ΜΕΡΟΣ Ⅱ: Αντιγηραντικά ενεργά συστατικά από βότανα και θρεπτικά συστατικά που χρησιμοποιούνται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική: Φαρμακολογικοί μηχανισμοί και συνέπειες για την ανακάλυψη φαρμάκων

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 και Wei Zhu2

Γηράσκων, Ένα αναπάντητο ερώτημα στον ιατρικό τομέα, είναι μια πολυπαραγοντική διαδικασία που οδηγεί σε προοδευτική λειτουργική πτώση σε κύτταρα, ιστούς και οργανισμούς. Αν και είναι αδύνατο να αποφευχθεί η γήρανση, η επιβράδυνση του ρυθμού γήρανσης είναι απολύτως εφικτή. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM) χαρακτηρίζεται από τη θρέψη της ζωής και ο ρόλος της στην αντιγήρανση λαμβάνει όλο και μεγαλύτερη προσοχή. Αυτό το άρθρο συνοψίζει τη δουλειά που έγινε στα φυσικά προϊόντα από το TCM που αναφέρεται ότι έχουν αντιγηραντικά αποτελέσματα, τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Τα αποτελεσματικά αντιγηραντικά συστατικά που προσδιορίζονται μπορούν γενικά να χωριστούν σε φλαβονοειδή, σαπωνίνες, πολυσακχαρίτες, αλκαλοειδή και άλλα. Αστραγαλοσίδη,Cistanche tubulosaακτεοσίδη, ικαριίνη, τετραϋδροκουρκουμίνη, κερκετίνη, βουτεΐνη, βερβερίνη, κατεχίνη, κουρκουμίνη, γαλλική επιγαλλοκατεχίνη, γαστροδίνη, 6-Gingerol, glaucarubinone, ginsenoside Rg1, luteolin, icarisid II, cavinapolatroic , χρυσοφανόλη, κυκλοαστραγενόλη, εμοδίνη, γαλαγγίνη, εχινακοσίδη, φερουλικό οξύ, ουπερζίνη, χονοκιόλη, ισολιενσινίνη, φυκοκυανίνη, προανθοκυανιδίνες, ροσμαρινικό οξύ, οξυματρίνη, piceid, πουερίνη και σαλβιανολικό οξύ αναθεωρούνται σε αυτό το  σαλβιανολικό οξύ. Ταυτόχρονα, παρατίθενται οι χημικές δομές των μονομερών με αντιγηραντική δράση και περιγράφονται επίσης η πηγή, το μοντέλο, η αποτελεσματικότητα και ο μηχανισμός τους. Τα TCM με αντιγηραντική λειτουργία ταξινομούνται σύμφωνα με τις οδούς δράσης τους, συμπεριλαμβανομένων των τελομερών και τελομεράσης, των sirtuins, του θηλαστικού στόχου της ραπαμυκίνης, της ενεργοποιημένης από AMP κινάσης και της οδού σηματοδότησης του αυξητικού παράγοντα ινσουλίνης/ινσουλίνης-1. δέσμευση ελεύθερων ριζών και αντίσταση στη βλάβη του DNA. Τέλος, εισάγονται κινεζικές συνταγές ενώσεων και εκχυλίσματα που σχετίζονται με την αντιγήρανση, τα οποία παρέχουν τη βάση και την κατεύθυνση για την περαιτέρω ανάπτυξη νέων και πιθανών φαρμάκων.

αντιγηραντικό σιστάνι

Κατά της βλάβης του DNA

Η βλάβη του DNA, το πρωταρχικό πρόγραμμα γήρανσης στο σώμα, μπορεί να χωριστεί χονδρικά σε τέσσερις τύπους: βλάβη βάσης, βλάβη γλυκοζυλίου, ρήξη δεσμού και διασύνδεση αλυσίδας DNA. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η βλάβη του DNA και η ικανότητα αυτο-επιδιόρθωσης σχετίζονται στενά με τη γήρανση. Η βλάβη του DNA είναι ο κύριος λόγος που οδηγεί σε μεταλλάξεις, καρκίνο, γήρανση και θάνατο, επειδή μπορεί να επηρεάσει άμεσα την αντιγραφή, τη μεταγραφή και τη σύνθεση πρωτεϊνών του DNA, επηρεάζοντας έτσι την ανάπτυξη, την ανάπτυξη, τη γενετική, το μεταβολισμό, την αναπαραγωγή και άλλες ζωτικές βιολογικές δραστηριότητες των κυττάρων (Jiang 2005 ).

