Επανενεργοποίηση αναμνήσεων που προκαλούνται από τον ιππόκαμπο κατά τη διάρκεια της ενοποίησης για να διαταραχθεί ο φόβος Μέρος 1

Οι μνήμες αποθηκεύονται στον εγκέφαλο καθώς τα κυτταρικά σύνολα ενεργοποιούνται κατά τη διάρκεια της μάθησης και επανενεργοποιούνται κατά την ανάκτηση. Χρησιμοποιώντας το σύστημα Tet-tag σε ποντίκια, επισημαίνονται οι νευρώνες της ραχιαία οδοντωτής έλικας που ενεργοποιούνται από θετικές, ουδέτερες ή αρνητικές εμπειρίες με την καναλορροδοψίνη-2.

Οι κυτταρικές ομάδες είναι οι βασικές μονάδες διαφόρων οργάνων στο ανθρώπινο σώμα και είναι επίσης εξαιρετικά συνεργατικά και πολύπλοκα βιολογικά συστήματα. Οι κυτταρικές ομάδες παίζουν πολύ σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό της μνήμης.

Η μνήμη χωρίζεται σε βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη. Διαφορετικοί τύποι μνημών απαιτούν διαφορετικές ομάδες κυττάρων για αποθήκευση και επεξεργασία. Η βραχυπρόθεσμη μνήμη αποθηκεύεται κυρίως σε νευρικά κύτταρα στην επιφάνεια του εγκεφαλικού φλοιού. Αντίθετα, η μακροπρόθεσμη μνήμη απαιτεί συνεχή ενίσχυση και ενίσχυση των συνδέσεων μεταξύ των νευρώνων και τελικά αποθηκεύεται σε κυτταρικές ομάδες βαθιά στον εγκεφαλικό φλοιό.

Η ποσότητα και η ποιότητα των πληθυσμών των κυττάρων διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη βελτίωση της μνήμης. Στη ζωή, μπορούμε να ενεργοποιήσουμε και να ενισχύσουμε ομάδες εγκεφαλικών κυττάρων με πολλούς τρόπους, όπως η ανάγνωση, η εκμάθηση γλωσσών, η άσκηση και η καθημερινή ζωή.

Επιπλέον, ορισμένες συνήθειες υγιεινού τρόπου ζωής, όπως η σωστή διατροφή, ο αρκετός ύπνος και η αποφυγή της υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ και του καπνίσματος, μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη διατήρηση της υγείας των κυτταρικών ομάδων, προάγοντας έτσι τη βελτίωση της μνήμης.

Εν ολίγοις, υπάρχει μια άρρηκτη σχέση μεταξύ των πληθυσμών των κυττάρων και της μνήμης. Θα πρέπει να καλλιεργούμε ενεργά και να προστατεύουμε τους κυτταρικούς μας πληθυσμούς για να διατηρήσουμε τον εγκέφαλό μας υγιή και ευέλικτο, βελτιώνοντας τη μνήμη και τις γνωστικές μας ικανότητες. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλαπλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου μέσω ποικίλων οδών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Μετά την προετοιμασία του φόβου, αυτά τα κύτταρα ενεργοποιούνται τεχνητάενεργοποιείται κατά την ανάκληση μνήμης φόβου. Η οπτική διέγερση της ανταγωνιστικής θετικής μνήμης είναι αρκετή για την ενημέρωση της μνήμης κατά τη διάρκεια της επανενοποίησης, μειώνοντας έτσι τον εξαρτημένο φόβο οξεία και διαρκή.

Επιπλέον, τα ποντίκια επιδεικνύουν τελεστική ανταπόκριση για επανενεργοποίηση μιας θετικής μνήμης, επιβεβαιώνοντας τις ανταποδοτικές της ιδιότητες. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η παρέμβαση από μια εμπειρία επιβράβευσης μπορεί να εξουδετερώσει τις αρνητικές συναισθηματικές καταστάσεις.

Ενώ η ενημέρωση της μνήμης, που προκαλείται από την επανενεργοποίηση της μνήμης, περιλαμβάνει ένα σχετικά μικρό σύνολο νευρώνων, διαπιστώνουμε επίσης ότι η ενεργοποίηση ενός μεγάλου πληθυσμού τυχαία επισημασμένων νευρώνων ραχιαία οδοντωτής έλικας είναι αποτελεσματική στην προώθηση της επανενοποίησης.

