Πιθανή νευροπροστασία από το Dendrobium Nobile Lindl Alkaloid σε μοντέλα της νόσου του Αλτσχάιμερ Μέρος 2

Αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl σε Tauhyperphosphorylation

Το Tau είναι μια ξεδιπλωμένη, εξαιρετικά διαλυτή και πολύπλευρη νευρωνική πρωτεΐνη που σταθεροποιεί τους μικροσωληνίσκους, προάγοντας έτσι τη φυσιολογική λειτουργία των νευρώνων (Duan et al., 2017). Στην AD, η συσσώρευση υπερφωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης tau οδηγεί σε NFT που θεωρείται ότι προκύπτουν από την ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής Α και της κάθαρσης (Chong et al., 2018; Twohig etal., 2018; Shi et al., 2020).

Η νευρωνική πρωτεΐνη είναι ένα σημαντικό νευρωνικό μόριο που παίζει σημαντικό ρόλο στη μνήμη μας. Οι νευρωνικές πρωτεΐνες κάνουν τη μετάδοση πληροφοριών μεταξύ των νευρώνων του εγκεφάλου μας ταχύτερη και πιο αποτελεσματική, βοηθώντας μας έτσι να θυμόμαστε και να μαθαίνουμε καλύτερα.

Η σύγχρονη βιολογική έρευνα δείχνει ότι οι νευρωνικές πρωτεΐνες μπορούν να σχηματίσουν σταθερές συναπτικές συνδέσεις στον εγκέφαλο και να διατηρήσουν την επικοινωνία μεταξύ των νευρώνων. Οι συναπτικές συνδέσεις είναι η βάση για την αποθήκευση αναμνήσεων στον εγκέφαλό μας. Οι νευρωνικές πρωτεΐνες προάγουν τη μνήμη νέων πληροφοριών και το σχηματισμό μακροπρόθεσμων αναμνήσεων. Στη διαδικασία της μνήμης, οι νευρωνικές πρωτεΐνες παίζουν σημαντικό ρόλο στην προώθηση της σταθερότητας των συναπτικών συνδέσεων μεταξύ των νευρώνων, διατηρώντας έτσι τις φυσιολογικές λειτουργίες μάθησης και μνήμης του εγκεφάλου.

Επιπλέον, η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι στους ηλικιωμένους, η μείωση της μνήμης σχετίζεται στενά με τη μείωση των νευρωνικών πρωτεϊνών. Ως εκ τούτου, η αύξηση της περιεκτικότητας σε νευρωνικές πρωτεΐνες μπορεί να είναι ένα αποτελεσματικό μέσο για τη βελτίωση της μείωσης της μνήμης. Ταυτόχρονα, η βελτίωση της παραγωγής και της διατήρησης των νευρωνικών πρωτεϊνών μέσω της λογικής διατροφής και των συνηθειών διαβίωσης μπορεί επίσης να βελτιώσει τη μνήμη και να ανακουφίσει σχετικές ασθένειες.

Εν ολίγοις, οι νευρωνικές πρωτεΐνες παίζουν εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στον εγκέφαλο και τη μνήμη μας. Η ενίσχυση της παραγωγής και της συντήρησης νευρωνικών πρωτεϊνών μέσω επιστημονικών και λογικών διατροφικών συνηθειών και διαβίωσης μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της μνήμης και των μαθησιακών μας ικανοτήτων και να μας φέρει μια πιο υγιή, καλύτερη ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Όταν το tau υπερφωσφορυλιώνεται, η φωσφορυλίωση του tau προκαλεί ένα καθαρό φορτίο που επηρεάζει τη διαμόρφωση της περιοχής δέσμευσης μικροσωληνίσκων, προκαλώντας έτσι το σχηματισμό NFTs στον εγκέφαλο (Chong et al., 2018). Σε αντίθεση με τις πλάκες Α, η παθολογία tau έχει δείξει μια στενότερη συσχέτιση με τη μείωση της γνωστικής απόδοσης με βάση διαμήκεις παθολογικές και απεικονιστικές μελέτες (Aschenbrenneret al., 2018; Vergallo et al., 2018).

