Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Η θεραπεία υποκατάστασης θυρεοειδικών ορμονών για τον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό οδηγεί σε σημαντική βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο

ΑφηρημένηΙστορικό Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των λειτουργιών των νεφρών και του θυρεοειδούς είναι γνωστές εδώ και πολλά χρόνια. ωστόσο, υπάρχουν λίγες μελέτες για την έκταση των βελτιώσεων και των μακροπρόθεσμων αλλαγών τουνεφρική λειτουργίαμετάυποκατάσταση θυρεοειδικών ορμονώνθεραπεία (THRT) σεχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς (ΧΝΝ). Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί πώς η THRT επηρεάζει τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς με πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Μέθοδοι Μια αναδρομική έρευνα πραγματοποιήθηκε σε 51 Ιάπωνες ασθενείς (15 άνδρες και 36 γυναίκες) με πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Οι αλλαγές στο eGFR μετά από THRT εξετάστηκαν σύμφωνα με την ύπαρξη ΧΝΝ και τη σοβαρότητα της λειτουργίας του θυρεοειδούς.

Αποτελέσματα Ο eGFR αυξήθηκε γρήγορα τους πρώτους 6 μήνες μετά την THRT στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς, που ακολουθήθηκε από πλάτωμα. Υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του eGFR και της σοβαρότητας του υποθυρεοειδισμού, η οποία ήταν ανεξάρτητη από την ηλικία, και ο eGFR σε ασθενείς με σοβαρή υποθυρεοειδισμό αυξήθηκε σημαντικά μέχρι τα επίπεδα που ήταν παρόμοια με ασθενείς με ήπια υποθυρεοειδισμό μετά από THRT. Το eGFR βελτιώθηκε περισσότερο στην κατώτερη αρχική ομάδα eGFR και αυξήθηκε περίπου 30 τοις εκατό στην ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς (47,5 ± 7,7 έναντι 62,1 ± 9,5 ml/min/1,73 m2, P\0.01). Επιπλέον, eGFR σε ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς με ήπιο έως μέτριο υποθυρεοειδισμό ήταν σημαντικά αυξημένος σε σύγκριση με εκείνους σε ασθενείς χωρίς ΧΝΝ.

συμπέρασμαΤα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι ο υποθυρεοειδισμός συνέβαλε στη μείωση του eGFR, ειδικά στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς? ως εκ τούτου, ασθενείς με ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)θα πρέπει να εξετάζονται θετικά για τη λειτουργία του θυρεοειδούς και την κατάλληλη THRT

πρέπει να ξεκινήσει εάν χρειάζεται.

Λέξεις-κλειδιάΘυρεοειδική ορμόνη. Υποθυρεοειδισμός.Χρόνια νεφρική νόσος. Ρυθμός σπειραματικής διήθησης

Cistanche-χρόνια νεφρική νόσος

Εισαγωγή

Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των λειτουργιών των νεφρών και του θυρεοειδούς είναι γνωστές εδώ και πολλά χρόνια και η δυσλειτουργία του θυρεοειδούς προκαλεί σημαντικές αλλαγές στη νεφρική λειτουργία [1]. Οι ασθενείς με υποθυρεοειδισμό, τόσο εμφανείς όσο και υποκλινικοί, χαρακτηρίζονται από μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) και της νεφρικής ροής πλάσματος, με αποτέλεσμα αυξημένη κρεατινίνη ορού [2-4]. Αν και έχει αναφερθεί ότι αυτές οι αλλαγές μπορούν να αναστραφούν με τη χορήγηση λεβοθυροξίνης [5], έχουν γίνει λίγες μελέτες για την έκταση των βελτιώσεων και των μακροπρόθεσμων αλλαγών τουνεφρική λειτουργίαμετάυποκατάσταση θυρεοειδικών ορμονώνθεραπεία (THRT) σε (ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)) ασθενείς.

Από την άλλη πλευρά, ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)σχετίζεται με υψηλό επιπολασμό πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού. Lo, et al. ανέφερε ότι ο επιπολασμός του υποθυρεοειδισμού αυξήθηκε με προοδευτικά χαμηλότερα επίπεδα νεφρικής λειτουργίας σε μια εθνικά αντιπροσωπευτική κοόρτη ενηλίκων στις ΗΠΑ και ότι περίπου το 20 τοις εκατό των ατόμων με εκτιμώμενο GFRs (eGFRs) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" είχαν="" εργαστηριακές="" ή="" κλινικές="" ενδείξεις="" υποθυρεοειδισμού="" [6].="" ο="" νεφρός="" συμβάλλει="" στην="" κάθαρση="" του="" ιωδίου="" κυρίως="" μέσω="" της="" σπειραματικής="" διήθησης.="" υψηλές="" συγκεντρώσεις="" ιωδίου="" στον="" ορό="" έχουν="" αναφερθεί="" σε="">(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς [7], και η υψηλή έκθεση σε ιώδιο μπορεί να διευκολύνει την ανάπτυξη υποθυρεοειδισμού [8]. Επειδή οι περισσότεροι Ιάπωνες καταναλώνουν υπερβολικές ποσότητες ιωδίου, είναι πιθανό το ιώδιο να έχει ισχυρότερη επίδραση στον υποθυρεοειδισμό στον ιαπωνικό πληθυσμό. Πραγματοποιήθηκε επομένως μια αναδρομική έρευνα για να εξεταστεί εάν η THRT επηρεάζει το eGFR σε Ιάπωνες ασθενείς με πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό.

