Τα Μονοκλωνικά Αντισώματα ως Νευρολογικά Θεραπευτικά Μέρος 5

7.2. Αναφυλακτικές Αντιδράσεις

Οι αληθινές αναφυλακτικές αντιδράσεις απαιτούν την ανάπτυξη αντισωμάτων anti-mAb του IgEισότυπου.

Όλοι γνωρίζουμε ότι οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να προκαλέσουν δυσάρεστα συμπτώματα, όπως πονοκεφάλους, ρινική συμφόρηση και φαγούρα. Γνωρίζατε όμως ότι οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορούν επίσης να επηρεάσουν τη μνήμη μας; Όταν το σώμα επηρεάζεται από μια αλλεργική αντίδραση, οι χημικές αντιδράσεις που παράγει επηρεάζουν τον εγκέφαλο, κάτι που μπορεί να προκαλέσει μια σειρά αρνητικών επιπτώσεων, συμπεριλαμβανομένων προβλημάτων μνήμης.

Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένα βήματα που μπορούμε να κάνουμε για να μειώσουμε τον αντίκτυπο των αλλεργικών αντιδράσεων στη μνήμη μας. Πρώτον, μπορούμε να μειώσουμε τον αντίκτυπο των αλλεργικών αντιδράσεων υιοθετώντας κάποιους υγιεινούς τρόπους ζωής, όπως η τακτική άσκηση, η διατήρηση μιας υγιεινής διατροφής και ο επαρκής ύπνος. Αυτά τα μέτρα μπορούν να βελτιώσουν το ανοσοποιητικό μας σύστημα, μειώνοντας έτσι την έκταση των αλλεργικών αντιδράσεων και έτσι μειώνοντας τον αντίκτυπό τους στη μνήμη μας.

Δεύτερον, μπορούμε επίσης να ζητήσουμε βοήθεια από έναν γιατρό για την ανακούφιση των συμπτωμάτων των αλλεργικών αντιδράσεων. Ο γιατρός μπορεί να συστήσει ορισμένα φάρμακα για την ανακούφιση των συμπτωμάτων, όπως αντικνησμώδη, αντιισταμινικά και στεροειδή. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να μειώσουν την απόκριση του σώματος στα αλλεργιογόνα, μειώνοντας έτσι την απόκριση του εγκεφάλου στις χημικές αντιδράσεις, βελτιώνοντας έτσι τη μνήμη μας.

Συνοψίζοντας, αν και οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να βλάψουν τη μνήμη μας, υπάρχουν ορισμένα θετικά βήματα που μπορούμε να κάνουμε για να μειώσουμε τις επιπτώσεις τους. Υιοθετώντας έναν υγιεινό τρόπο ζωής και ζητώντας βοήθεια από έναν γιατρό, μπορούμε να βελτιώσουμε την υγεία του σώματος και του εγκεφάλου μας, βελτιώνοντας έτσι τη μνήμη μας. Ας αφήσουμε στην άκρη τις ανησυχίες μας, ας τις αντιμετωπίσουμε θετικά, ας διατηρήσουμε μια χαρούμενη διάθεση και ας ζήσουμε μια υγιή και ευτυχισμένη ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη μας και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη μας, επειδή το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο με πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η επίδραση του Cistanche προέρχεται από τα διάφορα ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με πολλούς τρόπους.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Σύμφωνα με το Joint Task Force on Practice Parameters, η αναφυλαξία ορίζεται ως «μια άμεση συστηματική αντίδραση που εμφανίζεται όταν ένα προηγουμένως ευαισθητοποιημένο άτομο επανεκτεθεί σε ένα αλλεργιογόνο (2010) [232].

Δεδομένου ότι η αρχική έκθεση σε ένα αντιγόνο απαιτείται για την παραγωγή IgE, δεν αναμένονται αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης mAbs, εκτός από τη σπάνια περίπτωση των προϋπαρχόντων IgE που διασταυρώνονται με το εγχυόμενο mAb [233].

Τα anti-mAb IgE συνήθως προκαλούν δύσπνοια, σφίξιμο στο στήθος, υπόταση, βρογχόσπασμο και κνίδωση. Ακόμη και τα πλήρως ανθρώπινα mAbs μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις λόγω της παρουσίας τμημάτων υδατανθράκων στη βαριά αλυσίδα τους [233].