Οι επιδράσεις του DNLA στην αντιμετώπιση της συσσωμάτωσης υπερφωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης έχουν διερευνηθεί. Θεραπεία DNLA (40 mg/kg) για 6 μήνες μειωμένη ρύθμιση της οδού σηματοδότησης της πρωτεϊνικής κινάσης ενδοπλασμικοκινάσης (PERK), σχετιζόμενης με το στρες του ενδοπλασμικρητικουλίου, διαδοχική αναστολή της calpain1, κινάση συνθάσης γλυκογόνου-3 βήτα (εξαρτώμενη από GSK5) δραστηριότητες, και τελικά μείωσε την υπερφωσφορυλίωση του tau σε ποντικούς SAMP8 (Liu et al., 2020a).

TΗ μελέτη ανέφερε ότι το DNLA μείωσε σημαντικά την υπερφωσφορυλίωση tau, μείωσε σημαντικά την απώλεια νευρώνων και στη συνέχεια βελτίωσε τη λειτουργία της μνήμης.

Αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl στη νευροφλεγμονή
Το άλλο αναγνωρισμένο παθολογικό χαρακτηριστικό της AD είναι η νευροφλεγμονή (Sofroniew, 2014; Fakhoury, 2018). Η μικρογλοία και τα αστροκύτταρα είναι τα κύρια νευρογλοιακά κύτταρα που εμπλέκονται στις ανοσολογικές αποκρίσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος και αντιδρούν σε μια ποικιλία προ- και αντιφλεγμονωδών παραγόντων (Zilka et al., 2006).

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι οι φλεγμονώδεις διεργασίες μπορεί να προάγουν την απώλεια νευρώνων και τη γνωστική έκπτωση (Cai et al., 2014; Webers et al., 2020). Η μικρογλοία διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην ομοιόσταση Α. Τα ενεργοποιημένα μικρογλοία ξεκινούν τη φαγοκυττάρωση για την απομάκρυνση του Α από τον εγκέφαλο. Ωστόσο, στην AD, η συσσώρευση Α έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί φλεγμονή (Calsolaro and Edison, 2016).

Τα μικρογλοία ενεργοποιούνται από το A και το APP, οδηγώντας σε μικρογλοιακή ενεργοποίηση γύρω από τις πλάκες Α (Regen et al., 2017). Η ενεργοποίηση της μικρογλοίας διατηρεί την απελευθέρωση προφλεγμονωδών παραγόντων, όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων- (TNF-), η ιντερλευκίνη-1 (IL-1) και η IL-6(Chen and Zhong, 2017; Rajendran και Paolicelli, 2018). Η συσσώρευση αυτών των φλεγμονωδών παραγόντων διεγείρει περαιτέρω τις ανοσολογικές αντιδράσεις και συμβάλλει στον εκφυλισμό των νευρώνων, συμπεριλαμβανομένης της προοδευτικής απώλειας νευρώνων, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τη γνωστική έκπτωση και την άνοια.

Το LPS, ένας επαγωγέας φλεγμονής, έχει αναφερθεί ότι επηρεάζει την εναπόθεση. Η έγχυση LPS στην κοιλία του εγκεφάλου του ποντικού προκαλεί ανεπάρκεια μνήμης και συσσώρευση Α. Η θεραπεία με DNLA έχει αναφερθεί ότι προστατεύει τους εγκεφάλους των αρουραίων έναντι της επαγόμενης από το LPS νευροφλεγμονής και της γνωστικής δυσλειτουργίας· αυτό το αποτέλεσμα φάνηκε να προκαλείται από την καταστολή της επαγόμενης από LPS υπερέκφρασης του υποδοχέα1 του παράγοντα νέκρωσης όγκου και την αναστολή της φωσφορυλιωμένης έκφρασης μιτογόνου p38 (MAPK38-prokinase) Zhang et al., 2011).

Επιπλέον, το DNLA έχει αποδειχθεί ότι καταστέλλει τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση που προκαλείται από το LPS και μειώνει τον πυρηνικό παράγοντα-Κb (NF-κB) p65, έναν αναστολέα του NF-κB (IκB) και των φωσφορυλιωτικών προϊόντων τους στον κυτταρικό πυρήνα και τα μικρογλοία της κυτταροσόλης BV2, και την έκφραση του Υποδοχέας τύπου Toll 4 (TLR4), πρωτεΐνη 3 που περιέχει περιοχή πυρίνης οικογένειας NLR (NLRP3), πρωτεΐνη τύπου Speck που σχετίζεται με απόπτωση που περιέχει CARD και κασπάση-1 (Liu et al., 2020c).

