Μέρος Ⅰ:COVID-19 Λοίμωξη σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού
Mar 04, 2022
Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com
Μέχρι τις 21 Μαρτίου 2020, οι λοιμώξεις που σχετίζονται με τον νέο κορωνοϊό SARS-CoV-2 είχαν επηρεάσει ανθρώπους από 177 χώρες και είχαν προκαλέσει 11.252 αναφερόμενους θανάτους παγκοσμίως. Λίγα είναι γνωστά για τον κίνδυνο, την παρουσίαση και τα αποτελέσματα της λοίμωξης από SARS-CoV-2 (COVID-19) σενεφρόλήπτες μεταμοσχεύσεων, οι οποίοι μπορεί να διατρέχουν υψηλό κίνδυνο λόγω μακροχρόνιας ανοσοκαταστολής, συννοσηρότητας και υπολειπόμενης χρόνιαςνεφρόνόσος. Ενώ το COVD-19 είναι κατά κύριο λόγο ασθένεια του αναπνευστικού, σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσεινεφρόκαι πολυοργανική ανεπάρκεια. Είναι άγνωστο εάν οι ανοσοκατεσταλμένοι ξενιστές διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για πιο σοβαρή συστηματική νόσο. Επομένως, αναφέρουμε επτά περιπτώσεις COVID-19 σενεφρόμεταμόσχευσηλήπτες (μέση ηλικία 54 ετών (εύρος 45-69), τρεις γυναίκες, από μια κοόρτη 2082 ασθενών που διαχειρίστηκαν τη μεταμόσχευση παρακολούθησης) σε μια περίοδο έξι εβδομάδων σε τρία νοσοκομεία του νότιου Λονδίνου. Δύο από τους επτά ασθενείς παρουσιάστηκαν μέσα σε τρεις μήνες από τη μεταμόσχευση. Συνολικά, δύο αντιμετωπίστηκαν σε εξωτερική βάση, αλλά οι υπόλοιπες πέντε χρειάστηκαν εισαγωγή στο νοσοκομείο, τέσσερις σε μονάδες εντατικής θεραπείας. Όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν αναπνευστικά συμπτώματα και πυρετό. Άλλα κοινά κλινικά χαρακτηριστικά περιελάμβαναν υποξία, τριγμούς στο στήθος, λεμφοπενία και υψηλή C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. Πολύ υψηλά επίπεδα D διμερούς, φερριτίνης και τροπονίνης εμφανίστηκαν σε σοβαρές περιπτώσεις και είναι πιθανώς προγνωστικά. Η ανοσοκαταστολή τροποποιήθηκε σε έξι από τους επτά ασθενείς. Τρεις ασθενείς με σοβαρή νόσο ήταν διαβητικοί. Κατά τη διάρκεια μιας παρακολούθησης τριών εβδομάδων, ένας ασθενής ανάρρωσε και ένας ασθενής πέθανε. Ως εκ τούτου, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν μόλυνση από τον COVID-19-19νεφρόμεταμόσχευσηοι ασθενείς μπορεί να είναι σοβαροί, απαιτώντας εισαγωγή εντατικής θεραπείας. Τα συμπτώματα είναι κυρίως αναπνευστικά και σχετίζονται με πυρετό. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν μειωμένη ανοσοκαταστολή και έλαβαν θεραπεία με υποστηρικτική θεραπεία.