Οι αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις ή η μη αλλεργική αναφυλαξία ορίζονται ως εκείνες οι αντιδράσεις που μοιάζουν με την κλινική εικόνα της αναφυλαξίας αλλά δεν προκαλούνται από IgE. Εμφανίζονται μάλλον μέσω μιας άμεσης μη ανοσοάνοσης διαμεσολαβούμενης μεσολαβητών από μαστοκύτταρα και/ή βασεόφιλα ή προκύπτουν από άμεση ενεργοποίηση συμπληρώματος [234,235].

Η ψευδοαλλεργία που σχετίζεται με την ενεργοποίηση του συμπληρώματος (CARPA) είναι μια μορφή αναφυλακτοειδούς αντίδρασης, που προκύπτει από την ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος και την απελευθέρωση αναφυλατοξινών C3a, C5a και C5b-9, οι οποίες πυροδοτούν την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων. Το rituximab και το infliximab είναι μεταξύ των mAbs που μπορεί να προκαλέσουν CARPA [236,237].

7.3. Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS)

Το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) είναι μια συστηματική φλεγμονώδης απόκριση που σχετίζεται με ορισμένες λοιμώξεις και φάρμακα. Σε αντίθεση με τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, η ανάπτυξη του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS), εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το κυτταρικό φορτίο και τον κυτταρικό τύπο που στοχεύει το mAb και όχι από τις αλλεργιογόνες ιδιότητές του [238].

Τα MAbs που ενεργοποιούν τα Τ κύτταρα είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν CRS, το οποίο συμβαίνει όταν απελευθερώνονται μεγάλες ποσότητες προφλεγμονωδών κυτοκινών από ενεργοποιημένα λευκά αιμοσφαίρια, συμπεριλαμβανομένων των Β κυττάρων, Τ κυττάρων, φυσικών φονικών κυττάρων, μακροφάγων, δενδριτικών κυττάρων και μονοκυττάρων [239].

Μπορεί να έχει μια ευρέως ποικίλη παρουσίαση που κυμαίνεται από ήπια συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη έως σοβαρά απειλητική για τη ζωή υπέρβαση φλεγμονώδη απόκριση με κυκλοφορικό σοκ, αγγειακή διαρροή, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση και ανεπάρκεια συστήματος πολλαπλών οργανισμών [293an ].

Το σοβαρό CRS μπορεί να σχετίζεται με κυτταροπενίες, αυξημένη κρεατινίνη και ηπατικά ένζυμα, διαταραγμένη πήξη και φλεγμονώδεις παραμέτρους όπως αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (SRE) και C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) [240].

Από πολλές απόψεις, το CRS μπορεί να θεωρηθεί ως ακραία μορφή αντίδρασης έγχυσης, παρόλο που το CRS μπορεί να καθυστερήσει κατά ημέρες ή ακόμη και εβδομάδες μετά την έγχυση. Έχουν περιγραφεί σοβαρά απειλητικά για τη ζωή CRS για τα mAbs που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών όπως το rituximab και το alemtuzumab, τα οποία είναι επίσης ενδείξεις DMT για τη σκλήρυνση κατά πλάκας [241].

Τα πρωτόκολλα προφυλακτικής έγχυσης όπως στην περίπτωση της ριτουξιμάμπης, της οκλελιζουμάμπης και της αλεμτουζουμάμπης περιλαμβάνουν κορτικοστεροειδή με στόχο την πρόληψη της ελαχιστοποίησης του CRS.

7.4. Ανοσογονικότητα και εξουδετέρωση MAb

Τα Mab μερικές φορές αναγνωρίζονται ως αλλογενή και σχηματίζονται εναντίον τους αντισώματα κατά των φαρμάκων (ADA). Ο σχηματισμός ADA μπορεί να οδηγήσει σε εξουδετέρωση του mAb, ταχεία εξάλειψη και απώλεια αποτελεσματικότητας, αλλεργικές αντιδράσεις και αυξημένο κόστος θεραπείας.

Όσο πιο ανοσογόνα είναι τα mAbs, τόσο πιο πιθανός είναι ο σχηματισμός ADAs, γεγονός που εξηγεί γιατί τα ADA είναι πιο πιθανό να σχηματιστούν έναντι των χιμαιρικών από τα ανθρώπινα mAb, συμπεριλαμβανομένων των infliximab και adalimumab [242].