Μαζί, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το DNLA προστατεύει τους νευρώνες από την επαγόμενη από το LPS νευροφλεγμονή μέσω της εξασθένησης της ενεργοποίησης των νευρογλοιακών κυττάρων, της μειωμένης παραγωγής προφλεγμονώδους παράγοντα και της αναστολής του p-p38 MAPK και της κατάντη οδού σηματοδότησης NF-κB και NLRP3.

Αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl σε απόπτωση

Ένας άλλος κοινός μηχανισμός της AD είναι η απόπτωση (Obulesuand Lakshmi, 2014). Η απόπτωση είναι ο προ-προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος (Fleisher, 1997). Ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος είναι μια βασική βιολογική διαδικασία για την ανάπτυξη και τη λειτουργική συντήρηση του ανθρώπινου σώματος (Tower, 2015).

Η παθολογική απόπτωση σχετίζεται με διάφορες διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και του καρκίνου. Η απόπτωση μπορεί να οδηγήσει σε νευροεκφυλισμό και μπορεί να συμβάλει στην AD (Radi etal., 2014). Η απόπτωση ενεργοποιείται από πολλούς μεσολαβητές, όπως οι κασπάσες 2, 3, 8 και 9 (Friedlander, 2003), MAPK (Sunet al., 2015; Aghaei et al., 2020), p53 (Wang et al., 2015), Bax (Aghaei et al., 2020) και A .

Αν και το Α συμβάλλει στην ανάπτυξη της AD και προκαλεί απόπτωση των νευρώνων, οι υποκείμενοι μηχανισμοί είναι ασαφείς (Li et al., 2018). Μια επαγόμενη σύνθεση του GD3 έχει αναφερθεί ότι συμβάλλει στην απόπτωση σε νευρώνες του φλοιού (Kim et al., 2010). Συνεπώς, η αναστολή της απόπτωσης θεωρείται μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την πρόληψη της AD. Μια προηγούμενη μελέτη ανέφερε ότι το DNLA παρουσιάζει προστατευτικά αποτελέσματα έναντι τραυματισμού των κυττάρων PC12 που προκαλείται από την εξασθένιση της απόπτωσης A 25-35, όπως αποδεικνύεται από την αυξημένη βιωσιμότητα των κυττάρων και τη μειωμένη κυτταρική μορφολογία Zhanget al., 2015).

Επίσης, το DNLA (2,5 mg/mL) έχει επιδείξει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα έναντι της στέρησης/επαναιμάτωσης οξυγόνου-γλυκόζης (OGD/RP) που προκαλείται από νευρωνικές βλάβες σε καλλιέργειες πρωτογενών νευρώνων αρουραίου, σταθεροποιώντας το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης, αναστέλλοντας το ενδοκυττάριο ελεύθερο ασβέστιο και μειώνοντας τη μεσολαβητική απορρόφηση του mRNA. έκφραση της κασπάσης-3 και της κασπάσης-12 (Wang et al., 2010).

Επιπλέον, το DNLA έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα γνωστικά ελλείμματα που προκαλούνται από το LPS σε αρουραίους και το αποτέλεσμα μπορεί να σχετίζεται με τη μείωση της έκφρασης του mRNA της κασπάσης 3/8 και τη μείωση του A 1-42 στον ιππόκαμπο (Chen et al., 2008). Το DNLA ανέστειλε τη νευροναλαπόπτωση και βελτίωσε περαιτέρω τα συμπτώματα άνοιας σε μοντέλα AD, τα οποία μπορεί να σχετίζονται με την αναστολή της υπερφωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης tau.

Επιπλέον, το DNLA βελτίωσε τη μνήμη και τις γνωστικές βλάβες που προκλήθηκαν από το LPS σε αρουραίους. ο μηχανισμός συσχετίστηκε στενά με μειωμένο αριθμό αποπτωτικών κυττάρων, μειωμένη έκφραση της υπερφωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης tau στη σερίνη 396 (Ser396), Ser199-202, Ser404, τυροσίνη 231 (Tyr231), Thr205 θέσεις και αυξημένη έκφραση GSK-3 ( Yang et al., 2014).

