Νευρική βάση της μνήμης εργασίας στη ΔΕΠΥ: Φορτίο έναντι πολυπλοκότητας

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Prerna Mukherjee a,*, Tadeus Hartanto a, Ana-Maria Iosif b, J. Faye Dixon a,

Stephen P. Hinshaw c, Murat Pakyurek a, Wouter van den Bos d, Amanda E. Guyer e, f,

Samuel M. McClure g, Julie B. Schweitzer a, Catherine Fassbender a, h

a Department of Psychiatry and Behavioral Sciences and MIND Institute, University of California, Davis, 2825 50th St., Sacramento, CA 95817, USA

b Department of Public Health Sciences, University of California, Davis, Davis, CA 95616, USA

c Department of Psychology, University of California, Berkeley, 3rd Floor, Berkeley Way West Building, 2121 Berkeley Way West, Berkeley, CA 94720, USA

d Department of Developmental Psychology, University of Amsterdam, Nieuwe Achtergracht 129-B, 1018 WS Amsterdam, Netherlands

e Department of Human Ecology, University of California, Davis, 1 Shields Ave, Davis, CA 95616, USA f Center for Mind and Brain, University of California, Davis, 267 Cousteau Pl, Davis, CA 95618, USA g Department of Psychology, Arizona State University, Tempe, AZ 85287, Η.Π.Α

h School of Psychology, Dublin City University, DCU Glasnevin Campus, Δουβλίνο 9, Ιρλανδία

Cistancheεχινακοσίδηέχει ένα πολύ καλόνευροπροστατευτική δράση

A B S T R A C T

Μνήμη εργασίας (WM)Τα ελλείμματα είναι βασικά στη διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ADHD). Ωστόσο, το WM δεν είναι καθολικά εξασθενημένο στη ΔΕΠΥ. Επιπλέον, η νευρική βάση για τα ελλείμματα WM στη ΔΕΠΥ δεν έχει τεκμηριωθεί οριστικά, με περιοχές που περιλαμβάνουν τον προμετωπιαίο φλοιό, την παρεγκεφαλίδα και το κερκοφόρο χιτώνα να εμπλέκονται. Αυτές οι αντιφάσεις μπορεί να σχετίζονται με αντιλήψεις της χωρητικότητας WM, όπως το φορτίο (ποσότητα πληροφοριών) έναντι της λειτουργικής πολυπλοκότητας (συντήρηση-ανάκληση ή χειραγώγηση). Για παράδειγμα, σε σχέση με τα νευροτυπικά (NT) άτομα, οι πολύπλοκες λειτουργίες WM θα μπορούσαν να επηρεαστούν από τη ΔΕΠΥ, ενώ οι απλούστερες επεμβάσεις δεν γίνονται. Εναλλακτικά, όλες οι λειτουργίες μπορεί να επηρεαστούν σε υψηλότερα φορτία. Εδώ, συγκρίναμε τον αντίκτυπο αυτών των δύο στοιχείων της χωρητικότητας WM: φορτίο και λειτουργική πολυπλοκότητα, μεταξύ ADHD και NT, συμπεριφορικά και νευρικά. Υποθέσαμε ότι ο αντίκτυπος του φορτίου WM θα ήταν μεγαλύτερος στη ΔΕΠΥ και η νευρική ενεργοποίηση θα αλλοιωνόταν. Οι συμμετέχοντες (ηλικιακό εύρος 12–23 ετών· 50 ADHD (18 γυναίκες)· 82 NT (41 γυναίκες)) ανακαλούσαν τρία ή τέσσερα αντικείμενα (φορτίο) με σειρά προς τα εμπρός ή προς τα πίσω (λειτουργική πολυπλοκότητα) κατά τη διάρκεια της λειτουργικής σάρωσης μαγνητικής τομογραφίας. Τα αποτελέσματα της διάγνωσης και της εργασίας συγκρίθηκαν στην απόδοση και τη νευρωνική εμπλοκή. Συμπεριφορικά, βρήκαμε σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ διάγνωσης και φορτίου και μεταξύ διάγνωσης, φορτίου και πολυπλοκότητας. Νευρικά, βρήκαμε μια αλληλεπίδραση μεταξύ της διάγνωσης και του φορτίου στο δεξιό ραβδωτό σώμα και μεταξύ της διάγνωσης και της πολυπλοκότητας στη δεξιά παρεγκεφαλίδα και την αριστερή ινιακή έλικα. Η ομάδα ADHD εμφάνισε υπο-ενεργοποίηση σε σύγκριση με την ομάδα NT κατά τη διάρκεια υψηλότερου φορτίου και μεγαλύτερης πολυπλοκότητας. Αυτό ενημερώνει τους μηχανισμούς των λειτουργικών προβλημάτων που σχετίζονται με το WM σε εφήβους και νέους ενήλικες με ΔΕΠΥ (π.χ. ακαδημαϊκή επίδοση) και διορθωτικές παρεμβάσεις (π.χ., WM-εκπαίδευση).

1. Εισαγωγή

Διαταραχή Ελλειμματικής Προσοχής και Υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ)είναι μια συχνή, πρώιμης έναρξης νευροαναπτυξιακή διαταραχή, με εκτιμώμενο επιπολασμό 5–6 τοις εκατό, που συχνά επιμένει στην ενήλικη ζωή (Asherson et al., 2016). Ένα σημαντικό έλλειμμα στη ΔΕΠΥ είναι η μνήμη εργασίας (WM), με ορισμένες έρευνες να υποδηλώνουν ότι η WM μπορεί να είναι μια βασική έκπτωση στη ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). Οι βλάβες WM συνδέονται με βασικά συμπτώματα όπως η απροσεξία και η υπερκινητικότητα στη ΔΕΠΥ (Orban et al.,

2018; Rapport et al., 2009; Campez et al., 2020). Η χωρητικότητα WM αναφέρεται στην ικανότητα διατήρησης ή χειρισμού πληροφοριών διανοητικά, μετά από αντιληπτική εισαγωγή (Baddeley et al., 1974). Αναμφισβήτητα, οι βλάβες που σχετίζονται με το WM μπορούν να έχουν βαθιά επίδραση σε μια ποικιλία λειτουργιών, επηρεάζοντας τομείς της ζωής, όπως τα ακαδημαϊκά επιτεύγματα (Simone et al., 2018; Fried et al., 2019), η επεξεργασία συναισθημάτων (Groves et al., 2020), κοινωνικές σχέσεις (Kofler et al., 2011). Επομένως, μια πιο ολοκληρωμένη κατανόηση της βλάβης που σχετίζεται με το WM στη ΔΕΠΥ θα μπορούσε να έχει σημαντικές επιπτώσεις.

Ένας από τους παράγοντες που περιπλέκουν την έρευνα WM είναι οι διαφορές στον ορισμό των κατασκευών WM. Ορισμένες θεωρίες WM διαφοροποιούν μεταξύ συντήρησης και χειραγώγησης, χαρακτηρίζοντας μόνο τη χειραγώγηση ως αληθινή WM, με τη συντήρηση να ανακαλείται απλώς (Rapport et al., 2013), ενώ άλλες θεωρούν ότι και οι δύο είναι λειτουργίες WM ποικίλης πολυπλοκότητας (D'Esposito et al., 1999 Rypma et al., 2002· Jolles et al., 2011). Η πιστότητα των πληροφοριών που αποθηκεύονται στο WM μειώνεται καθώς αυξάνεται η πολυπλοκότητα των λειτουργιών που εκτελούνται στις πληροφορίες (π.χ. συντήρηση έναντι χειρισμού). Παρόμοια αρνητική επίδραση στο WM παρατηρείται καθώς αυξάνεται ο όγκος των πληροφοριών που διατηρούνται (δηλ. το φορτίο). Έτσι, η χωρητικότητα WM μπορεί να επηρεαστεί από το φορτίο, τη λειτουργική πολυπλοκότητα ή και τα δύο.

Έχουν προταθεί διαφορετικά μοντέλα για να εξηγήσουν τη νευρωνική βάση διαφορετικών κατασκευών WM. Ένα μοντέλο WM υποστηρίζει ότι η συντήρηση και ο χειρισμός βασίζονται σε διαφορετικά δίκτυα στον μετωπιαίο και βρεγματικό φλοιό. Η συντήρηση θεωρείται ότι στρατολογεί ένα πιο κοιλιακό δίκτυο, ενώ ο χειρισμός βασίζεται επιπλέον σε περισσότερες ραχιαία περιοχές (D'Esposito et al., 1999· Crone et al., 2006). Ωστόσο, σε υψηλότερα φορτία, η συντήρηση έχει επίσης αποδειχθεί ότι εμπλέκει ραχιαία δίκτυα (Rypma et al., 2002· Miller, 1956· Braver et al., 1997· Tan et al., 2006· Jaeggi et al., 2009· Zarahn et al., 2009 al., 2005). Έτσι, η χειραγώγηση θα μπορούσε να γίνει αντιληπτή ως μια εργασία WM υψηλού φορτίου παρά ως ένα στοιχείο που μπορεί να διαχωριστεί με ένα αποκλειστικό δίκτυο εγκεφάλου. Πολύ λίγες μελέτες το έχουν δοκιμάσει συγκρίνοντας απευθείας τη συντήρηση σε υψηλότερο φορτίο με τη χειραγώγηση (Jolles et al., 2011; Veltman et al., 2003; Cannon et al., 2005). Δύο τέτοιες μελέτες διαπίστωσαν ότι η συντήρηση σε υψηλότερο φορτίο στρατολόγησε παρόμοιες περιοχές με τη χειραγώγηση, συμπεριλαμβανομένου του ραχιαία πλευρικού προμετωπιαίου φλοιού (DLPFC) (Veltman et al., 2003· Cannon et al., 2005) ενώ μια άλλη δεν βρήκε στρατολόγηση DLPFC για χειρισμό (Jolles et al. , 2011). Άλλες εργασίες δείχνουν ότι η χωρητικότητα του WM, ειδικά η ικανότητα εκτέλεσης χειρισμού, υποστηρίζεται από την αντίστοιχη ενεργοποίηση του DLPFC και αυξάνεται με την ηλικία (Jolles et al., 2011; Crone et al., 2006; Federico et al., 2014).

