Επαγωγή οξειδωτικού στρες στα νεφρά

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Εμίν Οζμπέκ

Το οξειδωτικό στρες έχει κρίσιμο ρόλο στην παθοφυσιολογία αρκετώννεφρόασθένειες και πολλές επιπλοκές αυτών των ασθενειών προκαλούνται από το οξειδωτικό στρες, τους μεσολαβητές που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή. Αρκετές συστηματικές ασθένειες όπως η υπέρταση, ο σακχαρώδης διαβήτης και η υπερχοληστερολαιμία. μόλυνση; αντιβιοτικά, χημειοθεραπευτικά και ραδιοσκιαγραφικά μέσα και οι περιβαλλοντικές τοξίνες, τα χημικά της εργασίας, η ακτινοβολία, το κάπνισμα, καθώς και η κατανάλωση αλκοόλ προκαλούν οξειδωτικό στρες στα νεφρά. Αναζητήσαμε τη βιβλιογραφία χρησιμοποιώντας PubMed, MEDLINE και Google scholar με "οξειδωτικό στρες, αντιδραστικά είδη οξυγόνου, ρίζες ελεύθερες από οξυγόνο,νεφρό, νεφρώντραυματισμός, νεφροπάθεια, νεφροτοξικότητα και επαγωγή". Η αναζήτηση της βιβλιογραφίας περιελάμβανε μόνο άρθρα γραμμένα στην αγγλική γλώσσα. Αποκλείστηκαν επιστολές ή αναφορές περιπτώσεων. Επιστημονική συνάφεια, για κλινικές μελέτες πληθυσμούς-στόχους και σχεδιασμός μελέτης, για βασικές επιστημονικές μελέτες πλήρη κάλυψη των κύριων θεμάτων, αποτελούν κριτήρια επιλεξιμότητας για τα άρθρα που χρησιμοποιούνται σε αυτό το έγγραφο.

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρό

Κάντε κλικ στο Cistanche για τα οφέλη από την νεφρική νόσο του εκχυλίσματος cistanche

Εισαγωγή

Οι ελεύθερες ρίζες είναι χημικά είδη με ένα μόνο μη ζευγαρωμένο ηλεκτρόνιο, το οποίο είναι εξαιρετικά αντιδραστικό καθώς προσπαθεί να ζευγαρώσει με ένα νέο ελεύθερο ηλεκτρόνιο και ως αποτέλεσμα αυτών των αντιδράσεων, εμφανίζονται άλλες ελεύθερες ρίζες ή ζευγαρωμένα ηλεκτρόνια και μπορεί να χαθούν ριζικά χαρακτηριστικά. Εάν εμφανιστεί μια νεοσχηματισμένη ελεύθερη ρίζα, είναι επίσης ασταθής και μπορεί να αντιδράσει με ένα άλλο μόριο για να παράγει μια άλλη ελεύθερη ρίζα ή να συμβεί ένα μη ριζικό μόριο λόγω των ζευγαρωμένων ηλεκτρονίων του νεοσχηματισμένου μορίου. Έτσι, εμφανίζεται μια αλυσιδωτή αντίδραση ελεύθερων ριζών, που οδηγεί σε καταστροφή βιολογικών συστημάτων και ιστών. Σε αερόβιες συνθήκες, όλα τα βιολογικά συστήματα εκτίθενται σε οξειδωτικό στρες (OS), είτε παράγεται εσωτερικά είτε ως υποπροϊόντα. Η μεγάλη πλειοψηφία αυτών των ελεύθερων ριζών είναι κυρίως ρίζες οξυγόνου και άλλα δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) [1].

Τα γνωστά ROS είναι το ιόν υπεροξειδίου (O2 • −), το υπεροξείδιο του υδρογόνου (H2O2) και η ρίζα υπεροξυλίου (OH•), και τα ενεργά είδη αζώτου (RNS) είναι το μονοξείδιο του αζώτου (NO) και το υπεροξυνιτρώδες άλας (ONOO−). Το υπεροξυνιτρώδες άλας δημιουργείται από την ταχεία χημική αλληλεπίδραση μεταξύ NO και O2•−. Οι κύριες θέσεις των ROS που παράγονται σε ζωντανούς οργανισμούς είναι το μιτοχονδριακό σύστημα μεταφοράς ηλεκτρονίων, το υπεροξισωμικό λιπαρό οξύ, το κυτόχρωμαP-450 και τα φαγοκυτταρικά κύτταρα [2-6]. Αρκετοί εξωκυτταρικοί και ενδοκυτταρικοί παράγοντες όπως ορμόνες, αυξητικοί παράγοντες, προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, φυσικοί περιβαλλοντικοί παράγοντες (όπως η υπεριώδης ακτινοβολία), ο μεταβολισμός των θρεπτικών συστατικών και η αποτοξίνωση διαφόρων ξενοβιοτικών επηρεάζουν την παραγωγή OS[7-13].

Σε φυσιολογικές συνθήκες, τα ROS που παράγονται κατά τη διάρκεια των φυσιολογικών συνθηκών απενεργοποιούνται πλήρως από κυτταρικούς και εξωκυτταρικούς αμυντικούς μηχανισμούς. Αυτό σημαίνει ότι κανονικά υπάρχει μια ισορροπία μεταξύ προοξειδωτικών (ή οξειδωτικών) και αντιοξειδωτικών αμυντικών συστημάτων. Σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, η αυξημένη παραγωγή ROS και/ή η εξάντληση του αντιοξειδωτικού αμυντικού συστήματος οδηγεί σε ενισχυμένη δραστηριότητα ROS και OS, με αποτέλεσμα τη βλάβη των ιστών. Το OS προκαλεί βλάβη στους ιστούς με διαφορετικούς μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της προώθησης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, της βλάβης του DNA και της τροποποίησης πρωτεΐνης. Αυτές οι διεργασίες έχουν εμπλακεί στην παθογένεση αρκετών συστηματικών ασθενειών συμπεριλαμβανομένων των νεφρών.