Υλικά και μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Πενήντα ένας ασθενείς (15 άνδρες και 36 γυναίκες) με πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό που επισκέφτηκαν το Τμήμα Ενδοκρινολογίας στο Νοσοκομείο της Πόλης του Κιότο κατά την περίοδο 2002-2010 αναλύθηκαν αναδρομικά. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν THRT με 25-150 ug λεβοθυροξίνης ημερησίως για την αποκατάσταση του ευθυρεοειδισμού. Εξαιρέσαμε άτομα που είχαν υποβληθεί σε θυρεοειδεκτομές ή θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο, άτομα που έπαιρναν αντιθυρεοειδικά φάρμακα (μεθ[1]ιμαζόλη ή προπυλθειουρακίλη) για υπερθυρεοειδισμό και άτομα που είχαν ήδη λάβει THRT. Η συννοσηρότητα θεωρήθηκε θετική εάν τα άτομα πληρούσαν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια ασθένειας ή εάν είχαν λάβει θεραπεία για οποιοδήποτε από τα ακόλουθα: σακχαρώδη διαβήτη, αιμοσφαιρίνη A1c C6,5 τοις εκατό. δυσλιπιδαιμία, χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη νηστείας C140 mg/dl και/ή τριγλυκερίδιο νηστείας C150 mg/dl. υπέρταση με συστολική αρτηριακή πίεση C140 mmHg ή/και διαστολική αρτηριακή πίεση C90 mmHg. Το υπόβαθρο και τα χαρακτηριστικά και των δύο ομάδων φαίνονται στον Πίνακα 1.

Εργαστηριακές μετρήσεις και εκτιμήσεις νεφρικής λειτουργίας

Η ελεύθερη τριιωδοθυρονίνη (FT3), η ελεύθερη θυροξίνη (FT4) και η θυρεοτροπίνη (TSH) μετρήθηκαν με ανοσοπροσδιορισμούς ηλεκτροχημιφωταύγειας (ARCHITECT Free T3, ARCHITECT Free T4 και ARCHITECT TSH, αντίστοιχα· Abbott Japan Co., Ltd., Tokyo, Japan). Τα κανονικά εύρη αναφοράς για FT3, FT4 και TSH στο ινστιτούτο μας είναι 1,71–3,71 pg/ml, {{10}},70–1,48 ng/dl και 0,35–4,94μIU/ml, αντίστοιχα. Ο ήπιος υποθυρεοειδισμός ορίστηκε ως FT4 [0,8 ng/dl και TSH \30μIU/ml; Ο μέτριος υποθυρεοειδισμός ορίστηκε ως FT{{0}}.5–0,8 ng/dl και TSH 30–79μIU/ml; Ο σοβαρός υποθυρεοειδισμός ορίστηκε ως FT4 B0.4 ng/dl και TSH C80μIU/ml. Τα επίπεδα κρεατινίνης ορού μετρήθηκαν επίσης με ενζυματική μέθοδο και ο GFR υπολογίστηκε σύμφωνα με την Ιαπωνική Εταιρεία Νεφρολογίας CKD(cχρόνια νεφρική νόσο)Οδηγός πρακτικής: eGFR (ml/min/1,73 m²) {{0}} (επίπεδα κρεατινίνης ορού [mg/dl])-1.094 9 (ηλικία [έτος])-0.287 9 (0,739) αν είναι θηλυκό) [9]. ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ορίστηκε ως eGFR\60 ml/min/1,73 m². Ο σύλλογος ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)εξερευνήθηκε σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες eGFR: eGFR C90, 60–89, και 30–59 ml/min/1,73 m².

