Λειτουργία νεφρού, πρωτεϊνουρία και αρτηριακή ασβέστωση του μαστού σε γυναίκες χωρίς κλινική καρδιαγγειακή νόσο

Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com

Νεφρική λειτουργία, πρωτεϊνουρία και ασβεστοποίηση του μαστού σε γυναίκες χωρίς κλινική καρδιαγγειακή νόσο: Η μελέτη MINERVA

Rishi V. Parikh¹et al

Αφηρημένη

ΙστορικόΗ ασβεστοποίηση του μαστού (BAC) μπορεί να είναι προγνωστικός παράγοντας καρδιαγγειακών συμβαμάτων και είναι ιδιαίτερα διαδεδομένος σε άτομα με τελικό στάδιοΝεφρική Νόσος. Ωστόσο, λίγες μελέτες μέχρι σήμερα έχουν εξετάσει τη συσχέτιση μεταξύ ήπιας έως μέτριας βαρύτηταςνεφρική λειτουργίακαι πρωτεϊνουρία με BAC.

ΜέθοδοιΜελλοντικά εγγράψαμε γυναίκες χωρίς προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο ηλικίας 60 έως 79 ετών που υποβλήθηκαν σε μαστογραφικό έλεγχο στο Kaiser Permanente Βόρεια Καλιφόρνια μεταξύ 24/10/2012 και 13/2/2015. Η αναλογία λευκωματίνης ούρων προς κρεατινίνη (uACR), μαζί με συγκεκριμένα εργαστηριακά, δημογραφικά και ιατρικά δεδομένα, μετρήθηκαν στην αρχική επίσκεψη. Ο εκτιμώμενος βασικός ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR), το ιστορικό φαρμακευτικής αγωγής και άλλες συννοσηρότητες προσδιορίστηκαν από την αυτοαναφορά ή/και τα ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία. Η παρουσία BAC και η διαβάθμιση (μάζα) μετρήθηκαν με ψηφιακή ποσοτικοποίηση μαστογραφιών πλήρους πεδίου.

ΑποτελέσματαAmong 3,507 participants, 24.5% were aged >=70 χρόνια, το 63,5 τοις εκατό ήταν λευκοί, το 7,5 τοις εκατό είχαν eGFR<60 ml/min/1.73m2,="" with="" 85.7%="" having="" uacr="">>=30 mg/g και 3,3 τοις εκατό με uACR>=300 mg/g. The prevalence of any measured BAC (>0 mg) ήταν 27,9 τοις εκατό . Ούτε uACR>=30 mg/g ούτε uACR>=300 συσχετίστηκαν σημαντικά με το BAC σε ακατέργαστες ή πολυμεταβλητές αναλύσεις. Το μειωμένο eGFR συσχετίστηκε με το BAC σε μονομεταβλητές αναλύσεις (αναλογία πιθανοτήτων 1,53, 95 τοις εκατό CI: 1,18–2,00), αλλά η συσχέτιση δεν ήταν πλέον σημαντική μετά την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτές. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια σε διάφορες αναλύσεις ευαισθησίας που χρησιμοποιούσαν διαφορετικά κατώφλια BAC ή αναλυτικές προσεγγίσεις.

συμπεράσματαΜεταξύ των γυναικών χωρίς καρδιαγγειακή νόσο που υποβλήθηκαν σε μαστογραφικό έλεγχο, το μειωμένο eGFR και η λευκωματουρία δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με την BAC.

Cistanche-νεφρική λειτουργία

Εισαγωγή

Η αρτηριακή ασβέστωση είναι ένας εξέχων προγνωστικός παράγοντας της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας και είναι συχνός σε ασθενείς με προχωρημένηχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ) και νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD). Αρκετές μελέτες έχουν υπολογίσει ότι ο επιπολασμός της αρτηριακής ασβεστοποίησης σε επιλεγμένα αγγειακά στρώματα είναι περίπου 60-70 τοις εκατό στον πληθυσμό της ΧΝΝ, γεγονός που αυξάνει ανεξάρτητα τον κίνδυνο συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου (CVD) κατά περίπου 40 τοις εκατό. Η ασβεστοποίηση του έσω χιτώνα των στεφανιαίων αρτηριών και της αορτής, συγκεκριμένα, ήταν το επίκεντρο προηγούμενων εργασιών και έχει συσχετιστεί σταθερά με αύξηση των αθηροσκληρωτικών συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου. Ωστόσο, τόσο η εσωτερική (αθηροσκληρωτική) όσο και η έσω (αρτηριοσκληρωτική ή σκλήρυνση του Mo¨neckberg) ασβεστοποίηση υπάρχουν στον πληθυσμό της ΧΝΝ. Παραμένει ασαφές εάν η έσω χιτώνα έναντι της έσω ασβεστοποίησης έχει παρόμοια ισχύ συσχέτισης με τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, ειδικά δεδομένων των διαφορών στην παθολογία μεταξύ αυτών των μορφών αρτηριακής ασβεστοποίησης.

