Μέρος Ⅲ: Βιοδείκτες οξείας και χρόνιας νεφρικής νόσου
Mar 13, 2022
Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
ΣΑΣ ΠΑΡΑΚΑΛΟΥΜΕ ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΑΝΑΛΥΣΗⅡ
Λέξεις-κλειδιά: βιοδείκτες; οξεία νεφρική βλάβη? AKI; χρόνια νεφρική νόσος; ΧΝΝ; νεφρό
Οι βιοδείκτες της υγείας των νεφρικών σωληναρίων επισημαίνονται που αντιστοιχούν στην ανατομική θέση και/ή στον μηχανισμό παραγωγής. Συντομογραφίες: EGF, επιδερμικός αυξητικός παράγοντας; IGFBP-7, πρωτεΐνη που δεσμεύει τον αυξητικό παράγοντα τύπου ινσουλίνης 7; IL, ιντερλευκίνη; KIM-1, μόριο νεφρικής βλάβης-1; LFABP, πρωτεΐνη που δεσμεύει λιπαρά οξέα ήπατος. MCP-1, μονοκυτταρική χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1; NGAL, λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετερόφιλα ζελατινάση. PIIINP, προκολλαγόνο τύπου III Ν-τερματικό προπεπτίδιο. TIMP-2, αναστολέας ιστών μεταλλοπρωτεϊνασών-2; UMOD, uromodulin; YKL-40, χιτινάση 3-όπως πρωτεΐνη 1. Εικόνα προσαρμοσμένη με άδεια από την αναφορά 82. Copyright 2013, American Society of Nephrology.
ρίζες κιστάνι
Το επάνω πλαίσιο περιέχει ένα δείγμα βιοψίας AKI και το κάτω πλαίσιο είναι μια κοντινή γραφική αναπαράσταση του τμήματος της βιοψίας AKI που είναι σε μαύρο κουτί και απεικονίζει τρεις τομείς βιοδεικτών νεφρού. Οι βιοδείκτες της σωληναριακής βλάβης που απεικονίζονται περιλαμβάνουν τα KIM-1 και NGAL, τα οποία παράγονται από εγγύς σωληναριακά κύτταρα νωρίς μετά τον τραυματισμό του νεφρού. Οι βιοδείκτες της σωληναριακής λειτουργίας που απεικονίζονται περιλαμβάνουν L-FABP, CysC και 1M, οι οποίες είναι πρωτεΐνες που συσσωρεύονται στα ούρα λόγω δυσλειτουργίας των σωληναρίων. Οι βιοδείκτες φλεγμονής που απεικονίζονται περιλαμβάνουν τα IL-6, IL-10, IL-18 και MCP-1, τα οποία παράγονται ως μέρος της φλεγμονώδους απόκρισης στον τραυματισμό. Συντομογραφίες: AKI, οξεία νεφρική βλάβη. 1Μ, άλφα-1 μικροσφαιρίνη; CysC, κυστατίνη C; IL, ιντερλευκίνη; KIM-1, μόριο νεφρικής βλάβης-1; L-FABP, πρωτεΐνη δέσμευσης λιπαρών οξέων τύπου ήπατος. MCP-1, μονοκυτταρική χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1; NGAL, λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση.
Αυξήσεις στην κρεατινίνη ορού που πληρούν τον κλινικό ορισμό της AKI δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα αληθινό τραυματισμό και έχουν διαφορετική σημασία και κλινικές επιπτώσεις ανάλογα με το κλινικό περιβάλλον. Οι αλλαγές βιοδεικτών, η σημασία τους στη διασαφήνιση της σημασίας των φαινομενικά ομοιόμορφων αυξήσεων της κρεατινίνης ορού και οι κλινικές επιπτώσεις για τη διαχείριση του ασθενούς περιγράφονται λεπτομερώς για τις ρυθμίσεις της μετακαρδιοχειρουργικής, του καρδιονεφρικού συνδρόμου, του ηπατονεφρικού συνδρόμου και της μεταμόσχευσης νεφρού. Συντομογραφίες: AKI, οξεία νεφρική βλάβη. IL, ιντερλευκίνη; KIM-1, μόριο νεφρικής βλάβης-1; NGAL, λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση.
