Ο ρόλος της παραοξονάσης στις ανθρώπινες νευροεκφυλιστικές ασθένειες Μέρος 1

Αφηρημένη:

Το ανθρώπινο σώμα διαθέτει βιολογικά συστήματα οξειδοαναγωγής ικανά να αποτρέψουν ή να μετριάσουν τις βλάβες που προκαλούνται από το αυξημένο οξειδωτικό στρες σε όλη τη διάρκεια της ζωής. Ένα από αυτά είναι τα ένζυμα παραοξονάσης (PON).

Η βιολογική οξείδωση είναι μια χημική αντίδραση που παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στο σώμα μας. Μας βοηθά να μετατρέπουμε τα θρεπτικά συστατικά των τροφίμων σε ενέργεια και διατηρεί τη φυσιολογική δομή και λειτουργία του σώματος. Ωστόσο, η βιολογική οξείδωση δεν είναι μόνο ωφέλιμη για τον οργανισμό αλλά συνδέεται επίσης στενά με τις γνωστικές ικανότητες του ανθρώπου.

Η έρευνα για την οξείδωση δείχνει ότι εμφανίζεται και στον εγκέφαλό μας. Αν και η ίδια η οξείδωση δεν είναι καλό πράγμα, η σωστή οξείδωση παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στη βελτίωση της ανθρώπινης μνήμης και της γνωστικής λειτουργίας. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι τα άτομα με σωστή οξυγόνωση έχουν καλύτερη απόδοση από αυτά με ακατάλληλη ή υπερβολική οξυγόνωση.

Λοιπόν, πώς διασφαλίζουμε ότι το σώμα μας λαμβάνει την κατάλληλη οξυγόνωση; Δεν είναι δύσκολο. Πρώτον, πρέπει να διασφαλίσουμε μια φυσιολογική και υγιεινή διατροφή και τρόπο ζωής. Πρέπει να καταναλώνουμε αρκετές βιταμίνες και μέταλλα και να αποφεύγουμε το κάπνισμα και την υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ. Επιπλέον, η άσκηση είναι ένας πολύ καλός τρόπος για να αυξήσετε τα επίπεδα οξείδωσης. Η σωστή σωματική δραστηριότητα και η άσκηση μπορούν να μας βοηθήσουν να διατηρήσουμε υγιή επίπεδα οξείδωσης αυξάνοντας τη χρήση οξυγόνου από το σώμα.

Εν ολίγοις, η βιολογική οξείδωση σχετίζεται στενά με την ανθρώπινη γνωστική ικανότητα και τη μνήμη. Αν και η ίδια η οξείδωση δεν είναι καλό πράγμα, η σωστή οξείδωση μπορεί να μας βοηθήσει να βελτιώσουμε τη μνήμη, τη γνώση και τη νοημοσύνη. Μπορούμε να διασφαλίσουμε ότι το σώμα μας λαμβάνει αρκετό οξυγόνο μέσω μιας υγιεινής διατροφής, τρόπου ζωής και σωστής άσκησης. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλαπλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου μέσω ποικίλων οδών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Το γενετικό σύμπλεγμα PONs αποτελείται από τρία μέλη (PON1, PON2, PON3) που μοιράζονται δομική ομολογία, που βρίσκεται δίπλα στο χρωμόσωμα επτά. Το πιο μελετημένο ένζυμο είναι το PON1, το οποίο σχετίζεται με λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL), που έχει δράσεις παραοξονάσης, αρυλεστεράσης και λακτονάσης.

Λόγω αυτών των χαρακτηριστικών, το ένζυμο PON1 έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Εδώ ενημερώνουμε τη γνώση σχετικά με τη συσχέτιση των ενζύμων PON και τους πολυμορφισμούς τους και την ανάπτυξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS), της αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης (ALS), της νόσου του Alzheimer (AD) και της νόσου του Parkinson (PD).

Λέξεις-κλειδιά: παραοξονάσες; οξειδωτικό στρες? πολλαπλή σκλήρυνση; αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση; Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ; Νόσος Πάρκινσον.