Αρκετές συστηματικές ασθένειες όπως η υπέρταση, ο σακχαρώδης διαβήτης, το μεταβολικό σύνδρομο και η υπερχοληστερολαιμία. μόλυνση; αντιβιοτικά και χημειοθεραπευτικά μέσα και παράγοντες ραδιοσκιαγραφικής που απεκκρίνονται κυρίως απόνεφρό; και περιβαλλοντικές τοξίνες, ιδιαίτερα βαρέα μέταλλα, όπως ο μόλυβδος και ο υδράργυρος, χημικές ουσίες εργασίας όπως τα αστικά σωματίδια, η ακτινοβολία, το κάπνισμα, καθώς και η κατανάλωση αλκοόλνεφρώνOS. ονεφρόείναι ένα όργανο πολύ ευάλωτο σε βλάβες που προκαλούνται από ROS, πιθανόν λόγω της αφθονίας πολυακόρεστων λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας στη σύνθεση τουνεφρώνλιπίδια. Τα τελευταία χρόνια, τα OS έχουν γίνει ένα από τα πιο δημοφιλή θέματα στην έρευνα του μοριακού μηχανισμούνεφρώνασθένειες. Ο στόχος αυτής της εργασίας είναι να συνοψίσει τις συνθήκες που προκαλούν OS στονεφρόκαι μοριακούς μηχανισμούς αυτής της επαγωγής καινεφρόυλικές ζημιές.

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρό

Σακχαρώδης διαβήτης και πρόκληση οξειδωτικού στρες στα νεφρά

Τα τελευταία χρόνια ο διαβήτης και ο διαβητικόςνεφρόη ασθένεια συνεχίζει να αυξάνεται παγκοσμίως. Στις ΗΠΑ, που σχετίζεται με τον διαβήτηνεφρόνόσος είναι η κύρια αιτία όλων των νέων περιπτώσεων τελικού σταδίουνεφρόνόσος. Όλοι οι διαβητικοί ασθενείς θεωρούνται ότι διατρέχουν κίνδυνο νεφροπάθειας. Σήμερα δεν έχουμε συγκεκριμένους δείκτες για να περιμένουμε την ανάπτυξη του τελικού σταδίουνεφρώννόσος. Ο κλινικός έλεγχος των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και οι ρυθμίσεις της αρτηριακής πίεσης είναι δύο σημαντικές παράμετροι για την πρόληψη της διαβητικής νεφροπάθειας [14, 15].

Υπάρχει τεράστιος αριθμός in vitro και in vivo μελετών σχετικά με την εξήγηση του μηχανισμού της νεφροπάθειας που προκαλείται από σακχαρώδη διαβήτη. Όλοι αυτοί οι μηχανισμοί είναι συνέπεια της ανεξέλεγκτης αύξησης των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Επί του παρόντος, ο προτεινόμενος μηχανισμός είναι η υπόθεση σπειραματικής υπερδιήθησης/υπέρτασης. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, ο διαβήτης οδηγεί σε αυξημένη σπειραματική υπερδιήθηση και ως αποτέλεσμα αυξημένη σπειραματική πίεση. Αυτή η αυξημένη σπειραματική πίεση οδηγεί σε βλάβη στα σπειραματικά κύτταρα και στην ανάπτυξη εστιακής και τμηματικής σπειραματοσκλήρωσης [16, 17]. Οι αναστολείς της αγγειοτενσίνης ΙΙ μειώνουν τη σπειραματική πίεση και προλαμβάνουν τη λευκωματουρία. Το αυξημένο επίπεδο αγγειοτενσίνης ΙΙ προκαλεί OS μέσω της ενεργοποίησης της οξειδάσης NADPH, διεγείροντας τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες και ούτω καθεξής...[18, 19].

Ο μηχανισμός με τον οποίο η υπεργλυκαιμία προκαλεί τη δημιουργία ελεύθερων ριζών κάνει έτσι το OS να είναι πολύπλοκο. Η αυξημένη γλυκόζη αίματος προάγει τη γλυκοζυλίωση της πρωτεΐνης του κυκλοφορητή και της κυτταρικής πρωτεΐνης και μπορεί να προκαλέσει μια σειρά αντιδράσεων αυτοοξείδωσης που καταλήγουν στο σχηματισμό και τη συσσώρευση τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGEs) στους ιστούς. Τα AGEs έχουν οξειδωτικό δυναμικό και προάγουν την καταστροφή των ιστών από τις ρίζες χωρίς οξυγόνο [20].

Σε πειραματικές μελέτες, ο σχηματισμός OS αυξάνεται λόγω των υψηλών επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Sadi et al. έδειξε ότι σε διαβητικό αρουραίονεφρόαντιοξειδωτικά ένζυμα, συγκεκριμένα, καταλάση (CAT) και υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GSHPx), οι δραστηριότητες βρέθηκαν να είναι μειωμένες. Ωστόσο, η χορήγηση ∝-λιποϊκού οξέος και βιταμίνης C αύξησε αυτές τις αντιοξειδωτικές ενζυμικές δραστηριότητες[21]. Το αυξημένο OS είναι το κοινό εύρημα στους ιστούς που επηρεάζουν τον διαβήτη, συμπεριλαμβανομένουνεφρά. Οι Reddi et al. έδειξε ότι ο μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας 1 (TGF- 1) είναι προοξειδωτικός και η ανεπάρκεια Se (σελήνιο) αυξάνει το OS μέσω αυτού του αυξητικού παράγοντα. Επιπλέον, η ανεπάρκεια Se μπορεί να προσομοιώνει υπεργλυκαιμικές καταστάσεις. Το συμπλήρωμα Se σε διαβητικούς αρουραίους αποτρέπει τον σχηματισμό OS και δομική βλάβη των νεφρών [22]. Chen etal. έδειξε ότι το νιτροζωτικό στρες αυξάνεται στο μοντέλο διαβητικού αρουραίων [23]. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν την επαγωγή οξειδωτικού και νιτροδικού στρες σε αρουραίουςνεφρά. Αυτά μπορεί να έχουν ρόλο στην παθοφυσιολογία των μορφολογικών και λειτουργικών αλλαγών που προκαλούνται από τον διαβήτηνεφρό.

