Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Λένα Μπέρχτολντ^1,†, Anja Filter^2,†, Ρίτα Άχερμαν³, Βασίλειος Δεβετζής², Σούζαν Νταντάλ², Μάρκο Μπονάνι⁴,Αουρέλια Σνάιντερ⁵, Dela Golshayan⁶, Patrizia Amico³, Uyen Huynh-Do², Sophie de Seigneux^1,‡,Σπυρίδων Αραμπατζής^2,*,‡και για λογαριασμό των Swiss Transplant Cohort Study Collaborators^§

¹Υπηρεσία Νεφρολογίας, Τμήμα Εσωτερικών Ιατρικών Ειδικοτήτων, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Γενεύης, 1205 Γενεύη, Ελβετία; lena.berchtold@hcuge.ch (LB); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²Πανεπιστημιακή Κλινική Νεφρολογίας και Υπέρτασης, Inselspital, Βέρνη Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βέρνης, 3010 Βέρνη, Ελβετία; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Department of Transplant Immunology and Nephrology, University Hospital Basel, 4031 Basel, Switzerland;rita.achermann@usb.ch (RA); patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴Division of Nephrology, University Hospital Zurich, 8091 Zurich, Switzerland; marco.bonani@usz.ch

⁵Clinic for Nephrology and Transplant Medicine, Hospital of St. Gallen, 9007 St. Gallen, Ελβετία;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Κέντρο Μεταμόσχευσης Οργάνων (CTO), 1011 Λωζάνη, Ελβετία; dela.golshayan@unil.ch

^*Αλληλογραφία: spiros.arampatzis@gmail.com; Τηλ.: συν 41-31-632-3111

^†Αυτοί οι συγγραφείς συνέβαλαν εξίσου στην εργασία αυτή.

^‡Αυτοί οι συγγραφείς συνέβαλαν εξίσου στην εργασία αυτή.

^§Λεπτομερείς πληροφορίες μπορείτε να δείτε στο Acknowledgement.

Αφηρημένη

Ιστορικό:Υπονατριαιμίαείναι μια από τις πιο συχνές ηλεκτρολυτικές διαταραχές που παρατηρούνται σε νοσηλευόμενους και περιπατητικούς ασθενείς. Η υπονατριαιμία σχετίζεται με αυξημένες πτώσεις, κατάγματα, παρατεταμένη νοσηλεία και θνησιμότητα. Η κλινική σημασία της υπονατριαιμίας στηννεφρώνΤο πεδίο μεταμόσχευσης δεν είναι καλά εδραιωμένο, επομένως ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιορίσει τις σχέσεις μεταξύ υπονατριαιμίας και θνησιμότητας ως κύρια έκβαση καινεφρώνμείωση της λειτουργίας και απώλεια μοσχεύματος ως δευτερεύον αποτέλεσμα μεταξύ μιας πιθανής κοόρτης ληπτών νεφρικού μοσχεύματος. Μέθοδοι: Αυτή η προοπτική μελέτη κοόρτης περιελάμβανε 1315 ασθενείς μεταξύ 1ης Μαΐου 2008 και 31ης Δεκεμβρίου 2014.Υπονατριαιμίαορίστηκε ως συγκέντρωση νατρίου κάτω από 136 mmol/L στους 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η θνησιμότητα. Ως δευτερεύον σύνθετο τελικό σημείο ορίστηκε επίσης η ταχεία μείωσηνεφρώνλειτουργία (Μεγαλύτερη ή ίση με 5 mL/min/1,73 m2 πτώση του eGFR/έτος), απώλεια μοσχεύματος ή θνησιμότητα. Αποτελέσματα: Το μέσο νάτριο ήταν 140 ± 3,08 mmol/L. Εμφανίστηκαν 97 ασθενείςυπονατριαιμίαμε μέσο όρο 132,9 ± 3,05 mmol/L.Υπονατριαιμίαστους 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση δεν συσχετίστηκε ούτε με θνησιμότητα (HR: 1.02; p=0.97,95 τοις εκατό CI: 0,47–2,19) ούτε με το σύνθετο αποτέλεσμα που ορίστηκε ως ταχεία μείωση τουνεφρώνλειτουργία, απώλεια μοσχεύματος ή θνησιμότητα (δοκιμή log-rank p=0.9). Συμπεράσματα: Η υπονατριαιμία 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση δεν σχετίζεται με θνησιμότητα σε ασθενείς με αλλομόσχευμα νεφρού.

Λέξεις-κλειδιά: υπονατριαιμία; Μεταμόσχευση νεφρού? Ελβετική μελέτη κοόρτης μεταμοσχεύσεων

Κάντε κλικ στοΣτέλεχος Cistanche για χρόνια νεφρική νόσο

1. Εισαγωγή

Υπονατριαιμία, που κλασικά ορίζεται ως συγκέντρωση νατρίου στον ορό μικρότερη από 136 mmol/L, είναι μια από τις πιο κοινές διαταραχές ηλεκτρολυτών σε νοσηλευόμενους και περιπατητικούς ασθενείς [1-4]. Η υπονατριαιμία μπορεί να είναι ένας νέος δείκτης για ανεπιθύμητες εκβάσεις και αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η υπονατριαιμία σχετίζεται με αυξημένες πτώσεις, κατάγματα, παρατεταμένη νοσηλεία και κίνδυνο θνησιμότητας στο γενικό πληθυσμό [5-11]. Ανυπονατριαιμίαέχει άμεση επίδραση στην καρδιακή συσταλτικότητα, την αντίσταση στην ινσουλίνη ή την εξασθενημένη μυϊκή λειτουργία, καθώς αντιπροσωπεύει έναν έμμεσο δείκτη υποκείμενων συννοσηροτήτων παραμένει ασαφής.

Σε υποψήφιους για μεταμόσχευση ήπατος,υπονατριαιμίασχετίζεται με θνησιμότητα και χαμηλή επιβίωση μοσχεύματος μετά από μεταμόσχευση ήπατος [12-14]. Η κλινική σημασία της υπονατριαιμίας δεν είναι καλά τεκμηριωμένη στονεφρώνπεδίο μεταμόσχευσης.

