Αξιολόγηση της βιωσιμότητας του μοσχεύματος νεφρού και του μεταβολισμού των κυττάρων του κατά τη διάρκεια της αιμάτωσης με μηχανή
Mar 14, 2022
Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com
Μαρία Ειρήνη Μπελλίνι1,2,*, Φραντσέσκο Τορτορίτσι3,4, Maria Ida Amabile2και ο Βίτο Ντ' Αντρέα2
1Νοσοκομείο Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini, 00152 Roma, Ιταλία2Τμήμα Χειρουργικών Επιστημών, Πανεπιστήμιο Sapienza, 00152 Ρώμη, Ιταλία;mariaida.amabile@uniroma1.it (MIA); vito.dandrea@uniroma1.it (VD)3National Nuclear Physics Institute, INFN, 95123 Catania, Italy; francesco.tortorici@ct.infn.it4Τμήμα Φυσικής, Πανεπιστήμιο της Κατάνια, 95123 Κατάνια, Ιταλία*Αλληλογραφία: m.irene.bellini@gmail.com
Αφηρημένη:ΝεφρόΗ μεταμόσχευση είναι η χρυσή θεραπεία για τη νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Η στατική ψυχρή αποθήκευση θεωρείται σήμερα η τυπική μέθοδος συντήρησης, αλλά δυναμικές τεχνικές, όπως π.χαιμάτωση μηχανής(MP), έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη λειτουργία του μοσχεύματος, ειδικά σενεφράδωρεές από δότες διευρυμένων κριτηρίων και δωρεά μετά από κυκλοφορικό θάνατο. Με την κακή ποιότητα οργάνων να αποτελεί βασικό λόγονεφράΕάν δεν μεταμοσχευθούν, μια ακριβής, αντικειμενική και αξιόπιστη ποιοτική αξιολόγηση κατά τη διάρκεια της συντήρησης θα μπορούσε να προσθέσει αξία και υποστήριξη στις αποφάσεις των κλινικών γιατρών. Οι βουλευτές είναι αναδυόμενες τεχνολογίες με δυνατότητα αξιολόγησηςνεφρόβιωσιμότητα και ποιότητα του μοσχεύματος, τόσο σε υποθερμικό όσο και σε νορμοθερμικό σενάριο. Ο στόχος αυτής της ανασκόπησης είναι να συνοψίσει τα τρέχοντα εργαλεία για την αξιολόγηση της βιωσιμότητας του μοσχεύματος χρησιμοποιώντας MP πριν από την εμφύτευση σε σχέση με την ισχαιμική βλάβη.
Λέξεις-κλειδιά: κάκωση ισχαιμικής επαναιμάτωσης;νεφρόμεταφύτευση; συντήρηση οργάνων
1. Εισαγωγή
ΝεφρόΗ μεταμόσχευση αντιπροσωπεύει τη χρυσή θεραπεία για τη νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) με μεγαλύτερο προσδόκιμο ζωής και ανώτερη ποιότητα ζωής, σε σύγκριση με τις τρέχουσες εναλλακτικές θεραπείες νεφρικής υποκατάστασης. Ωστόσο, ένας από τους σημαντικότερους περιορισμούς είναι η έλλειψη κατάλληλων δωρητών οργάνων, με αποτέλεσμα τη θνησιμότητα στη λίστα αναμονής [1].
Για να επεκτείνει τη δεξαμενή των κατάλληλων οργάνων, η κοινότητα των μεταμοσχεύσεων έχει προοδευτικά ανοίξει στη χρήση δοτών μετά από κυκλοφορικό θάνατο (DCD) στην οποία υπάρχει μεταβλητός χρόνος θερμής ισχαιμίας (WIT), δηλαδή μια περίοδος χαμηλής ή καθόλου οξυγόνωσης και αιμάτωσης αίματος σε θερμοκρασία σώματος επηρεάζει το όργανο πριν από την ψύξη κατά την ανάκτηση οργάνου [2,3]. Μια άλλη πηγή οργάνων που χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο είναι οι δότες διευρυμένων κριτηρίων (ECD), που ορίζονται ως οποιοσδήποτε δότης ηλικίας άνω των 60 ετών ή άνω των 50 ετών με μεγαλύτερη ή ίση με 2 από τις ακόλουθες καταστάσεις: υπέρταση, τελική κρεατινίνη ορού ίση ή μεγαλύτερη από 1,5 mg/dL, ή θάνατος που προκύπτει από ενδοκρανιακή αιμορραγία [4].
Αν και μια πιθανή λύση για την έλλειψη οργάνων, ένα σημαντικό ποσοστό αυτών είναι εκτός των προτύπωννεφράαναπτύξουν καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος (DGF) ή, εάν η βλάβη είναι περισσότερο διατηρημένη, πρωτογενή μη λειτουργία (PNF) μετά τη μεταμόσχευση, με επακόλουθο σημαντικούς κινδύνους νοσηρότητας και θνησιμότητας για τους λήπτες [5].
Ο στόχος αυτής της ανασκόπησης είναι να παρέχει μια εικόνα για τους λόγους της βλάβης στην οξεία φάση του τραυματισμού κλινικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης, κατανόηση των μηχανισμών που οδηγούν αυτές τις διαδικασίες στο κλινικό σενάριο. Αυτό θα επιτρέψει μια προληπτική αξιολόγηση, δυνητικά ωφέλιμη για πρόβλεψηνεφρόλειτουργία και την επιλογή του πιθανού υποψηφίου μεταμόσχευσης [6], λαμβάνοντας υπόψη την κατάλληλη αντιστοίχιση δότη-λήπτη και αύξηση του ποσοστού χρησιμοποίησης του οργάνου [7].
Κάντε κλικ στοcistanche deserticola ma και Cistanche για χρόνια νεφρική νόσο
2. Παθογένεση της Ισχαιμικής Κάκωσης
Από την αρχή της κλινικής μεταμόσχευσης, η ισχαιμική περίοδος που οφείλεται στην έλλειψη οξυγόνου και παροχής αίματος μετά την ανάκτηση οργάνου θεωρείται κύριος περιοριστικός παράγοντας που επηρεάζει τα βραχυπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα αποτελέσματα [8]. Έτσι, η αρχική προσέγγιση από τον Τζόζεφ Μάρεϊ, τον ερμηνευτή της πρώτης επιτυχημένηςνεφρόμεταμόσχευση, επρόκειτο να συντομεύσει στο ελάχιστο την ισχαιμική περίοδο, λειτουργώντας σε δύο παρακείμενα θέατρα. Με αυτόν τον τρόπο, μόλις ανακτήθηκε το θεόργανο, εμφυτεύτηκε αμέσως στο σώμα του λήπτη, του δότη [9]
Για να αποσαφηνιστεί η βλάβη των οργάνων και η πιθανή έκπτωση της βιωσιμότητας που προκύπτει από την ισχαιμική περίοδο, είναι σημαντικό να εξεταστεί η παθοφυσιολογία της ισχαιμικής-επαναιμάτωσης τραυματισμού (IRI).
Κύτταρομεταβολισμόςσχετίζεται άμεσα με την παροχή οξυγόνου και αίματος στους ζωτικούς οργανισμούς: η έλλειψη αιμάτωσης ως αποτέλεσμα του θανάτου του δότη και οι διεργασίες ανάκτησης, επομένως η αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων μέσα στα μιτοχόνδρια, τα ενεργειακά κέντρα του κυττάρου (Εικόνα 1).
Εικόνα 1. Κυψέλημεταβολισμός. Η γλυκόλυση παράγει πυροσταφυλικό και NADH στο κυτταρόπλασμα. Απουσία οξυγόνου, το πυροσταφυλικό ανάγεται σε γαλακτικό (ή σε άλλο προϊόν ζύμωσης ως αιθανόλη), το οποίο αποβάλλεται και το NAD plus επαναχρησιμοποιείται για να συνεχιστεί η γλυκόλυση. Παρουσία οξυγόνου, το πυροσταφυλικό αποκαρβοξυλιώνεται και συνδέεται με το συνένζυμο Α (CoA), για την παραγωγή NADH. Το NADH δωρίζει τα ηλεκτρόνια του στα μιτοχόνδρια, μέχρι το τελικό στοιχείο της αλυσίδας, δηλαδή το οξυγόνο. Η ενέργεια που απελευθερώνεται από το NADH κατά τη μεταφορά ηλεκτρονίων χρησιμοποιείται για την παραγωγή ATP.