Cistanche για βελτίωσηνεφρική λειτουργία

Στατιστική ανάλυση

Οι συνεχείς μεταβλητές εκφράζονται ως η μέση ± τυπική απόκλιση. Οι κατηγορικές μεταβλητές παρουσιάζονται ως αριθμοί. Οι συνεχείς μεταβλητές των ομάδων συγκρίθηκαν με το μη ζευγαρωμένο t-test και οι κατηγορικές μεταβλητές συγκρίθηκαν με το τεστ χ-τετράγωνο. Το ζευγαρωμένο t-test χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση του eGFR μεταξύ της αρχικής και μετά τη θεραπεία. Η σχέση μεταξύ της λειτουργίας του θυρεοειδούς και του eGFR διερευνήθηκε με αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης. Πραγματοποιήθηκε επίσης ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης προκειμένου να διευκρινιστούν οι επιδράσεις της λειτουργίας του θυρεοειδούς στο eGFR ανεξάρτητα από την ηλικία. Για συγκρίσεις μεταξύ διαφορετικών ομάδων, η στατιστική σημασία προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μονόδρομη ANOVA, ακολουθούμενη από post hoc συγκρίσεις των μέσων της ομάδας σύμφωνα με τη μέθοδο του Tukey. Το P\0.05 θεωρήθηκε σημαντικό. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα IBM SPSS Statistics, έκδοση 20 (IBM Corp., Armonk, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των ασθενών

Ο Πίνακας 1 δείχνει τα κλινικά χαρακτηριστικά των ατόμων σύμφωνα με το eGFR. Δεν υπήρχαν ασθενείς με eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" .="" there="" were="" no="" differences="" between="" the="" non-ckd="" and="" ckd="">(cχρόνια νεφρική νόσο)ομάδες για αναλογίες φύλου, δείκτη μάζας σώματος, συννοσηρότητα, αντιθυρεοειδικά αντισώματα και δόσεις λεβοθυροξίνης. Τα θέματα στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)η ομάδα ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από αυτές στην ομάδα χωρίς ΧΝΝ (65,3 ± 14.{4}} έναντι 54,7 ± 18,7 ετών, P<0.05). serum="" ft3="" and="" ft4="" were="" significantly="" lower="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (ft3:="" 1.79="" ±="" 0.81="" vs.="" 2.28="" ±="" 0.76="" pg/="" ml,=""><0.05; ft4:="" 0.45="" ±="" 0.20="" vs.="" 0.63="" ±="" 0.27="" ng/dl,=""><0.01). serum="" tsh="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (128.9="" ±="" 145.2="" vs.55.2="" ±="" 56.1="" μiu/ml,=""><>

Η φυσική πορεία του eGFR μετά από THRT στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς

Για να διευκρινιστεί η φυσική πορεία του eGFR μετά από THRT, πραγματοποιήθηκε μια διαχρονική ανάλυση. Το Σχήμα 1 δείχνει τις αλλαγές στο eGFR από την έναρξη έως τους 36 μήνες μετά τη θεραπεία. Ο eGFR αυξήθηκε γρήγορα τους πρώτους 6 μήνες με τη μείωση της TSH στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς, που ακολουθήθηκε από πλάτωμα. Έτσι, συγκρίναμε το eGFR μεταξύ της βασικής γραμμής και 6 μηνών μετά τη θεραπεία στις ακόλουθες εξετάσεις.

Σχέση μεταξύ eGFR και θυρεοειδικής ορμόνης

Πραγματοποιήθηκε ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ του eGFR και της λειτουργίας του θυρεοειδούς. Υπήρχαν θετικές σχέσεις μεταξύ eGFR και FT4 (eGFR=26.120 9 FT4 ? 54.455, r=0.350, P.<0.01, fig.="" 2a).="" a="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" egfr="" and="" serum="" tsh="" (egfr="-13.975" 9="" log="" tsh="" 92.691,="" r="0.337," p\0.05,="" fig.="" 2b).="" when="" the="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" regressions,="" egfr="" was="" found="" to="" be="" positively="" related="" to="" serum="" ft4="" and="" log="" tsh,="" respectively;="" this="" was="" independent="" of="" age="" (ft4:="" b="0.344," p="0.006," log="" tsh:="" b="-0.410," p="0.001," table="" 2).="" figure="" 2c,="" d="" shows="" the="" difference="" in="" egfr="" according="" to="" thyroid="" function="" at="" baseline="" and="" 6="" months="" after="" treatment.="" egfr="" significantly="" increased="" after="" thrt="" in="" patients="" with="" moderate="" and="" severe="" hypothyroidism.="" moreover,="" the="" decreased="" egfr="" at="" baseline="" in="" these="" patients="" increased="" up="" to="" the="" level="" of="" patients="" with="" mild="">

Εικ. 2 Αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης μεταξύ eGFR και ελεύθερης θυροξίνης (FT4) και b TSH κατά την έναρξη. Η επίδραση τουυποκατάσταση θυρεοειδικών ορμονώνθεραπεία (THRT) σε eGFR σύμφωνα με τη λειτουργία του θυρεοειδούς (c FT4, d TSH) στην έναρξη (ανοικτή γραμμή) και 6 μήνες μετά τη θεραπεία (γεμισμένη μπάρα). Οι τιμές είναι ο μέσος όρος ± SD. r=συντελεστής συσχέτισης. **P \0.01 έναντι eGFR κατά την έναρξη