Παρά τη μεγαλύτερη ομοιότητα των εξανθρωπισμένων mAbs με τα ομόλογα mAbs, αυτές οι πρωτεΐνες διατηρούν πιθανή ανοσογονικότητα ειδικά όταν χρησιμοποιούνται ως μονοθεραπεία.

Στην περίπτωση του αντι-CD49d mAb natalizumab, έχουν εντοπιστεί ADA σε έως και 9% των ασθενών με ΣΚΠ, εκ των οποίων στο 6% η παρουσία των ADA ήταν μόνιμη [58].

Οι ασθενείς με ADA συχνά εμφανίζουν επαναστατικές υποτροπές, η ελεύθερη ναταλιζουμάμπη δεν είναι πλέον ανιχνεύσιμη και το αντιγόνο-στόχος της (CD49d) ρυθμίζεται προς τα πάνω [59,60].

Τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι υψηλοί τίτλοι ADA έναντι της ναταλιζουμάμπης είναι ιδιαίτερα ενδεικτικοί της μόνιμης αντι-ναταλιζουμαμπιανοσοποίησης ενώ τα χαμηλά επίπεδα είναι παροδικά [37,38,61,62].

Από την άλλη πλευρά, στην περίπτωση της αλεμτουζουμάμπης, το 29% των ασθενών στο CARE-MS I/II είχαν αναπτύξει αντισώματα κατά της αλεμτουζουμάμπσερου μετά από 1 χρόνο, χωρίς ενδείξεις απώλειας της αποτελεσματικότητας [11,12].

Ομοίως, στις κλινικές δοκιμές του erenumab, ενός ανθρώπινου αντι-CGRP υποδοχέα mAb, το 2-8% των ασθενών είχαν αναπτύξει ADA, αλλά μόνο ένα μικρό ποσοστό ασθενών αναφέρθηκε ότι είχε εξουδετερωτικά αντισώματα κατά του ερενουμάμπης και η παρουσία τους δεν συσχετίστηκε με μειωμένη αποτελεσματικότητα ή αυξημένη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών [35,37-39].

Ομοίως, σε κλινικές δοκιμές του πεπτιδίου antiCGRP mAb galcanezumab ανιχνεύθηκαν ADA σε 2,6-12,4% των ασθενών και ο τίτλος τους δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις galcanezumab, τις συγκεντρώσεις πεπτιδίων που σχετίζονται με το γονίδιο της καλσιτονίνης ή την αποτελεσματικότητα της galcanezumab [48].

Οι νευρολόγοι θα πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα ανάπτυξης ADA, κάτι που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εξηγεί την αποτυχία της θεραπείας ή την πρωτοποριακή νόσο.

7.5. Ευκαιριακές Λοιμώξεις

Τα MAbs που επηρεάζουν την ανοσοποιητική λειτουργία μειώνοντας τους κυτταρικούς πληθυσμούς (π.χ. αλεμτουζουμάμπη, ριτουξιμάμπη, οκλελιζουμάμπη) ή αναστέλλοντας τη μετανάστευση των ανοσοκυττάρων μέσω ενδοθηλιακών φραγμών (π.χ. ναταλιζουμάμπη) έχουν συσχετιστεί με την εμφάνιση ευκαιριακών λοιμώξεων.

Η ανάπτυξη προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML) λόγω λοίμωξης από JCV σε 3 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας σε μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ του natalizumab οδήγησε στην απόσυρσή του από την αγορά, η οποία θα επανακυκλοφορήσει τον Ιούνιο του 2006 με την προειδοποίηση ότι θα χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία εσωτερικών ασθενών με υποτροπιάζουσες μορφές του MS [56,243].

Ο συνολικός κίνδυνος ανάπτυξης PML φαίνεται να αυξάνεται με την παρουσία αντισωμάτων κατά του JCV, τη διάρκεια της θεραπείας (ειδικά άνω των 2 ετών) και την προηγούμενη χρήση ανοσοκατασταλτικών και κυμαίνεται από 0.07 ανά 1000 περιπτώσεις σε JCV (-) ασθενείς σε 10 ανά 1000 σε ασθενείς με JCV (+) που εκτέθηκαν στη natalizumab για περισσότερους από 61 μήνες [244].