Αναπόφευκτα, υπάρχει μείωση της παραγωγής τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP), με δυσλειτουργία των αντλιών νατρίου-καλίου και ασβεστίου που εξαρτώνται άμεσα από το ATP. Η αστοχία των αντλιών Na plus -K plus -ATPase προκαλεί κατακράτηση νατρίου μέσα στα κύτταρα, μειώνοντας τη δραστηριότητα των αντλιών εναλλάκτη νατρίου-υδρογόνου (αντλίες Na plus -H plus). Με τον ίδιο τρόπο, οι αντλίες ασβεστίου (αντλίες Ca2 συν -ATPase) στο ενδοπλασματικό δίκτυο γίνονται επίσης δυσλειτουργικές, περιορίζοντας την επαναπρόσληψη ασβεστίου. Στα κύτταρα, η συσσώρευση ιόντων υδρογόνου, νατρίου και ασβεστίου προκαλεί υπερωσμωτικότητα, η οποία οδηγεί σε ροή νερού στο κυτταρόπλασμα και διόγκωση των κυττάρων, με οίδημα οργάνων. Η κατακράτηση υδρογόνου μειώνει το κυτταρικό pH, οδηγώντας σε μειωμένη ενζυμική δραστηριότητα και συσσώρευση της πυρηνικής χρωματίνης, με βλάβη του DNA, οξέωση και αλλοίωση της πρωτεϊνικής σύνθεσης [10]
Αυτή η απόδειξη της μεταβολικής δυσλειτουργίας ως οδηγός του IRI υποδηλώνει έναν κρίσιμο ρόλο που διαδραματίζει το ATP κατά τη διατήρηση των οργάνων. Η ισχαιμική κατάσταση προκαλεί αναερόβιαμεταβολισμός, που οδηγεί σε χαμηλότερο επίπεδο παραγωγής ATP και αστοχία των καναλιών ανταλλαγής ιόντων, παράλληλα με τη συσσώρευση ηλεκτρικού [11]. Αυτές οι αλλαγές συνοδεύονται από το άνοιγμα του πόρου μετάβασης της μιτοχονδριακής διαπερατότητας (MPT), ο οποίος διαλύει το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης και βλάπτει περαιτέρω την παραγωγή ATP [12].
Δεδομένου ότι το ATP είναι το ενεργειακό νόμισμα των κυττάρων, η μειωμένη βιωσιμότητα και η βλάβη θα έχουν ως αποτέλεσμα την εξάντληση του ATP. Αυτό μπορεί να μετρηθεί έμμεσα από τις αυξημένες συγκεντρώσεις της εξωκυτταρικής υποξανθίνης, ενός κεντρικού ενδιάμεσου στηνμεταβολισμόςτης ATP? Έτσι, η κυτταρική βλάβη που οφείλεται στην εξάντληση του ATP μπορεί επίσης να μετρηθεί από την εξωκυτταρική υποξανθίνη, η οποία μπορεί εύκολα να διασχίσει τις κυτταρικές μεμβράνες.
Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, επιβραδύνοντας το κύτταρομεταβολισμόςσε υποθερμικές συνθήκες, θα μπορούσε να εξοικονομήσει κυτταρική βλάβη και θανατηφόρες συνέπειες. Με τη μείωση της θερμοκρασίας και των κυτταρικώνμεταβολισμός, η χρήση οξυγόνου και ο ρυθμός εξάντλησης σε ενεργειακά υποστρώματα, όπως το ATP, θα μειωθούν παράλληλα. Σε υποθερμική θερμοκρασία (4 ◦ C), ο ρυθμός μεταβολισμού είναι 10 τοις εκατό εκείνου της κανονικής φυσιολογικής θερμοκρασίας και ο ρυθμός των χημικών αντιδράσεων ενδιαφέροντος είναι 40 τοις εκατό από εκείνον σε όργανα που διαχέονται σε θερμοκρασία σώματος (37 ◦C), σύμφωνα με το van' t Hoff εξίσωση. Επιπλέον, η σχέση Arrhenius δηλώνει ότι καθώς η θερμοκρασία μειώνεται, η θερμική διέγερση των μορίων μειώνεται επίσης και οι χημικές τους αλληλεπιδράσεις [12].
Άλλα βιοχημικά συμβάντα συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας που δεν συνεισφέρουν στον ισχαιμικό τραυματισμό αμέσως, αλλά αργότερα ενεργοποιούν έναν καταρράκτη τοξικών γεγονότων κατά τη στιγμή της επαναοξυγόνωσης με επαναιμάτωση αίματος και με αυτόν τον τρόπο επιδεινώνουν τον προηγούμενο τραυματισμό των ιστών.
Κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης, η αποκατάσταση της παροχής αίματος καθορίζει μια τροποποίηση της δομής του οξυγόνου, με τη λεζάντα ενός μόνο ηλεκτρονίου. Αυτό παράγει το «ανιόν υπεροξειδίου», το πρώτο αντιδραστικό είδος οξυγόνου (ROS). Όταν αυξάνεται η παραγωγή ROS, ακολουθεί η οξειδωτική βλάβη παράλληλα και εάν οι μηχανισμοί επιδιόρθωσης του κυττάρου είναι ανεπαρκείς, π.χ. αντιοξειδωτικά συστήματα για την εξάλειψη της έλλειψης του αντιδραστικού ενδιάμεσου ή δεν επαναλαμβάνονται, οι επακόλουθες βλάβες εξελίσσονται σε σπειραματική σκλήρυνση, καθορίζοντας μη αναστρέψιμη απώλεια. ότι το κύτταρο επιβιώνει.
Μεταξύ των πιθανών δημιουργών ROS, κυρίως οξειδορεδουκτασών, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη μιτοχονδριακή νικοτιναμιδική αδενίνη δινουκλεοτιδική υδρίδιο (NADH) και στην οξειδάση της νικοτιναμιδικής αδενίνης δινουκλεοτιδικής φωσφορικής (NADPH). Είναι ενδιαφέρον ότι, σε αντίθεση με άλλα ένζυμα που παράγουν ROS δευτερογενώς στη συγκεκριμένη καταλυτική τους διαδικασία, η NADPHoxidase είναι στην πραγματικότητα το μόνο ένζυμο του οποίου η κύρια λειτουργία είναι να παράγει ROS [13]. Επιπλέον, ιδιαίτερα για τηννεφρό, η κύρια προέλευση του ROS στον νεφρικό φλοιό είναι η ίδια η οξειδάση NADPH [14,15].
Πιο αναλυτικά, το NADPH δωρίζει υδρογόνα στη γλουταθειόνη και τις θειορεδοξίνες, οι οποίες με τη σειρά τους χρησιμοποιούνται από τις γλουταροξίνες, τις υπεροξιρεδοξίνες και τις υπεροξειδάσες της γλουταθειόνης για την εξουδετέρωση του ROS, με την απόκτηση του αναγωγικού δυναμικού. Έτσι, το NADPH θα μπορούσε να θεωρηθεί ως ο απόλυτος δότης αναγωγικής ισχύος στα αντιοξειδωτικά συστήματα και σαρωτές της συσσώρευσης των τοξικών αντιδραστικών ενδιάμεσων ενώσεων.
Το NADPH μπορεί να δημιουργηθεί με πολλούς τρόπους, συμπεριλαμβανομένου του κύκλου που καταλύεται από θεματικά ένζυμα, ισοσιτρικές αφυδρογονάσες και φυλλικές αφυδρογονάσες. Ωστόσο, η κύρια πηγή είναι δύο ένζυμα του οξειδωτικού κλάδου της οδού της φωσφορικής πεντόζης (PPP): η 6-φωσφογλυκονική αφυδρογονάση (6PG) και το ένζυμο PPP που περιορίζει τον ρυθμό της γλυκόζης {{3}φωσφορική αφυδρογονάση (G6PD) [16 ].
3. Συνέπειες Κάκωσης Ισχαιμικής Επαναιμάτωσης
Οι κλινικές εκδηλώσεις του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης είναι ποικίλες. Παθολογικά, οξεία ισχαιμίανεφρόΟ τραυματισμός (ΑΚΙ) χαρακτηρίζεται από υποθανατηφόρες και θανατηφόρες βλάβες στα νεφρικά σωληνάρια, ειδικά στα εγγύς σωληνάρια. Τα ποδοκύτταρα, τα εξαιρετικά διαφοροποιημένα σπειραματικά επιθηλιακά κύτταρα που βρίσκονται στο εξώτατο στρώμα του φραγμού σπειραματικής διήθησης, φαίνεται να είναι πιο επιρρεπή στη βλάβη. Οι παρεμβολές των ποδοκυττάρων συμπλέκονται με αυτές των γύρω κυττάρων για να σχηματίσουν το διάφραγμα της σχισμής, το οποίο αντιπροσωπεύει την τελική προστασία για την αποφυγή υπερβολικής απώλειας πρωτεΐνης από το σπειραματικό διήθημα [17].
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το οξειδωτικό στρες θα μπορούσε να προκαλέσει κυτταρικό θάνατο. Αυτό στην πραγματικότητα φαίνεται στα νεφρικά σωληνάρια ασθενών με AKIνεφρά; εάν η βλάβη είναι υφιστάμενη αλλά όχι θανατηφόρα, τα νεφρικά σωληνάρια έχουν την ικανότητα να επιδιορθώνουν και, σύμφωνα με τη χωρητικότητα της δικής τους δεξαμενής, σχετίζονται κυρίως με την ποιότητα του ίδιου του νεφρού, π.χ. Το λειτουργικό παρέγχυμα αντικαθίσταται από ινώδη ιστό, με εξέλιξη προς χρόνια ανεπάρκεια [18,19] και απώλεια ικανότητας διήθησης.
Cistanche-νεφρική νόσος
3.1. Καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος
Η λειτουργία νεφρικού μοσχεύματος μετά τη μεταμόσχευση τυπικά ορίζεται ως άμεση, καθυστερημένη (DGF) ή πρωτογενής μη λειτουργία (PNF). Η πλειοψηφία των κέντρων ορίζει το DGF ως την απαίτηση για αιμοκάθαρση εντός της πρώτης εβδομάδας μετά τη μεταμόσχευση.