Η υπέρταση, η υπερχοληστερολαιμία, η παχυσαρκία και η γήρανση προκαλούν οξειδωτικό στρες στους νεφρούς

Η υπέρταση είναι μια από τις κύριες αιτίες ανάπτυξης τουνεφρώναποτυχία. Ο βασικός ρυθμιστής αυτής της παθολογίας είναι το OS.ΝεφρώνΗ στένωση των αρτηριών είναι η πιο κοινή αιτία δευτεροπαθούς υπέρτασης και μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και ισχαιμική νεφροπάθεια. Οι Chade et al. έδειξε ότι η αντιπαράθεση μεταξύ της υποαιμάτωσης και της αθηροσκλήρωσης αύξησε αλληλεπιδραστικά το OS, τη φλεγμονή και τον σωληναριακό τραυματισμό στο στενωτικόνεφρό[24]. Σε πειραματική αθηροσκληρωτική αγγειακή νόσο (που προσομοιώνεται από ταυτόχρονη υπερχοληστερολαιμία καινεφρώνστένωση αρτηρίας), αναφέρθηκε ότι η δραστηριότητα τόσο των ισομορφών CuZn όσο και του MnSOD μειώθηκε σημαντικά. Ωστόσο, η έκφραση πρωτεΐνης και των δύο υπομονάδων NAD (P)H-οξειδάσης p67phox και p47phox, νιτροτυροσίνης, επαγώγιμης συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) και πυρηνικού παράγοντα κάπα-Β (NFκB) αυξήθηκε. Επιπλέον, η έκφραση της σωληναριακής και σπειραματικής πρωτεΐνης της νιτροτυροσιίνης είναι σημαντικά αυξημένη [25]. Ο χρόνιος αποκλεισμός του OS με αντιοξειδωτικά βελτιώνει το OS στονεφρό. Όλες αυτές οι μοριακές ανωμαλίες υποδηλώνουν αυξημένο OS σε αρουραίουςνεφρά.

Οι Noeman et al. έδειξε ότι η παχυσαρκία που προκαλείται από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά συνοδεύεται από αυξημένη ηπατική, καρδιακή καινεφρώνΤο tissueOS, το οποίο χαρακτηρίζεται από μείωση των δραστηριοτήτων αντιοξειδωτικών ενζύμων και των επιπέδων γλουταθειόνης, που συσχετίζεται με την αύξηση των επιπέδων MDA και πρωτεϊνών καρβονυλίου (PCO) [26]. Αυξημένη απελευθέρωση κυτοκίνης (κυτταροκίνητη σχετιζόμενη με τη φλεγμονή, όπως παράγοντας νέκρωσης όγκου-∝ και αδιπονεκτίνη) καινεφρώνη διήθηση μακροφάγων έχει αποδειχθεί ότι συμβάλλει σενεφρώντραυματισμός σε μοντέλα παχυσαρκίας. Chow et al. ανέφερε ότι η μονοκυτταρική χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1 (MCP-1) είναι ισχυρός διεγέρτης της στρατολόγησης μακροφάγων. Αυξάνεται στον λιπώδη ιστό κατά την παχυσαρκία και στους διαβητικούςνεφρά, υποδηλώνοντας ότι η φλεγμονή αυτών των ιστών μπορεί να εξαρτάται από το MCP 1 [27]. Knight et al. παρουσίασε επίσης αύξηση σενεφρώνΕιδική για μακροφάγους CD68-θετική χρώση σε ένα μοντέλο παχυσαρκίας και υπέρτασης [28]. Από αυτά τα αποτελέσματα, μπορούμε να πούμε ότι τα μακροφάγα είναι η πηγή αυξημένου OS και νεφρικής βλάβης στον διαβήτη και την παχυσαρκία που προκαλείταινεφρώνβλάβη. Η γήρανση σχετίζεται με αυξημένο λειτουργικό σύστημα. Οι περισσότερες από τις εξαρτώμενες από την ηλικία αλλαγές στονεφρόόπως η υπερβολική ίνωση, η γενική έλλειψη αναγεννητικής ικανότητας και η αύξηση της απόπτωσης σε κύτταρα που καθορίζουν την υγιήνεφρώνΟι λειτουργίες συχνά σχετίζονται με πλεονάζον λειτουργικό σύστημα [29]. Σε μοριακό επίπεδο, με τη γήρανση αυξημένες μεταλλάξεις στο πυρηνικό και μιτοχονδριακό DNA (mtDNA), αυξημένη λιποφουσκίνη και AGEs, αυξημένο OS, και αυξημένη απόπτωση έχει παρατηρηθεί. Τα εγγύς σωληναριακά κύτταρα περιέχουν μεγάλο αριθμό μιτοχονδρίων και είναι τα πιο εξαρτημένα από την οξειδωτική φωσφορυλίωση και τα πιο ευαίσθητα σε απόπτωση και μεταλλάξεις που προκαλούνται από οξειδωτικά [30]. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι το αντιγηραντικό γένος, το klotho, είναι σημαντικόνεφρώνη γήρανση και το λειτουργικό σύστημανεφρώνυλικές ζημιές. Το γονίδιο klotho κωδικοποιεί την πρωτεΐνη klotho, μια μοναδική διαμεμβρανική πρωτεΐνη της οικογένειας των βήτα-γλυκοσιδασών [31]. Τα ποντίκια υπερεκφράζουν τον λόθο παρουσιάζουν παράταση στη διάρκεια ζωής και αντοχή σε οξειδωτικούς τραυματισμούς. Η Κλωθώ εκφράζεται κυρίως στονεφρό, με την υψηλότερη έκφρασή του σε κύτταρα του περιφερικού σπειροειδούς σωληναρίου [32, 33]. Η υπερέκφραση της klotho έχει βρεθεί ότι ενισχύει την αντίσταση στο OS μέσω της ανοδικής ρύθμισης της δισμουτάσης του υπεροξειδίου του μαγγανίου (MnSOD). Yamamotoet al. διαπίστωσε ότι το klotho ρυθμίζει το MnSOD σε μια εξαρτώμενη από το FoxO διαδικασία [34]. Το MnSOD βρίσκεται μέσα στα μιτοχόνδρια όπου δρα ως ο κύριος σαρωτής των οξειδωτικών.