Ο αριστερός άξονας y απεικονίζει τον eGFR και η κόκκινη γραμμή αντιπροσωπεύει την τροχιά του eGFR σε σχέση με το χρόνο κατά την πορεία της νόσου. Ο δεξιός άξονας y απεικονίζει τον αριθμό των εναπομεινάντων νεφρώνων σε εκατομμύρια και η μωβ γραμμή απεικονίζει τον αριθμό των νεφρώνων σε σχέση με το χρόνο κατά την πορεία της νόσου. Η καθυστέρηση στη διάγνωση (που χαρακτηρίζεται ως η απόσταση μεταξύ των διακεκομμένων πράσινων κάθετων γραμμών) μπορεί να μειωθεί με τη χρήση βιοδεικτών της υγείας των νεφρικών σωληναρίων, οι οποίοι αρχίζουν να αυξάνονται καθώς ο αριθμός των νεφρώνων αρχίζει να μειώνεται. Στα πρώτα στάδια της ΧΝΝ, ο αριθμός των νεφρώνων αρχίζει να μειώνεται πριν συλληφθούν από κλινικά σημαντικές μειώσεις του eGFR, καθώς ο νεφρός είναι σε θέση να αντισταθμίσει την απώλεια νεφρώνων μέσω του φαινομένου της εφεδρείας νεφρικής διήθησης. Το τραπεζοειδές Α χαρακτηρίζεται ως νεφρικό απόθεμα και περιλαμβάνει την πρώιμη πορεία της νόσου όταν ο αριθμός των νεφρώνων έχει αρχίσει να μειώνεται, ωστόσο ο eGFR είναι σταθερός ή μόλις αρχίζει να μειώνεται αλλά εξακολουθεί να είναι πάνω από το όριο για την κλινική ταξινόμηση της ΧΝΝ (διακεκομμένη μαύρη οριζόντια γραμμή στο eGFR 90 mL/min/1,73 m2). Σε αυτό το εύρος, νέοι βιοδείκτες μπορούν να αντιμετωπίσουν τους κρίσιμους περιορισμούς της κρεατινίνης ορού και του eGFR ανιχνεύοντας τα πρώιμα στάδια νεφρικής βλάβης της περιστατικής ΧΝΝ. Το τραπεζοειδές Β περιλαμβάνει μια περιοχή στην οποία οι επιδράσεις του νεφρικού αποθέματος μπορεί να επιμένουν αλλά μειώνονται. Σε αυτό το εύρος, οι μειώσεις στον αριθμό των νεφρώνων μπορεί να είναι παράλληλες με μειώσεις του eGFR. Έτσι, ενώ οι βιοδείκτες μπορεί να αυξάνονται και να σηματοδοτούν εγγενή νεφρική βλάβη, ο νεφρός μπορεί επίσης να εκδηλώσει απώλεια αριθμού νεφρώνων καθώς ο αντίστοιχος eGFR μειώνεται λόγω της απώλειας του νεφρικού αποθέματος σε αυτό το σημείο. Έτσι, οι βιοδείκτες μπορεί να έχουν λιγότερη χρησιμότητα σε αυτό το στάδιο στην εξέλιξη της ΧΝΝ σε διακριτική βλάβη του νεφρού. Ωστόσο, μπορεί να είναι σε θέση να αντιμετωπίσουν άλλους περιορισμούς της κρεατινίνης ορού. Το τρίγωνο Γ αντιπροσωπεύει προχωρημένα στάδια της ΧΝΝ, στα οποία βρίσκεται το τρέχον θεραπευτικό παράθυρο για παρέμβαση. Η χρήση βιοδεικτών σωληναριακής βλάβης μπορεί να επιτρέψει την αναγνώριση θεραπευτικών στόχων και να μετατοπίσει αυτό το παράθυρο σε προηγούμενα σημεία της πορείας της νόσου. Συντομογραφίες: ΧΝΝ, χρόνια νεφρική νόσο; eGFR, εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης.
