Μέρος 1: Συσχετίσεις του αυξητικού παράγοντα 1 που μοιάζει με ινσουλίνη ορού με νέα καρδιαγγειακά συμβάντα και επακόλουθο θάνατο σε ασθενείς αιμοκάθαρσης: Η κοόρτη DREAM

Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com

Rino Nakaya1,Tetsuo Shoji2.3, Yuki Nagata2.3. Shinya Nakatani1,Katsuhito Mori4. Τομοάκη Μοριόκα1. Yoshihiro TSsujimoto πτυχίο και Masanori Emoto1,3.4

«Τμήμα Μεταβολισμού, Ενδοκρινολογίας και Μοριακής Ιατρικής, Μεταπτυχιακή Σχολή Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Οσάκα, Οσάκα, Ιαπωνία

«Τμήμα Αγγειακής Ιατρικής, Μεταπτυχιακή Σχολή Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Οσάκα, Οσάκα, Ιαπωνία

3Vascular Science Center for Translational Research, Πανεπιστήμιο Osaka City Graduate School of Medicine, Osaka, Japan 4Department of Nephrology, Osaka City Graduate School of Medicine, Osaka, Japan 5Division of Internal Medicine, Aijinkai Healthcare Corporation Inoue Hospital, Suita,Japan.

Σκοπός:Ασθενείς μεχρόνιος νεφρόνόσος(ΧΝΝ) έχουν αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο (CVD). Ένα χαμηλό επίπεδο ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1) ορού είναι γνωστό ότι προβλέπει υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, αν και είναι άγνωστο εάν ο IGF-1 προβλέπει καρδιαγγειακά αποτελέσματα.

Μέθοδοι:Αυτή ήταν μια προοπτική μελέτη κοόρτης ασθενών υπό αιμοκάθαρση συντήρησης που παρακολουθήθηκαν για 5 χρόνια. Τα επίπεδα IGF-1 στον ορό μετρήθηκαν κατά την έναρξη και οι ασθενείς χωρίστηκαν σε τρίτες IGF-1. Τα βασικά αποτελέσματα ήταν η θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, μια σύνθεση νέας καρδιαγγειακής νόσου, και ο θάνατος μετά από νέα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου. Επιπλέον αποτελέσματα ήταν η νοσηλεία για λοίμωξη και ο επακόλουθος θάνατος. Η συσχέτιση αναλύθηκε χρησιμοποιώντας μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox.

Αποτελέσματα:Στους 516 ασθενείς που αναλύθηκαν, εντοπίσαμε 106 θανάτους από όλες τις αιτίες, 190 νέα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου και 61 μεταγενέστερους θανάτους. Επιπλέον, υπήρξαν 169 νοσηλεία για λοίμωξη και 47 επακόλουθοι θάνατοι. Ο κίνδυνος θανάτου από όλες τις αιτίες ήταν ο υψηλότερος στο χαμηλότερο IGF-1 τριτογενές και αυτή η συσχέτιση παρέμεινε σημαντική σε πολυμεταβλητά προσαρμοσμένα μοντέλα. Όσον αφορά τα αποτελέσματα καρδιαγγειακής νόσου, ο IGF-1 δεν συσχετίστηκε με νέα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου, αλλά συσχετίστηκε σημαντικά με τον επακόλουθο θάνατο σε προσαρμοσμένα μοντέλα. Ομοίως, ο IGF-1 δεν ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας νοσηλείας για λοίμωξη, αλλά προέβλεψε τον μετέπειτα θάνατο.

Συμπεράσματα:Ένα χαμηλό επίπεδο IGF-1 δεν ήταν σημαντικός προγνωστικός παράγοντας νέων συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου, αλλά ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας επακόλουθου θανάτου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Δεδομένου ότι παρατηρήθηκαν παρόμοιες συσχετίσεις με αποτελέσματα λοίμωξης, ο IGF-1 μπορεί να είναι ένας βιοδείκτης ευθραυστότητας ή ευθραυστότητας σε αυτόν τον πληθυσμό.