Οι νεφροί ρυθμίζουν την ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών του σώματος [1,15]. Μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, ο χειρισμός των ηλεκτρολυτών είναι μειωμένος και η επίπτωση της υπονατριαιμίας μπορεί να είναι υψηλή λόγω ορισμένων επιβλαβών παραγόντων, όπως η καθυστερημένη λειτουργία του μοσχεύματος [16] και τα επεισόδια απόρριψης μοσχεύματος [17]. Επιπλέον, τα διουρητικά [11,18,19] και τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα [20,21], που χρησιμοποιούνται ευρέως μετά τη μεταμόσχευση, έχουν μακροχρόνια επίδραση στην ομοιόσταση του ενός ηλεκτρολύτη.

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει καμία προοπτική μελέτη που να αναφέρει τη σχέση μεταξύυπονατριαιμίακαι ανεπάρκεια νεφρικού μοσχεύματος ή θνησιμότητα σε σταθερόνεφρώνλήπτες αλλομοσχευμάτων. Μια αναδρομική ανάλυση από μια ασιατική κοόρτη 1786 αποδεκτών μοσχευμάτων νεφρού περιέγραψε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της πρώιμης υπονατριαιμίας και της θνησιμότητας ή της αποτυχίας του μοσχεύματος [22]. Μια δευτερογενής ανάλυση μιας ευρωπαϊκής συγχρονικής μελέτης σε 576 σταθερούς λήπτες αλλομοσχεύματος νεφρού ανέφερε αυξημένο κίνδυνο απώλειας αλλομοσχεύματος αλλά όχι θνησιμότητα μεταξύ αυτών με χρόνια υπονατριαιμία, πριν και μετά την προσαρμογή για άλλους συγχυτικούς παράγοντες.

Η παρούσα μελέτη είναι ένα ένθετο έργο της πολυκεντρικής ελβετικής μελέτης κοόρτης μεταμοσχεύσεων (STCS) [23]. Η μελέτη μας στοχεύει στη συμβολή προοπτικών δεδομένων σχετικά με την υπονατριαιμία και την ανεπιθύμητη έκβαση στη μεταμόσχευση νεφρού, προσδιορίζοντας τις σχέσεις μεταξύυπονατριαιμίακαι θνησιμότητα και ως δευτερογενές αποτέλεσμανεφρώνμείωση της λειτουργίας ή απώλεια μοσχεύματος σε μια ομάδα ασθενών που μεταμοσχεύθηκαν νεφρό εντός του STCS.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Σχεδιασμός Μελέτης και Συλλογή Δεδομένων

2.1.1. Χαρακτηριστικά του STCS

Το STCS εγγράφει μελλοντικά όλους τους λήπτες μεταμόσχευσης στερεών οργάνων (SOT) που υποβάλλονται σε διαδικασίες μεταμόσχευσης στην Ελβετία [23]. Η έγκριση του STCS δόθηκε από τις αντίστοιχες Επιτροπές Δεοντολογίας, η οποία εγκρίθηκε από τις Επιτροπές Δεοντολογίας όλων των συμμετεχόντων κέντρων (έργο Swissethics BASIC 2018–022394). Από όλους τους εγγεγραμμένους ασθενείς, ελήφθη ενημερωμένη συγκατάθεση πριν από τη μεταμόσχευση. Η βάση δεδομένων συλλαμβάνει δεδομένα τόσο για τον ασθενή όσο και για το μόσχευμα. Τα κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα συλλέγονται συνεχώς και εισάγονται στη βάση δεδομένων τη στιγμή της μεταμόσχευσης, στους 6 και 12 μήνες και στη συνέχεια κάθε χρόνο. Το STCS Central Data Center πραγματοποιεί τακτική παρακολούθηση δεδομένων και εις βάθος ελέγχους ποιότητας δεδομένων. Σε αυτή τη διαδικασία, όλα τα συμμετέχοντα κέντρα και όλοι οι τύποι μεταμοσχεύσεων αξιολογούνται με μια διεξοδική διαδικασία ανασκόπησης ασθενών που έλαβαν τυχαία δείγματα. Η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιστημονική Επιτροπή του STCS, η οποία χορήγησε άδεια στους ερευνητές να χρησιμοποιήσουν τα δεδομένα από το STCS.

2.1.2. Ασθενείς και Δεδομένα

Συμπεριλήφθηκαν όλοι οι ενήλικες λήπτες μοσχευμάτων πνεύμονα, καρδιάς, ήπατος, νεφρού και νεφρού-παγκρέατος στην Ελβετία και εγγράφηκαν στο STCS μεταξύ 1ης Μαΐου 2008 και 31ης Δεκεμβρίου 2014. Για την ανάλυσή μας, αναλύθηκαν μόνο τα δεδομένα μεταμόσχευσης ληπτών αλλομοσχευμάτων νεφρού.

Τα δεδομένα ελήφθησαν πριν από τη μεταμόσχευση, έξι μήνες και κάθε χρόνο μετά τη μεταμόσχευση. Τα βασικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένου του ιατρικού ιστορικού, των συννοσηροτήτων και της θεραπείας, επιλέχθηκαν μέσω της βάσης δεδομένων STCS, καθώς και των πληροφοριών παρακολούθησης ωςνεφρώνεξέλιξη λειτουργίας, απώλεια μοσχεύματος και θάνατος. Οι εργαστηριακές παράμετροι συγκεντρώθηκαν κυρίως από τα τοπικά κέντρα και στη συνέχεια διασταυρώθηκαν στη βάση δεδομένων STCS. Εξετάστηκαν περαιτέρω ενέργειες μέχρι το τέλος της 31ης Δεκεμβρίου 2015 (λογοκρισία). Τα συγκεκριμένα κριτήρια αποκλεισμού ήταν η πρωτογενής μη λειτουργία του μοσχεύματος, οι λήπτες πολλαπλών οργάνων (εκτός από δύο νεφρούς), η έλλειψη νατρίου που συλλέχθηκε στους 6 μήνες και η απώλεια παρακολούθησης εντός 6 μηνών.

Υπονατριαιμίαορίστηκε ως συγκέντρωση νατρίου στον ορό του<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">νεφρώνλειτουργία. Συγκρίναμε τους λήπτες αλλομοσχευμάτων με υπονατριαιμία (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. Αποτελέσματα

Το κύριο αποτέλεσμα ήταν η θνησιμότητα. Ως σύνθετο δευτερεύον τελικό σημείο ορίστηκε η ταχεία μείωσηνεφρώνλειτουργία, απώλεια μοσχεύματος ή θνησιμότητα. Η ταχεία μείωση της νεφρικής λειτουργίας ορίστηκε ως μείωση μεγαλύτερη από ή ίση με 5 mL/min/1,73 m2 πτώση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης ανά έτος σε σχέση με την αρχική μέτρηση στους 6 μήνες.

