Ποσοστό μείωσης της νεφρικής λειτουργίας και γνωστή ηλικία έναρξης ή διάρκεια του διαβήτη τύπου 2

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Oyunchimeg Buyadaa et al

Η συσχέτιση μεταξύ του ποσοστού τωννεφρική λειτουργίαΗ μείωση και η ηλικία εμφάνισης ή η διάρκεια του διαβήτη δεν έχουν διερευνηθεί καλά. Στόχος μας ήταν να εξετάσουμε εάν τα ποσοστά μείωσης του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) διαφέρουν ανάλογα με την ηλικία έναρξης ή τη διάρκεια σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Χρησιμοποιώντας τη μελέτη Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes, η οποία περιελάμβανε άτομα με HbA1c μεγαλύτερη από ή ίση με 7,5 τοις εκατό και που διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων, υπολογίστηκαν τα ποσοστά μείωσης του eGFR και συγκρίθηκαν μεταξύ των ομάδων που ορίζονται από τη γνωστή ηλικία -έναρξη (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 και > 70 έτη) και 5-χρόνια διαστήματα διάρκειας διαβήτη. Οι αλλαγές στη νεφρική λειτουργία αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τη διάμεση τιμή των 6 μετρήσεων eGFR (διατεταρτημόριο 3–10) ανά άτομο. Η μείωση του eGFR ήταν η πιο αργή σε άτομα με γνωστή ηλικία διάγνωσης 50-59 ετών ή σε άτομα με διάρκεια διαβήτη< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

Οφέλη από το εκχύλισμα Cistanche ΚΑΙ Cistanche για τη λειτουργία των νεφρών

Ο διαβήτης τύπου 2 που διαγιγνώσκεται σε μικρότερη ηλικία αναφέρεται ότι έχει μια επιθετική πορεία και έχει υψηλότερα ποσοστά επιπλοκών σε σύγκριση με παλαιότερη εμφάνιση διαβήτη τύπου 21-4. Πράγματι, ένας αριθμός μελετών έχει δείξει ότι ο κίνδυνος νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESKD) είναι υψηλότερος στον διαβήτη τύπου 2 νεότερης έναρξης (δηλ. ηλικία έναρξης < 40="" ετών)="" από="" ό,τι="" σε="" μεγαλύτερης="" ηλικίας="" (δηλ.="" ηλικία="" -αρχής="" μεγαλύτερη="" από="" ή="" ίση="" με="" 40="" έτη)="" διαβήτης="" τύπου="" 2,="" και="" αυτός="" ο="" υπερβολικός="" κίνδυνος="" αποδίδεται="" κυρίως="" στην="" επίτευξη="" μεγαλύτερης="" διάρκειας="" διαβήτη2,5,6.="" αυτό="" υποδηλώνει="" ότι="" για="" τα="" νεφρικά="" αποτελέσματα,="" ο="" διαβήτης="" τύπου="" 2="" νεότερης="" εμφάνισης="" δεν="" είναι="" εγγενώς="" πιο="" επιθετικός="" από="" τον="" διαβήτη="" τύπου="" 2="" παλαιότερης="" ηλικίας.="" ωστόσο,="" τα="" αποτελέσματα="" αυτών="" των="" μελετών="" του="" eskd="" μπορεί="" να="" είναι="" περιορισμένα,="" καθώς="" όσοι="" είναι="" νεότεροι="" στην="" έναρξη="" του="" διαβήτη="" θα="" πρέπει="" συνήθως="" να="" έχουν="" μεγαλύτερη="" μείωση="" της="" νεφρικής="" λειτουργίας="" για="" να="" φτάσουν="" στο="" τελικό="" σημείο="" eskd,="" καθώς="" ο="" εκτιμώμενος="" ρυθμός="" σπειραματικής="" διήθησης="" (egfr)="" είναι="" συνήθως="" υψηλότερος="" όταν="" διαγιγνώσκεται="" διαβήτης="" σε="" σύγκριση="" με="" τους="" παλαιότερους="" ομολόγους="" τους.="" έτσι,="" παρόμοια="" επίπτωση="" eskd="" μπορεί="" να="" συνυπάρχει="" με="" διαφορετικούς="" ρυθμούς="" μείωσης="" της="" νεφρικής="" λειτουργίας.="" για="" την="" περαιτέρω="" κατανόηση="" τυχόν="" διαφορών="" στην="" παθοφυσιολογία="" μεταξύ="" νεότερης="" και="" μεγαλύτερης="" ηλικίας="" έναρξης="" ή="" εκείνων="" με="" μικρότερη="" και="" μεγαλύτερη="" διάρκεια="" διαβήτη="" τύπου="" 2,="" αναλύσεις="" των="" αλλαγών="">νεφρική λειτουργίαμε την πάροδο του χρόνου θα πρέπει επίσης να εξεταστεί. Ο στόχος αυτής της μελέτης, επομένως, ήταν να εξετάσει εάν τα ποσοστά μείωσης του eGFR διαφέρουν ανάλογα με τη γνωστή ηλικία έναρξης ή τη διάρκεια σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Το σύνολο των κλινικών δοκιμών της Δράσης για τον Έλεγχο του Καρδιαγγειακού Κινδύνου στο Διαβήτη (ACCORD) παρέχει ένα μεγάλο μέγεθος δείγματος με πολλαπλές μετρήσεις του eGFR με την πάροδο του χρόνου, επιτρέποντας την πλήρη διερεύνηση αυτού του στόχου.

