Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος του νεφρού που σχετίζεται με σποραδική νεφρική ογκοκυττάρωση και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία Β-κυττάρων

Ali.ma@wecistanche.com

Μιγκέλ Α.Ιντοάτε, Ινμακουλάντα Τρίγκο, Ιησούς Σαένζ ντε, Ζαϊτιγκίμπ Μανουέλ, Πέρες-Πέρεζα, Χουάν Χοσέ Ριόσα

Αφηρημένος

Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος(HOCT) του νεφρού που προέρχεται από πρόδρομη ουσίαογκοκυττάρωσηπου δεν σχετίζεται με το σύνδρομο Birt-Hogg-Dubé (BHD) είναι ασυνήθιστο και εξαιρετικά ενδιαφέρον νεόπλασμα. Ανοσοϊστοχημικά και μοριακά ευρήματα υποδηλώνουν ότι η HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος) είναι μια οντότητα διακριτή τόσο από το ογκοκύττωμα όσο και από το χρωμοφόοβο καρκίνωμα. Αν και εξακολουθεί να υπάρχει αβεβαιότητα όσον αφορά τους παράγοντες που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη της ΕΟΕ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος), πειραματικά ευρήματα υποδηλώνουν ότι μπορεί να προκύψει λόγω της επίδρασης των τοξινών ή σε συνδυασμό με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Ο πιθανός ρόλος του προηγούμενου νεφρικού λεμφώματος στην ανάπτυξη τουογκοκυττάρωσηδεν έχει εξεταστεί μέχρι στιγμής. Παρουσιάζουμε μια μορφολογική, ανοσοϊστοχημική και μοριακή ανάλυση ενός HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)που προκύπτουν απόΝεφρικήογκοκυττάρωσησε συνδυασμό με ΧΛΛ που επηρεάζουν το νεφρό. Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι αυτός ο όγκος ανήκει σε μια οικογένεια παρόμοιων νεοπλασμάτων, συμπεριλαμβανομένου του ογκοκυττώματος, της ηωσινοφιλικής παραλλαγής του χρωμοφοβικού νεφροκυτταρικού καρκινώματος (CRCC) και του ογκοκυτταρικού όγκου χαμηλού βαθμού, παρόλο που αυτά τα νεοπλάσματα μπορεί να προκύψουν από διαφορετικές πρόδρομες βλάβες. ΧΟΤ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)καιογκοκυττάρωσηαποκάλυψε το ίδιο ανοσοϊστοχημικό προφίλ που συνάδει με τη θετικότητα για το αντιγόνο επιθηλιακής μεμβράνης (EMA), την κυτοκερατίνη 7 (Ck7), την Ε-καδχερίνη, την CAM 5.2 και την αρνητικότητα για pax-8, vimentin, αντιγόνο νεφροκυτταρικού καρκινώματος (RCC), CD117, ρακεμάση, υποδοχέα προγεστερόνης και CD10. Ο δείκτης διάδοσης Ki-67 ήταν<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)που προκύπτει από μη κληρονομικόΝεφρικήογκοκυττάρωσησε συνδυασμό με το Β λέμφωμα που εγείρει ενδιαφέροντα ερωτήματα σχετικά με την παθογένεια.

Κάντε κλικ στο cistanche οφέλη και παρενέργειες για τα νεφρικά

Εισαγωγή

Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος(HOCT) είναι ένα σπάνιο νεφρικό νεόπλασμα που σήμερα ταξινομείται ως παραλλαγή του χρωμοφοβικού νεφροκυτταρικού καρκινώματος (CRCC) [1]. Με μορφολογικούς όρους, η HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)μοιάζει έντονα με το ογκοκύττωμα, από το οποίο διαφέρει ουσιαστικά παρουσία περιπυρηνικών φωτοστέφανων και συχνής διπυρήνωσης [2, 3]. Αν και η σποραδική μορφή είναι η πιο κοινή, HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)έχει επίσης αναφερθεί σε κληρονομικό περιβάλλον, σε συνδυασμό με το σύνδρομο Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] Σποραδικό HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)μπορεί να προκύψει απόΝεφρικήογκοκυττάρωση, δηλαδή, ο διάχυτος πολλαπλασιασμός στο νεφρό των ογκοκυτταρικών επιθηλιακών κυττάρων που προέρχονται από τα σωληνάρια συλλογής νεφρών [5]. Οι ακριβείς αιτίες τηςΝεφρική ογκοκυττάρωσηείναι ακόμη άγνωστες, αν και έχει συσχετιστεί τόσο με χημικά καρκινογόνα όσο και με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια [6, 7]. Αναφέρουμε μια ασυνήθιστη σποραδική ΕΟΕ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)που σχετίζονται μεογκοκυττάρωσησε συνδυασμό με ένα προηγουμένως διαγνωσμένο λέμφωμα Β κυττάρων του νεφρού. Συζητούνται μορφολογικά και μοριακά ευρήματα, μαζί με τον πιθανό ρόλο του λεμφώματος Β-κυττάρων ως παράγοντα που προδιαθέτει στην ανάπτυξη του HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος).