2.1.4. Στατιστική ανάλυση

Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες με βάση το επίπεδο νατρίου στον ορό τους που μετρήθηκε 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση. Οι ασθενείς κατατάχθηκαν στην ομάδα χαμηλού νατρίου εάν το επίπεδό τους ήταν χαμηλότερο από 136 mmol/L, διαφορετικά στην ομάδα ελέγχου. Για να εξετάσουμε εάν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου νατρίου και της έκβασης θανάτου, θανάτου ή απώλειας μοσχεύματος, πραγματοποιήσαμε μια αναλογική παλινδρόμηση κινδύνου Cox προσαρμοσμένη για συμμεταβλητές φύλο και ηλικία. Τα υπολείμματα Schoenfeld ελέγχθηκαν οπτικά για να επαληθευτούν οι παραβιάσεις της υπόθεσης του αναλογικού κινδύνου. Για το δευτερεύον συνδυασμένο τελικό σημείο ταχεία πτώση τουνεφρώνfunction, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/L. Για μια δεύτερη ανάλυση, επανατοποθετήσαμε τους ασθενείς στην ομάδα χαμηλού νατρίου σύμφωνα με τα επίπεδα νατρίου που μετρήθηκαν 12 μήνες μετά τη μεταμόσχευση. Ασθενείς με ελλείποντα επίπεδα νατρίου (n=37) στους 12 μήνες αποκλείστηκαν.

Για να διερευνήσουμε τη συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου νατρίου και των μεταβλητών κλινικού και βιολογικού ενδιαφέροντος, πραγματοποιήσαμε μια γενική γραμμική μικτή παλινδρόμηση με επίπεδο νατρίου και κλινικές παραμέτρους με βάση προηγούμενες μελέτες. Αυτή η ανάλυση περιελάμβανε πληροφορίες 6 και 12 μήνες μετά τη μεταμόσχευση από το STCS ή συλλέχθηκαν επιπλέον στο κέντρο μεταμοσχεύσεων. Η στατιστική σημασία προσδιορίστηκε ως ap < 0.05="" και="" όλα="" τα="" τεστ="" ήταν="" διπλής="" όψης.="" οι="" στατιστικές="" αναλύσεις="" πραγματοποιήθηκαν="" με="" χρήση="" λογισμικού="" r="" (r="" foundation="" forstatistical="" computing,="" βιέννη,="">

Cistanche-νεφρική λειτουργία

3. Αποτελέσματα

3.1. Βασικά Χαρακτηριστικά Ασθενών

Από τον Ιούνιο του 2008 έως τον Δεκέμβριο του 2014, πραγματοποιήθηκαν συνολικά 1655 μεταμοσχεύσεις νεφρού στα έξι ελβετικά κέντρα που συμμετείχαν στη μελέτη STCS. Συμπεριλάβαμε 1315 λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού (Εικόνα 1). Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν συλλέξει τουλάχιστον ένα επίπεδο νατρίου σε 6 μήνες παρακολούθησης για να είναι επιλέξιμοι. Ήταν κυρίως άνδρες (64,6 τοις εκατό ) με μέση ηλικία τα 54 (IQR 43-63) ετών κατά τη μεταμόσχευση. Στους 6 μήνες, το μέσο επίπεδο νατρίου ήταν 140 ± 3,08 mmol/L. Εμφανίστηκαν ενενήντα επτά (97) ασθενείςυπονατριαιμία(7,4 τοις εκατό) και 1218 ασθενείς παρουσίασαν νάτριο μεγαλύτερο ή ίσο με 136 mmol/L (92,6 τοις εκατό). Από τους 97 ασθενείς με υπονατριαιμία στους 6 μήνες, οι 24 ήταν ακόμη υπονατριαιμικοί στους 12 μήνες (24,7 τοις εκατό). Τα βασικά χαρακτηριστικά παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης της υπονατριαιμικής ομάδας ήταν 1465 ημέρες (IQR 1085-2189) και 1806 ημέρες (IQR 1100-2209) για τους ασθενείς με επίπεδα νατρίου μεγαλύτερα από ή ίσα με 136 mmol /ΜΕΓΑΛΟ

Εικόνα 1. Διάγραμμα ροής που απεικονίζει τη στρατολόγηση ασθενών.

Πίνακας 1. Βασικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης (n=1315): κλινικές παράμετροι, συννοσηρότητες, πληροφορίες μεταμόσχευσης, έκβαση.

Αυτή η ενότητα μπορεί να χωριστεί σε υποκατηγορίες. Θα πρέπει να παρέχει μια συνοπτική και ακριβή περιγραφή των πειραματικών αποτελεσμάτων, την ερμηνεία τους, καθώς και τα πειραματικά συμπεράσματα που μπορούν να εξαχθούν.

Σε σύγκριση με τους ασθενείς με Πάνω ή ίσο με 136 mmol/L, η υπονατριαιμική ομάδα χαρακτηρίστηκε από υψηλότερο ποσοστό αιμοκάθαρσης πριν από τη μεταμόσχευση και μεταμόσχευση οργάνων νεκρού δότη, κυρίως από δότες εγκεφαλικού θανάτου. Οι ομάδες δεν διέφεραν σημαντικά σε ηλικία, φύλο ή συννοσηρότητες όπως υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια και ηπατική ανεπάρκεια.

3.2. Κίνδυνος που σχετίζεται με υπονατριαιμία

Το κύριο αποτέλεσμα ήταν η θνησιμότητα. Ένα δευτερεύον σύνθετο τελικό σημείο ορίστηκε ως: μια ταχεία μείωση τουνεφρώνλειτουργία Μεγαλύτερη ή ίση με 5 mL/min/1,73 m2 πτώση eGFR ετησίως), απώλεια μοσχεύματος ή θνησιμότητα. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, στην ομάδα της υπονατριαιμίας, τέσσερις ασθενείς πέθαναν (4,12 τοις εκατό), 36 (37,11 τοις εκατό) ασθενείς είχαν ταχεία μείωση της νεφρικής λειτουργίας και τρεις (3,09 τοις εκατό) είχαν απώλεια μοσχεύματος. Οι αιτίες θανάτου ήταν δύο από παρηγορητική φροντίδα, μία ηπατική ανεπάρκεια και ένας καρκίνος. Οι αιτίες απώλειας μοσχεύματος ήταν μία νεφροπάθεια BK, δύο χρόνιες νεφροπάθειες αλλομοσχεύματος, δύο ανοσολογικές διαταραχές και μία υποτροπή της αρχικής νόσου.