Είναι σημαντικό ότι η ενημέρωση μνήμης είναι συγκεκριμένη για τη μνήμη φόβου. Αυτά τα ευρήματα εμπλέκουν τη ραχιαία οδοντωτή έλικα ως έναν πιθανό θεραπευτικό κόμβο για τη ρύθμιση των αναμνήσεων για την καταστολή του φόβου.

Ο μη προσαρμοστικός εξαρτημένος φόβος, που προκαλείται από απορρυθμισμένα κυκλώματα φόβου, παίζει σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία των αγχωδών διαταραχών όπως ειδικές φοβίες και διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD).

Το PTSD μπορεί να αναπτυχθεί σε άτομα που έχουν βιώσει ένα τραυματικό γεγονός και μαλακώνει και χαρακτηρίζεται από επίμονες αναμνήσεις του τραύματος1. Κατά συνέπεια, η συνθήκη φόβου (CFC), η οποία είναι ιδιαίτερα διατηρημένη σε όλα τα είδη2, έχει χρησιμοποιηθεί ως αντιπροσωπευτικό μοντέλο σε ζώα για τη μελέτη ορισμένων πτυχών της PTSD, όπως η γενίκευση του φόβου, οι υπερβολικές αντιδράσεις φόβου και η ενισχυμένη αντιδραστικότητα στο στρες3–5.
Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα παραδείγματα CFC περιλαμβάνουν τη σύζευξη ενός συναισθηματικά ουδέτερου εξαρτημένου ερεθίσματος (CS) όπως ένα πλαίσιο προπόνησης, με ένα αποτρεπτικό ερέθισμα χωρίς όρους (Η.Π.Α.) όπως ένα σοκ στο πόδι που συνήθως προκαλεί εκρήξεις δραστηριότητας που οδηγούν σε ρυθμισμένες αντιδράσεις κατάψυξης στα τρωκτικά. Προκύπτει η ενημερωμένη συσχέτιση και το CS αποκτά αποτρεπτικές ιδιότητες που διευκολύνουν την ανάκτηση της εξαρτημένης μνήμης φόβου απουσία των ΗΠΑ.

Στα μοντέλα τρωκτικών, αυτό έχει ως αποτέλεσμα μια εξαρτημένη απόκριση φόβου κατά την επανέκθεση στο πλαίσιο που δείχνει αυτή τη σχέση μάθησης6. Στους ανθρώπους, ο παθολογικά εξαρτημένος φόβος μπορεί να εμφανιστεί για δεκαετίες ακόμη και αν δεν υπάρχει το ακριβές πλαίσιο στο οποίο συνέβη το τραυματικό γεγονός.

Παρόλο που οι αγχώδεις διαταραχές είναι εξαιρετικά διαδεδομένες στον γενικό πληθυσμό και πολλά άτομα βιώνουν το παθολογικό άγχος ως μια μορφή υπερβολικής κατάστασης φόβου, υπάρχουν λίγοι τρόποι για να μετριαστεί ο δυσπροσαρμοστικός εξαρτημένος φόβος.

Ωστόσο, η ανασυγκρότηση έχει τη δυνατότητα ως θεραπευτικός μηχανισμός για τη μείωση του φόβου του Παβλόβιου7. Η θεωρία επανενοποίησης υποστηρίζει ότι οι μνήμες αποσταθεροποιούνται κατά την ανάκληση καθώς εισέρχονται σε μια παροδική κατάσταση ελασιμότητας όπου μπορούν να διαμορφωθούν όταν χρειάζεται να επανασταθεροποιηθούν7,8.

Παρά τη μακρά ιστορία πειραματικών παρεμβάσεων που σχετίζονται με την επανενοποίηση χρησιμοποιώντας μια ποικιλία φαρμακολογικών παραγόντων, συμπεριφορικών θεραπειών και πρωτοκόλλων διέγερσης για τη διατάραξη ή την ενίσχυση της μνήμης9–11, αυτές οι μελέτες έχουν αποδώσει μικτά αποτελέσματα.
Μόλις πρόσφατα αναγνωρίστηκε η δυνατότητα ανάπτυξης βελτιωμένων θεραπειών που βασίζονται στην επανενοποίηση και νέων παρεμβάσεων12,13. Ωστόσο, οι πιο αποτελεσματικές θεραπείες για το PTSD εστιάζονται στο τραύμα, που σημαίνει ότι η θεραπεία επικεντρώνεται στη μνήμη του τραυματικού συμβάντος14.