Το Cistanche είναι καλό για τα νεφρά

Λέξεις κλειδιά: Χρόνια νεφρική νόσος, Ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας 1, Αιμοκάθαρση, Καρδιαγγειακή νόσος, Ευπάθεια

Εισαγωγή

Ο κίνδυνος καρδιαγγειακού θανάτου είναι 10-30 φορές υψηλότερος σε ασθενείς μενεφρόαποτυχίαπου υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό1. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση έχουν υψηλότερο κίνδυνο όχι μόνο για τη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων

(CVD)αλλά και για θάνατο μετά από καρδιαγγειακά συμβάντα2. Αυτοί οι δύο παράγοντες αυξάνουν συνεργιστικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου).

Ο αυξημένος κίνδυνος θανάτου από καρδιαγγειακά νοσήματα σε ασθενείς με χρόνιανεφρόνόσος(ΧΝΝ), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, έχει εξηγηθεί από τους παραδοσιακούς και μη παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου4). Η παχυσαρκία είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου στον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, η χαμηλή σωματική μάζα είναι ο καθιερωμένος προγνωστικός παράγοντας θανάτου σε ασθενείς μενεφρόαποτυχία 5)Η χαμηλή μάζα σώματος σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση δεν εξηγείται απαραίτητα από τη μειωμένη διατροφική πρόσληψη και υπάρχει πολύπλοκη παθοφυσιολογία που ονομάζεται σπατάλη ενέργειας πρωτεΐνης (PEW) με την οποία οι ασθενείς χάνουν σωματικές πρωτεΐνες και λίπος5. Εκτός από τη μειωμένη πρόσληψη, τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες, ορισμένες μεταβολικές και ενδοκρινολογικές ανωμαλίες θα μπορούσαν να συμβάλουν στο PEW σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια αυξάνοντας τον καταβολισμό ή/και μειώνοντας τον αναβολισμό. Τέτοιες μεταβολικές και ενδοκρινολογικές ανωμαλίες, που σχετίζονται με τον κίνδυνο θνησιμότητας, περιλαμβάνουν αντίσταση στην ινσουλίνη, υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα λόγω αντίστασης στην ινσουλίνη8, χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης, χαμηλά επίπεδα θειικής αφυδροεπιανδροστερόνης ανδρογόνων επινεφριδίων10, χαμηλά επίπεδα ελεύθερης τριιωδοθυρονίνης1) και χαμηλή ανάπτυξη παρόμοια με την ινσουλίνη Επίπεδα παράγοντα 1(IGF-1)12). Επομένως, αυτοί οι παράγοντες μπορεί να είναι οι μη παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου σε αυτόν τον πληθυσμό.

Η αυξητική ορμόνη (GH) εκκρίνεται από τον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης και δρα στο ήπαρ για να παράγει IGF-1. Η IGF-1 συνδέεται με τις ειδικές πρωτεΐνες δέσμευσής της3 στην κυκλοφορία, έχοντας ένα σχετικά σταθερό επίπεδο ορού χωρίς εμφανή κιρκάδιο ρυθμό σε αντίθεση με το GH14). Αν και η δράση του IGF-1 στην πρόσληψη γλυκόζης είναι μικρότερη από το 10 τοις εκατό αυτής της ινσουλίνης, ο IGF-1 είναι πιο ισχυρός στη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων από την ινσουλίνη, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη και διατήρηση του μυοσκελετικού συστήματος15 . Ένα χαμηλό επίπεδο IGF-1 σχετίζεται με χαμηλή δύναμη λαβής και χαμηλή σωματική απόδοση σε ηλικιωμένους16. Στην ακρομεγαλία με αυξημένα επίπεδα GH και IGF-1, η υπέρταση, ο διαβήτης και η δυσλιπιδαιμία είναι κοινά7 και η καρδιαγγειακή νόσος είναι η κύρια αιτία θανάτου σε αυτήν την ομάδα ασθενών18. Έτσι, η περίσσεια GH και/ή IGF-1 φαίνεται να αυξάνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου. Αντίθετα, ένα χαμηλότερο επίπεδο IGF-1 αναφέρθηκε επίσης ότι σχετίζεται με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο στο γενικό πληθυσμό 19).