Η ασβεστοποίηση της αρτηρίας του μαστού (BAC) μπορεί να παρατηρηθεί σε μαστογραφία ρουτίνας και θεωρείται ότι είναι κυρίως έσω ασβεστοποίηση. Προηγούμενες μελέτες έχουν βρει ότι ο επιπολασμός της BAC μεταξύ των γυναικών σε προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου είναι μεταξύ 10 και 12 τοις εκατό και έχει αναφερθεί σε
συσχετίζονται με σχετική αύξηση 30-40 τοις εκατό στα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου και τον θάνατο σε επιλεγμένους πληθυσμούς. Η BAC έχει σταθερά βρεθεί ότι σχετίζεται στενά με την αύξηση της ηλικίας και είναι επίσης πιο διαδεδομένη μεταξύ των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη. Αναπαραγωγικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των παιδιών, του θηλασμού, της χρήσης θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και της εμμηνόπαυσης, έχουν συσχετιστεί με αύξηση του επιπολασμού της BAC. Ωστόσο, οι συσχετίσεις μεταξύ BAC και αρκετών γνωστών παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου όπως η υπέρταση, η παχυσαρκία, η δυσλιπιδαιμία και το κάπνισμα παραμένουν ασαφείς ή αρνητικές, υποδηλώνοντας πιθανώς μια αιτιολογία της καρδιαγγειακής νόσου ξεχωριστή από την κλασική αθηροσκλήρωση.

Παρόμοια με την ασβεστοποίηση της στεφανιαίας αρτηρίας, η BAC έχει βρεθεί ότι είναι πιο διαδεδομένη σε ασθενείς με προχωρημένη ΧΝΝ ή ESRD που υποβάλλονται σε θεραπεία με χρόνια αιμοκάθαρση, αν και υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για μια ανεξάρτητη ή διαβαθμισμένη σχέση μεταξύ λιγότερο σοβαρήςνεφρική δυσλειτουργίακαι BAC. Ο επιπολασμός της BAC στον προχωρημένο πληθυσμό ΧΝΝ είναι μεταξύ 40-60 τοις εκατό, πολύ υψηλότερος από τον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, παραμένει ασαφές εάννεφρική λειτουργίαή βλάβη συνδέεται με BAC ανεξάρτητα από άλλους αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου στις γυναίκες (π.χ. ηλικία, αναπαραγωγικό ιστορικό, άλλοι κλινικοί παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο). Επιπλέον, προηγούμενες μελέτες του BAC έχουν χρησιμοποιήσει λιγότερο ακριβείς μεθόδους μέτρησης με βάση την παρουσία ή την απουσία BAC με οπτική, μη ποσοτική εξέταση μαστογραφιών ή αξονικής τομογραφίας. Δεδομένου ότι οι μαστογραφίες διεξάγονται σε μεγάλο ποσοστό γυναικών στις ΗΠΑ για τον έλεγχο για καρκίνο του μαστού, μια προσέγγιση για την ποσοτική αξιολόγηση της BAC και τον προσδιορισμό της προγνωστικής της σημασίας είναι ελκυστική ως ένας πιθανός τρόπος ενίσχυσης της διαστρωμάτωσης του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου. Επιπλέον, δεδομένου ότι υπάρχουν διαφορετικές συσχετίσεις μεταξύνεφρική δυσλειτουργίακαι διάφορα αγγειακά κρεβάτια, η κατανόηση του εάν η νεφρική λειτουργία και η βλάβη σχετίζονται με το BAC θα μπορούσε να έχει σημαντικές επιπτώσεις.

Προς το σκοπό αυτό, διερευνήσαμε την ανεξάρτητη συσχέτιση μεταξύ των μέτρων τουνεφρική λειτουργίακαι βλάβη με μια νέα, συνεχή μέτρηση της μάζας BAC σε γυναίκες χωρίς προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο που υποβλήθηκαν σε προληπτική μαστογραφία.

Υλικά και μέθοδοι

Πληθυσμός πηγής

The source population was based in Kaiser Permanente Northern California (KPNC), a large, integrated healthcare delivery system that currently provides comprehensive care for >4,2 εκατομμύρια μέλη. Τα μέλη του KPNC είναι εξαιρετικά αντιπροσωπευτικά του τοπικού περιβάλλοντος και του πληθυσμού σε όλη την πολιτεία όσον αφορά την ηλικία, το φύλο και τη φυλή/εθνικότητα. Σχεδόν όλες οι πτυχές της περίθαλψης αποτυπώνονται μέσω του συστήματος ηλεκτρονικού ιατρικού αρχείου που βασίζεται στο Epic της KPNC, το οποίο είναι ενσωματωμένο σε όλες τις ρυθμίσεις πρακτικής άσκησης.
Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από τις θεσμικές επιτροπές αναθεώρησης του Kaiser Permanente Βόρειας Καλιφόρνια και του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια, Irvine, και όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση.