Η διάγνωση βασίζεται στη χαμηλή παραγωγή ούρων, την αργή μείωση των επιπέδων κρεατινίνης ορού και την αυξημένη μεταβολική αστάθεια. Ο ορισμός του λειτουργικού DGF (f-DGF) συνίσταται στην απουσία μείωσης των επιπέδων κρεατινίνης ορού κατά τουλάχιστον 10 τοις εκατό κάθε μέρα για τρεις συνεχόμενες ημέρες εντός της πρώτης εβδομάδας μετά τη μεταμόσχευση, χωρίς όμως να περιλαμβάνει ασθενείς με οξεία απόρριψη ή τοξικότητα αναστολέα καλσινευρίνης αποδεικνύεται στη βιοψία [20].
Η βλάβη στα ποδοκύτταρα στα σωληνάρια, γνωστή και ως οξεία σωληναριακή νέκρωση (ATN), που προκαλείται κυρίως από την IRI, θεωρείται η κύρια αιτία του DGF μετά τη μεταμόσχευση [21]. Ο DGF επηρεάζει τόσο τα βραχυπρόθεσμα όσο και τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα, αυξάνοντας τον κίνδυνο οξείας απόρριψης (AR), παρεγχυματικών ουλών και μειωμένης λειτουργίας και επιβίωσης του μοσχεύματος. Έχει επίσης σημαντικό κόστος νοσηλείας, με υψηλότερη συνολική νοσηρότητα του λήπτη [6]. Τα ποσοστά DGF συνήθως επηρεάζουν το ένα τρίτο του αποθανόντος δότηνεφρόοι μεταμοσχεύσεις [22] και εξαρτώνται από την εγγενή ποιότητα του οργάνου, με γενικά μικρότερη συχνότητα εμφάνισης οργάνων υψηλής ποιότητας όπως για παράδειγμα εκείνων που ανακτώνται από ζώντες δότες [23].
3.2. Οξεία Απόρριψη
Οι επιδράσεις της ισχαιμίας οργάνων, δηλαδή η απώλεια ATP και η αυξημένη παραγωγή ROS δευτερογενώς σε σχέση με την αναερόβιαμεταβολισμός,οδηγούν σε συσσώρευση γαλακτικού οξέος, δυσλειτουργία των Na plus /K συν ΑΤΡασών και οξειδωτική βλάβη. Επιπλέον, το στρες που προέρχεται από την επαναιμάτωση αίματος του τραυματισμένου ιστού θα μπορούσε παραδόξως να επιδεινώσει τη δημιουργία ROS και το συνολικό ποσό της ενδοκυτταρικής βλάβης, επομένως το IRI μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό της φλεγμονώδους απόκρισης ως αποτέλεσμα του θανάτου των κυττάρων που απελευθερώνουν χημειοκίνες και άλλα τοξικά μόρια. Αυτή η ενδοκυτταρική απελευθέρωση στοχεύει ως απειλή για τον οργανισμό από τους υποδοχείς του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος που ενεργοποιούν τα φλεγμονώδη κύτταρα και τους μεσολαβητές. Έτσι, όργανα με παρατεταμένη ισχαιμική βλάβη προσβάλλονται επίσης από το ανοσοποιητικό σύστημα με μια συνεργική αρνητική επίδραση στην ανάκτηση του μοσχεύματος. Υπάρχουν στοιχεία στην πραγματικότητα ότι η φλεγμονή που δημιουργείται ως συνέπεια της βλάβης του IRI μπορεί να επιδεινώσει τη λειτουργική ανάκαμψη και μπορεί να διεγείρει τα ενδριτικά κύτταρα να ωριμάσουν, παρεμποδίζοντας το αντιγόνο του μοσχεύματος και μεταναστεύοντας στο λεμφικό σύστημα. Σε αυτή την περίπτωση, η συνήθης διαδρομή περιλαμβάνει γενικά την παρουσίαση του αντιγόνου στα Τ κύτταρα, με την ενεργοποίηση του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος και μια παρατεταμένη ανοσοαντιδραστικότητα, γνωστή ως AR έναντι του μεταμοσχευμένουνεφρό, τόσο με τη μορφή χιουμορικών όσο και/ή κυτταρικών συστατικών [24].
4. Τεχνικές Συντήρησης
4.1. Στατική Ψυχρή Αποθήκευση
Η συντήρηση οργάνων βασίζεται στην ψυχρή στατική αποθήκευση (SCS) για την ελαχιστοποίηση της βλάβης έξω από το σώμα από την ανάκτηση και μέχρι τη μεταμόσχευση, όταν η επαναγγείωση με το αίμα του λήπτη επαναφέρει το όργανο στις κανονικές μεταβολικές συνθήκες [8]. Αυτή η μέθοδος διατήρησης αντιπροσωπεύει τα περισσότερα μέθοδος που χρησιμοποιείται ευρέως παγκοσμίως λόγω της απλότητάς της και του σχετικά χαμηλού σχετικού κόστους [25]. Πρακτικά, στον χώρο ανάκτησης, τονεφρόξεπλένεται με ψυχρό διάλυμα συντήρησης για την απομάκρυνση του αίματος και ψύχεται. Στη συνέχεια, αποθηκεύεται σε διάλυμα που περιβάλλεται από θρυμματισμένο πάγο.
Υπάρχουν αρκετές λύσεις συντήρησης που διατίθενται στο εμπόριο, όλες με την ίδια κοινή αρχή για τον περιορισμό και πιθανή πρόληψη της περιγραφείσας προαναφερθείσας ιστικής βλάβης δευτερογενώς του ισχαιμικού τραυματισμού. Η βασική φόρμουλα είναι η παρουσία ενός αδιαπέραστου για την εξουδετέρωση του οιδήματος και την παροχή σταθερότητας στον κυτταρικό σκελετό καθώς και ενός ρυθμιστικού διαλύματος με ισορροπημένη σύνθεση ηλεκτρολυτών για την πρόληψη της συσσώρευσης ενδοκυτταρικής οξέωσης και περαιτέρω ελαχιστοποίηση της κυτταρικής διόγκωσης. Οι συγκεντρώσεις του νατρίου και του καλίου είναι μεταβλητές και ανάλογα με το ποιο επίπεδο ηλεκτρολυτών είναι υψηλότερο, ταξινομούνται ως εξωκυτταρικές ή ενδοκυτταρικές, αντίστοιχα [26].
Η ψυχρή συντήρηση βασίζεται στην αρχή ότι η ψύξη ενός οργάνου αναστέλλει τις ενζυμικές διεργασίες και τις επιβλαβείς επιπτώσεις της αναερόβιας φάσης. με τη μείωση της θερμοκρασίας κατά 10 ◦C, υπάρχει 2–3-πλάσια μείωση στο κελίμεταβολισμόςσυμβαίνουν παράλληλα, οδηγώντας σε βραδύτερη εξάντληση του ATP [27] και επομένως αφήνοντας το κύτταρο να επιβιώσει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα έξω από το ανθρώπινο σώμα. Τα αποθέματα ATP οργάνων εξαντλούνται από την ψυχρή αποθήκευση και παρά το γεγονός ότι η υποθερμία καταργεί ορισμένες από τις βλαβερές συνέπειες της εξάντλησης του ATP [14], η ενδοθηλιακή βλάβη του μοσχεύματος και οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις ενισχύονται, ο βαθμός των οποίων σχετίζεται με τη διάρκεια του χρόνου αποθήκευσης στο ψυγείο [9] .
Cistanche-νεφρική λειτουργία
4.2. Δυναμική Διατήρηση
Η έννοια της δυναμικής διατήρησης έγκειται στον μηχανισμό της ενεργού αιμάτωσης του οργάνου έναντι του διαλύματος στατικής συντήρησης σε αποθήκευση με θρυμματισμένο πάγο. Σύμφωνα με τη ρύθμιση της θερμοκρασίας, θα μπορούσαμε κυρίως να διακρίνουμε δύο διαφορετικά σενάρια: υποθερμικό και κανονικό θερμόαιμάτωση μηχανής. Υιοθετούνται όλο και περισσότερο, ιδιαίτερα για όργανα που ανακτώνται από DCD και ECD. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση επανεξέτασε συστηματικά τα στοιχεία για τη βιωσιμότητα και τη συχνότητα του τραυματισμού από επαναιμάτωση σενεφράδιατηρήθηκε με MP έναντι SCS [25], εμφανίζοντας στοιχεία βελτιωμένων αποτελεσμάτων έναντι SCS, συγκεκριμένα μειωμένο DGF και PNF και αυξημένη 1-ετή επιβίωση μοσχεύματος.
Ο στόχος της δυναμικής διατήρησης με MP είναι να διευκολύνει την αποκατάσταση του κυτταρικούμεταβολισμός, αντίθετα, απομειωμένη από SCS. Επιπλέον, υπάρχει η δυνατότητα άμεσης τροποποίησης του υγρού αιμάτωσης με την παροχή θεραπειών αποκατάστασης κατευθυνόμενων από όργανα. Σε αυτό το μοναδικό σενάριο, με τη δημιουργία μιας απομονωμένης πλατφόρμας ex vivo με μεταβολικά ενεργό όργανο, οι θεραπείες που στοχεύουν τον τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε πραγματικό χρόνο θα μπορούσαν να χορηγηθούν απευθείας στο όργανο και να περιορίσουν τη συστηματική έκθεση του λήπτη. Από αυτή την άποψη, εκτός από την εφαρμογή οξυγόνου [28], άλλα φάρμακα όπως προσταγλανδίνη, αντιβιοτικά, διττανθρακικά και ηπαρίνη έχουν περιγραφεί, καθώς και μεσεγχυματικά κύτταρα σε μια πρόσφατη προκλινική δοκιμή [29].