Απόφραξη ούρων, Ουρολιθίαση, Λοίμωξη, Τραυματισμός ισχαιμίας-επαναιμάτωσης, Μεταμόσχευση νεφρού και πρόκληση οξειδωτικού στρες στους νεφρούς

Οι περισσότερες κλινικές και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η OSsis αυξήθηκενεφρόκαι συστηματική κυκλοφορία. Οι Huang et al. ανέφεραν ότι οι δραστηριότητες της καταλάσης και της δισμουτάσης του υπεροξειδίου του μαγγανίου ήταν αυξημένες στο πρώιμο στάδιο του μοντέλου ουρολιθίασης που προκαλείται από αιθυλενογλυκόλη σε αρουραίους. Ωστόσο, την 42η ημέρα σχεδόν όλες οι αντιοξειδωτικές ενζυμικές δραστηριότητες εξασθενήθηκαν εκτός από αυτές του CAT. Σε αυτό το πείραμα, ο πιθανός μηχανισμός που προκαλεί ανύψωση ελεύθερων ριζών στονεφρόμπορεί να διαφέρει κατά την πορεία της ουρολιθίασης που προκαλείται από την αιθυλενογλυκόλη. Αρχικά, η συστηματική κυκλοφορία μπορεί να φέρει την τοξική ουσία στονεφρόκαι τελικά, αυτές οι ουσίες προκαλούν την παραγωγή ελεύθερων ριζών. Στο τελευταίο στάδιο, η προοδευτική συσσώρευση λευκοκυττάρων και οι ελαττωματικές αντιοξειδωτικές ενζυμικές δραστηριότητες μπορεί να προκαλέσουννεφράνα παραμείνει κάτω από τεράστιες ποσότητες OS[35, 36]. Στις πειραματικές μας μελέτες για την ουρολιθίαση, δείξαμε μειωμένες αντιοξειδωτικές ενζυμικές δραστηριότητες και εμπλοκή των σηματοδοτικών οδών NFκB και p38-MAPK (ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση), που σχετίζονται με το OS σε αρουραίουςνεφρά[37-40]. Μελέτες inin vitro κυτταροκαλλιέργειας με χρήση εγγύς σωληναριακής προέλευσης που προέρχεται από εγγύς σωληνάρια χοίρου (LLC-PK1) και κυτταρικές σειρές νεφρού σκύλου Madin-Darby (MDCK) προέλευσης συλλεκτικού αγωγού, έχει αναφερθεί ότι οι κρύσταλλοι φωσφορικού ασβεστίου προκαλούν κυτταρική βλάβη αυξάνοντας το ROS [41] .

Σήμερα, η εξωσωματική λιθοτριψία με κρουστικό κύμα (ESWL) χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπείανεφρώνπέτρες σε επιλεγμένανεφρώνπεριπτώσεις. Στην εργασία μας, δείξαμε αυξημένη έκφραση επαγώγιμης συνθάσης ΝΟ (iNOS) και NFκB, έμμεσες ενδείξεις αυξημένου OS [42]. Πρόσφατα, οι Gecit et al. έδειξε ότι η θεραπεία με ESWL παράγει OS και προκαλεί έκπτωση στα επίπεδα των αντιοξειδωτικών και των ιχνοστοιχείων στονεφράτων αρουραίων[43]. Το ESWL σχετίζεται με μεγαλύτερο επιπολασμό υπέρτασης [44]. Ισχαιμία προσβολή και αυξημένηνεφρώνΤο OS και η επακόλουθη ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μπορεί να είναι πιθανοί μηχανισμοί υπέρτασης μετά από ESWL.

Η απόφραξη των ούρων, ιδιαίτερα η απόφραξη του ουρητήρα λόγω ουρολιθίασης, είναι ένα κοινό ουρολογικό πρόβλημα που παρατηρείται στην ουρολογική πρακτική. Η μονόπλευρη απόφραξη του ουρητήρα (UUO) οδηγεί σε μείωσηνεφρώνΈκφραση πρωτεΐνης MnSOD και CAT με χρονοεξαρτώμενο τρόπο. Αυξημένη 4-υδροξυνεϊκή (4-HNE) χρώση για προϊόντα ROS στονεφρώνσωληνοενδιάμεσο διαμέρισμα εμφανίστηκε μετά από 4 ώρες UUO στονεφρό. Οι συγγραφείς εξηγούννεφρώνη σωληναριακή απόπτωση στο μοντέλο αρουραίου UUO εξηγείται από την αύξηση του ROS σε αυτή τη μελέτη [45]. Διάφοροι δείκτες αύξησης του λειτουργικού συστήματος σε αρουραίους UUOνεφράόπως το οξειδωτικά κατεστραμμένο πρωτεϊνικό προϊόν Νε-καρβοξυμεθυλ-λυσίνη (CML). ο δείκτης της βλάβης από το οξειδωτικό DNA, 8-υδροξυ-2 -δεοξυγουανοσίνη (8-OHdG)); και δείκτες υπεροξείδωσης λιπιδίων όπως μηλονοδιαλδεΰδη (MDA), 8-ισο προσταγλανδίνηF2∝ (8-iPGF2∝) και 4-HNE ή 4-υδροξυ-εξενάλη ({{13} }HHE). Μόρια απόκρισης του λειτουργικού συστήματος όπως η πρωτεΐνη θερμικού σοκ-70(HSP-70), η πρωτεΐνη θερμικού σοκ-27 και η οξυγενάση της αίμης-1(HO-1) [46– 51] εκφράζονται έντονα μετά το UUO. Τα ποντίκια που έχουν γενετικά ανεπαρκές ενδογενές αντιοξειδωτικό ένζυμο CAT είναι πιο ευαίσθητα στο UUO που προκαλείταινεφρώνζημιά από τα κανονικά ποντίκια άγριου τύπου. Επιπλέον, αυξήθηκενεφρώνέχουν παρατηρηθεί συγκεντρώσεις ROS σε αποφραγμένανεφρά, μαζί με μειωμένες δραστηριότητες των κύριων προστατευτικών αντιοξειδωτικών ενζύμων SOD, CAT και γλουταθειόνης υπεροξειδάσης [52, 53]. Η νεφροτοξικότητα και η νεφρική ίνωση που προκαλείται από UUO πιστεύεται ότι είναι δευτερογενείς στην αυξημένη OS στονεφρό. Στη βιβλιογραφία, υπάρχουν κάποιες πληροφορίες σχετικά με τη βελτίωση των αντιοξειδωτικών και αντιδραστικών σαρωτών οξυγόνου έναντι των επαγόμενων από UUOνεφρώνζημιά [54, 55]. Για εξαιρετική λεπτομερή ανασκόπηση, ανατρέξτε στο [56].