Επίδραση της THRT στο eGFR

Το Σχήμα 3 δείχνει τη διαφορά στο eGFR μετά την επεξεργασία σύμφωνα με τις αρχικές τιμές eGFR. Η ομάδα με χαμηλότερες αρχικές τιμές eGFR είχε μεγαλύτερη βελτίωση (Μεγαλύτερη ή ίση με 90 ml/min/ 1,73 m2 ομάδα: 98.0 ± 5.0 έναντι 1{{{{ 52}}0,9 ± 10,1 ml/min/ 1,73 m2, P=0,24· 60–89 ml/min/1,73 m2 ομάδα: 74,2 ± 9,5 έναντι 80,9 ± 12,7 ml/min/1,73 m2, P\ 0,05 και 30–59 ml/min/1,73 m2 ομάδα: 47,5 ± 7,7 έναντι 62,1 ± 9,5 ml/min/1,73 m2, P\0,01). Τέλος, το Σχ. 4 δείχνει τις αλλαγές στα FT4, TSH και eGFR μετά από THRT σύμφωνα με τη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ή μη ΧΝΝ και σοβαρού υποθυρεοειδισμού ή ήπιου έως μέτριου υποθυρεοειδισμού. Υπήρξαν θετικές σχέσεις[1] μεταξύ των αλλαγών στο eGFR και στο FT4 (DeGFR=18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, P\{{9). }}.01, Εικ. 4α) και σε eGFR και TSH (DeGFR=8.558 9 log DTSH - 3.963, r=0.437, P<0.01, fig.="" 4b).="" the="" changes="" in="" ft4="" and="" tsh="" in="" the="" patients="" with="" severe="" hypothyroidism="" were="" significantly="" greater="" than="" in="" the="" patients="" with="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism;="" however,="" there="" was="" no="" significant="" change="" between="" ckd="">(cχρόνια νεφρική νόσο)και μη-CKD ομάδες (Εικ. 4c, d). eGFR σε μη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)η ομάδα με σοβαρό υποθυρεοειδισμό ήταν σημαντικά αυξημένη σε σύγκριση με την ομάδα με ήπιο έως μέτριο υποθυρεοειδισμό και οι αλλαγές του eGFR στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ομάδα εμφάνισε παρόμοια τάση, αλλά όχι σημαντικά (Εικ. 4ε, στ). Επιπλέον, eGFR στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)Η ομάδα με ήπιο έως μέτριο υποθυρεοειδισμό ήταν σημαντικά αυξημένη σε σύγκριση με εκείνη της μη ΧΝΝ( cχρόνια νεφρική νόσο)group (FT4>0.4 ng/dl: DeGFR, 11,3 ± 6,1 έναντι 2,8 ± 10,8 ml/min/1,73 m2, P<0.05;><80 μiu/ml:="" degfr,="" 11.7="" ±="" 5.6="" vs.="" 3.3="" ±="" 14.2="" ml/min/1.73="" m2,=""><>

Εικ. 4 Αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης μεταξύ των αλλαγών στο eGFR και ένα FT4 και b TSH μετά από THRT (α△eGFR=18.574 9△FT{{0}}.919, r=0.528, P < 0.01;="">△eGFR=8.558 9 αρχείο καταγραφής△TSH - 3.963, r=0.437, P< 0.01).="" changes="" in="" ft4="" (c),="" tsh="" (d),="" and="" egfr="" (e,="" f)="" after="" thrt="" according="" to="" the="" ckd="" or="" non-ckd="" groups="" and="" severe="" hypothyroidism="" (ft4=""><=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU/ml) ή ήπιου έως μέτριου υποθυρεοειδισμού (FT4<=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU/ml). Οι τιμές είναι ο μέσος όρος ± SD. *Π<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" in="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism.="" #=""><0.05 and="" ##p="" <="" 0.01="" versus="" in="" the="" non-ckd="">