cistanche γιανεφρική λειτουργία

Μέθοδοι

Σχεδιασμός μελέτης και συμμετέχοντες. Λεπτομερείς πληροφορίες για τη μελέτη ACCORD περιγράφονται αλλού7. Εν συντομία, το ACCORD ήταν μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή στις ΗΠΑ και τον Καναδά, που περιελάμβανε 10.251 άτομα με διαβήτη τύπου 2, επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) 7,5 τοις εκατό ή περισσότερο, ηλικίας 40-79 ετών με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου (CVD) ή την παρουσία παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο. Το ACCORD προσέλαβε συμμετέχοντες μεταξύ 2003 και 2005. Τα άτομα με διαβήτη τύπου 1 αποκλείστηκαν μέσω του ιστορικού και της κλινικής αξιολόγησης. Η μελέτη παθητικής παρακολούθησης ACCORD (ACCORDION) περιελάμβανε παρατήρηση εκείνων των μελών του πληθυσμού ACCORD που συμφώνησαν να συμμετάσχουν για μακροχρόνια παρακολούθηση. Η μελέτη ACCORD εγκρίθηκε από τα Θεσμικά Συμβούλια Αναθεώρησης κάθε κέντρου μελέτης και τηρούσε τις αρχές της Διακήρυξης του Ελσίνκι. Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη παρείχαν γραπτά έντυπα ενημερωμένης συγκατάθεσης8. Για την τρέχουσα ανάλυση, συμπεριλάβαμε 9917 συμμετέχοντες αφού εξαιρέθηκαν εκείνοι με έλλειψη διάρκειας διαβήτη (n=92), που έλειπαν το βασικό eGFR (n=59) ή απουσία οποιωνδήποτε μετρήσεων eGFR μετά την έναρξη (n{19 }}).

Δημογραφικές και κλινικές μεταβλητές. Κοινωνικοδημογραφικά στοιχεία, ιατρικό ιστορικό, ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, συμπεριφορές τρόπου ζωής, ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία, μέτρα φυσικών και κλινικών εξετάσεων που ενσωματώνουννεφρική λειτουργίακαταγράφηκαν με διαφορετική συχνότητα με την ανάθεση της ομάδας θεραπείας όπως περιγράφηκε προηγουμένως9. Το ιατρικό ιστορικό, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων που σχετίζονται με τον διαβήτη, συλλέγεται και τεκμηριώνεται κατά την έναρξη με τη μορφή λεπτομερούς αρχικού ιατρικού ιστορικού και εξετάζεται και καταγράφεται σε καθορισμένες επισκέψεις παρακολούθησης.

Η κρεατινίνη ορού μετρήθηκε στην αρχή και στη συνέχεια κάθε 4 μήνες μέχρι το τέλος της δοκιμής και τουλάχιστον μία φορά κατά τη διάρκεια της μεταδοκιμαστικής περιόδου. Η εξίσωση της Χρόνιας Νεφροπάθειας Επιδημιολογίας Συνεργασίας (CKD-EPI) χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση του eGFR10. Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις μεθόδους μέτρησης των εργαστηριακών παραμέτρων είναι διαθέσιμες στις προηγούμενες εκθέσεις7,11.