Συνοπτικά, δημοσιευμένες αναφορές υποδηλώνουν ότι το DNLA είναι ευεργετικό για τα συμπτώματα άνοιας σε μοντέλα AD μέσω της μείωσης της συσσώρευσης Α και της αναστολής της υπερφωσφορυλίωσης της ταυπρωτεΐνης. Ο υποκείμενος μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την καταστολή της νευρικής απόπτωσης.

Αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl στην αυτοφαγία

Η βασική οδός αυτοφαγίας είναι απαραίτητη για την νευρωνική αποικοδόμηση (Funderburk et al., 2010). Η ενεργοποιημένη αυτοφαγία συμμετέχει σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες και παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του κυτταρικού θανάτου, της αφαίρεσης μικροοργανισμών που εισβάλλουν στο κύτταρο και της καταστολής του όγκου (Glick et al., 2010). Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η αυτοφαγία συνδέεται στενά με τη γήρανση (Madalina et al., 2017). .

Διάφορες δυσλειτουργίες αυτοφαγίας μπορεί να συμβάλλουν στον νευροεκφυλισμό, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της σύντηξης αυτοφαγοσώματος-λυσοσώματος (Tammineniand Cai, 2017), μείωση της λυσοσωμικής οξίνισης (Tanakaet al., 2013) ή συσσώρευση πρωτεϊνών σε νευρωνικά κύτταρα (Menzies 2017,). Παράλληλα, η αυτοφαγία είναι ένας βασικός ρυθμιστής της συσσώρευσης και της κάθαρσης Α (Li et al., 2017).

Στην AD, η σύντηξη αυτοφαγοσωμάτων με λυσοσώματα και η ανάδρομη διέλευση τους προς το νευρωνικό σώμα παρεμποδίζεται (Uddin et al., 2018). Αυτές οι αναφορές υποδηλώνουν ότι οι μηχανισμοί αυτοφαγίας είναι κρίσιμοι για την εξέλιξη της AD. Το DNLA έχει μελετηθεί για τις προστατευτικές του επιδράσεις στις αυτοφαγίες, έναν πιθανό μηχανισμό που εμπλέκεται στην AD. Το DNLA βελτίωσε την εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης σε ποντίκια APP/PS1 και το αποτέλεσμα αναφέρθηκε ότι μεσολαβείται από την προώθηση της ενδοκυτταρικής αποικοδόμησης Α αυξάνοντας τα επίπεδα πρωτεΐνης v-ATPase A1 και στη συνέχεια βελτιώνοντας την αυτολυσοσωμική οξίνιση και πρωτεόλυση (Nie et al., 2018). 

Επιπλέον, στο μοντέλο SAMP8, μετά από 6 μήνες θεραπείας, το DNLA ενίσχυσε τη δραστηριότητα της αυτοφαγίας αυξάνοντας την έκφραση της ελαφριάς αλυσίδας 3 (LC3), της πρωτεΐνης Beclin1 και της Klotho που σχετίζεται με την αυτοφαγία και μειώνοντας τη νουκλεοπορίνη p62 στον ιππόκαμπο και τον φλοιό (Lv et al. ). Σε μια in vitro μελέτη, παρόμοια επίδραση του DNLA παρατηρήθηκε στους πρωτοπαθείς ιπποκαμπαλνευρώνες.

Η προκαταρκτική αγωγή με DNLA κατέστειλε σημαντικά τον αξονικό εκφυλισμό που προκλήθηκε από την κυτταροτοξικότητα A 25-35. Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι το αποτέλεσμα μπορεί να σχετίζεται με ενισχυμένη αυτοφαγική ροή προάγοντας το σχηματισμό και την αποικοδόμηση αυτοφαγοσωμάτων στον αξονικό εκφυλισμό των ιπποκαμπαλνευρώνων (Li et al., 2016). Με βάση αυτά τα ευρήματα, εξάγουμε αξιόπιστο συμπέρασμα ότι το DNLA προστατεύει από τον νευρωνικό εκφυλισμό μέσω της ενεργοποίησης της αυτοφαγίας.