Η μόλυνση είναι ένας άλλος επαγωγέας του OS στονεφρό. Υπάρχουν πολλά πειράματα που δείχνουν αυξημένο οξειδωτικό στρες και μειωμένο αντιοξειδωτικό αμυντικό μηχανισμό, συστήματα αντιοξειδωτικών ενζύμων στονεφρόλόγω μόλυνσης [57-60].

Τα ROS είναι σημαντικοί μεσολαβητές που ασκούν τοξικές επιδράσεις σε διάφορα όργανα, συμπεριλαμβανομένωννεφράκατά τη διάρκεια τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (IR). Ένας μεγάλος όγκος αποδεικτικών στοιχείων υποδεικνύει το ρόλο του αυξημένου λειτουργικού συστήματος στονεφρόκαι ο προστατευτικός ρόλος των αντιοξειδωτικών και των σαρωτών ROS στη νεφροπάθεια που προκαλείται από τραυματισμό IR στη βιβλιογραφία [61-63]. Το OS έχει επίσης ρόλο ως μεσολαβητής τραυματισμού στη χρόνια σωληναριακή ατροφία αλλομοσχεύματος και διάμεση ίνωση σε αρουραίουςνεφρά[64]. Νεφρώνη μεταμόσχευση είναι ένας άλλος επαγωγέας του λειτουργικού συστήματοςνεφράσε ανθρώπους και ζώα.Ο.Σ αυξάνεται στο μεταμοσχευμένονεφρόλόγω προμεταμοσχευτικών και μεταμοσχευτικών συνθηκών. Εάν υπάρχουν προϋπάρχουσες ασθένειες όπως χρόνιανεφρόαποτυχία, φλεγμονή και σακχαρώδης διαβήτης,νεφράείναι πιο ευαίσθητα στο OS κατά τη διάρκεια τραυματισμού επαναιμάτωσης. Οι μετεγχειρητικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες είναι μεταξύ πολλών παραγόντων κινδύνου που προκαλούν OSνεφρά[65].

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρό

Αντιβιοτικά, αντινεοπλασματικά φάρμακα, ανοσοκατασταλτικά, αναλγητικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και ραδιοσκιαγραφικοί παράγοντες που προκαλούν οξειδωτικό στρες στους νεφρούς

Τα αντιβιοτικά, που χρησιμοποιούνται συνήθως αμινογλυκοσίδες, είναι νεφροτοξικοί παράγοντες. Η νεφροτοξικότητά τους αποδίδεται κυρίως στην επαγωγή OS και στην εξάντληση των αντιοξειδωτικών ενζυμικών ενεργειών στονεφρό. Στα πειράματά μας, δείξαμε ότι το μονοπάτι iNOS/NFκB/p38MAPK, το OS που λαμβάνει χώρα σε αυτόν τον άξονα, εμπλέκεται στη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τη γενταμυκίνη [66,67]. Οι μελέτες μας και άλλες έδειξαν την προστατευτική δράση των αντιοξειδωτικών και των δραστικών παραγόντων δέσμευσης οξυγόνου έναντι της νεφροτοξικότητας που προκαλείται από τη γενταμικίνη [68-70].

Οι αντινεοπλασματικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία μεταστατικών καρκίνων. Μερικά από αυτά είναι νεφροτοξικά. Η υπερβολική παραγωγή ROS και ο μειωμένος αντιοξειδωτικός αμυντικός μηχανισμός ευθύνονται για τη νεφροτοξικότητα. Η σισπλατίνη είναι ένας πολύ γνωστός και ευρέως χρησιμοποιούμενος αντινεοπλασματικός και νεφροτοξικός παράγοντας. Άλλοι νεφροτοξικοί αντικαρκινικοί παράγοντες είναι η καρβοπλατίνη, η μεθοτρεξάτη, η δοξορουβικίνη, η κυκλοσπορίνη και η αδριαμυκίνη. Τα ανοσοκατασταλτικά όπως το σιρόλιμους και η κυκλοσπορίνη οδηγούν σε νεφροτοξικότητα μέσω του OS [71-80].

Η σισπλατίνη είναι ένα από τα συχνά χρησιμοποιούμενα ισχυρά αντικαρκινικά φάρμακα και τα πρωτόκολλα συνδυασμού με βάση τη σισπλατίνη χρησιμοποιούνται ως θεραπεία πρώτης γραμμής για αρκετές ανθρώπινες κακοήθειες. Η σισπλατίνη είναι τοξική για τηννεφρώνεγγύς σωληνάρια και δοσοεξαρτώμενα[81, 82]. Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει το ρόλο του OS όσον αφορά τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τη σισπλατίνη. Η σισπλατίνη είναι γνωστό ότι συσσωρεύεται στα μιτοχόνδρια τουνεφρώνσωληνοειδή επιθηλιακά κύτταρα μαζί με ROS.νεφρώνΗ δυσλειτουργία των μιτοχονδριακών κυττάρων των σωληνοειδών κυττάρων είναι επίσης σημαντική στη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από σισπλατίνη. Τα μιτοχόνδρια επίσης καθαρίζουν συνεχώς ROS μέσω της δράσης αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως SOD, GSHPx, CAT και S-transferase της γλουταθειόνης. Μελέτες έχουν δείξει ότι η σισπλατίνη επάγει ROS στα νεφρικά επιθηλιακά κύτταρα κυρίως μειώνοντας τη δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων και εξαντλώντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις της GSH. Σε υαλοτεχνικές μελέτες που χρησιμοποιούν κύτταρα LLC-PK1, το οποίο είναι χαρακτηριστικό τουνεφρώντο εγγύς σωληναριακό επιθήλιο, έδειξε επίσης το ρόλο της νεφροτοξικότητας της ενδιάμεσης πλατίνης ROS [83-89].