Στατιστικές αναλύσεις. Τα ποσοστά μείωσης του eGFR υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα κοινό μοντέλο διαμήκους επιβίωσης και συγκρίθηκαν με βάση την ηλικία εμφάνισης ή τη διάρκεια του διαβήτη13-15. Εν συντομία, το μοντέλο κοινής-διαμήκους επιβίωσης είναι μια μέθοδος που λαμβάνει υπόψη τη δυνητικά ενημερωτική λογοκρισία κατά τη μοντελοποίηση διαχρονικών δεδομένων μοντελοποιώντας ταυτόχρονα το αποτέλεσμα διαμήκους και επιβίωσης. Αυτό το μοντέλο αποτελείται από 2 μέρη: ένα μοντέλο για την τροχιά των διαμήκων μετρήσεων (eGFR) και ένα μοντέλο για τα δεδομένα χρόνου έως συμβάντος (ESKD). Όταν συσχετίζονται οι διαδικασίες διαμήκους χρόνου και χρόνου συμβάντων, μειώνουν τη μεροληψία που προκύπτει από το διαχωρισμό ενός γραμμικού μοντέλου μικτών επιδράσεων ή ενός μοντέλου επιβίωσης (μοντέλο χρόνου έως συμβάντος). Το μοντέλο 1 περιλάμβανε κοινωνικοδημογραφικούς παράγοντες. για το μοντέλο 2, κατάσταση καπνίσματος κατά την έναρξη (ναι/όχι), οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, προσωπικό ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, διάρκεια διαβήτη, δείκτης μάζας σώματος, επίπεδα αρτηριακής πίεσης, χρήση αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS), γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης, Τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό και η αναλογία λευκωματίνης/κρεατινίνης ούρων (UACR) προστέθηκαν στο μοντέλο 1. Οι τροχιές του eGFR που στρωματοποιήθηκαν ανάλογα με την ηλικία εμφάνισης του διαβήτη με την πάροδο του χρόνου οπτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη διάρκεια ως χρονική κλίμακα στην ανάλυση. Σε μια ανάλυση ευαισθησίας, στρωματοποιήσαμε επίσης τις αναλύσεις ανά φύλο. Επιπλέον, προκειμένου να προσδιορίσουμε εάν η υπερδιήθηση επηρέασε τα αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας στην οποία συμπεριλήφθηκαν μόνο εκείνοι με βασικό eGFR μικρότερο από 120 mL/min/1,73 m2 και μεταξύ των οποίων υπολογίσαμε τα ποσοστά Ο eGFR μειώνεται χρησιμοποιώντας ένα κοινό μοντέλο διαμήκους επιβίωσης. Σε μια περαιτέρω ανάλυση ευαισθησίας, περιορίσαμε την ανάλυση στη δοκιμαστική περίοδο κατά την οποία πραγματοποιήθηκαν πιο συχνές μετρήσεις κρεατινίνης. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο Stata για Windows, έκδοση 15 (Stata Corporation) και R έκδοση 3.6.0.

Λάβαμε ένα μη αναγνωρισμένο σύνολο δεδομένων από το Κέντρο Συντονισμού Πληροφοριών Βιολογικών Δειγμάτων και Δεδομένων (BioLINCC) αφού λάβαμε την έγκριση της θεσμικής επιτροπής αναθεώρησης από τις επιτροπές ηθικής ανθρώπινης έρευνας του Νοσοκομείου Alfred (Αριθμός έργου: 214/18) και του Πανεπιστημίου Monash (Αριθ. έργου : 13458), Μελβούρνη, Αυστραλία.

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρική λειτουργία

Αποποίηση ευθυνών.

Αυτή η μελέτη δεν αντικατοπτρίζει απαραίτητα τις απόψεις ή τις κριτικές των ερευνητών της μελέτης ACCORD ή του NHLBI.