Η μνήμη θεωρείται ότι αποθηκεύεται στα πρότυπα αραιής δραστηριότητας των νευρωνικών πληθυσμών μέσα σε ένα κατανεμημένο δίκτυο15-17, ή όπως ο WilderPenfield περιέγραψε τη μνήμη ως «το γράψιμο που αφήνεται πίσω από τον εγκέφαλο από τη συνειδητή εμπειρία»18.

Συχνά αναφερόμαστε σε αυτά τα σύνολα, που ενεργοποιούνται κατά την κωδικοποίηση μνήμης, ως ίχνη μνήμης ή ενγράμματα19,20 και αυτά τα γραμμάρια ενεργοποιούνται εκ νέου κατά την ανάκτηση17,21. Ευρήματα από διάφορες μελέτες έχουν δείξει ότι συγκεκριμένες αναμνήσεις, συμπεριλαμβανομένων των αναμνήσεων φόβου, μπορούν να διαταραχθούν με την αναστολή των σχετικών εγγραμμάτων15,22-26. Συγκεκριμένα, η ραχιαία οδοντωτή έλικα (dDG) του ιππόκαμπου είναι σημαντική για την κωδικοποίηση αναμνήσεων φόβου με βάση τα συμφραζόμενα27–30 και έχει εμπλακεί στην παθοφυσιολογία αρκετών αγχωδών διαταραχών28,31.

Ιδιαίτερης σημασίας για το PTSD, οι πληροφορίες συμφραζομένων, που περιλαμβάνουν περισσότερες από χωρικές πληροφορίες, μπορούν να ρυθμίσουν το φόβο και την ασφάλεια4. Το σθένος (π.χ. αρνητικές αναμνήσεις) μπορεί να θεωρηθεί μια πτυχή του πλαισίου, η οποία έχει τη δυνατότητα να προάγει υπερβολικές αντιδράσεις φόβου και γενίκευση φόβου μέσω συσχετισμών που σχηματίζονται στον ιππόκαμπο .

Είναι σημαντικό ότι ο ΓΔ παίζει επίσης ρόλο στην αποσαφήνιση των πληροφοριών που σχετίζονται με το τραύμα και του μη τραύματος32,33 καθώς και στη μάθηση κατά της εξαφάνισης34 και οι ασθενείς με PTSD παρουσιάζουν βλάβες και στα δύο3. Επιπλέον, έχουμε αποδείξει προηγουμένως ότι η τεχνητή επανενεργοποίηση μιας θετικής μνήμης που είναι αποθηκευμένη στο dDG μπορεί να διασώσει οξεία συμπεριφορά που σχετίζεται με την κατάθλιψη που προκαλείται από το άγχος35.

Εδώ, προτείνουμε μια καινοτόμο παρέμβαση που βασίζεται στην υπόθεση ότι η χρήση οπτογενετικής για την τεχνητή επανενεργοποίηση μιας προηγουμένως σχηματισμένης μνήμης με μεσολάβηση dDG κατά τη διάρκεια της ενοποίησης θα αλλάξει μόνιμα και θα διαταράξει την αρχική μνήμη φόβου. Χρησιμοποιήσαμε το σύστημα Tet-tag36 για να επισημάνουμε τους νευρώνες dDG που ενεργοποιούνται από την έκθεση σε θετικές, ουδέτερες ή αρνητικές εμπειρίες με καναλορροδοψίνη-2 (ChR2).

Στη συνέχεια, τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε συνθήκες φόβου και έλαβαν ένα τεστ ανάκλησης μνήμης φόβου, όπου αυτοί οι επισημασμένοι νευρώνες ενεργοποιήθηκαν ξανά οπτικά. Υποθέσαμε ότι αυτή η παρέμβαση κατά τη διάρκεια του παραθύρου της επανενοποίησης θα ενημερώσει τη μνήμη φόβου με χαρακτηριστικά από το ανταγωνιστικό εγγράμμα, μειώνοντας έτσι τη συμπεριφορική έκφραση του εξαρτημένου φόβου.