Τα ελλείμματα WM είναι βασικά για τη ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). Το WM συνδέεται με συμπτώματα ΔΕΠΥ (Rapport et al., 2009) και τα ελλείμματα WM επιμένουν και στην ενήλικη ζωή (Alderson et al., 2013). Ωστόσο, η WM δεν είναι καθολικά διαταραγμένη στη ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008; Gathercole and Alloway, 2006; Vance et al., 2013; Kofler et al., 2019; Nigg, και 20 αυτή η ετερογένεια δεν είναι πλήρως κατανοητή. Άλλοι παράγοντες που περιπλέκουν μπορεί να περιλαμβάνουν την πιθανότητα οι βλάβες του WM στη ΔΕΠΥ να είναι συγκεκριμένες για τη μέθοδο. Είναι πιθανό ότι η χωρική WM μπορεί να επηρεαστεί περισσότερο από τη λεκτική (Martinussen et al., 2005). Ωστόσο, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση βρήκε ότι το λεκτικό WM επηρεάζεται στη ΔΕΠΥ (Ramos et al., 2020). Άλλες θεωρίες προτείνουν ότι η WM μπορεί να επηρεαστεί περισσότερο σε άτομα με απρόσεκτα συμπτώματα (Martinussen and Tannock, 2006), ωστόσο τα ελλείμματα WM συνδέονται επίσης με υπερκινητικά/παρορμητικά συμπτώματα (Kofler et al., 2019).

Στην τρέχουσα μελέτη, προτείνουμε ότι οι αλλαγές του WM που σχετίζονται με τη ΔΕΠΥ θα μπορούσαν να εξαρτηθούν από το εάν η χωρητικότητα του WM ορίζεται από το φορτίο και/ή την πολυπλοκότητα. Έτσι, πολύπλοκες λειτουργίες WM, όπως η χειραγώγηση, θα μπορούσαν να επηρεαστούν στη ΔΕΠΥ, με απλούστερες λειτουργίες, όπως η συντήρηση- ανάκληση μπορεί να επηρεαστούν λιγότερο, όπως σε καταστάσεις όπως η νόσος του Πάρκινσον (Lewis et al., 2003). Εναλλακτικά, τόσο ο χειρισμός όσο και η συντήρηση σε υψηλότερα φορτία θα μπορούσαν να επηρεαστούν, όπως παρατηρείται στη σχιζοφρένεια (Cannon et al., 2005; Hill et al., 2010).

Η νευρωνική βάση για τα ελλείμματα WM στη ΔΕΠΥ θα μπορούσε να συμβάλει περαιτέρω στην ετερογένεια των ευρημάτων σχετικά με τις βλάβες της WM στη ΔΕΠΥ. Τα δίκτυα του εγκεφάλου που υποστηρίζουν το WM σε νευροτυπικά (NT) άτομα έχουν μελετηθεί εκτενώς, και ενώ ο προμετωπιαίος φλοιός (PFC), ο βρεγματικός φλοιός (PC), η συμπληρωματική κινητική περιοχή (SMA) και οι άνω κροταφικές περιοχές (D'Esposito et al., 1999) συνδέονται κλασικά με το WM, πρόσφατες μελέτες προτείνουν ότι η παρεγκεφαλίδα (Tomlinson et al., 2014; Steinlin, 2007) και οι ραβδωτές περιοχές (O'Reilly and Frank, 2006; Darki and Klingberg, 2015) παίζουν ουσιαστικούς ρόλους στην επεξεργασία της WM. Το ραβδωτό σώμα συνδέεται με πληροφορίες πύλης στο PFC (Chatham and Badre, 2015· McNab and Klingberg, 2008) και αυτό είναι κρίσιμο για την ικανότητα WM (π.χ. συντήρηση) ενώ η παρεγκεφαλίδα εμπλέκεται με αυξημένη πολυπλοκότητα (Marvel και

Desmond, 2012) (π.χ. χειραγώγηση). Έχουν αναφερθεί δομικές διαφορές τόσο στην κερκίδα (Vaidya, 2012; Valera et al., 2007; Hoogman et al., 2017) όσο και στην παρεγκεφαλίδα (Steinlin, 2007; Vaidya, 2012; Valera et al., 2007; al., 2008· Berquin et al., 1998· Giedd et al., 2001· Casey et al., 2007) στη ΔΕΠΥ, σε σύγκριση με την NT, και βασικές ανασκοπήσεις των βλαβών WM στη ΔΕΠΥ έχουν προτείνει ότι τα μετωποστρωτικά-παρεγκεφαλιδικά δίκτυα θα μπορούσαν να παίξουν βασικό ρόλο στα ελλείμματα WM στη ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Giedd et al., 2001; Castellanos et al., 2002; Durston, 2003; Bollmann et al., 2017). Έτσι, οι βλάβες WM στη ΔΕΠΥ θα μπορούσαν να οφείλονται είτε στην αύξηση του φορτίου είτε στην πολυπλοκότητα, μέσω διαφορών στη στρατολόγηση ραβδωτών ή παρεγκεφαλιδικών συστημάτων σε σχέση με μετωπιαία δίκτυα. Επομένως, εκτός από τη διερεύνηση των διαφορών στην απόδοση του WM, η εξέταση της νευρικής βάσης για τις βλάβες του WM στη ΔΕΠΥ, είτε οφείλεται στο φορτίο είτε στην πολυπλοκότητα, θα επέτρεπε την αναγνώριση του τόπου για τις διαφορές WM στη ΔΕΠΥ.

Για να συγκρίνουμε άμεσα τον αντίκτυπο των διαφορετικών ορισμών της χωρητικότητας WM στη ΔΕΠΥ, δοκιμάσαμε την επίδραση του φορτίου WM (χαμηλό έναντι του υψηλού) και της πολυπλοκότητας (συντήρηση-ανάκληση έναντι χειρισμού) σε ένα ενιαίο παράδειγμα fMRI, σε μια ομάδα ατόμων με ΔΕΠΥ και Ομάδα ελέγχου ΝΤ. Υποθέσαμε ότι η απόδοση WM θα ήταν μειωμένη στην ADHD σε σύγκριση με την ομάδα NT και ότι αυτή η διαφορά στην απόδοση θα συνοδευόταν από αλλαγές στη νευρική ενεργοποίηση που σχετίζεται με το WM. Επιπλέον, με βάση τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών συμπεριφοράς που εξέταζαν τον αντίκτυπο του φορτίου WM στη ΔΕΠΥ (π.χ. Bollmann et al., 2017; Weigard and Huang-Pollock, 2017). υποθέσαμε ότι, για τα άτομα με ΔΕΠΥ, το αυξανόμενο φορτίο θα είχε ως αποτέλεσμα μια δυσανάλογη μείωση της απόδοσης του WM σε σύγκριση με τα NTs, ανεξάρτητα από την πολυπλοκότητα, και ότι αυτό θα συνοδευόταν από αυξημένη στρατολόγηση των δικτύων πρόσθιο-παρεγκεφαλίδας.

Η κατανόηση της ιδιαιτερότητας του αντίκτυπου της ΔΕΠΥ στη χωρητικότητα της ΔΕΠΥ (πολυπλοκότητα έναντι του φορτίου) θα μπορούσε να διασαφηνίσει ποιες πτυχές της δυσκολίας της ΔΕΠ αποτελούν πρόκληση για όσους έχουν ΔΕΠΥ. Επιπλέον, θα μπορούσε να ενημερώσει τον σχεδιασμό εξατομικευμένων εκπαιδευτικών παρεμβάσεων WM καθοδηγώντας τις προσπάθειες προς συγκεκριμένες πτυχές των λειτουργιών WM. Όπως προτείνεται σε προηγούμενες εργασίες, η χρήση εξωτερικής αποθήκευσης, ενδείξεων ή η σταδιακή προσθήκη νέων πληροφοριών μπορεί να μειώσει το φορτίο WM και οι παρεμβάσεις που εστιάζονται σε αυτές τις πτυχές μπορεί να είναι πιο ωφέλιμες (Martinussen et al., 2005).