Το TCM και τα ενεργά συστατικά του θα μπορούσαν να προστατεύσουν την ακεραιότητα του διπλού DNA και να αποτρέψουν τη γονιδιακή μετάλλαξη αντιστέκοντας στη βλάβη του DNA (Jiang 2005). Πραγματοποιήθηκε ένα πείραμα για να μελετηθεί εάν το Radix puerariae (R. puerariae) και το puerarin (Εικόνα 5) έχουν αποτελέσματα στην καθυστέρηση της φυσικής γερονίας ποντικών ηλικίας 18 μηνών και ανακάλυψε ότι το ποσοστό έλλειψης mtRNA στην ομάδα ελέγχου ηλικιωμένων, το μεσαίο R. Η ομάδα δόσης puerariae και η μεσαία ομάδα δόσης puerarin είναι σε όλες τις 0.13, 0.11 και 0.11, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας ότι η πουεραρίνη θα μπορούσε να επιβραδύνει τη βλάβη του μιτοχονδριακού DNA (Wu et al. 2011). Επιπλέον, μια προσέγγιση μεταβολομικής έχει ήδη χρησιμοποιηθεί σε μια φαρμακολογική μελέτη του Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza). Για παράδειγμα, οι Jiang et al. εντόπισε 26 πρωτογενείς και δευτερογενείς μεταβολίτες στο S. miltiorrhiza από διαφορετικές περιοχές και απέδειξε ότι το μηλονικό και το ηλεκτρικό πιθανόν ήταν οι βασικοί δείκτες για τη διάκριση της γεωγραφικής προέλευσης (Jiang et al. 2014). Η εφαρμογή της μεταβολομικής στο S. miltiorrhiza παρείχε νέες γνώσεις για την ουσία του. Βρέθηκε ότι το salvia acid B (Sal B) που εκχυλίστηκε από το S. miltiorrhiza, άσκησε αντιγηραντικά αποτελέσματα σε μοντέλα γεροντικών ποντικών που προκλήθηκαν από D-γαλακτόζη, προφανώς προάγοντας την αντιοξείδωση και επηρεάζοντας τα επίπεδα του μιτοχονδριακού DNA, με βάση τα ευρήματα ότι υπήρχε καλύτερη απόδοση στη δοκιμή λαβύρινθου νερού Morris και τη δοκιμή όρθιου άλματος, αύξηση της εγκεφαλικής δραστηριότητας SOD, μείωση της περιεκτικότητας σε MDA και του επιπέδου μιτοχονδριακού DNA στην ομάδα θεραπείας με Sal B (Gao et al. 2009). Επιπλέον, οι Chen et al. έδειξε ότι οι πολυφαινόλες του τσαγιού έχουν αντιγηραντικές επιδράσεις και θα μπορούσαν να αυξήσουν σημαντικά τη δραστηριότητα του ενζύμου μεθυλίωσης του DNA (Chen et al. 2001). Πολλές άλλες μελέτες που εμπλέκονται στον μηχανισμό κατά της καταστροφής του DNA από τα ενεργά συστατικά του TCM φαίνονται στον Πίνακα 5.

Οι επιδράσεις του TCM στην επιδιόρθωση του DNA αποκαλύπτονται συνεχώς με μια εις βάθος κατανόηση της διαδικασίας βλάβης και επιδιόρθωσης του DNA (Jiang 2004). Ωστόσο, οι στόχοι των φαρμάκων σπάνια εμπλέκονται σε τρέχουσες μελέτες. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περισσότερες έρευνες για τη διερεύνηση των μηχανισμών επιδιόρθωσης του DNA από τα TCM.