Δείγμα μελέτης

Η Πολυεθνική μελέτη διαβάθμισης ασβεστίου του μαστού και καρδιοαγγειακής νόσου (MINERVA) είναι μια προοπτική μελέτη κοόρτης σε γυναίκες ηλικίας 60 έως 79 ετών χωρίς γνωστή κλινική καρδιαγγειακή νόσο που λάμβαναν τακτικό έλεγχο με μαστογραφία. Οι ασθενείς προσλήφθηκαν σε μία από τις εννέα εγκαταστάσεις του KPNC μεταξύ 24 Οκτωβρίου 2012 και 13 Φεβρουαρίου 2015. Οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν ήταν ηλικίας<60 or="">79 έτη τη στιγμή του μαστογραφικού ελέγχου (N=127,729); είχε τεκμηριωμένο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, στεφανιαίας επαναγγείωσης, ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακής ανεπάρκειας ή περιφερικής αρτηριακής νόσου (N=22,343). είχε ιστορικό καρκίνου του μαστού, μαστεκτομής ή λήψης εμφυτευμάτων μαστού (N=4,216)· διαγνωσμένη άνοια (N=374); Η ESRD ορίζεται ως η λήψη χρόνιας αιμοκάθαρσης ή μεταμόσχευσης νεφρού (N=42). ή δεν είχε οριστεί πάροχος πρωτοβάθμιας περίθαλψης (N=105). Οι εγγεγραμμένοι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε μια βασική επίσκεψη μελέτης όπου λάβαμε δημογραφικά, συμπεριφορικά και κλινικά δεδομένα χρησιμοποιώντας ένα αυτο-χορηγούμενο ερωτηματολόγιο και πραγματοποιήσαμε επιλεγμένες κλινικές διαδικασίες και εργαστηριακές δοκιμές. Για την παρούσα ανάλυση, εξαιρέσαμε περαιτέρω ασθενείς που δεν είχαν επίσκεψη κατά την έναρξη και δεν είχαν αναλογία λευκωματίνης ούρων προς κρεατινίνη (uACR) ή εκτιμώμενα αποτελέσματα δοκιμών σπειραματικής διήθησης (eGFR) (N=42,605).

Νεφρική λειτουργία και πρωτεϊνουρία

Οι κύριοι προγνωστικοί μας παράγοντες ενδιαφέροντος υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI με βάση την πιο πρόσφατη μέτρηση κρεατινίνης ορού εκτός ιατρείου, μη επείγουσας ανάγκης, κατά ή εντός ενός έτους πριν από την επίσκεψη της μελέτης, καθώς και η πρωτεϊνουρία, που αντανακλάται χρησιμοποιώντας μια μέτρηση uACR σημείου κατά την επίσκεψη μελέτης αναφοράς σε ένα εγκεκριμένο από την CLIA εργαστήριο περιφερειακού σχεδίου υγείας.

Ασβεστοποίηση αρτηρίας του μαστού

Η κύρια έκβασή μας ήταν η BAC που μετρήθηκε με ανάλυση ψηφιακών μαστογραφιών πλήρους πεδίου (Senographe 2000D, General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI ή Selenia Hologic). Οι τυπικές ψηφιακές μαστογραφίες αποκτήθηκαν από εκπαιδευμένους τεχνικούς μαστογραφίας και μεταδόθηκαν χρησιμοποιώντας μια ασφαλή σύνδεση FTP σε έναν σταθμό εργασίας για ανάλυση εικόνας στο Τμήμα Ακτινολογικών Επιστημών του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια, Irvine. Χρησιμοποιώντας μεσόπλευρες λοξές και κρανιοκεφαλικές προεξοχές, η αρτηριακή μάζα ασβεστίου προσδιορίστηκε ποσοτικά (σε mg) σε κάθε προβολή και στη συνέχεια αθροίστηκε για να ληφθεί μια εκτίμηση του συνολικού φορτίου BAC.