Η εκτεταμένη δόση του natalizumab σε περίπου κάθε 6 εβδομάδες αντί της εγκεκριμένης κάθε 4 εβδομάδες μπορεί να είναι μια στρατηγική αποφυγής κινδύνου που φαίνεται να μειώνει τον κίνδυνο PML, με στοιχεία διατήρησης της κλινικής αποτελεσματικότητας [63].

Η PML έχει επίσης αναφερθεί με άλλα mAbs, συμπεριλαμβανομένων των rituximab και ocrelizumab [70,245]. Η θεραπεία με Natalizumab έχει επίσης συσχετιστεί με κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα και επανενεργοποίηση της λανθάνουσας φυματίωσης [64,65].

Περιπτώσεις επανενεργοποίησης της λανθάνουσας φυματίωσης έχουν επίσης αναφερθεί με θεραπεία με αλεμτουζουμάμπη σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και ως εκ τούτου συνιστάται η προκαταρκτική εξέταση για τη φυματίωση [48].

Επιπλέον, λοιμώξεις από Pasteurela, λοιμώξεις από σπειροχαίτη, καντιντίαση οισοφάγου, εγκεφαλική νοκαρδίωση, μηνιγγίτιδα Listeria, Pneumocystis πνευμονία και επανενεργοποίηση του ιού της ανεμευλογιάς-ζωστήρα (VZV) έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με ΣΚΠ με alemtuzumabin [246-250].

Τόσο η αλεμτουζουμάμπη όσο και η οκλελιζουμάμπη συνδέθηκαν με στατιστικά σημαντική αύξηση του συνολικού κινδύνου μόλυνσης, κυρίως ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας, ενώ οι λοιμώξεις δεν αυξήθηκαν σε στατιστικά σημαντικό βαθμό στις κλινικές δοκιμές με το natalizumab [56,66].

7.6. Κακοήθειες

Ένας βασικός ρόλος της προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης είναι η αντιμετώπιση της ανάπτυξης καρκίνου. Ωστόσο, η επίδραση των mAbs με ανοσοκατασταλτική ή ανοσοκατασταλτική δράση στην πιθανότητα εμφάνισης κακοηθειών είναι λιγότερο από σαφής.

Στη δοκιμή φάσης ΙΙΙ στην πρωτογενή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας ocrelizumab, ένα αντι-CD20, που καταστρέφει τα Β κύτταρα, ανέφερε 11 περιπτώσεις κακοήθειας στο σκέλος της ενεργού θεραπείας, εκ των οποίων τα τέσσερα ήταν αδενοκαρκινώματα μαστού [69].

Αν και οι αριθμοί δεν υποστηρίζουν μια στατιστικά αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού, η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (SPC) αναγνωρίζει ότι αυτή η πιθανότητα δεν μπορεί να παραμεληθεί και συνιστάται στις γυναίκες που λαμβάνουν οκλελιζουμάμπη να ακολουθούν τον τυπικό έλεγχο για τον καρκίνο του μαστού σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες [71]. Είναι ενδιαφέρον ότι σε μια ανοιχτή μελέτη παρατήρησης για το rituximab, ένα άλλο αντι-CD20 mAbs σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ακολούθησε για 9,5 χρόνια, δεν υπήρχε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου [106].

Παρά τις αβεβαιότητες σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο καρκινογένεσης που σχετίζεται με τα ανοσοκατασταλτικά mAbs που χρησιμοποιούνται στη νευρολογία, γεγονός που δικαιολογεί περαιτέρω αξιολόγηση, η συνολική σχέση οφέλους-κινδύνου στην εγκεκριμένη ένδειξη πιθανώς δεν επηρεάζεται σημαντικά.

7.7. Δευτερογενής αυτοάνοση

Τα Mabs που στοχεύουν επιτόπους που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό έχουν επίσης συνδεθεί με την εμφάνιση διαφόρων αυτοάνοσων διαταραχών. Η δευτερογενής ανοσολογική νόσος SeconA που στρέφεται κυρίως κατά του κεντρικού νευρικού συστήματος, του ήπατος και του δέρματος είχε ως αποτέλεσμα την απόσυρση του daclizumab το 2018.

