Πιθανή νευροπροστασία από το Dendrobium Nobile Lindl Alkaloid σε μοντέλα της νόσου του Αλτσχάιμερ Μέρος 1

Αφηρημένη

Προς το παρόν, οι θεραπείες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ μπορούν να ανακουφίσουν προσωρινά τα συμπτώματα, αλλά δεν μπορούν να αποτρέψουν την πτώση της γνωστικής ικανότητας και άλλες νευροεκφυλιστικές αλλαγές. Το αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl είναι το κύριο ενεργό συστατικό του Dendrobium nobileLindl.

Τα αλκαλοειδή σχετίζονται στενά με τη μνήμη. Τα αλκαλοειδή είναι φυσικές ενώσεις στα φυτά με πολλαπλές λειτουργίες, όπως αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις. Επιπλέον, τα αλκαλοειδή βοηθούν επίσης στη βελτίωση της ανοσίας και της μνήμης του οργανισμού.

Η έρευνα δείχνει ότι τα αλκαλοειδή μπορούν να προάγουν το σχηματισμό και τη διατήρηση των αναμνήσεων μέσω μιας ποικιλίας οδών. Πρώτον, τα αλκαλοειδή μπορούν να επηρεάσουν την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών, αυξάνοντας έτσι τη διεγερσιμότητα των νευρώνων και προάγοντας τη νευρική αγωγιμότητα, η οποία είναι ευεργετική για την ενίσχυση του σχηματισμού της μνήμης. Δεύτερον, τα αλκαλοειδή μπορούν να αυξήσουν τη μεταβολική δραστηριότητα των νευρώνων στον εγκέφαλο, να επιταχύνουν το μεταβολισμό των εγκεφαλικών κυττάρων, να επιτρέψουν στους νευρώνες να σχηματίσουν νέες συναπτικές συνδέσεις πιο γρήγορα και να ενισχύσουν τις συνδέσεις και την ανταλλαγή πληροφοριών μεταξύ των διαφορετικών νευρώνων. Αυτή η ιδιότητα της ενίσχυσης των συνδέσεων μεταξύ των νευρώνων είναι απαραίτητη στη διαδικασία μάθησης του ανθρώπου.

Ταυτόχρονα, τα αλκαλοειδή βοηθούν επίσης στην ανακούφιση από το στρες και το άγχος, μειώνοντας τη σωματική και ψυχική ένταση. Αυτά τα στρες και τα άγχη μπορεί να είναι ένας από τους κύριους παράγοντες που οδηγούν σε απώλεια μνήμης. Η μείωση των σωματικών και πνευματικών επιβαρύνσεων μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να συγκεντρωθούν καλύτερα και να βελτιώσουν τη μαθησιακή απόδοση.

Φυσικά, όταν συμπληρώνουμε αλκαλοειδή, πρέπει να προσέχουμε και τη λήψη τους σε κατάλληλες ποσότητες. Αν και τα αλκαλοειδή έχουν σημαντική επίδραση στη βελτίωση της μνήμης, δεν απαιτείται υπερβολική πρόσληψη για να επιτευχθεί αυτό το αποτέλεσμα, αρκεί να λαμβάνονται με μέτρο.

Συνολικά, τα αλκαλοειδή είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για τη βελτίωση της μνήμης. Βελτιώνοντας τον μεταβολισμό του σώματος και ανακουφίζοντας το στρες και το άγχος, τα αλκαλοειδή μπορούν να βοηθήσουν τους ανθρώπους να θυμούνται και να μαθαίνουν καλύτερα, να αυξάνουν την αποδοτικότητα της εργασίας και να δημιουργούν μια πιο επιτυχημένη ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Το αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl έχει αποδειχθεί ότι αντιστέκεται στη γήρανση, παρατείνει τη διάρκεια ζωής και παρουσιάζει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις στα ζώα. Αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει τους θεματικούς μηχανισμούς πίσω από τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις που αναφέρθηκαν σε μοντέλα ζώων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Οι νευροπροστατευτικές επιδράσεις του αλκαλοειδούς Dendrobium nobile Lindl δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς.