4.2.1. ΥποθερμικήΜηχανή Αιμάτωση
ΥποθερμικήΜηχανή Αιμάτωση(HMP) βασίζεται σε μια συνεχή ροή συντηρητικού διαλύματος που ανακυκλώνεται μέσα σε ένα αποστειρωμένο κύκλωμα σε υποθερμικές θερμοκρασίες, δηλαδή μεταξύ 4 και 7 ◦C [6]. Η έγχυση αντλείται απευθείας στονεφρόευνοεί την πλήρη έκπλυση αίματος και θρόμβων, βελτιώνοντας με αυτόν τον τρόπο τη διείσδυση των συστατικών του διαλύματος αιμάτωσης στο παρέγχυμα. Επιπλέον, η δυναμική ροής επιτρέπει τη δυνατότητα αξιολόγησης της βιωσιμότητας σε πραγματικό χρόνο και την πιθανή παροχή υποστρωμάτων για τη διατήρηση της θεμεταβολικής δραστηριότητας, όπως φαρμακολογικούς παράγοντες ή θρεπτικά συστατικά.
Η ενεργή αντλία του διαλύματος συντήρησης έρχεται σε αντίθεση με τη στατική φύση της ψυχρής αποθήκευσης. Αυτό συντηρεί επίσης μια πιο ενεργή παρέμβαση του κλινικού γιατρού στην παρακολούθηση της βλάβης των οργάνων κατά τη διάρκεια της ισχαιμικής φάσης και τελικά να παρέμβει για την αποκατάσταση του τραυματισμού, εάν αναγνωριστεί [8]. Όσον αφορά την περίπτωση του SCS, το HMP επιβραδύνει το κύτταρομεταβολισμός, μειώνοντας τις απαιτήσεις σε οξυγόνο και την εξάντληση του ATP. Πρόσθετη έρευνα επικεντρώνεται σε ένα αγγειοπροστατευτικό αποτέλεσμα της HMP, με τη διατήρηση της αιμοδυναμικής διέγερσης του ενδοθηλίου, τη μείωση του αγγειόσπασμου, τη διευκόλυνση της έκφρασης προστατευτικών γονιδίων που εξαρτώνται από τη ροή και τη διατήρηση της βατότητας της αγγειακής κλίνης [30-32]. Από αυτή την άποψη, η χρήση της παλμικής ροής σε HMP φαίνεται να είναι ο σημαντικός παράγοντας στα αποτελέσματα HMP έναντι της μη παλμικής ροής, προκειμένου να διασφαλιστούν τα οφέλη της HMP σε σύγκριση με το SCS [6]. Παράμετροι δυναμικής διάχυσης που σχετίζονται με τη ροή του υγρού διάχυσης μέσω τουνεφρόκαι χρησιμοποιείται συνήθως στην κλινική πρακτική είναι ο ρυθμός παλμικής αντλίας, η θερμοκρασία του υγρού έγχυσης, η πίεση αιμάτωσης (συστολική, διαστολική και μέση πίεση), ο δείκτης ροής αιμάτωσης (PFI) και η ενδοπαρεγχυματική αγγειακή αντίσταση.
Τα στοιχεία που εξετάζουν την ανάλυση του έγχυσης από την HMPνεφράσε σύγκριση με την έκπλυση του διαλύματος από αποθηκευμένους νεφρούς με SCS, έδειξε ότι, μετά την HMP, οι νεφροί έχουν μειώσει σημαντικά την έκφραση της προφλεγμονώδους κυτοκίνης σε σύγκριση με τους μάρτυρες SCS, παρέχοντας δυνητικό μηχανισμό για την HMP να επιτρέπει τη μείωση της ενεργοποίησης των λευκοκυττάρων και τη μείωση της φλεγμονής που ενεργοποιείται με IRI κατά την επαναιμάτωση [33] . Ωστόσο, μένει να εξακριβωθεί η συνολική επίδραση της HMP, καθώς ενδέχεται να υπάρχουν πρόσθετα συστατικά που πρέπει να διερευνηθούν για περαιτέρω πιθανό όφελος. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή [28] έδειξε ότι η προσθήκη ενεργού οξυγόνου στο έγχυμα οδηγεί σε ευεργετική επίδραση μόνο έναντι της HMP, σε νεφρούς που ανακτήθηκαν από δότες ηλικίας 50 ετών και άνω ή μετά από κυκλοφορικό θάνατο. Η βελτίωση που εμφανίζεται τον 12-μήνα eGFR σε μεταμοσχευμένους νεφρούς που υποβάλλονται σε οξυγόνωση κατά τη διάρκεια της HMP, οδηγεί σε πραγματικές πιθανότητες αποκατάστασης πριν από τη μεταμόσχευση, αντιπαραβάλλοντας ενεργά την ισχαιμική βλάβη ως αποτέλεσμα του αναερόβιου κυττάρουμεταβολισμός.
Εκτός από την ικανότητα παρακολούθησης της δυναμικής της έγχυσης, το κυκλοφορούν έγχυμα μπορεί να ληφθεί δείγμα για επίπεδα ζημιών και βιοδεικτών τραυματισμού. Και στις δύο περιπτώσεις, η δυναμική της αιμάτωσης και η βιοχημική ανάλυση του διαλύματος έχουν περιγραφεί στην αξιολόγηση της βιωσιμότητας και της καταλληλότητας οργάνων για μεταμόσχευση οργάνων [34].
4.2.2. ΝορμοθερμικόΜηχανή Αιμάτωση
ΝορμοθερμικόΜηχανή Αιμάτωση(NMP) στοχεύει στη διατήρηση του οργάνου σε μια φυσιολογική ρύθμιση θερμοκρασίας, για να επιτρέψει τη συνέχιση των βιοχημικών διεργασιών που είναι εγγενείς στο κυτταρικόμεταβολισμός, έξω από το ανθρώπινο σώμα. Η ex vivo NMP πρέπει να διακρίνεται από την in situ νορμοθερμική περιφερειακή αιμάτωση, η οποία συνίσταται στη χρήση εξωσωματικής μεμβράνης οξυγόνωσης σε δότες μετά από κυκλοφορικό θάνατο, αλλά με τα όργανα να είναι ακόμα εντός του σώματος του δότη
Συνεχής αιμάτωση τουνεφρόσε θερμότερες θερμοκρασίες (34–37 ◦C) με την παροχή θρεπτικών ουσιών και οξυγόνου έχει το πλεονέκτημα ότι αποφεύγει τον υποθερμικό τραυματισμό και την υποξία, επομένως η NMP φαίνεται να δημιουργεί ένα πιο φυσιολογικό περιβάλλον ενώ διατηρεί το νεφρό. Επιπλέον, μπορεί επίσης να βοηθήσει στην ανάρρωση και να αποτρέψει περαιτέρω τραυματισμό πριν από την επαναιμάτωση με ανθρώπινο αίμα [35]. Όσον αφορά την περίπτωση της HMP, η δυναμική διατήρηση με NMP δείχνει άμεσα την υπεροχή της σε σύγκριση με την SCS τόσο σε κλινικές όσο και σε πειραματικές συνθήκες [36,37].
Cistanche-νεφρική λειτουργία
Για να αποκατασταθεί η πληρότητα του κυτταρικού μεταβολισμού κατά τη διάρκεια της συντήρησης και πριν το μόσχευμα μεταμοσχευθεί και διαχυθεί από το αίμα του λήπτη, είναι απαραίτητο να παρέχεται στο όργανο θρεπτικά συστατικά και οξυγόνο, επομένως απαιτείται ένας φορέας οξυγόνου, συνήθως ερυθρά αιμοσφαίρια. Υπάρχουν επίσης αυξανόμενες ενδείξεις για ακυτταρικά διαχυτικά, όπως αυτά που κάνουν χρήση φορέων οξυγόνου με βάση την αιμοσφαιρίνη, που θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν μια οικονομικά αποδοτική εναλλακτική λύση [38].
Σε νορμοθερμία και παρουσία οξυγόνου, κυτταρικήμεταβολισμόςβιογραφικά, υποδηλώνοντας υψηλότερη πιθανότητα αξιολόγησης τόσο του τραυματισμού οργάνων όσο και της υπολειπόμενης λειτουργίας [27]. Για παράδειγμα, η συνολική μακροσκοπική πτυχή, καθώς και η ροή αιμάτωσης και η παραγωγή ούρων αποτελούν μια ολοένα και περισσότερο χρησιμοποιούμενη βαθμολογία για την πρόβλεψη της λειτουργικότητας του μοσχεύματος μετά τη μεταμόσχευση [36] .