Όσον αφορά την IGF-1 σε ασθενείς μενεφρόαποτυχία, ένα χαμηλό επίπεδο IGF-1 αναφέρθηκε ότι προβλέπει τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες μεταξύ των ασθενών που ξεκινούν θεραπεία με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση2 και των ασθενών σε περιστατική αιμοκάθαρση20). Ένα χαμηλό επίπεδο IGF-1 συσχετίστηκε με χαμηλή δύναμη λαβής σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση21). Μέχρι στιγμής, ωστόσο, καμία μελέτη δεν έχει εξετάσει εάν ο IGF-1 προβλέπει τον κίνδυνο εμφάνισης νέων συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου ή τον κίνδυνο θανάτου μετά από συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Αν και οι κίνδυνοι για αυτές τις δύο εκβάσεις καρδιαγγειακής νόσου είναι αυξημένοι σε ασθενείς μενεφρόαποτυχία, οι πληροφορίες για τους προγνωστικούς παράγοντες του τελευταίου αποτελέσματος είναι αρκετά περιορισμένες.

Ο εντοπισμός των παραγόντων που σχετίζονται με τον κίνδυνο θνησιμότητας μετά το συμβάν θα ενισχύσει την κατανόησή μας για τον μηχανισμό για το εξαιρετικά υψηλό ποσοστό θνησιμότητας σε αυτόν τον πληθυσμό.

Σκοπός

Αυτή η μελέτη ξεκίνησε για να εξετάσει τις συσχετίσεις μεταξύ της συγκέντρωσης IGF-1 στον ορό και των δύο εκβάσεων CVD σε μια ομάδα ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Μέθοδοι

Σχεδιασμός Μελέτης

Αυτή είναι μια προοπτική μελέτη κοόρτης ενός κέντρου ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση συντήρησης. Σε αυτήν την ανάλυση, η βασική έκθεση ήταν τα επίπεδα ορού IGF-1. Τα βασικά αποτελέσματα ήταν η θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, τα νέα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου και ο θάνατος μετά από νέα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου. Σε πρόσθετες αναλύσεις, εξετάσαμε τις συσχετίσεις του IGF ορού-1 με τη νοσηλεία για λοίμωξη και τον θάνατο μετά τη νοσηλεία για λοίμωξη.

Συμμετέχοντες στη μελέτη

Οι συμμετέχοντες σε αυτήν την ανάλυση ήταν επικρατείς ασθενείς αιμοκάθαρσης με μέτρηση IGF{0}} ορού κατά την έναρξη, οι οποίοι επιλέχθηκαν από τους 518 συνολικά συμμετέχοντες της κοόρτης DREAM, η οποία παρακολουθήθηκε από τα τέλη του 2004 έως τα τέλη του 2009. Το DREAM Η μελέτη κοόρτης διεξήχθη σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και τις Κατευθυντήριες Γραμμές Δεοντολογίας για Κλινικές Μελέτες από το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας (η αρχική έκδοση του 2003, η οποία τροποποιήθηκε το 2004 και το 2006). Το πρωτόκολλο εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου Inoue (αρ. έγκρισης 121). Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση πριν από την εγγραφή. Η μελέτη κοόρτης DREAM καταχωρήθηκε στο Μητρώο Κλινικών Δοκιμών του Δικτύου Ιατρικών Πληροφοριών του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου (UMIN-CTR; ID, UMIN000006168).

Δοκιμασία ορού IGF-1

Λήφθηκε αίμα από την πρόσβαση στο αίμα πριν από την έναρξη της αιμοκάθαρσης στην αρχή της εβδομάδας και ο ορός διαχωρίστηκε και διατηρήθηκε παγωμένος σε -80 βαθμό. Ο IGF-1 μετρήθηκε αργότερα χρησιμοποιώντας φρέσκα κατεψυγμένα δείγματα με ανοσοραδιομετρικό προσδιορισμό στο Ειδικό Εργαστήριο Αναφοράς (Τόκιο, Ιαπωνία). Οι συντελεστές διακύμανσης εντός και μεταξύ της ανάλυσης ήταν<2.4% and=""><2.6%,>

Αποτελέσματα

Τα προσχεδιασμένα βασικά αποτελέσματα αυτής της μελέτης ήταν η θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, τα νέα συμβάντα CVD και ο θάνατος μετά από συμβάντα CVD. Σε αυτήν την κοόρτη, τα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου ορίστηκαν ως μια σύνθεση ισχαιμικής καρδιοπάθειας, εγκεφαλικού επεισοδίου, περιφερικής αρτηριακής νόσου (PAD), συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (CHF), βαλβιδοπάθειας και αιφνίδιου θανάτου κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης. Ο θάνατος μετά από ένα συμβάν καρδιαγγειακής νόσου ορίστηκε ως θάνατος κάθε αιτίας μετά το νέο συμβάν καρδιαγγειακής νόσου. Οι λεπτομερείς ορισμοί των συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου περιγράφηκαν προηγουμένως10) και διατίθενται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 1.