δοκιμή για φλαβονοειδή

1. Υλικό και μέθοδοι

1.1. Συμμετέχοντες

1.1.1. Στοιχεία συμμετεχόντων

Συλλέξαμε δεδομένα απεικόνισης (δείτε τις ακόλουθες ενότητες για πληροφορίες σχετικά με τις παραμέτρους απεικόνισης και λεπτομέρειες πρόσληψης) από 78 εφήβους και νέους ενήλικες (AYA) με συνδυαστική παρουσίασηΔΕΠΥ(δηλαδή, παρουσίαση αυξημένων συμπτωμάτων τόσο της απροσεξίας όσο και της υπερκινητικότητας/παρορμητικότητας) και μια ομάδα σύγκρισης 86 NT AYA, μέρος μιας διαχρονικής μελέτης. Επιστρατεύσαμε συμμετέχοντες από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Davis (UCD), το σύστημα στρατολόγησης θεμάτων που βασίζεται στο Ινστιτούτο MIND, το UCD και τις κοινοτικές κλινικές ψυχιατρικών και νευροαναπτυξιακών διαταραχών εξωτερικών ασθενών, τους πίνακες ανακοινώσεων της πανεπιστημιούπολης UCD και την κοινότητα μέσω στοχευμένης διαφήμισης σε φυλλάδια και μέσα κοινωνικής δικτύωσης. Είκοσι συμμετέχοντες με ΔΕΠΥ και τέσσερις συμμετέχοντες NT αποκλείστηκαν λόγω χαμηλής ακρίβειας συμπεριφοράς (που ορίζεται ως λιγότερο από δύο τυπικές αποκλίσεις κάτω από τη μέση απόδοση σε όλους τους συμμετέχοντες και σε όλες τις συνθήκες) και 8ΔΕΠΥσυμμετέχοντες λόγω υπερβολικής κίνησης του κεφαλιού κατά τη διάρκεια της σάρωσης (ορίζεται ότι έχουν παραλείψει περισσότερους από 25 τοις εκατό όγκους λόγω υπέρβασης του ορίου κίνησης από όγκο σε όγκο του 1 mm). Αναλύσαμε δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας από τους υπόλοιπους συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 50 συμμετεχόντων με ΔΕΠΥ και 82 συμμετεχόντων.

Οι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας 12-23 ετών και περιλάμβαναν 41/41 και 18/32 γυναίκες/άρρενες στο ΝΤ καιΔΕΠΥομάδες, αντίστοιχα (Πίνακας 1). Από τους συμμετέχοντες με ΔΕΠΥ, στους 28 χορηγήθηκε επί του παρόντος διεγερτική φαρμακευτική αγωγή (12 μεθυλφαινιδάτη, 16 αμφεταμίνες) και δύο μη διεγερτικά φάρμακα. Οι συμμετέχοντες που έλαβαν φαρμακευτική αγωγή χρειάστηκαν 48–96 ώρες

* Διαπιστώθηκε από την Κλίμακα Βαθμολόγησης του Conners – 3.

** Ατομικές Δοκιμές Επίτευξης Wechsler. Δημογραφικές μεταβλητές για NT καιΔΕΠΥΠαρουσιάζονται ομάδες, ακολουθούμενες από t στατιστική και p-value για τη διαφορά μεταξύ των ομάδων. Οι αριθμοί αντιπροσωπεύουν μέσες τιμές και τυπικές αποκλίσεις (SD) εκτός από τις περιπτώσεις που υποδεικνύονται.

διακοπές φαρμάκων πριν από τις σαρώσεις λειτουργικής μαγνητικής τομογραφίας (fMRI), με την έγκριση του συνταγογράφου ιατρού τους, που αντιστοιχούν σε πέντε χρόνους ημιζωής του συνταγογραφούμενου φαρμάκου. Δείτε την ενότητα Συμπληρωματικές Πληροφορίες για πληροφορίες σχετικά με την κοινωνικοοικονομική κατάσταση των συμμετεχόντων.

2.1.2. Διαγνωστικές διαδικασίες

Δύο εξουσιοδοτημένοι ψυχολόγοι στην ομάδα μας (JBS και JFD) αξιολόγησαν τα δεδομένα προσυμπτωματικού ελέγχου για να καθορίσουν την καταλληλότητα για τη μελέτη με βάση το Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο Ψυχικών Διαταραχών – 5η Έκδοση (DSM 5). Ολοκληρώθηκαν οι κλίμακες αξιολόγησης γονέα (Conner-3 Parent Rating Scale – CPRS-3) και δασκάλων (Conners-3 Teacher Rating Scale – CTRS-3) (Conners, 2008), ενώ οι ενήλικες συμμετέχοντες είχαν το Conners' AdultΔΕΠΥΚλίμακα αξιολόγησης (CAARS) με γονέα, σύζυγο ή στενό φίλο (κυρίως συμπληρώθηκαν από τους γονείς) συμπληρώνοντας τη φόρμα παρατηρητή του CARS για τον συμμετέχοντα. Παιδική παρουσία τουΔΕΠΥγια τους ενήλικες συμμετέχοντες με ΔΕΠΥ επιβεβαιώθηκε επίσης (ή απουσία για NT) μέσω αναδρομικών κλιμάκων αξιολόγησης που συμπληρώθηκαν από γονείς στο Barkley AdultΔΕΠΥΚλίμακα αξιολόγησης-IV (BAARS-IV). Ένας εξουσιοδοτημένος ψυχολόγος από την ομάδα μας πήρε περαιτέρω συνέντευξη από γονείς για να διευκρινίσει τη διάγνωση (ή την απουσία της) εάν χρειαστεί. Δείτε παρακάτω για τις διαδικασίες ελέγχου για ακαδημαϊκές μαθησιακές δυσκολίες.

chology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA).

1.1. Παράδειγμα

Οι συμμετέχοντες πραγματοποίησαν μια έκδοση του Picture OrderΜνήμηΠαράδειγμα (Crone et al., 2006) χρησιμοποιώντας ένα πειραματικό παράδειγμα που βασίζεται στο σχεδιασμό που σχετίζεται με γεγονότα (Εικ. 1.1). Σε αυτήν την εργασία, κάθε μία από τις τέσσερις διαδρομές αποτελούνταν από μια περίοδο σταθεροποίησης 4000 ms, ακολουθούμενη από 15 δοκιμές. Κάθε δοκιμή ξεκινούσε με ένα μπλοκ κωδικοποίησης, αποτελούμενο από τέσσερις εικόνες που εμφανίζονται σε διαστήματα 1000 ms. Το φορτίο μεταβλήθηκε αντικαθιστώντας την τέταρτη εικόνα με έναν αστερίσκο στις 3 δοκιμές φορτίου, τις οποίες οι συμμετέχοντες έλαβαν οδηγίες να αγνοήσουν. Ακολούθησε ένα μπλοκ εντολών 5000 ms, κατά το οποίο οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να ανακαλέσουν τα στοιχεία με τη σειρά που παρουσιάστηκαν (π.χ. προς τα εμπρός, F) ή με αντίστροφη σειρά (δηλαδή, προς τα πίσω, Β). Αυτή ήταν η κύρια περίοδος ενδιαφέροντος καθώς αυτή ήταν όταν τα αντικείμενα είτε διατηρούνταν (προώθηση σειρά) είτε χειραγωγούνταν (αντίστροφη σειρά). Μετά από μια περίοδο στερέωσης (1000 ms), προέκυψε ένα μπλοκ ανιχνευτή, κατά τη διάρκεια του οποίου οι συμμετέχοντες ανακαλούσαν τα αντικείμενα που είχαν παρουσιαστεί προηγουμένως για μια περίοδο 8000 ms. Ένα διάστημα μεταξύ δοκιμών 4000 ms, 6000 ms, 8000 ms (μέσος όρος 6000 ms) ακολούθησε κάθε δοκιμή. Οι συνθήκες κατανεμήθηκαν τυχαία σε μια σειρά.

1.2. Ανάλυση απόδοσης συμπεριφοράς

Χρησιμοποιήσαμε την έκδοση SAS 9.4. (SAS Institute Inc., Cary, NC) για ανάλυση συμπεριφοράς. Εξάγαμε τη μέση ακρίβεια και χρόνο αντίδρασης για τις δοκιμές 3 στοιχείων (3F και 3B), 4 στοιχείων (4F και 4B), προς τα εμπρός (3F και 4F) και προς τα πίσω (3B και 4B). Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας γραμμικά μοντέλα μικτών επιδράσεων (Laird και Ware, 1982) αφού τα δεδομένα συλλέχθηκαν επανειλημμένα για κάθε άτομο στις συνθήκες εργασίας (πολυπλοκότητα και φορτίο). Ένα πλεονέκτημα αυτής της προσέγγισης είναι η δυνατότητα άμεσης μοντελοποίησης ετερογενών διακυμάνσεων (σε ομάδες ή συνθήκες). Δοκιμάσαμε για

Εικ. 1. Πειραματικό παράδειγμα και συμπεριφορά συμπεριφοράς. 1.1. Πειραματικό παράδειγμα. Κάθε μία από τις τέσσερις διαδρομές είχε προηγηθεί μια περίοδος στερέωσης 4000 ms, ακολουθούμενη από 15 δοκιμές. Κάθε δοκιμή ξεκινούσε με ένα μπλοκ κωδικοποίησης, αποτελούμενο από τέσσερα ζεύγη στερέωσης, ακολουθούμενα από ένα αντικείμενο, για 1000 ms. Το φορτίο μεταβλήθηκε αντικαθιστώντας την τέταρτη εικόνα με έναν αστερίσκο στις 3 δοκιμές φορτίου, τις οποίες οι συμμετέχοντες έλαβαν οδηγίες να αγνοήσουν. Ακολούθησε ένα μπλοκ εντολών 5000 ms, κατά το οποίο οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να ανακαλέσουν τα στοιχεία με τη σειρά που παρουσιάστηκαν (π.χ. προς τα εμπρός) ή με την αντίστροφη σειρά (δηλ. προς τα πίσω). Αυτή ήταν η κύρια περίοδος ενδιαφέροντος καθώς αυτή ήταν όταν τα αντικείμενα είτε διατηρούνταν (προώθηση σειρά) είτε χειραγωγούνταν (αντίστροφη σειρά). Μετά από μια περίοδο στερέωσης (1000 ms), ακολουθήθηκε από ένα μπλοκ ανιχνευτή 8000 ms, κατά τη διάρκεια του οποίου ζητήθηκε από τους συμμετέχοντες να ανακαλέσουν τα αντικείμενα που είχαν παρουσιαστεί προηγουμένως. Ένα διάστημα μεταξύ δοκιμών 4000 ms, 6000, 8000 ms (μέσος