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη έδειξε τρία σημαντικά ευρήματα σχετικά με το eGFR σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό. Πρώτον, ο eGFR αυξήθηκε μετά τη λήψη συμπληρωμάτων θυροξίνης στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς εντός 6 μηνών. Παρόλο που το eGFR σε ασθενείς με ΧΝΝ δεν βελτιώθηκε περαιτέρω μετά από 6 μήνες στη διαχρονική ανάλυση, είναι πιθανό διάφορες αιτίες εκτός από τον υποθυρεοειδισμό, συμπεριλαμβανομένης της γήρανσης, να έχουν επηρεάσει τη νεφρική δυσλειτουργία. Δεύτερον, υπήρχε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων eGFR και της σοβαρότητας του υποθυρεοειδισμού, η οποία ήταν ανεξάρτητη από την ηλικία. Επιπλέον, ο eGFR σε σοβαρά υποθυρεοειδικούς ασθενείς αυξήθηκε σημαντικά σε επίπεδο παρόμοιο με ασθενείς με ήπια υποθυρεοειδισμό μετά από THRT. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η μείωση του eGFR προκλήθηκε από τη μειωμένη θυρεοειδική ορμόνη και ότι η νεφρική δυσλειτουργία λόγω υποθυρεοειδισμού μπορεί να βελτιωθεί κυρίως από την THRT. Τέλος, αν και η μεταβολή στη λειτουργία του θυρεοειδούς μετά τη θεραπεία ήταν παρόμοια στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)και ασθενείς με ΧΝΝ, ο eGFR σε ασθενείς με ΧΝΝ με ήπιο έως μέτριο υποθυρεοειδισμό ήταν σημαντικά αυξημένος μετά τη θεραπεία σε σύγκριση με εκείνους σε ασθενείς με ΧΝΝ. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι ο υποθυρεοειδισμός συμβάλλει στη μείωση του eGFR σε ασθενείς με ΧΝΝ περισσότερο από ό,τι σε ασθενείς με μη ΧΝΝ.

Στην προηγούμενη αναφορά, σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό που υποβλήθηκαν σε βιοψία νεφρού, όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν ομοιόμορφες αλλαγές που συνίστανται σε πάχυνση των σπειραματικών και σωληναριακών βασικών μεμβρανών και συσσώρευση διαφόρων τύπων εγκλεισμών στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου. Επιπλέον[1], δύο ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επαναβιοψία μετά τη χορήγηση θυρεοειδικών ορμονών παρουσίασαν βελτίωση στις ανατομικές βλάβες [10]. Ωστόσο, επί του παρόντος, οι ιστολογικές νεφρικές αλλαγές σε υποθυρεοειδικούς ασθενείς δεν είναι καλά κατανοητές. Η προηγούμενη αναφορά και τα παρόντα δεδομένα που δείχνουν ότι η μειωμένη GFR διορθώθηκε μετά από θεραπεία με θυρεοειδική ορμόνη μπορεί να υποδηλώνουν ότι η νεφρική δυσλειτουργία προκαλείται κυρίως από λειτουργικές αλλαγές και όχι από μόνιμη ιστολογική βλάβη [5]. Οι μηχανισμοί της νεφρικής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με τον υποθυρεοειδισμό πιστεύεται ότι έχουν διάφορες αιτίες. Πρώτον, ο υποθυρεοειδισμός σχετίζεται με μειωμένη καρδιακή παροχή και όγκο του κυκλοφορούντος αίματος, μειωμένη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης και μειωμένα επίπεδα κολπικού νατριουρητικού παράγοντα, που θα μπορούσε να οδηγήσει σε μειωμένη νεφρική αιμάτωση [11-14]. Δεύτερον, οι υπερφορτώσεις του διηθήματος που προκαλούνται από την ανεπαρκή επαναρρόφηση νατρίου και νερού στο εγγύς σωληνάριο θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε προσαρμοστική προ-σπειραματική αγγειοσύσπαση [15]. Τρίτον, ο υποθυρεοειδισμός[1] προκαλεί μείωση του αυξητικού παράγοντα 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF1) και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF). Ο IGF1 αυξάνει τη ροή του αίματος στο αντιβράχιο και την κάθαρση κρεατινίνης στον άνθρωπο και ο VEGF αυξάνει τη δραστηριότητα της συνθάσης του ενδοθηλίου νιτρικού οξειδίου, συμβάλλοντας στη χαλαρωτική ικανότητα των νεφρικών αγγείων [16].

Cistanche-νεφρική λειτουργία

Είναι γνωστό ότι η φυσιολογία των θυρεοειδικών ορμονών μεταβάλλεται στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να περιλαμβάνουν αυξημένη βασική τιμή TSH, μειωμένη απόκριση TSH στην TRH, μειωμένο ή απουσία ημερήσιου ρυθμού TSH, μη φυσιολογική γλυκοζυλίωση της TSH και μειωμένο ρυθμό κάθαρσης TSH και TRH [17]. Επιπλέον, η Τ3 και η Τ4 χωρίς ορό μπορεί να μειωθούν, η ελεύθερη αντίστροφη Τ3 μπορεί να αυξηθεί και οι συγκεντρώσεις των πρωτεϊνών που δεσμεύουν τον ορό μπορεί να μεταβληθούν [17]. Ουραιμία και χρόνια μεταβολική οξέωση που σχετίζεται με ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)μπορεί να συμβάλει σε αυτές τις επιπτώσεις [18]. Επιπλέον, υψηλές συγκεντρώσεις ιωδίου στον ορό έχουν αναφερθεί σε ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς [7], και αυτή η περίσσεια ιωδιδίου μπορεί να οδηγήσει σε υποθυρεοειδισμό μέσω διαταραχών στη μεταφορά ιωδιούχου νατρίου, στην οργάνωση του ιωδίου και στη σύνθεση και έκκριση θυρεοειδικών ορμονών μέσω του φαινομένου Wolff-Chaikoff [8]. Πράγματι, υπήρξε μια αναφορά ότι ο περιορισμός του διατροφικού ιωδίου θα μπορούσε να διορθώσει τον υποθυρεοειδισμό σε ουραιμικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [19].