Για να ερμηνεύσουμε τα αποτελέσματα σχετικά με τις δύο εκβάσεις CVD, πραγματοποιήσαμε πρόσθετες αναλύσεις των συσχετίσεων του IGF-1 με τα αποτελέσματα της λοίμωξης. Ως πρόσθετα αποτελέσματα, προσδιορίσαμε τη νοσηλεία για μόλυνση και επακόλουθο θάνατο. Ορίσαμε τη νοσηλεία για λοίμωξη ως νοσηλεία για την οποία ο κύριος λόγος ήταν η λοιμώδης νόσος που παρατηρήθηκε κατά την περίοδο της μελέτης. Ο θάνατος μετά τη μόλυνση ορίστηκε ως θάνατος όλων των αιτιών μετά τη νοσηλεία για λοίμωξη.

Καταγράψαμε επίσης, εάν υπάρχει, τη μετάβαση από την αιμοκάθαρση στην περιτοναϊκή κάθαρση ή τη μεταμόσχευση νεφρού και τη μεταφορά σε άλλα ιδρύματα κατά τη διάρκεια της 5-χρόνιας περιόδου παρατήρησης.

Άλλες μεταβλητές

Συλλέξαμε δεδομένα για σημαντικούς δημογραφικούς παράγοντες (ηλικία, φύλο,διαβητικόςνεφρόνόσοςή όχι, διάρκεια της θεραπείας αιμοκάθαρσης και προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο), παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου (τρέχον κάπνισμα, υπέρταση και δυσλιπιδαιμία), μη παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με PEW και φλεγμονή (δείκτης μάζας σώματος [ΔΜΣ], ​​λευκωματίνη ορού και C-αντιδρώσα πρωτεΐνη [CRP), ανόργανη διαταραχή των οστών (MBD) της ΧΝΝ (ασβέστιο ορού, φωσφορικό, άθικτη παραθυρεοειδική ορμόνη [PTH] και χρήση ενεργοποιητή υποδοχέα βιταμίνης D [VDRA) και νεφρική αναιμία (αιματοκρίτης, δόση διεγερτικού παράγοντα ερυθροποίησης [ESA ], και χρήση ενδοφλέβιας χορήγησης σιδήρου). Αυτά τα δεδομένα ελήφθησαν από ιατρικά αρχεία. Η ελεύθερη Τ4 και η θυρεοειδοτρόπος ορμόνη (TSH) μετρήθηκαν επίσης επειδή ο υποθυρεοειδισμός είναι γνωστό ότι μειώνει τα επίπεδα IGF-1 στον ορό22.

Η υπέρταση ορίστηκε ως 140/90 mmHg ή υψηλότερη και/ή χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων23). Η δυσλιπιδαιμία ορίστηκε ως χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης μη υψηλής πυκνότητας (Non-HDL-C) μεγαλύτερη από ή ίση με 150 mg/dL και/ή λιποπρωτεϊνική χοληστερόλη υψηλής πυκνότητας (HDL-C) μικρότερη ή ίση με 40 mg/dL και /ή χρήση στατινών. Αυτά τα επίπεδα λιπιδίων προήλθαν από τα επίπεδα-στόχους για ασθενείς με ΧΝΝ που συνιστώνται από την κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής της Ιαπωνικής Εταιρείας Αθηροσκλήρωσης2.Υποθυρεοειδισμός

ορίστηκε από το 1) τη θεραπεία με υποκατάστατο λεβοθυροξίνης (θεραπευμένος υποθυρεοειδισμός) ή 2) το χαμηλό ελεύθερο T4 (<0.8 ng/dl)with="" high="" tsh(="">4.0 IU/L)25. Κανένας ασθενής δεν είχε κεντρικό υποθυρεοειδισμό (χαμηλή ελεύθερη T4 με χαμηλή TSH). Στατιστικές μέθοδοι