Η διαβητική νεφροπάθεια είναι μια ετερογενής κατάσταση που μπορεί να περιλαμβάνει διάφορους μηχανισμούς. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί ένα τμήμα ασθενών με διαβητική νεφρική νόσο συνεχίζει να εμφανίζει εξέλιξη της νόσου, παρά τη βέλτιστη θεραπεία με το τρέχον πρότυπο θεραπειών, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Αυτές οι τρέχουσες θεραπείες δεν αντιμετωπίζουν τους υποκείμενους μηχανισμούς που οδηγούν την εξέλιξη της διαβητικής νεφρικής νόσου, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει συνεχή εγγενή σωληναριακή βλάβη, που εκδηλώνεται με αυξημένα επίπεδα KIM-1. ενδοθηλιακή/μικροαγγειακή βλάβη και χρόνια φλεγμονή, που εκδηλώνεται με αυξημένα επίπεδα TNFR1 και TNFR2. και δυσπροσαρμοστική επιδιόρθωση και μη αντίθετη φλεγμονή, που εκδηλώνεται με αυξημένα επίπεδα MCP-1. Αυτοί οι βιοδείκτες μπορούν να διακρίνουν διακριτές οδούς τραυματισμού και να ενημερώσουν τις θεραπευτικές παρεμβάσεις για τη διαβητική νεφροπάθεια. Συντομογραφίες: KIM-1, μόριο νεφρικής βλάβης-1; MCP-1, μονοκυτταρική χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1; TNFR, υποδοχέας παράγοντα νέκρωσης όγκου.
όφελος από το εκχύλισμα κιστάνι
Οι βιοδείκτες της σωληναριακής υγείας μπορούν να εφαρμοστούν σε διάφορα στάδια κλινικών δοκιμών. Κατά την εγγραφή, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διαγνωστικοί βιοδείκτες (κόκκινο) για τον εντοπισμό συμμετεχόντων με αληθινή εγγενή σωληναριακή βλάβη. Οι προγνωστικοί βιοδείκτες (πορτοκαλί) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον εντοπισμό συμμετεχόντων σε υψηλό κίνδυνο για αποτελέσματα. Οι προγνωστικοί βιοδείκτες (πράσινοι) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον εντοπισμό συμμετεχόντων που είναι πιθανό να ανταποκριθούν σε μια παρέμβαση που ενδιαφέρει. Χρησιμοποιώντας αυτούς τους βιοδείκτες για την αξιολόγηση της καταλληλότητας και τον αποκλεισμό ατόμων που μπορεί να μην είναι πραγματικά κατάλληλα για τη μελέτη παρά την αύξηση της κρεατινίνης ορού, οι ερευνητές μπορεί να είναι σε θέση να διεξάγουν πιο αποτελεσματικές, οικονομικά αποδοτικές δοκιμές. Στη φάση παρακολούθησης των δοκιμών, οι βιοδείκτες φαρμακοδυναμικής (μωβ) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση της ασφάλειας των παρεμβάσεων και να χρησιμεύσουν ως υποκατάστατα αποτελέσματα για νεφρική βλάβη. Με το ευρύ εύρος των βιοδεικτών που είναι πλέον διαθέσιμοι, οι βιοδείκτες μπορούν να συνδυαστούν με νέες στατιστικές τεχνικές στη φάση της ανάλυσης. Εικόνα προσαρμοσμένο με άδεια από την Αναφορά 140.