Συμμεταβλητές

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, το κοινωνικό ιστορικό, οι παράγοντες του τρόπου ζωής και οι επιλεγμένες συννοσηρότητες λήφθηκαν μέσω του αυτο-χορηγούμενου ερωτηματολογίου στην αρχική επίσκεψη. Εργαστηριακά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου ασβεστίου ορού, υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (hs-CRP), γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1C), αιμοσφαιρίνης, λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), χοληστερόλης, φωσφόρου, παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH) και βιταμίνης D, ήταν επίσης που συλλέγονται κατά την επίσκεψη αναφοράς. Άλλες σχετικές καρδιαγγειακές και ιατρικές συννοσηρότητες ορίστηκαν από διαγνωστικούς ή διαδικαστικούς κωδικούς International Classification of Diseases, Ninth Edition, Clinical Modification (ICD-9-CM) και συμπληρώθηκαν με αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων (π.χ. γλυκόζη αίματος), ζωτικά σημεία εξωτερικού ιατρείου και /ή συνταγογραφούμενα φάρμακα που χρησιμοποιούν δεδομένα που βασίζονται σε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας που συνδέθηκαν σε επίπεδο ατόμου-ασθενούς στην Εικονική Αποθήκη Δεδομένων Kaiser Permanente Βόρειας Καλιφόρνια (KPNC VDW) όπως περιγράφηκε προηγουμένως και επικυρώθηκε. Ο σακχαρώδης διαβήτης εντοπίστηκε εάν οι ασθενείς πληρούσαν μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες συνθήκες: μία ή περισσότερες πρωτογενείς διαγνώσεις εξιτηρίου εσωτερικών ασθενών με ICD-9 κωδικός 250. X, δύο ή περισσότερες διαγνώσεις εξωτερικών ασθενών ή έκτακτης ανάγκης με κωδικό ICD-9 250. X, παρουσία μη φυσιολογικής εργαστηριακής τιμής γλυκόζης αίματος σε εξωτερικούς ασθενείς ή μία ή περισσότερες συνταγές είτε ινσουλίνης, από του στόματος υπογλυκαιμικού παράγοντα, αντιυπεργλυκαιμικού παράγοντα ή άλλου αντιδιαβητικού παράγοντα. Επιπλέον, υποτιθέμενες περιπτώσεις διαβήτη κύησης ή ύποπτης μη σχετιζόμενης με διαβήτη χρήση μετφορμίνης ή θειαζολιδινεδιόνης αποκλείστηκαν. Η υπέρταση εντοπίστηκε εάν οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον δύο διαγνώσεις υπέρτασης σε εξωτερικούς ασθενείς ή μία διάγνωση εξωτερικών ασθενών όταν συνδυαζόταν με αντιυπερτασική φαρμακευτική αγωγή.

Το Cistanche μπορεί να βελτιωθείνεφρική λειτουργία

Στατιστική προσέγγιση

All analyses were conducted using SAS, version 9.3 (Cary, N.C.). Baseline characteristics were compared across presence (BAC >0 mg) ή απουσία (BAC=0 mg) BAC χρησιμοποιώντας ANOVA για συνεχείς μεταβλητές και δοκιμές χ2 για κατηγορικές μεταβλητές.

We next conducted nested logistic regression models for two thresholds of BAC (>0 and BAC >=10 mg), as well as ordinal logistic regression using tertiles of the BAC distribution among the subset of patients with BAC >0 mg. Κατηγοριοποιήσαμε το eGFR ως δυαδική μεταβλητή στο<60 vs.="">=60 mL/min/1.73 m2, and uACR was classified as a binary variable using two primary cutoffs: >=30 mg/g and >=300 mg/g, το οποίο είναι σύμφωνο με την κλινική μικρολευκωματινουρία και μακρολευκωματινουρία, αντίστοιχα. Εξετάσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύδυσλειτουργία των νεφρώνn and BAC >0 mg στρωματοποιημένα ανά φυλή/εθνικότητα.