Οι ασθενείς αυτής της ανάλυσης χωρίστηκαν σε IGF-1 τρίτους και τα βασικά χαρακτηριστικά συγκρίθηκαν μεταξύ των τριών IGF-1. Οι κατηγορικές μεταβλητές συνοψίστηκαν ως αριθμοί (ποσοστά) και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή x2. Οι συνεχείς μεταβλητές συνοψίστηκαν ως διάμεσοι (διατεταρτημόριο εύρος) και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Kruskal-Wallis. Οι παράγοντες που σχετίζονται με το IGF-1 αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης προσαρμοσμένης πολλαπλών μεταβλητών στην οποία το επίπεδο IGF-1 ορού μετασχηματίστηκε λογαριθμικά για να ταιριάζει στο μοντέλο.

Εξετάσαμε αρχικά τη μη προσαρμοσμένη συσχέτιση του τριτογενούς IGF-1 με τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες χρησιμοποιώντας την ανάλυση Kaplan-Meier με τη δοκιμή log-rank. Στη συνέχεια, η συσχέτιση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox προσαρμοσμένα σε πολλαπλές μεταβλητές. Αρχικά, ο λόγος κινδύνου υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα μη προσαρμοσμένο μοντέλο Cox (μοντέλο 1). Στη συνέχεια, έγινε προσαρμογή για τους κύριους δημογραφικούς παράγοντες (μοντέλο 2). Εκτός από τους κύριους δημογραφικούς παράγοντες, έγινε περαιτέρω προσαρμογή για τους παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου (μοντέλο 3), τις μεταβλητές που σχετίζονται με το PEW και τη φλεγμονή (μοντέλο 4), το παραμέτρους του CKD-MBD (μοντέλο 5), εκείνων που σχετίζονται με νεφρική αναιμία (μοντέλο 6) ή την παρουσία υποθυρεοειδισμού (μοντέλο 7).

Για να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ του IGF-1 και του θανάτου που σχετίζεται με την αιτία, η θνησιμότητα από όλες τις αιτίες χωρίστηκε σε καρδιαγγειακό θάνατο, μη καρδιαγγειακό θάνατο και θάνατο από άγνωστη αιτία, ανάλογα με την καταγραφή των άμεσων αιτιών θανάτου. Τα μη καρδιαγγειακά αίτια χωρίστηκαν περαιτέρω σε λοίμωξη και σε άλλα εκτός από λοίμωξη. Λόγω του μικρού αριθμού αυτών των διαιρεμένων αποτελεσμάτων, το IGF-1 αντιμετωπίστηκε ως συνεχής μεταβλητή, ο λόγος κινδύνου εκφράστηκε ανά 1-SD υψηλότερο IGF-1 και η προσαρμογή έγινε μόνο για την ηλικία και το σεξ.

Η συσχέτιση μεταξύ IGF-1 και νέων συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου αναλύθηκε παρόμοια με την ανάλυση της θνησιμότητας από κάθε αιτία χρησιμοποιώντας τα ίδια στατιστικά μοντέλα για προσαρμογή.

Η συσχέτιση μεταξύ IGF-1 και θανάτου μετά από ένα νέο συμβάν καρδιαγγειακής νόσου αναλύθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων προσαρμοσμένο σε πολλές μεταβλητές Cox. Για το σκοπό αυτό, αναλύθηκε ο χρόνος από το πρώτο νέο συμβάν καρδιαγγειακής νόσου έως τον θάνατο κάθε αιτίας σε ασθενείς που είχαν νέα συμβάματα καρδιαγγειακής νόσου. Λόγω του περιορισμένου αριθμού θανάτων μετά από συμβάντα CVD, ο IGF-1 αντιμετωπίστηκε ως συνεχής μεταβλητή, ο λόγος κινδύνου εκφράστηκε ανά 1-SD υψηλότερο IGF-1 και έγινε προσαρμογή για τα πέντε σημαντικούς δημογραφικούς παράγοντες.

Ως πρόσθετη ανάλυση, διερευνήσαμε επίσης τις συσχετίσεις του IGF-1 με τη νοσηλεία για λοίμωξη και τον θάνατο μετά τη μόλυνση. Η πολυμεταβλητή-προσαρμοσμένη ανάλυση Cox διεξήχθη χρησιμοποιώντας την ίδια προσέγγιση που περιγράφηκε για την ανάλυση του θανάτου μετά από ένα νέο συμβάν καρδιαγγειακής νόσου.