Αναφορά περίπτωσης/Παρουσίαση περιστατικού

Ένας 72χρονος άνδρας διαγνώστηκε με ΧΛΛ Β-κυττάρων (Binet Stage A) το 2009 και επί του παρόντος υποβάλλεται σε τυπική χημειοθεραπεία κυκλοφωσφαμίδης φλουδαραβίνης rituximab, με συνεχή κλινική παρακολούθηση. Η παρακολούθηση της μαγνητικής τομογραφίας δεν έδειξε αλλαγές στην κοιλιακή αξονική τομογραφία το 2012. Σε μια αξονική τομογραφία του αριστερού νεφρού, το 2014, εμφανίστηκε μια μικρή εικόνα στον φλοιό μικρότερη από 5 mm. Στην αναδρομική ανασκόπηση της αξονικής τομογραφίας του 2012, δεν υπήρξε ορατός τραυματισμός. Το 2015, ο ασθενής εμφάνισε πολλαπλούς πρησμένους λεμφαδένες (οπισθοπεριτοναϊκούς, μεσεντερικούς, μεσοθωρακικούς, πυελικούς, ιλαρούς και μασχαλιαίους). Επιπλέον, μια αξονική τομογραφία αποκάλυψε ένα στερεό φλοιώδες οζίδιο διαμέτρου 20 mm στον αριστερό νεφρό, ισοδινέσιμο σε σχέση με το νεφρικό παρέγχυμα και δείχνοντας χαμηλή πρόσληψη αντίθεσης. Μια περαιτέρω αξονική τομογραφία τον Φεβρουάριο του 2019 αποκάλυψε τον στερεό οζίδιο μεγέθους 24 mm. Το 2020,2 στερεά οζίδια εντοπίστηκαν,1 σε κάθε νεφρικό πόλο, το υψηλότερο των 27 mm σε διάμετρο. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές ακτινολογικές αλλαγές στον δεξιό νεφρό. Η μαγνητική τομογραφία ενισχυμένη με αντίθεση αποκάλυψε 2 συμπαγείς μάζες που δείχνουν ετερογενή ενίσχυση στη χορήγηση της ενδοφλέβιας αντίθεσης. οι μάζες, που μετρούσαν 28 και 25 mm, αντίστοιχα, ήταν υψηλές στο Τ1 σταθμισμένες και υστεροφημίες σε σταθμισμένες εικόνες Τ2 και έδειξαν αυξημένη πρόσληψη αντίθεσης στη φάση της πύλης (φαίνεται στο Σχήμα 1). Η νεφρική λειτουργία διατηρήθηκε. Παρατηρήθηκαν επίσης μικρά σπληνικά οζίδια, μαζί με πολυάριθμους πρησμένους οπισθοπεριτοναϊκούς, μεσεντερικούς και πυελικούς λεμφαδένες. Το ιστορικό των ασθενών περιλάμβανε ψωρίαση και καρκίνωμα του παχέος εντέρου το 2000. Ο ασθενής ήταν μη καπνιστής χωρίς σχετικό οικογενειακό ιστορικό. Δεν παρατηρήθηκαν δερματικές ή πνευμονικές βλάβες. Πραγματοποιήθηκε νεφρεκτομή αριστερής ρίζας. Δεν αφαιρέθηκαν λεμφαδένες από το χειρουργικό δείγμα.

Εικόνα 1. Εξέλιξη του οζιδίου του αριστερού νεφρού με εικόνες CT (περίοδος 2012-2017):Στην πρώτη εικόνα του 2012, δεν υπήρξε ορατός τραυματισμός. το 2014, μια μικρή εικόνα εμφανίζεται στον φλοιό μικρότερη από 5 mm, η οποία αλλάζει σε 24 mm το 2017.

Το δείγμα νεφρεκτομής περιλάμβανε ένα νεφρό διαστάσεων 10 ×6×5cm, μαζί με παρακείμενο περικαψιακό λίπος και ένα τμήμα a2-cm του ουρητήρα. Δεν υπήρξαν κατάφωρα εμφανείς αλλαγές στην επιφάνεια των νεφρών. Η εξέταση των σειριακών τομών αποκάλυψε 3 ξεχωριστές καλά οριοθετημένες οζώδεις αλλοιώσεις ελαστικής σύστασης, ανοικτού καφέ και μέγιστου πλάτους 3,5,1,5 και 0,3 cm. Αυτά τα οζίδια δεν επεκτάθηκαν στο καψάκιο ή στον νεφρικό κόλπο (φαίνεται στο Σχήμα 2).