Αποτελέσματα Οι πίνακες 1 και 2 δείχνουν ότι κατά την έναρξη, η διάμεση ηλικία ήταν 62.0 έτη (διατεταρτημόριο εύρος (IQR) 57,6–67.0), ο διάμεσος eGFR ήταν 87,2 mL/min/1,73 m2, και 35.0 τοις εκατό είχαν προηγούμενο ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου. Η διάμεση ηλικία κατά την έναρξη κυμαινόταν από 58 έτη (διατεταρτημόριο εύρος (IQR) (55,3–62,6)) σε άτομα με γνωστή ηλικία έναρξης κάτω των 40 ετών έως 76 έτη (IQR 74,1–78,1) σε άτομα με γνωστή ηλικία έναρξης άνω των 70 ετών. Η διάμεση είναι γνωστή διάρκεια διαβήτη κυμαινόταν από 3.0 (IQR 1.0–5.0) σε άτομα με γνωστή ηλικία εμφάνισης άνω των 70 ετών έως 23,0 (IQR 19,0–30,0) σε άτομα με γνωστή ηλικία έναρξης κάτω των 40 ετών (Πίνακες 1 και 2). Οσο αφοράνεφρική λειτουργία, ο διάμεσος eGFR στην έναρξη ήταν 91 mL/min/1,73 m2 σε άτομα με γνωστή ηλικία έναρξης κάτω των 40 ετών και 71 mL/min/1,73 m2 σε άτομα με γνωστή ηλικία έναρξης άνω των 70 ετών. Στην αρχή, εκείνοι με γνωστή ηλικία έναρξης κάτω των 40 ετών ή εκείνοι με γνωστή διάρκεια διαβήτη μεγαλύτερη από 20 χρόνια είχαν χειρότερο γλυκαιμικό έλεγχο, υψηλότερο UACR και ήταν πιο πιθανό να είναι καπνιστές. Ήταν πιο πιθανό να τους συνταγογραφηθούν αναστολείς RAAS και ινσουλίνη σε σύγκριση με άλλες ομάδες ηλικίας έναρξης ή διάρκειας διαβήτη (Πίνακας 1). Οι αλλαγές στη νεφρική λειτουργία αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας 108.876 προσδιορισμούς eGFR σε διάστημα 9 ετών (μέσος όρος: 6 (IQR 3–10) προσδιορισμοί ανά άτομο). Οι Πίνακες 3 και 4 δείχνουν τα ποσοστά μείωσης του eGFR ανάλογα με τη γνωστή ηλικία έναρξης ή τη διάρκεια του διαβήτη. «Όταν προσαρμόστηκαν για την αρχική ηλικία, το φύλο, την εθνικότητα και την εκπαίδευση (Μοντέλο 1), τα άτομα με γνωστή ηλικία εμφάνισης διαβήτη τύπου 2 κάτω των 40 ετών είχαν ταχύτερη μείωση του eGFR τόσο για απόλυτες όσο και για ποσοστιαίες αλλαγές σε σύγκριση με εκείνα που διαγνώστηκαν στο ηλικίες 50-59 ετών. Επίσης, όσοι είχαν γνωστή διάρκεια διαβήτη μεγαλύτερη από 20 χρόνια είχαν ταχύτερη απόλυτη και ποσοστιαία μείωση του eGFR σε σύγκριση με εκείνους με διάρκεια διαβήτη μικρότερη από 5 χρόνια. Ομοίως, η επίπτωση της ESKD ήταν σημαντικά υψηλότερη στο< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

Το Σχήμα 1 δείχνει τις τροχιές του eGFR που στρωματοποιείται ανάλογα με την ηλικία εμφάνισης του διαβήτη. Δέκα χρόνια μετά τη διάγνωση, τα άτομα με γνωστή ηλικία εμφάνισης διαβήτη κάτω των 40 ετών είχαν τον υψηλότερο μέσο όρο eGFR. Ωστόσο, βιώνουν την πιο γρήγορη πτώσηνεφρική λειτουργίασε σύγκριση με εκείνα που διαγνώστηκαν αργότερα στη ζωή. Κατά τη διάρκεια μιας {{0}}χρόνιας περιόδου (π.χ. από 15 έως 25 χρόνια), ο μέσος όρος eGFR τους μειώνεται κατά 10 mL/min/1,73 m2 [95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης 8,0–12,1] περισσότερο από τον eGFR του που διαγιγνώσκονται σε ηλικία 50-59 ετών.

Αναλύσεις ευαισθησίας.

Σε μια ξεχωριστή ανάλυση, συγκρίναμε το ποσοστό μείωσης σενεφρική λειτουργία according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 mL/min/1,73 m2 (Συμπληρωματικός Πίνακας S3). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια σε μια άλλη ανάλυση ευαισθησίας που περιοριζόταν στη δοκιμαστική περίοδο, εκτός από το ότι τα άτομα με γνωστή ηλικία έναρξης άνω των 70 ετών είχαν χαμηλότερη ετήσια απόλυτη, αλλά όχι ποσοστιαία, μείωση του eGFR σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς (Συμπληρωματικός Πίνακας S4) .