1. Εισαγωγή

Με τα χρόνια, οι βιοτεχνολογικές αλλαγές και πρόοδοι έχουν εγγυηθεί στον πληθυσμό σημαντική αύξηση του προσδόκιμου ζωής που δεν συνεπάγεται απαραίτητα αύξηση της ανισότητας ζωής ή/και υγιή γήρανση.

Το ανθρώπινο σώμα είναι ένας πολύπλοκος οργανισμός που διατηρεί μια ισορροπία βασικών βιοχημικών-φυσιολογικών λειτουργιών. Όταν αυτή η ισορροπία σπάσει, το ανθρώπινο σώμα ενεργεί για να αποκαταστήσει την ομοιόσταση. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό δεν είναι δυνατό, και ως βιολογικό χαρακτηριστικό, ο κατεστραμμένος ιστός παρατηρείται ότι συνοδεύεται από απώλεια λειτουργίας και κυτταρικό θάνατο. Τέτοια συμβάντα μπορούν να συμβούν σε οποιοδήποτε μέρος του ανθρώπινου σώματος: Δερματικό, σκελετικό, μυϊκό, καρδιαγγειακό, αναπνευστικό, πεπτικό, ουροποιητικό, γεννητικό και νευρικό σύστημα.

Όταν παρατηρείται ανεπανόρθωτη βλάβη στο νευρικό σύστημα, εγκαθίσταται η διαδικασία νευροεκφυλισμού. Τα σημεία και τα συμπτώματα είναι εμφανή βραχυπρόθεσμα έως μακροπρόθεσμα, ανάλογα με τη θέση στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) όπου έχει ξεκινήσει η βλάβη. Η γήρανση θεωρείται παράγοντας κινδύνου για την έναρξη της εκφυλιστικής διαδικασίας. Για παράδειγμα, επί του παρόντος, περίπου 50 εκατομμύρια άνθρωποι ζουν με άνοια, και αναμένεται ότι μέχρι το έτος 2050, ο αριθμός αυτός θα τριπλασιαστεί (περίπου 152 εκατομμύρια άνθρωποι) [1,2]. Η αιτιολογία αρκετών νευροεκφυλιστικών ασθενειών είναι ακόμη ασαφής, καθώς είναι πολυπαραγοντική [3,4].

Πρώτον, υπάρχουν διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες, αφού το ΚΝΣ αποτελείται από διαφορετικούς κυτταρικούς πληθυσμούς, σε διαφορετικές περιοχές, με εξαιρετικά εξειδικευμένες και μοναδικές λειτουργίες. Ωστόσο, ορισμένοι παράγοντες κινδύνου είναι κοινοί μεταξύ αυτών των ασθενειών, όπως η έκθεση σε ορισμένες τοξίνες. παρουσία ορισμένων πολυμορφισμών. αλλαγές στο μεταβολισμό της χοληστερόλης, μειωμένη αντιοξειδωτική δράση και αυξημένο οξειδωτικό στρες.

Όλοι αυτοί οι παράγοντες μαζί ευνοούν την απώλεια της λειτουργίας και τον θάνατο των νευρικών κυττάρων [5-8]. Η μεταφορά του συμπλέγματος ανθρώπινης χοληστερόλης και η ολοκλήρωση των αρθρώσεων μεταξύ λιποπρωτεϊνών, ενζύμων και απολιποπρωτεϊνών (Apo) είναι απαραίτητη, Εικόνα 1. Η ελεύθερη χοληστερόλη μπορεί εύκολα να οξειδωθεί από αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS), δημιουργώντας μια ομάδα ενώσεων που ονομάζονται οξυστερόλες.

Οι οξυστερόλες συμμετέχουν σε διάφορες παθοφυσιολογικές διεργασίες όπως η αντοχή στα φάρμακα, η διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων, ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων και ο θάνατος [9-16]. Είναι επίσης επαγωγείς νευροφλεγμονής και έχουν ρόλο σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες [17,18].

Ένας άλλος παράγοντας που σχετίζεται με νευροεκφυλιστικές ασθένειες είναι η αύξηση του οξειδωτικού στρες στο ΚΝΣ. Οι οξειδωτικές διεργασίες του κυτταρικού μεταβολισμού οδηγούν στον σχηματισμό αντιδραστικών ειδών οξυγόνου ή αζώτου (RNS), λόγω της μερικής μείωσης του μοριακού οξυγόνου (O2) τόσο από τα ελεύθερα ηλεκτρόνια όσο και από τις ρίζες [19,20].