Η σειρά των ένθετων μοντέλων προσαρμόστηκε σταδιακά για πρόσθετες κατηγορίες πιθανών συγχυτικών και επεξηγηματικών μεταβλητών. Οι κοινωνικοδημογραφικές μεταβλητές περιελάμβαναν την ηλικία, τη φυλή, το μορφωτικό επίπεδο, το οικογενειακό εισόδημα, την οικογενειακή κατάσταση και το αν ο ασθενής γεννήθηκε στις ΗΠΑ. Οι παράγοντες του τρόπου ζωής περιελάμβαναν τη χρήση αλκοόλ κατά το παρελθόν έτος, την κατάσταση καπνίσματος και τις ώρες σωματικής δραστηριότητας την εβδομάδα. Το αναπαραγωγικό ιστορικό περιελάμβανε την ηλικία κατά την εμμηναρχή, τις ηλικιακές περιόδους που διακόπηκαν, το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, τη λήψη ορμονοθεραπείας στην εμμηνόπαυση, το ιστορικό θηλασμού και έναν αριθμό παιδιών. Το προηγούμενο ιστορικό καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου και ασθενειών, που επιβεβαιώθηκε από αρχεία στο KPNC VDW, περιελάμβανε κολπική μαρμαρυγή ή πτερυγισμό, νόσο της μιτροειδούς και/ή αορτικής βαλβίδας, σακχαρώδη διαβήτη, υπέρταση και δυσλιπιδαιμία, καθώς και δείκτη αστραγάλου-βραχιονίου που μετρήθηκε στην αρχή επίσκεψη. Το ιατρικό ιστορικό που προσδιορίστηκε από την αρχική έρευνα της MINERVA περιλάμβανε προηγούμενη ημικρανία, ουρική αρθρίτιδα, οστεοπόρωση, οστεοαρθρίτιδα, κατάθλιψη, αυτοαναφερόμενη κατάσταση υγείας και γονικό ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακής ανεπάρκειας και καρδιακής προσβολής. Άλλο ιατρικό ιστορικό που εντοπίστηκε από τα αρχεία του VDW περιελάμβανε υπερθυρεοειδισμό, υποθυρεοειδισμό, κίρρωση, χρόνια πνευμονοπάθεια και αιμορραγίες στο νοσοκομείο. Η αρχική χρήση της φαρμακευτικής αγωγής περιελάμβανε προηγούμενη λήψη αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), αναστολέων υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARBs), αναστολέων, αναστολέων διαύλων ασβεστίου, διουρητικών, ανταγωνιστών υποδοχέων αλδοστερόνης, άλφα-αναστολέων, αντιαρρυθμικών παραγόντων, μη νιτρικών, άλλων νιτρικών, - αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες ασπιρίνης, στατίνες, άλλους παράγοντες μείωσης των λιπιδίων, αντιδιαβητικούς παράγοντες και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα με βάση τη χορήγηση στο φαρμακείο εντός 30 ημερών πριν ή κατά την ημερομηνία έναρξης της επίσκεψης. Τέλος, υποθέσαμε ότι μια κατηγορία δυνητικών βιολογικών μεσολαβητών μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση οποιασδήποτε παρατηρούμενης ανεξάρτητης σχέσης μεταξύνεφρική λειτουργίαnή ζημιά με BAC? Αυτό περιελάμβανε συστολική αρτηριακή πίεση, δείκτη μάζας σώματος, περίμετρο μέσης και επίπεδα ασβεστίου, hs-CRP, HBA1c, αιμοσφαιρίνης, LDL χοληστερόλης, φωσφόρου, παραθυρεοειδούς ορμόνης και βιταμίνης D.

In a sensitivity analysis using linear regression, we modeled log-transformed BAC (specifically, log(BAC + 0.05)) because the distribution of BAC among participants was non-normally distributed. To account for the high prevalence of patients with no detected BAC, we fit loess curves for continuous eGFR, log(uACR), and log(BAC + 0.05) among only those with BAC >0 mg.

Τέλος, πραγματοποιήσαμε μια άλλη ανάλυση ευαισθησίας χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση ελέγχου περίπτωσης που ταιριάζει ασθενείς με ΧΝΝ με ασθενείς με μη ΧΝΝ σε αναλογία 1:1 στην ηλικιακή ομάδα (60–64, 65–69, 70–74, 75–79) και την κατηγορία φυλής (Λευκό, Μαύρο, Λατίνα, Νησιώτης Ασίας/Ειρηνικού, Άλλο). Μετά την αντιστοίχιση, υπολογίστηκαν οι λόγοι πιθανοτήτων και τα αντίστοιχα όρια εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό του McNemar.

Cistanche για βελτίωσηνεφρική λειτουργία

Αποτελέσματα

Βασικά χαρακτηριστικά

Μεταξύ 5.145 εγγεγραμμένων συμμετεχόντων, εντοπίσαμε ένα τελικό αναλυτικό δείγμα 3,507 γυναικών που πληρούσαν τα κριτήρια καταλληλότητας. Περίπου τα δύο τρίτα του δείγματος ήταν λευκοί, με την πλειοψηφία να έχει τουλάχιστον πτυχίο πανεπιστημίου (73,3 τοις εκατό ), μέσο οικογενειακό εισόδημα μεγαλύτερο από $60,000/έτος (66,0 τοις εκατό ), έγγαμους (54,7 τοις εκατό ), γενν. στις ΗΠΑ (78,3 τοις εκατό ), ήπιαν αλκοόλ το προηγούμενο έτος (79,9 τοις εκατό ) και οι μη καπνιστές (61,3 τοις εκατό ) (Πίνακας 1). Οι γυναίκες με οποιοδήποτε μετρημένο BAC ήταν πιο πιθανό από τις γυναίκες χωρίς BAC να είναι μεγαλύτερες. έχουν χαμηλότερο μορφωτικό επίπεδο και μέσο οικογενειακό εισόδημα· να έχει κάνει χρήση αλκοόλ τον περασμένο χρόνο· είχε περισσότερα παιδιά. είχε προηγούμενο ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας, οστεοπόρωσης, κολπικού πτερυγισμού ή μαρμαρυγής, υπέρτασης, χρόνιας πνευμονικής νόσου και αιμορραγιών στο νοσοκομείο. έχουν υψηλότερη συστολική αρτηριακή πίεση και έχουν χαμηλότερο αρχικό επίπεδο eGFR.