Επιπλέον, όπως δείξαμε προηγουμένως ότι οι συμπεριφορές που προκαλούνται από το στρες μπορούν να διασωθούν με την οπτική επανενεργοποίηση των κυττάρων dDG που προηγουμένως ήταν ενεργά κατά τη διάρκεια μιας θετικής εμπειρίας35 και άλλοι έδειξαν ότι τα θετικά συναισθήματα εξουδετερώνουν ένα υποσύνολο επιπτώσεων αρνητικών συναισθημάτων37, προτείναμε ότι αυτό το αποτέλεσμα θα ήταν πιο έντονο όταν ο ανταγωνισμός Το engram συσχετίστηκε με μια θετική εμπειρία σε σύγκριση με μια ουδέτερη ή αρνητική εμπειρία.

Εδώ δείχνουμε ότι η παρεμβολή του ιππόκαμπου που βασίζεται στην επανασυγκράτηση που προκαλείται από την οπτική επανενεργοποίηση μιας ανταγωνιστικής, θετικής μνήμης είναι αρκετή για να ενημερώσει μια μνήμη φόβου σε επίπεδο συνόλου με αποτέλεσμα την εξασθένηση του δυσπροσαρμοστικού εξαρτημένου φόβου.

Αποτελέσματα

Η τεχνητή επανενεργοποίηση των αναμνήσεων με τη μεσολάβηση του ιππόκαμπου κατά τη διάρκεια της ανασυγκρότησης της μνήμης του φόβου μειώνει τον φόβο οξεία και διαρκή

Χρησιμοποιήσαμε μια στρατηγική ιικής, εξαρτώμενης από τη δραστηριότητα και επαγώγιμης νευρωνικής σήμανσης σε ποντίκια c57BL/6 άγριου τύπου (Εικ. 1α). Τα αρσενικά ποντίκια ενέθηκαν με έναν ιό (είτε ChR2 είτε eYFP) και εμφυτεύτηκαν με αμφίπλευρες οπτικές ίνες πριν αφαιρεθούν από το DOX για να ανοίξει ένα παράθυρο επισήμανσης17,38.

Χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες και σε καθεμία ανατέθηκε μια διαφορετική εμπειρία συμπεριφοράς (Εικ. 1α). Όλα τα ποντίκια τοποθετήθηκαν σε νέο καθαρό κλουβί και είτε αφέθηκαν ανενόχλητα (ουδέτερα)21, τοποθετήθηκαν με θηλυκό (θετικό)35,39 ή τοποθετήθηκαν σε σωλήνα συγκράτησης με οπές αέρα (αρνητικά)35 και στη συνέχεια τοποθετήθηκαν στο κλουβί. Τα ποντίκια επέστρεψαν στα κλουβιά του σπιτιού τους 1 ώρα αργότερα πίσω στο DOX για να κλείσουν το παράθυρο επισήμανσης.

Την επόμενη ημέρα, τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε συνθήκες φόβου (FC) στο πλαίσιο Α και 24 hlater έλαβαν μια δοκιμή ανάκλησης 20 λεπτών στο ίδιο πλαίσιο. Κατά τη διάρκεια αυτής της δοκιμής, στην οποία αξιολογήσαμε τον εξαρτημένο φόβο (δηλαδή, το πάγωμα) ως πληρεξούσιο για την ανάκτηση της συνειρμικής μνήμης φόβου, διεγείραμε ταυτόχρονα τα επισημασμένα σύνολα dDG κατά τη διάρκεια του πρώτου (F10) ή του τελευταίου μισού (L10) της διατριβής και όχι ολόκληρης της συνεδρίας. καθώς δεν θέλαμε να διακινδυνεύσουμε ζημιά λόγω θερμότητας στον εγκέφαλο40 και θέλαμε να συγκρίνουμε τις περιόδους αναμμένης και εκτός φωτός κατά τρόπο εντός του θέματος.

Αρχικά υποθέσαμε ότι η επανενεργοποίηση μιας θετικής μνήμης κατά τη διάρκεια του τελευταίου μισού της συνεδρίας ανάκλησης θα προωθούσε την επανενοποίηση, καθώς η μνήμη φόβου θα ήταν ήδη συνδεδεμένη. Αυτό δυνητικά θα άλλαζε το σύνολο της μνήμης φόβου, ενημερώνοντάς το με θετικά χαρακτηριστικά από την εμπειρία με αποτέλεσμα μειωμένο πάγωμα σε επόμενα χρονικά σημεία.