Μια αμφίπλευρη τιμή P < 0.05="" θεωρήθηκε="" στατιστικά="" σημαντική.="" όλες="" αυτές="" οι="" αναλύσεις="" πραγματοποιήθηκαν="" χρησιμοποιώντας="" jmp="" έκδοση="" 14.2="" (sas="" institute="" japan="" ltd.="" tokyo,="">

Αποτελέσματα

Συμμετέχοντες στη μελέτη

Οι ασθενείς για αυτήν την ανάλυση επιλέχθηκαν από 518 συνολικά συμμετέχοντες της κοόρτης DREAM. Επειδή δύο συμμετέχοντες αποκλείστηκαν λόγω έλλειψης δεδομένων IGF-1, οι υπόλοιποι 516 ασθενείς αναλύθηκαν (Εικ.1). Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα χαρακτηριστικά του ασθενούς κατά την έναρξη σύμφωνα με τον τριτογενή IGF-1. Οι ασθενείς με χαμηλότερα επίπεδα IGF-1 είχαν υψηλότερη ηλικία, χαμηλότερο ΔΜΣ, χαμηλότερα επίπεδα λευκωματίνης, χαμηλότερα επίπεδα φωσφορικών αλάτων και υψηλότερο επιπολασμό υποθυρεοειδισμού, ενώ δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη CRP μεταξύ των τριτών IGF-1. Η πολυμεταβλητή-προσαρμοσμένη ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης αποκάλυψε ότι η ηλικία, το φύλο, η διάρκεια της αιμοκάθαρσης, ο ΔΜΣ, η λευκωματίνη ορού και η παρουσία υποθυρεοειδισμού συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με το επίπεδο IGF-1 ορού (Συμπληρωματικός Πίνακας 2).

IGF-1 και θνησιμότητα από κάθε αιτία

Κατά τη διάρκεια της 5-χρόνιας περιόδου παρατήρησης, 106 (21 τοις εκατό ) συμμετέχοντες πέθαναν. Με βάση την άμεση αιτία θανάτου, 38 ασθενείς πέθαναν από καρδιαγγειακά αίτια (αιφνίδιος θάνατος, Ν=14, καρδιακή ανεπάρκεια, Ν=13, εγκεφαλικό, Ν=5, ισχαιμική καρδιοπάθεια, Ν{ {7}}· αρρυθμία, Ν=2· και ισχαιμική κολίτιδα, Ν=1) και 48 ασθενείς πέθαναν από μη καρδιαγγειακά αίτια (λοίμωξη, Ν=24· κακοήθεια, Ν{{13 }}· αναπνευστική ανεπάρκεια, N=3· ηπατική κίρρωση, Ν{=2· ουραιμία, Ν{=2 και άλλα, Ν{=9), ενώ η άμεση αιτία θανάτου ήταν άγνωστο για 20 ασθενείς. Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι ο κίνδυνος θνησιμότητας από κάθε αιτία ήταν διαφορετικός μεταξύ των τριτογενών IGF-1 (Εικ. 2Α). Η συσχέτιση μεταξύ IGF-1 και θνησιμότητας από κάθε αιτία αναλύθηκε περαιτέρω χρησιμοποιώντας μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox (Πίνακας 2). Ο IGF-1 βρέθηκε να σχετίζεται με τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες σε διάφορα μοντέλα προσαρμοσμένα για τους κύριους δημογραφικούς παράγοντες και τους παράγοντες που σχετίζονται με PEW και φλεγμονή, παραμέτρους CKD-MBD, μεταβλητές νεφρικής αναιμίας ή παρουσία υποθυρεοειδισμού. Επίσης, η προσαρμογή για τους παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου (μοντέλο 3) έδωσε οριακά σημαντικό αποτέλεσμα.