Συζήτηση

Χρησιμοποιώντας δεδομένα από αυτήν την προοπτική μελέτη κοόρτης, δείξαμε ότι τα ποσοστά μείωσης του eGFR είναι ταχύτερα στη νεότερη ηλικία της ομάδας εμφάνισης διαβήτη τύπου 2 και σε εκείνα με τη μεγαλύτερη διάρκεια διαβήτη σε σύγκριση με εκείνα με έναρξη ηλικίας 50-59 ετών ή σε εκείνα με διάρκεια του διαβήτη μικρότερη από 5 χρόνια, αντίστοιχα. Περαιτέρω, δείξαμε ότι σε αυτήν την ομάδα ατόμων με διαβήτη τύπου 2, μεταξύ αυτών με παρόμοια αλλά μεγαλύτερη διάρκεια διαβήτη, ο ρυθμός μείωσης του eGFR είναι μεγαλύτερος σε εκείνους με την πιο πρώιμη εμφάνιση διαβήτη.

Τα βασικά κλινικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη με νεότερη έναρξη (αυτών με γνωστή ηλικία έναρξης<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 ετών) του διαβήτη τύπου 2 σε αυτή τη μελέτη ήταν παρόμοια με αυτά που αναφέρθηκαν σε άλλες μελέτες16,17. Οι νεότερες ομάδες με εμφάνιση διαβήτη ή οι ομάδες με μεγαλύτερη διάρκεια είχαν χειρότερο γλυκαιμικό έλεγχο και ήταν πιο πιθανό να είναι καπνιστές. Αυτοί οι δυσμενείς παράγοντες κινδύνου μπορεί εν μέρει να συμβάλλουν σε πιο επιθετική εξέλιξη του διαβήτη και σε υψηλότερα ποσοστά επιπλοκών. Επιπλέον, ο επιπολασμός της λευκωματουρίας ήταν υψηλότερος σε άτομα με νεότερη έναρξη ή μεγαλύτερη διάρκεια διαβήτη σε σύγκριση με οποιαδήποτε άλλη ομάδα. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η λευκωματουρία θα μπορούσε να είναι πιο σημαντική για τη νεφρική δυσλειτουργία στον διαβήτη τύπου 2. Αυτό είναι σύμφωνο με την προηγούμενη ανάλυσή μας για τη κοόρτη ACCORD15.

Ενώ υπάρχουν καλά στοιχεία που δείχνουν ότι ο διαβήτης τύπου 2 νεότερης εμφάνισης προσδίδει αυξημένο κίνδυνο ESKD2,4, ένα εύρημα που επιβεβαιώσαμε εδώ, αυτές οι μελέτες δεν αναφέρουν ποσοστά μείωσης του eGFR ανάλογα με την ηλικία έναρξης ή τη διάρκεια του διαβήτη. Έτσι, αυτό μπορεί να μην αντιπροσωπεύει διαφορές στην παθοφυσιολογία της εξέλιξης της ΧΝΝ μεταξύ του διαβήτη τύπου 2 έναρξης νεότερης και μεγαλύτερης ηλικίας ή πώς αλλάζει η παθοφυσιολογία με την αύξηση της διάρκειας του διαβήτη. Σαφώς, τα άτομα που αναπτύσσουν διαβήτη σε μικρότερη ηλικία θα πρέπει να έχουν μεγαλύτερη μείωση της νεφρικής λειτουργίας για να φτάσουν στο ESKD, επειδή ο αρχικός τους eGFR είναι συνήθως υψηλότερος όταν διαγνωστεί διαβήτης2,16,18. Επομένως, η εξέταση του ρυθμού μείωσης του eGFR παρέχει σημαντικές πρόσθετες γνώσεις σχετικά με τον αντίκτυπο του διαβήτη τύπου 2 νεότερης έναρξης ή μεγαλύτερης διάρκειας. Οι τρέχουσες αναλύσεις των αλλαγών στο eGFR με την πάροδο του χρόνου έδειξαν ότι τόσο η μέση απόλυτη όσο και η ποσοστιαία ετήσια μείωση του eGFR σε άτομα με νεότερης ηλικίας διαβήτη τύπου 2 φαίνεται να είναι μεγαλύτερες από αυτές που διαγιγνώσκονται στη μέση ηλικία και ότι η ετήσια μείωση του eGFR αυξάνεται με την αύξηση της διάρκειας του διαβήτη. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι οι παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί της εξέλιξης της ΧΝΝ στον διαβήτη νεότερης έναρξης μπορεί να διαφέρουν από τον διαβήτη παλαιότερης έναρξης και ότι η γνωστή ηλικία εμφάνισης και η διάρκεια του διαβήτη είναι και οι δύο σημαντικοί παράγοντες που διέπουν την εξέλιξη της ΧΝΝ στο διαβήτη.