Σκοπεύαμε να αποδυναμώσουμε συγκεκριμένα τη δύναμη της συσχέτισης CS-ΗΠΑ μειώνοντας την κεκτημένη αποστροφή για το CS41 και αλλάζοντας την αρχική μνήμη φόβου μέσω της επανενοποίησης. Ως εκ τούτου, επιλέξαμε μια διάρκεια συνεδρίας όχι μεγαλύτερη από 20 λεπτά για να διασφαλίσουμε ότι ο οπτικός χειρισμός μας θα εισαχθεί κατά τη διάρκεια της επανενεργοποίησης της μνήμης σύντομου παραθύρου, όταν συμβαίνει επανενοποίηση42 και όχι κατά τη διάρκεια της εκμάθησης εξαφάνισης43.

Αυτή η στρατηγική μας επιτρέπει να μετράμε σε πραγματικό χρόνο τις μειώσεις της κατάψυξης με οπτική διέγερση κατά την ανάκληση. Επιπλέον, μας επιτρέπει να μετράμε τυχόν μακροχρόνιες επιπτώσεις της χειραγώγησής μας, και έτσι επεκτείναμε την αξιολόγησή μας για να συμπεριλάβουμε δύο συνεδρίες εξάλειψης για να ελέγξουμε την αποκατάσταση που προκαλείται από το άγχος μετά από ένα άμεσο σοκ στο πλαίσιο Β.

Το σοκ παραδόθηκε σε ένα νέο πλαίσιο σε λιγότερο από 2 δευτερόλεπτα, έτσι ώστε τα ποντίκια να μην σχηματίζουν μια αναπαράσταση του περιβάλλοντος με βάση τα συμφραζόμενα και, επομένως, να μην σχηματίζουν μια νέα συνειρμική μνήμη φόβου, αλλά να εξακολουθούν να βιώνουν άγχος.

Αυτή η μέθοδος μας επέτρεψε να μοντελοποιήσουμε τη γενίκευση του φόβου και την αυξημένη αντιδραστικότητα του στρες ως παράδειγμα δυσπροσαρμοστικής προετοιμασίας, καθώς ο στρεσογόνος παράγοντας παραδόθηκε σε διαφορετικό πλαίσιο 44-46. Με βάση προηγούμενες μελέτες39,41,47, τα ποντίκια αρχικά ήταν FC χρησιμοποιώντας ένα 4- πρωτόκολλο κρούσης (Εικ. 1β) όπου εμφάνισαν κατάψυξη με σταδιακό τρόπο, αυξάνοντας με κάθε διαδοχικό σοκ που παρουσιάζεται (Συμπληρωματικό Σχ. 1α-γ).

Είδαμε αυτό το μοτίβο κατάψυξης για όλα τα πειράματα (Συμπληρωματικό Σχήμα 1a–h). Τα ποντίκια επέστρεψαν στο περιβάλλον την επόμενη μέρα για μια δοκιμή ανάκλησης μνήμης φόβου (Εικ. 1γ). Με τη διέγερση L10, οι ομάδες μη θετικών και αρνητικών-ChR2 ποντικών κατέδειξαν μείωση κατάψυξης σε πραγματικό χρόνο σε σύγκριση με ποντίκια στην ομάδα ελέγχου ουδέτερου ChR2 και eYFP αντίστοιχα.

Ενώ υπήρχε μια φυσική πτώση που πάγωσε σε όλη τη διάρκεια της συνεδρίας λόγω της απουσίας σοκ, αυτά τα ποντίκια παρουσίασαν μια σημαντικά πιο απότομη πτώση. Ενώ τα επίπεδα κατάψυξης γενικά μειώθηκαν κατά τη διάρκεια των ημερών εξαφάνισης, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στις ομάδες κατά τη διάρκεια της εξαφάνισης (Εικ. 1δ και Συμπληρωματικό Σχήμα 1α) ή του άμεσου σοκ (Εικ. 1ε). Κατά τη διάρκεια της επαναφοράς (Εικ. 1στ), είδαμε λιγότερο παγωμένα ποντίκια αρνητικού-ChR2 σε σύγκριση με ποντίκια ουδέτερου-eYFP και γενικά, τα ποντίκια ελέγχου eYFP πάγωσαν περισσότερο από τα πειραματικά ποντίκια ChR2 κατά την επαναφορά σε σύγκριση με το άμεσο σοκ (Εικ. 1g).