Τα πρωτεύοντα προϊόντα ROS που δημιουργούνται μετά τη μερική αναγωγή του O2 είναι μονό οξυγόνο (1O2), O2•− και H2O2, ενώ οι επακόλουθες αντιδράσεις δημιουργούν ρίζα υδροξυλίου (OH•) και υποχλωρώδες οξύ (HOCl) [19,20].ROS και ελεύθερες ρίζες προκαλούν προοδευτική βλάβη σε μακρομόρια όπως το DNA, τα λιπίδια, οι υδατάνθρακες και οι πρωτεΐνες [21,22]. Τα αυξημένα ROS παρεμποδίζουν τη σηματοδότηση των κυττάρων, οδηγώντας σε διάφορες μεταβολικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της τροποποίησης της διαπερατότητας και της ρευστότητας των φωσφολιπιδικών μεμβρανών. Επιπλέον, επηρεάζεται επίσης η ενεργητική και παθητική μεταφορά ενώσεων και υποστρωμάτων μέσω των μεμβρανικών κυττάρων [21,22].

Το ανθρώπινο σώμα διαθέτει πολλά ενζυματικά συστήματα για την προστασία από γονιδιοτοξικές βλάβες, όπως το κυτόχρωμα P450, και άμεσα ή έμμεσα μέσω της σάρωσης ελεύθερων ριζών, όπως η παραοξονάση (PON) [21]. Οι παραοξονάσες προστατεύουν την HDL και την LDL από το οξειδωτικό στρες αφαιρώντας τα ROS που παράγονται από το μεταβολισμό [23]. Εδώ, παρουσιάζουμε τα κύρια στοιχεία που περιγράφονται στους ανθρώπους ότι συνδέουν τα ένζυμα παραοξονάσης με μερικές από τις πιο συχνές νευροεκφυλιστικές ασθένειες, συζητώντας τους πιθανούς μηχανισμούς δράσης.

2. Οικογένεια Παραοξονασών

Η οικογένεια των παραοξονασών αποτελείται από τρία ένζυμα: Παραοξονάση 1 (PON1), παραοξονάση 2 (PON2) και παραοξονάση 3 (PON3), όλα με αντιοξειδωτική και υδρολάση δράση. Αν και τα ένζυμα PON είναι ευρέως κατανεμημένα σε όλο το ανθρώπινο σώμα, αυτά τα ένζυμα συντίθενται κυρίως στο συκώτι. Υπάρχουν σε διαφορετικούς ιστούς και συνδέονται κυρίως με τις κυτταρικές μεμβράνες και ορισμένες λιποπρωτεΐνες, αν και το ελεύθερο ένζυμο περιγράφηκε στο αίμα.

Ιστορικά, η παραοξονάση ονομάστηκε από την ικανότητά της να υδρολύει το paraoxon, μια ένωση της κατηγορίας των οργανοφωσφορικών εντομοκτόνων, στον μεταβολίτη p-nitrophenol [24].In vivo, το paraoxon, η πιο τοξική μορφή, είναι ένα οξειδωμένο προϊόν βιομετατροπής του παραθείου [24] .

Η οικογένεια PON μπορεί να μεταβολίσει άλλες ενώσεις όπως φάρμακα Plucuronide, ενώσεις λακτόνης, αρυλεστέρες, αρωματικό καρβοξυλικό οξύ και ακόρεστους αλειφατικούς εστέρες, κυκλικά ανθρακικά, νευρικά αέρια και ορισμένες κατηγορίες εντομοκτόνων καρβαμιδικών εντομοκτόνων. λιποπρωτεΐνη πυκνότητας (LDL) [25-27].

2.1. Παραοξονάση 1 (PON1)

Η παραοξονάση 1 είναι μια ασβεστιοεξαρτώμενη γλυκοπρωτεΐνη 354 αμινοξέων, με μοριακό βάρος 43-47kDa. Στους ανθρώπους, η PON1 κωδικοποιείται στο χρωμόσωμα επτά (7q213–221), που συντίθεται κυρίως στο ήπαρ και σε μικρές ποσότητες στο λεπτό έντερο και τα νεφρά [30,31]. Το PON1 εντοπίστηκε για πρώτη φορά σε θηλαστικά κατά τη δεκαετία του 1950 [32]. Έχει βρεθεί σε άλλα ζώα, αν και η δραστηριότητά του είναι μειωμένη [32-35].