Επί του παρόντος, τα περισσότερα από τα διαθέσιμα στοιχεία ερευνούν τη νορμοθερμικήνεφρόαιμάτωση για μια σύντομη περίοδο (συνήθως 1 ώρα) πριν από τη μεταμόσχευση, λόγω της συνεχιζόμενης ανάγκης να γεμίσει με θρεπτικά συστατικά και πρόσθετα το διάλυμα και τελικά να αντικαταστήσει τα προϊόντα απέκκρισης τουμεταβολισμόςτων κυττάρων. Υπάρχει επίσης μια περιγραφή ανθρώπινων νεφρών, που δεν θεωρούνται μεταμοσχεύσιμοι, που έχουν εγχυθεί φυσιολογικά θερμικά για 24 ώρες, μέσω ενός κυκλώματος επανακυκλοφορίας ούρων [39].
Πρακτικά μετά την ανάκτηση, ο νεφρός ξεπλένεται με ψυχρό διάλυμα αιμάτωσης και είτε αμέσως διαχέεται σε φορητόαιμάτωση μηχανήςσυσκευή ή να μεταφερθεί χρησιμοποιώντας προσωρινά SCS πίσω στο νοσοκομείο παραλήπτη για έγχυση επί τόπου. Η ex vivo NMP ξεκίνησε [40] μέσω παιδιατρικής καρδιοπνευμονικής παράκαμψης και οξυγονωτή μεμβράνης για την παροχήνεφρόμε οξυγονωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια αιωρούμενα σε κρυσταλλοειδή στους 37 ◦C. Όσον αφορά την περίπτωση HMP, οι παράμετροι δυναμικής αιμάτωσης επιτρέπουν την αξιολόγηση της βιωσιμότητας και η μακροσκοπική εμφάνιση της αιμάτωσης και της παραγωγής ούρων παρέχει πληροφορίες σχετικά με τη λειτουργική κατάσταση του παρεγχύματος [41]. Εκτός από την ικανότητα παρακολούθησης της δυναμικής αιμάτωσης, μπορεί να γίνει δειγματοληψία του κυκλοφορούντος υγρού διαπότισης (ή ούρων) για επίπεδα βιοδεικτών βλάβης και τραυματισμού.
5. Αξιολόγηση βιωσιμότητας μέσω μηχανικής διάχυσης
Με την προοδευτική αύξηση των συννοσηροτήτων (διαβήτης, μεταβολικό σύνδρομο, στεφανιαία νόσο) που επηρεάζει τους υποψηφίους της λίστας αναμονής [42] και τους συνολικούς κινδύνους που σχετίζονται με την ανάπτυξη μετεγχειρητικών επιπλοκών, μαζί με τη γήρανση του πληθυσμού της ΕΑΑΑ, τα επιζήμια αποτελέσματα της νοσηρότητας που σχετίζονται με η κακή λειτουργικότητα του εμφυτευμένου μοσχεύματος θα μπορούσε να έχει διαφορετικά όρια αποδοχής κινδύνου για διαφορετικούς λήπτες [43]. Με άλλα λόγια, η γνώση του κινδύνου ανάπτυξης κακής λειτουργίας του μοσχεύματος σε πραγματικό χρόνο κατά τη διάρκεια της διαδικασίας συντήρησης, με τη δυνατότητα επίσης να μετρηθεί η κατεστραμμένη οντότητα, καθώς και η δυνατότητα ανάκτησης με ή χωρίς αποκατάσταση, θα παρείχε πρόσθετες αντικειμενικές πληροφορίες για την επιλογή ενός συγκεκριμένος παραλήπτης για ένα συγκεκριμένονεφρόκαι έτσι επιδιώκοντας μια καλύτερη αντιστοίχιση δότη-λήπτη στην προσπάθεια να συνεχιστεί η επέκταση της δεξαμενής δοτών οργάνων. Ο Πίνακας 1 αντιπροσωπεύει μια ανασκόπηση των πιο ευρέως χρησιμοποιούμενων μεθόδων αξιολόγησης βιωσιμότητας του νεφρού κατά τη συντήρηση μέσω MP (από τη νεότερη έως την παλαιότερη έως το 2000).
Πίνακας 1. Παράμετροι αξιολόγησης βιωσιμότητας ex-situΜηχανή Αιμάτωση. Υπόμνημα: AAP: αμινοπεπτιδάση αλανίνης; ATP:Τριφωσφορική αδενοσίνη; DBD: δότης μετά από εγκεφαλικό θάνατο. COR: ελεγχόμενη οξυγονωμένη επαναθέρμανση. DCD: δότης μετά από καρδιακό θάνατο. ECD: εκτεταμένα κριτήρια δότης; FABP: πρωτεΐνη που δεσμεύει λιπαρά οξέα. FMN: μονονουκλεοτίδιο φλαβίνης. GFR: Ρυθμός σπειραματικής διήθησης. GST: S-τρανσφεράση γλουταθειόνης; HMP: υποθερμική διάχυση μηχανής. H-FABP: πρωτεΐνη που δεσμεύει λιπαρά οξέα τύπου καρδιάς. IL: ιντερλευκίνη; LPOP: προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων. LDH: Γαλακτική αφυδρογονάση. KIM-1:νεφρόμόριο τραυματισμού-1;MDA: μηλονοδιαλδεΰδη; mRNA: αγγελιοφόρος RNA; miRNA: microRNA; NAD: Νικοτιναμίδιο Αδενίνη Δινουκλεοτίδιο; NAG:N-ακετυλο-D-γλυκοζαμινιδάση; NGAL: λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετερόφιλα ζελατινάση. NMP: νορμοθερμική διάχυση μηχανής· SNM: υπονορμοθερμικήαιμάτωση μηχανής; TBARS: δραστικές ουσίες θειοβαρβιτουρικού οξέος.
Μια λίστα των αποδεικτικών στοιχείων στα διαθέσιμα εργαλεία αναφέρεται παρακάτω:
(1) Κατά τη διάρκεια της NMP είναι διαθέσιμη η μακροσκοπική εμφάνιση του διαχυθέντος μοσχεύματος: η βαθμολογία αξιολόγησης ποιότητας (QAS), βασίζεται στη μακροσκοπική εμφάνιση, τη μέση νεφρική ροή αίματος και τη συνολική παραγωγή ούρων [41].Νεφράβαθμολογούνται 1–5, με βαθμολογίες 1–3 που θεωρούνται κατάλληλες για μεταμόσχευση: η βαθμολογία 1 υποδηλώνει τον λιγότερο τραυματισμό και 5 είναι η πιο σοβαρή. Πιο αναλυτικά, η βαθμολογία διαμορφώνεται με συνδυασμό των παραμέτρων αξιολόγησης της αιμάτωσης εντός 60 λεπτών από την έναρξη : βαθμός I, εξαιρετική διάχυση ή παγκόσμια ροζ εμφάνιση. βαθμού II, μέτρια αιμάτωση με κηλιδωτή ροζ/μοβ εμφάνιση, η οποία είτε παραμένει είτε βελτιώνεται κατά τη διάρκεια της NMP. βαθμού III, κακή αιμάτωση, που αποτελείται από παγκόσμιες κηλίδες και μωβ/μαύρη εμφάνιση συνεχώς σε όλο το NMP. Επιπλέον, τα όρια της νεφρικής ροής αίματος (<50 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" and="" total="" urine="" output=""><43 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" give="" additional="" single="" points="" each="" to="" be="" combined="" with="" the="" macroscopic="" grades="" (i-iii)="" for="" the="" final="" assessment="">
(2) Οι ενδείξεις πίεσης, ροής και αντίστασης που μετρώνται κατά τη διάρκεια του MP χρησιμοποιούνται ως αξιολογητές βιωσιμότητας, αν και δεν μπορούν να θεωρηθούν ως μεμονωμένα κριτήρια, καθώς η σχετική προγνωστική τους αξία είναι χαμηλή. Η λογική για τη χρήση των παραμέτρων αιμάτωσης βασίζεται στη δομή του ίδιου του νεφρικού αγγειακού συστήματος, πολύ πλούσιου σε τριχοειδές δίκτυο με λειτουργία διήθησης [77]. Η απελευθέρωση αγγειοσυσταλτικών από αυτό το τριχοειδές δίκτυο (μονοστρωματικό ενδοθήλιο) μετά τις ισχαιμικές και φλεγμονώδεις προσβολές, καθορίζει τη συσσώρευση ερυθροκυττάρων και τη μικροθρόμβωση, οδηγώντας τελικά σε μειωμένη ροή και αυξημένη αντίσταση στο μόσχευμα [26]. Επιπλέον, η υποξία είναι άμεσα υπεύθυνη για την ενεργοποίηση των κυττάρων του ενδοθηλίου, ευνοώντας συνεργικά έναν προπηκτικό και προφλεγμονώδη φαινότυπο του νεφρικού αγγείου, με επακόλουθη διαταραχή της ροής του αίματος και αυξημένη διήθηση λευκοκυττάρων, με περαιτέρω μείωση τουνεφρόλειτουργία. Σε αυτή τη βάση, η αυξημένη νεφρική αγγειακή αντίσταση και η χαμηλή ενδοπαρεγχυματική ροή είναι εκφράσεις ιστικής βλάβης.
