ΜΕΡΟΣ 2 Προετοιμασία και αξιολόγηση της διαδερμικής χορήγησης με βάση το μικρογαλάκτωμα των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών Cistanche Tubulosa

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Κάντε κλικ εδώ για το ΜΕΡΟΣ 1

Για τα μόρια του φαρμάκου και οδήγησε σε ταχύτερη απελευθέρωση με μηχανισμό απελευθέρωσης ελεγχόμενης από τη διάχυση (29). Η επίδραση ενίσχυσης της διείσδυσης του IPM μπορεί να αυξήσει τον συντελεστή διάχυσης του PG(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)-φόρτωσε ME στους ιστούς του δέρματος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο συντελεστή διείσδυσης (30). Επιπλέον, η περιεκτικότητα σε νερό των MEs μπορεί να ενισχύσει τη διείσδυση καθώς η ενυδάτωση της κεράτινης στιβάδας συμβάλλει στην ανάπτυξη και διεύρυνση των καναλιών στο στρώμα κερατίνης και στην παραμόρφωση της λιπιδικής διπλοστοιβάδας (24). Στην παρούσα μελέτη, η περιεκτικότητα σε νερό στο ME5 (65 τοις εκατό ) ήταν υψηλότερη από ό,τι στα άλλα ME (Πίνακας I), υπονοώντας ότι το ME5 μπορεί να προκαλέσει υψηλότερο ρυθμό διείσδυσης. Επιπλέον, το μέγεθος των σταγονιδίων μπορεί να επηρεάσει τα προφίλ διείσδυσηςΤο ME με μικρότερα σταγονίδια έτεινε να αυξήσει τη διαπερατότητα του δέρματος. Συνολικά, το ME5 που παρασκευάστηκε με την κατάλληλη ποσότητα μίγματος επιφανειοδραστικών (28 τοις εκατό) και νερού (65 τοις εκατό), με μικρό μέγεθος σταγονιδίων (30,56 nm) και χαμηλό ιξώδες (30,43 mPa.s), έδειξε βελτιωμένη διαπερατότητα σε σύγκριση με τα άλλα σκευάσματα ΜΕ .

Η σωρευτική ποσότητα PG(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)που διείσδυσε στο δέρμα αυξήθηκε με τη φόρτωση του φαρμάκου (Εικ. 6). Επιπλέον, η αυξημένη διαλυτότητα του φαρμάκου συμβάλλει στην προώθηση της διαδερμικής χορήγησης φαρμάκου (24,31). Για το ΜΕ5, παρατηρήθηκε 6,{5}}πλάσια αύξηση της διαδερμικής ροής παρουσία φόρτωσης φαρμάκου 2 τοις εκατό (242,49 μg/cm-2 /h{{10}} ; Εικ. . 6) σε σύγκριση με 0.5 τοις εκατό φόρτωση φαρμάκου (35.504 μg/cm-2 /h-1· Εικ. 6). Ωστόσο, λόγω φυσικής αστάθειας σε φόρτωση φαρμάκου 3,0 τοις εκατό, με αποτέλεσμα την κρυστάλλωση του PG κατά την αποθήκευση, η τελική φόρτωση του PG(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)στο ME5 ήταν 2,0 τοις εκατό . Οι συγκρίσεις μεταξύ του βελτιστοποιημένου ME και του υδατικού διαλύματος PG εμφανίζονται στον Πίνακα IV. Παρατηρήθηκε 1.68-πλάσια αύξηση του ρυθμού διείσδυσης του PG στο δέρμα στη βελτιστοποιημένη ομάδα ME σε σύγκριση με την ομάδα φυσιολογικού ορού PG (Εικ. 7). Η αθροιστική ποσότητα PG στη βελτιστοποιημένη ομάδα ΜΕ (4149,650±37,3 μg·cm-2 ) αυξήθηκε σημαντικά σε σύγκρισημε το ΠΓ(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)ομάδα αλατούχου ορού (2288,63±20,9 μg•cm-2, P=0.0039· Πίνακας IV) Ο συντελεστής διαπερατότητας έδειξε ότι η βελτιστοποιημένη ΜΕ (8,87± 0,49 cm/h, Πίνακας IV) αυξήθηκε επίσης σε σύγκριση με το αλατούχο διάλυμα PG [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Πίνακας IV], υποδηλώνοντας ότι το βελτιστοποιημένο ΜΕ είναι πιο αποτελεσματικός φορέας PG(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)παρά φυσιολογικό ορό. Σύμφωνα με προηγούμενες αναφορές (16,32), η υψηλή συγκέντρωση (2 τοις εκατό ) της PG στα ΜΕ είχε ως αποτέλεσμα μια υψηλή κλίση συγκέντρωσης, η οποία συνέβαλε στη διείσδυση της PG στο δέρμα. Τα ΜΕ μπορεί να λειτουργούν ως δεξαμενές φαρμάκων, με το φάρμακο να απελευθερώνεται από την εσωτερική φάση στην εξωτερική φάση και στη συνέχεια στο δέρμα. Επιπλέον, τα ΜΕ μπορεί να επηρεάσουν τη δομή της κεράτινης στιβάδας και να μειώσουν το φράγμα διάχυσης δρώντας ως ενισχυτής διείσδυσης (26,33). Μελέτη κατακράτησης δέρματος. Το βελτιστοποιημένο ΜΕ στην παρούσα μελέτη έδειξε υψηλότερη ικανότητα εναπόθεσης φαρμάκου από το υδατικό διάλυμα PG (174,07±1,51 μg·cm-2 έναντι 93,25±1,49 μg·cm-2· P=0 .029, Πίνακας IV). Αυτό μπορεί να σχετίζεται με την ταχύτερη απελευθέρωση PG από το βελτιστοποιημένο ΜΕ, με αποτέλεσμα αυξημένη διείσδυση του φαρμάκου στο δέρμα ή με την υψηλότερη διαλυτότητα του βελτιστοποιημένου ME σε σύγκριση με το αλατούχο διάλυμα PG. Λόγω αυτού του αποτελέσματος, μια αυξημένη ποσότητα PG διατηρείται στο δέρμα.

