Νεφροτοξικότητα αναστολέων σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού: ανάλυση δυσαναλογίας από το 2013 έως το 2020

Νεφροτοξικότηταεμφανίζεται περιστασιακά κατά τη διάρκεια της θεραπείας μεαναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου(ICI). Λίγες σχετικές μελέτες συγκρίνουν τις διαφορές μεταξύ αυτών των φαρμάκων. Αυτή η μελέτη είχε στόχο να χαρακτηρίσει συστηματικά τη νεφροτοξικότητα μετά την έναρξη της ICI. Τα δεδομένα εξήχθησαν από τη βάση δεδομένων του FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Ανάλυση δυσαναλογίας, συμπεριλαμβανομένωνστοιχεία πληροφοριών(ICs) και οι αναλογίες πιθανοτήτων αναφοράς (RORs), πραγματοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η πιθανή νεφρική τοξικότητα των ICI. Συνολικά 7.204 αναφορές νεφρικών ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) εντοπίστηκαν στη βάση δεδομένων FAERS. Τα νεφρικά ΑΕ αναφέρθηκαν συχνότερα για το nivolumab (46,84%). Ισχυρά σήματα ανιχνεύθηκαν σε άνδρες ασθενείς σε συνδυασμό με ICI. Κατά την κλινική εφαρμογή των ICIs, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς, ιδιαίτερα σε άνδρες ασθενείς, με οξεία νεφρική βλάβη, νεφρίτιδα, αυτοάνοση νεφρίτιδα και άλλα νεφροτοξικά ΑΕ. Η χρήση ICI είναι πιθανό να επιδεινώσει την κατάστασή τους.

Λέξεις-κλειδιά:ανεπιθύμητες ενέργειες? Σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων συμβάντων. ανάλυση δυσαναλογίας· αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος. νεφροτοξικότητα

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Εισαγωγή

Αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματοςΤα (ICI) είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία του καρκίνου. Έχουν αποκτήσει γρήγορα δημοτικότητα για την επιτυχία τους στη βελτίωση των κλινικών αποτελεσμάτων σε πάρα πολλούς τύπους καρκίνου (Wrangle et al. 2018). Τα ανοσοποιητικά σημεία ελέγχου που προγραμμάτισαν την οδό πρωτεΐνης 1 του κυτταρικού θανάτου (PD-1/PD-L1) και την κυτταροτοξική πρωτεΐνη 4 που σχετίζεται με τα Τ-λεμφοκύτταρα (CTLA-4) ​​έδρασαν ως «φρένο» στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και πρότειναν ότι η αναστολή του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου μπορεί να επανενεργοποιήσει τα Τ κύτταρα και να εξαλείψει αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα (Ljunggren et al. 2018). Τα συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι η αναστολή της PD{10}} προάγει μια αποτελεσματική ανοσοαπόκριση κατά των καρκινικών κυττάρων (Messenheimer et al. 2017). Επιπλέον, η ανάπτυξη αναστολέων σημείου ελέγχου PD-L1 άλλαξε το τοπίο της θεραπείας του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), με 2 εγκρίσεις από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) αναστολέων PD-1 για θεραπεία δεύτερης γραμμής (Sacher και Gandhi 2016). Σχετικά με τις κλινικές εκδηλώσεις του CTLA-4, η θεραπεία πρώτης γραμμής με nivolumab συν ipilimumab είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη διάρκεια συνολικής επιβίωσης σε σχέση με τη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, ανεξάρτητα από το επίπεδο έκφρασης PD-L1 (Hellmann et al. 2019 ).

Ωστόσο, τοκίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών(ΑΕ) των ICIs έχει προσελκύσει την προσοχή στην κλινική πράξη.Νεφροτοξικότηταείναι ένα πολύ κοινό ΑΕ. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρά και θανατηφόρα συμβάντα εάν οι γιατροί δεν το αναγνωρίσουν και δεν το αντιμετωπίσουν έγκαιρα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το νεφρικό ανοσοποιητικό είναι σπάνιες, με εκτιμώμενη συχνότητα εμφάνισης 2% με αντι-PD-1/PD-L1 και 5% με συνδυαστική θεραπεία σε μια ανασκόπηση δημοσιευμένων δοκιμών φάσης 2 και 3, αλλά πιο πρόσφατες μελέτες έχουν προτείνει ότι η συχνότητα εμφάνισης οξείας νεφρικής βλάβης είναι υψηλότερη από αυτή που αναφέρθηκε αρχικά (Li et al. 2021).