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ο υποθυρεοειδισμός οδηγεί σε μείωσηνεφρική λειτουργία[2-5], και, αντιστρόφως, η νεφρική δυσλειτουργία οδηγεί σε μειωμένη λειτουργία του θυρεοειδούς [6]. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι ο υποθυρεοειδισμός επηρεάζει το eGFR στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς περισσότερο από ό,τι σε μη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς? Επομένως, ο υποθυρεοειδισμός θεωρείται ένας από τους παράγοντες κινδύνου για την εξέλιξη της ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο). Έχει αναφερθεί ότι ο επιπολασμός του υποθυρεοειδισμού, συμπεριλαμβανομένου του υποκλινικού, είναι πολύ υψηλός σε ασθενείς με ΧΝΝ [6]. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς με ΧΝΝ θα πρέπει να εξετάζονται θετικά για τη λειτουργία του θυρεοειδούς και θα πρέπει να ξεκινά η κατάλληλη THRT εάν χρειάζεται.

Ασθενείς με ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο), ακόμη και όσοι βρίσκονται στα πρώιμα στάδια της διαταραχής, όχι μόνο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου αλλά και αυξημένο κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο (CVD). Πολλοί παράγοντες, όπως η δυσλιπιδαιμία, ο διαβήτης και η υπέρταση, που συνυπάρχουν με ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο), σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου [20]. Εκτός από τους κλασικούς παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου, η ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)σχετίζεται επίσης με πρόσφατα αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες [20], της αντίστασης στην ερυθροποιητίνη και της αναιμίας [21], της ανεπάρκειας βιταμίνης D [22] και της αγγειακής ασβεστοποίησης [23]. Από την άλλη πλευρά, ακόμη και μια μικρή αύξηση της TSH αποδείχθηκε ότι αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρδιαγγειακής νόσου [24]. Η θυρεοειδική ορμόνη επηρεάζει σχεδόν όλα τα συστήματα οργάνων του σώματος. Ο αριθμός των παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης, της δυσλιπιδαιμίας και της υπερομοκυστεϊναιμίας, είναι αυξημένος σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό [25]. Περαιτέρω, ο Λεκάκης κ.ά. [26] έδειξε ότι η μεσολαβούμενη από τη ροή, εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή, ένας δείκτης της ενδοθηλιακής λειτουργίας, ήταν μειωμένη όχι μόνο σε ασθενείς με ήπιο υποθυρεοειδισμό αλλά και σε άτομα με υποκλινικό υποθυρεοειδισμό. Επειδή οι παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο συμπίπτουν μεταξύ της ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)και υποθυρεοειδισμός, ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για την ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου με επιδείνωση της ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο). Περαιτέρω εξέταση του κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)θα απαιτηθούν ασθενείς με υποθυρεοειδισμό.

Υπήρχαν ορισμένοι περιορισμοί αυτής της μελέτης. Πρώτον, αυτή ήταν μια αναδρομική μελέτη με μικρό μέγεθος δείγματος. Δεύτερον, όπως και σε πολλές άλλες μελέτες, χρησιμοποιήσαμε εκτιμήσεις του GFR με βάση την κρεατινίνη. Τα επίπεδα κρεατινίνης ορού μπορεί να επηρεαστούν από τη δημιουργία κρεατινίνης από τη μυοπάθεια και τη ραβδομυόλυση στον υποθυρεοειδισμό. Ωστόσο, μελέτες που χρησιμοποιούν την κάθαρση ινουλίνης ή 51CrEDTA για την εκτίμηση του GFR, οι μέθοδοι του οποίου δεν εξαρτώνται από τα επίπεδα κρεατινίνης, έχουν αναφέρει ότι η σπειραματική λειτουργία μειώνεται κατά τη διάρκεια του υποθυρεοειδισμού και η αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης σε αυτούς τους ασθενείς δεν είναι συνέπεια του μειωμένου μεταβολισμού της κρεατινίνης [12. , 27, 28]. Τρίτον, ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)κατηγοριοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μόνο τιμές eGFR και άλλα ευρήματα νεφρικής βλάβης, όπως πρωτεϊνουρία ή αιματουρία, δεν χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Τέταρτον, επειδή αυτή η μελέτη διεξήχθη στην Ιαπωνία, η οποία θεωρείται περιοχή επαρκής σε ιώδιο, τα αποτελέσματα μπορεί να μην ισχύουν για άλλες χώρες με ανεπαρκή πρόσληψη ιωδίου από τη διατροφή. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, πρέπει να σημειωθεί ότι το eGFR στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)Η ομάδα με υποθυρεοειδισμό αυξήθηκε σημαντικά μετά τη θεραπεία σε σύγκριση με εκείνη στην ομάδα χωρίς ΧΝΝ σε αυτή τη μελέτη. Από όσο γνωρίζουμε, δεν έχουν υπάρξει αναφορές για την επίδραση του υποθυρεοειδισμού στο eGFR στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς ΧΝΝ· Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί εάν ο υποθυρεοειδισμός επηρεάζεινεφρική λειτουργίασε ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς.