Σε αυτήν την εποχή, τα αναλγητικά, ιδιαίτερα η παρακεταμόλη και η ακεταμινοφαίνη (APAP) και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) χρησιμοποιούνται ευρέως σε όλο τον κόσμο. Η παρακεταμόλη και το APAP είναι νεφροτοξικά φάρμακα. Αρκετές in vitro και in vivo μελέτες έδειξαν ότι η νεφροτοξικότητα των αναλγητικών προκαλείται από αυξημένο ROS σενεφρά. Οι Zhao et al. έδειξε αυξημένα επίπεδα ROS, μονοξειδίου του αζώτου και MDA, μαζί με μειωμένη συγκέντρωση γλουταθειόνης (GSH) στονεφρόοφρατς. Ωστόσο, το rhein, ένα κινέζικο βότανο, μπορεί να μειώσει τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από το APAP με δοσοεξαρτώμενο τρόπο [90]. Στο πείραμά μας δείξαμε σημαντική αύξηση στο MDA και μειώσεις στις δραστηριότητες GSHPx, CAT και SOD σε νεφρούς αρουραίων που έλαβαν θεραπεία με APAP. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την επαγωγή OS σε αρουραίουςνεφράαπό την APAP. Σημαντικές ευεργετικές αλλαγές σημειώθηκαν στους δείκτες OS ορού και ιστών σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με ισχυρή αντιοξειδωτική ορμόνη επίφυσης μελατονίνη και κουρκουμίνη [91, 92]. Οι Ghosh et al. ανέφεραν αυξημένη παραγωγή OS και TNF-άλφα σε ιστούς αρουραίων [93]. Οι Efrati et al. ανέφεραν ότι η δικλοφενάκη (ΜΣΑΦ) οδηγεί σε νεφροτοξικότητα αυξάνοντας το ενδονεφρικό ROS σε αρουραίουςνεφράκαι το αντιοξειδωτικό, Ν ακετυλοκυστεΐνη, αποτρέπει τη βλάβη των νεφρών [94].

Η προκαλούμενη από σκιαγραφική νεφροπάθεια (CIN) είναι ένα σημαντικό κλινικό πρόβλημα, ιδιαίτερα με τις απεικονιστικές διαδικασίες. Το CIN είναι η τρίτη πιο κοινή αιτία οξείας νόσουνεφρότραυματισμό σε νοσηλευόμενους ασθενείς [95]. Πειραματικά ευρήματα in vitro και invivo απεικονίζουν ενισχυμένη υποξία και σχηματισμό ROS εντός του νεφρού μετά τη χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων, τα οποία μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στην ανάπτυξη της CIN. Οι μελέτες υποστηρίζουν πράγματι αυτή την πιθανότητα, υποδηλώνοντας προστατευτική επίδραση της δέσμευσης ROS ή μειωμένου σχηματισμού ROS με τη χορήγηση έγχυσης Ν-ακετυλοκυστεΐνης και διττανθρακικών, αντίστοιχα [96-99].

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρό

Το αλκοόλ, το κάπνισμα, οι περιβαλλοντικές τοξίνες, η ακτινοβολία και τα κινητά τηλέφωνα προκαλούν οξειδωτικό στρες στα νεφρά

Η αιθανόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στα ούρα και η περιεκτικότητά της στα ούρα είναι υψηλότερη από αυτή του αίματος και του ήπατος. Η χρόνια χορήγηση αλκοόλ μειώνει τηννεφρώνσωληναριακή επαναρρόφηση και μειώνεινεφρώνλειτουργία. Λειτουργικές ανωμαλίες τουνεφρώνΤα σωληνάρια μπορεί να σχετίζονται με αλλαγές στη σύνθεση της μεμβράνης που προκαλούνται από αιθανόλη και υπεροξείδωση λιπιδίων. Λόγω της υψηλής περιεκτικότητας σε πολυακόρεστα λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας, τονεφρόείναι πολύ ευαίσθητο στο OSdamage [100].

Πρόσφατα αναφέρεται ότι η χορήγηση αιθανόλης προκάλεσε σημαντική μείωση στα επίπεδα των αντιοξειδωτικών ενζύμων CAT, SOD και GSHPx και αυξάνει το MDA σενεφράτων αρουραίων [101]. Οι Shankar et al. έδειξε ότινεφρώνο μεταβολισμός της αιθανόλης μέσω του κυτοχρώματος P450 2E1 (CYP2E1) και της αντιδιουρητικής ορμόνης-1 οδήγησε στην παραγωγήνεφρώνΤο OS και η ενεργοποίηση του MAPK επάγει το CYP24A1 με αποτέλεσμα τη μείωση των συγκεντρώσεων 1,25 (OH)2 D3 στην κυκλοφορία [102]. Η παθογένεση της νεφρικής βλάβης που προκαλείται από αλδοστερόνη/άλας αποδίδεται ομοίως σε αυξημένο ROS και ενεργοποίηση της MAPKin αρουραίουνεφρά[103]. Σε άλλες μελέτες, οι συγγραφείς έδειξαν ότι η χρόνια χορήγηση αιθανόλης και η έκθεση στον καπνό του τσιγάρου μπορεί να προκαλέσεινεφρώντραυματισμό από την αύξηση του οξειδωτικού και νιτροζωτικού στρες σε νεφρούς αρουραίου [104, 105].

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι το κάπνισμα είναι επιταχυντικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη νεφροπάθειας, στην οποία ο TGF 1 παίζει ρόλο σε διαβητικούς ασθενείς. Μελέτες κυτταροκαλλιέργειας με χρήση μεσαγγειακών κυττάρων έδειξαν ότι το κάπνισμα θα μπορούσε να αυξήσει τον TGF 1, πιθανώς λόγω του αυξημένου οξειδωτικού στρες και της ενεργοποίησης της PKC (πρωτεϊνική κινάση C βήτα). Αυτό το εύρημα υποστηρίζει την ιδέα ότι το κάπνισμα αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη διαβητικής νεφροπάθειας αυξάνοντας το OS στονεφρό[106]. Ομοίως, το κάπνισμα και το αλκοόλ μαζί αυξάνουν το OS και καταστέλλουν τους αντιοξειδωτικούς αμυντικούς μηχανισμούς στονεφρό[104, 105].