όφελος cistanche
ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΑ ΠΟΥ ΑΝΑΦΕΡΕΤΑΙ
1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu Η, et al. 2005 Οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: πολυεθνική, πολυκεντρική μελέτη. JAMA 294:813–18 [PubMed: 16106006]
2. Kampmann J, Siersbaek-Nielsen Κ, Kristensen Μ, Hansen JM. 1974 Ταχεία αξιολόγηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Acta Med. Scand 196:517–20 [PubMed: 4456984]
3. Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. 2008 Βιοδείκτες στην οξεία και χρόνια νεφρική νόσο. Curr. Γνώμη. Nephrol. Hypertens 17:127–32 [PubMed: 18277143]
4. Bosch JP. 1995 Νεφρικό απόθεμα: μια λειτουργική άποψη του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Σεμιν. Nephrol 15:381–85 [PubMed: 8525139]
5. Herrera J, Rodríguez-Iturbe B. 1998 Διέγερση της σωληναριακής έκκρισης κρεατινίνης στην υγεία και σε καταστάσεις που σχετίζονται με μειωμένη μάζα νεφρώνων. Στοιχεία για σωληνοειδές λειτουργικό απόθεμα. Nephrol. Καντράν. Transplant 13:623–29 [PubMed: 9550637]
6. Wu I, Parikh CR. 2008 Έλεγχος για νεφρικές παθήσεις: παλαιότερα μέτρα έναντι νέων βιοδεικτών. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol 3:1895–901 [PubMed: 18922990]
7. Zurbig P, Dihazi H, Metzger J, Thongboonkerd V, Vlahou A. 2011 Πρωτεομική ούρων σε ασθένειες νεφρών και ουρογεννητικών: προχωρώντας προς κλινικές εφαρμογές. Proteom. Clin. Εφαρμογή 5:256–68
8. Shao C, Wang Y, Gao Y. 2011 Εφαρμογές της πρωτεϊνομικής ούρων στην ανακάλυψη βιοδεικτών. Sci. China Live Sci 54:409–17
9. Boudonck KJ, Rose DJ, Karoly ED, Lee DP, Lawton KA, Lapinskas PJ. 2009 Μεταβολικά για την έγκαιρη ανίχνευση νεφρικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα: ανασκόπηση της τρέχουσας κατάστασης. Bioanalysis 1:1645–63 [PubMed: 21083109]
10. Prunotto M, Ghiggeri GM, Candiano G, Lescuyer P, Hochstrasser D, Moll S. 2011 Urinary proteomics and drug discovery in χρόνια νεφρική νόσο: μια νέα προοπτική. J. Proteome Res 10:126–32 [PubMed: 20718506]
11. Takaori Κ, Nakamura J, Yamamoto S, Nakata Η, Sato Υ, et αϊ. 2016 Η σοβαρότητα και η συχνότητα της βλάβης του εγγύς σωληνίσκου καθορίζουν τη νεφρική πρόγνωση. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol 27:2393–406 [PubMed: 26701981]
12. Woroniecki RP, Schnaper HW. 2009 Εξέλιξη της σπειραματικής και σωληναριακής νόσου. Σεμιν. Nephrol 29:412–24 [PubMed: 19615562]
13. Λουλούδι ΔΡ. 1996 Η οικογένεια πρωτεϊνών λιποκαλίνης: δομή και λειτουργία. Biochem. J 318 (Μέρος 1): 1–14 [PubMed: 8761444]
14. Soni SS, Cruz D, Bobek I, Chionh CY, Nalesso F, et al. 2010 NGAL: βιοδείκτης οξείας νεφρικής βλάβης και άλλων συστηματικών καταστάσεων. Int. Urol. Nephrol 42:141–50 [PubMed: 19582588]
15. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. 2003 Διαφορική γονιδιακή έκφραση μετά από πρώιμη νεφρική ισχαιμία/επαναιμάτωση. Kidney Int. 63:1714–24 [PubMed: 12675847]
16. Yuen PST, Jo SK, Holly MK, Hu X, Star RA. 2006 Η ισχαιμική και η νεφροτοξική οξεία νεφρική ανεπάρκεια διακρίνονται από τις ευρείες μεταγραφικές αποκρίσεις τους. Physiol. Genom 25:375–86,
17. Mishra J, Ma Q, Prada Α, Mitsnefes Μ, Zahedi Κ, et al. 2003 Προσδιορισμός λιποκαλίνης που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση ως νέος πρώιμος βιοδείκτης ούρων για ισχαιμική νεφρική βλάβη. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol 14:2534–43 [PubMed: 14514731]
18. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, et al. 2005 Λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση (NGAL) ως βιοδείκτης για οξεία νεφρική βλάβη μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση. Lancet 365:1231–38 [PubMed: 15811456]
