Προσδιορισμός διαφορετικών τύπων χρόνιας νεφρικής νόσου: δείκτες πρωτεΐνης ούρων και πεπτιδίων

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Μέρος Ⅰ: Δείκτες πρωτεϊνών και πεπτιδίων ούρων στη χρόνια νεφρική νόσο

Natalia Chebotareva, Anatoliy Vinogradov & et al.

1. Εισαγωγή

Σύμφωνα με τηνΝεφρική Νόσος: Κριτήρια βελτίωσης παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO),χρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ) ορίζεται ως μια ανωμαλία στη δομή ή τη λειτουργία των νεφρών που υπάρχει για περισσότερο από 3 μήνες, με επιπτώσεις στην υγεία [1,2]. ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για θάνατο, καρδιαγγειακή νόσο, νεφρική νόσο τελικού σταδίου και οξεία νεφρική βλάβη [3-7] και έχει παγκόσμιο επιπολασμό 11-13 τοις εκατό [8]. ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος) είναι ένα κοινωνικά σημαντικό πρόβλημα λόγω του υψηλού κινδύνου πρώιμης αναπηρίας από τη νόσο και της ανάγκης για θεραπείες υψηλού κόστους στην περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου, όπως η αιμοκάθαρση, η περιτοναϊκή κάθαρση και οι μεταμοσχεύσεις νεφρού [9,10] . Οι τρεις συχνότερες αιτίες της ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)είναι ο σακχαρώδης διαβήτης, η υπέρταση και η σπειραματονεφρίτιδα, ιδιαίτερα με το νεφρωσικό σύνδρομο [11].Νεφρικές παθήσειςμπορεί να έχει παρόμοια κλινικά συμπτώματα και μπορεί να κυμαίνεται από ήπια και καλοήθη έως προοδευτική με ταχεία ανάπτυξη νεφρικής νόσου τελικού σταδίου. Η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων, ωστόσο, δεν αντιστοιχεί πάντα στη σοβαρότητα της νεφρικής βλάβης, η οποία μπορεί να προσδιοριστεί με βιοψία νεφρού [12]. Η πλειοψηφία των ασθενών υποβάλλεται σε βιοψία νεφρού για να προσδιοριστεί η μορφολογική μορφή τουΝεφρική Νόσος. Σε σποραδικές περιπτώσεις, η βιοψία επαναλαμβάνεται για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας και η πρόγνωση. Ωστόσο, η αξιολόγηση της υποχώρησης της νεφροπαθητικής δραστηριότητας είναι ζωτικής σημασίας για τη δυναμική αξιολόγηση της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της αποτελεσματικότητας, της βελτιστοποίησης και της πρόγνωσης της θεραπείας.

Νεφρικές παθήσεις:χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ)