Στη σύγχρονη εποχή, ιδιαίτερα στις βιομηχανικές χώρες, οι περιβαλλοντικές τοξίνες όπως η ατμοσφαιρική ρύπανση, οι ουσίες στα αποθηκευμένα τρόφιμα, η ακτινοβολία, καθώς και τα βαρέα μέταλλα στα νερά ιδιαίτερα στις υπανάπτυκτες χώρες αποτελούν μείζον πρόβλημα υγείας. ακατάλληλα αποθηκευμένα προϊόντα διατροφής, έχει συνδεθεί με τη γένεση αρκετών νοσηρών καταστάσεων τόσο στα ζώα όσο και στους ανθρώπους. Έχει αναφερθεί ως νεφροτοξικό, καρκινογόνο, τερατογόνο, ανοσοτοξικό και ηπατοτοξικό στο εργαστήριο και στα κατοικίδια ζώα [107-109]. Σε πρωτογενή αρουραίονεφρόκύτταρα και πειράματα in vivo, έχει αποδειχθεί ότι το OTA προκαλεί OS και καταστρέφει τα αντιοξειδωτικά συστήματα. Αυτά τα συμβάντα μπορεί να αντιπροσωπεύουν καθοριστικούς παράγοντες στην αλυσίδα των κυτταρικών συμβάντων που οδηγούν στη νεφροτοξικότητα του OTA. Το κάδμιο (Cd) είναι γνωστό ότι είναι ένας ευρέως διαδεδομένος περιβαλλοντικός ρύπος και μια πιθανή τοξίνη που μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς τη δημόσια υγεία. Ο καπνός του τσιγάρου και τα τρόφιμα (από μολυσμένο έδαφος και νερό) είναι σημαντικές μη βιομηχανικές πηγές έκθεσης στο Cd. Το Cd συσσωρεύεται στονεφρόλόγω της προτιμησιακής πρόσληψης του ελεύθερα φιλτραρισμένου και συνδεδεμένου με μεταλλοθειονεΐνη Cd (Cd-MT) στο εγγύς σωληνάριο μέσω της μεσολαβούμενης από υποδοχέα ενδοκυττάρωσης. Το εσωτερικοποιημένο CdMT αποικοδομείται σε ενδοσώματα και λυσοσώματα, απελευθερώνοντας ελεύθερο Cd στο κυτταρόπλασμα, όπου μπορεί να δημιουργήσει ROS και να ενεργοποιήσει τις οδούς θανάτου των κυττάρων [110].

Ένας άλλος περιβαλλοντικός νεφροτοξικός παράγοντας είναι η διαζινόνη (Ο, Ο-διαιθυλο-[2-ισοπροπυλ-6-μεθυλ-4-πυριμιδινυλ]φωσφοροθειοϊκός εστέρας). Είναι οργανοφωσφορικό εντομοκτόνο και χρησιμοποιείται παγκοσμίως στη γεωργία και την οικιακή χρήση εδώ και αρκετά χρόνια. Shah et al. έδειξε ότι η έκθεση στη διαζινόνη εξαντλεί τα αντιοξειδωτικά ένζυμα και επάγει OS σε αρουραίουςνεφρά[111].

Η αυξημένη ατμοσφαιρική ρύπανση ως αποτέλεσμα της βιομηχανίας είναι άλλο ένα απειλητικό για τη ζωή πρόβλημα υγείας. Οι Boor et al. έδειξενεφρώναγγειακή και καρδιακή ίνωση σε αρουραίους που εκτίθενται σε παθητικό κάπνισμα και αμοσίτη ινών βιομηχανικής σκόνης. Οι συγγραφείς εξηγούν αυτές τις αλλαγές από το αυξημένο OS σε αυτούς τους ιστούς [112]. Έχουν αναφερθεί κλάσματα σωματιδιακής ατμοσφαιρικής ρύπανσης σε νανομεγέθη ότι μεταφέρονται από τους αεραγωγούς στην κυκλοφορία του αίματος και δρουν σε διάφορα όργανα όπως οι πνεύμονες, η καρδιά, το ήπαρ καινεφρά.Nemmar et al. εξέτασε την κατανομή και τις παθολογικές αλλαγές των σωματιδίων καυσαερίων ντίζελ (DEPs) στη συστολική αρτηριακή πίεση (SBP), τη συστηματική φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και τις μορφολογικές αλλοιώσεις στους πνεύμονες, την καρδιά, το ήπαρ καινεφράσε αρουραίους Wistar. Έδειξαν ότι τα DEPs προκαλούν φλεγμονή ειδικά στους πνεύμονες και τον πνευμονικό ιστό και αυτές οι παθολογικές αλλαγές αποδίδονται στην αυξημένη OS και στις φλεγμονώδεις κυτοκίνες σε αυτούς τους ιστούς [113]. Η νεφροτοξικότητα του μολύβδου και του καδμίου σχετίζονται επίσης με αυξημένο OS στονεφρό[114, 115].

Η ακτινοβολία είναι ένας σημαντικός επαγωγέας του OS. Για διαγνωστικούς και θεραπευτικούς σκοπούς, χρησιμοποιείται συνήθως η ακτινοβολία. Το χρόνιο OS μετά από ολική ακτινοβόληση του σώματος πιστεύεται ότι είναι η αιτία της νεφροπάθειας ακτινοβολίας σε αρουραίους. Οι συγγραφείς εξέτασαν την απόδειξη του OS μετά από ακτινοβολία ολικού σώματος σε ένα μοντέλο αρουραίου· εστιάζοντας στην περίοδο πριν από την οποία υπάρχει φυσιολογικά σημαντικήνεφρώνυλικές ζημιές. Δεν βρέθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση των ούρων 8-ισοπροστανίου (δείκτης υπεροξείδωσης λιπιδίων) ή καρβονυλιωμένων πρωτεϊνών (δείκτης οξείδωσης πρωτεϊνών) τις πρώτες 42 ημέρες μετά την ακτινοβόληση, ενώ μια μικρή αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση στην ουρική {{2}υδροξυδεοξυ Η γουανοσίνη (ένας δείκτης οξείδωσης του DNA) ανιχνεύθηκε στις 35-55 ημέρες. Στους νεφρικούς ιστούς, δεν βρήκαν σημαντική αύξηση είτε του DNA είτε των προϊόντων οξείδωσης πρωτεΐνης κατά τις πρώτες 89 ημέρες μετά την ακτινοβόληση. Προτείνουν ότι εάν η χρόνια OS είναι μέρος της παθογένειας της νεφροπάθειας με ακτινοβολία, δεν αφήνει εκτεταμένα ή εύκολα ανιχνεύσιμα στοιχεία. Οι Emre et al. διερεύνησε την επίδραση του ηλεκτρομαγνητικού πεδίου εξαιρετικά χαμηλής συχνότητας (ELF-EMF) με την έκθεση σε παλμικές αμαξοστοιχίες στην υπεροξείδωση των λιπιδίων και ως εκ τούτου το οξειδωτικό στρες στο ήπαρ αρουραίου καινεφρόιστός. Βρήκαν αυξήσεις στα επίπεδα των δεικτών οξειδωτικού στρες και τα κυτταρομετρικά δεδομένα ροής πρότειναν μια πιθανή σχέση μεταξύ της έκθεσης στο μαγνητικό πεδίο και του κυτταρικού θανάτου. Ωστόσο, υπήρχαν σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά νεκρωτικών κυττάρων σε πειραματόζωα σε σύγκριση με ομάδες ελέγχου που δεν είχαν εκτεθεί ή ψευδείς [116]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν την επαγωγική επίδραση της ακτινοβολίας στο OS στονεφρό.

Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει διερευνήσει τις επιπτώσεις της ακτινοβολίας των κινητών τηλεφώνων σε ανθρώπους και ζώα. Οι βλάβες του κυτταρικού στόχου και των ιστών είναι διαφορετικές. Το ανδρικό αναπαραγωγικό σύστημα είναι ένα από τα πιο επηρεασμένα συστήματα [117, 118]. Το αυξημένο λειτουργικό σύστημα παίζει κεντρικό ρόλο στη βλάβη ιστού που προκαλείται από ηλεκτρομαγνητικά κύματα (RF-EMW-) από ραδιοσυχνότητες. Οι Devrim et al. εξέτασε την επίδραση του RF-EMW στην οξειδωτική και αντιοξειδωτική κατάσταση στα ερυθροκύτταρα καινεφρόιστούς καρδιάς, ήπατος και ωοθηκών από αρουραίους και ο πιθανός προστατευτικός ρόλος της βιταμίνης C. Παρατηρήθηκε ότι το επίπεδο MDA, η οξειδάση της ξανθίνης (XO) και οι δραστηριότητες GSH-Px αυξήθηκαν σημαντικά στην ομάδα EMR σε σύγκριση με εκείνα της ομάδας ελέγχου στην ομάδα ερυθροκύτταρα. Στονεφρόστους ιστούς, βρέθηκε ότι το επίπεδο MDA και η CATδραστικότητα αυξήθηκαν σημαντικά, ενώ οι δραστηριότητες XO και αδενοσινοδεαμινάσης (ADA) μειώθηκαν στην ομάδα κυτταρικών τηλεφώνων σε σύγκριση με εκείνες της ομάδας ελέγχου. Ωστόσο, στους ιστούς της καρδιάς, παρατηρήθηκε ότι το επίπεδο MDA, οι δραστηριότητες ADA και XO μειώθηκαν σημαντικά στην ομάδα κινητής τηλεφωνίας σε σύγκριση με εκείνα της ομάδας ελέγχου. Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το RF-EMR στη συχνότητα που παράγεται από ένα κινητό τηλέφωνο προκαλεί OS και υπεροξείδωση στα ερυθροκύτταρα και στους ιστούς των νεφρών από αρουραίους. Στα ερυθροκύτταρα, η βιταμίνη C φαίνεται να παρέχει μερική προστασία έναντι του OS [119]. Ozguneret al. ανέφεραν παρόμοια αποτελέσματα σε πειράματα σε αρουραίους και ανέφεραν επίσης ότι η προληπτική δράση του φαιναιθυλεστέρα του καφεϊκού οξέος (CAPE), μιας ένωσης που μοιάζει με φλαβονοειδή, είναι ένα από τα κύρια συστατικά της πρόπολης και της μελατονίνης κατά της νεφροτοξικότητας που προκαλείται από RF EMW [120-122].

Το Cistanche είναι καλό γιανεφρό

συμπέρασμα

Υπάρχει ένας τεράστιος όγκος βιβλιογραφίας σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του λειτουργικού συστήματος καινεφρώνασθένειες. Συστηματικές ασθένειες όπως η υπέρταση, ο σακχαρώδης διαβήτης και η υπερχοληστερολαιμία. αντιβιοτικά, χημειοθεραπευτικά και ραδιοαντιθετικά. και οι περιβαλλοντικές τοξίνες, οι χημικές ουσίες εργασίας, η ακτινοβολία, το κάπνισμα, καθώς και η κατανάλωση αλκοόλνεφρώνOS. ονεφρόείναι ένα εξαιρετικά ευάλωτο όργανο σε βλάβες που προκαλούνται από ROS, λόγω της αφθονίας των πολυακόρεστων λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας. Οι αντιοξειδωτικοί και οι δραστικοί δεσμευτές οξυγόνου έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικοί στα ζώα για την προστασίανεφρά, αλλά είναι δύσκολο να μεταφερθούν αυτά τα αποτελέσματα σε ανθρώπους. Αυτό μπορεί να οφείλεται στη σύντομη διάρκεια των μελετών σε ζώα, στις διαφορές δόσεων μεταξύ ζώων και ανθρώπων και σε διαφορετικές παθοφυσιολογικές διεργασίες μεταξύ ζώων και ανθρώπων. Για την κατανόηση αυτών των βημάτων, τα φάρμακα θα αναπτυχθούν ώστε να καλύπτουν τις κύριες διεργασίες που είναι υπεύθυνες για το αυξημένο ΛΣ. Σε αυτό το άρθρο, συνοψίζονται οι συνθήκες που προκαλούν OS στους νεφρούς και οι μοριακοί μηχανισμοί αυτής της επαγωγής και της νεφρικής βλάβης. Ελπίζω ότι αυτή η εργασία θα βοηθήσει στην κατανόηση αυτού του πολύπλοκου συστήματος και στην κατεύθυνση νέων ερευνητικών προσπαθειών.

Από: «Επαγωγή οξειδωτικού στρες σεΝεφρό' μεΕμίν Οζμπέκ

---International Journal of NephrologyVolume 2012, Article ID 465897, 9 pagesdoi:10.1155/2012/465897