Το Cistanche μπορεί να θεραπεύσει τη νεφρική νόσο
Η λοίμωξη από τον νέο κορωνοϊό 2019 (ή τη νόσο του κορωνοϊού 2019 [COVID-19]). που προήλθε από την πόλη Wuhan, στην επαρχία Hubei της Κίνας, τον Δεκέμβριο του 2019 μοιράζεται στενές ομοιότητες στη γονιδιωματική της δομή με τον κορονοϊό του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου (SARS-CoV) που προκάλεσε την παγκόσμια πανδημία SARS το 2003 και το αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής (MERS) επιδημία το 2012 (MERS-CoV) και ακόμη πιο στενές ομοιότητες με τον betacoronavirus που μοιάζει με SARS νυχτερίδας (bat-SL-CoVZC45 betacoronavirus και bat-SL-CoVZXC21):2. Μεταξύ 31 Δεκεμβρίου 2019 και 27 Μαρτίου 2020, 532692COVID-19και 24.077 θάνατοι παγκοσμίως έχουν εντοπιστεί ότι προκαλούνται από έναν πρόσφατα εντοπισμένο ιό RNA με φάκελο με το όνομα SARS-CoV-2. Στο Ηνωμένο Βασίλειο , μεταξύ 31 Ιανουαρίου 2020 και 20 Μαρτίου 2020, εντοπίστηκαν 3983 κρούσματα με 177 (4 τοις εκατό των ελεγχόμενων ασθενών) θανάτους." Λόγω της εκτεταμένης φύσης του, ο COVID-19 κηρύχθηκε πανδημία από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας τον Μάρτιο 11, 2020, και 176 χώρες επηρεάζονται από τις 27 Μαρτίου 2020.
Η πανδημία του SARS αναφέρθηκε ότι επηρεάζει τόσο παιδιατρικούς όσο και ενήλικες λήπτες νεφρού στο Χονγκ Κονγκ, με λιγότερο σοβαρή ασθένεια στον παιδιατρικό πληθυσμό. Ένας ασθενής με μεταμόσχευση ήπατος πέθανε από τη λοίμωξη SARS-CoV το 2003. Η λοίμωξη από τον κορωνοϊό MERS είχε ποικίλες επιπτώσεις στους λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού. Σε 1 αναφορά 2 ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού, ένας πέθανε από προοδευτική αναπνευστική νόσο και οξείανεφρόβλάβηενώ ο άλλος επέζησε. Από όσο γνωρίζουμε, μόνο 1 ασθενής με μεταμόσχευση νεφρού έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία που έπασχε από λοίμωξη από COVID{-19 στη Γουχάν της Κίνας και βελτιώθηκε 13 ημέρες μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο." Το 63-έτος -ηλικιωμένος λήπτης μεταμόσχευσης νεφρού παρουσιάστηκε με πυρετό, πόνο στο στήθος, βήχα, χαμηλά λεμφοκύτταρα, υψηλή C-αντιδρώσα πρωτεΐνη ορού (CRP) και μη φυσιολογική αξονική τομογραφία θώρακος στις 2 Φεβρουαρίου 2020. Η χορήγηση τακρόλιμους και μυκοφαινολάτης διακόπηκε. Έλαβε θεραπεία με οξυγόνο, μεθυλπρεδνιζολόνη, umifenovir, moxifloxacin, biapenem, iv. Ig, εισπνοή ιντερφερόνης-U και παντοπραζόλης. Ανάρρωση με επιτυχία και πήρε εξιτήριο την ημέρα 13.
Πίνακας 1| Κλινικά χαρακτηριστικά και έκβαση 7 ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού με λοίμωξη από COVD-19
Αναφέρουμε εδώ τα πρώτα 7 κρούσματα COVID. 19 σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού σε νοσοκομεία του νότιου Λονδίνου.
Υποθέσεις
Έχουμε δει 7 περιπτώσεις ληπτών μεταμόσχευσης νεφρού με αποδεδειγμένη λοίμωξη από COVID-19 στο νότιο Λονδίνο τον Μάρτιο του 2020. Αυτοί οι ασθενείς περιγράφονται εδώ και τα κύρια χαρακτηριστικά τους συνοψίζονται στους Πίνακες 1 και 2.