(3) Κατανάλωση γλυκόζης: η διαφορά μεταξύ της συγκέντρωσης της αρτηριακής εισροής και της φλεβικής εκροής θα μπορούσε να εκτιμήσει την αερόβια αναπνοή και την ενεργειακή δραστηριότητα τουνεφρόκύτταρα. Έχουν περιγραφεί διάφοροι τρόποι μέτρησης της κατανάλωσης γλυκόζης, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολικών προφίλ μέσω μη επεμβατικής φασματοσκοπίας MR [78]. Η λογική έγκειται στην εκτίμηση της βιωσιμότητας των κυττάρων εν όψει της μεταβολικής τους χρήσης πηγών ενέργειας υδατανθράκων, όπως συμβαίνει φυσιολογικά όταν το όργανο βρίσκεται μέσα στο ανθρώπινο σώμα. Το μοτίβο της μεταβολικής διακοπής είναι ιδιόμορφο στο ότι ο νεφρός υποφέρει από οξειδωτικό στρες και μετατοπίζεται προς την αναερόβια παραγωγή ενέργειας, ενώ η νεφρική αιμάτωση μειώνεται.
(4) Κατανάλωση οξυγόνου: η συγκέντρωση του οξυγόνου στο αίμα μετράται για την έμμεση εκτίμηση της μιτοχονδριακής δραστηριότητας: υπάρχει μια γραμμική σχέση μεταξύ της επαναρρόφησης Na συν και της κατανάλωσης οξυγόνου, στην πραγματικότητα, η επαναρρόφηση Na συν μεσολαβείται από ένα ενεργειακά εξαρτώμενο (Na συν /Κ συν ATP-αντλία) διαδικασία [12]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η χορήγηση οξυγόνου κατά τη διάρκεια της HMP αυξάνει την κατανάλωση οξυγόνου από τα κύτταρα και βελτιώνεινεφρόλειτουργία (GFR) στους μεταμοσχευμένους νεφρούς [28]. Υπάρχει μια ποικιλία τύπων που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος που διαφέρουν ως προς τις παραμέτρους που πρέπει να ληφθούν υπόψη [55]. Σε ξεχωριστή σημείωση, είναι σημαντικό για την εκτίμηση του υπολογισμού σύμφωνα με το εύρος θερμοκρασίας, όπως στην πραγματικότητα αναφέρθηκε προηγουμένως, κυψέλημεταβολισμόςεπιβραδύνεται από τη μειωμένη θερμοκρασία, επομένως η απαίτηση σε οξυγόνο σε υποθερμικές συνθήκες είναι διαφορετική από αυτή στη θερμοκρασία του σώματος. Επιπλέον, η κατανάλωση οξυγόνου κατά τη διάρκεια της NMP εξαρτάται από τις συγκεντρώσεις οξυγόνου που προσφέρονται στον ίδιο τον νεφρό [79].
(5) Μετρήσεις τελικών προϊόντων γλυκόλυσης. Η έλλειψη οξυγόνου προκαλεί τη συσσώρευση ιδιόμορφων μεταβολιτών [80]: ηλεκτρικό/πυρουβικό, NADH, γαλακτικό (Εικόνα 1). Η μέτρηση της βλάβης των ιστών και ο εκτιμώμενος αναερόβιος μεταβολισμός είναι ένα σημαντικό χαρακτηριστικό στα ισχαιμικά όργανα, με συσχέτιση με την έκταση του χρόνου θερμής ισχαιμίας, όπως για παράδειγμα στην περίπτωση των DVD.
(6) Μέτρηση της εξάντλησης ATP ή του λόγου ATP/ADP, ως το βασικό χαρακτηριστικό για τον προσδιορισμό του ifcellμεταβολισμόςείναι κυρίως οξειδωτικό ή γλυκολυτικό. Με το μπλοκ Na plus /K συν ATPases, η εισροή ελεύθερου Ca2 plus στα κύτταρα και η ενεργοποίηση των φωσφολιπασών είναι άμεσες συνέπειες της πτώσης της παραγωγής ATP [12]. Μια άλλη έμμεση επίδραση είναι επίσης η αυξημένη συγκέντρωση μετάλλων μεταπτώσεως ως ελεύθερος σίδηρος αφού η δέσμευσή του στις πρωτεΐνες-φορείς (τρανσφερίνη, φερριτίνη) αναστέλλεται επίσης από την εξάντληση ενέργειας. Σε αυτήν την κατάσταση, υπάρχει επίσης ενεργοποίηση του καταρράκτη των ελεύθερων ριζών οξυγόνου, δημιουργώντας έναν φαύλο κύκλο στον οποίο η παραγωγή του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ), μιας άλλης κοινώς χρησιμοποιούμενης μέτρησης της βιωσιμότητας των κυττάρων, αυξάνεται επίσης [81]. Το ΝΟ έχει επίσης άμεση επίδραση στην αγγειοσυστολή, άρα σχετίζεται με τη δυναμική της αιμάτωσης.
(7) Βιωσιμότητα τουνεφρόστη διάρκειααιμάτωση μηχανήςμπορεί επίσης να μετρηθεί με δειγματοληψία του αρωματικού διαλύματος για βιοδείκτες κυτταρικής βλάβης [82]. Στην υποθερμική ρύθμιση, τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα είναι η S-τρανσφεράση της γλουταθειόνης (GST), ως ολική GST (t-GST) ή οι ισομορφές της (άλφα-GST και pi-GST), η πρωτεΐνη που δεσμεύει λιπαρά οξέα (FABP), η γαλακτική αφυδρογονάση (LDH) και επίπεδα γαλακτικού οξέος. Στο νορμοθερμικό σενάριο, τα πιο χρησιμοποιούμενα είναι η λιποκαλίνη που σχετίζεται με την ουδετεροφιλελατινάση (NGAL) και η ενδοθηλίνη-1 [39,83].
(8) Μικροδιάλυση: τεχνική δειγματοληψίας ιστού που χρησιμοποιεί έναν μικρό (συνήθως διαμέτρου 600 μm) καθετήρα με ημιπερατή μεμβράνη στο άκρο. Το εσωτερικό της μεμβράνης διαχέεται για να διατηρείται μια κλίση συγκέντρωσης κατά μήκος της μεμβράνης μεταξύ του εξωκυτταρικού υγρού και του ανιχνευτή. Αυτό δημιουργεί ένα ρεύμα διαλύματος διαπίδυσης κατοπτρικό στις συγκεντρώσεις των αναλυτών στους ιστούς, όπως για παράδειγμα γλυκόζη και γαλακτικό. Υπάρχουν στοιχεία στη βιβλιογραφία για παρακολούθηση in vivo σε πραγματικό χρόνο, που αποδεικνύουν ότι η χρήση διαδικτυακής μικροδιάλυσης μπορεί να παρέχει πληροφορίες για τη μεταβολική κατάσταση των οργάνων κατά τη διάρκεια της συντήρησης [84].
(9) Προφίλ mRNA: η ελαττωματική μεταβολική ανάκτηση μετά την επαναιμάτωση συνδέεται άμεσα με την καθυστερημένη λειτουργία του μοσχεύματος και υπάρχουν ενδείξεις για κάποια ισχαιμική επαγωγή που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως προγνωστικοί παράγοντες τραυματισμού ιστών [85]. Ειδική έκφραση mRNA αρκετών γλυκολυτικών και γλυκονεογόνων ενζύμων θα μπορούσε να αξιολογήσει τη νεφρική γλυκόζημεταβολισμόςή ο βαθμός φλεγμονής και η παραγωγή κυτοκίνης, δευτερογενής στην ισχαιμική προσβολή.
(10) Επίπεδα μονονουκλεοτιδίου φλαβίνης (FMN) στο ακυτταρικό έγχυμα μετά από 30 λεπτά υποθερμικής έγχυσης, ως αποτέλεσμα κατεστραμμένων μιτοχονδρίων που απελευθερώνουν το περιεχόμενό τους στο κυτταρόπλασμα [44]. Φυσιολογικά, το FMN είναι μη ομοιοπολικά συνδεδεμένο με μια υπομονάδα του θεμιτοχονδριακού συμπλέγματος Ι και η διάστασή του με την απελευθέρωση σε κυτταροπλασματικό επίπεδο είναι αποτέλεσμα της ισχαιμικής βλάβης, όπου το MPT είναι κατεστραμμένο, με παραγωγή ROS και αυξημένη τοξικότητα [86] .
Cistanche-συμπτώματα νεφρικής ανεπάρκειας
6. Συμπεράσματα
Η ανάπτυξη της τεχνολογίας δυναμικής αιμάτωσης οργάνων έχει αυξήσει σημαντικά τη δυνατότητα αξιολόγησης των παρεγχυματικών κυττάρωνμεταβολισμόςκατά τη διάρκεια της συντήρησης, προσφέροντας έτσι ένα πρόσθετο εργαλείο για την εξέταση της βιωσιμότητας των οργάνων, ιδιαίτερα για τα όργανα που ανακτήθηκαν από ευρύτερα κριτήρια αποδοχής, π.χ. ECD και DCD. Με αυτόν τον τρόπο, υπάρχει απόδειξη μιας συγκεκριμένης ευκαιρίας να επεκταθεί η ομάδα οργάνων, μέσω της ποικιλίας των προσεγγίσεων MP, προσαρμόζοντας κάθε παράμετρο διατήρησης (θερμοκρασία, οξυγόνο και/ή παροχή θρεπτικών ουσιών, τοποθεσία) σε κάθε διαφορετικό όργανο, με βάση την εικαζόμενη ισχαιμική βλάβη.