Στην αρχή, ο συντελεστής συσχέτισης Pearson μεταξύ νατρίου και κρεατινίνης δεν ήταν σημαντικός (−{0}}.0295, 95 τοις εκατό CI −0,07–0,009· p=0.1318). Σε ένα μικτό γραμμικό μοντέλο, το επίπεδο νατρίου συσχετίστηκε με γλυκόζη, χλωρίδιο, κάλιο, επίπεδο λευκωματίνης, ηλικία, γυναικείο φύλο, μυκοφαινολάτη μοφετίλ και αναστολείς καλσινευρίνης (Πίνακας 2). Οι δυνάμεις συσχέτισης ήταν χαμηλές, εκτός από τα υψηλά επίπεδα γλυκόζης και τα χαμηλά επίπεδα χλωρίου, τα οποία συσχετίστηκαν με χαμηλότερη νατριαιμία.

Πίνακας 2. Συσχέτιση νατρίου με άλλους ηλεκτρολύτες, αρτηριακή πίεση, ηλικία και φύλο.

Το χαμηλό επίπεδο νατρίου κατά την έναρξη δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου (HR:1.02; p=0.97, 95 τοις εκατό CI: 0,47–2,19). Το Σχήμα 2 δείχνει την καμπύλη κινδύνου Kaplan-Meier για το κύριο αποτέλεσμα: τη θνησιμότητα.

Σχήμα 2. Καμπύλη Kaplan Meier της έκβασης του θανάτου κατά επίπεδο νατρίου.

Υπονατριαιμίακατά την έναρξη δεν συσχετίστηκε με την ταχεία μείωση τουνεφρώνλειτουργία, απώλεια μοσχεύματος ή θάνατος (δοκιμή log-rank p=0.9). Το Σχήμα 3 δείχνει τις καμπύλες κινδύνου Kaplan-Meier του σύνθετου αποτελέσματος (ταχεία μείωση της νεφρικής λειτουργίας, απώλεια μοσχεύματος ή θάνατος). Στους 15 μήνες, το δευτερογενές σύνθετο αποτέλεσμα εμφανίστηκε στο 30,9 τοις εκατό (30/97) των υπονατριαιμικών ασθενών και στο 34,1 τοις εκατό (415/1218) σε ασθενείς με νατριαιμία μεγαλύτερη ή ίση με 136 mmol/L.

Σχήμα 3. Καμπύλη Kaplan Meier της σύνθετης έκβασης θανάτου, απώλειας μοσχεύματος ή ταχείας μείωσης της νεφρικής λειτουργίας κατά επίπεδο νατρίου.

Υπονατριαιμίαδεν συσχετίστηκε ούτε με απώλεια μοσχεύματος ούτε με θάνατο (HR 1.13, p =0.68, 95 τοις εκατό CI: 0.63–2.04) (Εικόνα 4).

Εικόνα 4 Καμπύλη Kaplan Meier της έκβασης του θανάτου ή της απώλειας μοσχεύματος κατά επίπεδο νατρίου

Πραγματοποιήσαμε μια άλλη ανάλυση ευαισθησίας για να εξετάσουμε τον αντίκτυπο του νατρίου ορού και τα σχετικά αποτελέσματα μετά τον αποκλεισμό ασθενών με επίπεδα νατρίου ορού > 145 mmol/L (n = 21). Η εξαίρεση ασθενών με υπερνατριαιμία δεν άλλαξε σημαντικά κανένα από τα ευρήματά μας (Συμπληρωματικά Υλικά, Πίνακας S1)

Πραγματοποιήσαμε μια άλλη ανάλυση ευαισθησίας για να εξετάσουμε τον αντίκτυπο των πιο σοβαρώνυπονατριαιμίαπαίρνοντας ένα όριο του<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Συζήτηση

Στη μελέτη κοόρτης μας που περιελάμβανε 1315 σταθερούς λήπτες αλλομοσχευμάτων νεφρού, παρατηρήσαμε σχετικά υψηλό ποσοστόυπονατριαιμίαστους 6 μήνες (7,4 τοις εκατό). Δεν βρήκαμε καμία συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων νατρίου και της νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη. Δεν παρατηρήσαμε καμία σχέση μεταξύ του επιπέδου νατρίου και της χρήσης διουρητικών. Στην κοόρτη μας, η υπονατριαιμία δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο ταχείας μείωσης τουνεφρώνλειτουργία, απώλεια μοσχεύματος ή θάνατος. Μόνο σοβαρή υπονατριαιμία, (καθορισμένο asserum sodium<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

Η συσχέτιση μεταξύ υψηλών επιπέδων γλυκόζης και χαμηλών επιπέδων χλωρίου μευπονατριαιμίαπου βρέθηκε στη μελέτη μας πιθανότατα αντανακλά την υποογκαιμική υπονατριαιμία που σχετίζεται με γαστρεντερικές απώλειες. Οι λήπτες αλλομοσχευμάτων νεφρού μπορεί πράγματι να παρουσιάσουν κάποια ναυτία και έμετο που σχετίζεται με τη λήψη φαρμάκων. Τα CNI και άλλα φάρμακα έχουν αποδειχθεί ότι έχουν άμεσες σωληναριακές επιδράσεις που θα μπορούσαν να εξηγήσουν αυτές τις παρατηρήσεις. Ο ρόλος των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων υποστηρίζεται από τη συσχέτισή τους με την υπονατριαιμία.

Ο επιπολασμός της υπονατριαιμίας στην κοόρτη μας ήταν αρκετά παρόμοιος με μια πρόσφατη ευρωπαϊκή μελέτη από τη Βιέννη, στην οποία υπονατριαιμία ήταν παρούσα στο 9 τοις εκατό των ληπτών αλλομοσχευμάτων νεφρού. Σε αυτή τη μελέτη, τα 2/3 όλων των ληπτών αλλομοσχευμάτων εμφάνισαν τουλάχιστον μία διαταραχή ηλεκτρολυτών, με την υπομαγνησιαιμία το πιο άφθονο [24]. Σχετικοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξηυπονατριαιμίασε αυτή την κοόρτη ήταν υψηλότερα επίπεδα καλίου και φωσφορικών στον ορό, χαμηλότερες συγκεντρώσεις μαγνησίου στον ορό καθώς και θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.

