Πρόοδος στη διάγνωση και τη θεραπεία του μη φυσιολογικού μεταβολισμού ορυκτών και οστών στη χρόνια νεφρική νόσο το 2023Ⅱ

3. Οστεοπόρωση

Ξεκινώντας από το στάδιο 3 της ΧΝΝ, η συχνότητα της οστεοπόρωσης στους ασθενείς αυξάνεται σταδιακά. Η συχνότητα εμφάνισης οστικού πόνου και καταγμάτων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή των ασθενών που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η προσοχή στην πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης σε ασθενείς με ΧΝΝ έχει γίνει σημαντικό μέρος της διαχείρισης της ΧΝΝ-ΜΒΔ.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

1. Η θεραπεία με ετεκατίδη μπορεί να βελτιώσει την ποιότητα των οστών

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Baylor στις Ηνωμένες Πολιτείες διεξήγαγαν μια μελέτη σχετικά με την επίδραση της θεραπείας με εξενατίδη στην ποιότητα των οστών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με SHPT. Η μελέτη διήρκεσε 36 εβδομάδες και συμπεριλήφθηκαν συνολικά 22 ασθενείς, 13 από τους οποίους ολοκλήρωσαν την παρακολούθηση. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι μετά από 36 εβδομάδες θεραπείας, τα επίπεδα PTH του ασθενούς μειώθηκαν κατά 67%, ενώ η οστική πυκνότητα της σπονδυλικής στήλης, του αυχένα του μηριαίου και του ολικού ισχίου αυξήθηκε κατά 3%, 7% και 3% αντίστοιχα. Η βαθμολογία του σπογγώδους οστού της σπονδυλικής στήλης αυξήθηκε κατά 10%, όπως και η ακαμψία του ακτινωτού οστού και το φορτίο αποτυχίας. Ωστόσο, οι βιοψίες οστών δείχνουν μειωμένους ρυθμούς σχηματισμού οστού. Συνολικά, τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι η θεραπεία με εξενατίδη μπορεί να βελτιώσει την κεντρική οστική πυκνότητα και την ποιότητα του δοκιδωτού οστού των ασθενών μετά από 36 εβδομάδες θεραπείας, ενώ μειώνει την οστική ανανέωση χωρίς να επηρεάζει τις ιδιότητες υλικού του οστού. Αυτό το εύρημα παρέχει μια σημαντική κλινική αναφορά για το εάν η φαρμακευτική θεραπεία της SHPT μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την οστική πυκνότητα σε ασθενείς με SHPT όσο και η χειρουργική επέμβαση παραθυρεοειδεκτομής.

2. Δεσοσουμάμπη (αιμοκάθαρση + νεφροπάθεια)

Το denosumab είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που δρα στο RANKL για την αναστολή του σχηματισμού οστεοκλαστών, τη μείωση της οστικής απορρόφησης, την αύξηση της οστικής πυκνότητας και τη μείωση του κινδύνου καταγμάτων. Κυκλοφόρησε στην ΕΕ το 2010 για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, ειδικά για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καταγμάτων. Κυκλοφόρησε στην Κίνα τον Ιούνιο του 2020 και ενίεται υποδόρια κάθε 6 μήνες. Αποτελεί αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με εμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση και μετάσταση στα οστά κακοήθους όγκου, ιδιαίτερα για αυτούς με υπερασβεστιαιμία, βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών και μειώνοντας τον κίνδυνο καταγμάτων.

Επειδή το denosumab μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης σε ασθενείς με διαφορετικά εκτιμώμενα ποσοστά σπειραματικής διήθησης, ακόμη και στη θεραπεία της νόσου των οστών χαμηλής μεταφοράς, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, σε αντίθεση με άλλα φάρμακα κατά της οστεοπόρωσης σε ασθενείς με προχωρημένη νεφρική ανεπάρκεια. όρια κινδύνου. Στις 19 Ιανουαρίου 2024, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) εξέδωσε ένα μαύρο κουτί που προειδοποιεί σχετικά με το "αντι-οστεοπόρωση φάρμακο denosumab αύξησε τον κίνδυνο σοβαρής υπασβεστιαιμίας σε προχωρημένη ΧΝΝ" και πίστευε ότι το denosumab μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρής υπασβεστιαιμίας σε προχωρημένες ΧΝΝ. Η σουμουμάμπη αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπασβεστιαιμίας σε ασθενείς με προχωρημένη ΧΝΝ, ιδιαίτερα σε αυτούς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να δώσουν μεγάλη σημασία σε αυτό. Μετά την εφαρμογή του φαρμάκου, η συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθείται στενά και, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να προστεθούν θεραπείες ασβεστίου και ενεργού βιταμίνης D.