Αντίθετα, το πάγωμα μετά τον κλονισμό μετά τον έλεγχο του φόβου (Εικ. 1h) μειώθηκε στην συνθήκη F10 (Εικ. 1i), μόνο για ποντίκια με θετικό ChR2 σε σύγκριση με τα ποντίκια eYFPcontrols, τα οποία συνέβησαν ειδικά στα τελευταία 10 λεπτά της συνεδρίας. Εδώ, ουδέτερο -Τα ποντίκια ChR2 έσβησαν πιο γρήγορα. Ωστόσο, παρατηρήθηκαν διαφορές σε καμία ομάδα κατά την εξαφάνιση (Εικ. 1j και Συμπληρωματικό Σχήμα 1β).

Όπως αναμενόταν, δεν υπήρξαν ομαδικές διαφορές κατά τη διάρκεια του άμεσου σοκ (Εικ. 1κ). Κατά τη διάρκεια της επαναφοράς, τόσο οι θετικές όσο και οι ουδέτερες ομάδες ChR2 εμφάνισαν μειωμένο φόβο σε σύγκριση με τους μάρτυρες eYFP, ενώ οι αρνητικοί ποντικοί ChR2 όχι (Εικ. 1l).

Και πάλι, τα ποντίκια ελέγχου πάγωσαν περισσότερο από τα πειραματικά ποντίκια κατά την αποκατάσταση σε σύγκριση με το άμεσο σοκ (Εικ. 1 m), και αυτό ήταν ένα πιο έντονο ελάττωμα. Επομένως, υιοθετήσαμε το πρωτόκολλο F10 για όλα τα επόμενα πειράματα.

Ωστόσο, ως πρόσθετος έλεγχος, προσθέσαμε ένα πείραμα για να αξιολογήσουμε πόσο αποτελεσματική θα ήταν η τεχνητή επανενεργοποίηση μιας θετικής μνήμης κατά το μεσαίο τμήμα της συνεδρίας (M10) με τη διέγερση F10 ή L10 κατά την ανάκληση (Συμπληρωματικό Σχήμα 2α). Κατά τη διάρκεια της απόκτησης της απόκρισης FC, τα ποντίκια και στις τρεις συνθήκες εμφάνισαν μεγαλύτερη κατάψυξη μετά το σοκ (Συμπληρωματικό Σχήμα 2b–g).

Κατά τη διάρκεια της ανάκλησης, η διέγερση προκάλεσε μειώσεις σε πραγματικό χρόνο στην κατάψυξη στην ομάδα ChR2 στις συνθήκες F10 και L10 αλλά όχι στην κατάσταση M10 (Συμπληρωματικό Σχήμα 2h–j). Τα ποντίκια F10 ChR2 συνέχισαν να παρουσιάζουν μειωμένη κατάψυξη στο τελευταίο μισό της συνεδρίας ανάκλησης απουσία διέγερσης (Συμπληρωματικό Σχήμα 2j).

Και τα τρία πρωτόκολλα διέγερσης παρήγαγαν μειωμένη κατάψυξη σε ποντίκια ChR2 στα πρώτα 3 λεπτά της εξαφάνισης, αλλά οι διαφορές στην ομάδα παρατηρήθηκαν μόνο με διεγερμένα ποντίκια F10- (Συμπληρωματικό Σχήμα 2k-m).

Κατά την πρώτη συνεδρία εξαφάνισης, η έκφραση φόβου μειώθηκε στις ομάδες F10 ή M10 ChR2 (Συμπληρωματικό Σχήμα 2n–p). Δεν υπήρχαν διαφορές στο άμεσο σοκ (Συμπληρωματικό Σχ. 2q–s). Τέλος, είδαμε πάλι μειωμένο πάγωμα και για τις ομάδες F10 και M10 ChR2 κατά την επαναφορά (Συμπληρωματικό Σχήμα 2t–y).

For more information:1950477648nn@gmail.com