Η βελτιστοποιημένη σύνθεση ME5 έδειξε υψηλότερη κατακράτηση δέρματος από την PG(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)αλατούχο διάλυμα (30). Το βελτιστοποιημένο ΜΕ ήταν επίσης ανώτερο από το αλατούχο διάλυμα PG όσον αφορά τα προφίλ διείσδυσης δέρματος και την κατακράτηση δέρματος (Πίνακας IV). Συνολικά, το βελτιστοποιημένο ME απέδωσε PG πιο αποτελεσματικά από το αλατούχο διάλυμα PG. Μελέτη σταθερότητας. Πραγματοποιήθηκαν μελέτες σταθερότητας για την ανίχνευση τυχόν μεταβολών στο pH, στο μέγεθος των σταγονιδίων και στο περιεχόμενο του φαρμάκου. Το βελτιστοποιημένο ΜΕ ήταν φυσικά σταθερό (16,29) διατηρώντας την ομοιογένεια και δεν έδειξε διαχωρισμό φάσεων μετά από 3 μήνες. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στο μέγεθος των σταγονιδίων και στην αποικοδόμηση της PG εντός 3 μηνών. Οι δοκιμές με φυγόκεντρο έδειξαν ότι το βελτιστοποιημένο ME είναι φυσικά σταθερό. Δεν καταγράφηκαν σημαντικές αλλαγές στο αποθηκευμένο ΜΕ, αλλά υπήρξε μια ελαφρά μείωση στο ιξώδες. Αυτή η μείωση μπορεί να οφείλεται στην απώλεια νερού κατά την αποθήκευση. Τρεις μήνες αργότερα, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στο pH, στο μέγεθος των σταγονιδίων, στο περιεχόμενο φαρμάκου και στο ιξώδες μεταξύ του ME που αποθηκεύτηκε στους 2‑8˚C και σε θερμοκρασία δωματίου (Πίνακας V). Τεστ ευαισθησίας δέρματος. Το κριτήριο της έντασης του ερεθισμού του δέρματος ακολούθησε το πρωτόκολλο, και βαθμολογίες του<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 σοβαρός ερεθισμός. Παρατηρήθηκε μικρός ορατός ερεθισμός σε ζώα που έλαβαν θεραπεία με βελτιστοποιημένο ΜΕ.