Επιπολασμός ΧΝΝ και πρωτεϊνουρία στρωματοποιημένη με BAC

Κατά την είσοδο, το 7,5 τοις εκατό των συμμετεχόντων είχαν ΧΝΝ, που ορίζεται ως eGFR του<60 ml/min/1.73="" m2,="" with="" a="" high="" prevalence="" of="" uacr="">=30 mg/g (85.5%) and a low prevalence of uACR >=300 mg/g (3.3%). The prevalence of any measured BAC (>0 mg) was 27.9% and 7.5% had BAC >10 mg, με την κατανομή της μάζας BAC εξαιρετικά λοξή προς τα δεξιά μεταξύ του συνολικού πληθυσμού καθώς και μεταξύ του υποσυνόλου με μη μηδενική μάζα BAC (Εικ. 1). Παραδείγματα ελάχιστης, ήπιας και σοβαρής BAC μπορούν να φανούν στο Σχήμα 2.

Μεταξύ των κατηγοριών uACR, ο επιπολασμός BAC χρησιμοποιώντας οποιαδήποτε αποκοπή δεν ήταν σημαντικά διαφορετικός. Ωστόσο, οι ασθενείς με ΧΝΝ είχαν σημαντικά υψηλότερο μη προσαρμοσμένο επιπολασμό BAC τόσο στα όρια 0 mg (p=0.002) και στα 10 mg (p=0.01) (Πίνακας 2).

Πολυμεταβλητές συσχετίσεις νεφρικής λειτουργίας και πρωτεϊνουρίας με BAC.

We next conducted logistic regression models to examine the association of uACR and eGFR with BAC using both thresholds. We found that there was no significant univariate association of uACR >=30 mg/g με BAC και τα αποτελέσματα δεν άλλαξαν ουσιαστικά μετά τη σειριακή προσαρμογή για αρκετές κατηγορίες πιθανών συγχυτικών παραγόντων ή μεσολαβητών (Πίνακας 3).

In unadjusted models, we found that CKD was associated with higher odds of BAC >0 mg (OR: 1.53, 95% CI:1.18–2.00) and BAC >10 mg (OR: 1.66, 95% CI:1.11–2.49) (Table 4). However, these associations were attenuated and no longer statistically significant with the addition of sociodemographic characteristics (Table 4). Additional adjustment for other potential confounders or mediators did not materially affect the observed associations. We observed a stronger unadjusted association between CKD and BAC >0 mg among 412 black participants (OR: 2.80, 95% CI:1.32–5.95), but this association was attenuated and no longer significant after adjustment for sociodemographic characteristics. There was no significant crude association between CKD and BAC in Hispanic or Asian/Pacific Islander participants. In sensitivity analyses using linear regression analyses between continuous eGFR or log-transformed uACR with log-transformed BAC, we also found no significant associations. In the case-control analysis, the 262 CKD patients were successfully matched to 262 non-CKD patients on age and race categories. Among CKD patients, 95 (36.3%) had BAC >0 mg and 30 (11.5%) had BAC >10 mg. Among non-CKD patients, 82 (31.3%) had BAC >0 mg and 24 (9.2%) had BAC >10 mg. The odds ratio for BAC >0 mg was 1.25 (95% CI: 0.85–1.83) and for BAC >10 mg ήταν 1,28 (95 τοις εκατό CI: 0,70–2,37), και τα δύο υποδεικνύουν μια μη στατιστικά σημαντική διαφορά στην BAC μεταξύ ασθενών με ΧΝΝ και ασθενών με μη ΧΝΝ.

Συζήτηση

Within a contemporary, ethnically diverse cohort of 3,507 women with no prior clinical CVD who were undergoing regular screening mammography, we found that quantifiable BAC (>0mg) was present in 28% of participants which was higher than reported in previous studies, and approximately 1 in 12 participants had BAC >10 mg. In addition to differences in our population compared with previously studied samples, an important feature in our study was the use of digital quantification of mammograms which has a higher sensitivity of BAC detection compared with a visual inspection. We observed no significant association between albuminuria with two different BAC thresholds in univariate or multivariable analyses. While there was a higher crude association of CKD with BAC >0 mg or BAC >10 mg, η σχέση μετριάστηκε και δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντική μετά την προσαρμογή για κοινωνικοδημογραφικούς παράγοντες. Μεταξύ των μαύρων, η απροσάρμοστη συσχέτιση μεταξύ ΚΥΚ και BAC ήταν ισχυρότερη από ό,τι στο συνολικό πληθυσμό, αλλά η συσχέτιση δεν ήταν πλέον σημαντική αφού ελήφθησαν υπόψη διαφορές σε άλλα κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά. Επιπλέον, τα ευρήματα παρέμειναν σταθερά σε μια ποικιλία αναλύσεων ευαισθησίας που αξιολογούσαν τις εκθέσεις σενεφρική λειτουργίακαι λευκωματουρία καθώς και BAC ως συνεχείς λογαριθμομετασχηματισμένες μετρήσεις.