Υπάρχουν πολλές πιθανές εξηγήσεις για τα ευρήματά μας. Μια πιθανή εξήγηση για την ταχεία μείωση του eGFR σε άτομα με νεότερη έναρξη (αυτά με γνωστή ηλικία έναρξης<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">νεφρική λειτουργίασε όσους εμφανίζουν διαβήτη σε μικρότερη ηλικία20,21.

Τα αυξημένα επίπεδα λιπαρών οξέων συνοδεύονται από αυξημένο οξειδωτικό στρες, το οποίο, μαζί μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρη νεφρική βλάβη22. Οι βιοδείκτες που σχετίζονται με την εξέλιξη της νεφρικής νόσου μπορεί επίσης να αλλάξουν με την αύξηση της διάρκειας του διαβήτη. Επιπλέον, η γενετική προδιάθεση και άλλοι άγνωστοι παράγοντες που σχετίζονται με τη νεότερη εμφάνιση του διαβήτη τύπου 2 μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στην ταχύτερη μείωση τουνεφρική λειτουργίασε αυτήν την ομάδα23,24

Αν και τα άτομα με ηλικία έναρξης άνω των 70 ετών φαινόταν να έχουν μεγαλύτερη μείωση του eGFR σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς στην αρχική ανάλυση, όταν περιορίσαμε την ανάλυση στη δοκιμαστική περίοδο ACCORD, αυτό δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντικό. Δεν είναι σαφές γιατί αυτό επηρέασε μόνο την ηλικιωμένη ομάδα έναρξης. Είναι πιθανό ότι η εντατική θεραπεία στην περίοδο της δοκιμής χαλάρωσε πιο γρήγορα στο τέλος του ACCORD σε αυτήν την ομάδα από ό,τι στους νεότερους συμμετέχοντες. Έτσι, το eGFR άρχισε να πέφτει πιο γρήγορα στη φάση ACCORDION.

Τα δυνατά σημεία αυτής της μελέτης είναι το μεγάλο μέγεθος δείγματος, η μακροχρόνια παρακολούθηση και η συχνή δειγματοληψία κρεατινίνης ορού. Ωστόσο, τα δεδομένα μας θα πρέπει να ερμηνεύονται προσεκτικά στο πλαίσιο των παρακάτω περιορισμών. Η εξακρίβωση της ακριβούς ηλικίας εμφάνισης του διαβήτη τύπου 2 είναι δύσκολη, επειδή πολλοί άνθρωποι παραμένουν ασυμπτωματικοί ή αδιάγνωστοι για πολλά χρόνια. Επιπλέον, δεν μπορέσαμε να υπολογίσουμε πλήρως τις διαφορές στη διάρκεια του διαβήτη μεταξύ των ομάδων ηλικίας έναρξης. Αυτό οφείλεται στο ότι η ηλικία έναρξης και η διάρκεια του διαβήτη συσχετίζονται σε μεγάλο βαθμό και λόγω της περιορισμένης επικάλυψης των διάρκειων στις νεότερες ομάδες ηλικίας έναρξης με μεγαλύτερη ηλικία έναρξης. Επιπλέον, αυτό που βρήκαμε ισχύει κυρίως για άτομα ηλικίας άνω των 50 ετών και δεν μπορεί απαραίτητα να επεκταθεί στα προηγούμενα χρόνια του διαβήτη σε άτομα με νεότερης ηλικίας διαβήτη τύπου 2. Τέλος, η γενίκευση των ευρημάτων μας μπορεί να περιοριστεί σε κάποιο βαθμό, επειδή ο πληθυσμός προήλθε από μια κλινική δοκιμή που στρατολόγησε άτομα με HbA1c μεγαλύτερη ή ίση με 7,5 τοις εκατό και που διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβάντων. Ωστόσο, πιστεύουμε ότι αυτή η κοόρτη αντιπροσωπεύει μια ποικιλόμορφη ομάδα ατόμων με διαβήτη τύπου 2 και τα ευρήματά μας προσθέτουν σημαντικά στην κατανόηση των πιθανών διαφορών στην εξέλιξη της ΧΝΝ για τα άτομα με νεότερη εμφάνιση διαβήτη τύπου 2.