Η ίδια η έννοια της δυναμικής διατήρησης είναι ήδη ευεργετική για το όργανομεταβολισμός, επηρεάζοντας άμεσα τη νεφρική μικροαγγείωση και έτσι επιβραδύνοντας την προκύπτουσα ισχαιμική αγγειοσυστολή. Αυτό θα μπορούσε να εκτιμηθεί μέσω των παραμέτρων αιμάτωσης της αυξημένης νεφρικής αντοχής και της μειωμένης ενδοπαρεγχυματικής ροής. Επιπλέον, πολλές έμμεσες μέθοδοι, όπως η κατανάλωση οξυγόνου και γλυκόζης, η εξάντληση/παραγωγή ATP, το γαλακτικό και η συγκέντρωση βιοδεικτών θα μπορούσαν να παρέχουν μια εικόνα για το ποια είναι η τρέχουσα ενεργειακή κατάσταση οργάνων για την περαιτέρω προώθηση των παρεμβάσεων αποκατάστασης. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, υπάρχει έλλειψη πλήρους κατανόησης των μηχανισμών που ρυθμίζουν την ισχαιμική κυτταρική βλάβη, επομένως δεν υπάρχει πλήρης αξιολόγηση βιωσιμότητας κατά τη δυναμική αιμάτωση οργάνων.
Συνοπτικά, όσες περισσότερες πληροφορίες παρέχονται σχετικά με την αξιολόγηση βιωσιμότητας κατά τη διάρκεια της συντήρησης οργάνων, όπως στην περίπτωση του MP σε σύγκριση με το SCS, τόσο μεγαλύτερη είναι η ακρίβεια που προβλέπει τη μελλοντική λειτουργία ενός δεδομένου μοσχεύματος. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη μείωση της μείωσης της προσφοράς ακατάλληλων οργάνων, ενσωματώνοντας πιθανώς μια διεπιστημονική προσέγγιση για τη συμπλήρωση κλινικών ή ωμικών δεδομένων με τις μεταβλητές που εξετάζονται μέσω της τεχνολογίας MP.
Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, MIB και VD. μεθοδολογία, MIB; πόρους, MIB, FT και MIA· επιμέλεια δεδομένων, MIB και FT. γραφή — προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου, MIB. συγγραφή — κριτική και επεξεργασία, FT, MIA και VD. εποπτεία, VD; εξαγορά χρηματοδότησης, VD Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και συμφώνησαν με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.
Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από το Πανεπιστήμιο Sapienza της Ρώμης.
Δήλωση θεσμικού συμβουλίου αναθεώρησης: Η μελέτη εμπίπτει στην κατηγορία της έρευνας μέσω της χρήσης δημοσιευμένων δεδομένων υφιστάμενων βάσεων δεδομένων, η οποία, με βάση τα κριτήρια της Αρχής Ερευνών Υγείας, δεν απαιτεί αναλογική ή πλήρη δεοντολογική εξέταση και έγκριση.
Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.
Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Τα δεδομένα που υποστηρίζουν αυτήν την ανασκόπηση έχουν παρασχεθεί σε όλο το κείμενο.
Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.
Συντομογραφίες
AR οξεία απόρριψη
ΑΚΙ οξείανεφρόβλάβη
ATN οξεία σωληναριακή νέκρωση
ATNATP αδενοσίνη-τριφωσφορική
Δωρεά DCD μετά από κυκλοφορικό θάνατο Ο DGF καθυστέρησε τη λειτουργία του μοσχεύματος
δότης διευρυμένων κριτηρίων ECD
ESRD νεφρική νόσο τελικού σταδίου
G6PD 6-φωσφορική αφυδρογονάση
βουλευτήςαιμάτωση μηχανής
Αιμάτωση υποθερμικής μηχανής HMP
Μετάβαση μιτοχονδριακής διαπερατότητας MPT
NADH νικοτιναμίδιο αδενινο δινουκλεοτίδιο υδρίδιο
NADPH αδενινο δινουκλεοτίδιο φωσφορικό
ΝΜΡ νορμοθερμικόαιμάτωση μηχανής
ΟΧΙ μονοξείδιο του αζώτου
6PG 6-φωσφογλυκονική αφυδρογονάση
Δείκτης ροής διάχυσης PFI
Πρωτεύουσα μη λειτουργία PNF μονοπάτι φωσφορικής πεντόζης PPP
Βαθμολογία αξιολόγησης ποιότητας QAS
ROS αντιδραστικά είδη οξυγόνου
Στατική ψυκτική αποθήκευση SCS
ΜΕ θερμό ισχαιμικό χρόνο
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Wolfe, RA; Ashby, VB; Milford, EL; Ojo, AO; Ettenger, RE; Agodoa, LY; Held, PJ; Port, FK Σύγκριση θνησιμότητας σε όλους τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ασθενείς σε αιμοκάθαρση σε αναμονή μεταμόσχευσης και αποδέκτες μιας πρώτης μεταμόσχευσης πτώματος. N. Engl. J.Med. 1999, 341, 1725–1730. [CrossRef] [PubMed]
2. Kami 'nska, D.; Ko´scielska-Kasprzak, K.; Chudoba, Ρ.; Hało 'n, A.; Mazanowska, Ο.; Gomółkiewicz, Α.; Dzi ˛egiel, P.; Drulis-Fajdasz,D.; Myszka, Μ.; Lepiesza, Α.; et al. Η επίδραση της θερμής εξάλειψης ισχαιμίας σενεφρότραυματισμός κατά τη μεταμόσχευση-κλινική και μοριακή μελέτη. Sci. Rep. 2016, 6, 36118. [CrossRef] [PubMed]
3. Peters-Sengers, Η.; Houtzager, JHE; Heemskerk, MBA; Idu, MM; Minnee, RC; Klaasen, RW; Joor, SE; Hagenaars, JAM;Rebers, PM; Van Der Heide, JJH; et al. Η αιμοδυναμική του δότη DCD ως προγνωστικός παράγοντας της έκβασης μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Άραβας.Αρχαιολ. Επιγρ. 2018, 18, 1966–1976. [CrossRef] [PubMed]
4. Port, FK; Bragg-Gresham, JL; Metzger, RA; Dykstra, DM; Gillespie, BW; Young, EW; Delmonico, FL; Wynn, JJ; Merion,RM; Wolfe, RA; et al. Χαρακτηριστικά δότη που σχετίζονται με μειωμένη επιβίωση μοσχεύματος: Μια προσέγγιση για την επέκταση της δεξαμενής δοτών νεφρών1. Transplantation 2002, 74, 1281–1286. [CrossRef] [PubMed]
5. Lam, ΝΝ; Boyne, DJ; Quinn, RR; Austin, PC; Hemmelgarn, BR; Campbell, Ρ.; Knoll, GA; Tibbles, LA; Yilmaz, S.; Quan, Η.; et αϊ. Θνησιμότητα και νοσηρότητα σεΝεφρόΛήπτες μεταμοσχεύσεων με αποτυχημένο μόσχευμα: Μελέτη αντιστοιχισμένης κοόρτης. Μπορώ. J. KidneyHealth Dis. 2020, 7, 2054358120908677. [CrossRef]
6. Bellini, MI; Χαραλαμπίδης, Σ.; Herbert, PE; Μπονάτσος, Β.; Crane, J.; Muthusamy, Α.; Dor, FJMF; Papalois, V. Cold PulsatileΜηχανή Αιμάτωσηέναντι Στατικής Ψυχρής Αποθήκευσης στη Μεταμόσχευση Νεφρού: Μια Εμπειρία Μοναδικού Κέντρου. BioMed Res. Int. 2019, 2019, 7435248. [CrossRef]
7. Sung, RS; Christensen, LL; Leichtman, ΑΒ; Greenstein, SM; Distant, DA; Wynn, JJ; Stegall, MD; Delmonico, FL; Port, FKDeterminants of Discard of Expanded Criteria Donor Kidneys: Impact of Biopsy and Machine Perfusion. Αραβας. Αρχαιολ. Epigr.2008, 8, 783–792. [CrossRef]
8. Bellini, MI; D'Andrea, V. Διατήρηση οργάνων: Ποια θερμοκρασία για ποιο όργανο; J. Int. Med Res. 2019, 47, 2323–2325.[CrossRef]
9. Murray, JE Reflections σχετικά με την πρώτη επιτυχημένη μεταμόσχευση νεφρού. World J. Surg. 1982, 6, 372-376. [CrossRef]
10. Wu, Μ.-Υ.; Yiang, G.-T.; Liao, W.-T.; Τσάι, ΑΠ-Υ.; Cheng, Y.-L.; Cheng, P.-W.; Li, C.-Y. Σύγχρονες Μηχανιστικές Έννοιες στην Ισχαιμία και τον Τραυματισμό Επαναιμάτωσης. Κύτταρο. Physiol. Biochem. 2018, 46, 1650–1667. [CrossRef]
11. Chouchani, ET; Pell, VR; Gaude, Ε.; Aksentijevi'c, D.; Sunder, SY; Robb, EL; Logan, Α.; Nadtochiy, SM; Ord, EN; Smith, AC; et al. Η ισχαιμική συσσώρευση ηλεκτρικού ελέγχει τον τραυματισμό επαναιμάτωσης μέσω των μιτοχονδριακών ROS. Nature 2014, 515, 431–435.[CrossRef] [PubMed]