Συμπερασματικά, ο υποθυρεοειδισμός συνέβαλε σε μειώσεις του eGFR, ιδιαίτερα στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς. Λόγω του υψηλού επιπολασμού του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού στη ΧΝΝ(cχρόνια νεφρική νόσο)ασθενείς, θα πρέπει να εξετάζονται θετικά για τη λειτουργία του θυρεοειδούς και θα πρέπει να ξεκινήσει η κατάλληλη THRT εάν χρειάζεται.

Το Cistanche μπορεί να βελτιωθείνεφρική λειτουργία

Από: 'Αντικατάσταση θυρεοειδικών ορμονώνθεραπεία για τον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό οδηγεί σε σημαντική βελτίωση τουνεφρική λειτουργίασεχρόνια νεφρική νόσοςασθενείς απόΟι Yuji Hataya et al.

--- Clin Exp Nephrol (2013) 17:525–531 DOI 10.1007/s10157-012-0727-ε

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Kaptein EM, Feinstein EI, Massry SG. Μεταβολισμός θυρεοειδικών ορμονών σε νεφρικές παθήσεις. Contrib Nephrol. 1982; 33:122-35.

2. Verhelst J, Berwaerts J, Marescau Β, Abs R, Neels Η, Mahler C, et αϊ.

Κρεατίνη ορού, κρεατινίνη και άλλες ενώσεις γουανιδίνης σε ασθενείς με δυσλειτουργία του θυρεοειδούς. Μεταβολισμός. 1997;46:1063-7.

3. den Hollander JG, Wulkan RW, Mantel MJ, Berghout A. Συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς καινεφρική λειτουργία. Clin Endocrinol (Oxf). 2005; 62:423-7.

4. Asvold BO, Bjøro T, Vatten LJ. Συσχέτιση της λειτουργίας του θυρεοειδούς με τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης σε μια πληθυσμιακή μελέτη: η μελέτη HUNT. Eur J Endocrinol. 2011; 164:101–5.

5. Capasso G, De Tommaso G, Pica Α, Anastasio P, Capasso J, Kinne R, et αϊ. Επιδράσεις των θυρεοειδικών ορμονών στις λειτουργίες της καρδιάς και των νεφρών. Miner Electrolyte Metab. 1999; 25:56-64.

6. Lo JC, Chertow GM, Go AS, Hsu CY. Αυξημένος επιπολασμός υποκλινικού και κλινικού υποθυρεοειδισμού σε άτομα μεχρόνια νεφρική νόσος. Kidney Int. 2005; 67:1047-52.

7. Ramirez G, O'Neill W Jr, Jubiz W, Bloomer HA. Δυσλειτουργία του θυρεοειδούς στην ουραιμία: στοιχεία για ανωμαλίες του θυρεοειδούς και του υποφυσίου. Ann Intern Med. 1976, 84:672-6.

8. Bando Y, Ushiogi Y, Okafuji K, Toya D, Tanaka N, Miura S. Μη αυτοάνοσος πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός σε διαβητική και μη[1]διαβητική χρόνια νεφρική δυσλειτουργία. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002; 110:408-15.

9. Matsuo S, Imai Ε, Horio Μ, Yasuda Υ, Tomita Κ, Nitta Κ, et αϊ. Αναθεωρημένες εξισώσεις για εκτιμώμενο GFR από κρεατινίνη ορού στην Ιαπωνία. Am J Kidney Dis. 2009; 53:982–92.

10. Salomon MI, Di Scala V, Grishman E, Brener J, Churg J. Renal lesions in hypothyroidism: a study based on νεφρικές βιοψίες. Metabolism 1967; 16:846-52.