Κάντε κλικ στο cistanche παρενέργειες και προϊόντα Cistanche

Ούροπρωτεομικήανάλυσηείναι μια πολύ πιο ασφαλής επιλογή σε σύγκριση με τη βιοψία και έχει καλές δυνατότητες για την ανάπτυξη μη επεμβατικών διαγνωστικών μεθόδων. Η ανάλυση ούρων έχει αρκετά πλεονεκτήματα σε σύγκριση με το αίμαπρωτεομικήανάλυση[13]. Πρώτον, το πρωτεόμιο των ούρων δεν είναι πολύ περίπλοκο και κυρίως περιέχειπρωτεΐνεςκαιπεπτίδιανεφρικής προέλευσης (έως 70 τοις εκατό). Αντίθετα, οι δείκτες νεφρικής βλάβης περιλαμβάνουν μόνο ένα μικρό κλάσμα του εξαιρετικά διαφορετικού πρωτεώματος πλάσματος/ορού, καθιστώντας την ανάλυσή τους στο τελευταίο δύσκολο. Δεύτερον, είναι πολύ πιο εύκολο να ομαλοποιηθεί η συγκέντρωση του απρωτεΐνηβιοδείκτης στα ούρα παρά στο αίμα—για παράδειγμα, με βάση τη συγκέντρωση κρεατινίνης [14]. Τρίτον, η συλλογή ούρων είναι απλή και μη επεμβατική. Τέλος, τα δείγματα ούρων είναι σταθερά σε θερμοκρασία -20 βαθμών και είναι κατάλληλα γιαπρωτεομικήανάλυσηακόμη και μετά από χρόνια αποθήκευσης[15]. Τα προαναφερθέντα πλεονεκτήματα των ούρων τα καθιστούν δημοφιλές θέμα για αναζήτησηπρωτεΐνηδείκτες για διάφορες παθολογίες[16]. Αυτές οι παθολογίες περιλαμβάνουν παθολογίες των νεφρών και του ουρογεννητικού συστήματος και παθολογίες που σχετίζονται με την πρωτεϊνουρία, όπως π.χ.νεφρικές παθήσεις[17-19; καρκίνοι ουροδόχου κύστης, προστάτη και ωοθηκών [20-23]; διαβητική νεφροπάθεια [24]; και προεκλαμψία [25-27]. ΟυρητικόςπρωτεΐνηΈχουν επίσης περιγραφεί δείκτες για τους καρκίνους του παχέος εντέρου και του πνεύμονα [28,29], το χολαγγειοκαρκίνωμα [30, τις καρδιαγγειακές παθήσεις [31, τα αυτοάνοσα νοσήματα [32] και τις λοιμώδεις νόσους [33]. Ωστόσο, το πρωτεϊνικό ούρα πρέπει να είναι πιο ενημερωτικό για παθολογίες των νεφρών και μπορεί να παρουσιάζει δακτυλικό αποτύπωμα διαφορετικούνεφρικές παθήσεις[34-39] (Πίνακας 1).

Ωστόσο, παρά τον μεγάλο αριθμό μελετών, δεν υπάρχουν ακόμη αξιόπιστοι βιοδείκτες ειδικοί για νεφρική νόσο που να μπορούν να αναπαραχθούν με ακρίβεια σε διαφορετικές μελέτες. Οι διάφοροι παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση του πρωτεώματος περιλαμβάνουν τις συνθήκες και το καθεστώς συλλογής (πρωί, καθημερινά, μεταβλητότητα σε αρκετές ημέρες, κ.λπ.), σωματική δραστηριότητα, διατροφή, ανατομικά χαρακτηριστικά του ουροποιητικού συστήματος (απουσία ενός νεφρού κ.λπ.) , φύλο και ηλικία [40-43]. Όλοι αυτοί οι παράγοντες θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη σύγκριση των αποτελεσμάτων διαφορετικών μελετών. Γενικά, ο συνδυασμός των δεικτών συγκεκριμένων νεφροπαθειών που περιγράφονται σε διάφορες μελέτες θα μπορούσε να διευκολύνει την καλύτερη πρόοδο στη δημιουργία πολύ ειδικών διαφοροποιητικών πλαισίων για πιθανή κλινική χρήση μετά από προοπτική επικύρωση πολλαπλών σταδίων [44].

Πίνακας 1. Μελέτες πρωτεώματος ούρων σε διαφορετικούς τύπους νεφροπαθειών

Οι προσεγγίσεις που βασίζονται στη φασματομετρία μάζας (MS), οι οποίες διαθέτουν υψηλή ικανότητα πολυπλεξίας, είναι τα πιο αμερόληπτα και ευαίσθητα όργανα και έχουν ήδη παράσχει τις περισσότερες από τις επί του παρόντος γνωστές πληροφορίες για τα ούραπεπτίδιοκαιπρωτεΐνηπεριεχόμενο σε διαφορετικές νεφροπάθειες, καθώς και πιθανά πλαίσια βιοδεικτών για διάφορες ασθένειες [37-39]. Ένας αριθμός μεθόδων MS έχουν εφαρμοστεί με επιτυχία (Πίνακας 1). Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες προσεγγίσεις περιλαμβάνουν υποβοηθούμενη από μήτρα λέιζερ εκρόφησης/ιονισμού χρόνου πτήσης (MALDI-TOF), τριχοειδή ηλεκτροφόρηση (CE) και υγρή χρωματογραφία (LC) MS. Οι πιο προηγμένες προσεγγίσεις με ισοβαρικές ή διαδοχικές ετικέτες μάζας για σχετική και απόλυτη ποσοτικοποίηση (iTRAQ και TMT) διευκολύνουν τον εντοπισμό δεικτών μεταξύ των κοινώνπρωτεΐνεςκαιπεπτίδιαόταν τα ποσά τους ποικίλλουν σημαντικά. Γενικά, οι αναφερόμενες μη στοχευμένες προσεγγίσεις MS είναι οι πιο κατάλληλες για την πρωτογενή αναζήτηση πιθανών βιοδεικτών, ενώ η στοχευμένη MS και οι ανοσοδοκιμασίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για περαιτέρω επικύρωση.

Αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει δεδομένα από πολυάριθμες μελέτες του πρωτεώματος των ούρων σε νεφροπάθειες που σχετίζονται με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος), με έμφαση σε πρόσφατες μελέτες από το 2015 έως το 2021. Οι ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων MEDLINE, PubMed και Cochrane αναζητήθηκαν χρησιμοποιώντας λέξεις-κλειδιά όπως"πρωτεομική""πεπτιδομικά", "βιοδείκτες","χρόνια νεφρική νόσος", "ούρα", "μεμβρανώδης νεφροπάθεια", "νεφροπάθεια IgA", "εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρωση", "νόσος ελάχιστης αλλαγής", "διαβητική νεφροπάθεια" και "νεφρίτιδα λύκου". Οι λίστες αναφοράς των άρθρων διερευνήθηκαν επίσης για τη διερεύνηση σχετικής βιβλιογραφίας Οι βιβλιογραφικές πληροφορίες 1030 ανακτημένων άρθρων αναλύθηκαν και έγγραφα με άσχετες ή αναξιόπιστες πληροφορίες, εκείνα που δεν ήταν διαθέσιμα σε πλήρες κείμενο και αυτά που δεν ήταν στα αγγλικά διαγράφηκαν. Μετά τη διαγραφή όλων των διπλών αναφορών, παρέμειναν 69 άρθρα.

2. Χρόνια Νεφρική Νόσος (ΧΝΝ)

Αρκετές μελέτες πρωτεώματος των ούρων έχουν εξετάσει τη ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)ομάδα παθολογιών χωρίς υποδιαιρέσεις. Η ομάδα του Harald Mischak είναι η ηγέτιδα στις μελέτες για τη σκλήρυνση κατά πλάκας σχετικά με το πεπτίδιο και το πρωτεόμιο των ούρων. Αυτή η ομάδα περιέγραψε 1580 εγγενή ούραπεπτίδια, δείχνοντας ότι το 73 τοις εκατό ήταν μοναδικά για τα ούρα και αποδεικνύοντας την κλινική αξία του εγγενούς ουροποιητικούπεπτίδιοδείκτες για τη διάγνωση αρκετών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με νεφρική βλάβη[14,77,78].

Rossing Κ. et al. ανέπτυξε το πρώτο πάνελ που αποτελείται από 65 ουροποιητικάπρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένων των θραυσμάτων κολλαγόνου, της λευκωματίνης ορού, της ο1-αντιθρυψίνης (A1AT) και της ουρομοντουλίνης, που διαφοροποίησαν τη διαβητική νεφροπάθεια στο 97 τοις εκατό των περιπτώσεων, παρουσιάζοντας υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα σε 148 ασθενείς τύπου 2 ΣΔ και ΔΝ [72]. Το πάνελ επικυρώθηκε περαιτέρω με επιτυχία από τους Alkhalaf A.et al. [79].