6000 ms) ακολούθησαν κάθε δοκιμή. 1.2. Συμπεριφορική Απόδοση. Η αλληλεπίδραση μεταξύ διάγνωσης, πολυπλοκότητας και φορτίου ήταν σημαντική (ρ=0.048). Βρήκαμε μια σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ διάγνωσης και φορτίου (ρ=0.04), αλλά όχι διάγνωση και πολυπλοκότητα (ρ=0.62). Τα άτομα με ΔΕΠΥ παράγουν περισσότερα σφάλματα, σε σύγκριση με το NT, σε όλες τις συνθήκες. Και οι δύο ομάδες ανταποκρίθηκαν με μικρότερη ακρίβεια για πιο δύσκολες εργασίες – είτε λόγω αυξημένου φορτίου (4 έναντι 3) είτε λόγω αυξημένης πολυπλοκότητας (προς τα πίσω έναντι προς τα εμπρός, ή χειραγώγηση έναντι συντήρησης), αλλά η ομάδα ΔΕΠΥ, έναντι της ομάδας NT, έδειξε μεγαλύτερη ανακρίβεια πτώσης λόγω αυξημένου φορτίου .

διαφορές στην ακρίβεια με την πολυπλοκότητα (χειρισμός έναντι συντήρησης), το φορτίο (4 έναντι 3) και τη διάγνωση (ADHD έναντι NT) ως παράγοντες. Το μοντέλο περιελάμβανε σταθερά αποτελέσματα για τη διάγνωση, το φορτίο, την πολυπλοκότητα, την ηλικία (μέσο-κεντρική), τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ φορτίου, πολυπλοκότητας και διάγνωσης, φορτίου και διάγνωσης, πολυπλοκότητας και διάγνωσης, φορτίου και ηλικίας, πολυπλοκότητας και ηλικίας. Εξετάσαμε επίσης την τετραγωνική επίδραση της ηλικίας. Συμπεριλήφθηκαν επίσης τυχαία εφέ για κάθε συμμετέχοντα.

1.1. Απεικονιστική ανάλυση

1.1.1. Προεπεξεργασία

Αναλύσαμε δεδομένα fMRI χρησιμοποιώντας FSL και AFNI (Cox, 1996). Οι δύο πρώτοι τόμοι από κάθε σάρωση απορρίφθηκαν για σταθεροποίηση σήματος. Τα τρεξίματα υποβλήθηκαν σε αφαίρεση μη εγκεφάλου πριν από την ευθυγράμμιση με τη σταθμισμένη T{2}}εικόνα δομικής μαγνητικής τομογραφίας ενός ατόμου και τη μετατροπή στον χώρο του Νευρολογικού Ινστιτούτου του Μόντρεαλ (MNI). Η εγγραφή χρησιμοποίησε το Εργαλείο καταχώρισης γραμμικής εικόνας του FMRIB (Greve και Fischl, 2009). Η εξομάλυνση, με χρήση πλήρους πλάτους 4 mm στο μισό μέγιστο (FWHM) φίλτρο Gauss, και η κανονικοποίηση πραγματοποιήθηκε όπως και στις προηγούμενες μελέτες μας (Fassbender et al., 2011). Το μέγεθος Voxel ήταν 2 mm3. Όγκοι που υπερβαίνουν μια κίνηση από όγκο σε όγκο πάνω από 1 mm εξαιρέθηκαν από περαιτέρω ανάλυση. Οι συμμετέχοντες με περισσότερο από 25 τοις εκατό παραλειφθέντες τόμους αποκλείστηκαν.

1.1.2. Ανάλυση παλινδρόμησης

Γενικές αναλύσεις γραμμικών μοντέλων ταιριάζουν στις αιμοδυναμικές αποκρίσεις με λειτουργία ενεργοποίησης boxcar χρησιμοποιώντας τους χρόνους έναρξης κάθε κατάστασης. Οι παράμετροι κίνησης συμπεριλήφθηκαν επίσης ως ενοχλητικές μεταβλητές. Οι παλινδρομητές μοντελοποίησαν περιόδους κωδικοποίησης, εντολής, ανάκλησης και χειρισμού.

1.1.3. Ανάλυση εντός και μεταξύ ομάδων

Για να προσδιορίσουμε τις περιοχές του εγκεφάλου που στρατολογήθηκαν για την πολυπλοκότητα και το φορτίο WM σε κάθε ομάδα, λαμβάνοντας υπόψη την επίδραση της ηλικίας, πραγματοποιήσαμε μια γραμμική ανάλυση μοντελοποίησης μικτών επιδράσεων, που εφαρμόστηκε από το 3dLME στο AFNI, σε επίπεδο ολόκληρου του εγκεφάλου. Τα σταθερά αποτελέσματα στο μοντέλο μας ήταν η διάγνωση, η πολυπλοκότητα και το φορτίο. Συμπεριλάβαμε τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ διάγνωσης, πολυπλοκότητας και φορτίου, διάγνωσης και πολυπλοκότητας, διάγνωσης και φορτίου, ηλικίας και φορτίου, ηλικίας και πολυπλοκότητας, ηλικίας και διάγνωσης. Ο συμμετέχων αντιμετωπίστηκε ως τυχαία υποκλοπή. Η ηλικία συμπεριλήφθηκε ως συμμεταβλητή.

Πραγματοποιήσαμε προσομοιώσεις Monte Carlo για να διορθώσουμε πολλαπλές συγκρίσεις με τιμή p σε επίπεδο voxel 0.005, με αποτέλεσμα ένα ελάχιστο μέγεθος συμπλέγματος 182 voxel που απαιτείται για να επιτευχθεί μια πιθανότητα 0,05 σημαντικής τιμής. συστάδα που επιβιώνει τυχαία. Οι προσομοιώσεις υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας 3dClustSim με συνάρτηση αυτοσυσχέτισης (ACF), αποφεύγοντας υποθέσεις σχετικά με την κατανομή θορύβου Gauss (Cox et al., 2017). Εκτιμήσεις παραμέτρων από σημαντικές ομάδες, που προέκυψαν από ANCOVA, εξήχθησαν και σχεδιάστηκαν (μόνο για επίδειξη), για να αντιπροσωπεύουν διαφορές μεταξύ ομάδων και συνθηκών εργασίας, λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία.

Για να διασφαλίσουμε ότι οι διαφορές των ομάδων δεν επηρεάστηκαν από την κίνηση του κεφαλιού, συγκρίναμε τις μέσες παραμέτρους κίνησης (υπολογισμένες από την τετραγωνική ρίζα του αθροίσματος των τετραγώνων κίνησης σε κατευθύνσεις x, y, z) μεταξύ των ομάδων, χρησιμοποιώντας ανεξάρτητα δείγματα t-test (δύο ουρά, ίσες διακυμάνσεις

δεν υποτίθεται). Δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά στην ομάδα (t=-0.12, df=102.26, p=0.90).

2. Αποτελέσματα

2.1. η ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ

Ο Πίνακας 2 και το Σχήμα 1.2 συνοψίζουν τα αποτελέσματα των δοκιμών αναλύσεων συμπεριφοράς για τις επιπτώσεις της πολυπλοκότητας και του φορτίου στην ακρίβεια. Όπως δείχνει ο πίνακας, η αλληλεπίδραση μεταξύ διάγνωσης, πολυπλοκότητας και φορτίου ήταν σημαντική (p 0.048). Βρήκαμε μια σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ διάγνωσης και φορτίου (p 0,04), αλλά όχι διάγνωση και πολυπλοκότητα (p

{{0}}.62). Βρήκαμε μια σημαντική επίδραση της ηλικίας (ρ 0.03). Η επίδραση της αλληλεπίδρασης ηλικίας και φορτίου ήταν σημαντική (p < 0,001).="" δοκιμάσαμε="" επίσης="" για="" μια="" τετραγωνική="" επίδραση="" της="" ηλικίας="" στην="" απόδοση,="" αλλά="" δεν="" ήταν="" σημαντική="" (p="">

Πίνακας 2

Εκτιμήσεις παραμέτρων από τη γραμμική ανάλυση του μοντέλου μικτών επιδράσεων για την ακρίβεια μεταξύ των ομάδων (NT έναντιΔΕΠΥ), πολυπλοκότητα (χειρισμός έναντι συντήρησης ή προς τα πίσω έναντι προς τα εμπρός) και φορτίο (4 έναντι 3), με συν-μεταβλητή την ηλικία. Οι κατηγορίες αναφοράς ήταν νευροτυπικές για τη διάγνωση, συντήρηση για την πολυπλοκότητα και 3 στοιχεία για το φορτίο.

0.06) και επομένως δεν συμπεριλήφθηκε ως όρος στις αναλύσεις δεδομένων fMRI.