Εικόνα 2.ένας. Μακροσκοπία του υψηλότερου οζώδους όγκου επεκτατικού και καλά περιγεγραμμένου ανοικτού καφέ. b. Παρατηρείται ένα μεγάλο επεκτατικό, καλά οριοθετημένο και ογκοκυτταρικό οζίδιο όγκου μερικώς ενθυλακωμένο. H και E, πανοραμική. γ Ο όγκος διαχωρίζεται από το υπόλοιπο παρέγχυμα με ινώδη οδό. Το πυκνό λέμφωμα παρατηρείται γύρω και μέσα στον όγκο. H&E. ×100.

Η ιστοπαθολογική εξέταση αποκάλυψε 3 όγκους παρόμοιας μορφολογικής εμφάνισης, μαζί με πολλαπλές οζώδεις αλλοιώσεις που δεν διακρίνονται κατά την ακαθάριστη εξέταση, και πολυάριθμες φωλιές κυττάρων που μοιράζονται παρόμοια χαρακτηριστικά. Αυτά τα πολλαπλασιαστικά κύτταρα που μοιάζουν με ογκοκύτταρα περιβάλλονται από μια άτυπη λεμφοειδή διήθηση (φαίνεται στο Σχήμα 3). Τα 3 μεγάλα οζίδια που έμοιαζαν με όγκο ήταν εκτεταμένα, καλά οριοθετημένα αλλά όχι ενθυλακωμένα και είχαν ισχυρή ιστολογική ομοιότητα με τα ογκοκυττώματα. Τα οζίδια αποτελούνταν από κύτταρα με ηωσινοφιλικό κοκκώδες κυτταρόπλασμα και στρογγυλεμένους πυρήνες με λεπτώς διασκορπισμένη χρωματίνη, δυσδιάκριτα πυρήνια και σαφέστερα πυρηνικά φωτοστέφανα. Δεν ανιχνεύθηκαν ακανόνιστοι «ρητινοειδείς» πυρήνες χαρακτηριστικοί του CRCC. Η διπυρήνωση ήταν κοινή. Δεν υπήρξαν ενδείξεις ατυπίας, νέκρωσης ή μιτωτικής δραστηριότητας, ούτε εισβολή αίματος ή λεμφικών αγγείων ή σαρωματοειδούς μετασχηματισμού. Παρά τον πολυεστιακό μερικό μετασχηματισμό του νεφρικού σωληναρίου επιθηλίου σε ογκοκυτταρικό επιθήλιο με μεταστατική εμφάνιση, διατηρήθηκε η γενική αρχιτεκτονική των νεφρικών σωληναρίων. Εντυπωσιακά, οι ογκοκυτταρικές φωλιές και οι αρχόμενες ογκοκυτταρικές αλλοιώσεις ενσωματώθηκαν σε μια άτυπη λεμφοειδή διήθηση. Άλλα ευρήματα περιελάμβαναν φλοιώδεις κύστεις, μερικές επενδεδυμένες από ένα μόνο στρώμα ογκοκυτταρικών κυττάρων, αρκετά μικρά θηλώδη αδενώματα που εμφανίζουν ασβεστοποιήσεις και περιστασιακά φλοιώδη ινομυώματα.

Εικόνα 3. Ιστολογική άποψη του 1 ογκοκυτταρικού οζιδίου.Το πυκνό σύνολο των ογκοκυτταρικών κυττάρων με περισσότερο ή λιγότερο εμφανείς λούζες παρατηρείται. Η πυκνή άτυπη διήθηση παρατηρείται μέσα στον οζίδιο. Δεν παρατηρείται ατυπία, νέκρωση ή μιτωτική δραστηριότητα (α), Η, και Ε. ×100. Τα ογκικά οζίδια αποτελούνταν από κύτταρα με ηωσινοφιλικό κοκκώδες κυτταρόπλασμα και στρογγυλεμένους πυρήνες με λεπτώς διασκορπισμένη χρωματίνη, δυσδιάκριτα πυρήνια και διαυγή περιπυρηνικά φωτοστέφανα. Δεν παρατηρούνται ακανόνιστοι πυρήνες "σταφίδας". Η διπυρήνωση ήταν κοινή. β. H&E. ×200. Πολυεστιακό διηθητικό λέμφωμα με τον σχετικό ογκοκυτταρικό μετασχηματισμό του νεφρικού σωληναρίου επιθηλίου με διατήρηση της γενικής αρχιτεκτονικής του παρακείμενου νεφρικού παρεγχύματος (c), H&E. ×100. Οι αρχόμενες ογκοκυτταρικές αλλοιώσεις ενσωματώθηκαν σε μια άτυπη λεμφοειδή διήθηση (d), H&E. ×200.

Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση όγκων και ογκοκυτταρικών επιθηλιακών πολλαπλασιασμών αποκάλυψε θετική χρώση για το αντιγόνο επιθηλιακής μεμβράνης (EMA), με ένα εξαιρετικά ενισχυμένο κυτταροπλασματικό πρότυπο έκφρασης. Η χρώση για την κυτοκερατίνη 7(Ck7) ήταν θετική σε ορισμένες περιοχές και αρνητική σε άλλες. Σε θετικές περιοχές χρώσης, η έκφραση Ck7 δεν ήταν ομοιογενής· τα αρνητικά κύτταρα αναμειγνύονταν με θετικά κύτταρα που παρουσίαζαν ποικίλη κυτταροπλασματική ένταση χρώσης. Παρατηρήθηκε επίσης έκφραση E-cadherin και CAM 5.2 (φαίνεται στο Σχήμα 4). Ο δείκτης διάδοσης Ki-67 ήταν<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Εικόνα 4. Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση αποκάλυψε θετική χρώση για τον EMA, με ένα εξαιρετικά ενισχυμένο μοτίβο κυτταροπλασματικής έκφρασης.Η χρώση για το Ck7 σε περιοχές θετικής χρώσης δεν ήταν ομοιογενής. τα αρνητικά κύτταρα αναμειγνύονταν με θετικά κύτταρα που παρουσίαζαν ποικίλη κυτταροπλασματική ένταση χρώσης. Η έκφραση του E-cadherin και του CAM 5.2 ήταν τόσο έντονη όσο και διάχυτη. EMA, αντιγόνο επιθηλιακής μεμβράνης. Ck7, κυτοκερατίνη 7.

Η άτυπη λεμφοειδής διήθηση εντοπίστηκε σε όλο το νεφρικό παρέγχυμα σε ένα πολυεστιακό μοτίβο, που εκτείνεται πέρα από την κάψουλα στον περιρενικό λιπώδη ιστό. Η διήθηση αποτελούνταν από σχετικά μικρά μονομορφικά άτυπα λεμφοειδή κύτταρα με περιστασιακές εκρήξεις που σχηματίζουν διακριτές πολλαπλασιαστικές ομάδες. Λεμφοειδή κύτταρα όγκου χρωματισμένα θετικά για BCL-2, CD20, CD5 και CD79alpha. και η αρνητική έκφραση δύναμης-6, CD10, MUM-1 και κυκλίνης D1.Ki-67 σε πολλαπλασιαστικά σμήνη ήταν εστιακά 60%(φαίνεται στο Σχήμα 5). Το ανοσοϊστοχημικό προφίλ των λεμφοειδών διηθήσεων ταίριαζε με αυτό που παρατηρήθηκε σε μια βιοψία προηγουμένως mphnode. Η διάγνωση ήταν η νεφρική συμμετοχή μιας χρόνιας λεμφοειδούς λευχαιμίας Β κυττάρων/μικροκυτταρικού λεμφοκυτταρικού λεμφοκυτταρικού λεμφώματος.

Εικόνα 5.Λεμφοειδή κύτταρα όγκου που αντιστοιχούν σε λέμφωμα B-CLL / B καλά διαφοροποιημένο μέσα και έξω από τον επιθηλιακό καρκινικό οζίδιο χρωματισμένο θετικά για CD20, ×100.

Η μοριακή ανάλυση με βάση την αλληλούχιση υψηλής απόδοσης αποκάλυψε την παραλλαγή c.973C>T(p.Arg325Ter) στο εξώνιο 10 του γονιδίου AKT3, ταξινομημένη ως πιθανώς παθογόνο, μαζί με την ενίσχυση του γονιδίου FOS1. Δεν παρατηρήθηκαν διακυμάνσεις του αριθμού αντιγράφων (CNVs), εκτός από πάλι στο χρωμόσωμα 12 (που φαίνεται στο Σχήμα 6). Η τελική διάγνωση ήταν πολλαπλή HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)του νεφρού που σχετίζεται μεογκοκυττάρωση(impala, Nx) σε συνδυασμό με νεφρική προσβολή από χρόνια λεμφική λευχαιμία/καλά διαφοροποιημένο λέμφωμα Β κυττάρων.

Εικόνα 6.Δεν παρατηρήθηκαν CNVs, εκτός από ξανά στο χρωμόσωμα 12 στη μοριακή ανάλυση. CNVs, παραλλαγές αριθμού αντιγράφων.

Συζήτηση/Συμπέρασμα

ΧΟΤ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)έχει αναφερθεί σε 3 κλινικά περιβάλλοντα: ως σποραδικός όγκος. σε συνεργασία μεΝεφρικήογκοκυττάρωση; και ως συστατικό του BHDsyndrome, μιας αυτοσωμικής κυρίαρχης κληρονομικής κατάστασης που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί τη θυλακιλίνη (FLCN) και χαρακτηρίζεται από τις πνευμονικές και δερματικές αλλοιώσεις (ινωθυλακιώματα). Σποραδικό ογκοκύτωμα που αποσυνδέεται με το HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)και το αντίστοιχο που σχετίζεται με την BHD μοιράζονται ορισμένα κοινά χαρακτηριστικά: και τα δύο προκύπτουν από μια πρόδρομη βλάβη που ονομάζεται νεφρική ογκοκυττάρωση, και στις δύο περιπτώσεις, τα νεοπλάσματα τείνουν να είναι πολυεστιακά και αμφίπλευρα [4]. Σποραδικές και κληρονομικές ΕΟΕ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)είναι πάντοτε καλοήθεις[1, 4, 5].Νεφρική ογκοκυττάρωσησυχνά επηρεάζει και τα δύο νεφρά και είναι γενικά ασυμπτωματική. ΧΟΤ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)που προκύπτουν απόνεφρική ογκοκυττάρωσηείναι ένα σπάνιο νεόπλασμα που αναφέρεται κυρίως σε ενήλικες μη-BHD ογκοκυττάρωση συνήθως επηρεάζει ηλικιωμένους ασθενείς και η κατανομή των φύλων είναι σχεδόν ίση.