12. Bellini, MI; Yiu, J.; Nozdrin, Μ.; Papalois, V. The Effect of Preservation Temperature on Liver, Kidney, and Pancreas Tissue ATPin Animal and Preclinical Human Models. J. Clin. Med. 2019, 8, 1421. [CrossRef] [PubMed]
13. Chen, S.; Meng, X.-F.; Zhang, C. Ο ρόλος των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου που προκαλούνται από την οξειδάση NADPH στον τραυματισμό των ποδοκυττάρων. BioMed Res. Int.2013, 2013, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
14. Wang, D.; Chen, Υ.; Chabrashvili, Τ.; Aslam, S.; Conde, LJB; Umans, JG; Wilcox, CS Ρόλος του οξειδωτικού στρες στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και ενισχυμένες αποκρίσεις στην αγγειοτασίνη ΙΙ των προσαγωγών αρτηριδίων από κουνέλια με έγχυση αγγειοτενσίνης II. J. Am.Soc. Nephrol. 2003, 14, 2783–2789. [CrossRef] [PubMed]
15. Wang, Υ.; Branicky, R.; Noë, Α.; Hekimi, S. Superoxide dismutases: Διπλοί ρόλοι στον έλεγχο της βλάβης των ROS και στη ρύθμιση της σηματοδότησης ROS. J. Cell ΒίοΙ. 2018, 217, 1915–1928. [CrossRef]
16. Fernández-Marcos, PJ; Nóbrega-Pereira, S. NADPH: Νέο οξυγόνο για τη θεωρία ROS της γήρανσης. Oncotarget 2016, 7, 50814–50815.[CrossRef]
17. Shankland, SJ Η απόκριση του ποδοκυττάρου στον τραυματισμό: ρόλος στην πρωτεϊνουρία και τη σπειραματοσκλήρωση.ΝεφρόInt. 2006, 69, 2131–2147.[CrossRef]
18. Chawla, LS; Kimmel, PL Οξεία νεφρική βλάβη και χρόνια νεφρική νόσος: Ένα ολοκληρωμένο κλινικό σύνδρομο. Kidney Int. 2012, 82.516–524. [CrossRef]
19. Venkatachalam, MA; Griffin, KA; Lan, R.; Geng, Η.; Saikumar, Ρ.; Bidani, AK Οξεία νεφρική βλάβη: Ένα εφαλτήριο για την πρόοδο στη χρόνια νεφρική νόσο. Είμαι. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F1078–F1094. [CrossRef]
20. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Garg, AX; Doshi, Μ.; Poggio, Ε.; Marcus, RJ; Parikh, CR Σημαντική παραλλαγή στον ορισμό και τη διάγνωση της καθυστερημένης λειτουργίας του μοσχεύματος: Μια συστηματική ανασκόπηση. Nephrol. Καντράν. Μεταμόσχευση. 2008, 23, 2995–3003. [CrossRef]
21. De Oliveira, BD; Xu, Κ.; Shen, TH; Callahan, Μ.; Kiryluk, Κ.; D'Agati, VD; Tatonetti, NP; Barasch, J.; Devarajan, P. Molecularnephrology: Τύποι οξείας σωληναριακής βλάβης. Nat. Αιδ. Nephrol. 2019, 15, 599–612. [CrossRef] [PubMed]
22. Perico, Ν.; Cattaneo, D.; Sayegh, MH; Remuzzi, G. Καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος στη μεταμόσχευση νεφρού. Lancet 2004, 364, 1814–1827.[CrossRef]
23. Bellini, MI; Courtney, AE; McCaughan, JA Η Μεταμόσχευση Νεφρού Ζωντανού Δότη Βελτιώνει την επιβίωση του μοσχεύματος και του λήπτη σε ασθενείς με πολλαπλές μεταμοσχεύσεις νεφρού. J. Clin. Med. 2020, 9, 2118. [CrossRef] [PubMed]
24. Ponticelli, C. Η επίδραση του χρόνου ψυχρής ισχαιμίας στην έκβαση της νεφρικής μεταμόσχευσης. Kidney Int. 2015, 87, 272–275. [CrossRef]
25. Bellini, MI; Nozdrin, Μ.; Yiu, J.; Papalois, V. Machine Perfusion for Abdominal Organ Preservation: A Systematic Review of Kidney and Liver Human Grafts. J. Clin. Med. 2019, 8, 1221. [CrossRef]
26. Chen, Υ.; Shi, J.; Xia, TC; Xu, R.; Αυτός, Χ.; Xia, Y. Λύσεις διατήρησης για μεταμόσχευση νεφρού: Ιστορία, πρόοδοι και μηχανισμοί. Μεταμόσχευση κυττάρων. 2019, 28, 1472–1489. [CrossRef]
27. Hosgood, SA; Hunter, JP; Nicholson, ML Ψυχρή ισχαιμική βλάβη στη μεταμόσχευση νεφρού; IntechOpen: Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο, 2012.
28. Jochmans, Ι.; Brat, Α.; Davies, L.; Hofker, HS; Leemkolk, FEMVD; Leuvenink, HGD; Knight, SR; Pirenne, J.; Ploeg, RJ; Abramowicz, D.; et al. Οξυγονωμένη έναντι τυπικής συντήρησης ψυχρής διάχυσης στη μεταμόσχευση νεφρού (ΣΥΓΚΡΙΣΗ): Ατυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ζευγαρωμένη, δοκιμή φάσης 3. Lancet 2020, 396, 1653–1662. [CrossRef]
29. Thompson, ER; Bates, L.; Ibrahim, IK; Sewpaul, Α.; Stenberg, Β.; McNeill, Α.; Figueiredo, R.; Girdlestone, Τ.; Wilkins, GC, Wang, L.; et al. Νέα παροχή κυτταρικής θεραπείας για τη μείωση του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σενεφρόμεταφύτευση. Αραβας. Αρχαιολ.Επιγρ. 2020. [CrossRef]
30. Ravaioli, Μ.; De Pace, V.; Angeletti, Α.; Comai, G.; Vasari, F.; Baldassarre, Μ.; Maroni, L.; Odaldi, F.; Fallani, G.; Caraceni, Ρ.; et al. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors: FirstItalian Clinical Trial. Sci. Rep. 2020, 10, 6063. [CrossRef]
31. Van Rijn, R.; Karimian, Ν.; Matton, APM; Burlage, LC; Westerkamp, AC; Berg, APVD; De Kleine, RHJ; De Boer, MT;Lisman, T.; Porte, RJ Διπλή υποθερμική οξυγονωμένη μηχανή αιμάτωσης σε μεταμοσχεύσεις ήπατος που χορηγήθηκαν μετά από κυκλοφορικό θάνατο. BJS2017, 104, 907–917. [CrossRef]
32. Schlegel, Α.; Kron, Ρ.; Graf, R.; Dutkowski, Ρ.; Clavien, Ρ.-Α. Τεχνικές θερμής έναντι ψυχρής έγχυσης για τη διάσωση μοσχευμάτων ήπατος τρωκτικών. J.Hepatol. 2014, 61, 1267–1275. [CrossRef] [PubMed]
33. Zhao, D.-F.; Dong, Q.; Zhang, T. Effects of Static Cold Storage and Hypothermic Machine Perfusion on Oxidative Stress Factors, Adhesion Molecules, and Zinc Finger Transcription Factor Proteins πριν και μετά τη μεταμόσχευση ήπατος. Αννα. Μεταμόσχευση. 2017,22, 96–100. [CrossRef] [PubMed]
34. De Beule, J.; Jochmans, I. Η νεφρική διάχυση ως εργαλείο αξιολόγησης της ποιότητας οργάνων—Μετράμε τα κοτόπουλα μας προτού εκκολαφθούν; J. Clin. Med. 2020, 9, 879. [CrossRef] [PubMed]
35. Dirito, JR; Hosgood, SA; Tietjen, GT; Nicholson, ML Το μέλλον του περιθωριακούνεφρόεπισκευή στο πλαίσιο της νορμοθερμικήςαιμάτωση μηχανής. Αραβας. Αρχαιολ. Επιγρ. 2018, 18, 2400–2408. [CrossRef]
36. Hosgood, SA; Thompson, Ε.; Moore, Τ.; Wilson, CH; Nicholson, ML Normothermic μηχάνημα αιμάτωσης για την αξιολόγηση και μεταμόσχευση ανθρώπινων νεφρών που έχουν μειωθεί από δωρεά μετά από κυκλοφορικό θάνατο δότες. Br. J. Surg. 2018, 105, 388–394.[CrossRef]
37. Kathy, JM; Echeverri, J.; Chun, ΥΜ; Cen, JY; Goldaracena, Ν.; Λινάρες, Ι.; Dingwell, LS; Yip, PM; John, R.; Bagli, D.; et al. Continuous Normothermic Ex Vivo Kidney Perfusion Βελτιώνει τη λειτουργία του μοσχεύματος στη δωρεά Μετά από Κυκλοφοριακό Θάνατο Μεταμόσχευση Νεφρού Χοίρου. Transplantation 2017, 101, 754–763. [CrossRef]