. Auret KA, Schug SA, Bremner AP, Bulsara M. Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που αξιολογεί την επίδραση της δεξαμφεταμίνης στην κόπωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. J Pain Symptom Manage 2009;37:613–621.

204. Hardy JR, Rees Ε, Ling J, et αϊ. Μια προοπτική έρευνα για τη χρήση της δεξαμεθαζόνης σε μια μονάδα παρηγορητικής φροντίδας. Palliat Med 2001; 15:3–8.

205. Peuckmann V, Elsner F, Krumm Ν, et αϊ. Φαρμακολογικές θεραπείες για την κόπωση που σχετίζεται με την παρηγορητική φροντίδα. Cochrane Database Syst Rev 2010:CD006788.

206. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Πρακτικές θεραπείας με κορτικοστεροειδή που ανέφερε ο γιατρός σε πιστοποιημένες μονάδες παρηγορητικής φροντίδας στην Ιαπωνία: μια έρευνα σε εθνικό επίπεδο. J Palliat Med 2012;15:1011–1016; κουίζ 1117–1018.

207. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Αποτελεσματικότητα και ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με κορτικοστεροειδή που βιώνουν οι ειδικοί της παρηγορητικής φροντίδας στην Ιαπωνία: μια έρευνα σε εθνικό επίπεδο. J Palliat Med 2011; 14:840–845.

208. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL, et αϊ. Μείωση της σχετιζόμενης με τον καρκίνο κόπωσης με δεξαμεθαζόνη: μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. J Clin Oncol 2013; 31:3076–3082.

209. Paulsen Ο, Klepstad Ρ, Rosland JH, et αϊ. Αποτελεσματικότητα της μεθυλπρεδνιζολόνης στον πόνο, την κόπωση και την απώλεια όρεξης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που χρησιμοποιούν οπιοειδή: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή δοκιμή. J Clin Oncol 2014; 32:3221–3228.

210. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman Β, et al. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Έρευνας και Θεραπείας του Καρκίνου QLQ-C30: ένα όργανο ποιότητας ζωής για χρήση σε διεθνείς κλινικές δοκιμές στην ογκολογία. J Natl Cancer Inst 1993; 85:365-376.

211. Pascual Lopez A, Roque I Figuls M, Urrutia Cuchi G, et al. Συστηματική ανασκόπηση της οξικής μεγεστρόλης στη θεραπεία του συνδρόμου ανορεξίας-καχεξίας. J Pain Symptom Manage 2004;27:360–369. 212. Minton Ο, Richardson Α, Sharpe Μ, et αϊ. Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση της φαρμακολογικής θεραπείας της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο. J Natl Cancer Inst 2008; 100:1155–1166.

213. Gong S, Sheng P, Jin Η, et αϊ. Επίδραση της μεθυλφαινιδάτης σε ασθενείς με κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS One 2014;9:e84391.

214. Berger AM, Mitchell SA, Jacobsen PB, Pirl WF. Έλεγχος, αξιολόγηση και διαχείριση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο: Έτοιμοι για εφαρμογή στην πράξη; CA Cancer J Clin 2015; 65:190–211.

215. Borneman Τ, Piper BF, Sun VC, et αϊ. Εφαρμογή των κατευθυντήριων γραμμών κόπωσης σε ένα ίδρυμα μέλος του NCCN: διαδικασία και αποτελέσματα. J Natl Compr Canc Netw 2007; 5:1092–1101.

216. Piper BF, Borneman Τ, Sun VC, et αϊ. Κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο: ο ρόλος των ογκολογικών νοσηλευτών στη μετάφραση των κατευθυντήριων γραμμών αξιολόγησης του Εθνικού Περιεκτικού Δικτύου Καρκίνου στην πράξη. Clin J Oncol Nurs 2008; 12:37–47.