4. Πρόληψη και θεραπεία της αγγειακής ασβεστοποίησης (VC)

1. Το VC είναι ένας βασικός παράγοντας κινδύνου για την εξέλιξη της ΧΝΝ

Επί του παρόντος, υπάρχουν περιορισμένα ιατρικά στοιχεία βασισμένα σε στοιχεία σχετικά με το VC. Η China Dialysis Calcification Study (CDCS) με επικεφαλής τον ακαδημαϊκό Liu Zhihong δημοσίευσε μια σημαντική μελέτη στο περιοδικό JAMA Netw Open το 2023 [3]. Η μελέτη παρακολούθησε 1.489 Κινέζους ασθενείς υπό αιμοκάθαρση συντήρησης για έως και 4 χρόνια και διαπίστωσε ότι η VC είναι επικρατούσα και εξελίσσεται ταχέως σε αυτόν τον πληθυσμό, με την εξέλιξη της ασβεστοποίησης στις στεφανιαίες αρτηρίες, την κοιλιακή αορτή και τις καρδιακές βαλβίδες να είναι πιο συχνές. Τα αποτελέσματα της μελέτης επισήμαναν ότι η προχωρημένη ηλικία και τα αυξημένα επίπεδα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 23 είναι ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για την εξέλιξη της VC. Επιπλέον, η διατήρηση των επιπέδων ασβεστίου, φωσφόρου και PTH ορού στο στόχο μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης της ασβεστοποίησης της στεφανιαίας αρτηρίας, η οποία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων και θανάτου. Αυτά τα ερευνητικά αποτελέσματα παρέχουν μια σημαντική αναφορά για τη βελτίωση της κλινικής διαχείρισης των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ειδικά στην αντιμετώπιση της ΧΝΝ-ΜΒΔ, και βοηθούν στη διαμόρφωση πιο λογικών στρατηγικών διάγνωσης και θεραπείας για τη βελτίωση της υγείας των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

2. Το μαγνήσιο βελτιώνει την VC σε ασθενείς με ΧΝΝ

Το μαγνήσιο, ως ένα από τα απαραίτητα ιχνοστοιχεία για τον ανθρώπινο οργανισμό, παίζει σημαντικό προστατευτικό ρόλο στις καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε πολλά ζωικά μοντέλα CKD VC, έχει επιβεβαιωθεί ότι η λήψη συμπληρωμάτων μαγνησίου μπορεί να καθυστερήσει ή να αναστρέψει σημαντικά την εξέλιξη της VC, αλλά εξακολουθεί να υπάρχει έλλειψη επαρκών στοιχείων σε κλινικές μελέτες.

Τον Μάιο του 2023, η ομάδα της Δανίας Lain Bressendorff [4] δημοσίευσε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, εικονικό φάρμακο, ελεγχόμενη σε παράλληλη ομάδα κλινική δοκιμή στο περιοδικό JASN για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο της από του στόματος λήψης συμπληρωμάτων μαγνησίου στην εξέλιξη της CKD VC. Στα άτομα δόθηκε τυχαία από του στόματος υδροξείδιο του μαγνησίου ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα για 12 μήνες. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι παρόλο που το μαγνήσιο του πλάσματος ήταν σημαντικά αυξημένο στην ομάδα συμπληρωμάτων μαγνησίου σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, δεν υπήρξε σημαντική βελτίωση στην εξέλιξη της VC. Αυτή η μελέτη δείχνει ότι κλινικά, η λήψη συμπληρωμάτων μαγνησίου από μόνη της δεν μπορεί να καθυστερήσει σημαντικά την εξέλιξη της VC και άλλες στρατηγικές θεραπείας πρέπει να συνδυαστούν με ολοκληρωμένη παρέμβαση για καρδιαγγειακές παθήσεις που σχετίζονται με τη ΧΝΝ. Το ενδοκυτταρικό μαγνήσιο χρησιμεύει ως συμπαράγοντας για το ATP και πολλά ένζυμα και μεταφορείς και είναι απαραίτητο για τον φυσιολογικό μεταβολισμό της ενέργειας του σώματος, ο οποίος αντανακλάται στην εξέλιξη συστηματικών ασθενειών που σχετίζονται με ανισορροπίες στην ομοιόσταση του μαγνησίου. Τα ρυθμιστικά όργανα της ομοιόστασης του μαγνησίου περιλαμβάνουν τη ρύθμιση της εντερικής απορρόφησης μαγνησίου, την αποθήκευση των οστών και την νεφρική απέκκριση μαγνησίου. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο NDT το ίδιο έτος, βασισμένη στη βάση δεδομένων NHANES των ΗΠΑ [5] διαπίστωσε ότι η βαθμολογία κατανάλωσης μαγνησίου που λαμβάνει πλήρως υπόψη τους παράγοντες μεταβολισμού του μαγνησίου (συμπεριλαμβανομένης της κατανάλωσης αλκοόλ, της λήψης αναστολέων αντλίας πρωτονίων PPI, διουρητικών και νεφρικής ανεπάρκειας) σχετίζεται με ο κίνδυνος ασβεστοποίησης της κοιλιακής αορτής. Σχετικά, τονίζεται η επίδραση του νεφρικού μεταβολισμού του μαγνησίου και των παραγόντων κατανάλωσης μαγνησίου στην ομοιόσταση του μαγνησίου. Επομένως, σε μελλοντική εξατομικευμένη διάγνωση και θεραπεία, πολλαπλοί παράγοντες κατανάλωσης μαγνησίου στους ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται διεξοδικά, ειδικά για τους ηλικιωμένους ασθενείς με ΧΝΝ. Κατά τη συμπλήρωση μαγνησίου, ο αντίκτυπος των παραγόντων κατανάλωσης μαγνησίου, όπως οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων και τα διουρητικά, θα πρέπει να λαμβάνεται πλήρως υπόψη. Υπάρχουν ακόμη πολλά άγνωστα σε αυτόν τον τομέα που αξίζουν περαιτέρω μελέτη.