Μέχρι σήμερα, λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τη συσχέτιση του eGFR ή της λευκωματουρίας με το BAC. Οι Hassan et al. μελέτησε 292 ασθενείς με ΧΝΝ ή ESRD από το 2006-2011, μαζί με τον ίδιο αριθμό μαρτύρων που ταιριάζουν σε ηλικία, φυλή και κατάσταση διαβήτη. Η παρουσία ή η απουσία BAC αξιολογήθηκε μέσω οπτικής επιθεώρησης μαστογραφιών και ο επιπολασμός οποιουδήποτε BAC ήταν σημαντικά υψηλότερος σε εκείνους με Στάδιο 4 ΧΝΝ ή υψηλότερο. Ο εκτιμώμενος GFR ήταν ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας της BAC. σε πολυμεταβλητές αναλύσεις που λογαριάζουν την ηλικία, τη φυλή και την κατάσταση του διαβήτη, υπήρχε συσχέτιση μεταξύ χαμηλότερου eGFR και οποιουδήποτε BAC (προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων ανά ml/min/1,73m²αύξηση {{0}},96, 95 τοις εκατό CI:0,92–0,99). Ωστόσο, αυτή η μελέτη περιορίστηκε από το μικρό μέγεθος δείγματος και την περιορισμένη ικανότητα προσαρμογής για πιθανούς συγχυτές. Άλλες μελέτες BAC που αφορούσαν πληθυσμούς με μειωμένηνεφρική λειτουργίαεστιάζουν σε μεγάλο βαθμό σε ασθενείς με ESRD που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή παρέχουν μόνο περιγραφικά αποτελέσματα χωρίς πολυμεταβλητή προσαρμογή. Duhn et al. διαπίστωσε ότι ο επιπολασμός οποιουδήποτε BAC (με βάση την οπτική επιθεώρηση μαστογραφιών) ήταν 36 τοις εκατό στο δείγμα ασθενών με ΧΝΝ ή ESRD, αλλά μόνο 14 τοις εκατό σε ασθενείς με ΧΝΝ σταδίου 3, υποδηλώνοντας περαιτέρω ότι το BAC μπορεί να σχετίζεται μόνο με πιο προχωρημένες στάδια ΧΝΝ και ΕΑΑΑ. Μια πιο πρόσφατη μελέτη από τους Manzoor et al. διερεύνησε την εξέλιξη της BAC σε 137 ασθενείς με ΧΝΝ με eGFR<90>² and found that progression of BAC was not increased in patients with an eGFR >=40 mL/min/1,73 m2. Αυτό είναι σύμφωνο με τα ευρήματά μας, δεδομένου ότι ο πληθυσμός μας με ΧΝΝ αποτελούνταν κυρίως από ασθενείς χαμηλότερης σοβαρότητας. Από όσο γνωρίζουμε, η μελέτη μας είναι η πρώτη μελέτη που διερευνά τη πιθανή σχέση μεταξύ πρωτεϊνουρίας και BAC χρησιμοποιώντας τυποποιημένες μετρήσεις του uACR και του BAC.

Προηγούμενες μελέτες τουδυσλειτουργία των νεφρώνn υποδηλώνουν θετική συσχέτιση με την ασβεστοποίηση του εσωτερικού χιτώνα των στεφανιαίων αρτηριών και των βαλβίδων, αλλά η σχέση με την έσω ασβεστοποίηση και την ασβεστοποίηση άλλων μη στεφανιαίων αγγειακών κλινών έχει μελετηθεί λιγότερο καλά. Άλλες μελέτες υποδηλώνουν επίσης ότι το BAC μπορεί να μην συσχετίζεται σταθερά με αρκετούς κοινούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. υπέρταση, παχυσαρκία, δυσλιπιδαιμία και κάπνισμα). Έχουν εντοπιστεί αρκετοί πιθανοί μηχανισμοί στους οποίους η ΧΝΝ μπορεί να επηρεάσει την αγγειακή ασβέστωση, συμπεριλαμβανομένης της απορρύθμισης του μεταβολισμού των ανόργανων οστών, με πρόσφατες μελέτες να υποδηλώνουν οστεογονική διαδιαφοροποίηση στα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων που οδηγεί σε ασβεστοποίηση, αν και αυτό μπορεί να μην επηρεάζει όλα τα αγγειακά στρώματα με τον ίδιο τρόπο.