1.1. Εγκεφαλική ενεργοποίηση

1.1.1. Εφέ συνθήκης εργασίας

Για τις αναλύσεις νευροαπεικόνισης, ξεκινήσαμε δοκιμάζοντας τις κύριες επιδράσεις του φορτίου και της πολυπλοκότητας μεταξύ των συμμετεχόντων και εντοπίσαμε περιοχές που είχαν συσχετιστεί προηγουμένως με το WM, συμπεριλαμβανομένων των κοιλιακών και ραχιαίων πλαγίων PFC, του ραβδωτού σώματος και της παρεγκεφαλίδας. Μια συνδυαστική ανάλυση των κύριων επιπτώσεων του φορτίου και της πολυπλοκότητας εντόπισε μεγάλα τμήματα της ινιακής, βρεγματικής, μέσης κροταφικής έλικας, προκεντρικής έλικας, DLPFC, παρεγκεφαλίδας και ραβδωτού σώματος αμφοτερόπλευρα. Επιπρόσθετα, μια κύρια επίδραση της πολυπλοκότητας περιελάμβανε μεγάλες συστάδες στο έσω PFC, τον αμφοτερόπλευρο προκλητικό και την παρεγκεφαλίδα. Η κύρια επίδραση του φορτίου περιελάμβανε περαιτέρω την αμφοτερόπλευρη ινιακή έλικα, το ραβδωτό σώμα, το αριστερό VLPFC και τη δεξιά προκεντρική έλικα. Το κύριο αποτέλεσμα της διάγνωσης περιελάμβανε ένα σύμπλεγμα στην παρεγκεφαλίδα, με κορυφαία δραστηριότητα στην πτώση. Η κύρια επίδραση της ηλικίας έδειξε μεγάλες, σημαντικές συστάδες με κορυφές στον αριστερό φακοειδές πυρήνα και συμπεριλαμβανομένου του αμφοτερόπλευρου κερκοφόρου, αμφοτερόπλευρης παρεγκεφαλίδας που εκτείνεται πάνω από τον αυλό και την κορυφή, αμφοτερόπλευρη κάτω μετωπιαία έλικα (IFG), προκεντρική έλικα, μέση μετωπιαία έλικα και αμφοτερόπλευρη κάτω βρεγματικό λοβό (Εικ. 2.1, Πίνακας 3.1).

1.1.2. Εφέ εντός της ομάδας

Και στις δύο ομάδες, οι δοκιμές για την επίδραση του φορτίου και της πολυπλοκότητας εντόπισαν σημαντική διμερή ενεργοποίηση σε τυπικές περιοχές WM, συμπεριλαμβανομένου του πλευρικού PFC, του βρεγματικού φλοιού, του ραβδωτού σώματος και της παρεγκεφαλίδας (Εικ. 2.2, Πίνακας 3.2).

1.1.3. Αλληλεπιδράσεις: ομαδική εργασία-συνθήκη

Δεν βρήκαμε σημαντική τριμερή επίδραση αλληλεπίδρασης (πολυπλοκότητα ομαδικού φορτίου). Μια σημαντική επίδραση αλληλεπίδρασης ομάδας και πολυπλοκότητας βρέθηκε στη δεξιά παρεγκεφαλίδα και στην αριστερή γλωσσική έλικα. Βρήκαμε επίσης μια σημαντική επίδραση αλληλεπίδρασης της ομάδας και του φορτίου στο δεξιό κερκοφόρο (Εικ. 3, Πίνακας 3.3).

1.1.4. Αλληλεπιδράσεις: εργασία-κατάσταση ηλικίας

Υπήρχε μια σημαντική επίδραση αλληλεπίδρασης ηλικίας και φορτίου στον αριστερό παρακεντρικό λοβό και τροφής και πολυπλοκότητας στο δεξιό κερκοφόρο (Πίνακας 3.4).

1.1.5. Αλληλεπιδράσεις: ηλικιακή ομάδα

Δεν υπήρξε σημαντική επίδραση αλληλεπίδρασης ηλικίας και ομάδας.

2. Συζήτηση

Τα ελλείμματα WM έχουν αναφερθεί ευρέως σεΔΕΠΥ(Alderson et al.,

Εικ. 2. Κύρια εφέ και εφέ εντός της ομάδας – όλες οι εικόνες εμφανίζουν ποσοστιαία αλλαγή σήματος (ισοδύναμο με τιμές βήτα) που επικαλύπτονται σε εικόνες εγκεφάλου, με όριο στο p < 0.005,="" το="" σύμπλεγμα="" διορθώθηκε="" στο="" p.="">< 0,05.="" όλες="" οι="" εικόνες="" ενεργοποίησης="" εκτός="" από="" τη="" σύνδεση="" χρησιμοποιούν="" χάρτες="" θερμότητας="" για="" να="" εμφανίσουν="" θετική="" ενεργοποίηση="" ποικίλης="" έντασης="" από="" κόκκινο="" σε="" κίτρινο="" και="" αρνητική="" ενεργοποίηση="" σε="" αποχρώσεις="" του="" μπλε="" 2.1.="" κύρια="" αποτελέσματα="" φορτίου="" (4="" έναντι="" 3),="" πολυπλοκότητα="" (πίσω="" έναντι="" εμπρός)="" και="" συνδυασμός="" των="" δύο="" κύριων="" εφέ.="" ο="">

Ο χάρτης δείχνει το φορτίο με κίτρινο χρώμα, τη λειτουργία σε κυανό και την επικάλυψη των δύο κύριων εφέ με πράσινο, 2.2. Επίδραση φορτίου (4 έναντι 3) χωριστά για NT, Επίδραση φορτίου (4 έναντι 3) ξεχωριστά για ΔΕΠΥ, Επίδραση πολυπλοκότητας (προς τα πίσω έναντι προς τα εμπρός) ξεχωριστά για το NT και Επίδραση της πολυπλοκότητας (προς τα πίσω έναντι του εμπρός) ξεχωριστά για ΔΕΠΥ. (Για την ερμηνεία των αναφορών στο χρώμα σε αυτό το υπόμνημα σχήματος, ο αναγνώστης παραπέμπεται στην έκδοση web αυτού του άρθρου.)

2013), και έχουν συνδεθεί με συμπτώματα (Rapport et al., 2009) καθώς και με λειτουργικά αποτελέσματα (Simone et al., 2018· Fried et al., 2019· Kofler et al., 2011· Orban et al., 2018, Rapport et al., 2009; Campez et al., 2020). Οι βλάβες WM έχουν επίσης αποδειχθεί ότι επιμένουν και στην ενήλικη ζωή (Alderson et al., 2013). Ωστόσο, παρά την εξέχουσα θέση των βλαβών που σχετίζονται με το WM στη ΔΕΠΥ, δεν είναι σαφές εάν αυτά τα ελλείμματα WM οφείλονται σε αυξήσεις στο φορτίο WM ή στη λειτουργική πολυπλοκότητα ή και στα δύο. Η αλλαγή στη νευρική ενεργοποίηση που συνοδεύει την αύξηση του φορτίου WM, έναντι της ενεργοποίησης του εγκεφάλου που αντιστοιχεί σε μεγαλύτερη λειτουργική πολυπλοκότητα δεν είναι επίσης γνωστές, στην ΔΕΠΥ έναντι της NT.

Τα αποτελέσματά μας καταδεικνύουν ότι σε όλες τις συνθήκες, τα άτομα με ΔΕΠΥ παράγουν περισσότερα σφάλματα, σε σύγκριση με το NT. Και οι δύο ομάδες ανταποκρίθηκαν με μικρότερη ακρίβεια για πιο δύσκολες εργασίες – είτε λόγω αυξημένου φορτίου (4 έναντι 3) είτε λόγω μεγαλύτερης πολυπλοκότητας (πίσω έναντι προώθησης ή χειραγώγησης έναντι συντήρησης). Ωστόσο, στην ομάδα ADHD, μια αύξηση στο φορτίο είχε μεγαλύτερο αντίκτυπο στην ακρίβεια απόδοσης του WM, σε σύγκριση με την ομάδα NT.