11. Crowley WF Jr, Ridgway EC, Bough EW, Francis GS, Daniels GH, Kourides IA, et al. Μη επεμβατική αξιολόγηση της καρδιακής λειτουργίας στον υποθυρεοειδισμό. Απόκριση στη σταδιακή υποκατάσταση θυροξίνης. N Engl J Med. 1977; 296:1-6.

12. Villabona C, Sahun Μ, Roca Μ, Mora J, Gomez Ν, Gomez JM, et αϊ. Όγκοι αίματος καινεφρική λειτουργίασε εμφανή και υποκλινικό πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Am J Med Sci. 1999; 318:277-80.

13. Asmah BJ, Wan Nazaimoon WM, Norazmi K, Tan TT, Khalid BA. Ρενίνη και αλδοστερόνη πλάσματος σε παθήσεις του θυρεοειδούς. Horm Metab Res. 1997; 29:580-3.

14. Zimmerman RS, Gharib H, Zimmerman D, Heublein D, Burnett JC Jr. Atrial natriuretic peptide in hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1987, 64:353-5.

15. Zimmerman RS, Ryan J, Edwards BS, Klee G, Zimmerman D, Scott Ν, et αϊ. Καρδιονεφρική ενδοκρινική δυναμική κατά την αύξηση του όγκου σε υποθυρεοειδικούς σκύλους. Am J Physiol. 1988, 255: R61-6.

16. Schmid C, Bra¨ndle M, Zwimpfer C, Zapf J, Wiesli P. Επίδραση της αντικατάστασης θυροξίνης στην κρεατινίνη, τον αυξητικό παράγοντα 1 που μοιάζει με ινσουλίνη, την ασταθή σε οξύ υπομονάδα και τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα. Clin Chem. 2004; 50:228-31.

17. Kaptein EM. Μεταβολισμός θυρεοειδικών ορμονών και παθήσεις του θυρεοειδούς σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Endocr Rev. 1996; 17:45-63.

18. Wiederkehr MR, Kalogiros J, Krapf R. Η διόρθωση της μεταβολικής οξέωσης βελτιώνει τους άξονες του θυρεοειδούς και της αυξητικής ορμόνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Nephrol Dial Transpl. 2004; 19:1190–7.

19. Sanai T, Inoue T, Okamura K, Sato K, Yamamoto K, Abe T, et al. Αναστρέψιμος πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός σε Ιάπωνες ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση συντήρησης. Clin Nephrol. 2008; 69:107–13.

20. Locatelli F, Pozzoni P, Tentori F, Del Vecchio L. Epidemiology of cardiovascular risk σε ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος. Nephrol Dial Transpl. 2003;18(Suppl 7):vii2–9.

21. Kazory A, Ross EA. Αναιμία: το σημείο σύγκλισης ή απόκλισης για νεφρική νόσο και καρδιακή ανεπάρκεια. J Am Coll Cardiol. 2009; 53:639-47.

22. Levin A, Li YC. Βιταμίνη D και τα ανάλογα της: προστατεύουν από καρδιαγγειακές παθήσεις σε ασθενείς με νεφρική νόσο; Kidney Int. 2005;68:1973–81.

23. Mizobuchi M, Towler D, Slatopolsky E. Vascular ασβεστοποίηση: ο δολοφόνος των ασθενών μεχρόνια νεφρική νόσος. J Am Soc Nephrol. 2009; 20:1453–64.

24. Kahaly GJ. Καρδιαγγειακές και αθηρογόνες πτυχές του υποκλινικού υποθυρεοειδισμού. Θυροειδής. 2000; 10:665-79.

25. Vanhaelst L, Neve P, Chailly P, Bastenie ΡΑ. Στεφανιαία νόσος στον υποθυρεοειδισμό. Παρατηρήσεις στο κλινικό μυξοίδημα. Νυστέρι. 1967; 2:800-2.

26. Lekakis J, Papamichael C, Alevizaki M, Piperingos G, Marafelia P, Mantzos J, et al. Η μεσολαβούμενη από τη ροή, εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή είναι μειωμένη σε άτομα με υποθυρεοειδισμό, υποθυρεοειδισμό bor[1]derline και υψηλές φυσιολογικές τιμές θυρεοτροπίνης ορού (TSH). Θυροειδής. 1997; 7:411-4.

27. Allon M, Harrow A, Pasque CB, Rodriguez M. Νεφρικός χειρισμός νατρίου και νερού σε υποθυρεοειδικούς ασθενείς: ο ρόλος της νεφρικής ανεπάρκειας. J Am Soc Nephrol. 1990; 1:205-10.

28. Karanikas G, Schu¨tz M, Szabo M, Becherer A, Wiesner K, Dudczak R, et al. Ισότοπονεφρική λειτουργίαμελέτες σε σοβαρό υποθυρεοειδισμό και μετά

θεραπεία. Am J Nephrol. 2004; 24:41–5