Καλό DMet al. ανέλυσε δείγματα ούρων από 476 ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)(κυρίως διαβητική νεφροπάθεια) και 379 μάρτυρες και ανέπτυξαν έναν ταξινομητή που βασίζεται σε 273 ουροποιητικάπεπτίδια(ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)273) με τη μορφή σύνθετου ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)βιοδείκτης [45]. Το πάνελ περιείχε θραύσματα κολλαγόνου τύπου Ι και ⅢI -αλυσίδες (181πεπτίδια), αντανακλώντας τον κύκλο εργασιών της εξωκυτταρικής μήτρας και τη μειωμένη δραστηριότητα πρωτεάσης in situ. ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)Οι ασθενείς εμφάνισαν επίσης αυξημένη απέκκριση πλάσματος στα ούραπρωτεΐνεςκαι τα θραύσματά τους (π.χ. A1AT, λευκωματίνη ορού, αλυσίδα ο-αιμοσφαιρίνης και αλυσίδα -ινωδογόνου), ειδικά για τα νεφράπρωτεΐνες(ουρομοντουλίνη, γάμμα αλυσίδα Nat/K συν -ATPase, και συστατικό 1 υποδοχέα προγεστερόνης που σχετίζεται με τη μεμβράνη), καιπρωτεΐνεςεκκρίνεται από τα σωληνάρια, τα οποία μπορεί να αντικατοπτρίζουν χρόνια βλάβη στο φράγμα σπειραματικής διήθησης, αυξημένη σπειραματοσκλήρωση και διάμεση ίνωση. Σε μια τυφλή μελέτη, η ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος) Ο ταξινομητής 273 κατέστησε δυνατή τη διαφοροποίηση των ασθενών με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)διαφόρων αιτιολογιών με 85,5 τοις εκατό ευαισθησία και 100 τοις εκατό ειδικότητα και προβλέπουν τη θνησιμότητα σε ΣΔ τύπου 2 με μικρολευκωματινουρία [45,80,81]. Αυτά τα αποτελέσματα επικυρώθηκαν περαιτέρω από τον Schanstra .P.et al.[18] και Pontillo C.et al. [46 που επιβεβαίωσαν την τιμή αυτού του ταξινομητή ως προγνωστικού παράγοντα επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και κατέδειξαν μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης<60 ml/min="" over="" 5="" years="" of="" monitoring.="" zürbig="" p="" et="" alshowed="" that="" the="" ckd273="" classifier="" could="" predict="" the="" development="" of="" diabetic="" nephropathy="" 1.5="" years="" before="" the="" onset="" of="" microalbuminuria.="" argiles="" a.et="" al.="" used="" the=""> (χρόνια νεφρική νόσος) 273 ταξινομητής σε 53 ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)και διαφοροποιήθηκαν οι ασθενείς ανάλογα με το βαθμό ανεπάρκειας της νεφρικής λειτουργίας και τον κίνδυνο τελικού σταδίου ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)ή θάνατος [17].

Catanese L. et al. ανέπτυξε τον ταξινομητή FPP_29BH, ο οποίος περιέχει 29 συγκεκριμένους βιοδείκτες ίνωσης για ασθενείς με διάφορα άνοσα και μηνεφρικές παθήσεις. Οι ασθενείς με νεφρική ίνωση εμφάνισαν αύξηση στις πρωτεάσες των ούρων (καθεψίνη D, μεταλλοπρωτεϊνάση μήτρας 2, κολλαγενάση 3 και μεταλλοπρωτεϊνάση μήτρας-14), -2-HS-γλυκοπρωτεΐνη ή fetuin-A, καθώς και 19 διαφορετικό κολλαγόνοπεπτίδιοθραύσματα οκτώ διαφορετικών αλυσίδων κολλαγόνου με διαφορετικές εντάσεις μεταξύ ασθενών με υψηλό και χαμηλό βαθμό ίνωσης [47].

Από τη ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)είναι ένας γενικός όρος για διάφορες παθήσεις που επηρεάζουν τα νεφρά, πολλοί από τους προαναφερθέντες δείκτες δεν είναι συγκεκριμένοι για τη νόσο. Μια μελέτη 1180 δειγμάτων ούρων από τον Siwy J.et al. έδειξε ότι πολλοί δείκτες παραμένουν ίδιοι σε διαφορετικές νεφροπάθειες και αντανακλούν κοινές παθολογικές διεργασίες [54]. Ωστόσο, αυτή η μεγάλης κλίμακας μελέτη εντόπισε έναν αριθμό συγκεκριμένων δεικτών. Τρία θραύσματα κλασστερίνης φάνηκε να είναι αυξημένα στη διαβητική νεφροπάθεια, η -2-μικροσφαιρίνη μειώθηκε στη νόσο ελάχιστης αλλαγής και ένα S100-A9πρωτεΐνηθραυσματική διακεκριμένη νεφρίτιδα λύκου [54]. Άλλα συγκεκριμέναπρωτεομικήκαι πεπτιδομικές αλλαγές σε διάφορες ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος)τύποι, συμπεριλαμβανομένης της νόσου ελάχιστης αλλαγής (MCD), της εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρωσης (FSGS), της μεμβρανώδους νεφροπάθειας (MN), της IgA νεφροπάθειας (IgAN), των διαβητικών νεφροπαθειών (DN) και της νεφρίτιδας του λύκου (LN), ανασκοπούνται παρακάτω.