ονευρωνικά δεδομέναέδειξε ότι όλοι οι συμμετέχοντες στρατολόγησαν περιοχές του εγκεφάλου που συνδέονται τυπικά με το WM, όπως η PFC, η PC, η SMA, η άνω κροταφική έλικα (D'Esposito et al., 1999), η παρεγκεφαλίδα (Tomlinson et al., 2014; Steinlin, 2007) , και ραβδωτές περιοχές (O'Reilly και Frank, 2006; Darki και Klingberg, 2015). Η δραστηριότητα σε αυτούς τους τομείς αυξήθηκε τόσο με την αύξηση του φορτίου όσο και με τη μεγαλύτερη πολυπλοκότητα, υποδηλώνοντας σημαντική κοινή χρήσηνευρικόςαρχιτεκτονική μεταξύ αυτών των πτυχών της χωρητικότητας WM. Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η συντήρηση σε αυξημένο φορτίο, καθώς και ο χειρισμός, εμπλέκουν το DLPFC και στις δύο ομάδες, όπως και σε προηγούμενες μελέτες (Veltman et al., 2003· Cannon et al., 2005). Βρήκαμε επίσης μια σημαντική επίδραση αλληλεπίδρασης μεταξύ της λειτουργικής πολυπλοκότητας και της ομάδας στην παρεγκεφαλίδα και στη γλωσσική έλικα, και μεταξύ του φορτίου και της ομάδας στο ραβδωτό σώμα. Ενώ στις απλούστερες συνθήκες, φορτίο ή πολυπλοκότητα, η ομάδα NT δεν έχει σημαντικά διαφορετική ενεργοποίηση από την ομάδα ADHD, για υψηλότερο φορτίο ή μεγαλύτερη πολυπλοκότητα, η ομάδα NT αυξάνει την ενεργοποίηση σε αυτές τις περιοχές, σημαντικά περισσότερο από την ομάδα ADHD. Μαζί οι διαφορές απόδοσης και ενεργοποίησης του εγκεφάλου δείχνουν ότι τα άτομα με ΔΕΠΥ αποτυγχάνουν να αυξήσουν την ενεργοποίηση του εγκεφάλου σε ορισμένες βασικές περιοχές του εγκεφάλου καθώς αυξάνεται η δυσκολία εργασίας, αλλά αυτό συνοδεύεται από μείωση της συμπεριφοράς απόδοσης, σε σύγκριση με το NT, μόνο για την αύξηση του Φορτίο WM. Αυτό υποδηλώνει ότι το φορτίο θα μπορούσε να έχει μεγαλύτερο αντίκτυπο από την πολυπλοκότητα στο WM στη ΔΕΠΥ. Αντίστοιχα, βρήκαμε επίσης μια σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ ομάδας, φορτίου και πολυπλοκότητας για ακρίβεια συμπεριφοράς, η οποία θα μπορούσε να αντικατοπτρίζει αυτή τη διαφορά στις επιδράσεις του φορτίου και της πολυπλοκότητας μεταξύ των δύο ομάδων, αλλά δεν βρήκαμε αντίστοιχη επίδραση αλληλεπίδρασης στην ενεργοποίηση του εγκεφάλου.

Σε όλες τις ομάδες, οι μεγαλύτεροι συμμετέχοντες απάντησαν με μεγαλύτερη ακρίβεια για όλες τις καταστάσεις, σύμφωνα με το κοινό εύρημα ότι το WM βελτιώνεται με την ηλικία (Jolles et al., 2011· Crone et al., 2006). Επιπλέον, η ακρίβεια της εργασίας μειώθηκε λιγότερο ως απόκριση στον αυξανόμενο φόρτο εργασίας για τους μεγαλύτερους σε σύγκριση με τους νεότερους συμμετέχοντες, και στις δύο ομάδες. Αρκετές περιοχές του εγκεφάλου εμφάνισαν επιδράσεις της ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων των αμφοτερόπλευρων κερκίδων, της παρεγκεφαλίδας και ορισμένων μετωπιαίων περιοχών και των κατώτερων βρεγματικών περιοχών. Βρήκαμε μια σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ του φορτίου και της ηλικίας στον αριστερό παρακεντρικό λοβό και μεταξύ της πολυπλοκότητας και της ηλικίας στο δεξιό κερκοφόρο. Καμία περιοχή δεν έδειξε σημαντικές αλληλεπιδράσεις με την ομάδα και την ηλικία, υποδεικνύοντας ότι οι δύο ομάδες δεν επηρεάζονται διαφορετικά από την ηλικία σε αυτήν την ανάλυση.

Η γλωσσική έλικα έχει συσχετιστεί με την κωδικοποίηση σύνθετων εικόνων (Machielsen et al., 2000) ή λέξεων (Mechelli et al., 2000). Νωρίτερα fMRI

Πίνακας 3

Σύγκριση της εγκεφαλικής δραστηριότητας μεταξύ ομάδων (NT έναντι ΔΕΠΥ) για πολυπλοκότητα (χειρισμός έναντι συντήρησης ή προς τα πίσω έναντι προς τα εμπρός) και φορτίο (4 έναντι 3), με την ηλικία ως συμμεταβλητή, χρησιμοποιώντας επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANCOVA, όπως εφαρμόζονται από το 3dLME στο AFNI 3.1) Κύριο επιπτώσεις της ομάδας, του φορτίου, της πολυπλοκότητας και της ηλικίας. 3.2) Φορτίο και πολυπλοκότητα εντός της ομάδας. 3.3) Επιδράσεις αλληλεπίδρασης μεταξύ της ομάδας. 3.4) Επιδράσεις αλληλεπίδρασης με την ηλικία.

Σημείωση: DLPFC Ραχιοπλάγιος Προμετωπιαίος Φλοιός, VLPFC Κοιλιοπλάγιος Προμετωπιαίος Φλοιός, VMPFC Κοιλιακός Προμετωπιαίος Φλοιός, MFG Μέση Μετωπιαία Γύρος, IFG Κάτω Μετωπιαίος Γύρος, ITG Κάτω Κροταφική Γύρος, MTG Μέση Κροταφική Γύρος, MTG Μέση Κροταφική Γύρος, Κροταφική Μπροστινή, Υπερκροταφική Γύρος, STG, Υπερμετωπιαίος Gyrus, STG. Οι μελέτες Gyrus, SPL Superior Brietal Lobule του WM στη ΔΕΠΥ έχουν δείξει διαφορές ενεργοποίησης στη γλωσσική έλικα. Ωστόσο, η κατεύθυνση της διαφοράς είναι μικτή, κάτι που θα μπορούσε να οφείλεται σε διαφορές στην εργασία που χρησιμοποιείται. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η κερκίδα και η παρεγκεφαλίδα μπορεί να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στις βλάβες WM στη ΔΕΠΥ, για το φορτίο και την πολυπλοκότητα αντίστοιχα. Η συμβολή του ραβδωτού σώματος και της παρεγκεφαλίδας στο WM έχει τονιστεί σε προηγούμενες μελέτες (Tomlinson et al., 2014· O'Reilly and Frank, 2006· Lewis et al., 2004· Middleton and Strick, 1994· Watson et al., 2014). Το ραβδωτό σώμα υποτίθεται ότι ελέγχει τη ροή πληροφοριών στο WM (O'Reilly και Frank, 2006) και οι εργασίες fMRI WM έχουν δείξει τη στρατολόγηση του κερκοφόρου (Lewis et al., 2004) και της παρεγκεφαλίδας (Tomlinson et al., 2014). Η βλάβη της παρεγκεφαλίδας έχει επίσης συσχετιστεί με βλάβες WM (Tomlinson et al., 2014). Διερευνήσαμε περαιτέρω τη λειτουργική κατανομή του συμπλέγματος παρεγκεφαλίδας όπως καταδεικνύεται από (Buckner et al., 2011), όπου η παρεγκεφαλίδα διαχωρίστηκε με βάση τη συνδεσιμότητα με βασικά δίκτυα του εγκεφάλου, χρησιμοποιώντας το πλαίσιο δικτύου Yeo{10}} (Yeo et al. , 2011). Η κορύφωση των παρεγκεφαλιδικών μας αποτελεσμάτων ήταν στο μεγαλύτερο μέρος

Εικ. 3. Επιδράσεις αλληλεπίδρασης στην ενεργοποίηση του εγκεφάλου μεταξύ ομάδων (NT vs ADHD) και πολυπλοκότητας WM (χειρισμός έναντι συντήρησης) και μεταξύ ομάδας και φορτίου (3 έναντι 4) – όλες οι εικόνες δείχνουν ποσοστιαία αλλαγή σήματος (ισοδύναμο με τιμές βήτα) που επικαλύπτονται σε εικόνες εγκεφάλου, με όριο στο p < 0.0το="" σύμπλεγμα="" 05="" διορθώθηκε="" στο="" p="">< 0,05.="">

οι εικόνες ενεργοποίησης εκτός από τη σύνδεση χρησιμοποιούν χάρτες θερμότητας, με θετική ενεργοποίηση σε κόκκινο και αρνητική ενεργοποίηση με μπλε. Τα γραφήματα δείχνουν εκτιμήσεις παραμέτρων από σημαντικές συστάδες, που εξάγονται και σχεδιάζονται μόνο για σκοπούς επίδειξης. Σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ομάδας και της πολυπλοκότητας στη δεξιά παρεγκεφαλίδα και την αριστερή γλωσσική έλικα, καθώς και την ομάδα και το φορτίο στη δεξιά νησίδα και το κερκοφόρο που προέρχονται από το 3dLME στο AFNI. Εμείς εμφανίσαμε μια σειρά από παρακείμενες φέτες για να δείξουμε την έκταση των μεγάλων συστάδων, ειδικά εκείνου που εκτείνεται από την κορυφή στη νησίδα κατά μήκος του κερκοφόρου. (Για την ερμηνεία των αναφορών στο χρώμα σε αυτό το υπόμνημα σχήματος, ο αναγνώστης παραπέμπεται στην έκδοση web αυτού του άρθρου.)

πολύ συνδεδεμένο με τα δίκτυα εξέχουσας σημασίας. Ωστόσο, αυτό το μεγάλο σύμπλεγμα επεκτάθηκε επίσης στα μεταιχμιακά, οπτικά, αισθητηριοκινητικά δίκτυα και δίκτυα μετωπιαίου ελέγχου. Τα μεταιχμιακά, οπτικά και αισθητηριοκινητικά δίκτυα συνδέονται με τη συναισθηματική, οπτική και κινητική επεξεργασία. Το δίκτυο προεξοχής συνδέεται με την ιεράρχηση των σημαντικών ερεθισμάτων και στρατολογεί κατάλληλα λειτουργικά δίκτυα (Menon and Uddin, 2010· Bressler and Menon, 2010). Το δίκτυο μπροστινού μιγαδικού ελέγχου είναι ένα δίκτυο ελέγχου που αλληλεπιδρά και διαχειρίζεται εργασίες και άλλα δίκτυα για την υποστήριξη στόχων (Marek and Dosenbach, 2018).