Τα ευρήματά μας έρχονται σε αντίθεση με την πρόσφατα δημοσιευμένη αναδρομική πολυκεντρική κοόρτη μελέτη από την Κορέα [22]. Σε αυτή τη μελέτη, οι λήπτες αλλομοσχευμάτων νεφρού που εμφάνιζαν υπονατριαιμία (4 τοις εκατό ) στους 3 μήνες μετά τη μεταμόσχευση είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο αποτυχίας του μοσχεύματος (HR:3.21 95 τοις εκατό CI 1,47–6,99) και θνησιμότητας (HR 3,03, 95 ποσοστό CI 1,21–7,54) στην παρακολούθηση. Ενώ το μέγεθος της κοόρτης (1480 έναντι 1786) και ο επιπολασμός τουυπονατριαιμίαήταν συγκρίσιμες και στις δύο μελέτες (6,6 τοις εκατό έναντι 4 τοις εκατό), υπάρχουν διαφορές σε διάφορες πτυχές των μεθόδων και των χαρακτηριστικών της κοόρτης. Σε αντίθεση με τους Han et al. [22], αποκλείσαμε όλους τους ασθενείς με πρωτοπαθή δυσλειτουργία, απώλεια μοσχεύματος ή θάνατο εντός των πρώτων 6 μηνών μετά τη μεταμόσχευση. Οι τιμές νατρίου αναλύθηκαν στους 6 μήνες και όχι στους 3 μήνες. Το γεγονός ότι οι πρώιμες επιπλοκές μετά τη μεταμόσχευση συχνά οδηγούν σε διαταραχές των ηλεκτρολυτών θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί καταγράψαμε λιγότερες περιπτώσεις θανάτου και απώλειας μοσχεύματος που σχετίζονται με υπονατριαιμία. Όσον αφορά την κοόρτη, στη μελέτη του Han συμπεριλήφθηκαν ως επί το πλείστον Ασιάτες, η μέση ηλικία (43 ετών) ήταν νεότερη από ό,τι στη δική μας κοόρτη (54–56 ετών) ήταν κυρίως ζωντανοί συγγενείς δότες (77,2 τοις εκατό ) και η χρήση CNI ήταν χαμηλότερη (59 τοις εκατό ). Παρά την ταυτοποιημένη συσχέτιση μεταξύ υπονατριαιμίας και κακών εκβάσεων σενεφρώνλήπτες μοσχευμάτων από τον Han et al., δεν ήταν δυνατό να αποδειχθεί αιτιολογική σύνδεση λόγω του σχεδιασμού της μελέτης. Επιπλέον, η αιτία τουυπονατριαιμίαμπορεί να είναι διαφορετικό στη μελέτη του Han λόγω της λιγότερης χρήσης CNI. Επιπλέον, τα συχνά πρότυπα μετεγχειρητικής παρακολούθησης στα ελβετικά κέντρα μεταμόσχευσης μαζί με την τρέχουσα στενή παρακολούθηση νατρίου ορού και την ευαισθητοποίηση των κλινικών γιατρών σχετικά με την υπονατριαιμία μπορεί να έχουν βελτιώσει την επιβίωση του αλλομοσχεύματος και των ασθενών.

Λίγες άλλες μελέτες που έχουν διερευνήσει τον επιπολασμό τουυπονατριαιμίακαι ο αντίκτυπός του στην έκβαση των ληπτών μεταμόσχευσης περιορίζεται βασικά στο ήπαρ. Σε ασθενείς με κίρρωση ήπατος τελικού σταδίου, η υπονατριαιμία σχετίζεται με υψηλότερο ποσοστό επιπλοκών [25] και υψηλότερη θνησιμότητα όταν νοσηλεύονται στο νοσοκομείο ή όταν βρίσκονται στη λίστα αναμονής για μεταμόσχευση ήπατος (TL) [14]. Ωστόσο, όσον αφορά το αποτέλεσμα μετά τη μεταμόσχευση, οι μελέτες δεν συμφωνούν σχετικά με το εάν η υπονατριαιμία σχετίζεται με θνησιμότητα και απώλεια μοσχεύματος. Dawwas et al. Διαπιστώθηκε ότι το χαμηλό νάτριο στον ορό συμβάλλει σε μετεγχειρητικές επιπλοκές (νευρολογικές διαταραχές, λοιμώξεις, νεφρική ανεπάρκεια και μεγαλύτερη παραμονή στην εντατική μονάδα) και υψηλότερη θνησιμότητα κατά τους πρώτους τρεις μήνες μετά τη μεταμόσχευση [13]. Οι Hackworth et al. συμπέραναν επίσης ότι η υπονατριαιμία πριν από τη μεταμόσχευση συσχετίστηκε με υψηλότερο ποσοστό επιπλοκών, αλλά δεν βρήκαν διαφορά στη θνησιμότητα 180 ημέρες μετά την ορθοτοπική μεταμόσχευση ήπατος [12]. Άλλες μελέτες δεν επιβεβαίωσαν τη σχέση μεταξύ υπονατριαιμίας και θνησιμότητας μετά από 3 μήνες [26,27] . Πρέπει να σημειωθεί ότι μόνο τα επίπεδα νατρίου πριν από τη μεταμόσχευση λήφθηκαν υπόψη σε αυτές τις μελέτες. Ωστόσο, οι διαπιστωμένες συσχετίσεις μεταξύ της θνησιμότητας και των αποτελεσμάτων της μεταμόσχευσης ήπατος μπορεί να μην ισχύουν απλώς για τους λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού.

Με τις περισσότερες από τις υπάρχουσες μελέτες να υποστηρίζουν τη συσχέτιση μεταξύυπονατριαιμίακαι γενικότερα φτωχότερες εκβάσεις, η υπονατριαιμία είναι αποδεκτή και χρησιμοποιείται ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας θνησιμότητας.