Οι μηχανισμοί με τους οποίους το αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl έχει αναφερθεί ότι βελτιώνει τη γνωστική δυσλειτουργία σε ζωικά μοντέλα της νόσου του Αλτσχάιμερ μπορεί να σχετίζονται με την παραγωγή εξωκυτταρικής αμυλοειδούς πλάκας, ρύθμιση υπερφωσφορυλίωσης πρωτεΐνης tau, αναστολή νευροφλεγμονής και νευρωνική απόπτωση, ενεργοποίηση και ενισχυμένη συνδεσμολογία της αυτοφαγίας.

Λέξεις κλειδιά:

Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ; αμυλοειδείς πλάκες? ζωικά μοντέλα? Αλκαλοειδές Dendrobiumnobile Lindl; νευρωνική αναγέννηση? νευροϊνιδικό κουβάρι? νευροφλεγμονή, νευροπροστασία; Φαρμακοκινητική; πρωτεΐνη Tau.

Εισαγωγή

Η νόσος Alzheimer (AD) είναι μια προοδευτική και μη αναστρέψιμη νευροεκφυλιστική νόσος (Wang et al., 2020; Li et al., 2021; Zeng et al., 2021) και προβλέπεται ότι θα επηρεάσει 131,5 εκατομμύρια ανθρώπους μέχρι το 2050 (Lane et al., 2020. ; Sengoku, 2020).

Η AD γίνεται μείζον ζήτημα δημόσιας υγείας με αυξανόμενη επιβάρυνση για τους φροντιστές και το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης (DosSantos TC et al., 2018). Το κύριο κλινικό χαρακτηριστικό της AD είναι η προοδευτική μείωση της γνωστικής και μνήμης και η ΝΑ έχει αναφερθεί ότι είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας σε ηλικιωμένους ενήλικες (Hebert et al., 2003; Povova et al., 2012). Παρά τα μεγάλα κέρδη στην κατανόηση της AD, εκεί είναι κενά στη γνώση μας σχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς της παθογένεσης της AD.

Η AD έχει μια σύνθετη και πολυπαραγοντική αιτιολογία, που περιλαμβάνει πλάκες αμυλοειδούς (Α), νευροϊνιδιακά μπερδέματα (NFTs), νευροεκφυλισμό, απώλεια συναπτικών, νευροαγγειακή δυσλειτουργία, και νευροφλεγμονή, που αλληλεπιδρούν μεταξύ τους προάγουν τον νευροεκφυλισμό (Behl and Ziegler, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 2, 2, 1, 1, 2, 1, 2, 2, 2, 2, 4). χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στην κλινική πρακτική για την πρόληψη ή την καθυστέρηση της διαδικασίας της AD.

Ωστόσο, όλα τα διαθέσιμα φάρμακα AD έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα και ανεπιθύμητες παρενέργειες (Vaz and Silvestre, 2020). Επομένως, υπάρχει μεγάλη ανάγκη να βρεθούν νέες επιλογές φαρμάκων για την AD. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ΝΑ είναι μια πολυπαραγοντική ασθένεια, σε αντίθεση με τη δραστηριότητα ενός στόχου των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της AD, οι θρεπτικές ενώσεις έχουν το πλεονέκτημα μιας προσέγγισης πολλαπλών στόχων, η οποία μπορεί να σημαδέψει διαφορετικές μοριακές θέσεις στον ανθρώπινο εγκέφαλο (Calfio et al., 2020). .

Οι φυσικές ενώσεις αποτελούσαν παραδοσιακά μια πλούσια πηγή ανακάλυψης φαρμάκων (Ciccone et., 2021). Οι δραστικές ουσίες με αντι-αμυλοειδείς, αντι-απόπτωσης, αντιφλεγμονώδεις και νευρωνικές-προαγωγικές δραστηριότητες έχουν μελετηθεί ευρέως (Ciccone et al., 2020).