δισκία βιοφλαβονοειδή

Λόγω του προτεινόμενου ρόλου του ραβδωτού σώματος στην πύλη πληροφοριών στο WM (Chatham and Badre, 2015· McNab and Klingberg, 2008), τα αποτελέσματά μας δείχνουν μια αδυναμία της ομάδας ΔΕΠΥ να αυξήσει τη δραστηριότητα του ραβδωτού σώματος με φορτίο μπορεί να υποδηλώνει αποτυχία να κλιμακωθεί ανεβάζουν την απόδοση. Καθώς η παρεγκεφαλίδα συνδέεται με την εκτέλεση εργασιών με μεγαλύτερη πολυπλοκότητα WM (Marvel και Desmond, 2012), η χαμηλότερη ενεργοποίηση της παρεγκεφαλίδας για υψηλότερη πολυπλοκότητα στην ομάδα ΔΕΠΥ, μπορεί να αντιπροσωπεύει αδυναμία κλιμάκωσης της στρατολόγησης αυτής της περιοχής ώστε να ταιριάζει με μεγαλύτερη πολυπλοκότητα. Ωστόσο, δεν βλέπουμε αυτό να αντικατοπτρίζεται στην απόδοση, η οποία θα μπορούσε να οφείλεται στη μεγαλύτερη δυσκολία που παρουσιάζει η εργασία χειρισμού, ειδικά σε υψηλό φορτίο, για όλους τους συμμετέχοντες.

Η σημασία των μετωποστρωτικών-παρεγκεφαλιδικών δικτύων στη ΔΕΠΥ, σε όλες τις μορφές, έχει επανειλημμένα τονιστεί (Martinussen et al., 2005; Valera et al., 2007; Hoogman et al., 2017; van Ewijk et al., 2012; Giedd et al. ., 2001· Casey et al., 2007· Castellanos et al., 2002). Συγκεκριμένα, έχουν παρατηρηθεί ογκομετρικές μειώσεις στην παρεγκεφαλίδα (Valera et al., 2007; Baldaçara et al., 2008; Berquin et al., 1998; Wyciszkiewicz et al., 2017; Seidman et al., 2005 και caudraateV) et al., 2007· Castellanos et al., 2002· Seidman et al., 2005· Frodl and Skokauskas, 2012· κ.ά. μαζί με χαμηλότερη ακεραιότητα λευκής ουσίας στα δίκτυα μετωποστόμιας-παρεγκεφαλίδας (Nagel et al., 2011) σε παιδιά με ΔΕΠΥ, σε σύγκριση με την NT. Λειτουργικά, οι μελέτες WM τόσο σε παιδιά (Martinussen et al., 2005) όσο και σε ενήλικες (Alderson et al., 2013) με ΔΕΠΥ παρουσιάζουν διαφορές στη στρατολόγηση των δικτύων μετώπου-παρεγκεφαλίδας. Οι μελέτες fMRI βρήκαν υπο-ενεργοποίηση κατά τη διάρκεια εργασιών WM στην παρεγκεφαλίδα (Mackie et al., 2007), στο ουραίο (Martinussen et al., 2005; Fassbender et al., 2011; Roman-Urrestarazu et al., 2016) ή και στα δύο (Massat et al., 2012) σε παιδιά με ΔΕΠΥ, σε σύγκριση με το ΝΤ. Σε ενήλικες με ΔΕΠΥ, έχουμε αποδείξει προηγουμένως με τη χρήση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων, αυξημένη περιφερειακή εγκεφαλική ροή αίματος σε πιο κατανεμημένες περιοχές, συμπεριλαμβανομένης της παρεγκεφαλίδας, σε σύγκριση με την NT (Schweitzer et al., 2004). Μια άλλη μελέτη WM σε ενήλικη ΔΕΠΥ ανέφερε υποενεργοποίηση της παρεγκεφαλίδας, παρά τη μη μείωση της απόδοσης της WM (Mechelli et al., 2000). Έτσι, τα ευρήματά μας στον ουραίο και στην παρεγκεφαλίδα, υποστηρίζονται από προηγούμενες ενδείξεις της σημασίας τους στη ΔΕΠΥ και στην WM. Οι διαφορές στα αποτελέσματα μεταξύ των μελετών μπορεί να οφείλονται στην ηλικία των συμμετεχόντων, στην απόδοση και στη δυσκολία εργασίας.

Η δύναμη της μελέτης μας βρισκόταν στα κριτήρια ένταξής μας, τα οποία οδήγησαν σε σχετική ομοιογένεια στα κλινικά συμπτώματα στην ομάδα μας με ΔΕΠΥ. Όλοι οι συμμετέχοντες έπρεπε να επιδείξουν κλινικά μειωμένη παρορμητικότητα, επιπλέον των άλλων συμπτωμάτων ΔΕΠΥ. Ένας πιθανός περιορισμός αυτής της μελέτης είναι τα αυστηρά κριτήρια αποκλεισμού συμμετεχόντων με χαμηλή απόδοση (δηλαδή, πολύ λίγες σωστές δοκιμές), που θα μπορούσαν να προκαταλάβουν τα αποτελέσματά μας προς άτομα υψηλότερης απόδοσης με ΔΕΠΥ, περιορίζοντας τις κλινικές επιπτώσεις. Αυτή η αντιστάθμιση χρειάστηκε για να συγκριθεί η ενεργοποίηση του εγκεφάλου πιο αξιόπιστα για την πλειοψηφία του πληθυσμού μας. Καθώς αυτή η μελέτη είναι μέρος μιας διαχρονικής μελέτης, επιλέξαμε επίσης να χρησιμοποιήσουμε μια εργασία με μια συνθήκη όπου το φορτίο έδινε χώρο στους συμμετέχοντες να βελτιώσουν την απόδοση (δηλαδή, 4 φορτία) καθώς οι συμμετέχοντες μας ωριμάζουν και όλοι ενηλικιώνονται, όταν 3 Η εργασία αντικειμένου μπορεί να οδηγήσει σε απόδοση με εφέ οροφής. Καθώς τα τρέχοντα δεδομένα μας είναι εγκάρσιας τομής, η μελλοντική εργασία θα πρέπει επίσης να διερευνήσει πώς οι σχέσεις μεταξύ της εκτελεστικής λειτουργίας και των μπροστινών-παρεγκεφαλιδικών συστημάτων στη ΔΕΠΥ ποικίλλουν κατά μήκος ανάλογα με την ανάπτυξη σε σχέση με τη μνήμη εργασίας και άλλες κρίσιμες λειτουργίες. Στόχος μας είναι να διερευνήσουμε αυτές τις ερωτήσεις στο μέλλον καθώς το διαχρονικό μας σύνολο δεδομένων αυξάνεται.

Υπήρχε μια σημαντική διαφορά στη διανοητική λειτουργία μεταξύ των ομάδων μας με την ομάδα ADHD να δοκιμάζεται σε χαμηλότερο πνευματικό επίπεδο από την ομάδα μας NT. Η διαταραχή σχετίζεται με χαμηλότερη γνωστική ικανότητα και το διανοητικό πηλίκο πλήρους κλίμακας (FSIQ) είναι συχνά σημαντικά χαμηλότερο στη ΔΕΠΥ από τους νευροτυπικούς ελέγχους (Frazier et al., 2004). Αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, καθώς η λειτουργική μνήμη και άλλες διεργασίες που απαιτούν προσοχή κατά τη διάρκεια του τεστ IQ είναι πιθανό να μειώσουν τη βαθμολογία IQ και, επομένως, ο έλεγχός της θα μπορούσε να υπερβαίνει τον έλεγχο της ΔΕΠΥ στο στατιστικό μοντέλο. Είναι σημαντικό ότι το IQ της ομάδας τόσο για τους συμμετέχοντες με ΔΕΠΥ όσο και για τους συμμετέχοντες με ΔΕΠΥ ήταν στο μέσο έως το υψηλό μέσο εύρος, και επομένως, δεν πιστεύουμε ότι οι διαφορές στη διανοητική λειτουργία πιθανότατα μειονεκτούσαν πολύ την ομάδα ΔΕΠΥ.

Τα ελλείμματα WM είναι βασικά για τη ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). Το WM συνδέεται με συμπτώματα ΔΕΠΥ (Rapport et al., 2009) και τα ελλείμματα WM επιμένουν και στην ενήλικη ζωή (Alderson et al., 2013). Ωστόσο, η WM δεν είναι καθολικά διαταραγμένη στη ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008; Gathercole and Alloway, 2006; Vance et al., 2013; Kofler et al., 2019; Nigg, και 20 αυτή η ετερογένεια δεν είναι πλήρως κατανοητή. Άλλοι παράγοντες που περιπλέκουν μπορεί να περιλαμβάνουν την πιθανότητα οι βλάβες του WM στη ΔΕΠΥ να είναι συγκεκριμένες για τη μέθοδο. Είναι πιθανό η χωρική WM να επηρεάζεται περισσότερο από τη λεκτική (Martinussen et al., 2005). Ωστόσο, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση βρήκε ότι το λεκτικό WM επηρεάζεται στη ΔΕΠΥ (Ramos et al., 2020). Άλλες θεωρίες προτείνουν ότι η WM μπορεί να επηρεαστεί περισσότερο σε άτομα με απρόσεκτα συμπτώματα (Martinussen and Tannock, 2006), ωστόσο τα ελλείμματα WM σχετίζονται επίσης με υπερκινητικά/παρορμητικά συμπτώματα (Kofler et al., 2019).