Πρέπει να τονιστεί ότι οι περισσότερες από τις μελέτες που βρήκαν συσχετίσεις μεταξύ υπονατριαιμίας και θνησιμότητας ήταν μελέτες παρατήρησης και πραγματοποιήθηκαν με αναεπιδημιολογική και όχι παθοφυσιολογική προσέγγιση. Ως εκ τούτου, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί ο αριθμός των πιθανών συγχυτικών παραγόντων, οι οποίοι δεν ελήφθησαν υπόψη. Η υπονατριαιμία μπορεί να είναι περισσότερο δείκτης υποκείμενων συννοσηροτήτων ή θεραπείας όπως τα διουρητικά και η συσχέτισή της με τη θνησιμότητα μπορεί να είναι έμμεση.

Επιπλέον, η συσχέτιση με τη θνησιμότητα μπορεί να βασίζεται στον αιτιολογικό παράγοντα για την υπονατριαιμία. Οι ασθενείς με ηπατική νόσο είναι συχνά υπερογκοιμικοί καιυπονατριαιμίααντανακλά αγγειοπληγία, ενώ η υπονατριαιμία στον πληθυσμό μας μπορεί μάλλον να σχετίζεται με φάρμακα ή με μείωση του όγκου. Τα αίτια της υπονατριαιμίας, οι διαταραχές στην ομοιόσταση του νερού και των ηλεκτρολυτών αντίστοιχα, προσδιορίστηκαν πράγματι σπάνια, εξίσου λίγα με τις διάφορες ιατρικές θεραπείες. Επιπλέον, τα δεδομένα συνήθως δεν προσαρμόστηκαν για τη σοβαρότητα των διαφορετικών συννοσηροτήτων, οι οποίες θα μπορούσαν όχι μόνο να προκαλέσουν υπονατριαιμία αλλά και να συνεισφέρουν σημαντικά στα αποτελέσματα των ασθενών.

Cistanche-νεφρική λειτουργία

Μια μελέτη, που δημοσιεύθηκε το 2011, προσπάθησε να προσδιορίσει εάν οι ασθενείς πεθαίνουν από ή μευπονατριαιμία[28]: Συγκέντρωσαν δεδομένα 45.693 νοσηλευόμενων υπονατριαιμικών ασθενών. Η κλινική πορεία, λήφθηκαν τα επίπεδα νατρίου στον ορό από την εισαγωγή μέχρι το θάνατο ή την απελευθέρωση στο νοσοκομείο, συμπεριλαμβανομένων των ποσοστών διόρθωσης και των συννοσηροτήτων που ποσοτικοποιήθηκαν με το Charlson Comorbidity Score [29]. Εξέτασαν τους υπονατριαιμικούς ασθενείς που πέθαναν στο χαμηλότερο επίπεδο νατρίου και εκείνους που επέζησαν από το χαμηλό σημείο νατρίου τους. Η θνησιμότητα (τα ποσοστά συγκρίθηκαν με 164.146 νορμονατριαιμικούς ασθενείς) αυξήθηκε ενώ τα επίπεδα νατρίου στον ορό μειώθηκαν, μόνο μέχρι τα 120 mmol/L. Σε χαμηλότερα επίπεδα, το ποσοστό θνησιμότητας μειώθηκε. Θάνατοι<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">υπονατριαιμίαοδηγεί στη θνησιμότητα.

Συμπερασματικά, καμία συσχέτιση μεταξύ της υπονατριαιμίας στους 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση και μειώθηκενεφρώνλειτουργία, απώλεια μοσχεύματος ή θνησιμότητα, ανιχνεύθηκε σε λήπτες νεφρού. Μόνο μια δευτερεύουσα ανάλυση βρήκε συσχέτιση μεταξύ σοβαρώνυπονατριαιμίακαι δυσμενές αποτέλεσμα. Η δύναμη της μελέτης μας έγκειται στον σχεδιασμό της μελέτης, καθώς είναι ενσωματωμένη στην προοπτική εθνική ελβετική μελέτη κοόρτης μεταμοσχεύσεων που περιλαμβάνει έξι διαφορετικά κέντρα μεταμοσχεύσεων, παρέχοντας έτσι μεγάλο αριθμό ασθενών και εργαστηριακές τιμές. Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς: οι συγκεντρώσεις νατρίου στον ορό συλλέχθηκαν σε μεμονωμένα χρονικά σημεία. Επιπλέον, το λιπιδικό προφίλ, οι διακυμάνσεις των τιμών νατρίου λόγω διουρητικών ή άλλων σχετικών φαρμάκων ως αντικαταθλιπτικών είναι πιθανά. Ως εκ τούτου, η ομαδική ανάθεση του πληθυσμού της μελέτης μας θα μπορούσε να επηρεαστεί. Τέλος, λόγω του σχεδιασμού κοόρτης της μελέτης μας, πραγματοποιήθηκε ανάλυση ηλεκτρολυτών και κρεατινίνης σε δείγματα ρουτίνας βιοχημείας σε κάθε κέντρο μελέτης και όχι κεντρικά.

Ωστόσο, τα δεδομένα μας υποστηρίζουν το γεγονός ότιυπονατριαιμίασε λήπτες μοσχεύματος νεφρού μπορεί να μην είναι κρίσιμος προγνωστικός δείκτης και μπορεί να μην προσδιορίζει τους ασθενείς που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο. Απαιτούνται περισσότερες μελέτες για την αξιολόγηση της πιθανής αιτιώδους σχέσης μεταξύ υπονατριαιμίας και θνησιμότητας καθώς και της επίδρασης της θεραπείας της σε διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών.

Συμπληρωματικά υλικά: Τα ακόλουθα είναι διαθέσιμα στο διαδίκτυο στη διεύθυνση https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1, Εικόνα S1: Καμπύλη Kaplan Meier της έκβασης του θανάτου κατά επίπεδο νατρίου (<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/L (n=21).

Συνεισφορές συγγραφέα: Οι LB, AF, SdS και SA συνέβαλαν στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων και τη συγγραφή χειρογράφων. Ο RA συνέβαλε στη στατιστική ανάλυση και στη συγγραφή χειρογράφων. VD, SD, MB, AS, DG, PA και UH-D. συνέβαλε στη συγγραφή και αναθεώρηση χειρογράφων. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από μια ερευνητική επιχορήγηση της Swiss Transplant Cohort Study. Η ελβετική μελέτη κοόρτης μεταμοσχεύσεων υποστηρίζεται από το Ελβετικό Εθνικό Ίδρυμα Επιστημών (HTTP://www.snf.ch, πρόσβαση στις 24 Αυγούστου 2021), Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch, πρόσβαση στις 24 Αυγούστου 2021) και στα Μεταμοσχευτικά Κέντρα.