Αρκετές ενώσεις που απομονώθηκαν από φυτά, στοχεύοντας διαφορετικούς παθολογικούς μηχανισμούς της AD, έχουν αναφερθεί ότι παρουσιάζουν ευεργετικά αποτελέσματα στη ΝΑ σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές (Andradeet al., 2019). Το Dendrobium είναι το δεύτερο μεγαλύτερο γένος ορχιδέας. Περίπου 70 είδη Dendrobium βρίσκονται στην Κίνα. Το βότανο δεντρόβιο είναι ένα πολύ γνωστό παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που έχει ανοσοτροποποιητικές, αντικαρκινικές, αντιδιαβητικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες (Teixeira and Ng, 2017).

Στην Κίνα, το Dendrobiumnobile Lindl έχει χρησιμοποιηθεί ως συστατικό για θρεπτικά ποτά και προϊόντα διατροφής εδώ και χιλιάδες χρόνια (Sha andLuo, 1980). Το αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl (DNLA) είναι το κύριο ενεργό συστατικό του Dendrobium nobile Lindl.

Αρκετές αναφορές έχουν δείξει τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις του DNLA έναντι των ελλειμμάτων μνήμης (Li et al., 2011), της συναπτικής απώλειας νευρώνων (Li et al., 2016), της αναστολής της υπερφωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης tau (Liu et al., 2020a,) και της απόπτωσης (Chenet al. , 2008) στον ιππόκαμπο και τον φλοιό.

Το Dendrobium nobile Lindl έχει χρησιμοποιηθεί παραδοσιακά παρασκευάσματα παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής ως καθολική θεραπεία, επομένως αξίζει να εξεταστεί το ενδεχόμενο στην έρευνα για νέα φυσικά συστατικά για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση.

Εκτεταμένες προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το DNLA παίζει ρόλο στην καθυστέρηση της ανάπτυξης της AD. Αυτή η ανασκόπηση εστιάζει στους μηχανισμούς που διέπουν τη νευροπροστασία με τη μεσολάβηση DNLA στην AD. Συζητάμε τις επιδράσεις του DNLA σε ADζωικά μοντέλα και επισημαίνουμε πιθανούς θεραπευτικούς στόχους που θα διερευνηθούν σε μελλοντικές μελέτες.

Στρατηγική αναζήτησης

Αυτή η ανασκόπηση επικεντρώθηκε στις επιδράσεις του DNLA σε διάφορα μοντέλα της νόσου του Alzheimer in vivo και in vitro. Συνοψίσαμε επίσης τους κύριους πιθανούς μηχανισμούς στους οποίους βασίζεται η διαμεσολαβούμενη από DNLA νευροπροστασία που βελτιώνουν τις παθολογικές αλλαγές στα μοντέλα της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Οι μελέτες ανακτήθηκαν από τις βάσεις δεδομένων PubMed και Google Scholar χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: νόσος Alzheimer, αμυλοειδείς πλάκες, αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl, πρωτεΐνη tau, νευροφλεγμονή, νευροϊνιδικό κουβάρι, νευροπροστασία και διάφορους πιθανούς συνδυασμούς αυτών των όρων. Χρόνος ανάκτησης: από την έναρξη έως τον Ιανουάριο του 2021.

Δομικός Χαρακτηρισμός του Αλκαλοειδούς DendrobiumNobile Lindl

Το δεντρόβιο, το δεύτερο μεγαλύτερο γένος ορχιδέας, διανέμεται ευρέως στη Νοτιοανατολική Ασία, την Ευρώπη και την Αυστραλία. Το δεντρόβιο είναι ένα συμποδιακό επίφυτο φυτό που χρησιμοποιείται εδώ και χίλια χρόνια ως βότανο πρώτης τάξεως και βραβευμένη λαϊκή ιατρική στην Ινδία και την Κίνα (Cakova et al. , 2017).

Περίπου 70 είδη Dendrobium βρίσκονται στην Κίνα, αλλά μόνο δύο μονογραφίες βρίσκονται στην Κινεζική Φαρμακοποιία (έκδοση 2010) (Lam et al., 2015). Το "Shihu" είναι ένα κοινό όνομα για τα είδη Dendrobium.

Στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική, το Dendrobium nobile Lindl έχει χρησιμοποιηθεί ως φαρμακευτικό βότανο για τη θεραπεία διαφόρων διαταραχών, όπως η θρέψη του στομάχου, η ενίσχυση της παραγωγής σωματικών υγρών ή η αναπλήρωση ζωτικής ουσίας.

Μια προσέγγιση φαρμακολογικής συστημάτων έχει δείξει ότι τα ενεργά συστατικά του Dendrobium nobile Lindl, συμπεριλαμβανομένων των αλκαλοειδών, των γλυκοσίδων φαινανθρενίου και και βενζιλών, έχουν πολλά φαρμακολογικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων τονωτικών, στυπτικών, αναλγητικών, αντιπυρετικών και αντιφλεγμονωδών δράσεων (Xu et al., 2013).

Χημική σύνθεση αλκαλοειδούς dendrobium nobile Lindl

Τα χημικά συστατικά του Dendrobium nobile Lindl περιλαμβάνουν αλκαλοειδή, πολυσακχαρίτες, φαινανθρένιο, διβενζύλιο και άλλα. Το DNLA είναι το δραστικό συστατικό που εξάγεται από το στέλεχος του Dendrobium nobile Lindl (Piccinelli et al., 2013).

Η συνολική περιεκτικότητα σε αλκαλοειδή στους αποξηραμένους μίσχους του Dendrobium nobileLindl είναι περίπου {{0}},3–0,5%. Για την εκχύλιση του DNLA, τα αποξηραμένα στελέχη του Dendrobium nobile Lindl βράζονται σε αιθανόλη, στη συνέχεια διαλύονται με υδροχλωρικό οξύ, υποβάλλονται σε επεξεργασία με πετρελαϊκό αιθέρα και μετά μίγμα χλωροφορμίου και τελικά διαχωρίζονται μέσω κατιονανταλλακτικής ρητίνης.

Τα αλκαλοειδή λαμβάνονται με λυοφιλοποίηση υπό κενό και αναλύονται με υγρή χρωματογραφία-διαδοχική φασματομετρία μάζας (Nie et al., 2020). Οι χημικές δομές, τα ονόματα, οι τύποι και τα ποσοστά του συνόλου στο φυτό ή από όλα τα αλκαλοειδή παρέχονται στον Πίνακα 1.

Φαρμακοκινητική και κατανομή στους ιστούς

Σε μια προηγούμενη μελέτη, φασματομετρία μάζας υγρής χρωματογραφίας υπερυψηλής απόδοσης εφαρμόστηκε για τη μέτρηση της Δενδροβίνης στο πλάσμα αρουραίων ή ποντικών και για τη διερεύνηση της φαρμακοκινητικής και της κατανομής στους ιστούς του αλκαλοειδούς Dendrobiumnobile Lindl (Du et al., 2018).

Στα ζώα χορηγήθηκε δενδροβίνη με ενδογαστρική χορήγηση και το πλάσμα τους συλλέχτηκε και αναλύθηκε 1 ώρα αργότερα. Η δενδροβίνη ανιχνεύθηκε στο πλάσμα του αρουραίου και η συγκέντρωση στο πλάσμα κορυφώθηκε στα 11,71 λεπτά μετά τον καθετήρα.

Ως αποτέλεσμα, η Cmax και η t1/2 ήταν 212,17 μg/L και 351,95 λεπτά, αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική παρέχει μια αναφορά για τον προσδιορισμό της δόσης και του διαστήματος χορήγησης του DNLA και βοηθά στις έρευνες ασφαλών και αποτελεσματικών συγκεντρώσεων φαρμάκων σε μοντέλα σε ζώα.

Η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων και η δυσκολία διέλευσης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB) ​​παραμένουν τα κύρια εμπόδια στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Η δενδροβίνη είναι ευρέως διανεμημένη σε ποντίκια C57 (Luet al., 2018b).