Ενώ τα ευρήματά μας το υποστηρίζουννεφρική λειτουργίακαι η πρωτεϊνουρία μπορεί να έχουν διαφορικές συσχετίσεις με διαφορετικές αρτηριακές κατανομές, πιστεύουμε ότι τα ευρήματά μας πρέπει να ληφθούν υπόψη στο πλαίσιο αρκετών περιορισμών. Πρώτον, παρά την εγγραφή μιας ποικιλόμορφης και καλά χαρακτηρισμένης κοόρτης, βάσει σχεδιασμού, αποκλείσαμε ασθενείς με οποιαδήποτε γνωστή κλινική καρδιαγγειακή νόσο που πιθανότατα επηρέασε τον επιπολασμό και τη σοβαρότητα της BAC καθώς και την αναπαράσταση πιο σοβαρής ΧΝΝ ή λευκωματουρίας. Στην κοόρτη μας, παρατηρήσαμε μια σχετικά χαμηλή παρουσία ΧΝΝ (7,5 τοις εκατό ) με την πλειονότητα των ασθενών με ΧΝΝ να έχουν eGFR μεταξύ 45-59 mL/min/1,73 m2 (89,2 τοις εκατό των ασθενών με ΧΝΝ). Αυτό μπορεί να μειώσει τη γενίκευση των αποτελεσμάτων μας σε πιο προχωρημένους πληθυσμούς ΧΝΝ. Οι συμμετέχοντες μας προήλθαν από ένα ολοκληρωμένο σύστημα παροχής υγειονομικής περίθαλψης στη βόρεια Καλιφόρνια που επικεντρώνεται σε μεγάλο βαθμό στην πρωτογενή πρόληψη, όπως αντικατοπτρίζεται από τη σχετικά υψηλή χρήση αντιυπερτασικών και λιπιδοτροποποιητικών θεραπειών που εμφανίζονται στον Πίνακα 1. Συλλογικά, αυτό μπορεί να έχει επηρεάσει την ικανότητά μας να ανιχνεύουμε ουσιαστικές συσχετίσεις μεταξύνεφρική δυσλειτουργίακαι BAC. Επειδή η ποσοτική μας μέτρηση της BAC ήταν μια νέα, συνεχής μέτρηση, το κλινικά σχετικό όριο της BAC χρησιμοποιώντας αυτήν την προσέγγιση δεν έχει καθοριστεί οριστικά. Τέλος, τα αποτελέσματά μας ενδέχεται να μην είναι πλήρως γενικεύσιμα στους ανασφάλιστους, σε άλλες γεωγραφικές περιοχές ή σε όλες τις ρυθμίσεις πρακτικής άσκησης.

Εν ολίγοις, μεταξύ των γυναικών χωρίς γνωστή καρδιαγγειακή νόσο που υποβάλλονταν σε τακτικό έλεγχο με μαστογραφία, διαπιστώσαμε ότι η μειωμένη eGFR και η λευκωματουρία δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με την BAC. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να αξιολογήσουν εάν το BAC επηρεάζει τον κίνδυνο μελλοντικών συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου σε όλο το φάσμανεφρική λειτουργία.

Προϊόντα Cistanche γιανεφρό

Συνεισφορές Συγγραφέων

Εννοιολόγηση: Carlos Iribarren, Thida C. Tan, Alan S. Go.
Επιμέλεια δεδομένων:Carlos Iribarren, Tory Levine-Hall, Huanjun Ding, Fatemeh Azamian Bidgoli, Sabee Molloi.
Επίσημη ανάλυση:Rishi V. Parikh, Catherine Lee, Alan S. Go.
Εξαγορά χρηματοδότησης: Alan S. Go.
Ερευνα:Alan S. Go.
Μεθοδολογία: Rishi V. Parikh, Catherine Lee, Alan S. Go.
Διαχείριση έργου:Thida C. Tan, Gabriela Sanchez.
Εποπτεία:Thida C. Tan, Alan S. Go.
Συγγραφή – πρωτότυπο προσχέδιο:Rishi V. Parikh.
Συγγραφή – κριτική και επιμέλεια:Rishi V. Parikh, Carlos Iribarren, Thida C. Tan, Alan S. Go.

Από: 'Λειτουργία των νεφρών, πρωτεϊνουρία και αρτηριακή ασβεστοποίηση του μαστού σε γυναίκες χωρίς κλινική καρδιαγγειακή νόσο: Η μελέτη MINERVA από τον Rishi V. ParikhID¹

-----PLOS ONE|https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210973 17 Ιανουαρίου 2019.DOI10.1371/journal.pone.0210973