3. Νόσος Ελάχιστης Αλλαγής και Εστιακή Τμηματική Σπειραματοσκλήρωση

Νόσος ελάχιστης αλλαγής(MCD)και η πρωτοπαθής εστιακή σπειραματοσκλήρωση (FSGS) είναι ασθένειες με πρωτοπαθή βλάβη των ποδοκυττάρων (πρωτοπαθείς ποδοκυτταροπάθειες), η οποία εκδηλώνεται ως υψηλή πρωτεϊνουρία και νεφρωσικό σύνδρομο 82,83]. Ωστόσο, οι μορφολογικές μελέτες μιας βιοψίας νεφρού στα πρώιμα στάδια του FSGS μπορεί να παραλείψουν την τμηματική σκλήρυνση σε μεμονωμένα σπειράματα και μπορεί να ταξινομήσουν εσφαλμένα τη νόσο ως MCD (Νόσος ελάχιστης αλλαγής) [84]. Η πρωτογενής παθογένεση του FSGS σχετίζεται με παράγοντες διαπερατότητας στην κυκλοφορία (όπως ο διαλυτός υποδοχέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ουροκινάσης (SuPAR), που μοιάζει με κορτικοτροφίνηπρωτεΐνη-1 και έκφραση αντισώματος CD-80 κατά του CD40), που οδηγεί στην ανάπτυξη νεφρωσικού συνδρόμου [85-91]. Γενικά, σε σύγκριση με το FSGS, το MCD (Νόσος ελάχιστης αλλαγής) έχει ευνοϊκότερη πρόγνωση όσον αφορά την εξέλιξη της νεφρικής δυσλειτουργίας. Το FSGS είναι πιο πιθανό να αναπτύξει αντίσταση στη θεραπεία και να οδηγήσει σε ταχεία νεφρική δυσλειτουργία και είναι επίσης πιο πιθανό να χρειαστεί μια επιθετική και επίμονη θεραπευτική στρατηγική [83,92,93]. Επιπλέον, η παρουσία δευτερογενούς FSGS περιπλέκει τη διάγνωση και τη θεραπεία της νόσου. Λόγω του μη ανοσοποιητικού χαρακτήρα της, αυτή η μορφή της νόσου δεν απαιτεί ανοσοκατασταλτική θεραπεία [1.

Αρκετές μελέτες έχουν ως στόχο την ταυτοποίησηπρωτεομικήδιαφορές μεταξύ αυτών των δύο νεφροπαθειών. Συγκεκριμένα, φάνηκε ότι τα επίπεδα καλρετινίνης και UBA52 ήταν υψηλότερα στο FSGS [4849], ενώ το ριβοσωμικό 39SπρωτεΐνηΤο L17 ήταν υψηλότερο στο MCD (Νόσος ελάχιστης αλλαγής) [48](Πίνακας 2). Σημαντικά υψηλότερα επίπεδα καθεψίνης Β, καθεψίνης C και αννεξίνης Α3 φάνηκαν σε περιπτώσεις κατάρρευσης παραλλαγής του FSGS (που χαρακτηρίζεται από σπειραματική κατάρρευση και ταχεία απώλεια νεφρικής λειτουργίας) από ό,τι στο MCD (Νόσος ελάχιστης αλλαγής), MN και άλλες παραλλαγές FSGS [94]. Αρκετοί δυνητικοί δείκτες ειδικοί μόνο για FSGS περιλαμβάνουν αυξημένα επίπεδα καντερίνης 26, RNase A οικογένεια 1, DIS{4}}όπως εξωνουκλεάση 1[50], αναδιαμόρφωση μήτραςπρωτεΐνη8[51], CD59, πρωτεΐνη δέσμευσης αυξητικού παράγοντα παρόμοιου με ινσουλίνη7, και ομόλογο κυκλικού κόμβου 4[52], καθώς και μείωση του πολυμερούς υποδοχέα ανοσοσφαιρίνης και του ρυθμιστή οσφρητικής σηματοδότησης που σχετίζεται με το Golgi [54] ή την πλήρη απουσία διπεπτιδάσης 1 (DPEP1)[52]. Τα αυξημένα επίπεδα CD14 βρέθηκαν να είναι ειδικά μόνο για το MCD (Νόσος ελάχιστης αλλαγής) [50] και δεν εντοπίστηκαν σε καμία άλλη νεφροπάθεια (Πίνακας 2). Ταυτόχρονα, οι αυξήσεις της τρανσφερίνης και της ιστατίνης-3 μπορεί να διακρίνουν τόσο το FSGS όσο και το MCD (Νόσος ελάχιστης αλλαγής) [48] ​​από άλλους τύπουςΝεφρική Νόσος.