Η κατανομή της δενδροβίνης στον εγκέφαλο υποδεικνύει ότι η δενδροβίνη μπορεί να διεισδύσει στο BBB και το DNLA έχει την ικανότητα ως νευροπροστατευτική ένωση. Οι μεταβολίτες στις μεταβολικές οδούς του φαρμάκου διαφέρουν σε μεγάλο βαθμό μεταξύ διαφορετικών ειδών.

Ως εκ τούτου, απαιτείται το κατάλληλο nimalmodelsa για να μιμηθεί όσο το δυνατόν περισσότερο ο μεταβολισμός και να παρασχεθούν αξιόπιστα πειραματικά δεδομένα για προκλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και τοξικολογίας.

Μια προηγούμενη μελέτη ανέφερε ότι οι μεταβολίτες της δενδροβίνης σε μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος είναι παρόμοιοι με εκείνους σε μικροσωμάτια ήπατος ποντικού και σκύλου (Lu et al., 2018a). Έτσι, τα ποντίκια και οι σκύλοι είναι ιδανικά μοντέλα για προκλινικές μελέτες για τη διερεύνηση των επιδράσεων του DNLA.

Προτεινόμενοι Μηχανισμοί Νευροπροστασίας Μεσολαβούμενης από Αλκαλοειδή Dendrobium NobileLindl στη Νόσο του Αλτσχάιμερ

Η νευροπροστασία περιλαμβάνει τη διατήρηση της νευρωνικής δομής ή λειτουργίας. Είναι απαραίτητο να εντοπιστούν πολλά υποσχόμενοι νευροπροστατευτικοί παράγοντες για την πρόληψη της απώλειας νευρώνων και ως εκ τούτου την πρόληψη ή την επιβράδυνση της εξέλιξης της AD. Η AD χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση δύο ανώμαλων πρωτεϊνικών συσσωματωμάτων στον εγκέφαλο, των πλακών Α και των NFTs.

Οι κοινοί μηχανισμοί της νόσου περιλαμβάνουν αυξημένα επίπεδα συσσώρευσης πρωτεϊνών, υπερφωσφορυλίωση, φλεγμονώδεις διεργασίες (Ransohoff, 2016) ή απόπτωση και αυτοφαγία (Selkoe, 2001; Wang et al., 2010; Yang et al., 2014).

Όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι το DNLA μπορεί να είναι ευεργετικό για την AD. Διαφορετικά μοντέλα και οι απαντήσεις τους έχουν δώσει πληροφορίες για τους μηχανισμούς των νευροπροστατευτικών επιδράσεων του DNLA. Οι μηχανισμοί με τη μεσολάβηση DNLA φαίνονται στον Πίνακα 2.

Αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl σε νευροτοξικότητα αμυλοειδούς

Η πλάκα είναι το κύριο χαρακτηριστικό στους ασθενείς με AD και ο καταρράκτης του πεπτιδίου Α είναι η πιο σημαντική παθογένεση της AD (Serrano-Pozo et al., 2011). Ο σχηματισμός πλακών Α επηρεάζεται από τον μεταβολισμό της πρόδρομης πρωτεΐνης αμυλοειδούς (APP). Εν συντομία, η -, - και η -εκκριτάση είναι απαραίτητες για την ενδοπρωτεόλυση της APP. Η Disintegrin και η μεταλλοπρωτεάση17 (ADAM17) και η ADAM10 είναι σημαντικές -εκκριτικές που εμπλέκονται στη μη αμυλοειδογόνο οδό APP.

Στην αμυλοειδογόνο οδό, το ένζυμο διάσπασης της δραστηριότητας της σεκρετάσης (BACE1) καταλύεται στη θέση της ΑΡΡ για να παράγει ένα C-τερματικό τμήμα της ΑΡΡ, το οποίο στη συνέχεια υποβάλλεται σε διαδοχική ενδομεμβρανική επεξεργασία από τη σεκρετάση στο υπόλειμμα 40 ή 42, οδηγώντας στην απελευθέρωση διαφορετικών μήκους Α πεπτίδια Α 40 και Α 42 (Jho et al., 2010; Koelsch, 2017).