Το PON1 είναι αγκυρωμένο στο κλάσμα HDL3 των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) στο πλάσμα [36]. Η δράση εστεράσης του PON1 περιλαμβάνει τις δραστηριότητες λακτονάσης, ομοκυστεΐνης-θειολακτόνης (HTase) και αρυλεστεράσης (AREase) [36].

Η δέσμευση του PON1 στην HDL στην κυκλοφορία του αίματος διατηρεί σταθερές όλες τις δραστηριότητες του ενζύμου PON1, Εικόνα 3. Αν και το μεγαλύτερο μέρος του κυκλοφορούντος PON1 βρίσκεται στην HDL, μπορεί επίσης να βρεθεί σε πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (VLDL) και μεταγευματικά χυλομικρά [37]. Το PON1 μπορεί να μεταφερθεί από την HDL σε VLDLand σε κυκλοφορούντα κύτταρα όπως τα ενδοθηλιακά κύτταρα και τα μακροφάγα που βρίσκονται σε επαφή με την HDL [31].

Αυτό το ένζυμο διατηρεί την αλληλουχία σήματος end-N του, η οποία είναι ένα υδρόφοβο μέρος που δεσμεύει το ένζυμο με την HDL. Το ένζυμο έχει δύο θέσεις δέσμευσης ασβεστίου: Η μία για την ενζυμική σταθερότητα και η άλλη είναι απαραίτητη για την ενζυματική υδρολυτική δραστηριότητα. Η επιλεκτική χημική τροποποίηση των υπολειμμάτων ασπαρτικού οξέος (D) και γλουταμικού οξέος (Ε) με καρβοδιιμίδια αποτρέπει τη δέσμευση Ca2+ και απενεργοποιεί την ανθρώπινη PON1. Έχει τρεις υπολειμματικές κυστεΐνες, στις θέσεις 353, 42 και 284.

Το πρώτο και το δεύτερο από αυτά τα υπολείμματα σχηματίζουν μια δισουλφιδική γέφυρα μέσω της κυστεΐνης 284, συμμετέχουν στον προσανατολισμό της PON1 ή τη δεσμεύουν στο υπόστρωμά της (6) και φαίνεται ότι είναι απαραίτητα για την προστατευτική δράση της PON1 έναντι της οξείδωσης της LDL [31,32,38].

Το PON1 έχει αθηροπροστατευτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες [39]. Το PON1 αναστέλλει το σχηματισμό οξειδωμένης LDL μέσω της υδρόλυσης του δακτυλίου λακτόνης στο μόριο της θειολακτόνης της ομοκυστεΐνης (HTL). Μπορεί επίσης να αποικοδομήσει ορισμένα οξειδωμένα λιπίδια [39]. Πράγματι, το PON1 ρυθμίζει το μεταβολισμό του RNS, διεγείρει την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και μειώνει τον σχηματισμό αφρωδών κυττάρων μακροφάγου [39].

Οι δραστηριότητες PON1 αρυλεστεράσης και λακτονάσης συμβάλλουν στη διατήρηση των φυσιολογικών λειτουργιών της HDL τόσο στα κύτταρα όσο και στους ιστούς. Οι αλλαγές στις δραστηριότητες του PON1 και στη λειτουργία της HDL έχουν συσχετιστεί με φυσιολογικές καταστάσεις όπως η εγκυμοσύνη και η γήρανση, καθώς και με παθοφυσιολογικές καταστάσεις όπως η αθηροσκλήρωση, ο διαβήτης, οι εγκεφαλοαγγειακές και νευροεκφυλιστικές ασθένειες, η υπερφόρτωση σιδήρου, η νεφρική νόσος, ο μεταβολισμός των φαρμάκων και η αποτοξίνωση των οργανοφωσφορικών ενώσεων [25,40 –43].