Νεφρικήογκοκυττάρωσηέχει οριστεί ως διάχυτη εμπλοκή του νεφρού από έναν σταδιακό πολλαπλασιασμό των ογκοκυτταρικών επιθηλιακών κυττάρων που προέρχονται από τους αγωγούς συλλογής, οδηγώντας στην ανάπτυξη ογκοκυτταρικών όγκων. Η διαδικασία εκτείνεται έτσι σε ένα φάσμα βλάβης που κυμαίνεται από τις αρχικές ογκοκυτταρικές αλλαγές στα νεφρικά σωληνάρια με ελάχιστη αλλοίωση της αρχιτεκτονικής του νεφρώνα, μέσω της παρουσίας υπερπλαστικών φωλιών ογκοκυτταρικών κυττάρων έως το σχηματισμό κυρίαρχων οζιδίων νεοπλασματικής εμφάνισης [8]. Οι βλάβες μπορεί να είναι αναρίθμητες και να επηρεάζουν ολόκληρο το νεφρικό παρέγχυμα. Οι όγκοι που προκύπτουν σε αυτό το πλαίσιο είναι ως επί το πλείστον HOCTs(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος), αν και τα ογκοκυτταρώματα και τα CRC αναφέρονται επίσης σε αυτήν τη ρύθμιση. Αρκετοί συγγραφείς έχουν προτείνει ακόμη και ότι τα ογκοκυττώματα μπορεί να προχωρήσουν σε CRC [9]. Φαίνεται πιο πιθανό, καθώς οι Tickoo et al. [5] έχουν σημειώσει ότι οι ΕΟΕ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)-όπως τα ογκοκυττώματα και τα CRCCs προκύπτουν μέσω του προοδευτικού μετασχηματισμού των ογκοκυτταρικών φωλιών, όπως φάνηκε στην προκειμένη περίπτωση. Επομένως, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι οι ογκοκυτταρικοί όγκοι θα πρέπει να παρουσιάζουν ένα άλλο επικαλυπτόμενο φάσμα βλαβών με ποικίλες μορφολογίες.

Ο νεφρός που επηρεάζεται απόογκοκυττάρωσηεπίσης τείνει να εμφανίζει άλλες, μη ογκοκυτταρικές, αλλοιώσεις όπως τα θηλώδη αδενώματα που παρατηρούνται εδώ, αν και, όπως ανέφεραν άλλοι συγγραφείς, αυτά είναι πιθανώς τυχαία ευρήματα. Ένα ενδιαφέρον χαρακτηριστικό της παρούσας υπόθεσης ήταν η εμφάνιση φλοιωδών κύστεων μερικώς επενδεδυμένων από ένα ογκοκυτταρικό επιθήλιο.

Φιλοξενεί(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)επί του παρόντος ταξινομούνται ως υποσύνολο όγκων με αλληλεπικαλυπτόμενη ιστολογία μεταξύ νεφρικού ογκοκυτταρώματος (RO) και χρωμοφόβου RCC[1]. Ωστόσο, η μορφολογία του HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)μοιάζει πολύ με αυτό του ογκοκυττώματος, από το οποίο διαφέρει μόνο σε μικρές πτυχές όπως η εμφάνιση περιπυρηνικών φωτοστέφανων. Οι κυτταρολογικές διαφορές σχετικά με το CRCC είναι πιο έντονες. Μια απόδειξη της μοναδικής κατάστασης του HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)είναι η κοινή παρουσία Θετικών Ck7 και Ck7 αρνητικών κυττάρων. Η έκφραση Ck7 τείνει να είναι αρνητική στη RO και θετική στο CRCC. Εδώ, οι θετικές περιοχές χρώσης εναλλάσσονται με αρνητικές περιοχές. ακόμη και εντός των θετικών περιοχών Ck7, η χρώση δεν ήταν σε καμία περίπτωση ομοιογενής, καθώς τα αρνητικά κύτταρα αναμειγνύονταν με θετικά κύτταρα που παρουσίαζαν ποικίλη ένταση κυτταροπλασματικής χρώσης.