Μια αξιοσημείωτη προειδοποίηση των μελετών WM στη ΔΕΠΥ είναι η ετερογένεια στα ευρήματα των ελλειμμάτων WM στη ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008; Gathercole and Alloway, 2006; Vance et al., 2013; Kofler. , 2019, Nigg, 2005). Αν και η πλειονότητα των προηγούμενων μελετών στο WM βρίσκει ελλείμματα στη ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001), ορισμένες μελέτες απέτυχαν να βρουν κάποια έκπτωση (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008 Gathercole και Alloway, 2006· Vance et al., 2013· Kofler et al., 2019· Nigg, 2005). Αυτή η ετερογένεια δεν είναι πλήρως κατανοητή. Ένας λόγος για τη διαφορά στα αποτελέσματα μπορεί να είναι ότι η WM και η ΔΕΠΥ είναι και οι δύο σύνθετες και ετερογενείς κατασκευές (Martinussen and Tannock, 2006; Castellanos et al., 2002; Fosco et al., 2020) και οι ιδιαιτερότητες των γνωστικών εργασιών θα μπορούσαν να βασιστούν σε βλάβες ποικίλο μέγεθος. Για παράδειγμα, ορισμένες μελέτες βρίσκουν ότι οι διαταραχές της WM σχετίζονται περισσότερο με τα απρόσεκτα συμπτώματα της ΔΕΠΥ (Martinussen and Tannock, 2006), ενώ άλλες τα βρίσκουν συνδεδεμένα περισσότερο με υπερκινητικά/παρορμητικά συμπτώματα (Kofler et al., 2019). Επιπλέον, το WM είναι ένα σύστημα πολλαπλών συστατικών και ένα από τα πιο σημαντικά μοντέλα του WM περιλαμβάνει ένα γενικό κεντρικό εκτελεστικό στοιχείο τομέα, το οποίο ελέγχει ποιες λειτουργίες θα εκτελεστούν και ένα στοιχείο αποθήκευσης συγκεκριμένου τομέα (φωνολογικό έναντι οπτικοχωρικού) (Martinussen και Tannock, 2006· Castellanos et al., 2002· Fosco et al., 2020). Μια πρόσφατη μελέτη που εξέτασε τα υποσυστατικά του κεντρικού στελέχους: αναδιάταξη, ενημέρωση και διπλή επεξεργασία στη ΔΕΠΥ, βρήκε τις πιο σημαντικές βλάβες στην αναδιάταξη, ενώ οι ικανότητες ενημέρωσης και διπλής επεξεργασίας ήταν μέσες ή ανώτερες στα περισσότερα άτομα με ΔΕΠΥ (Fosco et al. , 2020). Ωστόσο, ο Fosco και οι συνεργάτες του βρήκαν επίσης ότι η σοβαρότητα των συμπτωμάτων της ΔΕΠΥ σχετίζεται με τις κεντρικές εκτελεστικές ικανότητες, λαμβανόμενες σύνθετα, υπογραμμίζοντας τη σημασία των κοινών διαδικασιών μεταξύ των κεντρικών εκτελεστικών υποσυστατικών (Fosco et al., 2020). Αυτό περιπλέκεται περαιτέρω από τη μέθοδο WM. Το χωρικό WM μπορεί να επηρεαστεί περισσότερο από το λεκτικό WM στη ΔΕΠΥ όπως προτείνεται από μια θεμελιώδη ανασκόπηση (Martinussen et al., 2005). Ωστόσο, μια μετα-ανάλυση βρήκε ότι το λεκτικό WM επηρεάζεται στη ΔΕΠΥ (Ramos et al., 2020). Στην τρέχουσα μελέτη, εστιάσαμε στη λεκτική WM σε άτομα με διάγνωση συνδυασμένης παρουσίασης, με συμπτώματα τόσο απροσεξίας όσο και υπερκινητικά, και συγκρίναμε την επίδραση της πολυπλοκότητας WM, που ορίζεται ως κάθε χειραγώγηση των πληροφοριών που διατηρούνται στο WM σε αντίθεση με την απλή συντήρηση, έναντι Φόρτωση WM, που σχετίζεται με την ποσότητα πληροφοριών ως φορτίο WM. Η αποσυσκευασία με ακρίβεια των διαστάσεων του WM είναι σχετικές για την κατανόηση της ΔΕΠΥ είναι ακόμα στην αρχή της, αλλά η εργασία μας εντάσσεται στην αναπτυγμένη βιβλιογραφία που στοχεύει να οριοθετήσει περιοχές μη φυσιολογικής και φυσιολογικής λειτουργίας WM.

Συμπερασματικά, αν και το WM επηρεάζεται στη ΔΕΠΥ, η βιβλιογραφία είναι μικτή σχετικά με τη φύση της σχέσης μεταξύ ΔΕΠΥ και ΔΕΠΥ (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008). Δηλαδή, δεν ήταν γνωστό εάν όλες οι λειτουργίες WM επηρεάζονται σε υψηλότερα φορτία ή εάν επηρεάζονται μόνο πιο περίπλοκες λειτουργίες, όπως ο χειρισμός. Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες του WM στη ΔΕΠΥ, και οι μελέτες απεικόνισης εγκεφάλου, ειδικότερα, έχουν επικεντρωθεί στη συντήρηση (Martinussen et al., 2005; Roman-Urrestarazu et al., 2016; Massat et al., 2012) και καμία δεν έχει συγκρίνει άμεσα συντήρηση και χειρισμό και διαφορετικά φορτία στο ίδιο πείραμα. Διαπιστώσαμε ότι στην AYA με ΔΕΠΥ όχι μόνο οι πιο περίπλοκες λειτουργίες όπως ο χειρισμός αλλά και η συντήρηση σε υψηλότερα φορτία επηρεάζονται στη ΔΕΠΥ. Πράγματι, δείχνουμε ότι συμπεριφορικά ο αντίκτυπος του μεγαλύτερου φορτίου είναι μεγαλύτερος από την αυξημένη πολυπλοκότητα, στη ΔΕΠΥ, αν και και οι δύο εμφανίζουν αντίκτυπο νευρικά, με την ομάδα ΔΕΠΥ να υποενεργοποιεί την παρεγκεφαλίδα για μεγαλύτερη πολυπλοκότητα και ουραίο για υψηλότερο φορτίο. Αυτά τα ευρήματα ενισχύουν την ιδιαιτερότητα της κατανόησής μας για τα ελλείμματα WM στη ΔΕΠΥ, διευκρινίζοντας ποιες πτυχές της δυσκολίας WM είναι πιο προκλητικές για τα άτομα με ΔΕΠΥ. Αυτό με τη σειρά του θα μπορούσε να συμβάλει στο σχεδιασμό των διορθωτικών παρεμβάσεων.

χρήσεις της εσπεριδίνης

Χρηματοδότηση

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από τις επιχορηγήσεις του Εθνικού Ινστιτούτου Ψυχικής Υγείας R01 MH091068 (Schweitzer) και U54 HD079125 (Abbeduto).

Οικονομικές γνωστοποιήσεις

Ο Δρ Hinshaw λαμβάνει δικαιώματα βιβλίων από τις εκδόσεις Oxford University Press και St. Martin's Press. κ. Χαρτάντο και Δρ. Οι Mukherjee, Fassbender, Iosif, van den Bos, Guyer, Pakyurek, McClure και Schweitzer δεν αναφέρουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Δήλωση συνεισφοράς συγγραφής CRediT

Prerna Mukherjee: Εννοιολόγηση, Μεθοδολογία, Λογισμικό, Τυπική ανάλυση, Επιμέλεια δεδομένων, Διερεύνηση, Συγγραφή - πρωτότυπο προσχέδιο, Συγγραφή - κριτική & επεξεργασία, Οπτικοποίηση, Διαχείριση έργου. Tadeus Hartanto: Έρευνα, Λογισμικό, Επιμέλεια Δεδομένων. Ana-Maria Iosif: Τυπική ανάλυση, Συγγραφή - κριτική & επιμέλεια. J. Faye Dixon: Investigation, Writing - review & editing. Stephen P. Hinshaw: Γράψιμο

- κριτική και επεξεργασία. Murat Pakyurek: Έρευνα. Wouter van den Bos: Συγγραφή - κριτική & επιμέλεια Amanda E. Guyer: Συγγραφή - κριτική & επεξεργασία. Samuel McClure: Conceptualization, Methodology, Writing - review & editing, Supervision. Julie B. Schweitzer: Conceptualization, Investigation, Writing - review & editing, Supervision, Funding Acquisition, Project Administration. Catherine Fassbender: Conceptualization, Methodology, Investigation, Writing - review & editing, Visualization, Supervision, Project Administration.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε την ευγενική υποστήριξη όλων των συμμετεχόντων στην έρευνα μας, καθώς και των Catrina A. Club, Erin Calfee, Lauren Boyle, Laurel Cavallo, Maria BE Bradshaw, Jessica Nguyen, Steven J. Riley και Dr. J. Daniel Ragland .

Παράρτημα Α. Συμπληρωματικά στοιχεία

Συμπληρωματικά δεδομένα σε αυτό το άρθρο μπορείτε να βρείτε στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://doi. org/10.1016/j.nicl.2021.102662.