Αλκαλοειδές Dendrobium nobile Lindl σε νευρωνική συναπτική σύνδεση

Δυστυχώς, πολλά νέα θεραπευτικά φάρμακα που παρασκευάστηκαν με βάση παραδοσιακές υποθέσεις έχουν αντιμετωπίσει απογοητευτικά αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές. δεν μπόρεσαν να σταματήσουν την εξέλιξη της νόσου ή να διεγείρουν την αναγέννηση των νευρώνων (Alipour et al., 2019). Η νευρογένεση των ενηλίκων μεταφέρει τη δυνατότητα αυτοεπισκευής του εγκεφάλου με τον ενδογενή σχηματισμό νέων νευρώνων στον εγκέφαλο των ενηλίκων. Ωστόσο, μειώνεται επίσης με την ηλικία. Οι φαρμακολογικές στρατηγικές για τη βελτίωση των συμπτωμάτων της AD έχουν συμπεριλάβει διαφορετικές προσεγγίσεις για τη διέγερση της νευρογένεσης. Ως εκ τούτου, μια βαθύτερη κατανόηση του ρυθμιστικού μηχανισμού που διέπει τη νευρογένεση των βλαστοκυττάρων ή τη λειτουργική ενσωμάτωση των νεογέννητων νευρώνων μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη νέων και αποτελεσματικών θεραπειών AD (Vasic etal., 2019).

Οι προηγούμενες μελέτες μας έχουν δείξει ότι το DNLA προστατεύει τους πρωτεύοντες νευρώνες του φλοιού έναντι της νευροτοξικότητας που προκαλείται από A 25-35- και της συναπτικής βλάβης. Το DNLA ανέστρεψε τις προκληθείσες μειώσεις κατά 25-{3}}της συναπτοφυσίνης (SYP) και της μετασυναπτικής πυκνότητας 95 (PSD-95) (Zhang et al., 2017). Οι πρωτεΐνες SYP, PSD-95 και άλλες σχετιζόμενες με τη συνάψη είναι βασικοί παράγοντες για τη διατήρηση της συναπτικής μορφολογίας και λειτουργίας. Το DNLA μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο στην ανοδική ρύθμιση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη σύναψη που σχετίζονται με τη νευρογένεση για τη βελτίωση της συναπτικής μετάδοσης στο νευρικό σύστημα.

συμπέρασμα

Τα θρεπτικά φάρμακα έχουν γίνει πολλά υποσχόμενες νέες ενώσεις για την πρόληψη ή τη θεραπεία της AD. Όπως αναφέρθηκε, σημαντικές προκλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι το DNLA είναι ένα πολλά υποσχόμενο μόριο για την εξουδετέρωση διαφόρων παθοφυσιολογικών διεργασιών της AD, βελτιώνοντας έτσι τις γνωστικές λειτουργίες και αναστέλλοντας τον νευροεκφυλισμό. Εμφανίζεται στο Σχήμα 1.

Οι μηχανισμοί που διέπουν τις επιδράσεις του DNLA μπορεί να σχετίζονται με την αναστολή της παραγωγής πλάκας A και την υπερφωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau, τη μείωση της νευροφλεγμονής και την απόπτωση, την ενεργοποίηση της αυτοφαγίας και την ενίσχυση των συναπτικών συνδέσεων. Μελέτες που διερευνούν τους μηχανισμούς του DNLA βρίσκονται σε εξέλιξη σε μοντέλα ζωικών ασθενειών. Σε αυτό το σημείο δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες. Ως εκ τούτου, απαιτούνται ολοκληρωμένες κλινικές έρευνες για την αποσαφήνιση των πολλαπλών πρακτικών και θεωρητικών ζητημάτων της νευροπροστασίας με τη μεσολάβηση DNLA στην AD.

Συνεισφορές συγγραφέα: Η JSS συνέλαβε και σχεδίασε την ανασκόπηση. Το DDLand CQZ διεξήγαγε βιβλιογραφική έρευνα. Η DDL έγραψε το χειρόγραφο. Ο FZ επεξεργάστηκε και βελτίωσε ουσιαστικά το χειρόγραφο. Όλοι οι συγγραφείς συνέβαλαν στα κριτικά σχόλια και την αναθεώρηση του χειρογράφου και ενέκριναν το τελικό χειρόγραφο.
Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν συγκρούσεις συμφερόντων που να σχετίζονται με αυτό το χειρόγραφο.

Οικονομική υποστήριξη: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Shijingshan's Tutor Studioof Pharmacology, No. GZS-2016-07 (στο JSS). η Κατασκευή Εθνικής Πειθαρχίας Φαρμακευτικής Πρώτης Τάξης, Αρ. GESR-2017-85 (προς JSS)· το Ίδρυμα MasterStart του Ιατρικού Πανεπιστημίου Zunyi, Αρ. F-839 (στο DDL)· και agrant από την Guizhou Chinese Medicine Administration, No. QZYY-2018-025(στο DDL). Οι πηγές χρηματοδότησης δεν είχαν κανένα ρόλο στη σύλληψη και στο σχεδιασμό της μελέτης, στην ανάλυση ή ερμηνεία δεδομένων, στη σύνταξη χαρτιού ή στην απόφαση υποβολής αυτής της εργασίας για δημοσίευση.