Η μέτρηση της αναλογίας A 42/A 40 του εγκεφαλονωτιαίου υγρού έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη διάγνωση της AD στην κλινική πράξη, γεγονός που μπορεί να αυξήσει την εμπιστοσύνη των διαγνώσεων AD στα κέντρα μνήμης (Lehmann et al., 2018,2020). Επειδή το APP αυξάνει τη δραστηριότητα του BACE1 προς το υπόστρωμα APP, το BACE1 έχει ενοχοποιηθεί ως η έκκριση APP. Έχουν αναπτυχθεί αρκετά φάρμακα αναστολέα BACE1 για να εμποδίσουν την παραγωγή Α και την εξέλιξη της AD.

Οι επιδράσεις του DNLA στην αντιμετώπιση της εναπόθεσης Α και της νευροτοξικότητας που προκαλείται από Α έχουν διερευνηθεί καλά. Η πρώτη μελέτη για τη διερεύνηση των επιπτώσεών του εξέτασε το DNLA σε αρουραίους που προκλήθηκαν με λιποσακχαρίτη (LPS) (Chen et al., 2008). Το DNLA (40 mg/kg) που χορηγήθηκε για 14 ημέρες μείωσε σημαντικά τα γνωστικά ελλείμματα σε αρουραίους που έλαβαν LPS και μείωσε το A 1-42 στον ιππόκαμπο.

Αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώθηκαν σε διαφορετικό μοντέλο AD. Ένα 25-35 (10 μg) εγχύθηκε στις αμφοτερόπλευρες κοιλίες αρσενικών ποντικών, ακολουθούμενο από χορήγηση DNLA (40 mg/kg) από το στόμα για 19 ημέρες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το DNLA βελτίωσε τις διαταραχές της χωρικής μάθησης και της μνήμης που προκαλείται από A 25-35- σε ποντίκια, εμπόδισε την απώλεια νευρώνων στον ιππόκαμπο και τον φλοιό και αύξησε τον αριθμό των σωμάτων και συνάψεων Nissl στους νευρώνες (Nie et al., 2016). Σε ένα μοντέλο ratAD, το DNLA μείωσε την έκφραση της πρωτεΐνης APP και BACE1 και τη δημιουργία A 1-42 στον ιππόκαμπο (Zhang et al., 2016).

Μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι το DNLA βελτίωσε τη λειτουργία χωρικής μάθησης και μνήμης των ποντικών APP/PS1 και αύξησε τον αριθμό των νευρώνων και των σωμάτων Nissl (Jiang et al., 2016). μελέτη της AD που χαρακτηρίζεται από διαταραχές μάθησης και μνήμης που σχετίζονται με την ηλικία (Liu et al., 2020b). Σε μια πρόσφατη μελέτη, το DNLA μείωσε τις εκφράσεις των A 1–42, APP, PS1 και BACE1 και αύξησε την κάθαρση του ενζύμου αποικοδόμησης της ινσουλίνης και της νεπριλυσίνης για Α (Lv et al., 2020).

Σε μελέτες in vitro, ένα παρόμοιο αποτέλεσμα του DNLA παρατηρήθηκε στους πρωτογενείς νευρώνες του ιππόκαμπου, στους οποίους το DNLA (350 ng/mL) μείωσε τις πρωτεϊνικές εκφράσεις των APP, ADAM10, BACE1 και A 1–42 και αύξησε την πρωτεϊνική έκφραση του ADAM17 (Huang et. al., 2019). Μαζί, αυτά τα δημοσιευμένα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το DNLA προστατεύει τους ιπποκαμπικούς νευρώνες έναντι της νευροτοξικότητας που προκαλείται από LPS και Α, τόσο invivo όσο και in vitro. Αυτές οι δράσεις μπορεί να συνδέονται στενά με την αναστολή της εναπόθεσης Α.

For more information:1950477648nn@gmail.com