Ωστόσο, αυτή η ενδιάμεση έκφραση δεν καταγράφηκε για άλλους δείκτες (φαίνεται στον Πίνακα 1): η ανοσοχρωματισμός για τους cKit και Pax8 ήταν αρνητική για το HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)αλλά είναι θετικό και στα δύο CRCCand RO[10-12], ενώ για τους άλλους δείκτες που δοκιμάστηκαν, ΤΟ HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)εμφάνισε χρώση παρόμοια με αυτή των άλλων τύπων όγκων [13]. Η έκφραση ορισμένων δεικτών παρέχει δείκτες στην ιστογενετική προέλευση αυτών των ογκοκυτταρικών όγκων. Είναι ενδιαφέρον ότι η έκφραση E-cadherin και racemase θα υποδήλωνε ότι τα καρκινικά κύτταρα στο HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος), RO, και CRCCshare μια κοινή προέλευση στους νεφρικούς αγωγούς συλλογής. Πράγματι, η θετική χρώση στη νεφρική λευκοκυττάρωση θα υποστήριζε την άποψη ότι η RO προέρχεται επίσης από τους αγωγούς συλλογής[14-18]. Στην παρούσα μελέτη, η θετική χρώση για Ck7 και EMA έδειξε ένα συνδυασμό του προφίλ έκφρασης των κύριων κυττάρων στους αγωγούς συλλογής με αυτό των παρεμβαλλόμενων κυττάρων. Η έκφραση του Ck7, με κορυφαία μεμβρανώδη χρώση για τον EMA αλλά χωρίς κυτταροπλασματική χρώση, φαίνεται να είναι χαρακτηριστική της συλλογής κύριων κυττάρων αγωγών, ενώ η αρνητική χρώση για την Ck7 και η έντονη θετική κυτταροπλασματική χρώση για τον EMA είναι χαρακτηριστική των παρεμβαλλόμενων κυττάρων [19]. Καμία προηγουμένως δημοσιευμένη έκθεση δεν έχει επισημάνει αυτό το μοναδικό εξαιρετικά ενισχυμένο κυτταροπλασματικό μοτίβο χρώσης για τον EMA σε HOCTs, το οποίο μπορεί να είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα που επιτρέπει στον υβριδικό όγκο να διαφοροποιείται τόσο από το RO όσο και από το χρωμοφόβιο RCC.

Δεδομένου ότι οι ΕΟΕ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)προκύπτουν σε 3 διαφορετικά κλινικά περιβάλλοντα, οι μοριακές αλλαγές αναμένεται να διαφέρουν σε κάθε περίπτωση, παρόλο που τα μορφολογικά χαρακτηριστικά μπορεί να είναι παρόμοια. ΧΟΤ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)που σχετίζονται με το σύνδρομο BHD [20] χαρακτηρίζεται από μεταλλάξεις της βλαστικής σειράς στο γονίδιο FLCN οι οποίες δεν παρατηρούνται σε HOCTs(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)που προκύπτουν στις άλλες ρυθμίσεις. Ομοίως, αυτή η μετάλλαξη δεν βρίσκεται σε σποραδικά ογκοκυττώματα ή CRCCs, είτε σχετίζεται είτε όχι μεογκοκυττάρωση, αλλά έχει αναφερθεί σε εκείνες που προκύπτουν στο πλαίσιο του συνδρόμου BHD [20].

Μια άλλη ενδιαφέρουσα σκέψη είναι ότι οι μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA είναι συχνές στο ογκοκύττωμα, στο CRCC[21], και στο εστιακόογκοκυττάρωση; είναι πιθανό να είναι παρόντες στο HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος), επίσης, αν και αυτό δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Οι μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA μπορεί να ευθύνονται για τον πολλαπλασιασμό των μιτοχονδρίων ως μηχανισμό αντιστάθμισης και στους 3 τύπους όγκων. Καμία μελέτη δεν έχει ακόμη συγκρίνει τις κυτταρογενετικές μεταβολές στις 2 ομάδες σποραδικών HOCTs(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος). Σε όσους δεν σχετίζονται μεογκοκυττάρωση, έχουν παρατηρηθεί κυτταρογενετικές ανωμαλίες όπως μονοσωμίες και πολυσωμίες, ιδιαίτερα στα χρωμοσώματα 1,14,20-1 από τα πιο ευρέως προσβεβλημένα 21, και Y[3,12]; Αντίθετα, λίγη έρευνα έχει επικεντρωθεί στις κυτταρογενετικές αλλαγές στα HOCTs(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)που σχετίζονται μενεφρική ογκοκυττάρωση[22]. Το κέρδος στο χρωμόσωμα 12 που παρατηρείται εδώ δεν έχει αναφερθεί προηγουμένως.