3. Επίδραση της χορήγησης συμπληρωμάτων βιταμίνης Κ στο CKD VC

Πολλές προηγούμενες μελέτες έχουν βρει ότι το επίπεδο της μη φωσφορυλιωμένης-μη καρβοξυλιωμένης στρωματικής πρωτεΐνης gla (dp-ucMGP) είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας αυξημένου VC σε ασθενείς με ΧΝΝ. stromal gla protein/stromal-carboxyglutamate protein (MGP) Είναι αναστολέας της ασβεστοποίησης των μαλακών ιστών και μπορεί να δεσμεύσει ισχυρά και να αναστείλει την ανάπτυξη των κρυστάλλων ασβεστίου. Η έλλειψη βιταμίνης Κ2 θα οδηγήσει σε μείωση της καρβοξυλιωμένης πρωτεΐνης MGP, σε αύξηση της dp-ucMGP και στη συνέχεια στην εμφάνιση VC. Εργαστηριακές μελέτες και μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η βιταμίνη Κ μπορεί να ενεργοποιήσει τη μήτρα-καρβοξυγλουταμινική πρωτεΐνη (MGP) που προέρχεται από αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα και χονδροκύτταρα μέσω καρβοξυλίωσης, αναστέλλοντας έτσι την εμφάνιση και την ανάπτυξη VC, ενώ η μη ενεργοποιημένη κατάσταση της dp-ucMGP είναι σχετίζεται με την πρόοδο του VC [6].

Για να επαληθεύσει εάν η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης Κ2 από το στόμα μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της ΚΚΚ ΧΝΝ, οι Sabrina Haroon et al [7] διεξήγαγαν μια μονοκεντρική, προοπτική και μεγαλύτερη κλινική δοκιμή σε ασιατικούς πληθυσμούς μέχρι σήμερα. Η μελέτη έδειξε ότι παρά τις σημαντικές μειώσεις της dp-ucMGP, η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης Κ2 δεν μείωσε σημαντικά την πρόοδο της VC όπως μετρήθηκε με τη βαθμολογία ασβεστίου της στεφανιαίας αρτηρίας. Μια μετα-ανάλυση που δημοσιεύθηκε από το CKJ έδειξε [8] ότι η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης Κ δεν είχε καμία επίδραση στη θνησιμότητα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και δεν έδειξε σημαντικό όφελος στην αναστροφή των βαθμολογιών ασβεστίου. Σε σύγκριση με τη βιταμίνη Κ2, η βιταμίνη Κ1 έδειξε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στη μείωση των επιπέδων dp-ucMGP.

Συνοπτικά, παρά τα επιτακτικά προκλινικά και επιδημιολογικά δεδομένα που υποστηρίζουν τον ρόλο του μαγνησίου και της βιταμίνης Κ στην VC, δεν υπάρχουν επί του παρόντος στοιχεία υψηλής ποιότητας για τη συνήθη χρήση της βιταμίνης Κ στη ΧΝΝ. και την καταλληλότητα των συμπληρωμάτων μαγνησίου. Μπορεί να εξηγηθεί ότι η VC στη ΧΝΝ, ειδικά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ίσως είναι σε μη αναστρέψιμη κατάσταση. Ως εκ τούτου, είναι πολύ σημαντικό να παρέμβουμε στο πρώιμο στάδιο της ΧΝΝ για την πρόληψη της εμφάνισης VC. Επιπλέον, επί του παρόντος υπάρχει κάποια διαμάχη σχετικά με τη χρήση της βαθμολογίας VC ως κλινικό αποτέλεσμα. Το εάν υπάρχουν άλλα πιθανά κριτήρια για τον ορισμό της εξέλιξης του VC αξίζει περαιτέρω έρευνα και επιβεβαίωση. Λαμβάνοντας υπόψη την πολυπλοκότητα της παθογένεσης του VC στο πλαίσιο της ουραιμίας και τον περιορισμένο ρόλο του μαγνησίου και της βιταμίνης Κ, η σύνθετη διατροφική υποστηρικτική θεραπεία και οι νέες στοχευμένες βιολογικές θεραπείες μπορεί να αποτελέσουν μελλοντικές ερευνητικές κατευθύνσεις για την πρόληψη της VC στη ΧΝΝ.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τα αποξηραμένα στελέχη τουCistancheDeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, επίσης γνωστή ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. Το Cistanche ωφελεί άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.