Δήλωση Επιτροπής Θεσμικής Αναθεώρησης: Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της Διακήρυξης του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Βέρνης (έργο Swissethics BASIC2018–022394 και 05/2008).

Δήλωση Ενημερωμένης Συναίνεσης: Λήφθηκε ενημερωμένη συγκατάθεση από όλα τα άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Οι ερευνητές που ενδιαφέρονται να συνεργαστούν με το STCS και να αποκτήσουν πρόσβαση σε δεδομένα είναι ευπρόσδεκτοι να υποβάλουν την πρότασή τους στην Επιστημονική Επιτροπή του STCS σύμφωνα με τους κανόνες που ορίζονται στις οδηγίες STCS και χρησιμοποιώντας τα πρότυπα που παρέχονται στο διαδίκτυο. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, πρόσβαση στις 24 Αυγούστου 2021.

Ευχαριστίες: Ελβετική Μελέτη Κοόρτης Μεταμοσχεύσεων: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, Emmanry Carrelana, Thinerle Bucher , Yves Chalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss, Michel Duchosal, Thomas Fehr, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal, Christophe Gaudet, Emiliano Giostraya, J. , Dimitri Hauri, Dominik Heim, Christoph Hess, Sven Hillinger, Hans Hirsch, Patricia Hirt, Günther Hofbauer, UyenHuynh-Do, Franz Immer, Michael Koller, Bettina Laesser, Brian Lang, Roger Lehmann, AlexanderLeichtle, Christian Lovis, -Peter Marti, Pierre Yves Martin, Michele Martinelli, Katell Mellac, Aurélia Merçay, Karin Mettler, Pascal Meylan, Nicolas Mueller, Antonia Müller, Thomas Müller, Ulrike Müller-Arndt, Beat Müllhaupt, Mirjam Nä Manuel Pascual, Klara PosfayBarbe, Juliane Rick, Anne Rosselet, Simona Rossi, Silvia Rothlin, Frank Ruschitzka, Urs Schanz, Stefan Schaub, Aurelia Schnyder, Macé Schuurmans, Federico Simonetta, Katharina Staufer Steuferiso, Susan, Christian Van Delden, Jean-Pierre Venetz, JeanVillard, Madeleine Wick, Markus Wilhelm, Patrick Yerly.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Upadhyay, Α.; Jaber, BL; Μαδιάς, ΒΑ Επίπτωση και επιπολασμόςυπονατριαιμία. Είμαι. J. Med. 2006, 119 (Suppl. 1), S30–S35.[CrossRef] [PubMed]

2. Wald, R.; Jaber, BL; Τιμή, LL; Upadhyay, Α.; Μαδιάς, ΝΕ Επίδραση της νοσοκομειακής υπονατριαιμίας σε επιλεγμένα αποτελέσματα. Αρχ. Κρατώ. Med. 2010, 170, 294–302. [CrossRef]

3. Λιαμής, Γ.; Rodenburg, EM; Hofman, Α.; Zietse, R.; Stricker, BH; Hoorn, EJ Διαταραχές ηλεκτρολυτών σε θέματα της κοινότητας: Επιπολασμός και παράγοντες κινδύνου. Είμαι. J. Med. 2013, 126, 256–263. [CrossRef] [PubMed]

4. Adrogue, HJ; Μαδιάς, ΝΕ Υπονατριαιμία. N. Engl. J. Med. 2000, 342, 1581–1589. [CrossRef] [PubMed]

5. Hoorn, EJ; Zietse, R. Υπονατριαιμία και θνησιμότητα: Προχωρώντας πέρα ​​από τις συσχετίσεις. Είμαι. J. Kidney Dis. 2013, 62, 139–149. [CrossRef][PubMed]

6. Fujisawa, Η.; Sugimura, Υ.; Takagi, Η.; Mizoguchi, Η.; Takeuchi, Η.; Izumida, Η.; Nakashima, Κ.; Ochiai, Η.; Takeuchi, S.;Kiyota, Α.; et al. Η χρόνια υπονατριαιμία προκαλεί νευρολογικές και ψυχολογικές βλάβες. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 2016, 27, 766–780.[CrossRef]

7. Upala, S.; Sanguankeo, A. Association Between Hyponatremia, Osteoporosis, and Fracture: A Systematic Review and Meta-analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016, 101, 1880–1886. [CrossRef]

8. Jamal, SA; Αραμπατζής, Σ.; Harrison, SL; Bucur, RC; Ensrud, Κ.; Orwoll, ES; Bauer, UCΥπονατριαιμίακαι Κατάγματα: Ευρήματα από τη Μελέτη MrOS. J. Bone Miner. Res. 2015, 30, 970–975. [CrossRef]

9. Αραμπατζής, Σ.; Gaetcke, L.-M.; Funk, G.-C.; Schwarz, C.; Mohaupt, Μ.; Zimmermann, Η.; Εξαδάκτυλος, ΑΚ; Lindner, G. Διουρητική υπονατριαιμία και οστεοπορωτικά κατάγματα σε ασθενείς που εισάγονται στο τμήμα επειγόντων περιστατικών. Maturitas 2013, 75,81–86. [CrossRef]

10. Αραμπατζής, Σ.; Frauchiger, Β.; Fiedler, G.-M.; Leichtle, ΑΒ; Buhl, D.; Schwarz, C.; Funk, G.-C.; Zimmermann, Η.; Εξαδάκτυλος,ΑΚ; Lindner, G. Χαρακτηριστικά, συμπτώματα και έκβαση σοβαρών δυσνατριαιμιών που υπάρχουν κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο. Είμαι. J. Med.2012, 125, 1125.e1–1125.e7. [CrossRef]

11. Αραμπατζής, Σ.; Funk, GC; Leichtle, ΑΒ; Fiedler, G.-M.; Schwarz, C.; Zimmermann, Η.; Εξαδάκτυλος, ΑΚ; Lindner, G. Επίδραση των διαταραχών ηλεκτρολυτών που σχετίζονται με τη διουρητική θεραπεία που υπάρχουν κατά την εισαγωγή στο τμήμα επειγόντων περιστατικών: Μια ανάλυση διατομής. BMC Med. 2013, 11, 83. [CrossRef]