Το προφίλ μοριακής έκφρασης του σποραδικού ΧΟΧ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)διαφέρει από εκείνη τόσο του ογκοκυτώματος όσο και του CRCC [23]. Αν και πιο κοντά σε αυτό του ογκοκυττώματος όσον αφορά τα CNVs, το χαμηλό φορτίο μετάλλαξης, την απουσία μεταλλάξεων στα γονίδια οδηγούς και τις κυτταρογενετικές εκτροπές[23,24], το προφίλ μοριακής έκφρασής του είναι διαφορετικό. ΧΟΤ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)επίσης διαφέρει σημαντικά από το CRCC όχι μόνο στη μοριακή έκφραση αλλά και στις μοριακές και χρωμοσωμικές αλλαγές που αναφέρθηκαν προηγουμένως[23,25]. Σε μοριακούς όρους, επομένως, η HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)μπορεί να θεωρηθεί ότι είναι πιο κοντά στο ογκοκύττωμα παρά στο CRCC [3,12,24,26].

Η μετάλλαξη του γονιδίου AKT3 που παρατηρείται εδώ είναι γνωστό ότι επάγει την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και ενισχύει την αντίσταση στην απόπτωση. Σύμφωνα με τις γνώσεις των συγγραφέων, αυτή είναι η πρώτη αναφορά της μετάλλαξης στο HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)του νεφρού. Είναι ενδιαφέρον ότι οι μεταλλάξεις γονιδίων PTEN, TERT και TP53 που είναι χαρακτηριστικές του CRCC και η μετάλλαξη ERCC2 που χαρακτηρίζει το RO [23] δεν παρατηρήθηκαν στην παρούσα υπόθεση. Η απουσία CNVs και το χαμηλό φορτίο μετάλλαξης υποδεικνύουν ένα γενετικό προφίλ πιο κοντά σε αυτό της RO.

Σχετικά με την παθογένεια του ΕΟΕ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος),νεφρική ογκοκυττάρωσηείναι η πρόδρομη βλάβη σε μεγάλο αριθμό περιπτώσεων [26].Ογκοκυττάρωσησε ασθενείς με BHD syn-drome μπορεί να αποδοθεί σε μεταλλάξεις της βλαστικής σειράς στο γονίδιο FLCN [4] που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη FLCN, η οποία εκφράζεται στο περιφερικό σωληνάριο και στους αγωγούς συλλογής. Έχει υποστηριχθεί ότι το FLCN δρα ως γονίδιο καταστολής όγκων και ότι η μετάλλαξή του μπορεί να προκαλέσει έκφραση του ισχυρού αγγειογενούς παράγοντα υποξίας-επαγωγής υποξίας 1-άλφα, ευνοώντας έτσι την ογκογένεση. Ωστόσο, η γονιδιακή μετάλλαξη FLCN δεν παρατηρείται σενεφρική ογκοκυττάρωσηπου προκύπτουν σε ένα μη κληρονομικό πλαίσιο. Αν και η αιτία της μη-BHDογκοκυττάρωσηείναι άγνωστη, τα ογκοκυττώματα έχουν προκληθεί πειραματικά σε αρουραίους που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με ορισμένα χημικά καρκινογόνα, συμπεριλαμβανομένης της Ν-νιτροσομορφολίνης [6]. Σε κλινικό περιβάλλον,ογκοκυττάρωσηέχει αναφερθεί σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [7,27]. Ο υπό μελέτη ασθενής δεν είχε ιστορικό επαφής ούτε με καρκινογόνες ουσίες ούτε χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Ένα εντυπωσιακό χαρακτηριστικό της υπόθεσης που παρουσιάζεται εδώ ήταν η ταυτόχρονη παρουσίαση τουογκοκυττάρωσηκαι διήθηση του νεφρικού παρεγχύματος από λέμφωμα Β-κυττάρων. Εάν το λέμφωμα μπορεί να έχει προκαλέσει την ανάπτυξη τουογκοκυττάρωσηπαραμένει θέμα εικασιών. Οι αναφορές ιστοπαθολογικών ευρημάτων σε νεφρούς που έχουν προσβληθεί από λέμφωμα δεν κάνουν καμία αναφορά σεογκοκυττάρωση, αν και τα μεγέθη των δειγμάτων ήταν πολύ μικρά. Σε 2 κλινικές σειρές που περιελάμβαναν συνολικά 54 ασθενείς με λέμφωμα Β που διαγνώστηκαν με διαδερμική βιοψία νεφρού, 18 από τους οποίους είχαν ΧΛΛ/καλά διαφοροποιημένο λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων, δεν αναφέρθηκαν ενδείξεις ογκοκυτταρικών μεταβολών σε ρεναλτυλόσωμους στρεφούλους[28,29]. Σε μια πρόσθετη αναφορά περίπτωσης μιας RO που σχετίζεται μεογκοκυττάρωσησε έναν ασθενή που είχε προηγουμένως διαγνωστεί με μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα Β-κυττάρων, δεν παρατηρήθηκε άτυπη λεμφοειδής διήθηση στο χειρουργικό δείγμα νεφρεκτομής [30]. Ακόμα κι έτσι,2 ευρήματα στην παρούσα υπόθεση δείχνουν την πιθανή συμβολή του λεμφώματος στηνογκοκυττάρωση. Πρώτον, παρατηρήθηκε μια στενή τοπογραφική σχέση μεταξύ των αρχικών ογκοκυτταρικών αλλοιώσεων και της άτυπης λεμφοειδούς διήθησης, αν και δεν ήταν δυνατόν να προσδιοριστεί εάν επρόκειτο για αιτιώδη σχέση ή απλώς αντανακλούσε έναν συγκεκριμένο τροπισμό των άτυπων λεμφοειδών κυττάρων για περιοχές που αναπτύσσονταν προηγουμένωςογκοκυττάρωση. Δεύτερον, ακτινολογικά στοιχεία δείχνουν ότι η συμμετοχή των νεφρών αναπτύχθηκε προοδευτικά μεταξύ 6 και 10 ετών μετά τη διάγνωση της χρόνιας λεμφικής λευχαιμίας. Ωστόσο, είναι αδύνατο να προσδιοριστεί εάνογκοκυττάρωσηαναπτύχθηκε φυσικά και ανεξάρτητα από το νεφρικό λέμφωμα.