όφελος cistanche: αντιγήρανση

Κινεζική συνταγή και τα εκχυλίσματά της

Η συνταγή για κινεζικές ενώσεις (CCP) συνήθως αποτελείται από πολλά είδη μεμονωμένων βοτάνων, καθένα από τα οποία περιέχει πολλαπλά αποτελεσματικά συστατικά (Peng et al. 2015). Στην πραγματικότητα, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του CCP έχουν επιβεβαιωθεί από την κλινική πρακτική εδώ και χιλιάδες χρόνια. Τις τελευταίες δεκαετίες, όλο και περισσότερη προσοχή στο TCM εστιάζεται στις επιδράσεις των ενεργών συστατικών από φόρμουλες (Yin et al. 2015). Αξίζει να σημειωθεί ότι η συνεργία, όταν τα αποτελέσματα του συνδυασμού είναι μεγαλύτερα από αυτά του μεμονωμένου φαρμάκου, αποτελεί βασική αρχή της TCM και έχει παίξει ουσιαστικό ρόλο στη βελτίωση της κλινικής της αποτελεσματικότητας (Zhang et al., 2014b).

Αν και οι μηχανισμοί του CCP είναι ασαφείς λόγω της πολύπλοκης σύνθεσής του, ένας μεγάλος αριθμός πειραματικών μελετών έχει δείξει ότι αρκετοί μηχανισμοί αντιγήρανσης που αναφέρονται παραπάνω ισχύουν επίσης για το CCP. Συγκεκριμένα, μια παραδοσιακή κινεζική φυτική φόρμουλα, το χάπι Zuoguiwan, που αποτελείται από επτά φυτικά συστατικά, βρέθηκε ότι ασκεί αντιγηραντική δράση βελτιώνοντας την αντιοξειδωτική ικανότητα του αίματος και μειώνοντας τη βλάβη στο DNA των λεμφοκυττάρων (Xia et al. 2012). Ομοίως, θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα της 8-υδροξυ-2'-δεοξυγουανοσίνης στο εγκεφαλικό γονιδίωμα 24-μήνων αρουραίων, υποδηλώνοντας ότι ο υποκείμενος μηχανισμός βασίζεται στην προστασία και την επιδιόρθωση DNA στο εγκεφαλικό γονιδίωμα (Zhao et al. 2002). Επιπλέον, υπήρξε μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση στην έκφραση των FOX, SIRT1 και c-Myc σε κύτταρα ωοθηκών αρουραίων με υποοξεία γήρανση που προκλήθηκε από D-γαλακτόζη μετά από θεραπεία με αφέψημα Fallopia multiflora (F.- multiflora), γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτό το αφέψημα θα μπορούσε να εμποδίσει την απόπτωση των ωοθηκών πιθανώς ρυθμίζοντας την έκφραση των FOX, SIRT1 και c-Myc (Zhang et al., 2013a). Επιπλέον, οι Zhang et al. εφάρμοσε υγρή χρωματογραφία εξαιρετικά υψηλής απόδοσης σε συνδυασμό με τη μεταβολομική σκλήρυνσης κατά πλάκας στο χρόνο πτήσης για την αξιολόγηση της θεραπευτικής επίδρασης των χαπιών Liuwei Dihuang (LWDH), των χαπιών Jinkui Shenqi (JKSQ) και των συνδυασμών τους (χορήγηση χαπιών JKSQ το πρωί και Χάπια LWDH τη νύχτα) σε νεφρική ανεπάρκεια σε αρουραίους Sprague-Dawley που προκαλείται από δεξαμεθαζόνη και D-γαλακτόζη (Zhang e al., 2014b). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ομάδα που έλαβε θεραπεία με χάπια JKSQ το πρωί και χάπια LWDH το βράδυ εμφάνισε την ισχυρότερη αποκατάσταση για μεταβολική διαταραχή και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ο μεταβολισμός των λιπιδίων και ο ενεργειακός μεταβολισμός μπορεί να σχετίζονται στενά με την ανεπάρκεια των νεφρών και τη γήρανση, όπως οι περισσότεροι από τους πιθανούς βιοδείκτες Η νεφρική ανεπάρκεια και η γήρανση σχετίζονται με τα λιπαρά οξέα. Ομοίως, εκχυλίσματα TCM είναι τα άλλα ενεργά συστατικά που διαθέτουν αντιγηραντικές λειτουργίες υπό διερεύνηση. Ως υποστήριξη, υδατικά εκχυλίσματα Portulaca oleracea ασκούν πιθανώς αντιγηραντικές επιδράσεις σε γεροντικά ποντίκια αναστέλλοντας την έκφραση του γονιδίου p53 και ενεργοποιώντας την τελομεράση, έτσι ώστε να προστατεύονται από τη βράχυνση των τελομερών στον εγκέφαλο (Huang et al. 2007). Επιπλέον, οι Guo et al. διαπιστώθηκε ότι τα αλκοολικά εκχυλίσματα του C. officinalis μπορούν να καταπολεμήσουν τη γεροντότητα αναστέλλοντας τη μη ενζυμική γλυκοζυλίωση πρωτεϊνών in vivo και μειώνοντας τη βλάβη στο DNA των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος (Guo et al. 2005)