Άδεια χρήσης πνευματικών δικαιωμάτων: Η άδεια χρήσης πνευματικών δικαιωμάτων έχει υπογραφεί από όλους τους δημιουργούς πριν από τη δημοσίευση.

Δήλωση κοινής χρήσης δεδομένων: Τα σύνολα δεδομένων που αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια της τρέχουσας μελέτης είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος.

Έλεγχος λογοκλοπής: Ελέγχθηκε δύο φορές από το iThenticate.

Αξιολόγηση από ομοτίμους: Εξωτερικά αξιολογημένη.

Δήλωση ανοιχτής πρόσβασης: Αυτό είναι ένα περιοδικό ανοιχτής πρόσβασης και τα άρθρα διανέμονται σύμφωνα με τους όρους της άδειας Creative Commons AttributionNonCommercial-ShareAlike 4.0, η οποία επιτρέπει σε άλλους να αναμιγνύουν, να τροποποιούν και να βασίζονται στο έργο μη εμπορικά, αρκεί να δοθεί η κατάλληλη πίστωση και οι νέες δημιουργίες αδειοδοτηθούν με τους ίδιους όρους.

Ανοιχτός κριτής: Hans-Gert Bernstein, Πανεπιστήμιο Otto-von-Guericke, Γερμανία. Paulina Carriba, Πανεπιστήμιο του Κάρντιφ, Ηνωμένο Βασίλειο.

Πρόσθετο αρχείο: Ανοίξτε τις αναφορές από ομοτίμους 1 και 2.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Aghaei M, Khan Ahmad H, Aghaei S, Ali Nilforoushzadeh M, Mohaghegh MA, HejaziSH (2020) Ο ρόλος του Bax στην απόπτωση των μολυσμένων με Leishmania μακροφάγων. Microb Pathog 139:103892.

2. Alipour M, Nabavi SM, Arab L, Vosough M, Pakdaman H, Ehsani E, Shahpasand K(2019) Θεραπεία με βλαστοκύτταρα στη νόσο του Alzheimer: πιθανά οφέλη και περιοριστικά μειονεκτήματα. Mol Biol Rep 46:1425-1446.

3. Andrade S, Ramalho MJ, Loureiro JA, Pereira MDC (2019) Φυσικές ενώσεις για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ: μια συστηματική ανασκόπηση προκλινικών και κλινικών μελετών. Int J Mol Sci 20:2313.

4. Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Επίδραση του tau PET, του αμυλοειδούς PET και του όγκου του ιππόκαμπου στη γνωστική λειτουργία στη νόσο του Alzheimer. Neurology 91:e859-866.

5. Behl C, Ziegler C (2017) Beyond amyloid -widening the view on Alzheimer's disease.J Neurochem 143:394-395.

6. Cai Z, Hussain MD, Yan LJ (2014) Μικρογλοία, νευροφλεγμονή και βήτα-αμυλοειδική πρωτεΐνη στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Int J Neurosci 124:307-321.

7. Cakova V, Bonte F, Lobstein A (2017) Dendrobium: πηγές δραστικών συστατικών για τη θεραπεία παθολογιών που σχετίζονται με την ηλικία. Aging Dis 8:827-849.

8. Calsolaro V, Edison P (2016) Νευροφλεγμονή στη νόσο του Αλτσχάιμερ: τρέχοντα στοιχεία και μελλοντικές κατευθύνσεις. Alzheimers Dement 12:719-732.

9. Chen JW, Ma H, Huang XN, Gong QH, Wu Q, Shi JS (2008) Improvement ofDendrobium nobile Lindl. αλκαλοειδή στο γνωστικό έλλειμμα σε αρουραίους που προκαλούνται από λιποπολυσακχαρίτες. Chin J Pharmacol Toxicol 22:406-411.

10. Chen Z, Zhong C (2017) Οξειδωτικό στρες στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Neurosci Bull30:271-280.

For more information:1950477648nn@gmail.com