Σε αυτή τη μελέτη, διεξήχθη μια ανάλυση δυσαναλογίας για να χαρακτηριστεί και να αξιολογηθεί η νεφροτοξικότητα που σχετίζεται με σχήματα ICI χρησιμοποιώντας δεδομένα AE στα Ανεπιθύμητα του FDAΣύστημα αναφοράς συμβάντωνβάση δεδομένων (FAERS). Αν και τα δεδομένα στη βάση δεδομένων FAERS ενδέχεται να στερούνται λεπτομερών κλινικών πληροφοριών, αυτή η προσέγγιση μπορεί να βοηθήσει στην ανακάλυψη πιθανών συσχετίσεων τοξικότητας φαρμάκων.

Υλικά και μέθοδοι

Σχεδιασμός μελέτης και πηγές δεδομένων

Αυτή η αναδρομική μελέτη φαρμακοεπαγρύπνησης είναι μια ανάλυση δυσαναλογίας που βασίζεται στη βάση δεδομένων FAERS, μια συλλογή αναφορών AE από καταναλωτές, παρόχους υγειονομικής περίθαλψης, κατασκευαστές φαρμάκων και άλλους. Επιτρέπει την ανίχνευση σήματος και τον ποσοτικό προσδιορισμό της συσχέτισης μεταξύ των φαρμάκων και των αναφορών των ΑΕ (Min et al. 2018). Τα δεδομένα εισόδου για αυτήν τη μελέτη ελήφθησαν από τη δημόσια έκδοση της βάσης δεδομένων FAERS, που καλύπτουν την περίοδο από το πρώτο τρίμηνο του 2013 έως το δεύτερο τρίμηνο του 2020.

Διαδικασία

Τα φάρμακα που μελετήθηκαν περιελάμβαναν αντισώματα που στοχεύουν την PD{{0}} (nivolumab και pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab και durvalumab) και CTLA-4 (ipilimumab και tremelimumab). Οι γενικές ονομασίες και εμπορικές ονομασίες χρησιμοποιήθηκαν για την αναγνώριση των εγγραφών που σχετίζονται με τα ICI, επειδή δεν υπάρχει ενιαίο σύστημα κωδικοποίησης για φάρμακα. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε όλες τις νεφρικές διαταραχές (εξαιρουμένων των νεφροπαθειών) (Ιατρικό Λεξικό για Ρυθμιστικές Δραστηριότητες (MedDRA) κωδικός 10038430) και όλες τις νεφροπάθειες (κωδικός MedDRA 10029149) σύμφωνα με την έκδοση 23.0 του MedDRA. Στη βάση δεδομένων FAERS, κάθε αναφορά κωδικοποιείται χρησιμοποιώντας τους προτιμώμενους όρους (PTs) από τη MedDRA, τη διεθνή ιατρική ορολογία που αναπτύχθηκε από το Διεθνές Συμβούλιο για την Εναρμόνιση των Τεχνικών Απαιτήσεων για την Καταχώριση Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση.

Στατιστική ανάλυση

Η δυσαναλογία εμφανίζεται όταν ένα φάρμακο συσχετίζεται με ένα συγκεκριμένο ΑΕ σε μελέτες φαρμακοεπαγρύπνησης. Πίνακες έκτακτης ανάγκης δύο προς δύο χρησιμοποιήθηκαν για την καταμέτρηση των αναφορών ΑΕ για τα ύποπτα φάρμακα και άλλα φάρμακα (Πίνακας 1). Για τον υπολογισμό της δυσαναλογίας χρησιμοποιήθηκαν δύο μέθοδοι εξόρυξης δεδομένων, οι αναλογίες πιθανοτήτων αναφοράς (RORs) και τα νευρωνικά δίκτυα διάδοσης εμπιστοσύνης Bayes (BCPNNs) των στοιχείων πληροφοριών (ICs).

και ij {{0}}, i=1,=2, j=1 και=2; C είναι ο συνολικός αριθμός αναφορών στη βάση δεδομένων, Cij είναι ο αριθμός συνδυασμών μεταξύ των φαρμάκων ICI (i) και της αντίδρασης νεφροτοξικότητας (j), Ci είναι ο συνολικός αριθμός αναφορών για τα φάρμακα ICI (i) στη βάση δεδομένων και Cj είναι ο συνολικός αριθμός αναφορών για την αντίδραση νεφροτοξικότητας (j) στη βάση δεδομένων. Το σήμα θεωρήθηκε σημαντικό εάν το κατώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% (ROR025) ήταν υψηλότερο από 1 ή εάν το κατώτερο άκρο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% της συνιστώσας πληροφοριών (IC025) ήταν μεγαλύτερο από 0. Πραγματοποιήθηκαν όλες οι αναλύσεις με έκδοση SAS 9.4 και R έκδοση 3.6.3. Η έγκριση δεοντολογίας και η συγκατάθεση για συμμετοχή δεν ισχύουν.

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-κατάστημα