Πίνακας 2|Παράμετροι αίματος κατά τη διάρκεια μόλυνσης από COVID-19
Ασθενής 1.Ένας 48-χρονος άνδρας με νεκρό δότηνεφρόμεταμόσχευσητο 1989 με αποτυχία μεταμόσχευσης νεφρού (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης [eGFRl: 15-18 ml/min ανά 1,73 m)) καλέστηκε τη γραμμή βοήθειας της Εθνικής Υπηρεσίας Υγείας (111) την πρώτη εβδομάδα του Μαρτίου 2020 με βήχα, πυρετό και ήπια δύσπνοια. Βγήκε θετικός στον COVID-19 με επιχρίσματα μύτης και λαιμού που ελήφθησαν στις 2 Μαρτίου. Καθώς ήταν κλινικά καλά, του ζητήθηκε να μείνει στο σπίτι και να απομονωθεί. Η ανοσοκαταστολή του ήταν αζαθειοπρίνη 75 mg μία φορά την ημέρα (OD) και πρεδνιζολόνη 5 mg OD, η οποία δεν άλλαξε. Δεν έπαιρνε αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης ή/και αναστολέα υποδοχέα αγγειοτενσίνης τη στιγμή της παρουσίασης. Έχει κάνει πλήρη ανάρρωση. Η μεταμόσχευσηνεφρόλειτουργίαπαρέμεινε σταθερή.
Ασθενής 2.Γυναίκα 67- ετών με ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη τύπου 2 και τελικό στάδιονεφρόνόσοςσε θεραπεία αιμοκάθαρσης για 4 χρόνια έλαβε μεταμόσχευση νεφρού από νεκρό δότη στις 2 Μαρτίου019. Το eGFR της ήταν 45 έως 55 ml/min ανά 1,73 m*. Διατηρήθηκε σε τακρόλιμους με επίπεδα μεταξύ 5 και 8 ng/ml, μυκοφαινολάτης μοφετίλ (MMF) 250 mg δύο φορές την ημέρα (BD) και πρεδνιζολόνης 5 mg OD. Τα άλλα φάρμακά της περιελάμβαναν ραμιπρίλη, ασπιρίνη, αλφακαλσιδόλη και αμιλορίδη. Παρουσιάστηκε στις 5 Μαρτίου με βήχα. πυρετός και δύσπνοια. Η ακτινογραφία θώρακος αποκάλυψε αμφοτερόπλευρη αποσπασματική ενοποίηση (Εικόνα la). Τα τεστ αλυσιδωτής αντίδρασης RNA πολυμεράσης SARS-CoV-2 από επιχρίσματα ιού από μύτη και λαιμό ήταν θετικά. Η βρογχική πλύση για την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης του pneumocystis ήταν αρνητική, όπως και η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης αίματος για το DNA του κυτταρομεγαλοϊού. Δεν υπήρχε άλλη θετική μικροβιολογική διάγνωση. Ήταν υποξική με περιφερικό κορεσμό οξυγόνου 86 τοις εκατό και αναπνευστικό ρυθμό 26 αναπνοές/λεπτό, έτσι μεταφέρθηκε στη μονάδα εντατικής θεραπείας (TU) και ξεκίνησε μη επεμβατικός αερισμός (συνεχής θετική πίεση αεραγωγών για αναπνευστική ανεπάρκεια τύπου 1 ) και επακόλουθη διασωλήνωση και αερισμός καθώς η κλινική της κατάσταση επιδεινώθηκε. Η CRP ορού κατά την εισαγωγή ήταν 83 mg/l.αιμοσφαιρίνη 110 g/. με φυσιολογικό συνολικό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων και ήπια λεμφοπενία (αριθμός λεμφοκυττάρων 0,8 × 10 μοίρες /). Αντιμετωπίστηκε με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Δεν χορηγήθηκαν ειδικά αντιιικά φάρμακα. Το MMF σταμάτησε. Η χαμηλή δόση tacrolimus συνεχίστηκε αρχικά αλλά σταμάτησε 1 ημέρα πριν από το θάνατο. Την 3η ημέρα μετά την εισαγωγή, ανέπτυξε οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ, με αύξηση της κρεατινίνης ορού στα 225 umol/l. Παρέμεινε σταθερή στον αναπνευστήρα με μειωμένες απαιτήσεις σε οξυγόνο και βελτίωση των διηθήσεων των πνευμόνων στην ακτινογραφία θώρακα (Εικόνα 1β) αλλά επιδεινώθηκε σημαντικά στις 16 Μαρτίου με υψηλά επίπεδα γαλακτικού και γαλακτικής αφυδρογονάσης ορού και οξεία αύξηση της CRP στο 190. Ανέπτυξε σοβαρή μεταβολική οξέωση ανθεκτική στη διόρθωση σε συνεχή φλεβική αιμοδιαδιήθηση, πιθανώς λόγω ενός ενδοκοιλιακού επεισοδίου (έμφραγμα του εντέρου και/ή ενδοκοιλιακή σήψη), επιδεινώθηκε γρήγορα και πέθανε στις 17 Μαρτίου.