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρική λειτουργία

συμπέρασμα

Η τρέχουσα μελέτη μας δείχνει ότι σε μια ομάδα ατόμων με διαβήτη τύπου 2 με HbA1c μεγαλύτερη από ή ίση με 7,5 τοις εκατό και που διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων, άτομα με νεότερη ηλικία έναρξης ή μεγαλύτερης διάρκειας διαβήτη τύπου 2 μπορεί να έχουν μια πιο γρήγορη μείωση του eGFR σε σύγκριση με εκείνα που διαγιγνώσκονται στη μέση ηλικία ή εκείνα με μικρότερη διάρκεια διαβήτη. Αυτά τα ευρήματα συμβάλλουν στο σύνολο των στοιχείων που υποδηλώνουν ότι η έγκαιρη και προσεκτική παρακολούθηση τουνεφρική λειτουργίαδικαιολογείται σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 νεότερης ηλικίας, καθώς διατρέχουν τον υψηλότερο μακροπρόθεσμο κίνδυνο για νεφρικές επιπλοκές. Σε αυτήν την ομάδα απαιτούνται παρεμβάσεις που σταματούν ή επιβραδύνουν την πτώση του eGFR

Από: «Ποσοστό πτώσης σενεφρική λειτουργίακαι γνωστή ηλικία εμφάνισης ή διάρκεια του διαβήτη τύπου 2 » απόOyunchimeg Buyadaa et al

---Επιστημονικές Εκθέσεις|(2021) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