IGF-1 και Θάνατος με συγκεκριμένο αίτιο

Οι καμπύλες Kaplan-Meier ήταν σημαντικά διαφορετικές ανά τρίμηνο του IGF-1 όσον αφορά τον καρδιαγγειακό και μη καρδιαγγειακό θάνατο, αλλά όχι για τον θάνατο από άγνωστη αιτία (Εικ.2Β). Οι αντίστροφες συσχετίσεις του IGF-1 και του καρδιαγγειακού και μη καρδιαγγειακού θανάτου παρέμειναν σημαντικές στα μοντέλα Cox, στα οποία ο IGF-1 εισήχθη ως συνεχής μεταβλητή και προσαρμόστηκε για την ηλικία και το φύλο. Όταν τα μη καρδιαγγειακά αίτια διαιρέθηκαν περαιτέρω σε λοίμωξη και σε άλλες πλην της λοίμωξης, αυτά τα αποτελέσματα συσχετίστηκαν αντιστρόφως με την IGF-1 (Συμπληρωματικός Πίνακας 3).

Αποτελέσματα IGF-1 και CVD

Νέα περιστατικά καρδιαγγειακής νόσου καταγράφηκαν σε 190 ασθενείς (37 τοις εκατό). Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι ο τριτογενής IGF-1 συσχετίστηκε σημαντικά με νέα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου (Εικ.3Α). Ωστόσο, αυτή η συσχέτιση δεν ήταν πλέον σημαντική όταν αναλύθηκε χρησιμοποιώντας μοντέλα Cox προσαρμοσμένα για τους κύριους δημογραφικούς παράγοντες (Πίνακας 3) .

Από τους 190 ασθενείς που παρουσίασαν νέα περιστατικά καρδιαγγειακής νόσου, 61 ασθενείς πέθαναν μετά από τέτοιο συμβάν. Με βάση την άμεση αιτία θανάτου, 38 ασθενείς πέθαναν από καρδιαγγειακά αίτια (αιφνίδιος θάνατος, N=14, καρδιακή ανεπάρκεια, N=13, εγκεφαλικό, N=5, ισχαιμική καρδιακή νόσο, N{ {6}};αρρυθμία, N=2 και ισχαιμική κολίτιδα, N=1)και 14 ασθενείς πέθαναν από μη καρδιαγγειακά αίτια (λοίμωξη, N=9, αναπνευστική ανεπάρκεια, N{{ 12}} και άλλοι, N=3), ενώ η άμεση αιτία ήταν άγνωστη για τους υπόλοιπους 9 ασθενείς. Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι ένα χαμηλότερο επίπεδο IGF-1 συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλότερο κίνδυνο θανάτου μετά από νέο συμβάν καρδιαγγειακής νόσου (Εικ.4Α). Αυτή η συσχέτιση παρέμεινε σημαντική όταν αναλύθηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο Cox προσαρμοσμένο για τους πιθανούς συγχυτές (Πίνακας 4).

IGF-1 και αποτελέσματα λοίμωξης

Εντοπίσαμε 169 ασθενείς (33 τοις εκατό) που νοσηλεύτηκαν για λοίμωξη. Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι ο IGF-1 τριττικός συσχετίστηκε σημαντικά με τη νοσηλεία για λοίμωξη (Εικ.3Β). Ωστόσο, αυτή η συσχέτιση δεν ήταν πλέον σημαντική όταν αναλύθηκε χρησιμοποιώντας μοντέλα Cox προσαρμοσμένα για τους κύριους δημογραφικούς παράγοντες (Πίνακας 3).

Από τους 169 ασθενείς που νοσηλεύτηκαν για λοίμωξη, 47 ασθενείς πέθαναν μετά από μόλυνση. Με βάση την άμεση αιτία θανάτου, 13 ασθενείς πέθαναν από καρδιαγγειακά αίτια (αιφνίδιος θάνατος, Ν=5, καρδιακή ανεπάρκεια, Ν=5, ισχαιμική καρδιοπάθεια, Ν=2 και εγκεφαλικό επεισόδιο, Ν =1) και 29 ασθενείς πέθαναν από μη καρδιαγγειακά αίτια (λοίμωξη, N=22, ουραιμία, N=2 και άλλοι, N=5), ενώ η άμεση αιτία ήταν άγνωστη για οι υπόλοιποι 5 ασθενείς. Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι ένα χαμηλότερο επίπεδο IGF-1 συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλότερο κίνδυνο θανάτου μετά από μόλυνση (Εικ. 4Β). Αυτή η συσχέτιση παρέμεινε σημαντική όταν αναλύθηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο Cox προσαρμοσμένο για τους πιθανούς συγχυτές (Πίνακας ④).