Μια διατροφή πλούσια σε φρούτα και λαχανικά, ελαιόλαδα, πολυφαινόλες και φλαβονοειδή όπως η κερσετίνη, αυξάνει τη δραστηριότητα του ενζύμου PON1, συμβάλλοντας στη μείωση του οξειδωτικού στρες στη διαδικασία εκφυλισμού [44-49].

2.3. Παραοξονάση 3

Το PON3 είναι ένα αντιοξειδωτικό ένζυμο υδρολάσης με περίπου 40-kDa, που συντίθεται στο ήπαρ. Στο πλάσμα, η PON3 συνδέεται με την HDL και την απολιποπρωτεΐνη-AI και έχει ισχυρές αντιοξειδωτικές ιδιότητες, αλλά η συγκέντρωσή της είναι περίπου δύο τάξεων άφθονου μεγέθους από την PON1 [63].

Η PON3 εκφράζεται επίσης σε χαμηλά επίπεδα στους νεφρούς [32]. Η PON3 ήταν το τελευταίο ένζυμο στο γενετικό σύμπλεγμα της οικογένειας των παραοξονασών που περιεγράφη. Επί του παρόντος, πολύ λίγα είναι γνωστά για τη λειτουργία και τα φυσιολογικά χαρακτηριστικά του στους ανθρώπους. Τα ένζυμα PON3 και PON1 παρουσιάζουν κάποιες ομοιότητες στη δομή και τη δραστικότητα υδρολάσης. Όσον αφορά τη δομή, και τα δύο ένζυμα έχουν τρία εξαιρετικά διατηρημένα υπολείμματα κυστεΐνης (Cys) στις θέσεις −41. −283 και −351 στην πρωτεϊνική αλυσίδα [64]. Όσον αφορά την ενζυμική δραστηριότητα, το PON3 μπορεί να υδρολύσει γρήγορα κυκλικούς ανθρακικούς εστέρες και λακτόνες, κυρίως φάρμακα όπως οι λακτόνες αστατίνης.

Η δραστηριότητα της αρυλεστεράσης της PON3 είναι σχεδόν μη ανιχνεύσιμη σε σύγκριση με την PON1 [65]. Η PON3 συμμετέχει στην ομοιόσταση των ιστών έναντι του οξειδωτικού στρες με τον ίδιο τρόπο οι ασπαραοξονάσες-1 και -2. Πράγματι, in vitro, το PON3 υδρολύει ορισμένα προϊόντα που προέρχονται από τη διαδικασία οξείδωσης, όπως τα οξειδωμένα φωσφολιπίδια και τα (υδρο)υπεροξείδια λιπιδίων στο oxLDL, καταστέλλοντας τον καταρράκτη διάδοσης της οξείδωσης σε άλλα λιπίδια και φωσφολιπίδια [66].

Πράγματι, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η μείωση της συγκέντρωσης της PON3 σχετίζεται με τη στεφανιαία νόσο, την παχυσαρκία και τη χρόνια ηπατική νόσο [67-69]. Επιπλέον, στα σωματίδια HDL από ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και διαβήτη τύπου μονοδιαβήτη, παρατηρήθηκε ότι η περιεκτικότητα σε PON3 ήταν μειωμένη, γεγονός που σχετίζεται με υποκλινική αθηροσκλήρωση [70].

Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες έχουν περιγράψει αυξημένη έκφραση της PON3 σε διαφορετικούς τύπους καρκινικών κυττάρων [56,71]. Επί του παρόντος, υπάρχουν έξι SNP που περιγράφονται στην περιοχή προαγωγέα του γονιδίου PON3: C-567T, A{{5} }G, C-746T, G-4105A, T-4970G και A-4984G. Αυτοί οι πολυμορφισμοί έχουν μικρή ή καθόλου επίδραση στη συγκέντρωση PON3 [66].

3. Νευροεκφυλιστικές παθήσεις

Ο υγιής ανθρώπινος εγκέφαλος έχει περίπου 100 δισεκατομμύρια νευρώνες, οι οποίοι συνδέονται μεταξύ τους με βιοχημικούς μηχανισμούς που ονομάζονται συνάψεις. Με αυτόν τον τρόπο, μέσα από τα νευρωνικά κυκλώματα του εγκεφάλου, δημιουργείται η κυτταρική βάση των αναμνήσεων, των σκέψεων, των αισθήσεων, των συναισθημάτων, των κινήσεων και των δεξιοτήτων. Όταν συμβαίνουν μη αναστρέψιμες αλλαγές στην θέση του εγκεφάλου, αρχίζει η διαδικασία νευροεκφυλισμού, που οδηγεί σε διαφορετικούς τύπους νευροεκφυλιστικών ασθενειών, Εικόνα 4.