Αυτά ήταν κυρίως με τη μορφή εκζεματωδών δερματικών βλαβών αλλά και εξανθήματος που σχετίζεται με ηωσινοφιλία και εμπλοκή οργάνων (σύνδρομο DRESS), κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, αυτοάνοση αγγειίτιδα και εγκεφαλίτιδα με αυτοαντισώματα anti-NMDA και anti-GFAP [24-26].

Επιδιώκεται να συσχετιστεί η στόχευση του υποδοχέα CD25 που υπάρχει επίσης στα ρυθμιστικά Τ κύτταρα CD{4+CD{25+FoxP3+ και η επακόλουθη μείωση τους με την εμφάνιση των παραπάνω αυτοάνοσων καταστάσεων υπό θεραπεία με daclizumab [27,251 ].

Ωστόσο, μεταξύ των mAbs που χρησιμοποιούνται στη νευρολογία, η δευτερογενής αυτοανοσία συναντάται συχνότερα με την αλεμτουζουμάμπη. Κατά τη διάρκεια μιας παρακολούθησης έως και 10 ετών, σχεδόν οι μισοί από τους ασθενείς με ΣΚΠ που έλαβαν θεραπεία με alemtuzumab είχαν αναπτύξει κάποια αυτοάνοση πάθηση [252,253].

Το πιο συχνά προσβεβλημένο όργανο ήταν ο θυρεοειδής, με έως και 29% των ασθενών να αναπτύσσουν θυρεοειδίτιδα [254], ακολουθούμενο από την ιδιοπαθή θρομβοπενική πορφύρα (ITP) [255] και το σύνδρομο Goodpasture με αυτοαντισώματα κατά της σπειραματικής βασικής μεμβράνης [256].

Πολλές άλλες αυτοάνοσες παθήσεις έχουν αναφερθεί με την αλεμτουζουμάμπη, συμπεριλαμβανομένης, αλλά χωρίς περιορισμό, της ουδετεροπενίας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα και της αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας [257], του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 [258], της νόσου του Still [259], της μυοσίτιδας [260] και της γυροειδής αλωπεκίας [261].

Αν και οι περισσότερες αυτοάνοσες καταστάσεις που σχετίζονται με την αλεμτουζουμάμπη προκαλούνται από αυτοαντίσωμα, κάποιες άλλες, όπως η λεύκη που σχετίζεται με την αλεμτουζουμάμπη, προκαλούνται από Τ-κύτταρα [262]. Το πώς η αλεμτουζουμάμπη προκαλεί αυτοάνοσα νοσήματα παραμένει ασαφές.

Μετά την αρχική εξάντληση, τα CD{0}} Τ και Β λεμφοκύτταρα διαφορετικών κλωνικών ειδικοτήτων ανασυνθέτουν σταδιακά το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα, με τα Β λεμφοκύτταρα να παρουσιάζουν ταχύτερη ανασύσταση και μια υπέρβαση απόκρισης, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει την αυτοανοσία που προκαλείται από αυτό-αντίσωμα.

Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις για το ρόλο της ιντερλευκίνης IL-21 στην ώθηση του πολλαπλασιασμού των χρόνια ενεργοποιημένων, ολιγοκλωνικών, τελεστών Τ-λεμφοκυττάρων μνήμης στην αυτοανοσία μετά από bevacizumab [263].

Επιπλέον, το infliximab βρέθηκε να επιδεινώνει τη σκλήρυνση κατά πλάκας σε μια δοκιμή φάσης ΙΙ που οδηγεί την κλινική ανάπτυξή της για ΣΚΠ σε παύση [182] και η νόσος απομυελίνωσης του ΚΝΣ είναι μια αναγνωρισμένη πιθανή επιπλοκή της χρήσης παραγόντων κατά του TNF για τη θεραπεία της ρευματικής και φλεγμονώδους νόσου του εντέρου [264.265].

7.8. Περίληψη της Ασφάλειας

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το MAb μπορεί να είναι προβλέψιμες σε κάποιο βαθμό από την εξειδίκευση στόχο και τον μηχανισμό δράσης τους, αλλά σε πολλές περιπτώσεις, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το mAb παραμένουν απρόβλεπτες (π.χ. η ναταλιζουμάμπη που σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα) [67].

Η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται χρονικά ή/και μηχανιστικά με τη χορήγηση της θεραπείας και η εξέλιξή τους μετά τη διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να εγείρουν υποψίες για πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου.

Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης και η παρακολούθηση της φαρμακοεπαγρύπνησης μετά την κυκλοφορία είναι οι μόνοι εγγυητές της ασφάλειας. Η αντιμετώπιση της τεχνογνωσίας των νευρολόγων στη χρήση και την εφαρμογή στρατηγικών μετριασμού του κινδύνου των mAbs και η επαγρύπνηση είναι δικαιολογημένη.

8. Συμπερασματικά σχόλια

Η χρήση των mAbs στη νευρολογική θεραπευτική επεκτείνεται ταχέως. Πολλά περισσότερα mAb βρίσκονται σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης, υποδηλώνοντας ότι η χρήση τους είναι πιθανό να εξαπλωθεί ακόμη περισσότερο τα επόμενα χρόνια. Η πρόοδος στην αποκρυπτογράφηση των μοριακών μηχανισμών της νευρολογικής νόσου οδηγεί στον εντοπισμό νέων εύλογων θεραπευτικών στόχων.

Τα MAbs χαρακτηρίζονται από εξαιρετική εξειδίκευση στόχου μαζί με πολλές επιλογές διαφορετικών μηχανισμών δράσης που παρέχονται από τις σύγχρονες τεχνολογίες μοριακής μηχανικής.

Αυτά τα χαρακτηριστικά καθιστούν τα εργαλεία ακριβείας των mAbs με απεριόριστες δυνατότητες δράσης σε αναγνωρισμένους κλειδοπαθογόνους στόχους. Οι νευρολογικές ενδείξεις των mAbs δεν περιορίζονται πλέον σε ανοσολογικούς στόχους.

Τα MAbs έχουν πλέον πρωταρχικό ρόλο στην προφυλακτική θεραπεία της ημικρανίας και αναπτύσσονται ως θεραπείες τροποποίησης της νόσου για νευροεκφυλιστικές καταστάσεις όπως το Αλτσχάιμερ και η νόσος του Πάρκινσον.

Καθίσταται επιτακτική ανάγκη οι νευρολόγοι να αποκτήσουν βαθιά γνώση των ενδείξεων, των πιθανών παρενεργειών και των στρατηγικών για την ελαχιστοποίηση των κινδύνων που σχετίζονται με το Ab.

Συνεισφορές συγγραφέα: Όλοι οι συγγραφείς συνέβαλαν στη σύλληψη και το σχεδιασμό του χειρογράφου.

PG:Αναζήτηση λογοτεχνίας και προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου. MP: αναζήτηση βιβλιογραφίας, προετοιμασία σχήματος και πίνακα, αναθεώρηση χειρογράφου και επιμέλεια. VS: αναζήτηση βιβλιογραφίας, αναθεώρηση χειρογράφου και επιμέλεια. DDM: αναθεώρηση και επιμέλεια χειρογράφου.

DP: αναζήτηση βιβλιογραφίας, συγγραφή χειρογράφων, αναθεώρηση και επιμέλεια. Οι συγγραφείς σχολίασαν προηγούμενες εκδόσεις του χειρογράφου. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση. Καμία πηγή χρηματοδότησης δεν είχε κανένα ρόλο στην επιλογή θέματος, προετοιμασία, σύνταξη ή δημοσίευση αυτού του άρθρου.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι το περιεχόμενο αυτού του άρθρου δεν έχει σύγκρουση συμφερόντων. Οι PG andMP δεν αναφέρουν αποκαλύψεις. Ο VS είναι υπάλληλος της Sanofi, Γαλλία.

Ωστόσο, η εργασία διεξήχθη κατά την προηγούμενη απασχόλησή μου ως ανεξάρτητος σύμβουλος.

Οποιαδήποτε άποψη εκφράζεται δεν αντιπροσωπεύει τη SanofSanofi'sion. Η DM έχει λάβει αμοιβές συμβουλευτικής, ομιλίας και ταξιδιωτικές επιχορηγήσεις από τις Allergan, Amgen, Bayer, Biogen, Cefaly, Genesis Pharma, GlaxoSmithKline, ElectroCore, Eli Lilly, Merck-Serono, Merz, Mylan, Novartis, Roche, Sanofi-Genzyme, Specifar και Teva.