βιβλιογραφικές αναφορές
1. Lascar, Ν. et al. Διαβήτης τύπου 2 σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Lancet Diabetes Endocrinol. 6, 69–80 (2018).
2. Pavkov, ΜΕ et al. Επίδραση του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 νεανικής εμφάνισης στη συχνότητα εμφάνισης νεφρικής νόσου τελικού σταδίου και θνησιμότητας σε νεαρούς και μεσήλικες Ινδιάνους Pima. JAMA 296, 421–426 (2006).
3. Hillier, TA & Pedula, KL Επιπλοκές σε νεαρούς ενήλικες με πρώιμη έναρξη διαβήτη τύπου 2: Απώλεια της σχετικής προστασίας της νεότητας. Diabetes Care 26, 2999–3005 (2003).
4. Magliano, DJ et al. Νεαρής έναρξης σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 — Επιπτώσεις για τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα. Nat. Rev. Endocrinol. 16, 1–11 (2020).
5. Chan, JC et αϊ. Πρόωρη θνησιμότητα και συννοσηρότητες σε διαβήτη νεαρής ηλικίας: Μια 7-ετής προοπτική ανάλυση. Είμαι. J. Med. 127, 616–624 (2014).
6. Morton, JI, Liew, D., McDonald, SP, Shaw, JE & Magliano, DJ Η συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας εμφάνισης διαβήτη τύπου 2 και του μακροπρόθεσμου κινδύνου νεφρικής νόσου τελικού σταδίου: Μια μελέτη εθνικού μητρώου. Diabetes Care 43, 1788–1795 (2020).
7. Δοκιμή Buse, JB & Group, AS Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD): Σχεδιασμός και μέθοδοι. Είμαι. J. Cardiol. 99, S21–S33 (2007).
8. Ismail-Beigi, F. et al. Επίδραση της εντατικής θεραπείας της υπεργλυκαιμίας στα μικροαγγειακά αποτελέσματα στον διαβήτη τύπου 2: Ανάλυση της τυχαιοποιημένης δοκιμής ACCORD. Lancet 376, 419–430 (2010).
9. Ομάδα Μελέτης ACCORD. Εννιαετής επίδραση 3,7 ετών εντατικού γλυκαιμικού ελέγχου στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα. Diabetes Care 39, 701–708 (2016).
10. Levey, AS & Stevens, LA Εκτίμηση του GFR χρησιμοποιώντας την εξίσωση κρεατινίνης με τη συνεργασία επιδημιολογίας CKD (CKD-EPI): Πιο ακριβείς εκτιμήσεις GFR, χαμηλότερες εκτιμήσεις επικράτησης CKD και καλύτερες προβλέψεις κινδύνου. Είμαι. J. Kidney Dis. 55, 622–627 (2010).
11. Bonds, D. et al. Αλλαγές που σχετίζονται με τη φαινοφιμπράτη στη νεφρική λειτουργία και σχέση με τα κλινικά αποτελέσματα μεταξύ ατόμων με διαβήτη τύπου 2: Η εμπειρία της δράσης για τον έλεγχο του καρδιαγγειακού κινδύνου στο διαβήτη (ACCORD). Diabetologia 55, 1641–1650 (2012).
12. Li, L. et αϊ. Επιπολασμός μικροαγγειακών παθήσεων μεταξύ Κινέζων τριτοβάθμιας περίθαλψης με πρώιμη έναντι όψιμης έναρξης διαβήτη τύπου 2. J. Diabetes Complicat. 29, 32–37 (2015).
13. Henderson, R., Diggle, P. & Dobson, A. Κοινή μοντελοποίηση διαμήκων μετρήσεων και δεδομένων χρόνου συμβάντων. Biostatistics 1, 465-480 (2000).
14. Asar, Ö., Ritchie, J., Kalra, PA & Diggle, PJ Κοινή μοντελοποίηση επαναλαμβανόμενων μετρήσεων και δεδομένων από το χρόνο μέχρι το συμβάν: Ένα εισαγωγικό σεμινάριο. Int. J. Epidemiol. 44, 334–344 (2015).
15. Buyadaa, O., Magliano, DJ, Salim, A., Koye, DN & Shaw, JE Risk of rapidνεφρική λειτουργίαμείωση, θνησιμότητα από όλες τις αιτίες και μείζονα καρδιαγγειακά συμβάντα στη φυσιολογική λευκωματινουρική χρόνια νεφρική νόσο στον διαβήτη τύπου 2. Diabetes Care 43, 122–129 (2020).
16. Liu, J.-J. et al. Κίνδυνος προοδευτικής χρόνιας νεφρικής νόσου σε άτομα με πρώιμη έναρξη διαβήτη τύπου 2: Μια προοπτική μελέτη κοόρτης. Nephrol. Καντράν. Μεταμόσχευση. 35, 115–121 (2020).
17. Yeung, RO et al. Μεταβολικά προφίλ και κενά θεραπείας στον διαβήτη τύπου 2 νεαρής ηλικίας στην Ασία (το πρόγραμμα JADE): Μια συγχρονική μελέτη μιας προοπτικής κοόρτης. Lancet Diabetes Endocrinol. 2, 935–943 (2014).
18. Thomas, MC, Cooper, ME & Zimmet, P. Αλλαγή της επιδημιολογίας του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και της σχετιζόμενης χρόνιας νεφρικής νόσου. Nat. Αιδ. Nephrol. 12, 73 (2016).
19. Ruggenenti, Ρ. et al. Σπειραματική υπερδιήθηση και εξέλιξη της νεφρικής νόσου στον διαβήτη τύπου 2. Diabetes Care 35, 2061–2068 (2012).
20. Lin, J., Hu, FB, Mantzoros, C. & Curhan, GC Lipid, και φλεγμονώδεις βιοδείκτες καινεφρική λειτουργίαμείωση του διαβήτη τύπου 2. Diabetologia 53, 263 (2010).

21. Bjornstad, Ρ. et al. Ευαισθησία στην ινσουλίνη και διαβητική νεφρική νόσος σε παιδιά και εφήβους με διαβήτη τύπου 2: Μια ανάλυση παρατήρησης δεδομένων από την κλινική δοκιμή TODAY. Είμαι. J. Kidney Dis. 71, 65–74 (2018).
22. Prkačin, I. Πολλαπλοί μηχανισμοί νεφρικής νόσου που σχετίζονται με την παχυσαρκία. Cardiol. Κροατία 12, 315–318 (2017).
23. Maeda, S. et al. Γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με τη διαβητική νεφροπάθεια και τον διαβήτη τύπου ΙΙ σε έναν ιαπωνικό πληθυσμό. Kidney Int. 72, S43–S48 (2007).
24. Rich, SS Γενετική του διαβήτη και οι επιπλοκές του. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 17, 353–360 (2006).