αντιγηραντικό σιστάνι

Δημοσιεύθηκε μια συστηματική ανασκόπηση της κλινικής και μη κλινικής αποτελεσματικότητας των βοτάνων κατά της γήρανσης με βάση έξι μελέτες σε ανθρώπους και 61 ζώα, οι περισσότερες από τις οποίες έδειξαν σημαντικά βελτιωμένη εγκεφαλική λειτουργία, σεξουαλικές διαταραχές και ρυτίδες του δέρματος (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . Για παράδειγμα, οι Lee et al. ερεύνησε την κλινική αποτελεσματικότητα του P. ginseng στη γνωστική απόδοση των ασθενών με νόσο Alzheimer και διαπίστωσε ότι οι βαθμολογίες εξέτασης της ελάχιστης ψυχικής κατάστασης και οι βαθμολογίες της κλίμακας αξιολόγησης της νόσου του Alzheimer μειώθηκαν σημαντικά μετά τη θεραπεία με P. ginseng (Lee et al. 2008). Επιπλέον, πραγματοποιήθηκαν επίσης πολλές άλλες κλινικές δοκιμές με εκχυλίσματα CPP ή TCM και κατέδειξαν ευεργετικά αποτελέσματα (Zhang et al. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu

and Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase και Nance 2008; Yonei et al. 2008; Οι Gim et al. 2009). Περισσότερες σχετικές έρευνες παρατίθενται στον Πίνακα 6 όπως παρακάτω.

Συνοπτικά, υπάρχουν πολλά στοιχεία, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, για την αντιγηραντική επίδραση της συνδυαστικής παρέμβασης στο TCM για την επίτευξη συνεργιστικών αλληλεπιδράσεων που θα μπορούσαν να παράγουν επαρκή αποτελέσματα σε χαμηλές δόσεις. Ωστόσο, η ρύθμιση της συμβατότητας, οι αρχές της σύνθεσης και η βάση της αποτελεσματικής ουσίας των εκχυλισμάτων CPP ή TCM είναι ελάχιστα κατανοητές, εμποδίζοντας έτσι την ανάπτυξη και τον εκσυγχρονισμό της TCM (Sheridan et al. 2012). Επομένως, τα χημικά δακτυλικά αποτυπώματα σε συνδυασμό με τη βιολογία συστημάτων θα πρέπει να εφαρμοστούν στο TCM για να διερευνηθεί επιστημονικά και με ακρίβεια η φαρμακοκινητική των πολλαπλών συστατικών στο TCM (Zhang et al., 2014b).

συμπλήρωμα cistanche