Η DP έχει λάβει συμβουλές, αμοιβές ομιλίας και ταξιδιωτικές επιχορηγήσεις από τις Bayer, Genesis Pharma, Merck, Mylan, Novartis, Roche, Sanofi-Aventis, Specifar και Teva.

Αναφορές

1. Köhler, G.; Milstein, C. Συνεχείς καλλιέργειες συντηγμένων κυττάρων που εκκρίνουν αντίσωμα προκαθορισμένης ειδικότητας. Nature 1975, 256, 495–497.[CrossRef] [PubMed]

2. Kung, Ρ.; Goldstein, G.; Reinherz, EL; Schlossman, SF Μονοκλωνικά αντισώματα που ορίζουν διακριτικά αντιγόνα επιφανείας ανθρώπινων Τ κυττάρων.Science 1979, 206, 347-349. [CrossRef]

3. Morrison, SL; Johnson, MJ; Herzenberg, LA; Oi, VT Chimeric human antibody molecules: Mouse antigen-binding domainswith human σταθερών περιοχών. Proc. Natl. Ακαδ. Sci. ΗΠΑ 1984, 81, 6851–6855. [CrossRef] [PubMed]

4. Grillo-López, AJ; White, CA; Dallaire, BK; Varns, CL; Shen, CD; Wei, Α.; Leonard, JE; McClure, Α.; Weaver, R.; Cairelli, S.; et al. Rituximab: Το πρώτο μονοκλωνικό αντίσωμα που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του λεμφώματος. Curr. Pharm. Biotechnol. 2000, 1, 1–9.[CrossRef] [PubMed]

5. Jones, PT; Αγαπητέ, PH; Foote, J.; Neuberger, MS; Winter, G. Αντικατάσταση των περιοχών που καθορίζουν τη συμπληρωματικότητα σε ένα ανθρώπινο αντίσωμα με αυτές από ένα ποντίκι. Nature 1986, 321, 522–525. [CrossRef]

6. Lu, RM; Hwang, YC; Liu, IJ; Lee, CC; Tsai, HZ; Li, HJ; Wu, HC Ανάπτυξη θεραπευτικών αντισωμάτων για τη θεραπεία ασθενειών. J. Biomed. Sci. 2020, 27, 1. [CrossRef]

7. Warner, JL; Arnason, JE Alemtuzumab χρήση σε υποτροπιάζουσα και ανθεκτική χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία: Ιστορικό και συζήτηση για μελλοντική ορθολογική χρήση. Εκεί. Adv. Αιματόλη. 2012, 3, 375–389. [CrossRef]

8. Karlin, L.; Coiffier, B. Ofatumumab στη θεραπεία των λεμφωμάτων μη Hodgkin. Γνώμη εμπειρογνωμόνων. Biol. Εκεί. 2015, 15, 1085–1091.[CrossRef]9. Kaneko, A. Tocilizumab στη ρευματοειδή αρθρίτιδα: Αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και η θέση της στη θεραπεία. Εκεί. Adv. Χρόνια Δυσ. 2013, 4, 15–21.[CrossRef]

10. Coles, AJ; Compston, DAS; Selmaj, KW; Lake, SL; Moran, S.; Margolin, DH; Lake, SL; Moran, S.; Palmer, J.; Smith, MS; et al.Alemtuzumab έναντι ιντερφερόνης βήτα-1a στην πρώιμη σκλήρυνση κατά πλάκας. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 1786–1801. [CrossRef]

11. Cohen, JA; Coles, AJ; Arnold, DL; Confavreux, C.; Fox, EJ; Hartung, Η.-Ρ.; Havrdova, Ε.; Selmaj, KW; Weiner, HL; Fisher, E.; et al. Η αλεμτουζουμάμπη έναντι της ιντερφερόνης βήτα 1α ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας: Ατυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή φάσης 3. Lancet 2012, 380, 1819–1828. [CrossRef]

12. Coles, AJ; Twyman, CL; Arnold, DL; Cohen, JA; Confavreux, C.; Fox, EJ; Hartung, HP; Havrdova, Ε.; Selmaj, KW; Weiner, HL; et al. Το αλεμτουζουμάμπη για ασθενείς με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας μετά από θεραπεία τροποποίησης της νόσου: Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή φάσης 3. Lancet 2012, 380, 1829–1839. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com