Αυτή η διαδικασία μπορεί να σχετίζεται με αλλαγές στους νευρώνες και τα νευρογλοιακά κύτταρα, καθώς και με μεταβολικές αλλαγές ή συστηματικές ασθένειες που μεταβάλλουν τη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB) ​​και μπορούν να αλλάξουν τις γνωστικές λειτουργίες [72,73]. Έτσι, ο εγκέφαλος Το περιβάλλον γίνεται ευαίσθητο σε παθολογικές αλλαγές, με απώλεια κυτταρικής λειτουργίας, κυτταρικό θάνατο, αυξημένη νευροφλεγμονή, οξειδωτικό στρες και υπεροξείδωση λιπιδίων. Μαζί, αυτοί οι παράγοντες επηρεάζουν τόσο τις βιοχημικές όσο και τις φυσιολογικές ιδιότητες του περιβλήματος της θεμυελίνης [74]. Ο σχηματισμός μυελίνης στο ΚΝΣ προέρχεται από τη συμμετοχή της πλασματικής μεμβράνης της μακρογλοίας γύρω από τον άξονα.

Η δομική σύνθεση του εγκεφάλου αποτελείται από πρωτεΐνες (περίπου 15-30%) και λιπίδια (70-85%): χοληστερόλη (κυρίως μη εστεροποιημένη), φωσφολιπίδια και γλυκολιπίδια σε αναλογία 2:2:1. Επιπλέον, ο εγκέφαλος έχει περίπου το 20-30% της συνολικής χοληστερόλης του σώματος [74,75]. Οι ανταλλαγές χοληστερόλης μεταξύ του κεντρικού νευρικού συστήματος και της κυκλοφορίας του αίματος είναι εξαιρετικά περιορισμένες. Αυτό βοηθά στην αποφυγή ιστικής βλάβης και τραυματισμού [75-77]. Η συσχέτιση μεταξύ της χοληστερόλης και των νευροεκφυλιστικών ασθενειών είναι μακροχρόνια [78]. Οι αλλαγές στον μεταβολισμό των λιπιδίων στον εγκέφαλο σχετίζονται με τη συσσώρευση πρωτεϊνών και την έναρξη του σχηματισμού γεροντικής πλάκας [79].

Επιπλέον, σε αρκετές πρόσφατες μελέτες, η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και οι αλλαγές στο γονίδιο Apo-E έχουν συσχετιστεί με παράγοντες κινδύνου για επιδείνωση της γνωστικής λειτουργίας και την ανάπτυξη άνοιας [80,81]. Επιπλέον, ο γονότυπος Apo-Eε4 έχει συσχετιστεί με τη συσσώρευση πρωτεΐνης αμυλοειδούς και tau, και τα δύο σχετίζονται με την ανάπτυξη άνοιας [82-85].

Είναι ενδιαφέρον ότι οι Thorvaldsson et al. [86] παρατήρησε μη γραμμική συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης ολικής χοληστερόλης (χαμηλές και υψηλές τιμές) και της επιδείνωσης της γνωστικής λειτουργίας. Επιπλέον, τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης μειώνονται με την πάροδο του χρόνου και σε τομείς που σχετίζονται με το ρυθμό γνωστικής έκπτωσης. Από την άλλη, οι Bennett et al. [87] δεν βρήκε συσχέτιση μεταξύ της ολικής χοληστερόλης και των κλασμάτων του πλάσματος και των τριγλυκεριδίων του πλάσματος με αμυλοειδές φορτίο σε μεγάλη ηλικία. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι αλλαγές στον μεταβολισμό των λιπιδίων θα μπορούσαν να συμβούν στο ΚΝΣ χωρίς να ανιχνευθούν τροποποιήσεις στην κυκλοφορία του αίματος.

Για περισσότερες πληροφορίες: 1950477648