Εικόνα 1|Περίπτωση 2: Ακτινογραφία θώρακος (α) κατά την εισαγωγή που δείχνει αμφοτερόπλευρη εμπεδωμένη ενοποίηση και (β) 8 ημέρες αργότερα δείχνει βελτίωση στις διηθήσεις των πνευμόνων.
Ασθενής 3.Γυναίκα 54- ετών με ιστορικό πολυκυστικών ενηλίκωννεφρόνόσος, τελικό στάδιονεφρόνόσοςτο 2012, ήταν σε αιμοκάθαρση για 7 χρόνια και έλαβε μεταμόσχευση νεφρού από νεκρό δότη τον Δεκέμβριο του 2019. Αμέσως μετά, βίωσε ένα επεισόδιο μόλυνσης από κυτταρομεγαλοϊό και ανέπτυξε σακχαρώδη διαβήτη μετά τη μεταμόσχευση. Τα φάρμακά της περιελάμβαναν δόσεις BD τακρόλιμους 11 mg και MMF 500 mg και δόσεις OD πρεδνιζολόνης 5 mg, αμλοδιπίνης 5 mg, ασπιρίνης 75 mg, βισοπρολόλης 2,5 mg, κο-τριμοξαζόλης 480 mg, δοξαζοσίνης 2 mg, ισονιαζόλης 2 mg, ισονιαζίδης 3 mg , πυριδοξίνη 25 mg και γλικλαζίδη 120 mg και 80 mg (πρωί και βράδυ). Τρεις μήνες μετά τη μεταμόσχευση νεφρού της νεκρής δότη, στις 10 Μαρτίου, παρουσιάστηκε με δύσπνοια στο τμήμα επειγόντων περιστατικών. Στην αρχική εκτίμηση, οι κορεσμοί οξυγόνου της ήταν 60 τοις εκατό με καρδιακό ρυθμό 105 παλμούς/λεπτό και αρτηριακή πίεση 190/99 mm Hg. Ξεκίνησε αμέσως με συνεχή θετική πίεση αεραγωγών και οι κορεσμοί οξυγόνου της βελτιώθηκαν στο 87 τοις εκατό. Η ακρόαση του θώρακα αποκάλυψε εκτεταμένες κρίσεις και η ακτινογραφία θώρακος της έδειξε αμφοτερόπλευρες πνευμονικές διηθήσεις (Συμπληρωματικό Σχήμα S1A). Βρέθηκε θετική στο RNA του SARS-CoV-2. Ο κυτταρομεγαλοϊός, ο αδενοϊός και ένας άλλος ιικός έλεγχος του αναπνευστικού μαζί με τις ορολογίες άτυπης πνευμονίας ήταν αρνητικές. Δεν υπήρχε άλλη θετική μικροβιολογική διάγνωση. Ανέπτυξε χαρακτηριστικά συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας και AKI (κρεατινίνη 242 μmol/l, αρχική τιμή 132 μmol/l).