12. Hackworth, WA; Heuman, DM; Sanyal, AJ; Fisher, RA; Sterling, RK; Luketic, VA; Shiffman, ML; Maluf, ΓΔ; Cotterell, AH; Posner, βουλευτής; et al. Επίδραση της υπονατριαιμίας στα αποτελέσματα μετά από ορθοτοπική μεταμόσχευση ήπατος. Liver Int. 2009, 29.1071–1077. [CrossRef] [PubMed]

13. Dawwas, MF; Lewsey, JD; Neuberger, JM; Gimson, AE Η επίδραση της συγκέντρωσης νατρίου στον ορό στη θνησιμότητα μετά από μεταμόσχευση ήπατος: Μια πολυκεντρική μελέτη κοόρτης. Liver Transpl. 2007, 13, 1115–1124. [CrossRef] [PubMed]

14. Kim, WR; Biggins, SW; Kremers, WK; Wiesner, RH; Kamath, PS; Benson, JT; Edwards, Ε.; Therneau, ΤΜΥπονατριαιμίακαι τη θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών στη λίστα αναμονής για μεταμόσχευση ήπατος. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 1018–1026. [CrossRef]

15. Kumar, S.; Berl, Τ. Sodium. Lancet 1998, 352, 220–228. [CrossRef]

16. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Formica, RN; Poggio, ED; Parikh, CR Συσχέτιση μεταξύ καθυστερημένης λειτουργίας μοσχεύματος και αλλομοσχεύματος και επιβίωσης ασθενών: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Nephrol. Καντράν. Transpl. 2009, 24, 1039–1047. [CrossRef] [PubMed]

17. Opelz, G.; Dohler, Β.; Έκθεση Συνεργατικής Μελέτης Μεταμοσχεύσεων. Επίδραση του χρόνου απόρριψης στη μακροχρόνια επιβίωση του μοσχεύματος σενεφρώνμεταφύτευση. Transplantation 2008, 85, 661-666. [CrossRef]

18. Λιάμης, Γ.; Μηλιώνης, Η.; Elisaf, M. A review of drug-induced hyponatremia. Είμαι. J. Kidney Dis. 2008, 52, 144–153. [CrossRef]

19. Rodenburg, EM; Hoorn, EJ; Ruiter, R.; Lous, JJ; Hofman, Α.; Uitterlinden, AG; Stricker, BH; Visser, LE θειαζιδική υπονατριαιμία: Μια μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό. Είμαι. J. Kidney Dis. 2013, 62, 67–72. [CrossRef]

20. Higgins, R.; Ramayan, Κ.; Dasgupta, Τ.; Kaji, Η.; Fletcher, S.; Lam, F.; Kashi, H. Η υπονατριαιμία και η υπερκαλιαιμία είναι πιο συχνές σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος που λαμβάνουν τακρόλιμους παρά με κυκλοσπορίνη. Περαιτέρω στοιχεία για διαφορές μεταξύ νεφροτοξικότητας της κυκλοσπορίνης και της τακρόλιμους. Nephrol. Καντράν. Transpl. 2004, 19, 444–450. [CrossRef]

21. Einullahi, Β.; Νεμάτι, Ε.; Rostami, Ζ.; Teimoori, Μ.; Ghadian, A. Διαταραχή ηλεκτρολυτών και Επίπεδα αίματος κυκλοσπορίνης μεταξύ των παραληπτών μεταμόσχευσης νεφρού. Int. J. Organ Transpl. Med. 2012, 3, 166–175.

22. Han, SS; Han, Μ.; Park, JY; An, JN; Park, S.; Park, S.-K.; Han, D.-J.; Na, KY; Ω, YK? Lim, CS; et al. Μετά τη μεταμόσχευσηΥπονατριαιμίαΠροβλέπει την αποτυχία μοσχεύματος και τη θνησιμότητα σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού: Πολυκεντρική μελέτη κοόρτης στην Κορέα.PLoS ONE 2016, 11, e0156050. [CrossRef] [PubMed]

23. Koller, MT; van Delden, C.; Müller, NJ; Baumann, Ρ.; Lovis, C.; Marti, Η.-Ρ.; Fehr, Τ.; Binet, Ι.; de Geest, S.; Bucher, HC; et al. Σχεδιασμός και μεθοδολογία της ελβετικής μελέτης κοόρτης μεταμοσχεύσεων (STCS): Μια ολοκληρωμένη προοπτική σε εθνικό επίπεδο μακροπρόθεσμη κοόρτη παρακολούθησης. Ευρώ. J. Epidemiol. 2013, 28, 347–355. [CrossRef] [PubMed]

24. Beilhack, G.; Lindner, G.; Funk, G.-C.; Monteforte, R.; Schwarz, C. Διαταραχές ηλεκτρολυτών σε σταθερόνεφρώνλήπτες αλλομοσχευμάτων. SwissMed. Wkly. 2020, 150, w20366. [CrossRef] [PubMed]

25. Angeli, P.; Wong, F.; Watson, Η.; Ginès, Ρ.; CAPPS Ερευνητές.Υπονατριαιμίασε κίρρωση: Αποτελέσματα έρευνας πληθυσμού ασθενών. Hepatology 2006, 44, 1535–1542. [CrossRef] [PubMed]

26. Leise, MD; Yun, π.Χ. Larson, JJ; Benson, JT; Yang, JD; Therneau, TM; Rosen, CB; Heimbach, JK; Biggins, SW; Kim, WREεπίδραση της συγκέντρωσης νατρίου στον ορό πριν από τη μεταμόσχευση στα αποτελέσματα μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Liver Transpl. 2014, 20.687–697. [CrossRef]

27. Yun, π.Χ. Kim, WR; Benson, JT; Biggins, SW; Therneau, TM; Kremers, WK; Rosen, CB; Klintmalm, GB Επίδραση της προμεταμοσχευτικής υπονατριαιμίας στην έκβαση μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Hepatology 2009, 49, 1610–1615. [CrossRef]

28. Chawla, Α.; Sterns, RH; Nigwekar, SU; Cappuccio, JD Θνησιμότητα και νάτριο ορού: Πεθαίνουν οι ασθενείς από ή με υπονατριαιμία; Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 2011, 6, 960–965. [CrossRef]

29. Sundararajan, V.; Henderson, Τ.; Perry, C.; Muggivan, Α.; Quan, Η.; Ghali, WA Η νέα έκδοση ICD-10 του δείκτη συννοσηρότητας Charlson προέβλεψε ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα. J. Clin. Epidemiol. 2004, 57, 1288–1294. [CrossRef] [PubMed]