Η μέση βαθμολογία απόκρισης του ερεθισμού του δέρματος για ένα αλατούχο διάλυμα με 2 τοις εκατό (w/w) PG(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)ήταν {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13 και {{ 17}}.1±0.07 στις 24, 48 και 72 ώρες, αντίστοιχα. Για το βελτιστοποιημένο ΜΕ, οι βαθμολογίες ήταν 0.28±0.02, 0.16±0.11 και 0.15±0.08 στις 24, 48 και 72 ώρες, αντίστοιχα. Παρά την ελαφρά αύξηση των βαθμολογιών, το βελτιστοποιημένο ΜΕ δεν φάνηκε να ερεθίζει το δέρμα. Για τους λόγους αυτούς η Π.Γ(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)Η θεραπεία με βελτιστοποιημένο ΜΕ φαίνεται να είναι ασφαλής. Ένα νέο ME παρασκευάστηκε χρησιμοποιώντας IPM ως ελαιώδη φάση, CremophorEL ως επιφανειοδραστικό και προπυλενογλυκόλη ως συνεπιφανειοδραστικό. Αυτή η σύνθεση χαρακτηριζόταν από διαφανή εμφάνιση, χαμηλό ιξώδες, σφαιρικά ομοιόμορφη κατανομή, σταθερές φυσικές και χημικές ιδιότητες, καθώς και καλή σταθερότητα. Σε σύγκριση με το αλατούχο διάλυμα, παρατηρήθηκε αύξηση a1.68-πλάσιας στον ρυθμό διείσδυσης του δέρματος του PG(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)για βελτιστοποιημένο μικρογαλάκτωμα. Η αθροιστική ποσότητα PG στο μικρογαλάκτωμα (4149,650±37,3 μg·cm-2 ) ήταν σημαντικά υψηλότερη από αυτή της PG στο αλατούχο διάλυμα (2288,63±20,9 μg· cm-2 ). Επιπλέον, ο συντελεστής διαπερατότητας έδειξε ότι το βελτιστοποιημένο μικρογαλάκτωμα ήταν πιο αποτελεσματικός φορέας για τη διαδερμική χορήγηση PG από το διάλυμα ελέγχου (8,87±0,49 cm/hx10-3 έναντι 5,41±0,12 cm/hx10-3), το ικανότητα διείσδυσης δέρματος του PG(Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο από το κιστάνι)αυξήθηκε σημαντικά από αυτό το ΜΕ, κάτι που μπορεί να οφείλεται στα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά των ΜΕ.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J και Jia W: Το μεταβολικό προφίλ αποκαλύπτει θεραπευτικά αποτελέσματα του Herba Cistanches σε ένα ζωικό μοντέλο συνδρόμου νεφρικής ανεπάρκειας που προκαλείται από υδροκορτιζόνη». Chin Med 3: 3, 2008.

2. Fu G, Pang H και Wong YH: Φυσικά απαντώμενοι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες: Πιθανοί οδηγοί για νέα θεραπευτικά. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.

3. Saracoglu I, Harput US, Inoue M and Ogihara Y: Νέοι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες από Veronica pectinata var. glandulosa και τις δραστηριότητές τους στον καθαρισμό των ελεύθερων ριζών. Chem Pharm Bull (Τόκιο) 50: 665-668, 2002.

4. Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y και Sugibayashi K: Ανάλυση σχέσης δομής-διαπερατότητας των ιδιοτήτων φραγμού διείσδυσης της κεράτινης στιβάδας και της βιώσιμης επιδερμίδας/χόριο δέρματος αρουραίου. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.

5. Tandel H, Raval K, Nayani A and Upadhyay M: Παρασκευή και αξιολόγηση μικρογαλακτώματος cilnidipine. J Pharm Bioallied Sci 4 (Suppl 1): S114-S115, 2012.

6. M El Maghraby G: Μικρογαλακτώματα ως συστήματα διαδερμικής χορήγησης φαρμάκων. Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012.

7. Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H και Yang X: Σύστημα νανογαλακτώματος παχυμένο με υδρογέλη για τοπική χορήγηση λιπόφιλων φαρμάκων. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.

8. Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC και Shelat PK: Γέλη τερβιναφίνης με βάση το μικρογαλάκτωμα για τη θεραπεία της ονυχομυκητίασης: Βελτιστοποίηση της σύνθεσης με χρήση D-optimal design. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.

9. sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT και Wu PC: In vitro διείσδυση και in vivo λευκαντικό αποτέλεσμα του τοπικού συστήματος χορήγησης μικρογαλακτώματος εσπερετίνης. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.

10. Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y και Li M: In vitro και in vivo αξιολόγηση ενός απλού σκευάσματος μικρογαλακτώματος για προποφόλη. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.

11. Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X και Hu J: Ανασταλτικές επιδράσεις των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων στη σύνθεση μελανίνης σε καλλιεργημένα ανθρώπινα επιδερμικά μελανοκύτταρα. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.

12. Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L και Feng NP: Προετοιμασία και αξιολόγηση διαδερμικής χορήγησης με βάση μικρογαλάκτωμα ολικής φλαβόνης του ριζώματος arisaematis. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.

13. Draize JH, Woodard G και Calvery HO: Μέθοδοι για τη μελέτη του ερεθισμού και της τοξικότητας ουσιών που εφαρμόζονται τοπικά στο δέρμα και τους βλεννογόνους. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.

14. Sahoo S, Pani NR και Sahoo SK: Τοπική υδρογέλη σερτακοναζόλης με βάση το μικρογαλάκτωμα: Σύνθεση, χαρακτηρισμός και αξιολόγηση. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.

    

    ---