Η αναπνευστική της κατάσταση επιδεινώθηκε γρήγορα στο τμήμα επειγόντων περιστατικών και χρειάστηκε διασωλήνωση 8 ώρες αργότερα και συνεχίζει να αερίζεται αυτήν τη στιγμή. Το MMF σταμάτησε στις 10 Μαρτίου και η τακρόλιμους στις 16 Μαρτίου. Χορηγήθηκαν αντιβιοτικά ευρέως φάσματος και αντιιικά, oseltamivir. Επίσης, υποβλήθηκε σε εμπειρική θεραπεία για πνευμονοκύστη με υψηλή δόση κο-τριμοξαζόλης. Η CRP ορού μειώθηκε από 329 mg/την ημέρα εισαγωγής σε 169 mg/l 7 ημέρες αργότερα. Έγινε ανουρική και ξεκίνησε συνεχή φλεβική αιμοδιήθηση, η οποία συνεχίζεται. Η τελευταία της ακτινογραφία θώρακος έδειξε κάποια ανάλυση των πνευμονικών διηθημάτων.
Το Cistanche αποτρέπει τη μόλυνση των νεφρών
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1. WuF, Zhao S, Yu B, et al. Νέος κορονοϊός που σχετίζεται με ανθρώπινη αναπνευστική νόσο στην Κίνα. Φύση. 2020579:265-269.
2. Lu R, Zhao X, Li J, et αϊ. Γονιδιωματικός χαρακτηρισμός και επιδημιολογία του νέου κοροναϊού 2019: επιπτώσεις για την προέλευση του ιού και τη δέσμευση των υποδοχέων. Νυστέρι. 2020;395:565-574.
3. Johns Hopkins University of Medicine—Coronavirus Resource Center. Παγκόσμια κρούσματα Coronavirus COVID-19 από το Center for Systems Science and Engineering (CSSE) στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins. 27 Μαρτίου 2020. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://coronavirus jhu.edu/map.html. Πρόσβαση στις 27 Μαρτίου 2020.
4. Κυβέρνηση του ΗΒ. Αριθμός κρουσμάτων κοροναϊού (COVID-19) και κίνδυνος στο ΗΒ το 2020. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https//www.govuk/govemment/publications/covid-19-track-coronavirus-cases. Πρόσβαση στις 14 Απριλίου 2020.
5. Chiu MC. Προτεινόμενη αντιμετώπιση ανοσοκατεσταλμένων νεφροπαθών που πάσχουν από SARS. Pediatr Nephrol. 2003;18:1204-1205.
6. Kumar D, Tellier R, Draker R, et al. Σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο (SARS) σε λήπτη μοσχεύματος ήπατος και κατευθυντήριες γραμμές για τον έλεγχο του SARS δότη. Am J Transplant.2003;3:977-981.
7. AlGhamdi M, Mushtaq F, Awn N, Shalhoub S.MERS CoV λοίμωξη σε δύο λήπτες νεφρικού μοσχεύματος: αναφορά περίπτωσης.Am J Transplant.2015;15:1101-1104.
8. Zhu L, Xu X, Ma K, et al. Επιτυχής ανάρρωση της πνευμονίας COVID-19 σε λήπτη νεφρικού μοσχεύματος με μακροχρόνια ανοσοκαταστολή [e-pub πριν από την εκτύπωση]. Am J Transplant.https://doi.org/10.1111/ajt.15869. Πρόσβαση στις 27 Μαρτίου 2020.
9. ZhouF, Yu T, Du R, et al.Κλινική πορεία και παράγοντες κινδύνου για θνησιμότητα ενηλίκων εσωτερικών ασθενών με COVID-19 στο Wuhan, Κίνα: μια αναδρομική μελέτη κοόρτης. Νυστέρι. 2020;395:1054-1062.
10. Phanish MK, Hull RP, Andrews PA, et al. Διαστρωμάτωση ανοσολογικού κινδύνου και προσαρμοσμένη ελαχιστοποίηση της ανοσοκαταστολής σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος. 2020:21:92, BMCNer