Η διαφορική διάγνωση του ΕΟΕ(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)θα πρέπει να περιλαμβάνει άλλους ηωσινοφιλικούς όγκους των νεφρών, ιδιαίτερα την ηωσινοφιλική παραλλαγή του διαυγούς καρκινώματος, το αγγειομυολίπωμα, την ηωσινοφιλική παραλλαγή του CRCC[25], την ογκοκυτταρική παραλλαγή του CRCC[22] και τον ογκοκυτταρικό όγκο χαμηλού βαθμού [31]. Τα πρώτα 2 διαφέρουν σημαντικά από το HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)από την άποψη της μορφολογίας και των ανοσοϊστοχημικών χαρακτηριστικών, και έτσι δεν θα πρέπει να αποτελούν ιδιαίτερη διαγνωστική πρόκληση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)εμφανίζει ελαφρές μορφολογικές, ανοσοφαινοτυπικές και μοριακές διαφορές σχετικά με το ηωσινοφιλικό CRCC [32], η ίδια μια ετερογενής παραλλαγή που δεν σχετίζεται με κανένα μορφολογικό πρότυπο[23,26]. Οι κύριες διαφορές είναι οι κανονικοί πυρήνες τους και η έντονη έκφραση cKit και Ck7 που παρατηρήθηκε στο ηωσινοφιλικό CRCC, αν και αυτά τα ευρήματα δεν θα δικαιολογούσαν από μόνα τους την ταξινόμησή τους ως ξεχωριστές οντότητες. Η ογκοκυτταρική παραλλαγή του CRCC μοιράζεται ορισμένα μορφολογικά και ανοσοφαινοτυπικά χαρακτηριστικά με το HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος). Για να προσθέσουμε στη σύγχυση, οι Trpkov et al. (2019)[31] ανέφεραν πρόσφατα έναν «χαμηλού βαθμού ογκοκυτταρικό όγκο του νεφρού, «που δεν σχετίζεται ούτε με το BHDsyndrome, το οποίο εμφάνισε μορφολογικά και ανοσοϊστοχημικά χαρακτηριστικά πολύ παρόμοια με αυτά του HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος), ιδιαίτερα όσον αφορά την έντονη διάχυτη θετική χρώση για το Ck7. Η ηωσινοφιλική παραλλαγή του CRCC, αυτού του χαμηλού βαθμού ογκοκυτταρικού όγκου του νεφρού και του HOCT(Υβριδικός ογκοκυτταρικός/χρωμοφοβικός όγκος)φαίνεται να είναι, στην ουσία, η ίδια οντότητα, που αποτελεί μέρος ενός φάσματος όγκων που πιθανώς προκύπτουν από μια κοινή πρόδρομη βλάβη και με αλληλεπικαλυπτόμενα ιστολογικά χαρακτηριστικά.

Συμπερασματικά, αυτό το άρθρο αναφέρει έναν υβριδικό όγκο που προκύπτει από έναν μη θεράποντανεφρική ογκοκυττάρωσησε συνδυασμό με το Blymphoma που εγείρει ενδιαφέροντα ερωτήματα σχετικά με την παθογένεια. Αυτός ο όγκος έφερε μια σαφή μορφολογική ομοιότητα με τις ηωσινοφιλικές και ογκοκυτταρικές παραλλαγές του CRCC και έναν πρόσφατα αναφερόμενο χαμηλού βαθμού ογκοκυτταρικό όγκο του νεφρού, υποδηλώνοντας ότι όλοι αυτοί οι όγκοι μπορεί να αποτελούν μέρος ενός φάσματος που ανήκει στην ίδια οικογένεια νεοπλασμάτων, που προέρχονται από τον νεφρικό ογκοκυτταρικό επιθηλιακό πολλαπλασιασμό που προκύπτει σε διαφορετικά κλινικά πλαίσια.

\