Μεταξύ των αποκαλυπτόμενων πιθανών δεικτών, η υπερεκπροσώπηση της ριβονουκλεάσης 2 και η υποεκπροσώπηση της απτοσφαιρίνης μπορεί να υποδηλώνουν τη χειρότερη πρόγνωση για FSGS, ενώ η απολιποπρωτεΐνη Α1 και η αναδιαμόρφωση της μήτραςπρωτεΐνηΤο 8(MXRA8) έδειξε σημαντικές αλλαγές μεταξύ ευαίσθητων σε στεροειδή και ανθεκτικών στα στεροειδή μορφών FSGS[51].

Γενικά η παρουσία των περισσότερων από τα προαναφερθένταπρωτεΐνεςστα ούρα και οι αυξήσεις στα επίπεδά τους μπορεί να αντικατοπτρίζουν τον μαζικό κυτταρικό θάνατο και την απελευθέρωση ενδοκυτταρικού περιεχομένου κατά τον διαχωρισμό των ποδοκυττάρων από τη σπειραματική μεμβράνη. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί επίσης να προτείνουν ειδικούς ρόλους για την ανοσία, τη φλεγμονή και την απόπτωση στην ανάπτυξη του FSGS. Ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση και ο θάνατος των κυττάρων μπορεί να εμπλέκονται στο MCD (Νόσος ελάχιστης αλλαγής) ανάπτυξη [95]. Δυναμικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρωσης αρουραίου (νεφροπάθεια που προκαλείται από αδριαμυκίνη (ADR)) αποκάλυψαν μια σταδιακή αύξηση της αφαμίνης και της σερουλοπλασμίνης, καθώς και μια σταδιακή μείωση της καντερίνης-2 και του πυρήνα της αγγρεκάνηςπρωτεΐνηστο FSGS και πρότεινε ότι τα μειωμένα επίπεδα φετουΐνης-Β, -1-μικροσφαιρίνης και -2-HS-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να είναι πολλά υποσχόμενοι δείκτες για την έγκαιρη ανίχνευση του FSGS [96]. Άλλες πολλά υποσχόμενες αγορές περιλαμβάνουν τα CD44, MXRA8, καθεψίνες και απολιποπρωτεΐνη Α1. Το CD44 αντανακλά την ενεργοποίηση των βρεγματικών επιθηλιακών κυττάρων, η οποία πυροδοτεί τη σπειραματοσκλήρωση. Οι καθεψίνες MXRA8 εμπλέκονται στη συσσώρευση ίνωσης και στην εξέλιξη της νόσου. Η απολιποπρωτεΐνη Α1 αντανακλά το οξειδωτικό στρες, σχετίζεται με υπερλιπιδαιμία και αντιπροσωπεύει έναν από τους παθογενετικούς παράγοντες στην ανάπτυξη του FSGS.

Δοκιμασία νεφρικής νόσου:Ούροπρωτεομικήανάλυση

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΜΕΡΟΣ Ⅱ